การประเมินบทบาทและผลกระทบของปฏิกิริยาระหว่างยาและการนำกลับมาใช้ใหม่ในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนที่ 3

4.1.1. ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไขมัน

ยีน ABCA7 (ตัวขนส่งเทปคาสเซ็ท A7 ที่มีผลผูกพัน ATP) ที่อยู่บนโครโมโซม 19p13.3 มีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์ประสาท CA1 ของฮิบโปและเซลล์ไมโครเกลีย และเข้ารหัสสำหรับ ABCA7 สำหรับการขนส่งไลโปโปรตีนในเซลล์

Microglia เป็นเซลล์ประสาทที่สำคัญที่รับผิดชอบในการรักษาการทำงานตามปกติของระบบประสาทและส่งผลต่อการรับรู้และความจำของมนุษย์ ผลการวิจัยที่เพิ่มมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไมโครเกลียมีผลกระทบเชิงบวกต่อสุขภาพและความเป็นอยู่ของมนุษย์

ประการแรก ไมโครเกลียสามารถเพิ่มความจำได้ หน่วยความจำแบ่งออกเป็นความจำระยะสั้นและความจำระยะยาว และไมโครเกลียส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกระบวนการรับรู้ของความจำระยะยาว เมื่อมนุษย์ทำการจดจำระยะยาว microglia จะปล่อยสารสื่อประสาทไปยังเซลล์ประสาทเพื่อส่งเสริมการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท จึงช่วยเร่งกระบวนการความจำ ดังนั้นสำหรับผู้ที่ต้องการเพิ่มความจำ การรักษาสุขภาพของไมโครเกลียในสมองจึงเป็นสิ่งสำคัญมาก

นอกจากนี้ ไมโครเกลียยังสามารถชะลอความเสียหายทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับความชราได้ เมื่อเราอายุมากขึ้น ความสามารถทางปัญญาของมนุษย์ก็ค่อยๆ ลดลง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการตาย การฝ่อ และการหยุดการทำงานของเซลล์สมอง อย่างไรก็ตาม การวิจัยแสดงให้เห็นว่าไมโครเกลียสามารถส่งเสริมการฟื้นฟูและการปกป้องเซลล์ประสาท และลดการเกิดความบกพร่องทางสติปัญญา นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการรักษาการทำงานปกติของไมโครเกลียในการป้องกันโรคต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์

โดยทั่วไปแล้ว microglia มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการรับรู้และความทรงจำของมนุษย์ ภาวะสุขภาพของพวกเขาไม่เพียงแต่ส่งผลเชิงบวกต่อคุณภาพชีวิต การพัฒนาอาชีพ และด้านอื่นๆ ของผู้คนเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความเสียหายด้านความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับวัย และปรับปรุงสุขภาพของผู้สูงอายุอีกด้วย คุณภาพชีวิต. ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจสุขภาพของไมโครเกลียให้มากขึ้น และใช้วิถีชีวิต พฤติกรรมการบริโภคอาหาร และวิธีการออกกำลังกายที่เหมาะสมเพื่อส่งเสริมการทำงานตามปกติ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

ใน GWAS พบว่า G allele rs3764650 SNP เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ AD เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการฝ่อของฮิปโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมอง และการขาดดุลทางปัญญาในผู้ป่วย (Almeida et al., 2018)

4.1.2. ยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการอักเสบ

การอักเสบของระบบประสาทเป็นลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของ AD ซึ่งเป็นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน CR1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1q32 ซึ่งแสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์เม็ดเลือด รหัส CR1 สำหรับโปรตีนควบคุมเสริม

การศึกษาพบว่า rs6656401 ซึ่งเป็นตัวแปร SNP ที่เกี่ยวข้องอย่างมากกับ LOAD (Lambert et al., 2009) EPHA1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7q34 และเป็นสมาชิกของตระกูลไทโรซีนไคเนส ยีนนี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน การอักเสบเรื้อรัง ความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก และกระบวนการเยื่อหุ้มเซลล์ SNP, rs11767557 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของการโหลด (Hollingworth et al., 2011)

ยีน TREM2 (ตัวรับการกระตุ้นที่แสดงออกบนเซลล์ไมอีลอยด์ 2) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6q21.1 ซึ่งแสดงออกอย่างมากบนพื้นผิวเซลล์ของ microglia และทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลาง และเข้ารหัสเมมเบรน forsingle-pass type 1 (Giri et al., 2016)

Relogle และคณะ รายงานตัวแปร G rs6910730 ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมถอยของความรู้ความเข้าใจ ตัวแปร missense ที่หายาก TREM2 T rs75932628 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับ ADpathology (Replogle et al., 2015)

4.1.3. ยีนที่เกี่ยวข้องกับ endocytosis และการทำงานของ synaptic

CD2AP ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6p12 ซึ่งแสดงออกในสมองและผู้ป่วย AD และเข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับซีดี2-ซึ่งเป็นโมเลกุลโครงสร้างและควบคุมโครงร่างโครงร่างเซลล์ของแอกติน มันเกี่ยวข้องกับหน้าที่ของเอนโดโทซิสที่พึ่งอินรีเซพเตอร์, อะพอพโทซิส, การยึดเกาะของเซลล์ และการค้าภายในเซลล์ SNP rs9296559 และ rs9349407 ใน CD2AP สงสัยว่ามีความเสี่ยงต่อการโหลด

SNP rs9349407 มีความเกี่ยวข้องกับคราบจุลินทรีย์ (Shulman et al., 2013) ยีน CD2AP มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเสี่ยง LOAD และมีบทบาทสำคัญในการเกิด endocytosis ที่เป็นสื่อกลางที่รับซึ่งเชื่อว่าจะถูกรบกวนในช่วงแรกของ AD (Dunstan et al., 2016) PICLAM (Phosphatidylinositol จับโปรตีนแอสเซมบลี Clathrin) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11q14 แสดงออกในเนื้อเยื่อทั้งหมดและเด่นชัดในเซลล์ประสาท

PICLAM มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะเอนโดโทซิสที่ใช้แคลทรินเป็นสื่อกลาง และดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับการค้ามนุษย์ VAMP ด้วย (Harold et al.,2009) SNP rs3851179 มีความสัมพันธ์กับความหนาของเยื่อหุ้มสมอง entorhinal และการเสื่อมของ hippocampal และ rs3851179 และ APOE ε4มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการฝ่อของสมองและการรับรู้ลดลง (Biffi et al., 2010)

4.2. โรคพาร์กินสัน

PD เป็น ND ที่ซับซ้อนและไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้แพร่หลายมากที่สุดเป็นอันดับสอง รองจากโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งส่งผลกระทบต่อเกือบ 2-3% ของประชากรทั้งหมดที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป จุดเด่นทางระบบประสาทพยาธิวิทยา ได้แก่ การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra และการรวมตัวของ -synuclein (Poewe et al., 2017) จากปี 1990 ถึง 2016 กรณีของโรคพาร์กินสันเพิ่มขึ้นเกือบ 2.4 เท่า (ผู้ทำงานร่วมกันและ GBDPsD, 2018).

PD ได้รับการพิจารณาครั้งแรกว่าเป็นโรคที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรมและมี 'ต้นกำเนิดประปราย' เท่านั้น แต่ในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา พบว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับภูมิหลังทางพันธุกรรม นอกจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมแล้ว ปัจจัยทางพันธุกรรมยังรับผิดชอบต่อความเสี่ยงของ PD อีกด้วย พันธุกรรมและยีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับ PD มีดังนี้:ตำแหน่ง PARK1 และ PARK4 ทั้งคู่ถูกแมปบนโครโมโซม 4q21 และเกี่ยวข้องกับ SNCA ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสสำหรับ -synuclein

การกลายพันธุ์ที่หายากสามครั้ง: A53T, A30P และ E46K เกิดขึ้นใน SNCA ซึ่งพบ A53T บ่อยที่สุด การทำซ้ำและการคูณสามของ PARK4 ถือว่าเป็นพิษ การทำซ้ำของยีนคล้ายกับ PD ที่ไม่ทราบสาเหตุ ในขณะที่การเพิ่มขึ้นสามเท่ามีหน้าที่ในการโจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ และความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็ว (Lesage and Brice, 2009)

การกลายพันธุ์ (การทำซ้ำ/-การแยกสามส่วน) มีความรับผิดชอบทางพยาธิวิทยาต่อการลดลงของการรับรู้ ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ และการสูญเสียเส้นประสาทในบริเวณไนกราลและฮิปโปแคมปัส (Farrer, 2006) ตำแหน่ง PARK2 ถูกพล็อตบนโครโมโซม 6q25.2 และเกี่ยวข้องกับยีนพาร์กิน การกลายพันธุ์อาจ นำไปสู่รูปแบบถอยอัตโนมัติของ PD Parkin คือ ubiquitin e3 ligase ที่ทำงานร่วมกับ PINK1 ในการควบคุมไมโทฟาจี

การศึกษารายงานว่าการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซโกติกใน PARK2 ที่มีการกลายพันธุ์แบบจุดเดียวของ G403C และการกลายพันธุ์แบบลบของ exon 6 อาจมีส่วนช่วยในการพัฒนา EOPD (Fang et al., 2019) loci เกี่ยวข้องกับร่างกายของ Lewy และพยาธิสภาพของเทาและยังมีการสูญเสียเส้นประสาท ในภูมิภาคไนกราล

PARK5: UCHL1 (Ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1) geneon loci PARK5 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 4p14 และเข้ารหัสสำหรับ ubiquitinthiolesterase โปรตีน UCHL1 มีอยู่ในเซลล์ประสาททั่วสมอง โปรตีนนี้เกี่ยวข้องกับระบบยูบิควิติน-โปรตีโอโซม ซึ่งช่วยในการกำจัดโปรตีนที่ผิดปกติและพับผิด

การกลายพันธุ์แบบ Missensemutation ในยีนนี้เกิดขึ้นโดยการแทนที่กรดอะมิโนลิวซีนด้วยเมไทโอนีนที่ตำแหน่ง 93 (I93M) ซึ่งส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักในการทำงานปกติของระบบ ubiquitin-proteasome การกลายพันธุ์นี้สัมพันธ์กับ PD ที่โดดเด่นของออโตโซม (Selvaraj และ Piramanayagam, 2019) PARK6: PARK6 locus ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1p 36 ที่เกี่ยวข้องกับยีน PINK1 (ไคเนสที่เกิดจาก PTEN 1) ซึ่งเป็นไมโตคอนเดรียซีรีน / ไคเนสโปรตีนทรีโอนีน และสัมพันธ์กับออโตโซม การโจมตีของ PD ในระยะเริ่มแรกแบบถอย

หน้าที่ของ PINK1 คือการระบุไมโตคอนเดรียที่เสียหาย เพื่อป้องกันการสะสมภายในเซลล์ พบว่าการกลายพันธุ์ของ PINK1 p.I3689 เกี่ยวข้องกับ PD ซึ่งส่งผลต่อกิจกรรมไคเนสและการเปิดใช้งาน PARKIN (Ando et al., 2017) PARK7: ตำแหน่ง PARK7 ที่เกี่ยวข้องกับยีน DJ-1 ที่อยู่บนโครโมโซม 1p36.23 ก็มีหน้าที่เช่นกัน PD แบบถอยออโตโซม

เป็นที่รู้กันว่ามีส่วนร่วมในการปกป้องสมองจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น Takahashi-niki K et al. พบการกลายพันธุ์ 4 ตัวที่เกี่ยวข้องกับ DJ -1 โดยสองการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส (L166P, M26I 0) และการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสสองครั้ง (R98Q, D1498) (Takahashi-Niki et al., 2004) หลังจากการกลายพันธุ์ การทำงานตามปกติ เช่น สารต้านอนุมูลอิสระและผลการปกป้องระบบประสาทของโปรตีนจะหายไป

PARK8: PARK8 locus ถูกระบุบนโครโมโซม 12q12 ซึ่งเกี่ยวข้องกับ LRRK2 (ไคเนสซ้ำที่อุดมด้วยลิวซีน 2) ช่วยในการขนส่งตุ่ม ปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนและโปรตีน และยังช่วยในการดูดเลือดอัตโนมัติ (Selvaraj และ Piramanayagam, 2019) การกลายพันธุ์หลายอย่างเกี่ยวข้องกับ LRRK2 ซึ่งสามารถรับผิดชอบต่อฟอสโฟรีเลชั่นของ -synuclein และ tau ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวและการสะสมของโปรตีนที่กางออกในหลาย ND (Zimprich et al., 2004) PARK9: ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1p36 และเกี่ยวข้องกับ ATP13A2 ( ยีน ATPase 13A2)

เป็นที่ทราบกันว่าการกลายพันธุ์แบบ missense หลายครั้งทำให้เกิดโรค PD แต่ยังไม่ทราบกลไกที่แน่นอน (Klein และ Westenberger, 2012) การกลายพันธุ์ใน ATP13A2 ไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับ PD เท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับ ND อื่นๆ ด้วย เช่น Kufor-Rabef syndrome และ neuronal ceroid lipofuscinoses ในทำนองเดียวกัน PARK10 ที่ระบุบนโครโมโซม 1p32 ยังคงมีความเกี่ยวข้องกับยีน นอกจากยีน PD ที่เป็นสาเหตุทั้งหมดนี้แล้ว ตำแหน่ง PARK หลายตำแหน่งยังถูกระบุโดย GWAS เพื่อก่อให้เกิดการก่อโรคในผู้ป่วย PD

ในการวิเคราะห์เมตาล่าสุด มากกว่า 800 GWAS พบหลายตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับ PD เช่น CCD62/H1P1R, ACMSD/THEMI63, DGKQ/GAK, HLA, MCCC1/LAMP3,ITGA8, STK39 และ SYT11/RAB25 (Zhang และคณะ , 2018a) ND อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนหลายตัวในพยาธิวิทยาได้แก่:

4.3. หลายเส้นโลหิตตีบ

MS เป็นโรคเรื้อรัง อักเสบ และแพ้ภูมิตัวเองที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง Th1 และ Th17 เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญ เนื่องจากพวกมันผลิตไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-6, IL-9, IL-12, IL-17,IL{{7} }, IL-22, IL-23, IL-26, TNF- , TNF- และ INF- (Jadidi-Niaragh และMirshafiey, 2011)

ยีนเชิงฟังก์ชัน IL-6 อยู่บนโครโมโซม 7p21 มีหน้าที่ในการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียและแอสโตรไซต์ การเหนี่ยวนำโมเลกุลการยึดเกาะของหลอดเลือดสมอง และการขนส่ง B และ Tlymphocytes ผ่าน BBB เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง SNP ใน rs1800975 ถูกพบว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ MS พบว่ายีนปัจจัยก่อการอักเสบที่สำคัญอีกตัวหนึ่ง-7อยู่บนโครโมโซม 5p13.2 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน CD127

มีบทบาทสำคัญในการปรับ Tlymphocytes ความแปรผันเชิงสาเหตุของยีน SNP rs6897932 ใน exon6 ก็ถูกสังเกตว่าส่งผลกระทบต่อ MS เช่นกัน ในทำนองเดียวกัน IL7RA rs3194051, rs6897932, rs987107 และ rs11567686 ตัวแปรอาจมีส่วนร่วมในการสนับสนุนความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อ MS (Benesova et al., 2018) นอกจากนี้ HLA (Humanleukocyte antigen) DRB1*1501 ยังเป็นหนึ่งในยีนหลักที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับ MS (Alcina et al., 2012)

4.4. เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic

ALS เป็น ND ที่ร้ายแรงและก้าวหน้า มียีนมากมายที่เกี่ยวข้องกับ ALS: ยีน SOD1 อยู่บนโครโมโซม 21q22.1 และมีการบันทึกไว้ว่ามีการกลายพันธุ์มากกว่า 150 ครั้ง ซึ่งพบว่าแพร่กระจายไปทั่วโปรตีนที่แปล

การรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติดังกล่าวเมื่อสะสมอาจส่งผลให้เซลล์ประสาทสั่งการตายซึ่งนำไปสู่การพัฒนาฟีโนไทป์ของ ALS ในบรรดายีนทั้งหมด การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน SOD1 เพียงอย่างเดียวคิดเป็นประมาณ 20% ของ ALS ประเภทครอบครัว

ยีนสำคัญลำดับที่สองที่เกี่ยวข้องกับ ALS คือ TARDBP ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 1 และรหัสสำหรับโปรตีน TDP-43 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการประกบและการขนส่ง RNA ในเซลล์ประสาทที่ผิดปกติ/พยาธิวิทยา พบว่า TDP-43 ถูกแพร่หลายในมวลรวมที่ก่อตัวเป็นไซโตพลาสซึม (Jeon et al., 2019)

ในการศึกษา พบว่าการเปลี่ยนแปลงคู่เบสเดี่ยวที่ตำแหน่ง 1028 (A1028G) ใน TDP-43 พบว่าส่งผลต่อ ALS ในวงศ์ตระกูล (Yokoseki et al., 2008) ยีนกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของ ALS ได้แก่ ANG, FUS, VCP, OPTN, C9Oorf72, UBQLN2, SQSTM1, MATR3 และ TBK1 (Taylor et al., 2016)

4.5. โรคฮันติงตัน

HD เป็นความผิดปกติของยีนเดี่ยวที่ร้ายแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในการทำซ้ำ CAGtriplicate ที่จุดเริ่มต้นของ exon ในยีน HTT บนโครโมโซม 6 การทำซ้ำที่ผิดปกติเกือบ 10–35 ครั้งเชื่อมโยงกับ HD (Ghosh และ Tabrizi, 2018)

ยีนดังกล่าวเมื่อแปลแล้วจะสร้างโปรตีนที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ในกรณีนี้คือฮันติงติน) ที่มีทางเดินโพลีกลูตามีนยาวสรุปได้ว่าโรคทางระบบประสาททั้งหมดไม่ทางใดก็ทางหนึ่งมีความเกี่ยวข้องกับยีนหลายตัวและมีต้นกำเนิดจากหลายปัจจัย การกลายพันธุ์ของยีนในโรคหนึ่งอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคอีกโรคหนึ่ง

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในสาขาพันธุศาสตร์เพื่อทำความเข้าใจบทบาททางพยาธิวิทยาของยีนที่เกี่ยวข้องกับ ND ในทางที่ดีขึ้น ยีนที่กล่าวถึงข้างต้นสรุปโดยย่อในตารางที่ 1

5. โพลีเภสัชวิทยา

โมเลกุลยาทุกตัวที่มีอยู่ในตลาดยาเป็นสารประกอบทางเคมีที่ประกอบด้วยโครงเฮเทอโรไซคลิกจำนวนมากแทนที่ด้วยกลุ่มการทำงานที่แตกต่างกัน

กลุ่มฟังก์ชันพร้อมกับสเตอริโอเคมีจะกำหนดความสัมพันธ์เป้าหมายของโมเลกุลของยา ปฏิกิริยาระหว่างยากับเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงก่อให้เกิดผลการรักษาในขณะเดียวกัน ปฏิกิริยาระหว่างยากับเป้าหมายโดยไม่ได้ตั้งใจอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงได้

Polypharmacology เป็นคำกว้างๆ ที่หมายถึงยาตัวเดียวที่ออกฤทธิ์ต่อหลายเป้าหมายหรือหลายยารวมกันที่สามารถปรับหลายเป้าหมายพร้อมกันเพื่อแก้ไขอาการที่ทำให้เกิดโรคของโรคเฉพาะได้ (Reddy and Zhang, 2013; Jalencasand Mestres, 2013; Albertini et al. , 2563) โครงการค้นคว้ายาเมื่อปีก่อนมุ่งเน้นไปที่ "กลยุทธ์เป้าหมายยาตัวเดียว"

อย่างไรก็ตาม ความล้มเหลวของยาที่มีเป้าหมายแบบโมโนฟังก์ชันเดี่ยวๆ เพื่อแสดงประโยชน์ในการรักษาอย่างมากในภาวะการเสื่อมของระบบประสาทที่ซับซ้อน เช่น โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน กำลังนำไปสู่การค้นพบยาแบบโพลีเภสัชวิทยาอย่างค่อยเป็นค่อยไป

นอกจากนี้ ลักษณะพหุปัจจัยของ ND และความอยากรู้อยากเห็นในการค้นหาเป้าหมายที่ไม่ตรงเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับยารักษาโรคในปัจจุบัน (การนำยามาใช้ใหม่) ทำหน้าที่เป็นปัจจัยจูงใจเพิ่มเติมในการก้าวไปสู่แนวทางโพลีเภสัชวิทยาสำหรับการรักษา ND

5.1. แนวทางโพลีเภสัชวิทยาเป้าหมายหลายยาหนึ่งวิธี

ยาที่จัดอยู่ในกลุ่มนี้เรียกอีกอย่างว่าลิแกนด์ที่มีเป้าหมายหลายเป้าหมาย (MTDL) หรือเรียกง่ายๆ ว่าลิแกนด์/ยาที่มีหลายเป้าหมาย (Albertini et al.,2020) MTDL เมื่อเปรียบเทียบกับยาเป้าหมายที่มีฟังก์ชันเดียวที่มีอยู่แล้วสามารถกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณได้หลายเส้นทางในเวลาเดียวกัน และด้วยเหตุนี้ MTDL จึงแสดงประสิทธิภาพในการรักษาที่มากขึ้นเนื่องจากกลไกการทำงานร่วมกันหรือเสริม

นอกจากนี้ โอกาสของการดื้อยาโดยกลไกการชดเชยทางชีวภาพอื่นๆ และจากการกลายพันธุ์ของยีนก็ลดลง (Van der Schyf, 2011) MTDL เป็นศัพท์ในต่างประเทศและสามารถจำแนกเพิ่มเติมได้เป็น 1) โคลิแกนด์ และ 2) ไฮบริดลิแกนด์

การเปรียบเทียบทางเทคนิคระหว่างลิแกนด์ทั้งสองประเภทแสดงไว้ในรูปที่ 3 MTDL บางตัวที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติแต่อาจแสดงประโยชน์ในการรักษาในสภาวะ ND ต่างๆ จะถูกกล่าวถึงในส่วนต่อไปนี้

For more information:1950477648nn@gmail.com