Finerenone สร้างความแตกต่างอย่างมากในการรักษา CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D
Dec 08, 2022
ความชุกของโรคไตเรื้อรัง (CKD) เพิ่มขึ้นในประเทศของฉันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา จากข้อมูลภาระโรคทั่วโลก (GBD) ปี 2019 ความชุกของโรค CKD ในประเทศของฉันคือ 10.6 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งสอดคล้องกับจำนวนผู้ป่วยจำนวนมากเกือบ 150 ล้านคน ภาระโรคก็หนักหนา ในบรรดาสาเหตุเฉพาะของโรคไตวายเรื้อรัง สัดส่วนของโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว [1] งานวิจัยบางชิ้นคาดการณ์ว่าตั้งแต่ปี 2011 CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D ได้แซงหน้า glomerulonephritis และกลายเป็นการรักษาผู้ป่วย CKD ในโรงพยาบาลครั้งแรกในประเทศของฉัน สมุฏฐาน [2].
คลิกเพื่อ cistanche para que sirve สำหรับโรคไต
CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D จะไม่เพียงนำไปสู่การเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยทีละน้อย และอาจพัฒนาไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ต้องฟอกไตเพื่อรักษาชีวิต แต่ยังแนะนำว่าผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ( ซีวีดี). ดังนั้น ผู้ป่วยที่มี CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D จึงต้องเผชิญกับ "การโจมตีสองครั้งของไตและหัวใจ" และในขณะเดียวกัน อัตราการรับรู้ของ T2D และ CKD การวินิจฉัยและการรักษาของผู้ป่วยชาวจีนนั้นไม่สมบูรณ์แบบ ซึ่งส่งผลต่อ สภาพที่เป็นอยู่ของการจัดการและควบคุมโรค ยารักษาที่มีประสิทธิภาพมีความจำเป็นอย่างเร่งด่วนในการปฏิบัติทางคลินิก ซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยอย่างมาก
เมื่อวันที่ 28 มิถุนายน 2022 National Medical Products Administration (NMPA) ได้อนุมัติอย่างเป็นทางการให้ยาเม็ด Finerenone ชนิดเม็ดที่ไม่ใช้สเตียรอยด์และคัดเลือกสูงชนิดใหม่ที่ไม่ใช้สเตียรอยด์สำหรับรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ T2D ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CKD [อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) มากกว่าหรือเท่ากับ 25 ถึง < 75 มล./นาที/1.73 ตร.ม. โดยมีอัลบูมินูเรีย] สามารถลดความเสี่ยงของการลดลงอย่างต่อเนื่องของ eGFR และ ESRD เมื่อเร็ว ๆ นี้ ผู้เชี่ยวชาญในสาขาโรคไตในหลายส่วนของประเทศได้ออกใบสั่งยาทีละรายการ นับเป็นการเข้าสู่การใช้ไฟน์เรโนนอย่างเป็นทางการในการปฏิบัติทางคลินิกและเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D ส่วนใหญ่ในประเทศของฉัน
เข้าสู่เส้นทางสำคัญของโรคโดยตรง ไฟเนอรีโนนมอบมิติใหม่ของการรักษา
กลไกทางพยาธิวิทยาของ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D นั้นค่อนข้างซับซ้อน แนวคิดดั้งเดิมเชื่อว่าการไหลเวียนโลหิตของไตผิดปกติและการเผาผลาญกลูโคสและไขมันที่ผิดปกติเป็นกลไกทางพยาธิสภาพพื้นฐานสองประการ ดังนั้นการรักษาที่ผ่านมาจึงเน้นไปที่การควบคุมความดันโลหิต น้ำตาลในเลือด ไขมันในเลือด และตัวบ่งชี้อื่นๆ เช่น การใช้ยา RAS Antagonists และยาลดน้ำตาลในเลือดต่างๆ เป็นหลัก แต่ผู้ป่วยก็ยังมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด CKD และ CVD แม้ว่าระดับน้ำตาลในเลือด ความดันโลหิต และตัวบ่งชี้อื่น ๆ จะบรรลุผลได้ด้วยการจัดการอย่างครอบคลุม การเกิดและการพัฒนาของ CKD ก็ไม่สามารถป้องกันได้ทั้งหมด [3]
ซึ่งหมายความว่ามีกลไกทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเกิด CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D ซึ่งรวมถึงผลกระทบจากการอักเสบและโปรไฟโบรติกที่สื่อกลางโดยการทำงานของตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ (MR) มากเกินไป เป็นตัวเชื่อมสำคัญในการพัฒนาโรคไต[4] . ในฐานะที่เป็นยา MRA ที่ไม่ใช้สเตียรอยด์ กลไกการโจมตีของไฟเนอรีโนนคือการโจมตี MR ที่กระตุ้นมากเกินไปโดยตรงและออกแรงต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดอย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อเทียบกับวิธีการรักษาแบบดั้งเดิมแล้ว ไฟเนอรีโนนถือเป็นมิติใหม่ การแทรกแซงใน CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D เป็นทางเลือกการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วย
เมื่อเปรียบเทียบกับ MRA แบบสเตียรอยด์แบบดั้งเดิม เช่น spironolactone และ eplerenone ไฟน์เรโนนมีโครงสร้างสามมิติแบบบล็อก ซึ่งมีผลในการจับกับ MR มากขึ้น มีความสามารถในการคัดเลือกสูงขึ้น และไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศ ในขณะเดียวกัน ไฟน์เรโนน คีโตนจะกระจายอย่างสม่ำเสมอในไตและหัวใจ ในแง่ของเภสัชจลนศาสตร์ ครึ่งชีวิตสั้นและเมแทบอไลต์ที่ไม่ได้ใช้งาน ในขณะที่คำนึงถึงประโยชน์สองประการของไตและหัวใจ อุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมสูงจึงต่ำกว่า[5]
หลักฐานยาตามหลักฐานชัดเจน ไฟเนอรีโนนมีแนวโน้มดีสำหรับผู้ป่วยชาวจีน
กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นนวัตกรรมของไฟเนอรีโนนได้วางรากฐานทางทฤษฎีสำหรับประโยชน์ของไตและหัวใจที่ชัดเจน และการศึกษาแบบสุ่มควบคุมแบบสุ่มระยะที่ 3 ทั่วโลกที่สำคัญ FIDELIO, FIGARO และการวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษา FIDELITY ทั้งสองรายการ[6] รวมไว้มากกว่า 13 รายการ ,000 ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังในระยะต่างๆ ได้ยืนยันอย่างเต็มที่ถึงประโยชน์และความปลอดภัยของไฟเนอรีโนน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยชาวเอเชียมากกว่า 3,000 ราย และยังมีผลงานเชิงบวกจากผู้ป่วยและนักวิจัยชาวจีนอีกด้วย
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของ FIDELIO China ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผู้ป่วยชาวจีน 372 รายที่มีโรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D ในการศึกษา ผลการวิจัยพบว่าไฟเนอรีโนนสามารถลดค่า endpoints ของไตหลัก (ไตวาย, eGFR ลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 40 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน) ของผู้ป่วยชาวจีน หรือการเสียชีวิตจากโรคไต) ความเสี่ยงลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึงร้อยละ 41 เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (RRR=0.59, P=0.009) และประโยชน์ของผู้ป่วยในแต่ละกลุ่มย่อยคือ สอดคล้องกันโดยทั่วไป
ในแง่ของจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือดแบบทุติยภูมิ ค่าของกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยไฟเนอรีโนนต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกถึง 25 เปอร์เซ็นต์ (HR=0.75, P=0.408; สำหรับประชากรทั่วโลก HR =0.86 ความเสี่ยงลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึงร้อยละ 14 , P=0.03 ) ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับไฟเนอรีโนนอาจได้รับประโยชน์ต่อไตและหัวใจอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น และความปลอดภัยของการรักษาด้วยไฟเนอรีโนนนั้นดี และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ก็เหมือนกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก[7]
ชุดแนวทางที่เชื่อถือได้ที่เกี่ยวข้องทั้งในและต่างประเทศได้รับการปรับปรุงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เช่น "แนวทางสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกและการรักษาโรคไตจากเบาหวานในปี 2021 ในประเทศจีน", "มาตรฐานการวินิจฉัยและการรักษาทางการแพทย์ของสมาคมโรคเบาหวานแห่งสหรัฐอเมริกา (ADA) ในปี 2022" " และฉบับปี 2022 ของ Improving Kidney Disease Outcomes Global Organization (KDIGO) " แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการจัดการโรคเบาหวานในผู้ป่วยไตเรื้อรัง อ้างอิงจากหลักฐานทางการแพทย์คุณภาพสูงจากการศึกษาที่กล่าวถึงข้างต้น โรค ฯลฯ ขอแนะนำให้ใช้ไฟเนอรีโนน [8-10]
เมื่อก้าวเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกของจีน ประเด็นใดที่ควรใส่ใจในการประยุกต์ใช้ไฟเนอรีโนน
ในแง่ของการใช้งานเฉพาะ แพทย์สามารถเลือกขนาดยาเริ่มต้นของไฟเนอรีโนนตามระดับ eGFR:
สำหรับผู้ป่วยที่มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 60ml/min/1.73m2 ให้เริ่มโดยตรงด้วย 20mg;
สำหรับผู้ป่วยที่มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 25 ถึง < 60ml/min/1.73m2 ให้เริ่มต้นด้วย 10mg; หากระดับโพแทสเซียมในเลือดเป็นปกติ ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 20 มก. ภายใน 4 สัปดาห์
รับประทานวันละครั้ง
การอนุมัติและการปฏิบัติทางคลินิกของไฟเนอรีโนนซึ่งใช้กลไกที่เป็นนวัตกรรมใหม่เป็นกลยุทธ์ที่ชนะและปกป้องผู้ป่วยด้วยหลักฐานที่ดีเยี่ยม เป็นเหตุการณ์สำคัญในการรักษาโรค CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D ในประเทศของฉัน และจะส่งเสริมการรักษาโรคไตโดยรวม เปิดศักราชใหม่! ในขณะเดียวกัน คาดว่าไฟเนอรีโนนจะรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยชาวจีนมากขึ้น เป็นแนวทางเพิ่มเติมสำหรับการใช้ยาทางคลินิก และเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยชาวจีนส่วนใหญ่
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: Ali.ma@wecistanche.com