การเพิ่มประสิทธิภาพโปรตีโอมิกส์จากบนลงล่างของเนื้อเยื่อสมองด้วย FAIMS ตอนที่ 4

นอกจากนี้เรายังระบุชิ้นส่วนจำนวนมากที่ได้มาจากไอโซฟอร์มการต่อประกบที่ไม่เป็นที่ยอมรับของทอโปรตีนที่รู้กันว่าแสดงออกในสมองมนุษย์ 83 โดยย่อ ไอโซฟอร์มเทาถูกกำหนดโดยหมายเลขของส่วนแทรกของเทอร์มินัล N เนื่องจากการต่อแบบทางเลือกของ exon 2 และ/หรือ 3 (อ้างอิงถึง เป็น0N, 1N และ 2N) และจำนวนการจับไมโครทูบูลซ้ำเนื่องจากการต่อรอยทางเลือกของ exon 10 (เรียกว่า 3R หรือ 4R)84

เทาว์โปรตีนเป็นโปรตีนที่สำคัญในเซลล์ประสาท ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทให้เป็นปกติ ผลการศึกษาพบว่าโปรตีนเทามีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความจำ และการแสดงออกที่ผิดปกติของโปรตีนสามารถนำไปสู่ภาวะการรับรู้ลดลงและแม้กระทั่งความบกพร่องทางสติปัญญา

นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิจัยมากมายเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนเทากับความทรงจำ จากการวิจัยพบว่าโปรตีนเทาสามารถช่วยควบคุมความเสถียรของเส้นใยประสาทได้ จึงส่งเสริมการส่งข้อมูลและการสร้างความทรงจำระหว่างเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม เมื่อโปรตีนเอกภาพผิดปกติ เช่น การสะสมของโปรตีน จะนำไปสู่การแตกหักของเส้นใยประสาทและการตายของเซลล์ประสาทจำนวนมาก ซึ่งจะส่งผลต่อการสร้างและบำรุงรักษาความจำ และยังนำไปสู่ภาวะความจำเสื่อมอีกด้วย ดังนั้นการรักษาการแสดงออกและการทำงานของโปรตีนเทาจึงเป็นสิ่งสำคัญมากในการรักษาสุขภาพของความจำ

การศึกษาล่าสุดยังพบว่าสารอาหารที่มีอยู่ในอาหารและเครื่องดื่มบางชนิดยังมีประโยชน์ต่อการรักษาการทำงานตามปกติของโปรตีนเทาอีกด้วย ตัวอย่างเช่น สารต้านอนุมูลอิสระ กรดไขมันโอเมก้า-3 และผักและผลไม้ที่มีคาเฟอีนสูงสามารถช่วยควบคุมการแสดงออกและการทำงานของโปรตีนเทา ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของความจำและการรับรู้

ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจกับการรักษานิสัยการใช้ชีวิตที่ดี การควบคุมอาหาร การลดความเครียด ฯลฯ เพื่อรักษาการแสดงออกและการทำงานของโปรตีนเทาให้เป็นปกติ ในเวลาเดียวกัน การรักษานิสัยการเรียนที่ดีและการออกกำลังกายในระดับปานกลางยังช่วยส่งเสริมการส่งข้อมูลและการสร้างความทรงจำระหว่างเซลล์ประสาทอีกด้วย ฉันเชื่อว่าตราบใดที่เราใส่ใจกับการรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เราก็สามารถมีความทรงจำที่ดีต่อสุขภาพและสนุกกับชีวิตได้ดีขึ้น นี่แสดงให้เห็นว่าเราจำเป็นต้องปรับปรุงความจำของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมากเพราะ Cistanche เป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิค โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

นอกจากนี้ ยังเป็นที่น่าสังเกตว่าชิ้นส่วนของเอกภาพจากภายนอกนั้นพบได้ทั่วไปในเนื้อเยื่อสมองของมนุษย์และน้ำไขสันหลัง และการแยกส่วนของเอกภาพที่แตกต่างกันอาจมีบทบาทในการลุกลามของ AD85,86

เราสังเกตเห็นชิ้นส่วนหลายชิ้นที่สามารถแยกแยะ {{0}}N และ 1N เทาได้อย่างชัดเจน (รูปที่ 10A, S7 และ S8) ความจริงที่ว่าเราสังเกตจำนวนสเปกตรัมสูงสำหรับ 0N (86 PrSMs) และ 1N (91 PrSMs) แต่ไม่ได้สังเกต PrSM ใด ๆ สำหรับ 2N นั้นสอดคล้องกับอิมมูโนลอตติ้งเชิงปริมาณก่อนหน้าที่พบว่า 0N และ 1N เป็นรูปแบบที่โดดเด่นและสร้าง ∼ 91% ของเอกภาพทั้งหมด ในขณะที่ 2N ประกอบด้วยเพียง ∼9%.87

เกี่ยวกับการกำหนดที่ชัดเจนของการทำซ้ำที่มีผลผูกพันกับไมโครทูบูล เราสังเกตสเปกตรัมที่สามารถกำหนดให้กับทั้ง 3R (รูปที่ 10A และ S9) และ 4R เทา (รูปที่ 10A และ S10) เช่นกัน

การอนุมานแบบรอบคอบทำให้เราสามารถสรุปได้ว่า Braintau ส่วนใหญ่แสดงด้วยส่วนผสมของ 1N3R (Tau-B) ตามด้วย 0N4R (Tau-D) splicevariants ซึ่งสอดคล้องกับข้อสังเกตก่อนหน้านี้87,88

ในขณะที่ไอโซฟอร์มตัวประกบอื่นๆ ก็มีแฟรกเมนต์ที่มีเอกลักษณ์เช่นกัน แต่จำนวนสเปกตรัมที่ตรงกันต่ำ (<4) did not allow us to confidently conclude about their existence.

อย่างน่าประหลาดใจ ปลาย N ของโดเมน R เด่นซึ่งประกอบด้วยแฟรกเมนต์เป็นการต่อจากปลาย C ของโดเมน N เด่นซึ่งประกอบด้วยแฟรกเมนต์ หรืออีกนัยหนึ่ง พวกมันดูเหมือนจะเป็นแฟรกเมนต์ที่ถูกเชื่อมโยงที่ผลิตจากเหตุการณ์การแยกย่อยโปรตีนที่เป็นไปได้ (ที่อ้างอิงถึงเป็น ไซต์ #1 ในรูปที่ 10A) นอกจากนี้ ปลาย C ของโปรตีโอฟอร์มที่มีโดเมน 3R และ 4R ใช้ตำแหน่งการตัดแยกเดียวกัน (อ้างอิงถึงไซต์ #2 ในรูปที่ 10A) แม้ว่าลำดับจะแตกต่างกันเนื่องจากความแปรผันของรอยต่อของ exon 10

ที่น่าแปลกใจยิ่งกว่านั้นคือไซต์ที่แตกแยกทั้งหมดเหล่านี้อยู่ภายในลวดลาย hexapeptide ที่อธิบายไว้อย่างดีสามแบบ รูปที่ 10B แสดงให้เห็นถึงชิ้นส่วนที่เป็นเอกลักษณ์ทั้งหมดที่เราระบุจากชุดข้อมูลของเราที่สามารถแมปกับไอโซฟอร์ม 1N3R tau เช่นเดียวกับตำแหน่งของความแตกแยก เว็บไซต์

ตำแหน่งที่แตกแยก #1 อยู่ภายในบริเวณที่อุดมด้วยโพรลีนลำดับที่สองของเทา ซึ่งแบ่งลำดับเฮกซาเปปไทด์ของ KVAVVR และจัดให้มีหนึ่งในตำแหน่งที่มีผลผูกพันที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับไมโครทูบูล (รูปที่ 10B)89–91 ตำแหน่งที่แตกแยก #2 อยู่ภายในลวดลายของเฮกซะเปปไทด์ 3R และ 4R VQIVYK และ VQIINK ซึ่งแสดงให้เห็นว่าขับเคลื่อนการรวมตัวของเอกภาพ (รูปที่ 10B) 92–95

สิ่งที่น่าสนใจคือชิ้นส่วนจำนวนมากดังแสดงในรูปที่ 10B เริ่มต้นหรือสิ้นสุดภายในบริเวณใกล้เคียงกับตำแหน่งสำหรับการตัดแยกทั้งสองนี้ ลวดลายเฮกซาเปปไทด์แต่ละชนิดเป็นที่รู้กันว่าสร้างโครงสร้าง ซึ่งมักจะอยู่ในรูปของกิ๊บติดผม ซึ่งเป็นรากฐานของการรวมตัวกันที่เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทต่างๆ89,93,96 น่าประหลาดใจที่ข้อสังเกตเหล่านี้เน้นย้ำถึงความเป็นไปได้ของวิถีการย่อยสลายโปรตีนที่ใช้ร่วมกันระหว่างไอโซฟอร์มเทาว์ที่ สามารถรบกวนภูมิภาคการรวมตัว-เพาะเมล็ดได้25,85,86

สุดท้ายนี้ เราพบการจับคู่สเปกตรัมจำนวนมากสำหรับ A ที่สามารถสังเกตได้โดยใช้ FAIMS เท่านั้น

โปรตีโอฟอร์ม A เหล่านี้ ซึ่งโดยทั่วไปต้องใช้การแยกส่วนแบบพิเศษหรือเทคนิคการจัดการเพื่อปรับปรุงการฟื้นตัวเนื่องจากคุณสมบัติที่ไม่ชอบน้ำและมีแนวโน้มการรวมตัว 9,16,97,98 ถูกตรวจพบว่าไม่เสียหายโดยใช้ FAIMS ภายในช่วง CV-40 ถึง −50

ซึ่งรวมถึงรูปแบบบัญญัติ A 1–42 และ A 1–40 (รูปที่ 11A, B ตามลำดับ) รวมถึงรูปแบบที่ถูกตัดทอนด้วยปลาย N หลายรูปแบบ (โดยเฉพาะ A 2–42 และ A 4–42, รูปที่ 11C, D)

เป็นที่น่าสังเกตว่าโปรตีโอฟอร์มที่มีความแตกแยกของปลาย N และ C ต่างๆ นั้นยากที่จะระบุในการวิเคราะห์จากล่างขึ้นบนอย่างฉาวโฉ่ เนื่องจากการไม่ชอบน้ำอย่างรุนแรงของผลิตภัณฑ์ทริปติก ซึ่งเน้นถึงข้อได้เปรียบของการวิเคราะห์โปรตีนที่สมบูรณ์

เราเชื่อว่าระเบียบวิธี FAIMS-TDP นำเสนอวิธีการที่แข็งแกร่งในการบรรลุการระบุโปรตีโอฟอร์ม A เหล่านี้โดยไม่เสียหาย ช่วยให้สามารถระบุการผสมผสานที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ที่แตกแยกที่ปลาย N และ C ที่มีอยู่ได้อย่างง่ายดาย

ข้อสรุป

เราได้อธิบายว่าการแยกเฟสย้อนกลับนาโน-LC ของตัวอย่างที่มีโปรตีนที่ซับซ้อนสูงในช่วงมวลที่กว้างจะได้รับประโยชน์จากการนำการแยกส่วนของเฟสก๊าซผ่าน FAIMS ในบริบทของแมสสเปกโตรมิเตอร์จากบนลงล่างได้อย่างไร

FAIMSwas แสดงให้เห็นว่าส่งผลกระทบต่อการส่งผ่านโปรตีโอฟอร์มตามขนาดและ/หรือประจุ ซึ่งลดความซับซ้อนของ MS1 และช่วยให้โปรตีโอมีความลึกมากขึ้น

FAIMS ที่ CV เดี่ยว (−50) เปิดใช้งานการระบุโปรตีโอฟอร์มที่ไม่ซ้ำกัน 1833 ± 17 โดยเฉลี่ย มากกว่าสองเท่าเมื่อเทียบกับไม่มี FAIMS (754 ± 35) การเพิ่ม FAIMS ไม่ได้ส่งผลให้ความสามารถในการทำซ้ำเชิงปริมาณลดลง และยังคงอยู่ใกล้เคียง 20% RSD ซึ่งเทียบเคียงได้กับแนวทางจากล่างขึ้นบนไร้ฉลาก

การลด CV ของ FAIMS ถูกบันทึกไว้เพื่อเพิ่มมวลโมเลกุลของสายพันธุ์ไอออนที่ถูกส่งไปยังเครื่องมือ (ค่ามัธยฐาน MWof ∼ 5 kDa ที่ −50 CV เทียบกับ ∼ 15 kDa ที่ −20 CV) และการปรับ CV ก็พบว่ามีอิทธิพลต่อการส่งผ่านของ เปลือกสถานะประจุของโปรตีโอฟอร์มแตกต่างออกไป

นอกจากนี้เรายังกำหนดการผสมผสานที่เหมาะสมที่สุดของ CV ที่สามารถสร้างโปรตีโอฟอร์ม/ยีนสูงสุดทางทฤษฎีที่ใหญ่ที่สุด หรือการครอบคลุมลำดับโปรตีโอม เมื่อเปรียบเทียบกับชุดข้อมูล "ไม่มี FAIMS" สามชุด CV ภายนอกที่ก้าวไปที่ −50, −40 และ −30 V อาจมากกว่าจำนวนสองเท่าของจำนวนโปรตีโอฟอร์มเฉพาะ ยีนเฉพาะ และการครอบคลุมลำดับโปรตีโอม

นอกจากนี้ ยังน่าสังเกตว่างานของเราสำรวจช่วง CV ที่ค่อนข้างน้อยเท่านั้น ซึ่งเรารู้สึกว่าเหมาะสมที่สุดกับแนวทาง TDP ของเราโดยใช้ตัวอย่างที่ซับซ้อน เนื่องจาก FAIMS สามารถนำไปปรับใช้กับวิธีการอื่นได้อย่างง่ายดาย การวิเคราะห์ MS1 ที่มีความละเอียดต่ำด้วยเครื่องวิเคราะห์ Orbitrap อาจสามารถปรับปรุงการระบุโปรตีโอฟอร์มที่ใหญ่กว่าภายในช่วง CV ที่เราทดสอบได้ เช่นเดียวกับที่เกินกว่า 20 V ซึ่งมีแนวโน้มที่จะสังเกตโปรตีโอฟอร์มที่ใหญ่กว่า

นอกจากนี้ยังสามารถจินตนาการได้ว่าเครื่องมือวิเคราะห์มวลในอนาคตที่ปรับปรุงในการได้มาของโปรตีโอฟอร์มที่ใหญ่ขึ้นและเข้ากันได้กับ FAIMS อาจได้รับประโยชน์จากการสำรวจ CV ที่ต่ำกว่า −20 ซึ่งขยายไปสู่ช่วงแรงดันไฟฟ้าบวก

กระบวนการทำงาน TDP ของเราช่วยให้เราสามารถระบุและจำแนกลักษณะของโปรตีโอฟอร์มที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งได้มาจากยีนที่มีบทบาทที่ทราบกันดีในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

ซึ่งรวมถึงการกำหนดองค์ประกอบของการเปลี่ยนแปลงมวลที่ไม่ทราบสาเหตุซึ่งอยู่ใกล้กับโดเมนการจับเหล็กของ -synuclein ซึ่งใช้ในการระบุตำแหน่งของโดเมนการจับเหล็กที่เป็นไปได้ใน - และ synuclein เช่นกัน นอกจากนี้ยังพบว่า PARK7 ได้รับการดัดแปลงด้วยกลุ่มซัคซินิลบน Cys ของไซต์ที่ทำงานอยู่

เราสามารถแยกแยะความแตกต่างของเทาว์แฟรกเมนต์ที่สอดคล้องกับไอโซฟอร์มของตัวแปรประกบ 0N, 1N, 3R และ 4R ได้อย่างไม่คลุมเครือ และอธิบายตำแหน่งการแยกย่อยโปรตีนใหม่ที่ตั้งอยู่ภายในหรือใกล้กับการเกิดซ้ำของเฮกซะเปปไทด์ที่มีการเพาะรวมจำนวนมาก

ในที่สุด FAIMS ช่วยให้สามารถระบุโปรตีโอฟอร์ม A ที่ไม่บุบสลายได้หลายตัว รวมถึง A 1–42 ที่มีแนวโน้มการรวมตัว โดยไม่จำเป็นต้องแยกส่วนที่ซับซ้อนหรือเทคนิคการทำให้บริสุทธิ์

โดยสรุป เราเชื่อว่าการเพิ่ม FAIMS เพื่อค้นหา TDP จะให้วิธีการที่มีประสิทธิภาพและทำซ้ำได้สำหรับการเพิ่มโปรตีโอมสำหรับการตรวจจับและการกำหนดลักษณะเฉพาะ

วัสดุเสริม

โปรดดูเนื้อหาเสริมในเวอร์ชันเว็บบน PubMed Central

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณ Tao Liu และ Richard Smith สำหรับคำแนะนำและการอภิปรายที่เป็นประโยชน์

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย U01 AG061356 (PLDJ) และ R01 AG015819 (DAB) การวิจัยส่วนหนึ่งดำเนินการโดยใช้ EMSL (grid.436923.9) ซึ่งเป็นสำนักงานผู้ใช้วิทยาศาสตร์ของ DOE ที่ได้รับการสนับสนุนจากโครงการวิจัยทางชีวภาพและสิ่งแวดล้อม เนื้อหานามธรรมกราฟิกและรูปภาพภายในรูปที่ 1 ถูกสร้างขึ้นโดยใช้Biorender.com

ข้อมูลอ้างอิง

(1) นิโคลส์ อี ; ซโซเก CEI; โวลล์เซต เอสอี; อับบาซี เอ็น; อับดุลลอฮ์ เอฟ; อับเดลา เจ; Aichour MTE; อะคินเยมิโร; อลาห์ดับ เอฟ; แอสเกดอม SW; อวัสธี เอ; บาร์คเกอร์-คอลโล SL; โบเน่ บีที; เบโจต์ Y; เบลาเชวเอบี; เบนเน็ตต์ DA; เบียดโก บี; บิจานี เอ; บิน ซายีด MS; เบรย์น ซี; ช่างไม้ทำ; คาร์วัลโญ่ เอฟ;คาตาลา-โลเปซ เอฟ; เซริน อี; ชอย เจ-วายเจ; แดง เอเค; เดเกฟา เอ็มจี; จาลาลิเนีย เอส; ดูบีย์เอ็ม; ดุ๊กเกน อีอี;เอ็ดวาร์ดสัน ดี; เอนเดรส เอ็ม; เอสกันดารีห์ เอส; ฟาโรเอ; ฟาร์ซาดฟาร์ เอฟ; เฟเรชเทห์เนจาด เอสเอ็ม; เฟอร์นันเดสอี; ฟิลิปที่ 1; ฟิสเชอร์ เอฟ; เกเบร เอเค; เจเรมิว ดี; กาเซมี-คัสมาน เอ็ม; กเนดอฟสกายา อีวี; คุปตะอาร์; ฮาชินสกี้ วี; ฮาโกสวัณโรค; ฮามิดี เอส; ฮันกี้ จีเจ; ฮาโร เจเอ็ม; เฮย์ SI; อีร์วานี SSN; จา RP;โจนาส เจบี; คาลานี อาร์; คาร์ช เอ; กัสเซี่ยน เอ ; คาเดอร์ YS; คาลิล ไอโอวา; ข่านอีเอ; คันนา ต;โคจา TAM; คุบจันทนี เจ; คิสะ เอ; คิสซิโมวา-สการ์เบค เค; คิวิมากิ เอ็ม; โคยานางิ เอ; โครห์นเคเจ; โลโกรสชิโน จี; ลอร์คอฟสกี้ เอส; มายดาน เอ็ม; มาเล็คซาเดห์ อาร์; มาร์ซ W; มาสซาโนเจ; MengistuG; เมเรโตจา เอ; โมฮัมมาดี เอ็ม; โมฮัมมาดี-คานาโปชตานี เอ็ม; โมกแดด AH; มอนเดลโล เอส;โมราดี จี; นาเจล จี; นากาวี เอ็ม; นายิก จี; เหงียน LH; เหงียน TH; นิราโย วายแอล; นิกสัน MR;โอโฟริ-อาเซนโซ อาร์; อ็อกโบ เอฟเอ; โอลากุนจู เอที; โอโวลาบี มิสซูรี; แพนด้า-โจนาส เอส; Passos VM วัน ก.;เปเรย์รา DM; ปินิลลา-มอนซัลเว จีดี; พิราดอฟ MA; บ่อซีดี; ปุสชิ เอช; คอร์บานี เอ็ม; ราดฟาร์ เอ;ไรเนอร์ อาร์ซี; โรบินสัน เอสอาร์; โรชานเดล จี; รอสตามี เอ; รัส TC; ซัคเดฟ ป.ส.; ซาฟารีเอช; ซาฟารีส; สหเทวัน ร.; ซาลิมิ Y; สัตพาธี เอ็ม; ซอว์นีย์ เอ็ม; เซย์ลัน เอ็ม; เซปันลู เอสจี; ชาฟีอีซาเบตเอ; เชค MA; ซาห์เรียน MA; ชิเงมัตสึ เอ็ม; ชิริอาร์; ชิ่วฉัน; ซิลวา เจพี; สมิธ เอ็ม; โซบานีส; สไตน์ดีเจ; ทาบาเรส-ไซสเดดอส อาร์; นายโทวานี-ปาโลน; ทราน BX; ทราน TT; เซเกย์ เอที; อุลลาห์ฉัน; Venketasubramanian N; วลาสซอฟ วี; วัง YP; ไวส์เจ; เวสเตอร์แมนอาร์; วิเจอรัตเน ที; WyperGMA; ยาโนะ วาย; ยีเมอร์ EM; โยเนโมโตะ เอ็น; ยูเซฟิฟาร์ด เอ็ม; ไซดี ซี; ซาเร ซี; วอสที; Feigin VL; Murray CJL ภาระโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมอื่น ๆ ในระดับภูมิภาคและระดับประเทศ พ.ศ. 2533-2559: การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาภาระโรคทั่วโลกปี 2559 Lancet Neurol.2019, 18, 88–106 [ผับเมด: 30497964]

(2) เบรอยเธอร์เค; ปริญญาโทโปรตีนสารตั้งต้น CL Amyloid (APP) และเบต้า A4 อะไมลอยด์ในสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์: ความสัมพันธ์ระหว่างสารตั้งต้นกับผลิตภัณฑ์ในความผิดปกติของการทำงานของเซลล์ประสาท Brain Pathol 1991, 1, 241–251. [PubMed: 1669714]

(3). ฮาร์ดีเจ; โรคฮิกกินส์ จี. อัลไซเมอร์: สมมติฐานน้ำตกอะไมลอยด์ วิทยาศาสตร์ 1992, 256,184–185. [PubMed: 1566067]

(4) โปรตีน Goedert M. Tau และพยาธิสภาพของระบบประสาทของโรคอัลไซเมอร์ เทรนด์ Neurosci.1993, 16, 460–465. [PubMed: 7507619]

(5) อิกบัลเค; หลิวเอฟ; Gong CX Tau และโรคระบบประสาทเสื่อม: เรื่องราวจนถึงปัจจุบัน แนท. รายได้ Neurol.2016, 12, 15–27. [PubMed: 26635213]

(6) พิพิธภัณฑ์ ES; Holtzman DM สามมิติของสมมติฐานอะไมลอยด์: เวลา พื้นที่ และ 'นักบิน' แนท. โรคประสาท 2015, 18, 800–806. [PubMed: 26007213]

(7) การขยายพันธุ์ Takeda S. Tau เป็นเป้าหมายในการวินิจฉัยและการรักษาโรคสมองเสื่อม: ศักยภาพและคำถามที่ยังไม่มีคำตอบ ด้านหน้า. โรคประสาท 2019, 13, 1274. [PubMed: 31920473]

(8) เกรกอริช ซีอาร์; Ge Y. โปรตีโอมิกส์จากบนลงล่างด้านสุขภาพและโรค: ความท้าทายและโอกาส โปรตีโอมิกส์ 2014, 14, 1195–1210 [ผับเมด: 24723472]

(9) ซาคาโรวา เอ็นวี; บูโกรวา เออี; โคโนนิคิน AS; Indeykina ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินที่แข่งขันกัน มิชิแกน; โปปอฟ ไอโอวา; Nikolaev EN การวิเคราะห์แมสสเปกโตรเมตรีของความหลากหลายของเปปไทด์ Abeta: ปัญหาและมุมมองในอนาคตสำหรับการค้นพบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ AD ผู้เชี่ยวชาญ Rev.Proteomics 2018, 15, 773–775 [PubMed: 30253669]

(10) Grasso G. Mass Spectrometry เป็นอาวุธหลากหลายแง่มุมที่ใช้ในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์: อะมีลอยด์เบต้าเปปไทด์และอื่นๆ แมสสเปกตรัม รายได้ 2019, 38, 34–48.[PubMed: 29905953]

(11) อันดรีฟ รองประธาน; เพ็ตยุค เวอร์จิเนีย; บริวเวอร์ HM; คาร์เปียวิช อีวี; ซี่ เอฟ; คลาร์กเจ; แคมป์ดี; สมิธ RD;ลีเบอร์แมน AP; อัลบิน RL; นาวาซ ซี; เอล โฮคาเยม เจ; LC-MSproteomics เชิงปริมาณที่ปราศจากฉลากของ Myers AJ ของโรคอัลไซเมอร์และสมองของมนุษย์วัยปกติ เจ. โปรตีโอมเรส. 2012, 11,3053–3067. [PubMed: 22559202]

(12) จางคิว; หม่าซี; เกียร์ M; วังพีจี; ชิน LS; Li L. การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์และเครือข่ายแบบบูรณาการระบุฮับโปรตีนและการเปลี่ยนแปลงเครือข่ายในโรคอัลไซเมอร์ แอกต้านิวโรพาทอล ชุมชน 2018, 6, 19. [PubMed: 29490708]

For more information:1950477648nn@gmail.com