Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): มุมมองการรักษาแบบใหม่สำหรับการป้องกันระบบประสาท การสูงวัย และการอักเสบของระบบประสาทสำหรับยุคสมัยใหม่ ตอนที่ 1
Apr 22, 2024
เชิงนามธรรม:
โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสันเป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทสองรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด สาเหตุที่แท้จริงของความผิดปกติเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตามอิทธิพลของสิ่งแวดล้อม โมเลกุล และพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคเหล่านี้
ความสัมพันธ์ระหว่างโรคกับความทรงจำเป็นหัวข้อที่น่ากังวลอย่างยิ่ง เมื่อการสูงวัยของประชากรเพิ่มมากขึ้น ปัญหาด้านความจำที่ผู้สูงอายุต้องเผชิญก็ทวีความรุนแรงมากขึ้น ในขณะเดียวกัน โรคทั่วไปบางชนิดก็อาจส่งผลต่อความจำของผู้คนได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม เราจำเป็นต้องพิจารณาปัญหานี้โดยตรง เนื่องจากมีหลายวิธีในการปรับปรุงหน่วยความจำและป้องกันปัญหาหน่วยความจำไม่ให้เกิดขึ้น
ประการแรก สุขภาพที่ดีเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาความทรงจำที่ดี โรคบางชนิดอาจส่งผลต่อสุขภาพกายของผู้คนและส่งผลต่อความจำด้วย ตัวอย่างเช่น โรคเรื้อรัง เช่น ความดันโลหิตสูง และเบาหวาน อาจส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือด ส่งผลให้เลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ และส่งผลต่อความจำ ดังนั้นคุณต้องรักษาสุขภาพร่างกายให้แข็งแรง ควบคุมอาหารและนิสัยการออกกำลังกาย และป้องกันการเกิดโรคเรื้อรัง
ประการที่สอง ยาที่เกี่ยวข้องกับโรคอาจส่งผลต่อความจำของเรา ยาหลายประเภท เช่น ยาที่ใช้รักษาโรคซึมเศร้าและวิตกกังวล อาจส่งผลต่อความจำได้ ผู้ที่กำลังรับการรักษาด้วยยาควรอ่านคำแนะนำอย่างละเอียด เข้าใจผลข้างเคียงและข้อควรระวังของยา สื่อสารกับแพทย์อย่างกระตือรือร้น และลดผลกระทบของยาต่อความจำให้น้อยที่สุด
นอกจากนี้ โรคบางชนิดยังส่งผลต่อความจำของคนเราอีกด้วย เช่น โรคอัลไซเมอร์ และโรคพาร์กินสัน สำหรับโรคเหล่านี้ ทั้งผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวควรเผชิญอย่างจริงจังและขอความช่วยเหลือจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ ในเวลาเดียวกัน ผู้ป่วยควรปฏิบัติตามวิถีชีวิตและการออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ และมีปฏิสัมพันธ์กับครอบครัวและเพื่อนฝูงอย่างแข็งขันเพื่อชะลอการลุกลามของโรคและปรับปรุงคุณภาพชีวิต
กล่าวโดยสรุป ความสัมพันธ์ระหว่างโรคและความทรงจำมีอยู่ แต่เราไม่สามารถสูญเสียทัศนคติในแง่ดีของเราได้เพราะเหตุนี้ ด้วยการรักษาสุขภาพที่ดี การลดผลกระทบของยาต่อความจำ การรักษาโรคตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาวิถีชีวิตและการออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ เราสามารถป้องกันปัญหาเกี่ยวกับความจำ และรักษาความชัดเจนของจิตใจและชีวิตที่มีความสุขได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย
การค้นพบทางพยาธิวิทยาโดยใช้โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นต้นแบบ ได้แก่ การรวมตัวของเปปไทด์อะไมลอยด์เบต้า (A ) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การย่อยสลายซินแนปติกที่เกิดจากการอักเสบ สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ที่เพิ่มขึ้น และการควบคุมความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง
บทวิจารณ์นี้เน้นย้ำถึงบทบาทการอักเสบและการปกป้องระบบประสาทของอีพิกัลโลคาเทชิน-3-แกลเลต (EGCG) ซึ่งเป็นส่วนประกอบเฉพาะของชาเขียว ซึ่งเป็นสารอาหารทางโภชนาการที่ทราบกันดีว่ามีแนวโน้มในการปรับความก้าวหน้าของ AD เนื่องจากมีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และการต่อต้านวัย
รายงานนี้ยังตรวจสอบวรรณกรรมในปัจจุบันอีกครั้ง และเสนอแนวทางที่เป็นนวัตกรรมสำหรับ EGCG เพื่อใช้เป็นมาตรการป้องกันเพื่อบรรเทาอาการ AD และความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ
คำสำคัญ: โรคอัลไซเมอร์ (AD); การอักเสบ; ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ไมโครเกลีย; การแก่ชราและอีพิกัลโลคาเทชิน-3-แกลเลต (EGCG)
1. บทนำ
ภาระทั่วโลกของโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมเพิ่มขึ้นเนื่องจากประชากรสูงวัย อายุขัยที่ยาวขึ้น และสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลง องค์การอนามัยโลก (WHO) แสดงให้เห็นว่าโรคทางระบบประสาทคิดเป็น 12% ของการเสียชีวิตทั่วโลก และมีส่วนทำให้ 16.8% ของการเสียชีวิตทั้งหมดในประเทศระดับกลางตอนล่าง และ 13% ในประเทศที่มีรายได้สูง [1] ภายในปี 2573 โรคทางระบบประสาท โรค AD และภาวะสมองเสื่อมอื่นๆ จะมีส่วนทำให้เกิดความพิการทั่วโลกถึง 38% โดยคำนวณจากจำนวนปีของชีวิตที่สูญเสียไปเนื่องจากความพิการ [1]
องค์การอนามัยโลกรายงานว่าในปี 2558 ค่าใช้จ่ายระหว่างประเทศของโรคสมองเสื่อมคาดว่าจะอยู่ที่ 818 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ (ประมาณ 1.1% ของ GDP โลก) [2] โรคทางระบบประสาท เช่น โรคฮันติงตัน (HD), โรคพาร์กินสัน (PD), โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS), โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ALS) และโรคอัลไซเมอร์ (AD) มีสาเหตุจากปัจจัยสาเหตุที่แตกต่างกัน รวมถึงสิ่งแวดล้อม โมเลกุล และพันธุกรรม ปัจจัย.
ปัจจัยสำคัญหลายประการของการเกิดโรคของโรคความเสื่อมของระบบประสาท ได้แก่ การอักเสบ สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้น (ROS) การแก่ชรา และความไม่แน่นอนของอีพิเจเนติกส์ โรคอัลไซเมอร์ถูกระบุครั้งแรกในปี พ.ศ. 2449 โดยแพทย์และพยาธิวิทยาชาวเยอรมันอาลอยส์ อัลไซเมอร์ ซึ่งสามารถระบุการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์และความพันกันของเส้นใยประสาทในระบบประสาทได้ 51-ผู้ป่วยหญิงอายุ 51- ปี
ถึงกระนั้น จนกระทั่ง 70 ปีต่อมา ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับสาเหตุ กระบวนการ และคุณสมบัติของมันก็ได้รับการยืนยัน [3] ระบบประสาทมีความไวต่อการเสื่อมของระบบประสาทได้สูง เนื่องจากระบบประสาทถูกแยกออกจากกันทางกายวิภาค ต้องใช้พลังงานจำนวนมากในการทำงานและความสามารถในการสร้างใหม่ไม่ได้ ในที่สุด สารสื่อประสาทก็เป็นแหล่งหลักของการสื่อสารทางชีววิทยา [3]
เซลล์ไกลอัล ซึ่งโดยหลักแล้วคือแอสโตรไซต์ และไมโครเกลีย เป็นต้นกำเนิดหลักของการเสื่อมของระบบประสาทเนื่องจากมีบทบาทในการป้องกันระบบประสาทด้วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง โรคอัลไซเมอร์แสดงพยาธิสภาพทั่วไปของการพับโปรตีนจำเพาะ ซึ่งบางส่วนจะแผ่ออกไปภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา และแสดงแผ่นเบต้าข้ามโมเลกุลภายใน โครงสร้างที่สร้างโครงสร้างไฟบริลลาร์ที่เป็นพิษที่ไม่ละลายน้ำ [4]
ความเป็นพิษนี้สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากสิ่งต่อไปนี้: (1) การสูญเสียการทำงานเนื่องจากการแปลงไปเป็นโครงสร้างที่พับผิดทำให้แหล่งโปรตีนเชิงฟังก์ชันลดน้อยลง; (2) เยื่อหุ้มเซลล์ที่ไม่เป็นระเบียบ; (3) การทำงานของไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติและการสร้าง ROS; และ (4) เครือข่ายการกำกับดูแลที่เป็นภาระของภาวะสมดุลของโปรตีน [4]
การพับตัวของโปรตีนและการรวมตัวที่ไม่ถูกต้องเนื่องจากอายุมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มตัวกลางในการอักเสบ เช่น proflammationcytokines/chemokines ไนตริกออกไซด์ และ microglia ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบที่ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท
ไฟโตเคมิคอลได้แสดงให้เห็นสัญญาณในการปรับสภาวะของความเป็นพิษของโปรตีนที่พับผิดเนื่องจากมีบทบาทเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ สารต้านการอักเสบ และสารคีเลตเหล็ก [5] หนึ่งในสารพฤกษเคมีเหล่านี้คือ EGCG ซึ่งยับยั้งการรวมตัวของอะไมลอยด์โดยการโต้ตอบโดยตรงกับโปรตีนที่พับผิด มีการตั้งสมมติฐานว่า EGCG สามารถเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงของไฟบริลอะไมลอยด์ได้ [4,6]
ศักยภาพของ EGCG ในฐานะสารพฤกษเคมีป้องกันระบบประสาทอาจเป็นประโยชน์ในการบรรเทากลไกทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของ AD นอกจากนี้ EGCG อาจสามารถบรรเทาการลุกลามของ AD โดยการฟื้นฟูภูมิคุ้มกันและลดความเครียดจากการเผาผลาญ (เช่น โรคเบาหวานและโรคอ้วน) ที่อาจทำให้การลุกลามของ AD รุนแรงขึ้น
2. การเสื่อมของระบบประสาท: การตรวจความผิดปกติทางระบบประสาทที่แพร่หลายสองประการ
พยาธิวิทยาของโรคระบบประสาทเสื่อมประกอบด้วยปัจจัยทางโมเลกุลหลายอย่าง ดังแสดงในรูปที่ 1: (a) การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนที่แปลกประหลาดควบคู่ไปกับการย่อยสลายและการรวมตัวของโปรตีนที่ผิดพลาด (b) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการพัฒนาของอนุมูลอิสระ (c) พลังงานชีวภาพที่บกพร่อง และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และ (d) การอยู่ภายใต้การควบคุม ต่อความเป็นพิษของโลหะและยาฆ่าแมลง [7] การลดลงของระบบประสาทจะเพิ่มขึ้นตามอายุ และพบมากในผู้สูงอายุ โดยพบได้ในโรคทางระบบประสาทหลายชนิด
2.1. โรคพาร์กินสัน (PD)
โรคทางระบบประสาทที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดคือ PD และ AD PD แพร่หลายในประชากรสูงอายุ (บุคคลที่อายุเกิน 65 ปี) และเป็นรองเพียง AD ในอุบัติการณ์ มันเกี่ยวข้องกับการตายของเส้นประสาทใน substantia nigra ซึ่งส่งผลให้เกิดการขาดโดปามีนใน instriatal และร่างกายของ Lewy: เศษภายในเซลล์ที่มีชิ้นส่วนของ Alpha-synuclein (S; -synuclein) [8]
อาการของ PD คือ อาการสั่นขณะพัก อาการแข็งเกร็ง อาการเคลื่อนไหวช้า การเดินลำบาก และท่าทางไม่มั่นคง อาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว ได้แก่ ภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ ความบกพร่องทางสติปัญญา การนอนหลับยาก และความผิดปกติของการรับกลิ่น [9] การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเสื่อมของระบบประสาทในภูมิภาค substantia nigra เกิดจากการลดลงของ neuromelanin ดังที่แสดงโดยการสูญเสียเม็ดสีเทาเข้มในบริเวณนี้ [10]
การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของเซลล์ประสาทโดปามีนเนื่องจากการแก่ชราส่งผลให้ระดับโดปามีนลดลงและสูญเสียการแสดงออกของฟีโนไทป์โดปามีน [11] เซลล์ประสาทที่ไม่ใช่โดปามิเนอร์จิคอื่นๆ ที่เชื่อมต่อกับเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน เช่น เซลล์ประสาทโคลิเนอร์จิคของนิวเคลียส pedunculopontine และเซลล์ประสาทกลูตามาเทอจิคของนิวเคลียสทาลามิกในชั้นใน
การเชื่อมโยงของ PD กับ microglia และการอักเสบของระบบประสาทประกอบด้วย microglia ที่โอ้อวดซึ่งสามารถปล่อยไซโตไคน์และเคมีบำบัดจำนวนนับไม่ถ้วนซึ่งนำไปสู่การแก่ของระบบประสาท [12,13] การตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์ครั้งใหม่แสดงให้เห็นว่า S ทำหน้าที่สองบทบาทในฐานะต้นกำเนิดทางพยาธิวิทยาในบทบาทในการรวมตัวของโปรตีน แต่ยังช่วยในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันตามปกติ [13–15]
PD ซึ่งคล้ายกับ AD แสดงผลที่ตามมาจากสมองที่แก่ชรา [16] จนถึงปัจจุบัน การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ของ DNA methylation ที่เกิดจากความชรายังมีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งแสดงได้ทั้งในโรค AD และ PD [16] การเกิดโรคของโรคพาร์กินสันไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับความชราและพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การสูบบุหรี่และการสัมผัสกับ ยาฆ่าแมลง [11]
สิ่งเหล่านี้เชื่อมโยงกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียซึ่งส่งผลให้เกิดพยาธิสภาพของ PD นิวโรทอกซินในสมองอาจส่งผลให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความเมื่อยล้าของสารสื่อประสาท ซึ่งอาจส่งผลเสียต่อปมประสาทฐาน [17] การผลิตสปีชีส์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) เกิดขึ้นเมื่ออนุมูลไฮดรอกซิลถูกสร้างขึ้นจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ภายใต้ปฏิกิริยาเฟนตัน ฮาเบอร์ ไวส์
ปฏิกิริยานี้อาจก่อให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเป็นพิษต่อระบบประสาทต่อเซลล์ต่างๆ โดยส่งผลกระทบหลักต่อไมโตคอนเดรียผ่านไฮดรอกซิลราดิคัล ซึ่งตอบสนองต่อกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) ไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ และโปรตีนของเซลล์ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติในที่สุด
การรักษาล่าสุดที่มีคือการบำบัดด้วย Levodopa ซึ่งหากใช้ร่วมกับ carbidopa แสดงว่ามีแนวโน้มว่าจะเป็นตัวยับยั้ง dopadecarboxylase ส่วนปลาย การบำบัดอีกวิธีหนึ่งคือการใช้โดปามีน agonists, catechol-methyl-transferase (COMT) inhibitors, anticholinergics และ monoamine oxidase inhibitors (Mao-B) แนะนำให้ใช้การกระตุ้น Subthalamic เฉพาะกับผู้ที่มีความเหมาะสมทางคลินิกและทางชีวภาพเท่านั้น [18]
2.2. โรคอัลไซเมอร์ (AD)
AD เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่แพร่หลายมากที่สุดซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 35 ล้านคนทั่วโลก (5.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา) ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญคือความชรา ซึ่งจะเพิ่มขึ้นสองเท่าทุก ๆ ห้าปีหลังจากอายุ 65 ปี และการเพิ่มขึ้นของโรค (13.2–16 ล้านรายในสหรัฐอเมริกา) ในช่วงกลางศตวรรษ [19]
ชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน (AA) ลาติน และฮิสแปนิกมีความอ่อนไหวต่อความบกพร่องทางสติปัญญาและการโจมตีล่าช้ามากกว่าคนผิวขาว เนื่องมาจากความชุกของความผิดปกติของหัวใจ/หลอดเลือดสมอง พันธุกรรม เศรษฐศาสตร์สังคม การเลือกปฏิบัติระหว่างเชื้อชาติและชาติพันธุ์ [20]AD เป็นโรคที่ซับซ้อนทางพันธุกรรม และ มีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่หายากมากกว่า 100 รายการ [21]
AD มีปัจจัยกำหนดทางพันธุกรรมในรูปแบบของการโจมตีตั้งแต่เนิ่นๆ (EOAD) หรือ familialAD (FAD) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของหนึ่งในสามยีน, โปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ (APP), พรีเซนิลลิน 1 (PSEN1) หรือพรีเซนิลลิน 2 (PSEN2) การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้เกิดการพัฒนา AD ในระยะแรก (อายุ 30–50 ปี)
แม้ว่าจะพบได้ยาก (ส่งผลกระทบน้อยกว่า 1% ของกรณี AD ทั้งหมด) รูปแบบที่สืบทอดมาจาก autosomal เด่น แต่ก็มีการยกระดับความรู้ทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการพัฒนาและพยาธิวิทยาของ AD (โดยเฉพาะ neurofibrillary tangles และ tau hyperphosphorylation)
APP ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดเนื่องจากเกี่ยวข้องกับ amyloid-beta แต่ presenilins เป็นส่วนสำคัญของ aspartylcomplexes ที่ผิดปกติซึ่งทำหน้าที่ในการแตกแยกของ -secretase ไปยัง APP และ PSEN1 รับผิดชอบ EOAD [22] อีกรูปแบบหนึ่งคือ AD (LOAD) ที่เกิดขึ้นประปรายหรือล่าช้าซึ่งไม่โดดเด่นและเกี่ยวข้องกับอัลลีล Apolipoprotein ε4 (APOE4) ซึ่งคิดเป็น 95% ของเหตุการณ์ ADincidents [23–25]
APOE ε4เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่มากขึ้นของ AD ในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม อาการบาดเจ็บที่สมองและโรคหลอดเลือดสมอง นอกจากนี้ยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงในการเผาผลาญเนื่องจากความรับผิดชอบในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล/ไตรกลีเซอไรด์ [22]
APOE ยึดติดกับตัวรับที่แน่นอน เช่น โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ LDL 1 (Lrp1) และตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDLR) ซึ่งขับไล่ไคโลไมครอนและ VLDL ที่ตกค้างจากการไหลเวียน ทำให้เกิดการสลายตัวของไลโปโปรตีนที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์ตามปกติ [26,27] มีการเสนอสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับต้นกำเนิดของ AD ได้แก่ cholinergic, A และสมมติฐานเกี่ยวกับการอักเสบ
สมมติฐานน้ำตกอะไมลอยด์แสดงให้เห็นว่าการเสื่อมของระบบประสาทเกิดขึ้นเนื่องจากลำดับของเหตุการณ์ที่ถูกกระตุ้นโดยการประมวลผลที่ผิดปกติของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์เบต้า (APP) [8,28] สมมติฐานของ cholinergic แสดงให้เห็นว่าความไม่แน่นอนของ cholinergic นำไปสู่พยาธิวิทยาของ AD ในขณะเดียวกันสมมติฐานการเสื่อมของไซโตสเกเลตของเซลล์ประสาทบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงของไซโตสเกเลทัลเป็นสาเหตุ
นอกจากนี้ ทฤษฎีโลหะยังตั้งสมมุติฐานว่าไอออนของโลหะมีหน้าที่ในการกำเนิด AD นอกจากนี้ การอักเสบยังเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของจุลชีพ แอสโตรไซต์ที่เกิดปฏิกิริยา และการแสดงออกของไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่ AD [29] ทฤษฎีเบื้องหลังการอักเสบเชื่อมโยงกับ AD คือกระบวนการอักเสบของระบบหนึ่งมีความหมายเหมือนกันกับกระบวนการของระบบอื่น
ดูเหมือนว่าตัวควบคุมการอักเสบจะได้รับการปรับปรุงในพื้นที่ที่มีพยาธิสภาพของ AD สูง (เช่น นีโอคอร์เทกซ์ส่วนหน้า และลิมบิกคอร์เทกซ์) นอกจากนี้ microglia ที่ถูกกระตุ้นและแอสโตรไซต์ที่มีปฏิกิริยาจะรวมตัวกันใกล้กับแผ่นไฟบริลลาร์ ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นแบบเรื้อรังจะปล่อยคีโมไคน์และนำไปสู่ลำดับเหตุการณ์ของไซโตไคน์ที่สร้างความเสียหาย เช่น อินเตอร์ลิวคิน IL-1, IL-6 และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- (TNF- )
Microglia มีตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของไกลเคชั่นในระดับที่สูงขึ้น ซึ่งผูก A ส่งผลให้มีการสร้างไซโตไคน์ กลูตาเมต และไนตริกออกไซด์ (NO) เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ Microglia ยังขับไล่อัลฟ่า-1-แอนติไคโมทริปซิน (ACT), อัลฟา-2- Macroglobulin (A2M) และโปรตีน c-reactive (CRP) ซึ่งสามารถเพิ่มความเข้มข้นของ AD [30] หนึ่งในคุณลักษณะทางคลินิกหลักของ AD คือการรวมตัวของโปรตีนในรูปแบบของแผ่นอะไมลอยด์เบต้า (A) ภายนอกเซลล์และเส้นใยประสาทในเซลล์ที่พันกัน ( NFT)
ผู้ป่วยมีอาการเสื่อมถอยทางสติปัญญาเป็นเวลานาน ซึ่งแสดงตัวว่าเป็นการล่วงเลยของเวลาและความหลงลืม มันยังส่งผลต่อคำพูด การใช้เหตุผลขั้นสูง ความสามารถด้านการมองเห็น และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมต่อไป ในระยะต่อมา ผู้ป่วยจะสูญเสียความสามารถในการทำกิจกรรมพื้นฐาน เช่น การรับประทานอาหาร เข้าห้องน้ำ และแต่งตัว ส่งผลให้ต้องพึ่งผู้ดูแลอย่างสมบูรณ์
การวินิจฉัยในปัจจุบันขึ้นอยู่กับการประเมินประวัติผู้ป่วยที่ประเมินสภาพจิตใจโดยการทดสอบการทำงานของการรับรู้และการตรวจร่างกายที่ตรวจดูสัญญาณของหลอดเลือดและระบบประสาท
การรักษาด้วยยาในปัจจุบันสำหรับ AD ถูกจำกัดเนื่องจากการขาดแคลนตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประสิทธิภาพ การออกแบบการทดลองทางคลินิกที่ซับซ้อน การวัดผลทางคลินิกอย่างไม่มีกำหนด ขัดขวางความแตกต่างจากภาวะสมองเสื่อมอื่นๆ ขัดขวางการมุ่งเน้นไปที่การรักษาโรคต้นกำเนิดของโรคระบบประสาทส่วนกลาง และการขาดแบบจำลองสัตว์ที่คาดการณ์ได้ [31]
For more information:1950477648nn@gmail.com
