ผลต่อความคล้ายคลึงกันของทางเดินคอร์ติโคกระดูกสันหลังของ Faremus การปรับระบบประสาทส่วนบุคคล การบรรเทาความเมื่อยล้าในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง: การศึกษาที่พิสูจน์แนวคิด ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม: วัตถุประสงค์: อาการเหนื่อยล้าในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นอาการที่พบบ่อยและไม่เป็นโมฆะ ซึ่งสามารถบรรเทาได้ด้วยการปรับระบบประสาทแบบไม่รุกราน ซึ่งแสดงผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น การกระตุ้นด้วยกระแสตรงด้วยกระแสตรงผ่านกะโหลกศีรษะ 5- วัน 15 นาทีต่อวัน โดยกำหนดเป้าหมายไปที่การแสดงความรู้สึกทางร่างกายของทั้งร่างกายโดยใช้ขั้วบวก เทียบกับแคโทดท้ายทอยที่ใหญ่กว่านั้นมีประสิทธิภาพต่อความเหนื่อยล้าของ MS (บรรเทาอาการเหนื่อยล้าในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง การรักษาด้วยฟารีมัส) การศึกษาพิสูจน์แนวคิดในปัจจุบันได้ทดสอบสมมติฐานการทำงานที่ว่า Faremus S1 neuromodulation ปรับเปลี่ยนความคล้ายคลึงกันของการสรรหาวงจรคอร์ติโคกระดูกสันหลัง (CST) ชนิดเด่นและไม่เด่น วิธีการ: ประเมินความคล้ายคลึงของ CST ผ่านระยะห่าง Fréchet ระหว่างสัณฐานวิทยาของศักย์ไฟฟ้าของมอเตอร์ (MEPs) ที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะในกล้ามเนื้อมือซ้ายและขวาที่คล้ายคลึงกันของผู้ป่วยโรค MS ที่เหนื่อยล้า 10 รายก่อนและหลัง Faremus ผลลัพธ์: ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในคุณลักษณะของ MEP ไม่ว่าจะเป็นความแตกต่างระหว่างด้านร่างกายทั้งสองข้างหรือเป็นผลมาจากการรักษา Faremus ก็เปลี่ยนไปในทิศทางทางสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกันของ CST ผลกระทบของ Faremus ต่อความคล้ายคลึงกันนั้นชัดเจนกว่าการเปลี่ยนแปลงการรับสมัครภายในฝ่ายที่โดดเด่นและไม่โดดเด่น สรุป: การเปลี่ยนแปลง CST ที่เกี่ยวข้องกับ Faremus ช่วยขยายความเกี่ยวข้องของความสมดุลระหว่างซีกโลกที่คล้ายคลึงกันกับความคล้ายคลึงระหว่างด้านข้างของร่างกาย ด้วยงานนี้ เรามีส่วนร่วมในการพัฒนามาตรการที่ละเอียดอ่อนของเครือข่ายใหม่ ซึ่งสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกของรูปแบบการทำงานของเส้นประสาทที่อยู่ภายใต้อาการที่เกี่ยวข้อง

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเหนื่อยล้าและเสริมความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS3 และส่งเสริมไกลโคเจนในตับ การสังเคราะห์จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่สาเหตุความเหนื่อยล้า

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

คำหลัก: การกระตุ้นด้วยไฟฟ้ากระแสตรงผ่านกะโหลกศีรษะ (tDCS); การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าผ่านกะโหลกศีรษะ (tES); การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะ (TMS); ทางเดินเยื่อหุ้มสมอง; หลายเส้นโลหิตตีบ (MS); ยาที่แม่นยำ

1. บทนำ

1.1. MS ความเหนื่อยล้า

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทเรื้อรัง ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากกระบวนการอักเสบ ส่งผลให้เกิดการทำลายรอยโรคที่ตรวจพบได้ในสสารสีขาวและสีเทาทั่วระบบประสาทส่วนกลาง [1] โดยทั่วไปอาการของโรคจะเริ่มต้นตั้งแต่อายุ 20 ถึง 40 ปี และอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดที่เรียกว่า relapsing–remitting MS (RRMS) เกิดขึ้นพร้อมกับภาวะขาดดุลทางระบบประสาทเฉียบพลันที่รักษาให้หายได้ซึ่งกินเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ ในขณะที่ผู้ป่วยส่วนน้อย มีการลุกลามของโรคอย่างค่อยเป็นค่อยไปที่เรียกว่า Primary Progressive MS (PPMS) ไม่ว่าอาการทางคลินิกและระยะของโรคจะเป็นอย่างไร อาการเหนื่อยล้าเรื้อรังถือเป็นอาการที่น่าหนักใจที่สุดอย่างหนึ่งซึ่งส่งผลกระทบต่อชีวิตประจำวันของผู้ป่วยมากถึง 80% [2] ให้คำจำกัดความว่าเป็น "การลดลงของสมรรถภาพทางกายและ/หรือทางจิตอันเป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยส่วนกลาง จิตใจ และ/หรืออุปกรณ์ต่อพ่วง" [3,4] ความเหนื่อยล้าก่อให้เกิดความท้าทายทั้งสำหรับการประเมินการวินิจฉัยและการรักษา ซึ่งยังคงเป็น จำกัดอยู่เพียงยา โดยมีหลักฐานน้อยถึงประสิทธิผลในขณะเดียวกันก็แสดงผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ด้วย [5]

1.2. เหตุใดจึงต้องใช้ Excitatory Neuromodulation มากกว่า S1 ในการรักษาอาการเหนื่อยล้าของ MS

เมื่อพิจารณาถึงลักษณะการทำงานของระบบประสาทของความเมื่อยล้าของ MS [6] มีความเห็นเป็นเอกฉันท์ในวรรณกรรมเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงอย่างกว้างขวางของกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทในระดับของเครือข่ายเซ็นเซอร์มอเตอร์ [7] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วยที่เหนื่อยล้าจากโรค MS แสดงความตื่นเต้นที่ลดลงของเครือข่ายรับความรู้สึกทางกายหลักและเครือข่ายหลังศูนย์กลาง [8–11] ตรงกันข้ามกับการกระตุ้นมากเกินไปและความตื่นเต้นง่ายที่มากเกินไปที่สังเกตได้ในบริเวณส่วนหน้า [12] และเยื่อหุ้มสมองหลัก (M1) ทั้งในขณะพักและระหว่างการทำงานของมอเตอร์ [13–15]. ดังนั้น ความเหนื่อยล้าเรื้อรัง ร่วมกับโรคและอาการมากมายที่เกิดจากกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่เปลี่ยนแปลงไป จึงโดดเด่นในฐานะเป้าหมายที่เหมาะสมสำหรับการแทรกแซงการรักษาโดยใช้ไฟฟ้าเคมีภัณฑ์ [16,17] ซึ่งเป็นอุปกรณ์ประเภทใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่ที่ช่วยรักษาอาการเจ็บป่วยผ่านทางการจัดหา ของกระแสไฟฟ้าผ่านการปรับระบบประสาทแบบรุกรานหรือไม่รุกราน ในบรรดาประเภทที่ไม่รุกราน การกระตุ้นด้วยกระแสตรงผ่านกะโหลกศีรษะ (tDCS) มีความสามารถในการปรับความตื่นเต้นของเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ประสาทที่อยู่ในเครือข่ายเยื่อหุ้มสมองกว้าง โดยการส่งกระแสไฟฟ้าอ่อนผ่านอิเล็กโทรดที่วางอยู่บนหนังศีรษะ ซึ่งท้ายที่สุดจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความตื่นเต้นของเยื่อหุ้มสมองเมื่อส่งมอบ เป็นระยะเวลาพอสมควร [18–21] tDCS ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางเพื่อรักษาอาการเหนื่อยล้าของ MS [22,23] ซึ่งพิสูจน์ให้เห็นถึงความเหมาะสมในการจัดการกับการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เป็นสาเหตุของอาการนี้ที่เกี่ยวข้องกับเทคนิคทางประสาทสรีรวิทยาอื่นๆ ที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่มุ่งเน้นมากกว่า เช่น การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะซ้ำๆ (rTMS) ที่ได้รับ พิสูจน์แล้วว่ามีการใช้งานที่จำกัดในเงื่อนไขนี้ [24]

เพื่อให้สอดคล้องกับวรรณกรรมที่กล่าวมาข้างต้นเกี่ยวกับคุณลักษณะของกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมองของความเมื่อยล้าของ MS ซึ่งส่งผลให้การเชื่อมต่อการทำงานของขม่อมและหน้าผากบกพร่อง เราได้ปรับแผนงาน tDCS ที่ประสบความสำเร็จในการเพิ่มความต้านทานต่อความเหนื่อยล้าในคนที่มีสุขภาพดีแล้ว [25] การดำเนินการแทรกแซงด้วยไฟฟ้ากับ ความเหนื่อยล้าใน MS เรียกว่า Faremus (บรรเทาอาการเหนื่อยล้าในหลายเส้นโลหิตตีบ) [23,26–28]

Faremus เป็นเครื่อง tDCS ขั้วบวกรายวัน 5-ส่วนบุคคล (1.5 mA, 15 นาทีต่อวัน) ซึ่งกำหนดเป้าหมายพื้นที่รับความรู้สึกทางกายหลัก (S1) ของร่างกายทั้งหมดผ่านขั้นตอนที่บันทึกไว้ในการสร้างขั้วไฟฟ้าขั้วบวก (35 ซม.2 ) โดยอิงจาก MRI- ได้รับการพับเยื่อหุ้มสมองแต่ละส่วนของร่องกลางเพื่อให้เยื่อหุ้มสมองหลัก (M1) และบริเวณก่อนส่วนกลางไม่ได้รับการกระตุ้น [29–31] แคโทดบริเวณท้ายทอยทวิภาคีเป็นอิเล็กโทรดแบบสองพื้นที่ (7 × 10 ซม²) เพื่อหลีกเลี่ยงผลการยับยั้งต่อเปลือกตา

ความเหนื่อยล้าใน MS ได้รับการกำหนดเป้าหมายโดยโปรโตคอลการแทรกแซงที่หลากหลายโดยใช้ tDCS โดยมีพารามิเตอร์การกระตุ้นและเป้าหมายเยื่อหุ้มสมองที่แตกต่างกัน [32,33] ในจำนวนนี้ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า dorsolateral, M1 และ S1 เป็นตัวแทนที่ถูกตรวจสอบมากที่สุด อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างเนื่องจากความหลากหลายในจำนวนเซสชัน ความเข้มข้นและระยะเวลาในปัจจุบัน ขนาดตัวอย่าง และการวัดผลลัพธ์ ไม่อนุญาตให้แยกความคลุมเครือว่าพารามิเตอร์ tDCS ใดดีกว่า อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของการทบทวนเชิงปริมาณและการวิเคราะห์เมตาโดย Gianni และคณะเมื่อเร็วๆ นี้ [23] มุ่งเน้นไปที่ RCTs คลาส 1 ที่เกี่ยวข้องกับการแทรกแซง tDCS กับอาการส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลทางไฟฟ้าของเส้นประสาทเผยให้เห็นว่าการกระตุ้นขั้วบวก S1 ทวิภาคีของ Faremus แสดงให้เห็นประสิทธิภาพทางคลินิกในการบรรเทาความเหนื่อยล้าโดยเฉพาะอย่างต่อเนื่อง [23,26–28]

1.3. ความสมดุลระหว่างความคล้ายคลึงกันครึ่งซีกเป็นสิ่งสำคัญสำหรับความสามารถในการทำงาน

การทำงานของสมองที่ดีต้องอาศัยความสมดุลระหว่างพื้นที่ซีกโลกที่คล้ายคลึงกัน เปิดใช้งานโดยกลไกหลักของสมองของการยับยั้งระหว่างซีกโลก ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่แพร่หลายของการทำงานของสมองที่ดำเนินการโดยการคาดคะเนการอำนวยความสะดวกแบบไขว้ที่ส่งผลต่อเครือข่ายการยับยั้งรอบทิศทาง/ด้านข้าง โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อสนับสนุนฟังก์ชันการเพิ่มความคมชัดและบูรณาการ โดยการปรับสมดุลของกิจกรรมของทั้งสองซีกโลก [34] การทำงานร่วมกันระหว่างกิจกรรมของพื้นที่ซีกโลกที่คล้ายคลึงกันจึงสามารถมองได้ว่าเป็นกลไกโครงสร้างและหน้าที่ที่แพร่หลายซึ่งสนับสนุนการปรับตัวของพลาสติกและกระบวนการเรียนรู้ของสมอง [35,36] เข้าสู่การควบคุมกลไกการยับยั้งและการกระตุ้นที่สนับสนุนการทำงานของ ส่วนของร่างกายที่พวกเขาควบคุม

ดังที่สังเกตไว้ก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยที่เหนื่อยล้าจากโรค MS แสดงโปรไฟล์ทางไฟฟ้าสรีรวิทยาที่เข้ากันได้กับการเปลี่ยนแปลงในท้องถิ่นของกลไกกระตุ้นทางสรีรวิทยา - ยับยั้ง [7, 13–15] รองหรือก่อให้เกิดความเหนื่อยล้าเอง ซึ่งสะท้อนถึงความไม่สมดุลของความสัมพันธ์ในการทำงานระหว่างสมองระหว่างเซ็นเซอร์ ภูมิภาคทั้งที่อยู่นิ่ง [37] และระหว่างการเคลื่อนไหว [38–40] หลักฐานชิ้นเหล่านี้จับคู่อาการเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้นด้วยการเปลี่ยนแปลงปฏิสัมพันธ์แบบไดนามิกระหว่างบริเวณเยื่อหุ้มสมองคล้ายคลึงกัน ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเนื้อเยื่อ ช่วยสนับสนุนการเปลี่ยนแปลงการทำงานเบื้องต้นของระบบเซ็นเซอร์มอเตอร์ในความล้าของ MS โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บริเวณประสาทสัมผัสร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการกำเนิดและการรักษาความเมื่อยล้าโดยใช้ Faremus เป็นส่วนหนึ่งของต้นกำเนิดของ CST ประมาณ 60% ของเส้นใยที่ประกอบเป็น CST มาจาก pre-central gyrus [41] และประมาณ 30% จากบริเวณรับความรู้สึกทางกายปฐมภูมิ [42] และ parietal operculum [43] นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของการรักษาด้วย Faremus [11] แสดงให้เห็นว่าการลดระดับความเมื่อยล้ามีความสัมพันธ์กับการปรับสมดุลของการเชื่อมต่อการทำงานภายในโหนดหลักของเครือข่ายเซ็นเซอร์ (S1 และ M1 แบบทวิภาคี) ส่งผลให้ การเสริมกำลังหลักของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างพื้นที่ M1 ทั้งสองที่คล้ายคลึงกัน

บนฐานเหล่านี้ เป็นไปได้ที่จะคาดหวังว่าผลของ Faremus S1 neuromodulation ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อทำให้รูปแบบการกระตุ้นภายในระบบเซ็นเซอร์มอเตอร์หลักเป็นปกติ สามารถตรวจพบได้ตลอดเส้นทาง CST ส่วนกลาง–ส่วนต่อพ่วงทั้งหมดดังที่แสดงโดยคุณสมบัติ MEP ที่เกิดจาก TSM 44,45].

1.4. ทางเดิน Corticospinal และสัณฐานวิทยาของ MEP

Single-pulse supra-threshold TMS มากกว่า M1 ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการประเมินการทำงานของ CST อันเป็นผลมาจากการแพร่กระจายของชีพจรไปตามไขสันหลังที่ตรวจพบที่ระดับกล้ามเนื้อด้านตรงข้ามกับขั้วไฟฟ้าที่พื้นผิวเป็นศักยภาพที่กระตุ้นมอเตอร์ (MEP) [46] .

ภายในจุดมุ่งหมายของเราในการประเมินความคล้ายคลึงกันระหว่างฝั่ง (เด่นและไม่เด่น) เราได้รับการวัดว่ามีความคล้ายคลึงกันของรูปแบบการสรรหาบุคลากรแบบวงจร เช่นเดียวกับที่เราทำกับศักยภาพการกระตุ้นการรับรู้ทางกาย (SEP) [47] และสาขา (SEFs) [48, 49] ผ่านสัณฐานวิทยาของการตอบสนองที่เกิดขึ้น, MEPs ในการสืบสวนปัจจุบัน ในทำนองเดียวกันและสอดคล้องกับการประเมินขนาดใหญ่เมื่อเร็ว ๆ นี้ของสัณฐานวิทยา MEP [50] ที่นี่เรามุ่งเป้าไปที่ปริมาณว่าการรักษา Faremus ปรับเปลี่ยนความสมดุลของการสรรหา CST ระหว่างด้านร่างกายที่โดดเด่นและไม่โดดเด่นอย่างไร โดยประเมินโดยความคล้ายคลึงทางสัณฐานวิทยาของด้านซ้าย - และ MEP กล้ามเนื้อมือขวา ด้วยเหตุนี้ เราใช้การวัดความคล้ายคลึงระหว่างเส้นโค้งสองเส้น ซึ่งก็คือระยะเฟรเชต์ [51,52] เหมือนที่เราทำกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแล้ว [53]

1.5. จุดมุ่งหมายการศึกษา

จากการศึกษาการพิสูจน์แนวคิดในปัจจุบัน เราได้ตั้งสมมติฐานการทำงานที่ว่า Faremus จะปรับเปลี่ยนในทิศทางทางสรีรวิทยาของความคล้ายคลึงระหว่าง CST ทั้งสอง นอกจากนี้เรายังจะประเมินความสัมพันธ์ของความคล้ายคลึงกันทางสัณฐานวิทยาของ MEP ระหว่างด้านกับด้านภายในสำหรับ CST ที่โดดเด่นและไม่โดดเด่น เพื่อความง่าย เราจะอ้างอิงถึง CST ที่โดดเด่น กล่าวคือ จากซีกซ้ายไปทางขวามือ เป็น DxDx และในทางคล้ายคลึงกัน SnSn และ DxSn สำหรับ CST ที่ไม่เด่นด้านในและระหว่าง CST ตามลำดับ

ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงระหว่างก่อนและหลังการรักษา เราจะทดสอบว่ามีความสัมพันธ์กันระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการรักษาด้วย Faremus และการบรรเทาอาการเหนื่อยล้าหรือไม่

2. วิธีการ

วิธีการทั้งหมดดำเนินการโดยปฏิญญาเฮลซิงกิ คณะกรรมการจริยธรรม Lazio1—San Camillo Forlanini อนุมัติเกณฑ์วิธีการทดลอง (023/CE Lazio1, 11 มกราคม 2016) ผู้ป่วยทุกคนลงนามในแบบฟอร์มแสดงความยินยอมก่อนการลงทะเบียน

2.1. เรียนออกแบบ

การศึกษาพิสูจน์แนวคิดในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่กลไกการออกฤทธิ์ของ Faremus ในขณะที่ประสิทธิภาพที่ทดสอบโดยการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบ double-blind, sham-controlled และ crossover (RCTs) สองรายการ ได้รับการเผยแพร่แล้ว [26,27] ผลลัพธ์ RCT คือการลดระดับความเหนื่อยล้าโดยวัดจากมาตรวัดผลกระทบต่อความเมื่อยล้าที่ปรับเปลี่ยน (IFIS) ซึ่งเป็นแบบสอบถามที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องโดยมี 21 รายการประเมินความเหนื่อยล้าเรื้อรังพร้อมกับมิติทางกายภาพ ความรู้ความเข้าใจ และจิตสังคม [54]

การศึกษาในปัจจุบัน ซึ่งเสริมกับ RCT หลักเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ Faremus ในการบรรเทาความเหนื่อยล้าของ MS ได้ประเมินผลกระทบของ Faremus ที่มีต่อ CST ที่คล้ายคลึงกัน (รูปที่ 1) เราประเมินความคล้ายคลึงกันของสัณฐานวิทยา MEP ซ้ายและขวาก่อนและหลังฟาเรมัส

โปรโตคอล TMS ได้รับการดำเนินการในระดับพื้นฐาน (T{{0}}; ก่อนฟาเรมัส, วันที่ยื่นขอ tDCS ครั้งแรกและก่อนการกระตุ้น) และหลังฟาเรมัส (T1; ในผู้ป่วย 8 ราย TMS ถูกดำเนินการในวันที่ วันที่ห้า รอ 4 ชั่วโมงหลังจากการกระตุ้น tDCS สุดท้าย และในผู้ป่วย 2 ราย จะดำเนินการในวันจันทร์ถัดไป นั่นคือ 7 วันหลังจาก T0) ผู้ป่วยแต่ละรายได้รับการรวบรวม MEP ที่เกิดจาก TMS จากร่างกายทั้งสองข้าง (ดูรูปที่ 1 และ 2)

ผู้ป่วยได้รับการคัดเลือกหากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MS ที่กำเริบและส่งกลับตามเกณฑ์ของ Mc-Donald [55] และปฏิบัติตามเกณฑ์คุณสมบัติดังต่อไปนี้

เกณฑ์การคัดเลือกมีดังนี้:

• ไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือรังสีวิทยาเกี่ยวกับการเกิดโรค (NEDA) เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือนก่อนการศึกษา;

• ระดับความพิการต่ำตามที่ประเมินโดยมาตราส่วนสถานะความพิการแบบขยาย (EDSS, Kurtzke 1983) < 2.5;

• ความเหนื่อยล้าตามที่ประเมินโดย mFIS > 30

• เกณฑ์การยกเว้นมีดังนี้:

• การได้รับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในปัจจุบันหรือก่อนหน้า (ภายในน้อยกว่า 12 สัปดาห์ก่อนการลงทะเบียน) (ยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายความวิตกกังวล ยารักษาโรคจิต ยากันชัก และยาคลายกล้ามเนื้อ)

• การอยู่ร่วมกันของอาการอื่นๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับความเหนื่อยล้า (เช่น โรคโลหิตจาง และการตั้งครรภ์)

• การสัมผัสผลิตภัณฑ์ป้องกันอาการเหนื่อยล้าในปัจจุบันหรือก่อนหน้า (ภายในน้อยกว่า 4 สัปดาห์ก่อนการลงทะเบียน)

• ประวัติโรคลมบ้าหมู

นักประสาทวิทยาได้รวบรวมประวัติทางคลินิกซึ่งรวมถึงระยะเวลาของโรคและอัตราการกำเริบของโรคประจำปี, EDSS และ Beck Depression Inventory (BDI)

การรักษา Faremus (5-tDCS Anodal รายวันด้วยอิเล็กโทรด S1 เฉพาะบุคคล)

ตามรายละเอียดใน [26,27] อิเล็กโทรดเฉพาะบุคคล (อิเล็กโทรดเฉพาะบุคคลในภูมิภาค RePE) ถูกสร้างขึ้นจาก MRI กายวิภาคของสมองของผู้ป่วยแต่ละรายเพื่อให้พอดีกับร่องกลางและกำหนดเป้าหมายพื้นที่การแสดงความรู้สึกทางกายทั้งร่างกาย (รูปที่ 1) เป็นเวลา 5 วันติดต่อกัน ขั้วบวก RePE อยู่ในตำแหน่งที่ถูกต้องผ่าน neuronavigation [SofTaxic Neuronavigation System ver.2.0 (www.softaxic.com, EMS, Bologna, Italy)] เหนือร่องกลาง (5 มม. ข้างหน้า, 15 มม. มม. ด้านหลัง) และใช้ tDCS เป็นเวลา 15 นาทีต่อวัน โดยส่งกระแสไฟฟ้า 1.5 mA ข้ามขั้วบวก RePE (35 ซม. 2 ) และแคโทดท้ายทอยรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าที่มีศูนย์กลางอยู่ที่ Oz ของระบบอิเล็กโทรเซนเซฟาโลกราฟีระหว่างประเทศ โดยมีด้านยาวอยู่ในทิศทางตามยาว ( 10 × 7 ซม.2 ).

2.2. การรวบรวมและการวิเคราะห์ MEP

การตั้งค่าการกระตุ้นและการบันทึก

ผู้ถูกทดสอบนอนบนเก้าอี้นวมแสนสบายในห้องที่เงียบสงบ สัญญาณของกล้ามเนื้อ (อิเล็กโตรไมแกรม, EMG) ของพอลลิซิส (OP) ของมือขวาและมือซ้ายของคู่ต่อสู้ถูกตรวจจับด้วยอิเล็กโทรดพื้นผิวสองอัน (ห่างกัน 2.5 ซม.) ในการตัดต่อเอ็นหน้าท้อง เราทำ TMS แบบพัลส์เดี่ยวผ่านคอยล์โฟกัสมาตรฐานที่เชื่อมต่อกับโมดูล SuperRapid (The Magstim Company Ltd., Whitland, UK) สำหรับแต่ละวิชา เราค้นหาตำแหน่งคอยล์ที่ทำให้ MEP เหมาะสมที่สุดจาก OP ตรงกันข้าม และเราประเมินเกณฑ์การพักมอเตอร์ (RMT) ซึ่งกำหนดตามมาตรฐานสากลว่าเป็นความเข้มที่กระตุ้น MEP ในระดับแอมพลิจูด 50 ไมโครโวลต์ในเวลาประมาณ 50% ของ การทดลองต่อเนื่อง 16 ครั้ง [56] TMS ถูกใช้ที่ความเข้มที่ปรับไปยัง 120% ของ RMT สิ่งเร้า TMS ถูกกระตุ้นด้วยช่วงเวลาระหว่างชีพจรที่เปลี่ยนแปลงแบบสุ่มระหว่าง 4 วินาทีถึง 6 วินาที โดยรวบรวมประมาณ 20 ครั้งสำหรับแต่ละด้าน [57,58] MEP ที่มีอยู่ส่งผลให้มีค่าเฉลี่ย 18 คนต่อข้าง

2.3. MEP สัณฐานวิทยา ความคล้ายคลึงกัน

เราใช้การประมาณระยะทางFréchetที่ใช้ใน Matlab [59] ระยะทางเฟรเชต์ประมาณความยาวสายไฟขั้นต่ำที่เพียงพอต่อการเชื่อมต่อจุดสองจุดที่เคลื่อนที่ไปข้างหน้าไปตามเส้นโค้งสองเส้นที่แตกต่างกัน โดยพิจารณาว่าอัตราการเดินทางสำหรับจุดใดจุดหนึ่งไม่จำเป็นต้องสม่ำเสมอกัน

เพื่อประเมินความคล้ายคลึงกันของแต่ละบุคคลระหว่างซีกร่างกาย CST ทั้งสอง เราได้ประเมินระยะทางFréchetระหว่าง OP MEP ด้านขวา 18 ตัวและ OP MEP ด้านซ้าย 18 ตัว โดยได้ระยะทาง DxSn MEP Fréchet 324 ตัว ในทำนองเดียวกัน การประมาณค่าภายในประกอบด้วย (n k ) โดยมี n=18 และ k=2 ส่งผลให้ได้ระยะทางเฟรเชต์ 153 ระยะทาง (สำหรับ DxDx และ SnSn แต่ละตัว)

2.4. การวิเคราะห์ทางสถิติ

เมื่อพิจารณาค่าจำนวนมาก เราจึงไม่ได้พึ่งพาการทดสอบชาปิโร–วิลค์เพื่อความปกติ จากการตรวจสอบการแจกแจง เราพบค่าผิดปกติจำนวนมาก และด้วยเหตุนี้ เราจึงแปลงค่าระยะทางเฟรเชต์ดั้งเดิมโดยใช้ฟังก์ชันลอการิทึมธรรมชาติ การปรับปรุงความเหมาะสมแบบเกาส์เซียนไม่เป็นที่น่าพอใจ ดังนั้นการวิเคราะห์จึงดำเนินการโดยการทดสอบอันดับลงนามที่จับคู่แบบไม่มีพารามิเตอร์ของวิลคอกซัน

เรารายงานผลลัพธ์สำหรับความสำคัญของผลกระทบที่ p < 0.050

เพื่อให้สอดคล้องกับวรรณกรรมปัจจุบัน เรายังประเมินเวลาแฝงและแอมพลิจูดของ MEPs บนทั้งสองด้านของร่างกายและความแตกต่างระหว่างด้านข้าง โดยเน้นไปที่ความแปรปรวนของแอมพลิจูดภายในและภายนอกโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ทดสอบสมมติฐานที่ว่าฟารีมัส จะปรับเปลี่ยนความคล้ายคลึงกันระหว่าง CST ทั้งสองโดยการปรับความคล้ายคลึงกันของ MEP ในทิศทางทางสรีรวิทยา

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ SPSS 27

2.5. ความพร้อมใช้งานของข้อมูล

MEPs, อัลกอริธึม Fréchet, ข้อมูลส่วนบุคคลและข้อมูลทางคลินิกที่ไม่ระบุชื่อจะให้บริการตามคำขอ

3. ผลลัพธ์

อาสาสมัครสิบคนที่เป็นโรค MS ที่มีอาการเหนื่อยล้าเข้าร่วมการศึกษาครั้งนี้ ระดับความเมื่อยล้าลดลงหลังจากความกังวลก่อน Faremus (ตารางที่ 1, การทดสอบแบบสองด้านสำหรับตัวอย่างที่จับคู่, t(9)=2.556, p=0.031) โดยมีการเยียวยาโดยเฉลี่ย 27% ดังที่แสดงโดยการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ของ mFIS กล่าวคือ ความแตกต่างระหว่างคะแนน mFIS ก่อนและหลัง Faremus หารด้วยคะแนน mFIS ก่อนหน้า (ตารางที่ 1)

3.1. ผลของ Faremus ต่อความคล้ายคลึงกันทางสัณฐานวิทยาของ MEP ในฐานะดัชนีของความคล้ายคลึงกันของ CST ทั้งสอง

การทดสอบอันดับเซ็นชื่อวิลคอกซันแบบไม่มีพารามิเตอร์ (ก่อน > หลัง) บ่งชี้ว่าระยะห่างระหว่าง DxSn Fréchet ก่อนฟาเรมุส (อันดับเฉลี่ย=5.414) สูงกว่าหลังฟาเรมัส (อันดับเฉลี่ย {{6 }}.061, Z=1.886, p=0.032; รูปที่ 3A)

การเปรียบเทียบภายในไม่ได้แสดงว่าระยะเฟรเชต์ก่อนฟาเรมุสสูงกว่าหลังฟาเรมัส ไม่ว่าจะอยู่ในรูปแบบ DxDx (Z= 1.478, p=0.080) หรือการเปรียบเทียบ SnSn (Z{{5} }.255, p=0.423; รูปที่ 3B, C)

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】