การสำรวจการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับอาการท้องผูกไม่ทราบสาเหตุเรื้อรังในผู้ใหญ่: มองย้อนกลับไปสู่อนาคตⅡ

3. ยาที่มีจำหน่ายในท้องตลาดพร้อมหลักฐานประสิทธิภาพของ CIC

3.1. เกลือแมกนีเซียม

การเตรียมยาที่มีแมกนีเซียม (แมกนีเซียมไนเตรต แมกนีเซียมซัลเฟต แมกนีเซียมออกไซด์ แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ และแมกนีเซียมซิเตรต) ถูกนำมาใช้ในประเทศตะวันออกและตะวันตกตั้งแต่อย่างน้อยศตวรรษที่ 8 [13] อย่างไรก็ตาม การใช้เกลือแมกนีเซียมมีพื้นฐานมาจากเกร็ดเล็กเกร็ดน้อยมากกว่าหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่เกิดขึ้นจริง [14] การศึกษาเล็ก ๆ ในเด็กบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าแมกนีเซียมไฮดรอกไซด์มีประสิทธิผลเท่ากับ Macrogol ในการบรรเทาอาการในเด็ก [15,16] แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วย CIC ที่เป็นผู้ใหญ่ เมื่อเร็วๆ นี้ เนื่องจากความปลอดภัย ความพร้อมใช้งาน และต้นทุนต่ำอย่างมาก (อย่างน้อยเมื่อเปรียบเทียบกับยาระบายอื่นๆ) จึงมีความสนใจในเกลือแมกนีเซียมเพิ่มมากขึ้น

คลิกเพื่อบรรเทาอาการท้องผูก

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองครั้งเกี่ยวกับผลของแมกนีเซียมออกไซด์ในผู้ป่วย CIC ที่เป็นผู้ใหญ่ได้ปรากฏในเอกสารเมื่อเร็ว ๆ นี้ ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบปกปิดสองทาง ผู้ป่วยได้รับแมกนีเซียมออกไซด์ (0.5 กรัมต่อวัน) หรือยาหลอกเป็นเวลา 28 วัน; กลุ่มแรกมีคะแนนอาการท้องผูกโดยรวมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (70.6% เทียบกับ 25%, p=0.015) ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยรวมในการเคลื่อนไหวของลำไส้ที่เกิดขึ้นเอง (SBM) , 6.07 ± 2.26 กับ 2.86 ± 2.42, p=0.002) และการปรับปรุงคุณภาพชีวิตตลอดจนระยะเวลาการขนส่งของลำไส้ [17] ในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก ปกปิดสองด้าน ผู้ป่วยได้รับแมกนีเซียมออกไซด์ (1.5 กรัมต่อระบบปฏิบัติการ) มะขามแขก (1 กรัม) หรือยาหลอกเป็นเวลา 28 วัน การวิเคราะห์ข้อมูลการศึกษาพบว่าอาการโดยรวมดีขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับแมกนีเซียมออกไซด์ 68.3%, 69.2% ของผู้ที่ได้รับมะขามแขก และ 11.7% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก (p < 0.0001) [18]

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก SBM เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่รับประทานแมกนีเซียมและมะขามแขก (p < {{0}}.001) และเช่นเดียวกันนี้ได้รับการบันทึกไว้สำหรับ SBM ที่สมบูรณ์ (p < 0.01) นอกจากนี้ มีการบันทึกการปรับปรุงคุณภาพชีวิตอย่างมีนัยสำคัญสำหรับมะขามแขก (p < 0.05) และแมกนีเซียม (p < 0.001) เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญสำหรับยาระบายทั้งสองชนิด ที่น่าสนใจ แม้ว่าการบำบัด CIC ด้วยน้ำแร่ธรรมชาติที่อุดมไปด้วยแมกนีเซียมซัลเฟตจะมีประวัติยาวนาน [19] ยังไม่มีการศึกษาแบบควบคุมในหัวข้อนี้จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดบางส่วนได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการรักษานี้ในผู้ป่วยที่ท้องผูก ในการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ผู้หญิงที่มีอาการท้องผูก 244 ราย (เกณฑ์ Rome III) ได้รับการสุ่มให้ดื่มน้ำแร่ธรรมชาติต่ำ 1.5 ลิตร (กลุ่มควบคุม) 0.5 ลิตรของน้ำแร่ธรรมชาติที่อุดมด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต (Hépar) บวก น้ำแร่ธรรมชาติต่ำ 1 ลิตร หรือเฮปาร์ 1 ลิตร บวกกับน้ำแร่ธรรมชาติต่ำ 0.5 ลิตรทุกวันเป็นเวลาสี่สัปดาห์ [20]

ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับจำนวนและประเภทของอุจจาระ (ตามระดับบริสตอล) อาการปวดท้อง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และยาช่วยชีวิต การวิเคราะห์ผลพบว่าหลังจากสัปดาห์แรก ไม่มีการเปลี่ยนแปลงค่าพารามิเตอร์ของลำไส้เกิดขึ้น หลังจากสองสัปดาห์ อาการท้องผูกดีขึ้นประมาณ 20% ของกลุ่มควบคุม ประมาณ 31% ของกลุ่มHépar 0.5 L และประมาณ 38% ในกลุ่มHépar 1 L; ทั้งสองกลุ่มHéparแสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม กลุ่มHépar 1 L ยังแสดงให้เห็นความสม่ำเสมอของอุจจาระและการใช้ยาช่วยชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ความปลอดภัยของแนวทางนี้ได้รับการจัดอันดับว่าดีมากโดยผู้วิจัย และไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง [20] ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยการตรวจสอบในภายหลังที่ดำเนินการโดยกลุ่มเดียวกันในผู้ป่วย 226 ราย โดยสุ่มให้ดื่มน้ำแร่ธรรมชาติต่ำ 1.5 ลิตร (กลุ่มควบคุม) หรือเฮปาร์ 1 ลิตรบวกกับน้ำแร่ธรรมชาติต่ำ 0.5 ลิตรตลอดสองสัปดาห์ [ 21].

ขอย้ำอีกครั้งว่าไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัย และเวลาตอบสนองในการปรับปรุงอาการคือหนึ่งสัปดาห์ การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกอีกการศึกษาหนึ่งของผู้ป่วย 100 รายที่มี CIC (เกณฑ์ Rome III) ประเมินผลของน้ำแร่ที่อุดมด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต (Ensinger Schiller Quelle) 1 ลิตรต่อวัน เทียบกับปริมาณน้ำแร่อัดลมที่เท่ากัน น้ำ (เป็นยาหลอก) ตลอดหกสัปดาห์ [22] จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงความถี่ของการอพยพ/สัปดาห์ระหว่างการตรวจวัดพื้นฐานและการสิ้นสุดของการศึกษา ในขณะที่จุดสิ้นสุดรองคือการเปลี่ยนแปลงความถี่ของการอพยพ/สัปดาห์ระหว่างการตรวจวัดพื้นฐานและสามสัปดาห์

การวิเคราะห์ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษาเป็นเวลาหกสัปดาห์ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม อย่างไรก็ตาม ในช่วงสามสัปดาห์ พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในกลุ่มการรักษาที่ออกฤทธิ์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (2.02 ± 2.22 เทียบกับ 0.88 ± 1.67 การถ่ายอุจจาระ/สัปดาห์, p=0.005) ซึ่งบ่งชี้ว่า ผลของน้ำแร่นี้มีจำกัดเวลา การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกอีกการศึกษาหนึ่งได้ตรวจสอบผลของน้ำแร่อีกชนิดหนึ่งที่อุดมไปด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต (โดแนท) ต่อผู้ป่วย CIC 106 ราย (เกณฑ์กรุงโรมที่ 3) ตลอดระยะเวลาหกสัปดาห์ [23]

ผู้ป่วยได้รับการสุ่มเป็นสี่กลุ่ม โดยสองคนดื่ม Donat 300 มล./วันหรือน้ำอัดลมที่มีแร่ธาตุต่ำ (ยาหลอก) และสองคนดื่ม Donat 500 มล./วันหรือยาหลอกดังที่กล่าวข้างต้น การวิเคราะห์ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์ที่มีนัยสำคัญของ Donat ในกลุ่มขนาด 300 มล. ซึ่งถูกปิดหลังการวิเคราะห์ชั่วคราว ในขณะที่กลุ่มขนาด 500 มล. ผู้ป่วยที่ดื่ม Donat มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษา เมื่อเทียบกับจำนวนยาหลอก การเคลื่อนไหวของลำไส้โดยสมบูรณ์ (p=0.036) ความสม่ำเสมอของอุจจาระ (p < 0.01) และอาการท้องผูกที่รับรู้โดยอัตนัย (p=0.005)

การรักษาโดยรวมถือว่าปลอดภัยโดยผู้วิจัย ในปัจจุบัน การใช้แมกนีเซียมออกไซด์ในการรักษาผู้ป่วย CIC ได้รับการกล่าวถึงในแนวทางปฏิบัติของญี่ปุ่นเท่านั้น โดยมีคำแนะนำที่ "ชัดเจน" [13,24] เกลือแมกนีเซียมอื่นๆ มีการกล่าวถึงในแนวทางอื่นๆ แต่มีคำแนะนำ "อ่อน" เนื่องจากมีหลักฐานในระดับต่ำสำหรับการผสมผสานเหล่านี้ [13]

3.2. โคลชิซิน

โคลชิซีนเป็นสารอัลคาลอยด์ธรรมชาติที่มีการใช้ประโยชน์ทางการแพทย์มายาวนานในการรักษาโรคอักเสบ เช่น โรคเกาต์; ผลกระทบต่อการเร่งการขนส่งในทางเดินอาหารได้รับการบันทึกไว้มานานหลายศตวรรษ [25] การทบทวนอย่างเป็นระบบเมื่อเร็วๆ นี้ยืนยันว่าโคลชิซินเพิ่มอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอาการท้องเสีย [26] ข้อเท็จจริงประการหลังซึ่งเป็นที่รู้จักในหมู่แพทย์ ได้กระตุ้นความสนใจของนักวิจัยว่าอาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยโรค CIC

ดังนั้น หลังจากรายงานเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยานี้ในผู้ป่วยพาร์กินโซเนียนที่มีอาการท้องผูกอย่างรุนแรงจำนวน 3 ราย [27] โคลชิซีนจึงได้รับการทดสอบในการศึกษานำร่องขนาดเล็กที่ไม่มีการควบคุม เพื่อรักษาผู้ป่วย CIC ที่ดื้อต่อการรักษาทางการแพทย์ทั่วไป เวิร์นและเพื่อนร่วมงานรักษาผู้ป่วย 7 รายด้วยโคลชิซิน 0.6 มก. ต่อมื้ออาหารเป็นเวลาสองเดือน โดยบันทึกการเพิ่มขึ้นของ SBM อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (6.4 ± 0.7 เทียบกับ 1.7 ± { {9}}.5, p < 0.05) [28] ต่อจากนั้น การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก 2 เรื่องได้ดำเนินการกับผู้ป่วยที่ท้องผูกอย่างรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาพยาบาล ในการศึกษาครั้งแรก ผู้ป่วย 16 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับโคลชิซีน 0.6 มก. หรือยาหลอกเป็นเวลาหนึ่งเดือน [29]

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกและค่าพื้นฐาน โคลชิซินทำให้จำนวนการขับถ่ายรายสัปดาห์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (2.7 ± 1.8 เทียบกับ 9.9 ± 5.3p < {{0}}.0001) และการขนส่งลำไส้ใหญ่แบบเร่ง (63.1 ± 12.9 เทียบกับ 29.1 ± 19.1 ชั่วโมง, p <0.0001) ในการศึกษาครั้งที่สอง ผู้ป่วย 60 ราย (30 รายในแต่ละกลุ่ม) ได้รับการสุ่มเพื่อรับโคลชิซิน (1 มก. คิว) หรือยาหลอกเป็นเวลาสองเดือน [30] เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษา คะแนนอาการ (คะแนนโนวส์–เอ็คเซอร์สลีย์–สกอต) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับโคลชิซีนเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (11.7 ± 4 เทียบกับ 18.7 ± 4, p=0.0001)

3.3. ไมโซพรอสทอล

มิโซพรอสทอลคล้ายคลึงกับพรอสตาแกลนดิน E1 บางครั้งใช้ในระบบทางเดินอาหารเป็นยาป้องกันผลข้างเคียงของยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ [31] เนื่องจากผลกระทบต่อการเร่งการขนส่งในทางเดินอาหาร [32,33] ไมโสพรอสทอลมักทำให้เกิดอาการท้องร่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากได้รับในปริมาณที่สูงกว่า และผลกระทบนี้ได้ถูกนำไปใช้เป็นการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ CIC [34] มีการศึกษาขนาดเล็ก 2 รายการในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงและไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่นๆ ครั้งแรกคือการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบปกปิดสองทาง แบบสุ่ม เป็นเวลา 3 สัปดาห์ ในผู้ป่วย 9 ราย [35] เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ไมโซพรอสทอล (1200 ไมโครกรัม/วัน) เพิ่มจำนวนการอพยพรายสัปดาห์อย่างมีนัยสำคัญ (6.5 ± 1.3 เทียบกับ 2.5 ± 0.11, p=0.001) น้ำหนักอุจจาระรวมรายสัปดาห์ ( 976.5 ± 289 กรัม กับ 434.6 ± 190.5 กรัม, p=0.001) และเวลาขนส่งของลำไส้ใหญ่ (66 ± 10.2 ชั่วโมง กับ 109.4 ± 8 ชั่วโมง, p=0.0005)

การศึกษาแบบ open-label ครั้งที่สองใช้เวลาสี่สัปดาห์และดำเนินการในผู้ป่วย CIC จำนวน 18 คนที่มีอาการดื้อต่อการรักษา ซึ่งได้รับไมโสพรอสทอล (600–2400 ไมโครกรัม/วัน) เพื่อเป็นการบำบัดเสริม [36] เนื่องจากผู้ป่วย 6 รายลาออกจากการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ตะคริวและไม่สบายท้อง) ข้อมูลจากผู้ป่วย 12 รายที่เหลือ ในผู้ป่วยเหล่านี้ มีรายงานการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลาเฉลี่ยระหว่างความถี่ของการถ่ายอุจจาระเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (4.8 เทียบกับ 11.2 วัน, p=0.0004) ในกลุ่มย่อยเล็กๆ ของผู้ป่วย (N=4) ในการศึกษานี้ ผลของยาครั้งเดียว (400 ไมโครกรัม/วัน) ต่อการทำงานของการเคลื่อนไหวของลำไส้ภายหลังตอนกลางวันได้รับการประเมิน และเปรียบเทียบกับผลลัพธ์ที่ได้รับใน 5 รายการที่ดีต่อสุขภาพ การควบคุม

ไมโซพรอสทอลเพิ่มการตอบสนองของมอเตอร์ลำไส้ต่อมื้ออาหารในลำไส้ใหญ่ทั้งหมดอย่างมีนัยสำคัญ โดยตอบสนองทางด้านซ้ายมากกว่าทางด้านขวาของลำไส้ใหญ่ แม้ว่าไมโซพรอสทอลจะมีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูก เนื่องจากผลไม่สำเร็จ [37] และข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นผู้หญิง ยานี้ยังไม่ได้ถูกนำมาใช้ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมอื่นๆ สำหรับการรักษา CIC

3.4. ยาปฏิชีวนะ

แม้ว่าจะมีหลักฐานล่าสุดว่าไมโครไบโอมในลำไส้อาจมีความผิดปกติและมีบทบาททางคลินิกที่สำคัญในผู้ป่วย CIC [38–40] แต่ผลของความไม่สมดุลที่เกิดจากปัจจัยต่าง ๆ (รวมถึงการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ [41]) ได้รับการสำรวจใน จำกัดจำนวนการศึกษา ในการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมขนาดเล็ก ผู้หญิงแปดคนที่มี CIC ที่ดื้อต่อใยอาหารได้รับ Ispaghula เป็นเวลาสองสัปดาห์ ตามด้วย vancomycin แบบรับประทาน (250 มก. ต่อวัน) เป็นเวลาอีกสองสัปดาห์ในขณะที่ยังคงได้รับอาหารเสริมใยอาหารต่อไป [42]

อาการลำไส้รายวัน (ไดอารี่) และอุจจาระถูกรวบรวมระหว่างสองช่วงการศึกษา วัดระยะเวลาการขนส่งของลำไส้ทั้งหมดและเวลาการขนส่งของลำไส้และลำไส้ (การทดสอบไฮโดรเจนในลมหายใจ) หลังจากรับประทานอาหารมาตรฐานเมื่อสิ้นสุดแต่ละช่วงเวลาร่วมกับอาการทางระบบทางเดินอาหาร (สเกลอะนาล็อกที่มองเห็นได้) การบริหารยา vancomycin ช่วยเพิ่มความถี่อย่างมีนัยสำคัญ และทำให้อุจจาระมีความสม่ำเสมอมากขึ้น ถ่ายอุจจาระสะดวกขึ้น และปริมาณอุจจาระที่ผู้ป่วยรู้สึกว่ากำลังผลิต อย่างไรก็ตาม การวัดน้ำหนักอุจจาระอย่างเป็นกลางและระยะเวลาการขนส่งของลำไส้ทั้งหมดหรือในช่องท้องไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ

ในการศึกษานำร่องที่มีการควบคุม ผู้ป่วยที่มี CIC จำนวน 30 รายที่ไม่ตอบสนองต่อเส้นใยอาหาร ได้รับการสุ่มให้ได้รับลินโคมัยซินชนิดรับประทาน (500 มก.) และเส้นใยหรือยาหลอกร่วมกับเส้นใยอาหารเป็นเวลา 10 วัน ตามด้วยช่วง 10- วันใน ซึ่งได้รับแต่เส้นใยเท่านั้น [43] ในกลุ่ม lincomycin ความถี่ของการถ่ายอุจจาระรายสัปดาห์เพิ่มขึ้นจาก 2.6 เป็น 4.4 (p <0.02) ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกยังคงไม่เปลี่ยนแปลง (2.9) การศึกษานำร่องอื่น ๆ แบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอก ศึกษาผลของ rifaximin (400 มก. ต่อวัน) ต่อการขนส่งผ่านลำไส้และการผลิตมีเทนของผู้ป่วย CIC 23 ราย [44]

หลังจากการรักษาเป็นเวลา 14 วัน ผู้ป่วยที่ได้รับ rifaximin จะมีอาการลำไส้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญการขนส่งเมื่อเทียบกับยาหลอก ในขณะที่ความถี่และรูปแบบอุจจาระรายสัปดาห์ (ไดอารี่) (ระดับอุจจาระบริสตอล) มีแนวโน้มที่จะดีขึ้น และการผลิตมีเทนลดลง การศึกษาสองชิ้นที่ดำเนินการโดยกลุ่มเดียวกันแสดงให้เห็นว่าการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori ในผู้ป่วยที่มี CIC ที่เกี่ยวข้องสามารถช่วยให้อาการท้องผูกดีขึ้นได้ ในการศึกษาระยะสั้น ผู้ป่วย 166 รายเข้ารับการกำจัดให้หมดสิ้น (vonoprazan ร่วมกับ amoxicillin/clarithromycin หรือ amoxicillin/metronidazole หรือ amoxicillin/sitafloxacin) และประเมินอาการที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องผูกด้วยคะแนนระดับคะแนนอาการทางเดินอาหาร [45]

ในผู้ป่วยที่กำจัดออกได้สำเร็จ คะแนนได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในสองเดือนหลังการกำจัด เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (8.00 ± 2.8 เทียบกับ 6.16 ± 3, p < 0.01) ในขณะที่คะแนนในผู้ป่วยที่มี การกำจัดที่ล้มเหลวมีความคล้ายคลึงกันก่อนและหลังการกำจัด กลุ่มเดียวกันได้ทำการศึกษาดังกล่าวอีกครั้งในระยะเวลานาน (2 และ 12 เดือน) [46] ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Helicobacter pylori จำนวน 278 รายได้รับการกำจัดให้หมดสิ้นเหมือนในการศึกษาครั้งแรก

คะแนนที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องผูก ซึ่งวัดตามข้างต้น แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่กำจัดให้หมดไปได้อย่างประสบความสำเร็จดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานในสองเดือน (7.91 ± 3.15 เทียบกับ 6.07 ± 2.75, p < 0.01) และหนึ่งปีหลังการรักษา (6.85 ± 3.46, หน้า=0.04) ในผู้ป่วยที่มีคะแนนดีขึ้นภายในสองเดือนหลังการรักษา จะพบว่าดีขึ้นหนึ่งปีหลังการรักษา ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยที่ไม่มีการปรับปรุงหลังจากผ่านไปสองเดือนก็ไม่แสดงการปรับปรุงหลังจากหนึ่งปี

3.5. ไพริโดสติกมีน

สารยับยั้ง Acetylcholinesterase เช่น neostigmine และ pyridostigmine ชะลอการสลายตัวของ acetylcholine ที่รอยแยก synaptic การเพิ่มขึ้นของอะซิติลโคลีนนี้แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้ ซึ่งนำไปสู่การใช้ในความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร [47] รวมถึง CIC ในการศึกษานำร่องที่ไม่สามารถควบคุมได้ ผู้ป่วย CIC 10 รายที่มีโรคระบบประสาทอัตโนมัติได้รับการรักษาด้วยยาหลอกเป็นเวลาสองสัปดาห์ จากนั้นให้ยา pyridostigmine ในขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ (180 ถึง 540 มก./วัน) เป็นเวลาหกสัปดาห์ [48] การวิเคราะห์ผลพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนต่อยาได้ดี แต่อาการ (ระดับความรุนแรงของอาการท้องผูก) ดีขึ้นในผู้ป่วยเพียง 40% และการขนส่งผ่านลำไส้เร็วขึ้นเพียง 30% ของผู้ป่วยทั้งหมด ในการศึกษาขนาดเล็กที่ไม่มีการควบคุมอีกรายหนึ่ง ผู้ป่วย 6 รายที่เป็น CIC ได้รับยา pyridostigmine ในขนาด 10 มก. ในตอนแรก และเพิ่มขึ้นเป็น 30 มก. เป็นเวลาหลายสัปดาห์หากขนาดยาเริ่มแรกไม่ได้ผล [49]

ผู้ป่วยอาการท้องผูกเพียงรายเดียวเท่านั้นที่ได้รับประโยชน์ชั่วคราวจากการรักษา ในการตรวจสอบแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเพิ่มเติม ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีอาการท้องผูกจาก CIC จำนวน 30 ราย (18 ประเภทที่ 1, 12 ประเภทที่ 2) ได้รับยาหลอกหรือไพริโดสติกมีน (60 มก. ต่อวันที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเพิ่มขึ้น 60 มก. ทุกๆ วันที่สาม จนถึงขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ หรือ 120 มก. ต่อวัน โดยรักษาขนาดยานี้ไว้เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์) [50]

ผู้ป่วยได้รับการประเมินทางคลินิกและโดยการถ่ายภาพรังสีผ่านระบบทางเดินอาหารและลำไส้ที่การตรวจวัดพื้นฐานและในช่วงสามและเจ็ดวันสุดท้ายของการรักษา การวิเคราะห์ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า pyridostigmine ช่วยให้ความถี่ในการอุจจาระในแต่ละวันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ({{0}}.95 ± 0.2 เทียบกับ 1.5 ± 0.2, p=0 .02) ความสม่ำเสมอ (ระดับบริสตอล 2.5 ± 0.3 กับ 3.4 ± 0.2, p < 0.0{{ 33}}5) และความสะดวกในการเคลื่อนย้ายอุจจาระ (3.5 ± 0.2 เทียบกับ 3.8 ± 0.5, p < 0.04) นอกจากนี้ ยาดังกล่าวช่วยเร่งการเคลื่อนย้ายลำไส้อย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 24 ชั่วโมง (1.96 ± 0.18 เทียบกับ 2.45 ± 0.20, p < 0.01) แต่ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกเกี่ยวกับการขนส่งกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็ก

การศึกษาแบบ double-blind เมื่อเร็วๆ นี้เปรียบเทียบผลของ pyridostigmine และ bisacodyl ในผู้ป่วย CIC ที่ดื้อต่อการรักษาแบบเดิม เพื่อจุดประสงค์นี้ ผู้ป่วย 68 ราย (34 รายต่อกลุ่ม) ได้รับการสุ่มให้ได้รับยา pyridostigmine (60 มก. ต่อวัน) หรือ bisacodyl (5 มก. ต่อวัน) เป็นเวลาสี่สัปดาห์ [51] เมื่อเปรียบเทียบกับค่าพื้นฐาน จำนวนการถ่ายอุจจาระรายสัปดาห์ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในกลุ่มที่ได้รับยา pyridostigmine (1.55 ± 1.28 เทียบกับ 5.96 ± 1.84, p=0.005) และกลุ่ม bisacodyl (2.26 ± 1.48 เทียบกับ 5.16 ± 1.95, p=0.005)

3.6. ไตรมีบูทีน

Trimebutine Maleate เป็นยาคลายกล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์ในระบบทางเดินอาหารโดยอาศัยผลจากตัวเอกต่อตัวรับ mu, kappa และ delta opioid การปลดปล่อยเปปไทด์ในทางเดินอาหาร (motilin) ​​และการปรับการปลดปล่อยเปปไทด์อื่น ๆ (gastrin,กลูคากอน และเปปไทด์ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด) [52]

ยานี้มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ในสัตว์ทดลอง [53] ผลของยา Trimebutine ในผู้ป่วย CIC ได้รับการวิเคราะห์ในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบปกปิดสองทางของผู้ป่วย 24 ราย ความถี่ของอุจจาระ ระยะเวลาการขนส่งของลำไส้ และกิจกรรมคลื่นไฟฟ้าของลำไส้ใหญ่ได้รับการประเมินที่การตรวจวัดพื้นฐานและหลังจากได้รับยา Trimebutine (200 มก. ต่อวัน) หรือยาหลอกเป็นเวลาหนึ่งเดือน [54]

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (ก) ความถี่ในการอุจจาระไม่แตกต่างกันหลังการรักษาด้วยยา Trimebutine แม้ว่าความถี่ในการอุจจาระทั้งสองจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าผลของยาหลอกต่อตัวแปรนี้; (b) เวลาการขนส่งของลำไส้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (จาก 105 ± 19 เป็น 60 ± 11 ชั่วโมง) เฉพาะในผู้ป่วยที่มีการขนส่งล่าช้าเท่านั้น (c) trimebutine อีกครั้งในคนไข้ที่ขนส่งล่าช้า เพิ่มจำนวนการแพร่กระจายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญ (จาก 2.1 +/− 0.3 ครั้ง/ชม. เป็น 3.5 +/− 0.6 ครั้ง/ h) เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งสิ่งของในลำไส้และสิ่งเร้าในการถ่ายอุจจาระ [55]

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผงซิสแทนช์, เม็ดซิสแทนช์, แคปซูลซิสแทนเช่และผลิตภัณฑ์อื่นๆ ได้รับการพัฒนาโดยใช้ cistanche ทะเลทรายเป็นวัตถุดิบ ซึ่งทั้งหมดนี้มีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้