ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Edoxaban Tosylate Hydrate 15 Mg ในการป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหลังการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์บริเวณส่วนล่าง

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง:แม้ว่าจะไม่ได้ระบุไว้ในสหรัฐอเมริกา แต่ edoxaban tosylate hydrate 15 มก. ใช้สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ (VTE) หลังการผ่าตัดกระดูกของขากรรไกรล่างในญี่ปุ่น อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องยังไม่ได้รับการประเมินอย่างเต็มที่ เรามีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการแทรกแซงในผู้ป่วยเหล่านี้

วิธีการ:ตั้งแต่ปี 2018 ถึงปี 2020 ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียมทั้งหมด การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมทั้งหมด การผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก หรือการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมแบบเม็ดเดียวและมีความผิดปกติของไตได้รับการประเมิน ความปลอดภัยได้รับการประเมินตามการเกิดเลือดออกระหว่างการรักษา edoxaban และจุดสิ้นสุดการทำงานของตับ ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มรับประทาน 15- และ 30-มก. ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 23 รายที่มีความบกพร่องทางไตและ 209 รายที่มีการทำงานของไตตามปกติตามลำดับ

ผลลัพธ์:อุบัติการณ์ VTE ในกลุ่ม {{0}} และ 30-มก. เท่ากับ 8.7 เปอร์เซ็นต์ และ 8.6 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ; ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ (odds ratio [OR] 0.99; 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น [CI] 0.22–4.56; p=1.00) การตกเลือดไม่ได้เกิดขึ้นในกลุ่ม 15-mg และพบในผู้ป่วย 9 รายในกลุ่ม 30-mg ระหว่างการรักษาด้วย edoxaban; ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ (p=1.00) การเพิ่มขึ้นของระดับ aspartate aminotransferase และ alanine aminotransferase เท่ากับ 30 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม 15-mg และ 19 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม 30-mg โดยไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (p=0.27) . การวิเคราะห์หลายตัวแปรแสดงให้เห็นว่าขนาดยาอีดอกซาบันไม่ใช่ปัจจัยที่มีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของ VTE (ปรับ OR 2.31; 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.39–13.8; p=0.36)

สรุป:Edoxaban 15 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอาจมีประสิทธิผลเท่ากับ edoxaban 30 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ อย่างไรก็ตาม จำนวนกรณีที่รวมอยู่ในการศึกษานี้มีน้อยและกำลังไม่เพียงพอ ดังนั้นจึงควรศึกษาด้วยขนาดกลุ่มตัวอย่างที่ใหญ่กว่า

คำสำคัญ:Edoxaban tosylate, Heparin, การอุดตันของหลอดเลือดดำส่วนลึก, การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเทียม, การอุดตันของหลอดเลือดในปอด

สารสกัดจาก Cistanche Deserticola ป้องกันโรคไต

พื้นหลัง

Deep venous thrombosis (DVT) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญที่สามารถเกิดขึ้นได้หลังการผ่าตัดกระดูก และในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบ อาจทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันในปอด (PTE) ที่เสียชีวิตได้ ดังนั้นการป้องกัน DVT จึงมีความสำคัญมาก ในด้านศัลยกรรมกระดูก การผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียม (THA) การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียม (TKA) การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าข้างเดียว (UKA) และการผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก (HFS) สำหรับการจัดการโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้นตามอายุของประชากร การผ่าตัดทั้งหมดเหล่านี้จัดเป็นขั้นตอนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) [1]

ตามธรรมเนียมแล้ว เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและเฮปารินที่ไม่มีการแยกส่วนถูกใช้เป็นยามาตรฐานสำหรับการป้องกันโรค VTE หลังการผ่าตัดกระดูกขากรรไกรล่าง อย่างไรก็ตาม การบริหารยาเหล่านี้มีความซับซ้อนเนื่องจากเป็นยาฉีด ในญี่ปุ่น dabigatran, apixaban และ rivaroxaban ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดกระดูกขากรรไกรล่าง Edoxaban tosylate hydrate (edoxaban) เปิดตัวในปี 2554 และเป็นยากันเลือดแข็งชนิดรับประทานทางปากชนิดเดียวที่มีให้สำหรับการป้องกันโรค VTE หลังการผ่าตัดกระดูกขากรรไกรล่างในญี่ปุ่น แม้ว่า edoxaban 30 มก./วัน มักใช้สำหรับการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์ของแขนขาที่ต่ำกว่า เอกสารกำกับยาในญี่ปุ่นระบุว่า "ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance (Ccr) 30 มล./นาที หรือมากกว่าแต่น้อยกว่า 50 มล./นาที ควรลดขนาดยาลงเหลือ 15 มก. วันละครั้ง หลังจากประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละรายในการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและมีเลือดออก” อย่างไรก็ตาม ในการศึกษา STARS-JV และ STARS-E3 [2, 3] การทดลองระยะที่ 3 ของ edoxaban ในผู้ป่วยที่ได้รับ THA และ TKA ตามลำดับ edoxaban 15 มก. ไม่เป็นประโยชน์ และไม่สามารถยืนยันประสิทธิภาพทางคลินิกของยานี้ได้

การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินประสิทธิภาพของ edoxaban 15 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ [4, 5] อย่างไรก็ตาม ตามความรู้ของเรา ไม่มีการศึกษาใดที่ประเมินประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง ดังนั้นในการศึกษานี้ เราจึงตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ edoxaban 15 มก. สำหรับการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์ของรยางค์ล่างในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

ผง cistanche: การรักษาโรคไต

วิธีการ

ผู้ป่วยเป้าหมาย

ผู้ป่วยที่ได้รับ THA, TKA, HFS หรือ UKA ระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2018 ถึง 31 ธันวาคม 2020 ที่แผนกออร์โธปิดิกส์ที่โรงพยาบาล Kariya Toyota General Hospital (ต่อจากนี้จะเรียกว่า "โรงพยาบาลของเรา") ได้รับการพิจารณา ในผู้ป่วยเหล่านี้ ผู้ที่มี 30 มล./ นาที น้อยกว่าหรือเท่ากับ Ccr< 50="" ml/min="" and="" who="" received="" edoxaban="" 15="" mg,="" and="" those="" with="" 50="" ml/min="" ≤="" ccr="" and="" who="" received="" edoxaban="" 30="" mg="" for="" vte="" prophylaxis="" were="" included="" in="" the="" study.="" patients="" with="" ccr="" <="" 30="" ml/min="" or="" who="" did="" not="" use="" edoxaban="" with="" preoperative="" dvt="" or="" with="" unknown="" dvt="" were="">

วิธีการสอบสวน

การศึกษาย้อนหลังนี้ดำเนินการโดยใช้เวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ รวบรวมข้อมูลสำหรับลักษณะพื้นหลังต่อไปนี้: อายุ เพศ น้ำหนัก ดัชนีมวลกาย การทำงานของไต ประวัติการรักษา และการใช้ยาร่วมกัน รถยนต์คำนวณโดยใช้สมการ Cockcroft– Gault: Ccr (mL/min) {{0}} (140–age) × weight/ (72 × serum creatinine value); สำหรับผู้ป่วยหญิง ค่าคูณด้วย 0.85 นอกจากนี้ ยังได้ศึกษาประวัติของการตกเลือดในกะโหลกศีรษะ โรคหลอดเลือดสมอง เลือดออกในทางเดินอาหาร VTE และมะเร็ง

ยาที่ใช้ควบคู่กันไป ได้แก่ สารยับยั้ง P-glycoprotein (quinidine sulfate hydrate, verapamil hydrochloride, erythromycin, cyclosporine, azithromycin, clarithromycin, itraconazole, diltiazem, amiodarone hydrochloride และ HIV protease inhibitors) เป็นยา antiplate , clopidogrel, prasugrel hydrochloride, ticagrelor และ cilostazol), สารยับยั้ง HMG-CoA reductase, การเตรียมเอสโตรเจนในขนาดต่ำ, โมดูเลเตอร์ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเลือก (raloxifene hydrochloride และ acetate), corticosteroids, กรด tranexamic, ยาแก้ซึมเศร้า สารยับยั้ง noradrenergic และ serotonergic เฉพาะ ยากล่อมประสาท tricyclic ยาซึมเศร้า tetracyclic และลิเธียมคาร์บอเนต) และยารักษาโรคจิต (phenothiazines, butyrophenones, benzamides, serotonin-dopamine antagonists, multi-acting receptor-targeted antipsychotics)

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินโดยอุบัติการณ์ของ VTE ใหม่ในวันที่ 7 หลังการผ่าตัดโดยพิจารณาจากอัลตราซาวนด์ที่ส่วนล่าง ความปลอดภัยได้รับการประเมินโดยพิจารณาจากการมีหรือไม่มีเลือดออกในระหว่างการรักษาด้วย edoxaban และจุดสิ้นสุดการทำงานของตับ เกี่ยวกับอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ตกเลือด รายการที่เกี่ยวข้องกับเลือดออกถูกดึงออกมาจากเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์

เลือดออกแบ่งเป็นเลือดออกมาก เลือดออกไม่รุนแรง (CRNM) ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก และเลือดออกเล็กน้อย มีเลือดออกมาก ยืนยันตามเกณฑ์สมาคมระหว่างประเทศว่าด้วยการเกิดลิ่มเลือดและการห้ามเลือด [6] การตกเลือดของ CRNM หมายถึงเลือดออกที่ไม่ตรงตามเกณฑ์สำหรับการตกเลือดที่สำคัญ แต่เกี่ยวข้องกับเลือด (ความยาวอย่างน้อย 5 ซม.) เลือดกำเดา หรือมีเลือดออกที่เหงือก (อย่างน้อย 5 นาที) เลือดออกในทางเดินอาหาร หรือเลือดออกในช่องท้อง ( ต่อเนื่องหลังจาก 24 ชั่วโมง) หรือมีเลือดออกที่ประเมินว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก เกี่ยวกับภาวะเลือดออกเล็กน้อย เหตุการณ์เลือดออกอื่นๆ ทั้งหมด รวมถึงภาวะเลือดออกด้วยกล้องจุลทรรศน์ซึ่งไม่ได้จัดอยู่ในประเภทเลือดออกมากหรือ CRNM ได้รับการพิจารณา จุดยุติการทำงานของตับถูกตรวจสอบโดยการกำหนดระดับ aspartate aminotransferase (AST) และ alanine aminotransferase (ALT) โดยการสุ่มตัวอย่างเลือดในวันที่ 10 หลังการผ่าตัดเพื่อตรวจสอบว่าเกิน 1 5- หรือสามเท่าของมาตรฐานสถาบัน

สมุนไพรซิสแทนเช่

ขนาดตัวอย่าง

เพื่อตรวจหาความแตกต่าง 17 เปอร์เซ็นต์ในอุบัติการณ์ของ VTE ระหว่างกลุ่ม edoxaban 15- และ 30-มก. ประมาณการขนาดกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วย 132 ราย (66 รายในแต่ละกลุ่ม) เพื่อให้ได้กำลังทางสถิติเท่ากับ 8{ {19}} เปอร์เซ็นต์จากการประเมินความเสี่ยง 3 เปอร์เซ็นต์และ 20 เปอร์เซ็นต์ของ VTE ในกลุ่ม edoxaban 30- และ 15-mg ตามลำดับ อุบัติการณ์ของ VTE ในผู้ป่วยที่ได้รับ edoxaban 30 มก. ประเมินจากรายงานก่อนหน้านี้ [3] อุบัติการณ์ของ VTE ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่ได้รับ edoxaban 15 มก. คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ โดยคาดว่าจะมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับ edoxaban 30 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ซึ่งเคยมีรายงานมาแล้ว [5] ]. ความเสี่ยงของ VTE ในกรณีที่ไม่มี thromboprophylaxis หลังการผ่าตัดกระดูกและข้อแตกต่างกันอย่างมาก อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่ามีผู้ป่วยชาวเอเชีย 60–70 เปอร์เซ็นต์ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [7] ข้อผิดพลาดประเภทที่ 1 ( ) คือ 0.05

วิธีการทางสถิติ

EZR เวอร์ชัน 1.54 (Jichi Medical University Saitama Medical Center, Japan) ใช้สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ [8] การทดสอบ Mann–Whitney U และการทดสอบ t ของนักเรียนถูกใช้เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรต่อเนื่องหลังจากยืนยันความปกติและการแจกแจงข้อมูลสำหรับการเปรียบเทียบแบบสองกลุ่มตามความเหมาะสม การทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์ใช้เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรที่ระบุ นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดไว้ที่ p<0.05. multivariate="" analysis="" was="" performed="" using="" a="" logistic="" regression="">

การปรับลักษณะพื้นหลังของผู้ป่วย

ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในลักษณะภูมิหลังของผู้ป่วยระหว่างทั้งสองกลุ่มได้รับการแก้ไขโดยการวิเคราะห์หลายตัวแปร

ข้อพิจารณาด้านจริยธรรม

การศึกษานี้ดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ 2507 และต่อการแก้ไข "แนวทางทางการแพทย์สำหรับการวิจัยทางการแพทย์และสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์" และ "คู่มือสำหรับการจัดการข้อมูลส่วนบุคคลอย่างเหมาะสมสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านการแพทย์และการพยาบาล" ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมของโรงพยาบาล และได้รับการพิจารณาอย่างเพียงพอในการปกป้องข้อมูลส่วนบุคคล (อนุมัติหมายเลข 577)

cistanche ความคิดเห็น: ต่อต้านริ้วรอย

ผลลัพธ์

ลักษณะผู้ป่วย

ผังงานการรวมผู้ป่วยสำหรับการศึกษาแสดงไว้ในรูปที่ 1 และข้อมูลพื้นหลังของผู้ป่วยแสดงในตารางที่ 1 กลุ่ม 15- มก. มีผู้ป่วย 23 รายที่มีความบกพร่องทางไต และ 30-มก. กลุ่มช่องปากประกอบด้วยผู้ป่วย 209 รายที่มีการทำงานของไตปกติ Te Ccr ของกลุ่ม 15-mg ต่ำกว่ากลุ่ม 30-mg อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ผู้ป่วยในกลุ่ม 15-mg มีอายุมากกว่ากลุ่มที่ได้รับ 30-mg อย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างกลุ่มในลักษณะพื้นหลังอื่นๆ ไม่มีนัยสำคัญ

ผลการรักษา

ตารางที่ 2 แสดงอุบัติการณ์ของ VTE ในทั้งสองกลุ่ม อุบัติการณ์ของ VTE ในกลุ่ม 15- และ 30- มก. เท่ากับ 8.7 เปอร์เซ็นต์ (ผู้ป่วย 2/23 ราย) และ 8.6 เปอร์เซ็นต์ (18/209 ราย) ตามลำดับ และไม่มี ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างกลุ่ม นอกจากนี้ กรณี VTE ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มี DVT ส่วนปลาย (p=1.00) หลังจากปรับความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะภูมิหลังของผู้ป่วยระหว่างทั้งสองกลุ่ม (อายุ [ตัวแปรต่อเนื่อง] การทำงานของไต [ตัวแปรต่อเนื่อง] และขนาดยาเอดอกซาบัน [15 มก. หรือ 30 มก.]) อุบัติการณ์ของ VTE เพิ่มขึ้น 1.{{16 }}พับตามอายุที่เพิ่มขึ้นทุกปี (ปรับหรือ 1.07; 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.00–1.15, p= 0.05) และพบว่าขนาดยาเอดอกซาบันไม่มีปัจจัยที่มีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับ อุบัติการณ์ของ VTE (ปรับ OR 2.31; 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.39–13.8, p= 0.36) (ตารางที่ 3)

ตารางที่ 4 แสดงข้อมูลเกี่ยวกับการมีเลือดออกและการยกระดับ AST/ALT เป็นตัวชี้วัดความปลอดภัย แม้ว่าผู้ป่วย 9 รายในกลุ่ม 30-mg มีเลือดออกขณะรับประทาน edoxaban แต่เลือดออกเล็กน้อยในทุกกรณี และความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ไม่มีความแตกต่างในการเพิ่มระดับ AST และ ALT ระหว่างกลุ่ม

การอภิปราย

ในการศึกษานี้ เราเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการป้องกันโรค VTE หลังการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์ของรยางค์ล่างในสองกลุ่ม: edoxaban 15-mg oral group with impaired renal function and the edoxaban 30-mg oral group with การทำงานของไตปกติ การเปรียบเทียบอิงตามพารามิเตอร์การทดสอบอุบัติการณ์ VTE เลือดออกและการทำงานของตับ อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มในแง่ของรายการใด ๆ ที่ประเมิน ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของ edoxaban ถูกขับออกทางไต [9] และมีรายงานว่าน้ำหนักตัวและการทำงานของไตเป็นปัจจัยที่เพิ่มการรับยา [10] นอกจากนี้ เภสัชจลนศาสตร์ของยายังเป็นเส้นตรง [9] และกิจกรรมของปัจจัย Xa (FXa) ซึ่งได้รับรายงานว่าเป็นตัวบ่งชี้ความสามารถในการต้านการแข็งตัวของเลือดโดยสารยับยั้ง FXa การแข็งตัวของเลือดได้รับการแนะนำว่าเป็นสัดส่วนกับความเข้มข้นของเลือดของ ตัวยับยั้ง FXa [11, 12]

การศึกษาก่อนหน้านี้ [4, 5] การตรวจสอบขนาดยาที่จำเป็นของ edoxaban สำหรับการป้องกันโรค VTE รายงานว่ายิ่งปริมาณสูงเท่าใด อุบัติการณ์ของ VTE ก็ยิ่งต่ำลง นอกจากนี้ยังมีข้อเสนอแนะว่าอุบัติการณ์ของ VTE ลดลงเมื่อเพิ่มปริมาณของสารยับยั้ง FXa อื่น ๆ เช่น apixaban และ rivaroxaban [13–15] ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง FXa ไม่ออกฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด เว้นแต่จะได้ระดับเลือดที่เพียงพอ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าการให้ยา edoxaban ขนาด 15 มก. แก่ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องส่งผลให้มีความเข้มข้นของเลือดเท่ากับที่ได้รับ edoxaban ขนาด 30 มก. เมื่อให้แก่ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ [16, 17] เมื่อใช้สำหรับภาวะหัวใจห้องบน แม้แต่ขนาดยา edoxaban 15 มก. ก็มีประสิทธิภาพในผู้สูงอายุ [18] ในการศึกษานี้ กลุ่ม 15-mg แก่กว่าและมี Ccr ต่ำกว่ากลุ่ม 30-mg ซึ่งบ่งชี้ว่าทั้งสองกลุ่มมีระดับ edoxaban ในเลือดใกล้เคียงกัน การวิเคราะห์หลายตัวแปรในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าวัยชราเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ VTE แม้ว่ากลุ่ม 15-mg มีความเสี่ยงต่อ VTE มากกว่ากลุ่ม 30-mg แต่ระดับเลือดที่ใกล้เคียงกันนั้นได้รับในทั้งสองกลุ่ม ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในสาเหตุของความคล้ายคลึงกันในอุบัติการณ์ของ วีทีอี

เกี่ยวกับการประเมินความปลอดภัย ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับ AST และ ALT ซึ่งใช้เป็นเครื่องหมายของความเสียหายของตับระหว่างกลุ่ม ความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากเฮปาริน (โดยทั่วไปแล้วเฮปารินจะใช้สำหรับการป้องกันโรค VTE) ถือว่าชั่วคราวและย้อนกลับได้ [19] และไม่ค่อยทำให้เกิดปัญหาใหญ่ Edoxaban สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับที่ต่ำกว่าเฮปาริน [20] และในแนวทางการรักษาทางคลินิกของเรา ระยะเวลาของการรักษาด้วย edoxaban เพียง 10 วันเท่านั้น ดังนั้นผลของความเป็นพิษต่อตับจึงถือว่าน้อย ในแง่ของเลือดออกไม่มีเลือดออกที่สำคัญหรือมีเลือดออก CRNM ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง ผู้ป่วยสี่รายในกลุ่มรับประทาน 30- มก. มีเลือดออกเล็กน้อยและสามารถรับประทานยาต่อไปได้

cistanche มาตรฐาน: ต้านการอักเสบ

ในการศึกษานี้ กลุ่ม 15-mg มีอายุมากกว่าและมีการทำงานของไตที่แย่กว่ากลุ่ม 30-mg ความเสี่ยงของการตกเลือดที่เกิดจากยาต้านการแข็งตัวของเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ [21] และการทำงานของไตลดลงสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิด VTE และเลือดออก [22, 23] มีการแนะนำว่าระดับของสารยับยั้ง FXa ในเลือดสูงมีส่วนทำให้เลือดออกเพิ่มขึ้น [24] และการลดขนาดยา edoxaban ลงเหลือ 15 มก. เพื่อป้องกันการเพิ่มขึ้นของระดับเลือดที่มากเกินไปอาจลดอุบัติการณ์ของการมีเลือดออกได้ โดยทั่วไป edoxaban จะใช้ในระยะเวลาสั้น (10-14 วัน) หลังการผ่าตัดกระดูกของแขนขาที่ต่ำกว่า และ VTE มักจะพัฒนาในช่วงหลังการผ่าตัดระยะแรก [1] ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการลดขนาดยา edoxaban โดยพิจารณาจากการลดน้ำหนักที่ไม่ตรงตามเกณฑ์การลดน้ำหนักและการทำงานของไตลดลง อย่างไรก็ตาม ยังชี้ให้เห็นว่าการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเกินขนาดสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกรุนแรงได้ [25] ในแง่ของประสิทธิภาพและความปลอดภัย edoxaban 15 มก. คาดว่าจะเป็นตัวเลือกที่มีประโยชน์สำหรับการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดออร์โทพีดิกส์ของรยางค์ล่างในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

การศึกษาของมอก.มีข้อจำกัดบางประการ การให้ยาเกินขนาดที่ติดฉลากเป็นที่แพร่หลายในหลายกรณี และสามารถรวมผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงได้ไม่เพียงพอ (ขนาดตัวอย่างไม่เพียงพอ) นอกจากนี้ นี่เป็นการศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลัง และเราไม่มีข้อมูลโดยละเอียด เช่น ระดับกิจกรรมก่อนเข้ารับการรักษา การใช้ที่ปั๊มเท้า และเวลาก่อนเริ่มการฟื้นฟูสมรรถภาพหลังการผ่าตัด การคำนวณการทำงานของไตโดยไม่แก้ไขระดับครีเอตินินในเลือดแม้ในผู้สูงอายุและผู้ป่วยน้ำหนักน้อย และการประเมินลิ่มเลือดในวันที่ 7 หลังผ่าตัด และไม่ใช่หลังจากนั้น ข้อจำกัดอื่นๆ ของการศึกษานี้คือยาหลอกไม่ได้ใช้ในกลุ่มเป้าหมาย และไม่ได้วัดความเข้มข้นของปัจจัย Xa เพื่อทำนายผลของยา

แม้ว่าสาเหตุจะไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเต็มที่ แต่ก็ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ edoxaban tosylate 15 มก. ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเมื่อเทียบกับ edoxaban tosylate 30 มก. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ ดังนั้น edoxaban 15 มก. อาจเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงและจำเป็นต้องได้รับการทดสอบในขนาดที่ใหญ่ขึ้น

บทสรุป

ผลลัพธ์ของเราแนะนำว่า edoxaban tosylate 15 มก. เป็นตัวเลือกที่มีประสิทธิภาพในการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์ของรยางค์ล่างในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง อย่างไรก็ตาม การค้นพบของเราควรได้รับการตรวจสอบในการศึกษาขนาดใหญ่

อ้างอิง

1. Falck-Letter Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S, และคณะ การป้องกัน VTE ในผู้ป่วยศัลยกรรมกระดูกและข้อ: การรักษาด้วยยาต้านลิ่มเลือดและการป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตัน, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. หน้าอก. 2012;141:e278S-325ส.

2. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ edoxaban ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Xa ในช่องปาก เทียบกับ enoxaparin สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมทั้งหมด: การทดลอง STARS E-3 ความละเอียดของ Thromb 2014;134:1198–204.

3. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M และอื่น ๆ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ edoxaban เทียบกับ enoxaparin ในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียมทั้งหมด: STARS JV. Thromb เจ. 2015;13:27.

4. Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y. การศึกษาขนาดยาเพื่อประเมินปัจจัยในช่องปาก Xa inhibitor edoxaban เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมทั้งหมด จ. ทรอมบ์ ฮาโมสต์. 2010;8:2458–68.

5. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI, Puskas D, Shi M, Bocanegra T และอื่น ๆ การยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรงในช่องปากด้วย edoxaban สำหรับ thromboprophylaxis หลังการเปลี่ยนสะโพกทั้งหมดแบบเลือก การศึกษาการตอบสนองต่อปริมาณยาแบบปกปิดสองครั้งแบบสุ่ม Thromb Haemost. 2010;104:642–9.

6. Schulman S, คณะอนุกรรมการ Kearon C. ด้านการควบคุมการแข็งตัวของเลือดของคณะกรรมการวิทยาศาสตร์และมาตรฐานของสมาคมระหว่างประเทศว่าด้วยการเกิดลิ่มเลือดและ Haemostasis คำจำกัดความของภาวะเลือดออกที่สำคัญในการศึกษาทางคลินิกของผลิตภัณฑ์ยาต้านการห้ามเลือดในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด จ. ทรอมบ์ ฮาโมสต์. 2005;3:692–4.

7. Dhillon KS, Iskander A, Doraismay S. การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึกหลังผ่าตัดในผู้ป่วยชาวเอเชียไม่ใช่เรื่องยาก: การศึกษาในอนาคตของผู้ป่วย 88 รายที่ไม่มีการป้องกัน J Bone Joint Surg Br. 1996;78:427–30.

8. Kanda Y. การตรวจสอบซอฟต์แวร์ที่ใช้งานง่าย 'EZR' สำหรับสถิติทางการแพทย์ การปลูกถ่ายไขกระดูก. 2013;48:452–8.

9. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, และคณะ ความปลอดภัยทางคลินิก ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของสารยับยั้ง Xa ตัวยับยั้ง edoxaban ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี เจ คลิน ฟาร์มาคอล. 2010;50:743–53.

10. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, เพลง S, และคณะ การสร้างแบบจำลองและการจำลองการรับสัมผัส edoxaban และความสัมพันธ์ในการตอบสนองในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบน Thromb Haemost. 2012;107:925–36.

11. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S, และคณะ ความแตกแยกระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ rivaroxaban วันละครั้งและ apixaban วันละสองครั้ง: การศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบสุ่ม จ. ทรอมบ์ ฮาโมสต์. 2017;15:2017–28.

12. Yin QOP, Antman EM, Braunwald E, Mercuri MF, Miller R, Morrow D, และคณะ การเชื่อมโยงกิจกรรม Xa ปัจจัยภายนอกซึ่งเป็นเครื่องหมายเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพกับความเข้มข้นในพลาสมาของ edoxaban และผลลัพธ์ทางคลินิกในการทดลอง ENGAGE AF-TIMI 48 การไหลเวียน 2018;138:1963–73.

13. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK และอื่น ๆ ยาตัวยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรงแบบรับประทานวันละครั้ง rivaroxaban (BAY 59–7939) สำหรับการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันหลังการเปลี่ยนสะโพกทั้งหมด การไหลเวียน 2549;114:2374–81.

14. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK และอื่น ๆ การศึกษาการเพิ่มขนาดยาของ rivaroxaban (BAY 59–7939) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง Xa ทางปากและทางปาก สำหรับการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการเปลี่ยนข้อสะโพกทั้งหมด ความละเอียดของ Thromb 2007;120:685–93.

15. Lassen MR, Davidson BL, Gallus A, Pineo G, Ansell J, Deitchman D. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง Xa ทางปากและทางตรงเป็น thromboprophylaxis ในผู้ป่วยหลังการเปลี่ยนข้อเข่าทั้งหมด จ. ทรอมบ์ ฮาโมสต์. 2007;5:2368–75.

16. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. ความปลอดภัยระยะสั้นและความเข้มข้นในพลาสมาของ edoxaban ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่มีภาวะหัวใจห้องบนที่ไม่ใช่ลิ้นหัวใจและการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง ละครเจ. 2015;79:1486–95.

17. Shimizu T, Tachibana M, Kimura T, Kumakura T, Yoshihara K. เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของ edoxaban ในผู้ป่วย atrial fibrillation ของญี่ปุ่นที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง ผู้พัฒนายา Clin Pharmacol 2017;6:484–91.

18. Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S และอื่น ๆ edoxaban ขนาดต่ำในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะหัวใจห้องบน N Engl เจ เมด. 2020;383:1735–45.

19. Carlson MK, Gleason PP, Sen S. ความสูงของตับ transaminases หลังการใช้ enoxaparin: รายงานผู้ป่วยและทบทวนความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากเฮปารินที่ไม่มีการแยกส่วนและมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เภสัชบำบัด. 2001;21:108–13.

20. Caldeira D, Barra M, Santos AT, de Abreu D, Pinto FJ, Ferreira JJ และอื่น ๆ ความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา หัวใจ. 2014;100:550–6.