การดูดซึม Ga‑FAPI มีความสัมพันธ์กับสภาวะของโรคไตเรื้อรัง
Jul 08, 2024
เชิงนามธรรม
วิธีการ ในผู้ป่วย 81 รายที่ได้รับเครื่องตรวจถ่ายภาพโมเลกุลอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้ [68 Ga] Ga-FAPI, [68 Ga] Ga-PSMA หรือ [68 Ga] Ga-DOTATOC พารามิเตอร์การทำงานของไตมีความสัมพันธ์กับ SUVmax และค่าเฉลี่ย SUV ของ เนื้อเยื่อไตและกิจกรรมเบื้องหลังที่วัดในเนื้อเยื่อปอด กล้ามเนื้อหัวใจตาย กล้ามเนื้อตะโพก และหลอดเลือดเอออร์ตาในช่องท้อง ผู้ป่วยถูกจัดกลุ่มตามระดับโรคไตเรื้อรัง (CKD) และการวิเคราะห์การถดถอยและการวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวได้ดำเนินการในการวิเคราะห์ย้อนหลังนี้
สูตรสมุนไพรสำหรับปัญหาสุขภาพไต
การแนะนำ
พังผืดในไตคือโรคเรื้อรังโดยมีความเสี่ยงที่ไตจะเสื่อมลงอย่างรวดเร็วและจำเป็นต้องฟอกไตและมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงขึ้น โรคไตเรื้อรัง (CKD) หมายถึงความเสียหายของไตหรืออัตราการกรองของไตบกพร่อง ((GFR) < 60 มล./นาที/1.73 ม.2 ) เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ [1] ดังนั้น GFR อัลบูมินูเรีย และเครื่องมือวินิจฉัย เช่น อัลตราซาวนด์และเอกซเรย์คอมพิวเตอร์เพื่อประเมินโครงสร้างของไต จึงเป็นองค์ประกอบสำคัญในการวินิจฉัยโรคไตวายเรื้อรัง [2] การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น และการรักษา/การรักษาโรคที่ทำให้เกิดโรคได้ตั้งแต่เนิ่นๆ (เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน โรคไตอักเสบเรื้อรัง) เครื่องมือวินิจฉัยอ้างอิงในปัจจุบันสำหรับการตรวจหาพังผืดในไตนั้นมีการแพร่กระจายและจำเป็นต้องมีการตัดชิ้นเนื้อตามด้วยการยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยา อย่างหลังมีความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง มีความต้องการสูงสำหรับผู้ป่วย และใช้เวลานาน ดังนั้นความต้องการวิธีการวินิจฉัยที่รวดเร็วและรุกรานจึงเพิ่มขึ้น
ความพยายามก่อนหน้านี้ในการตรวจหาพังผืดในไตแบบไม่รุกล้ำกระทำด้วยเครื่อง MRI ซึ่งยังไม่มีการขยายผลในการใช้งานทางคลินิก โครงสร้างหรือกระบวนการเป้าหมายของ MRI ที่เป็นไปได้ในไตไฟโบรติก ได้แก่ การสร้างภาพอีลาสติน [3] โปรตีนการยึดเกาะที่จับกับคอลลาเจน CNA35 [4] ระดับดีออกซีเฮโมโกลบิน การสร้างภาพแบบถ่วงน้ำหนักแบบแพร่เพื่อระบุปริมาณการสะสมของคอลลาเจนนอกเซลล์ และการไหลเวียนของหลอดเลือดขนาดเล็ก [5] มีการประเมินความเป็นไปได้ของการถ่ายภาพ PET ในการตรวจหาพังผืดในไต เครื่องติดตาม PET ที่ใช้อย่างแพร่หลาย [ 18F] FDG สามารถระบุการติดเชื้อซีสต์ในไต และยังมีศักยภาพในการวินิจฉัยการปฏิเสธเฉียบพลันหลังการปลูกถ่ายไต [6] เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการทบทวนศักยภาพของแนวทางการถ่ายภาพโรคไตแบบต่างๆ [7] การศึกษาล่าสุดโดย Zhou และคณะ ได้เปรียบเทียบระดับการเกิดพังผืดในไตที่กำหนดโดยการตรวจชิ้นเนื้อไตกับการดูดซึมตามรอยของ [68 Ga]Ga-FAPI ในผู้ป่วยสิบสามราย การสะสมตัวตามรอยที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับระดับที่สูงขึ้นของโรคพังผืดในไตตามที่กำหนดโดยอิมมูโนฮิสโตพยาธิวิทยา [8] เราได้จัดทำการศึกษา "ในโลกแห่งความเป็นจริง" ที่แตกต่างออกไปเล็กน้อยโดยประเมินค่าที่เป็นไปได้ของ FAPI และโพรบถ่ายภาพโมเลกุลอื่นๆ สำหรับการตรวจจับและกำหนดระดับของโรคไตวายเรื้อรังที่แตกต่างกัน ถัดจาก [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (ตัวยับยั้งโปรตีนกระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์) นอกจากนี้ [ 68 Ga]Ga-PSMA (แอนติเจนของเยื่อหุ้มต่อมลูกหมากที่จำเพาะต่อต่อมลูกหมาก) และ [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-เพ{{ 22}}ไทร์3-ออคเทรโอติด) ถูกสอบสวน
เป็นที่ทราบกันว่าในระยะแรกของการเกิดพังผืดในไต การสะสมของไฟโบรบลาสต์เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อไต [9] การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า radiotracer [68 Ga] Ga-FAPI จับกับ fibroblast-activation-protein (FAP) ในไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อเนื้องอก [10] การจับกันของ FAP นี้ยังเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เนื้องอก เช่น ในตัวอย่างไฟโบรติกในตับ [11] หลักการผูกมัดถูกนำมาใช้ในการศึกษานี้เพื่อวิเคราะห์ว่าการแสดงออกของการจับ FAP ของ [68 Ga]Ga-FAPI ในเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อไตมีความสัมพันธ์กับระยะ CKD ของผู้ป่วยหรือไม่ การศึกษาที่กล่าวมาข้างต้น (Zhou et al., 2021) สามารถแสดงให้เห็นแล้วว่าแนวคิดของการแสดงออกของ FAP ใช้ได้ผลกับโรคไตวายเรื้อรังเช่นกัน อย่างไรก็ตาม ไม่มีการเปรียบเทียบกับกลุ่มประชากรตามรุ่นที่มีสุขภาพดีรวมอยู่ด้วย
ตัวติดตามรังสีตัวที่สองที่วิเคราะห์ในการศึกษานี้คือ [68 Ga] Ga-DOTATOC สารประกอบนี้คือเปปไทด์ที่ควบกับ DOTA แบบออคเทรโอไทด์ ซึ่งสามารถจับกับตัวรับโซมาโทสแตติน (SSTR) โดยมีแนวโน้มอย่างมากต่อตัวรับ SST-2 [12] แสดงให้เห็นว่าไตที่เป็นโรคมีการแสดงออกของตัวรับ somatostatin เพิ่มขึ้น [13] บนพื้นฐานนี้ เราตรวจสอบว่ามีความสัมพันธ์กันระหว่างการจับ [ 68 Ga] Ga-DOTATOC ในเนื้อเยื่อไตและระยะของโรคไตหรือไม่ ดังนั้น radiotracer นี้มีศักยภาพในการวินิจฉัยที่แข็งแกร่งสำหรับการตรวจหาพังผืดในไตหรือไม่
แอนติเจนเมมเบรนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSMA) โดยปกติจะจับกับเนื้อเยื่อต่อมลูกหมาก ซึ่งแสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อเนื้องอก [14] ดังนั้นจึงได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นเป้าหมายในการถ่ายภาพและการบำบัดด้วยรังสีนิวไคลด์สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก [15] นอกจากนี้ PSMA ยังจับกับเซลล์ของท่อไตใกล้เคียงในทางสรีรวิทยา เช่นเดียวกับต่อมน้ำลายและเนื้อเยื่อสมอง [16] ดังนั้นการสะสมทางสรีรวิทยาในไตจึงอาจเป็นตัวช่วยในการวินิจฉัยโรคไตได้
การศึกษาและวิธีการ
การออกแบบการศึกษา
[68 Ga] Ga-DOTATOC จ้างผู้ป่วย 27 ราย ชาย 16 ราย และหญิง 11 ราย โดยมีอายุเฉลี่ย 64 ปี ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดและคุณลักษณะของผู้ป่วยจะแสดงไว้ในตารางที่ 1 และสำหรับตัวติดตามอัตราแต่ละราย จำนวนผู้ป่วยตามระยะที่เกี่ยวข้องจะแสดงรายการไว้
ตารางที่ 1 จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดในแต่ละกลุ่ม CKD ในกลุ่ม radiotracer ที่แตกต่างกัน
การถ่ายภาพ PET/CT และการสังเคราะห์รังสีติดตาม
การสังเคราะห์และการติดฉลากของ [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 และ [ 68 Ga]Ga FAPI-46 ได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้แล้ว [17, 18] การถ่ายภาพ PET/CT ในไฮเดลเบิร์กสำหรับ [68 Ga] Ga-FAPI ดำเนินการคล้ายคลึงกับโปรโตคอล PET/CT ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้โดย Kratochwil และคณะ [10] โดยใช้เครื่องสแกน Biograph mCT Flow (Siemens) ตามกฎข้อบังคับของพระราชบัญญัติเภสัชกรรมของเยอรมนี §13(2b) ข้อบ่งชี้สำหรับการตรวจและการติดฉลากเครื่องมือติดตาม FAPI อยู่ภายใต้ความรับผิดชอบโดยตรงของแพทย์ที่สมัคร
กิจกรรมที่ฉีดสำหรับการตรวจ [ 68 Ga] Ga-FAPI คำนวณโดยใช้ช่วงของกิจกรรมที่ฉีด 113–340 MBq การสแกน PET เริ่มต้น 1 ชั่วโมงหลังการฉีด และผู้ป่วยได้รับการตรวจในทิศทางของกะโหลกศีรษะ ผู้ป่วยได้รับน้ำหนักตัว 2 MBq/กก. [68 Ga] Ga-DOTATOC หรือ [68 Ga] Ga-PSMA (โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย RWTH Aachen) และได้รับการตรวจ 60 นาทีหลังการฉีด การเข้าซื้อกิจการ PET/CT ดำเนินการกับ Philips Gemini TF 16 PET/CT (Philips Medical Systems, Best, The Holland) ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบในการวางแนว craniocau dal สำหรับ [ 68 Ga] Ga-DOTATOC และการวางแนวของกะโหลกศีรษะสำหรับ [ 68 Ga] Ga-PSMA โดยยกแขนขึ้นเพื่อลดสิ่งแปลกปลอมที่ทำให้ลำแสงแข็งตัว ขั้นแรก ทำ CT ทั้งร่างกายในขนาดต่ำจากฐานของกะโหลกศีรษะไปจนถึงต้นขาส่วนบน โดยไม่มีตัวกลางคอนทราสต์เพื่อวัตถุประสงค์ในการแก้ไขการลดทอน พารามิเตอร์ CT สำหรับ CT ที่ไม่ได้รับการปรับปรุงขนาดต่ำถูกนำมาใช้แบบอะนาล็อกกับโปรโตคอลโดย Behrendt และคณะ [19].
เครื่องติดตาม 68 Ga-PSMA-HBED-CC สำหรับการสแกน PET/CT ผลิตโดยร้านขายยารังสีภายในองค์กรโดยใช้วิธีการที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ [20] เนื่องจาก [ 68 Ga]Ga-DOTATOC มันถูกสังเคราะห์โดยใช้โมดูลการสังเคราะห์แบบคาสเซ็ตต์ GRP-3 V จาก Scintomics [21]
การถ่ายภาพทางคลินิก PET/CT และการวิเคราะห์ข้อมูล
การศึกษาครั้งนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อวิเคราะห์ภาพ PET เพื่อให้เห็นภาพการดูดซึมของเรดิโอเทรเซอร์ในตำแหน่งที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เพื่อให้มองเห็นภาพทางกายวิภาคได้ดีขึ้น ภาพ PET ถูกหลอมรวมกับ CT ขนาดรังสีต่ำ การดูดซึมของไตของ radiotracer ทั้งสามได้รับการป้อนเชิงปริมาณโดยใช้ SUVmax (ค่าการดูดซึมสูงสุดที่เป็นมาตรฐาน) และค่าเฉลี่ย SUV (ค่าเฉลี่ยของการดูดซึมที่เป็นมาตรฐาน) ที่ตำแหน่งที่แยกจากกันของเนื้อเยื่อไต (เยื่อหุ้มสมองไตที่เหนือกว่า ตรงกลาง และด้อยกว่า) ดังแสดงในรูปที่ 1 กิจกรรมวัดในเนื้อเยื่อปอด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และกล้ามเนื้อตะโพก และรวมถึงกิจกรรมในแหล่งเลือดซึ่งวัดในหลอดเลือดเอออร์ตาในช่องท้องที่ระดับหลอดเลือดแดงไต
