Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): มุมมองการรักษาแบบใหม่สำหรับการป้องกันระบบประสาท การสูงวัย และการอักเสบของระบบประสาทสำหรับยุคสมัยใหม่ ตอนที่ 5

ไฟโตเคมิคอลเป็นสารเคมีจากพืชที่มีคุณค่าทางโภชนาการซึ่งมีบทบาทในการป้องกันหรือป้องกันโรค [130] สารพฤกษเคมีทั่วไปบางชนิด ได้แก่ โพลีฟีนอลในชาเขียว ไฟโตเอสโตรเจน แอนโทไซยานิดิน แคโรทีนอยด์ และเทอร์พีนอยด์

เทอร์พีนเป็นสารเคมีประเภทหนึ่งที่พบในพืชหลายชนิด สารประกอบเหล่านี้ไม่เพียงแต่มีผลทางสรีรวิทยาที่สำคัญต่อพืชเท่านั้น แต่ยังมีประโยชน์อันมหัศจรรย์มากมายสำหรับมนุษย์อีกด้วย

เทอร์พีนบางชนิดสามารถปรับปรุงความสามารถด้านความรู้ความเข้าใจและความจำในมนุษย์ได้ สารประกอบเหล่านี้ส่งเสริมการทำงานของระบบประสาทโดยส่งผลต่อการผลิตและการปล่อยสารสื่อประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการรับรู้และความจำ ในการทดลอง เทอร์พีนบางชนิดแสดงให้เห็นว่ามีผลดีต่อการบรรเทาอาการในผู้ป่วยที่เป็นโรคความจำเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์

นอกจากนี้เทอร์พีนอยด์บางชนิดยังมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย พวกเขาสามารถดูดซับอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายและหลีกเลี่ยงผลกระทบด้านลบของความเสียหายจากออกซิเดชัน นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์อย่างมากในการป้องกันการเกิดโรคอัลไซเมอร์และภาวะความจำเสื่อม

ในเวลาเดียวกัน เทอร์พีนยังสามารถลดอาการวิตกกังวล ความเครียด และภาวะซึมเศร้าได้อีกด้วย สามารถควบคุมการหลั่งสารเคมีในสมอง ลดความตึงเครียดและไม่สบายใจ และปรับปรุงสุขภาพจิตของผู้คน

กล่าวโดยสรุป เทอร์พีนอยด์มีบทบาทสำคัญในสุขภาพของมนุษย์ พวกเขาสามารถปรับปรุงการรับรู้และความจำ ลดความวิตกกังวลและความเครียด และอาจป้องกันการเกิดโรคอัลไซเมอร์และความจำเสื่อม ดังนั้นเราจึงควรให้ความสำคัญกับเทอร์ปีนที่อุดมไปด้วยในอาหารและพืชให้มากขึ้นเพื่อให้ได้รับประโยชน์มากขึ้นจากพวกมัน จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้วิธีปรับปรุงการทำงานของสมอง

สารพฤกษเคมีแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบหลายประการ ตามที่เห็นได้จากการใช้เบอร์เบอรีน ซึ่งพบว่าสามารถกระตุ้นฟอสโฟอิโนซิไทด์-3-ไคเนส/โปรตีนไคเนส B/ ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียสอีรีทรอยด์ 2 2 (PI3K/Akt/nrf2) วิถีทางที่จะลบล้างการสร้าง ROS การใช้ไฟโตเคมิคอลในการดูดกลืนแสงอัตโนมัติได้รับการแสดงไว้ในการวิจัยโรคมะเร็ง

ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ autophagy เป็นกระบวนการ catabolic ซึ่งโมเลกุลและออร์แกเนลล์ที่เสียหายหรือบกพร่องจะถูกย่อยสลายโดยไลโซโซมเพื่อกำจัดออกจากร่างกาย

ตัวอย่างหนึ่งของไฟโตเคมิคอลคือเควอซิทิน (3,30,40,5,7-เพนตะไฮดรอกซีฟลาโวน) ซึ่งอยู่ในผักและผลไม้หลายชนิด เช่น แอปเปิ้ลและผลเบอร์รี่ และหัวหอมได้แสดงให้เห็นการกระตุ้นอัตโนมัติในเซลล์ชวานน์โดยบรรเทาความเสียหายของเซลล์ ที่เกิดจากกลูโคสที่เพิ่มขึ้น [131]

นอกจากนี้ยังช่วยลดการปล่อยไนตริกออกไซด์ที่เกิดจาก lipopolysaccharide (LPS) จากเซลล์ neuroglia ของเมาส์ [131]

พบฤทธิ์ต้านการอักเสบเพิ่มเติมในลูทีโอลิน (5,7,30,40-tetrahyderoxyflavone) ซึ่งพบในขึ้นฉ่าย ผักชีฝรั่ง พริกเขียว ชาคาโมมายล์ และใบเพริลลา และลด iNOS และ COX{{5} } และด้วยเหตุนี้จึงลดการควบคุมสารสื่อกลางการอักเสบ การก่อตัวของ NO และพรอสตาแกลนดิน E2 ในเซลล์ไมโครเกลีย BV2 ที่กระตุ้นการทำงานของ LPS

นอกจากนี้ยังเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ประสาทและลดการตายของเซลล์ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสปฐมภูมิของหนูที่ถูกกระตุ้นด้วยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ที่บริหารที่ 20 มิลลิโมลาร์ [132]

ชาเขียวและอนุพันธ์ของมัน: การดำเนินการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการเสื่อมของระบบประสาท

ชาเป็นเครื่องดื่มที่ดื่มบ่อยเป็นอันดับสองของโลกรองจากน้ำ [133,134] ชามีการบริโภคทั้งในด้านสังคมและนิสัยตั้งแต่ 3,000 ปีก่อนคริสตกาล Camellia sinensis (L.)(C. Sinensis L.) ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูล Theaceae (พืชไม่ผลัดใบ) เป็นถิ่นที่อยู่ของจีนซึ่งต่อมาได้แพร่กระจายไปยังอินเดีย ญี่ปุ่น ยุโรป รัสเซีย และโลกใหม่ (อเมริกา) ในศตวรรษที่ 17

ชาเขียว ชาอู่หลง และชาดำล้วนมีต้นกำเนิดมาจากพืชชนิดเดียวกัน Sinensis L. แต่มีรูปร่างหน้าตา รสชาติทางประสาทสัมผัส ปริมาณสารเคมี และรสชาติไม่เหมือนกัน [135] องค์ประกอบทางเคมีของใบชาเขียวประกอบด้วยโพลีฟีนอล (คาเทชินและฟลาโวนอยด์) อัลคาลอยด์ (คาเฟอีน ธีโอโบรมีน และธีโอฟิลลีน) น้ำมันระเหย โพลีแซ็กคาไรด์ กรดอะมิโน ลิพิด วิตามิน ส่วนประกอบอนินทรีย์ อลูมิเนียม ฟลูออรีน และแมงกานีส)

ชาเขียวประกอบด้วยสารประกอบคาเทชินหลัก 6 ชนิด ได้แก่ คาเทชิน, กัลโลคาเทชิน, เอพิคาเทชิน (EC), เอพิกัลโลคาเทชิน (EGC), เอพิคาเทชินแกลเลต (ECG) และ EGCG ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่มีฤทธิ์มากที่สุด อนุพันธ์สองชนิดที่กำลังวิจัยอย่างละเอียดคือ gallicacid (3,4,5-กรดไตรไฮดรอกซีเบนโซอิก) และ (−) epicatechin gallate (EC)GA เป็นสารประกอบฟีนอลที่มีอยู่มากมายทั่วอาณาจักรพืช

เสริมสร้างและปรับปรุงคุณลักษณะต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ และปกป้องระบบประสาทของ EGCG [136,137] การวิเคราะห์ดำเนินการโดย Mori และคณะ [138] เผยให้เห็นว่าการบริหารให้ GA ยกเลิกการเรียนรู้และความทรงจำที่บกพร่องในแบบจำลองเมาส์ AD ดัดแปลงพันธุ์อะไมลอยด์ -โปรตีนพรีเคอร์เซอร์/พรีเซนิลลิน 1 (APP/PS1) ของมนุษย์กลายพันธุ์ นอกจากนี้ยังช่วยลดภาวะสมองเสื่อมและเพิ่มการประมวลผล APP ที่ไม่ใช่อะไมลอยด์เจนิกอีกด้วย

อาการอักเสบของสมอง gliosis และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นถูกระงับ GA สามารถเพิ่มและหลั่งการตอบสนอง ขัดขวางการอักเสบของระบบประสาท และปรับสมดุลความเครียดออกซิเดชันของสมองใน ADmodel ของเมาส์ก่อนคลินิก [138] นอกจากนี้ ในการศึกษาเดียวกัน GA แสดงความสามารถในการยกระดับโปรตีนที่ประกอบด้วยโดเมน disintegrin และ metalloproteinase 10 (ADAM10), โปรโปรตีนคอนเวอร์เซฟูริน และเริ่ม ADAM10 ซึ่งยับยั้งการทำงานของ BACE1

ในการสอบสวนโดย Andrade และคณะ [139] GA แสดงคุณสมบัติต้านอะไมลอยด์เจนิก (เยื่อหุ้มเซลล์ประสาทในหลอดทดลอง) ซึ่งปรับการแยกตัวของไฟบริล A ที่เกิดจาก GA ซึ่งอาจสัมพันธ์กับความสัมพันธ์ระดับปานกลางของสารประกอบสำหรับเยื่อหุ้มไขมัน GA สามารถร่วมมือกับ -synuclein เพื่อหยุดการเกิด amyloid fibrillogenesis ในการลุกลามของ PD [140–142]

หลิวและคณะ [143] แสดงให้เห็นว่า GA ลดระดับความสูงที่เกิดจาก LPS ในระดับเฮมีออกซีจีเนส-1 (โปรตีนที่ควบคุมรีดอกซ์) และการสะสม - ซินนิวคลิน โดยเสนอว่า GA มีความสามารถในการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก LPS และการผันโปรตีน นอกจากนี้ GA ยังขัดขวางการกระตุ้นแคสเพส 3 ที่เกิดจาก LPS (ตัวชี้วัดทางชีวภาพของการตายของเซลล์โปรแกรม) และ LPS กระตุ้นการเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีนไคเนสที่ทำปฏิกิริยากับรีเซพเตอร์ (RIPK)-1 และ RIPK-3 (ตัวชี้วัดทางชีวภาพของการตายของเซลล์)

สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า GA ยับยั้งการตายของเซลล์และการตายของเซลล์ที่เกิดจาก LPS ในระบบโดปามิเนอร์จิกแบบไนโกรสเตรียลของการฟักตัวของสมองหนูของ GA ซึ่งลดทอนการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ iNOS mRNA และ iNOS โปรตีนของ iNOS ในเซลล์ BV-2 ที่ได้รับการบำบัด เช่นเดียวกับการผลิต NO ใน สื่อวัฒนธรรม

สิ่งสำคัญที่สุดคือ GA ป้องกันความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความเสียหายของ DNA และการตายของเซลล์ที่เกิดขึ้นใน AD ดังที่เห็นได้ในแบบจำลองหนู ซึ่งมันเปลี่ยนแปลงเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระจำนวนมาก เช่น SOD, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx), คาตาเลส, กลูตาไธโอน-เอส-ทรานส์เฟอเรส (GST ) และปริมาณกลูตาไธโอน (GSH) [137] GA ให้การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระต่อแบบจำลองการเกิดภาวะขาดออกซิเจน/ออกซิเจนซ้ำที่เกิดจากสารเคมีของความเสียหายในสมอง โดยการยับยั้งการสะสม ROS ของไมโตคอนเดรีย และเพิ่มการออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นและการสังเคราะห์ ATP ไปพร้อมๆ กัน

EC เป็นอนุพันธ์ของชาเขียว แต่สามารถพบได้ในผลเบอร์รี่ แอปเปิ้ล องุ่น ถั่วลิสง และชาโกโก้ EC มีโครงสร้างทางเคมีโดยทั่วไปของฟลาโวนอยด์อื่นๆ ที่มีโครงสร้างเป็น C6-C3-C6 ประกอบด้วยวงแหวนอะโรมาติกสองวงที่เชื่อมโยงกันด้วยเฮเทอโรไซเคิลที่เกิดจากโซ่คาร์บอนสามตัวเพิ่มเติมและอะตอมออกซิเจนหนึ่งอะตอม การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ความผิดปกติของความเครียดจากการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาโรคทางระบบประสาท

โดยเฉพาะอย่างยิ่งประการหนึ่งคือโรคอ้วน ซึ่งมีสาเหตุมาจากความไม่สมดุลอย่างต่อเนื่องของการบริโภคพลังงานและค่าใช้จ่าย ซึ่งมีลักษณะเป็นการสะสมไขมันที่ผิดปกติหรือมากเกินไป ซึ่งขัดขวางการเฝ้าระวังเนื้อเยื่อไขมันตามปกติและการควบคุมพลังงาน

สิ่งนี้นำไปสู่การอักเสบของเนื้อเยื่อไขมัน ซึ่งสามารถนำไปสู่โรคร่วมทั้งระบบ เช่น การดื้อต่ออินซูลิน T2D และความผิดปกติของระบบหัวใจและเมตาบอลิซึม และทำให้กระบวนการแก่ชราก้าวหน้าขึ้น ส่งผลให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคที่เกี่ยวข้องกับวัยมากขึ้น เช่น AD และ PD [144,145]

EC สามารถระงับการอักเสบของทางเดินอาหารได้ด้วยคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ (ลดการควบคุม NADPH และการผลิตสารออกซิแดนท์ที่เพิ่มขึ้น) และฟังก์ชันต้านการอักเสบโดยการลดการกระตุ้นการส่งสัญญาณการอักเสบ (ERK1/2 และ NF-κB) [146]

EC แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเป็นสื่อกลางในการควบคุมไขมันที่ไม่อยู่ในภาวะไขมันผิดปกติ ซึ่งช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัว (atherosclerosis) EC แสดงให้เห็นว่าสามารถบรรเทาภาวะดื้อต่ออินซูลินในการศึกษาในสัตว์ทดลองโดยการลดระดับกลูโคสและอินซูลิน ปรับความไวของอินซูลิน และปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคส [146]

ในที่สุด EC ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญา แต่ยังช่วยยกระดับปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง (BDNF) ซึ่งเป็นสารนิวโรโทรฟินที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้และความทรงจำ EC อาจมีความสามารถในการป้องกันระบบประสาทโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมองและลดการอักเสบที่เกิดจากเอนโดท็อกซินที่เกิดจากการขนส่งที่ผิดปกติของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ [146]

8. การสังเคราะห์ EGCG โครงสร้าง และการดำเนินการรักษา

EGCG เป็นผลพลอยได้จากออร์โธ-เบนโซอิลเบนโซไพแรน [147] ประกอบด้วยวงแหวนสี่วงที่ทำเครื่องหมาย A, B, C และ D (รูปที่ 2) A และ C ประกอบด้วยวงแหวนเบนโซไพแรน ซึ่งมีหมู่อะฟีนิลที่ C2 และหมู่แกลเลตที่ C3

วงแหวน B มีหมู่ไตรไฮดรอกซิลที่มีตำแหน่ง 3,4,5- และมอยอิตีของวงแหวน D แกลโลอิลถูกจัดโครงแบบเป็นเอสเทอร์ที่ C3 สรรพคุณทางยาของชาเขียวเกิดจากการเอสเทอริฟิเคชันของ EGC กับกรด gallic (allylation) ทำให้กลไกการต้านอนุมูลอิสระของชาเขียวมีความสัมพันธ์กับ EGCG [148] โพลีฟีนอลของชาเขียวที่ออกฤทธิ์โดยโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของ EGCG ช่วยให้มีคุณสมบัติในการต่อต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพสูง

EGCG ต่อต้านไอออนซูเปอร์ออกไซด์และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ และขัดขวางความเสียหายของ DNA ที่เกิดจาก ROS EGCG เป็นตัวกำจัดเปอร์ออกซิไนไตรต์ที่ช่วยลดไนเตรตของไทโรซีนและเป็นแหล่งหาผลพลอยได้จากอนุมูลอิสระ เช่น ไฮโปคลอไรต์และอนุมูลเปอร์รอกซิล นอกจากนี้ยังสามารถทำหน้าที่เป็นคีเลเตอร์ของเหล็กและโลหะอื่นๆ ผ่านทางกลุ่มฟีนอลิก ซึ่งช่วยให้จับกับ Fe(III), Cu, Cd และ Pb ในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน ส่งผลให้โลหะรูปแบบอิสระเหล่านี้มีปริมาณลดลง จึงส่งเสริมปฏิกิริยา ROS [149 ]

นอกจากนี้ การทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระโพลีฟีนอลในชาเขียวยังแสดงโดยการเสริมการทำงานของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPX) และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) และอัตราการกำจัดออกก็แข็งแกร่งกว่าวิตามินซีและอี [150]

การดูดซึมและการดัดแปลง EGCG

แม้ว่า EGCG จะมีคุณสมบัติทางยาหลายประการ แต่ก็มีข้อบกพร่องหลายประการในเรื่องการดูดซึม (ขอบเขตและอัตราที่สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบและแทรกซึมเข้าไปในบริเวณที่เกิดการออกฤทธิ์)

EGCG มีการดูดซึมทั่วร่างกายไม่เพียงพอหลังการให้ยาทางปาก รวมถึงเภสัชจลนศาสตร์ที่ลดลง การกระจายตัวทางชีวภาพที่จำกัด เมแทบอลิซึมของรอบแรก และการสะสมในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องของร่างกายลดลง หรือประสิทธิภาพในการกำหนดเป้าหมายต่ำ [151]

การดูดซึมในลำไส้ที่ไม่ดีนั้นเกิดจากการสลายองค์ประกอบออกซิเดชันภายใต้อุณหภูมิสูง สภาวะที่เป็นด่างที่เป็นกลางหรืออ่อนแอ และอัตราการสลายจะเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิโดยรอบและความเข้มข้นของออกซิเดชัน [152 นอกจากนี้ pH ในลำไส้อาจเป็นปัจจัยสำคัญที่ส่งผลต่อความเสถียรของช่องปาก EGCG [152เวลากักเก็บและการซึมผ่านของ EGCG ในลำไส้ส่งผลต่อการดูดซึม EGCG; การซึมผ่านที่ไม่เพียงพอนั้นเกิดจากการเคลื่อนย้ายของลำไส้ไม่เพียงพอซึ่งเกิดจากการแพร่กระจายแบบพาสซีฟและการไหลออกที่ใช้งานอยู่ [152]

หลังจากการบริหารช่องปาก EGCG จะถูกเผาผลาญเป็น EGC ในระบบจุลินทรีย์ในลำไส้เล็ก ในขณะที่ EGCG จะสลายตัวต่อไปเป็น-(3,5-dihydroxyphenyl)-valerolactone (EGC-M5) ในลำไส้ใหญ่ [153]

EGCG มีความสามารถในการซึมผ่านของ BBB ที่สูงกว่า ซึ่งอาจเกิดจากการไม่ชอบน้ำ (โมเลกุลที่มีขั้วน้อยกว่า การดูดซึมของเนื้อเยื่อสมองก็จะดีขึ้น) [152] การปรับเปลี่ยนในปัจจุบันบางส่วนที่ได้รับการเสนอในการปรับเปลี่ยนการดูดซึมของ EGCG คือระบบการนำส่งยาที่มีโครงสร้างนาโน ซึ่งใช้วัสดุห่อหุ้ม เช่น ลิพิด โปรตีน และคาร์โบไฮเดรตเป็นตัวพา

ตัวอย่างหนึ่งคือการศึกษาของ Liu และคณะ (154) ซึ่งมีฝ่ามือ EGCG เวอร์ชันเทตถูกแยกออกและพิจารณาว่าเป็น 40-0-palmitoyl EGCG มีความคงตัวและความทนทานต่อเอนไซม์ย่อยอาหาร (อะ-อะไมเลส) ดีกว่า

การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าสารพาหะระดับนาโนของไขมันมีประสิทธิภาพมากที่สุดเหนืออนุภาคนาโนอื่นๆ เนื่องจากมีความเสถียรและความเข้ากันได้ทางชีวภาพสูง คุณสมบัติการปลดปล่อยแบบควบคุม วิธีการผลิตที่มีต้นทุนต่ำ และความสามารถในการปรับขนาดได้ง่าย [155,156]

9. Epigallocatechin-3-การดำเนินการรักษาแบบ Gallate (EGCG) ใน AD และ PD

การบำบัดในปัจจุบันพยายามจำกัดการผลิตเปปไทด์อะไมลอยด์เจนิก เพิ่มสถานะตามธรรมชาติของโปรตีนอะไมลอยด์เจนิก เพิ่มอัตราการกวาดล้างของโปรตีนที่พับผิด และหยุดกระบวนการประกอบตัวเองโดยเฉพาะ [157-159]

โพลีฟีนอลในชาเขียวมีคุณสมบัติในการบรรเทาอาการโรคได้หลายอย่าง โดยเฉพาะ EGCG ซึ่งแสดงให้เห็นคุณสมบัติทางยาหลายประการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการป้องกันระบบประสาท (ดังที่เห็นในรูปที่ 3) การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า EGCG มีความสามารถในการต่อต้านวัยเนื่องจากความสามารถในการทำหน้าที่เป็นตัวกำจัดอนุมูลอิสระ [160] EGCG แสดงให้เห็นว่าส่งผลกระทบต่อเป้าหมายที่เป็นไปได้มากมายที่เกี่ยวข้องกับ AD

สามารถป้องกันพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากเบต้าอะไมลอยด์ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสที่เพาะเลี้ยง นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเป็นสื่อกลางในการประมวลผลของ APP ผ่านการกระตุ้นโปรตีนไคเนส ç (PKC) ไปจนถึงโปรตีนตั้งต้นอะไมลอยด์ที่ละลายน้ำได้ที่ไม่ใช่อะไมลอยด์ (sAPP) ซึ่งช่วยป้องกันการก่อตัวของพิษต่อระบบประสาท A นอกจากนี้ EGCG ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถหยุดเอนไซม์เบต้าซีเครเตส (BACE1) ซึ่งมีหน้าที่ประมวลผล APP เป็น A [65]

EGCG แสดงให้เห็นว่าหยุดพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจาก A โดยการกระตุ้นไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 (GSK3) ควบคู่ไปกับข้อจำกัดของ cAbl/FE65 ซึ่งเป็นไซโตพลาสซึมไทโรซีนไคเนสที่จำเป็นสำหรับความก้าวหน้าที่เหมาะสมของระบบประสาทและการโยกย้ายนิวเคลียร์ [161]

ใน PD คุณสมบัติทางยาของ EGCG ได้รับการจัดแสดงในความสามารถในการป้องกันระบบประสาท ดังที่เห็นได้จากการศึกษาในหลอดทดลองในโรทีโนน (ยาฆ่าแมลงที่ทำให้เกิดอาการของโรคพาร์กินสันคล้ายกับมนุษย์) ในหนู การตรวจสอบนี้แสดงให้เห็นว่า EGCG ลดความบกพร่องทางโมเลกุลที่วัดได้ของ PD เช่น การเกิดออกซิเดชันของไขมัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ NO) และเครื่องหมายการอักเสบทางระบบประสาทและการตายของเซลล์อื่นๆ สำหรับ PD [162]

เทาฟอสโฟรีเลชั่นอาจถูกป้องกันโดย EGCG [163] ผ่านทางความแข็งแรงของพันธะไอออนิก [164] ความแรงของไอออนิกของสารละลาย (ผ่าน NaCl) สามารถปรับเปลี่ยนอัตราการรวมตัวได้โดยการเปลี่ยนแรงดึงดูดของไฟฟ้าสถิตระหว่างโมเลกุลโปรตีน

สิ่งนี้สามารถเปลี่ยนโครงสร้างและสัณฐานวิทยาของไฟบริลที่รวมตัวกันระหว่างการรวมตัวได้ [164] ในการศึกษาอื่น แสดงให้เห็นว่า EGCG สามารถหยุด tau phosphorylation ของมนุษย์และมีปฏิกิริยากับ tau โดยใช้การทดลองทางชีวเคมีและการวิเคราะห์ทางชีวภาพต่างๆ เช่น การวัดปริมาณความร้อนของการไทเทรตด้วยความร้อนใต้พิภพ และ thioflavin S (ThS) fluorescence assay [165]

10. บทบาท autophagic ของ EGCG

งานวิจัยหลายชิ้นกำลังตรวจสอบกลไกของการไกล่เกลี่ย EGCG ของการกินอัตโนมัติโดยใช้ระบบแบบจำลองเซลล์โรค ในหลอดทดลอง ต่างๆ คิม และคณะ [166] แสดงให้เห็นว่า EGCG ที่ความเข้มข้นต่ำ 10 µM สามารถกระตุ้นให้เกิดการกินอัตโนมัติและ autophagicflux ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ช่วยในการเสื่อมของหยดไขมันผ่านทางแคลเซียม (Ca 2+) / ไคเนสโปรตีนที่ขึ้นกับคาลโมดูลิน (CaMKK ) /กลไกที่ขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย 50AMP (AMPK)/CaMKK /AMPK

จ้าว และคณะ [147] ตรวจพบว่าการกินอัตโนมัติที่กระตุ้นด้วย EGCG เริ่มต้นการย่อยสลายของโปรตีนของทารกในครรภ์ (AFP ซึ่งทำหน้าที่ในการสร้างความแตกต่างและการเจริญเต็มที่ของเซลล์) รวมตัวกันในเซลล์มะเร็งตับ (HepG2) เม้งและคณะ autophagicproteins Atg5, Atg7, LC3 II/I และ Atg5–Atg12 complex ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ (HUVECs) ในขณะที่ควบคุมโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์

It ยังหยุดเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-AKT-mTOR ดังนั้นจึงส่งเสริม autophagy ที่เกิดจาก EGCG บางส่วน โฮลเซอร์ และคณะ [168] ตั้งข้อสังเกตว่าในไตของตัวอ่อนมนุษย์ 293 ทรานส์เฟกต์ (HEK293T) เซลล์ไลน์ EGCG สามารถยืดอายุความมีชีวิตของเซลล์ได้โดยการกระตุ้นการกินอัตโนมัติผ่านทางเดิน mTOR; มันยังสามารถยับยั้งการตายของเซลล์โดยควบคุมการอยู่รอดของการกินอัตโนมัติ

ในกรณีที่ไม่มีสารยับยั้งการเจริญเติบโตและโปรตีนที่เหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA (GADD34) เมื่อมีสารยับยั้ง GADD34 (ยีนควบคุมการกินเซลล์ที่สำคัญที่สำคัญ) (กัวนาเบนซ์ orsiGADD34) สุดท้าย การศึกษาในสัตว์ทดลองดำเนินการโดย Khalil และคณะ [169] ซึ่งคุณสมบัติตัวยับยั้งเมทิลเลชั่นของ EGCG สามารถยับยั้ง DNA เมทิลทรานสเฟอเรส 2 (DNMT2) (ซึ่งมีความสัมพันธ์กับระดับที่เพิ่มขึ้นของโมเลกุลการกินเมทิลเลตอัตโนมัติ ATg5 และ LC3B) ใน C57BL/6-ที่มีอายุ (อายุ 62–64 สัปดาห์) ) หนู

การกระทำเหล่านี้โดย EGCG แสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำของการกินอัตโนมัติอาจส่งเสริมการช่วยเหลือระบบประสาทและการต่อต้านวัยใน AD กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้คือการชักนำให้เกิดการกินอัตโนมัติอาจลดการรวมตัวของโปรตีนที่เกิดจาก A [66] ยิ่งไปกว่านั้น คุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระของ EGCG อาจขัดขวาง ROS ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรีย และใช้การกินอัตโนมัติเพื่อทำหน้าที่เป็นกลไกกำจัดของเน่าของ ROS

สุดท้ายนี้ การส่งเสริมการกินอัตโนมัติสามารถลดการทำงานของไซโตไคน์/เคมีบำบัดที่เกิดจากการอักเสบเรื้อรังจากเซลล์เกลียที่โอ้อวดได้ บทสรุปของโครงการที่เสนอจะแสดงไว้ในรูปที่ 4 สารชีวโมเลกุล 2022, 12, 371 17 จาก 3510 บทบาทการกินอัตโนมัติของ EGCGS การตรวจสอบการวิจัยหลายรายการกำลังตรวจสอบกลไกของการไกล่เกลี่ย EGCG ของการดูดกลืนอัตโนมัติโดยใช้ระบบแบบจำลองเซลล์โรค ในหลอดทดลอง ต่างๆ คิม และคณะ [166] แสดงให้เห็นว่า EGCG ที่ความเข้มข้นต่ำที่ 10 µM สามารถกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ autophagy และ autophagic fluxin ซึ่งช่วยในการเสื่อมของหยดไขมันผ่านทางแคลเซียม (Ca2+)/โปรตีนไคเนสที่ขึ้นกับคาลโมดูลิน (CaMKK) /5′AMP-กระตุ้นโปรตีนไคเนส (AMPK)/กลไกที่ขึ้นกับ CaMKK /AMPK

จ้าว และคณะ [147] ตรวจพบว่าการกินอัตโนมัติโดยการกระตุ้นด้วย EGCG เริ่มต้นการเสื่อมสลายของโปรตีนของทารกในครรภ์ (AFP ซึ่งทำหน้าที่ในการสร้างความแตกต่างและการเจริญเต็มที่ของเซลล์) รวมตัวกันในเซลล์มะเร็งตับ (HepG2) เม้งและคณะ autophagicproteins Atg5, Atg7, LC3 II/I และ Atg5–Atg12 complex ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ (HUVECs) ในขณะที่ควบคุมโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์

นอกจากนี้ยังหยุดเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3KAKT-mTOR ดังนั้นจึงส่งเสริม autophagy ที่เกิดจาก EGCG บางส่วน Hollczer และคณะ [168] ตั้งข้อสังเกตว่าในไตของตัวอ่อนมนุษย์ 293 ทรานส์เฟกต์ (HEK293T) เซลล์ไลน์ EGCG สามารถยืดอายุความมีชีวิตของเซลล์ได้โดยการกระตุ้นการกินอัตโนมัติผ่านทางเดิน mTOR; มันยังสามารถยับยั้งการตายของเซลล์โดยควบคุมการอยู่รอดของการกินอัตโนมัติ

11. การประยุกต์ใช้การรักษา EGCG อื่นๆ สำหรับอาการอักเสบของระบบประสาทและการช่วยเหลือระบบประสาทในความผิดปกติทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง

ลักษณะทางยาของ EGCG ได้รับการสำรวจในเซลล์และแบบจำลองสัตว์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การปรับภูมิคุ้มกัน และการควบคุม ROS โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวรรณกรรมร่วมสมัย [170]

ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ในคุณสมบัติทางยาของชาเขียว การมุ่งเน้นไปที่ความเชื่อมโยงระหว่างผลการอักเสบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและความสัมพันธ์กับโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท สิ่งนี้เห็นได้จากการสูบบุหรี่ซึ่งเพิ่มการผลิต ROS และมีส่วนช่วยในการตอบสนองต่อการอักเสบที่เพิ่มขึ้นในโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง [171]

EGCG แสดงความสามารถในการลดการอักเสบที่กระตุ้นควันบุหรี่ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ของมนุษย์โดยใช้เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK และ NF-κB การอักเสบของทางเดินหายใจแสดงในโรคหอบหืด ซึ่งเป็นโรคทางเดินหายใจเรื้อรังที่กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลกเนื่องจากมลพิษทางอากาศและการเปลี่ยนแปลงด้านสิ่งแวดล้อมอื่นๆ [171] แสดงให้เห็นว่า EGCG เพิ่มเซลล์ IL-10, CD4+, CD25+ และ Foxp3+ Treg และการแสดงออกของ Foxp3 mRNA ในเนื้อเยื่อปอด ซึ่งทั้งหมดนี้มีส่วนทำให้การลดลงของ การอักเสบของทางเดินหายใจในหนูทดลอง BALB/c ตัวเมีย [171,172]

การควบคุม T-celldys ทำให้การก้าวหน้าของหลอดเลือดรุนแรงขึ้นซึ่งมีความสัมพันธ์กับโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด การรวมตัวของทีเซลล์เข้ากับรอยโรคในหลอดเลือดจะกระตุ้นให้เกิดไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ ซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของแอนติเจนที่ซับซ้อนของ MHCII บนมาโครฟาจและกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด EGCG สามารถหยุดการแสดงออกของการอักเสบนี้ได้ ดังนั้นจึงเป็นการปฏิเสธความผิดปกติของ T-cell [173]

For more information:1950477648nn@gmail.com