การประเมินบทบาทและผลกระทบของปฏิกิริยาระหว่างยาและการนำกลับมาใช้ใหม่ในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนที่ 2

3.2. ความบกพร่องทางพันธุกรรม

พันธุศาสตร์เป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่กำหนดการโจมตีของ ND รูปแบบครอบครัวของ ND เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและคิดเป็น 5–10% ของ ND ความบกพร่องทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลสามารถแบ่งได้เป็นสองประเภท (Pihlstrom et al., 2017).

มีความสัมพันธ์กันระหว่างพันธุกรรมและความทรงจำ แต่ไม่ใช่ว่าความทรงจำทั้งหมดจะเกิดจากพันธุกรรมได้ การวิจัยแสดงให้เห็นว่าความทรงจำได้รับผลกระทบจากปัจจัยหลายประการ รวมถึงสภาพแวดล้อม สุขภาพกาย วิถีชีวิต และการศึกษา อย่างไรก็ตาม ยีนมีบทบาทสำคัญในความจำทางพันธุกรรม

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบยีนที่เชื่อมโยงกับความทรงจำ ตัวอย่างเช่น คิดว่ายีน APOE เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งมีผลกระทบอย่างมากต่อความจำ นอกจากนี้ ยังพบว่ายีน BDNF ส่งผลต่อความสามารถทางปัญญา กระบวนการเรียนรู้และความจำอีกด้วย

อย่างไรก็ตาม ยีนไม่ใช่ทุกอย่าง การศึกษาเกี่ยวกับฝาแฝดและไม่ใช่ฝาแฝดพบว่าแม้ในสภาพแวดล้อมจะเหมือนกันทางพันธุกรรม สภาพแวดล้อมยังคงเป็นปัจจัยสำคัญในความทรงจำ สิ่งแวดล้อมอาจรวมถึงสิ่งต่างๆ เช่น อาหาร การออกกำลังกาย กิจกรรมทางสังคม และประสบการณ์การเรียนรู้

ดังนั้นเราจึงควบคุมยีนของเราไม่ได้ แต่เราสามารถดำเนินการเพื่อปรับปรุงความจำของเราได้ ต่อไปนี้เป็นวิธีที่อาจช่วยปรับปรุงความจำของคุณ:

1. ออกกำลังกายและเสริมสร้างสุขภาพกาย

2. รักษาทัศนคติในแง่ดี

3. ใส่ใจกับการรับประทานอาหารของคุณและรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยสารอาหารในสมอง

4. มีส่วนร่วมในกิจกรรมทางสังคมอย่างสม่ำเสมอและขยายวงสังคมของคุณ

5. ขยายประสบการณ์การเรียนรู้และเรียนรู้ความรู้ใหม่ๆ

สรุปคือเราต้องใส่ใจกับความทรงจำของเราแต่ก็ไม่ควรกังวลหรือโทษตัวเองมากเกินไป เราสามารถปรับปรุงความจำของเราได้ด้วยวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการกระทำที่กระตือรือร้น และยีนเป็นเพียงส่วนหนึ่งของสมการเท่านั้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาความจำ การเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

3.2.1. มรดกที่มีพื้นฐานมาจาก Mendelian

ในกรณีนี้ การกลายพันธุ์ในยีนจะแพร่กระจายไปหลายชั่วอายุคนผ่านรูปแบบออโตโซมที่โดดเด่น ตัวอย่างคลาสสิกของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีพื้นฐานมาจากเมนเดเลียนนั้นพบได้ใน AD ซึ่งการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีน APP, PSEN1 และ PSEN2 ทั้งสามยีนอาจส่งผลให้เกิด AD ในครอบครัวที่เริ่มมีอาการในระยะแรก ในทำนองเดียวกันในการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ PD ใน SNCA, LRRK1, PARKIN และ PINK1 นั้นเกี่ยวข้องกับ PD ในครอบครัวที่เริ่มมีอาการในระยะแรก (Pihlstrom et al., 2017)

3.2.2. ยีนที่ให้ความไวต่อ ND สูง

การกลายพันธุ์ของยีนดังกล่าวเพิ่มความน่าจะเป็นในการพัฒนา ND การทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างปัจจัยสาเหตุอื่นๆ เช่น ความชรา และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นตัวกำหนดการเริ่มต้นของโรค ตัวอย่างเช่น - ยีน APOE ให้ความไวสูงต่อ AD โดยพิจารณาจากอายุและปัจจัยด้านอาหาร APOE เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของ AD ที่เริ่มมีอาการช้า (Pihlstrom et al.,2017)

3.3. ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

ปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเกิด ND ส่วนใหญ่แล้ว การได้รับสารพิษจากสิ่งแวดล้อม/จากการประกอบอาชีพตั้งแต่อายุยังน้อยจะส่งผลให้ระบบประสาทเสื่อมในช่วงบั้นปลายของชีวิต

โลหะบางชนิดที่ก่อให้เกิดพิษต่อระบบประสาท ได้แก่ ตะกั่ว ปรอท สารหนู อลูมิเนียม และแคดเมียม รวมถึงอนุภาคนาโนและยาฆ่าแมลงบางชนิด พวกมันมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการสังเคราะห์และการย่อยสลายของโปรตีน APP, A และเทาอย่างผิดปกติผ่านกลไกต่าง ๆ เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การกลายพันธุ์ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ และการเกิดออกซิเดชันของไขมัน (Chin-Chanet al., 2015)

ในทำนองเดียวกัน การทำลายเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกในภูมิภาคซับสแตนเทียไนกราอาจเกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับสารพิษต่อสิ่งแวดล้อม เช่น MPTP ยาฆ่าแมลง เช่น พาราควอต และยาฆ่าแมลง เช่น โรทีโนน (Klingelhoefer และ Reichmann, 2015) นอกจากนี้ การสูดดมตัวทำละลายเคมีระเหย เช่น ไตรคลอเอทิลีน (TCE) และ SiO2 ยังเป็นปัจจัยเชิงสาเหตุที่ได้รับการพิสูจน์แล้วอย่างดีสำหรับความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

3.4. ไลฟ์สไตล์/การควบคุมอาหาร

ปัจจัยการดำเนินชีวิตในวัยกลางคนมีอิทธิพลสำคัญต่อความเสี่ยงของการพัฒนา ND ในช่วงบั้นปลาย (Schulz และ Deuschl, 2015) วิถีชีวิตแบบอยู่ประจำที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด ND

ปัจจัยทั่วไปที่เอื้อต่อการดำเนินชีวิตแบบอยู่ประจำที่ ได้แก่ สถานะทางเศรษฐกิจและสังคม อายุและเพศ ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยี และชั่วโมงการทำงานที่ยาวนาน ส่วนประกอบของสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกที่มีความเข้มข้นต่ำ เช่น กลูตาไธโอน และสัดส่วนของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFAs) ในสัดส่วนที่สูง ทำให้สมองเป้าหมายในการทำลายออกซิเดชั่น (Abdel Moneim, 2015)

การเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของไขมันในสมองทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเจนสายพันธุ์ (ROS) ซึ่งสามารถทำปฏิกิริยากับโมเลกุลขนาดใหญ่และอาจทำให้การทำงานของโปรตีนเมมเบรนบกพร่อง เช่น การยับยั้งตัวขนส่งกลูตาเมต การยับยั้ง Naþ/Kþ ATPases การยับยั้งเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD1 และการควบคุมที่ผิดปกติในสภาวะสมดุลของแคลเซียม

นอกจากนี้ การหยุดชะงักของ Ca2þ สภาวะสมดุลสามารถนำไปสู่เหตุการณ์ภายในเซลล์และภาวะเป็นพิษต่อร่างกาย การบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น ฟลาโวนอยด์ บลูเบอร์รี่ และสตรอเบอร์รี่ (แอนโทไซยานิน) เชื่อกันว่าจะช่วยชะลออัตราการเสื่อมถอยของการรับรู้ (Feng andWang, 2012)

การบริโภคถั่วโดยเฉพาะอัลมอนด์ เฮเซลนัท และวอลนัท ซึ่งเป็นแหล่งธรรมชาติที่อุดมสมบูรณ์ของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยวและไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนมีความเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านการอักเสบ ต่อต้านอนุมูลอิสระ ต่อต้านอนุมูลอิสระ ป้องกันไขมันในเลือดสูง และป้องกันระบบประสาทต่อ AD (Grossoand Estruch, 2016; Gorji et al ., 2561). นอกจากนี้ การออกกำลังกายยังสัมพันธ์กับการทำงานของการรับรู้ที่ดีขึ้นในผู้สูงอายุ (Weuve et al., 2004)

3.5. จุลินทรีย์ในลำไส้

สิ่งมีชีวิตภายในตัวทุกคนประกอบด้วยจุลินทรีย์ จุลทรรศน์ การติดเชื้อ ปรสิต และรูปแบบชีวิตอื่นๆ หลายล้านล้านชนิดที่เรียกรวมกันว่าไมโครไบโอม

อวัยวะต่างๆ มีจุลินทรีย์อาศัยอยู่ อย่างไรก็ตาม การรวมตัวที่ดึงความสนใจในการสำรวจทางชีวการแพทย์มากที่สุดก็คือการรวมตัวกันในลำไส้ การตรวจสอบบางส่วนระบุว่าจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งและรับสัญญาณต่างๆ ไปยังและจากสมอง มีความชัดเจนมากขึ้นเรื่อย ๆ ว่าการส่งสัญญาณสมองและลำไส้สองทิศทางที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์นั้นเป็นส่วนหนึ่งของความสามารถในการรับรู้ของมนุษย์ สุขภาพสมอง และพยาธิสรีรวิทยาของสมอง (Collins andBercik , 2552)

การตรวจสอบบางส่วนแสดงให้เห็นว่าการขยายตัวของรูพรุนในลำไส้สามารถทำให้เกิดการเคลื่อนไหวจากลำไส้ไปสู่การไหลเวียนของระบบของจุลินทรีย์หรือส่วนประกอบและสารเมตาโบไลต์ของพวกมัน (เช่น -N-methylamino-L-alanine-BMAA ซึ่งเป็นสารพิษต่อระบบประสาทที่ผลิตโดยไซยาโนแบคทีเรียและไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ) (Kohler และคณะ 2016; dela Fuente-Nunez และคณะ 2018)

ส่วนประกอบของแบคทีเรีย เช่น LPS หลังจากเข้าถึงกระแสเลือดสามารถข้าม BBB ที่ถูกบุกรุกในผู้ป่วย ND และกระตุ้นตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง 4 ซึ่งอาจทำให้อาการอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาทรุนแรงขึ้นอีก ในทำนองเดียวกัน พบ BMAA ในความเข้มข้นที่มีนัยสำคัญในสมองของผู้ป่วย AD, PD และ ALS(Brenner, 2013)

BMAA ในกระแสเลือดสามารถข้าม BBB ได้โดยกลไกการขนส่งแบบแอคทีฟ (Xie et al., 2011) เมื่อเข้าไปในสมอง BMAA จะจับและกระตุ้นการทำงานของตัวรับกลูตาเมตที่ถูกกระตุ้นซึ่งทำให้เกิดพิษต่อร่างกายและการตายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (Caller et al., 2018; Chiu et al., 2012) ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ BMAA เป็นเพียงการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่เป็นไปได้ในสาขาที่ยังอยู่ระหว่างการสำรวจ เช่น แกนของจุลินทรีย์ในลำไส้ และการเสื่อมของระบบประสาท

3.6. การสลายตัวของหลอดเลือดขนาดเล็กในสมอง

การแตกของเยื่อบุผนังหลอดเลือดติดบ่วงเป็นโอกาสสำคัญในความก้าวหน้าของปัญหาระบบประสาทส่วนกลางบางประการ เช่น AD, PD, ALS, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS), ไวรัสเอชไอวี (HIV){0}} ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางระบบประสาทและการบาดเจ็บที่สมอง (แกรมมา และคณะ 2011) เส้นเลือดฝอยเป็นหลอดเลือดสมองที่เล็กที่สุด มีความยาวประมาณ 85% ของความยาวของหลอดเลือดสมอง และเป็นส่วนสำคัญของอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​(Zlokovic, 2008)

การรักษาความซื่อสัตย์ของ BBB เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากการสลายตัวของ BBB สามารถเปิดทางเข้าสู่เม็ดเลือดขาวที่มีการอักเสบและเอนโดทอกซินของแบคทีเรียเข้าไปในสมอง ซึ่งอาจเริ่มต้นการตอบสนองแบบลูกโซ่ของระบบภูมิคุ้มกันและเหตุการณ์การอักเสบของระบบประสาทซึ่งไปสิ้นสุดที่ ND การสลายของ BBB ในฮิบโปแคมปัสจะเกิดขึ้นก่อนที่ฮิปโปแคมปัสลีบ ดังที่เห็นในผู้สูงอายุ และผู้ป่วยที่เป็นโรค AD (Montagne et al., 2015, 2016)

การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในความสมบูรณ์ของ BBB อาจส่งผลให้เกิดการเกิด microbleeds ในสมอง ซึ่ง microhemorrhages ดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้บ่อยครั้งในผู้ป่วยที่เป็นโรค AD (Brundel et al., 2012) การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าความเสียหายของเส้นเลือดฝอยในสมองและการไหลเวียนของเลือดในสมองผิดปกติอาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในระยะเริ่มต้นของ ความบกพร่องทางสติปัญญาและความเสื่อมของระบบประสาท (Shams and Wahlund, 2016; Melzer et al., 2011; Nation et al., 2019)

3.7. ความผิดปกติของการเผาผลาญ

ในขณะที่ทุกคนมีอายุมากขึ้น ความแพร่หลายของโรคอ้วน โรคทางเมตาบอลิซึม และปัญหาเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทก็เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากมีความเชื่อมโยงกันอย่างระมัดระวัง

โรคทางเมตาบอลิซึมและความเสื่อมของระบบประสาทมีความสัมพันธ์กันอย่างแน่นหนา การตรวจสอบจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าน้ำตาลในเลือดสูงอาจเชื่อมโยงกับพยาธิสรีรวิทยาของ AD เมื่อหนูถูกควบคุมด้วยระดับกลูโคสที่สูง จะพบว่าความแตกแยกของเอกภาพและการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น ทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาทในสมองของหนู (Kim et al., 2009)

ในทำนองเดียวกัน ยังพบการส่งสัญญาณอินซูลินที่บกพร่อง และการดื้อต่ออินซูลิน (IR) ในผู้ป่วย CNS ของ AD สิ่งที่น่าสนใจคือการขนส่งกลูโคสที่เป็นสื่อกลางในสมองส่วนใหญ่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับอินซูลิน อย่างไรก็ตาม บางส่วนของฮิบโปแคมปัสที่มีลักษณะคล้ายสมอง (เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำ) จะแสดงช่อง GLUT4 ซึ่งเป็นตัวขนส่งกลูโคสที่ขึ้นกับอินซูลิน

การดื้อต่ออินซูลินในสมองอาจรบกวนสมดุลของพลังงาน/การเผาผลาญที่เซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสที่มี GLUT{0}} อยู่มาก เพื่อทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ประสาท HC ที่พบในพยาธิวิทยาของ AD ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเร็ว ๆ นี้ การศึกษาทางคลินิกดำเนินการโดย De La Monte และคณะ รายงานความผิดปกติในระดับ CSF และระดับ systemicinsulin ต่อพ่วงในผู้ป่วย MCI และ AD การศึกษาเพิ่มเติมยืนยันอีกว่าระดับอินซูลินที่ลดลงนั้นสังเกตพบในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่เป็นโรค MCI/AD เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ

ระดับอินซูลินที่ลดลงดังกล่าวแสดงให้เห็นว่า AD ไม่ใช่พยาธิวิทยาของโปรตีนโมเลกุลเดี่ยว แต่เป็นพยาธิวิทยาของโปรตีนหลายโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญที่เชื่อมโยงกับอินซูลิน (de la Monte et al., 2019) Rhea และคณะจะกล่าวถึงบทบาทของการต้านทานต่ออินซูลินในโรคทางการรับรู้ เช่น อัลไซเมอร์โดยละเอียดเพิ่มเติม ในการทบทวนของพวกเขา (Rhea et al., 2020)

3.8. ความซับซ้อนของ ND

กลไกทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันมีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท กลไกทั้งหมดเหล่านี้เชื่อมโยงถึงกัน และมีส่วนทำให้เกิดความซับซ้อนที่พบใน ND รูปที่ 2 แสดงกลไกทางพยาธิวิทยาต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ ND

4. โรคหนึ่งมียีนหลายตัว

ND หลายแห่งมีความโดดเด่นด้วยการกระจายทางกายวิภาคทางคลินิก (Dugger และ Dickson, 2017) ในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา มีความก้าวหน้ามากมายในการทำความเข้าใจพยาธิวิทยาที่เอื้อต่อการลุกลามของโรคทางระบบประสาท ซึ่งพันธุกรรมเป็นหนึ่งในผู้มีส่วนร่วมสำคัญ

การศึกษาทางพันธุกรรมได้รับการปฏิวัติตั้งแต่การหาลำดับเริ่มต้นของจีโนมมนุษย์ (Lander et al., 2001) ตามมาด้วยโครงการ HapMapproject ระดับนานาชาติและโครงการจีโนม 1,000 โครงการ

วิธีการ เช่น การคัดกรองปริมาณข้อมูลสูง และอาร์เรย์จีโนไทป์ทำให้เกิดความก้าวหน้าในการสร้างข้อมูลทางพันธุกรรม

การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ได้กลายเป็นการออกแบบการศึกษาหลักตั้งแต่ปี 2548 สำหรับการศึกษาพันธุศาสตร์ที่ซับซ้อน ซึ่งสามารถวิเคราะห์ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNPs) หลายพันล้านตัวเพื่อทำความเข้าใจโรคหนึ่งโรค (Pihlstrom et al.,2017) . ยีนจำนวนมากมีความเกี่ยวข้องกับการลุกลามของ ND ซึ่งมีการกล่าวถึงด้านล่าง:

4.1. โรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคสมองเสื่อมรูปแบบหนึ่งที่ถึงแก่ชีวิตซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่หกในสหรัฐอเมริกา (Taylor et al., 2017) หนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนา AD คือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ของยีน

จากการโจมตีของโรคจะแบ่งออกเป็น โรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มแรก (EOAD) ซึ่งส่วนใหญ่จะเกิดก่อนอายุ 65 ปี และคิดเป็นประมาณร้อยละ 10 ของผู้ป่วยโรค AD ทั้งหมด และแบบหลังคือ โรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการช้า (LOAD) ซึ่งพบได้บ่อยกว่าและส่วนใหญ่ เกิดขึ้นหลังอายุ 65 ปี (Giri et al., 2016)

ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ EOAD ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่หายากสามครั้งใน APP, PSEN1 และ PSEN2.APP ได้รับการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและโคลนบนโครโมโซม 21 ผู้ป่วยกลุ่มอาการดาวน์ที่มีโครโมโซม 21 ซ้ำบางส่วนหรือทั้งหมด ซึ่งส่งผลให้เกิดการทำซ้ำของยีน APP มีความเสี่ยงมากขึ้นในการเกิดการโจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ ของโรค (Hunter and Brayne, 2018)

ต่อมาพบว่าไม่ใช่ทั้งหมดทุกตระกูลที่มี EOAD แสดงการเชื่อมโยงกับโครโมโซม 21 การศึกษาต่อมาพบว่าการเชื่อมโยงกับโครโมโซม 14 ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน PSEN1 และโครโมโซม 1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับความคล้ายคลึงกันของ PSEN1 ซึ่งเป็น PSEN2 ก็มีส่วนรับผิดชอบในการโจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ ของ AD ( นาจานด์ เชลเลนเบิร์ก และคณะ 2017)

Apolipoprotein E (ApoE) ที่อยู่บนโครโมโซม 19q13.2 เป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่สำคัญเพียงอย่างเดียวที่เกี่ยวข้องกับ LOAD ที่พบจนถึงปัจจุบัน โดยพบว่า ApoE4 เป็นสาเหตุหลักของ AD และ ApoE3 ในระดับที่น้อยกว่า การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม (GWAS) ได้ปฏิรูปการศึกษาทางพันธุกรรม และการวิเคราะห์หลายขั้นตอนหลายขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับ SNP ได้ค้นพบยีนเกือบ 10 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ AD:ABCA7, BIN1, CD33, CLU, CR1, CD2AP, EPHA1, MS4A และ PICALM (มิสรา และคณะ 2018)

ตามการทำงานของเซลล์ที่ดำเนินการโดยโปรตีนที่แปลแล้ว พวกเขาสามารถแบ่งออกเป็น: i) เมแทบอลิซึมของไขมัน: ABCA7 และCLU (Jun et al., 2010; Hollingworth et al., 2011), ii) การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ: CR1, EPHA1, CD33 , TREM (มิถุนายน et al., 2010; Hollingworth et al., 2011; Jin et al., 2015) และ iii) Endocytosis และ synapticfunction: BIN1, CD2AP, EPHA1, PICALM (Jin et al., 2015; Naj et al. ,2554)

For more information:1950477648nn@gmail.com