ผลของการกำหนดเวลาการผ่าตัดไตข้างเดียวและภาวะขาดเลือดต่อการเกิดพังผืดของไตหลังการบาดเจ็บจากการขาดเลือดกลับของไตข้างเดียว Ⅲ

การอภิปราย

แบบจำลองสัตว์ของ IRI ของไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งแบบจำลอง uIRI ที่มีการผ่าตัดไตทางด้านข้างแบบล่าช้า มักใช้เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของ AKI-CKD แต่เงื่อนไขของการสร้างแบบจำลองจะแตกต่างกันอย่างมากในการวิจัยต่างๆ [8,10,12,17] ในการศึกษาของเรา เราได้ประเมินผลกระทบของระยะเวลาของการผ่าตัดไตแบบ contralateral หลังจาก uIRI อุณหภูมิของร่างกายหลักในช่วงภาวะขาดเลือดขาดเลือด และระยะเวลาการขาดเลือดของไตต่อผลลัพธ์การเกิด fibrotic หลัง AKI ผลการศึกษาพบว่าระยะเวลาที่นานขึ้นระหว่างการผ่าตัดไตทางตรงข้ามกับ uIRI อุณหภูมิของร่างกายที่ขาดเลือดสูงขึ้น หรือมีระยะเวลาที่ขาดเลือดนานขึ้น ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตอย่างรุนแรงและเกิดพังผืดเมื่อตัวแปรอีก 2 ตัวได้รับการแก้ไข

คลิกที่นี่เพื่อรับถังผสมสมุนไพรเพื่อไต

ก่อนอื่นเราสังเกตผลของช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตแบบ contralateral และ uIRI ต่อการบาดเจ็บของไต ช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตแบบ contralateral และ uIRI ในรายงานก่อนหน้านี้แตกต่างกันอย่างมาก ในบางกรณี การเกิดพังผืดในไตของไตที่ขาดเลือดไม่ชัดเจนใน 42 วันหลังจาก uIRI เมื่อทำการผ่าตัดไตทางตรงกันข้าม 3 วันหลังจาก uIRI [21] และผลลัพธ์ของ fibrotic สามารถมองเห็นได้ใน 56 วันหลังจาก uIRI เมื่อทำการผ่าตัดไตทางตรงกันข้าม 7 วัน หลังจาก uIRI [10] การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ fibrotic ของไตที่ขาดเลือดเกิดขึ้นที่ 28 วันหลังจาก uIRI เมื่อทำการผ่าตัดไตด้านตรงข้าม 8 วันหลังจาก uIRI [12] ในขณะที่นักวิจัยบางคนพบผลลัพธ์นี้เพียง 11 วันหลังจาก uIRI เมื่อไตด้านตรงกันข้ามถูกเอาออก 10 วันหลังจาก uIRI [8] นอกจากนี้ นักวิจัยบางคนยังสังเกตเห็นการเกิดพังผืดในไตที่ 98 วันหลังจาก uIRI เมื่อไตด้านตรงข้ามได้รับการแก้ไขที่ 14 วันหลังจาก uIRI [15] อย่างไรก็ตาม มีนักวิจัยเพียงไม่กี่คนที่ได้ตรวจสอบผลของช่วงเวลาที่แตกต่างกันระหว่างการผ่าตัดไตทางตรงกันข้ามและ uIRI ต่อการเกิดพังผืดของไต จากผลลัพธ์ที่รายงานในวรรณกรรมและการทดลองก่อนของเรา เราเลือก 7 วัน, 10 วัน และ 14 วันหลังจาก uIRI เพื่อเอาไตด้านตรงข้ามออกตามลำดับ โดยมีระยะเวลาการขาดเลือดคงที่และอุณหภูมิร่างกายหลักของภาวะขาดเลือดในระหว่าง uIRI ผลการวิจัยพบว่าอัตราการรอดชีวิตลดลง และระดับของการบาดเจ็บที่ไต ความเสียหายทางจุลพยาธิวิทยาของไต และภาวะพังผืดในไตแย่ลงเมื่อขยายช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดทั้งสองครั้ง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตแบบ contralateral และ uIRI ส่งผลอย่างมีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ของไต สำหรับผลลัพธ์ปัจจุบันของเรา ความแตกต่างของช่วงเวลา 3 วันส่งผลให้ความรุนแรงของความก้าวหน้าของ AKI เป็น CKD แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะพังผืดในไตหลังจาก AKI รุนแรงมากขึ้นด้วยการผ่าตัดไตแบบตรงกันข้ามในภายหลัง สาเหตุที่เป็นไปได้คือการทำงานของไตหลังจาก IRI ส่วนใหญ่ยังคงอยู่โดยการทำงานชดเชยของไตที่สมบูรณ์ในด้านตรงข้าม และปริมาณเลือดของไตที่ได้รับบาดเจ็บจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปและนำไปสู่การเกิดพังผืด [11,12] หากเราเอาไตด้านตรงข้ามออก ณ จุดนี้ การทำงานของไตที่ได้รับบาดเจ็บจะไม่ได้รับการชดเชย ยิ่งไตส่วนที่เสียหายด้านตรงข้ามถูกเอาออกเร็วเท่าไร ผลการชดเชยสำหรับการบาดเจ็บก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ในทางตรงกันข้าม เมื่อทำการผ่าตัดไตข้างตรงกันข้าม การเกิดพังผืดในไตจะรุนแรงมากขึ้น สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ [7] uIRI มีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดพังผืดในไตที่ได้รับบาดเจ็บหากไตด้านตรงข้ามยังคงอยู่ ในขณะที่การนำไตที่ไม่บุบสลายออกจะเอื้อต่อการซ่อมแซมไต IRI ในระยะยาว [21]

นอกจากนี้เรายังพบว่าอุณหภูมิร่างกายหลักในช่วงภาวะขาดเลือดของไตมีผลกระทบสำคัญต่อการบาดเจ็บของไต มี IRI ไตแบบเย็นและแบบอุ่น การทำ IRI ของไตที่อุณหภูมิ 32 C หรือต่ำกว่าเรียกว่าความเย็น ซึ่งมักใช้ในการศึกษาการปลูกถ่ายไต [2] เราใช้แบบจำลองภาวะขาดเลือดอุ่นเพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของ AKI CKD และการทดลองก่อนของเราแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรติกที่ชัดเจนเกิดขึ้นเมื่อเราควบคุมอุณหภูมิร่างกายแกนกลางระหว่างภาวะขาดเลือดที่ 33 C, 34 C หรือ 35 C อย่างไรก็ตาม หนูส่วนใหญ่ไม่สามารถทนต่อภาวะขาดเลือดสูงได้ และเสียชีวิตระหว่างการผ่าตัดเมื่อสูงกว่า 39 C ด้วยเหตุนี้ เราจึงเลือก 36-38 C เป็นอุณหภูมิขาดเลือดในการศึกษาของเรา เราสังเกตผลของอุณหภูมิร่างกายหลักที่ 36 C, 36.5 C, 37 C, 37.5 C และ 38 C ต่อการบาดเจ็บของไตโดยมีระยะเวลาขาดเลือดคงที่ 24 นาที และการกำจัดไตด้านตรงกันข้าม 14 วันหลังจาก uIRI ผลการวิจัยพบว่าอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายที่สูงขึ้นในช่วงภาวะขาดเลือดในไตส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตลดลง การทำงานของไตเสื่อมลงอย่างเห็นได้ชัด และเกิดพังผืดในไตที่รุนแรงยิ่งขึ้น เช่นเดียวกับรายงานก่อนหน้านี้ [2] ความแตกต่าง 1 C ในอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการทำงานของไตและผลลัพธ์ของการเกิดพังผืดที่กล่าวถึงข้างต้น เราพบว่าอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายที่แตกต่างกัน 0.5 C ในระหว่างภาวะขาดเลือดไม่ได้ส่งผลให้เกิดความแตกต่างที่มีนัยสำคัญต่อความรุนแรงของการเกิดพังผืด สอดคล้องกับความจำเป็นในการควบคุมความผันผวนของอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายภายใน 0.5 C ในช่วงที่ภาวะขาดเลือดในกลุ่มต่างๆ ซึ่งได้รับการเน้นโดยการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นเท่านั้น [22] ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับช่วงการควบคุมอุณหภูมิสำหรับการสร้างแบบจำลอง IRI ก่อนหน้านี้กลุ่มของเรายังพบว่าหากอุณหภูมิแกนกลางต่ำเกินไปในระหว่างภาวะขาดเลือด ไตจะไม่แสดงอาการพังผืดที่มีนัยสำคัญ แม้ว่าระยะเวลาของภาวะขาดเลือดจะนานเพียงพอ (ไม่แสดงผลลัพธ์) ซึ่งยังชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของการควบคุมอุณหภูมิภาวะขาดเลือดอย่างเข้มงวดอีกด้วย อย่างไรก็ตาม มีงานวิจัยบางฉบับที่ตีพิมพ์จนถึงปัจจุบันกล่าวถึงอุณหภูมิแกนกลางระหว่างภาวะขาดเลือดในไต, Skrypnyk และคณะ [12] แก้ไขหนูในระบบอ่างน้ำที่อุณหภูมิ 38 C โดยไม่กล่าวถึงอุณหภูมิร่างกายหลักในช่วงที่ขาดเลือด โคลัมบาโร และคณะ [14] และ Li และคณะ [16] ไม่ได้กล่าวถึงอุณหภูมิขาดเลือดในการศึกษา ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบของอุณหภูมิขาดเลือดต่อการสร้างแบบจำลองไม่ได้รับการเน้นย้ำอย่างเพียงพอ

ในที่สุด เราได้ตรวจสอบผลกระทบของระยะเวลาขาดเลือดต่อการลุกลามของ CKD หลังจาก AKI ระยะเวลาการขาดเลือดที่อธิบายไว้ในการศึกษาก่อนหน้านี้อยู่ในช่วงตั้งแต่ 15 นาที [15] ถึง 45 นาที [10] เมื่อระยะเวลาการขาดเลือดน้อยกว่า 21 นาทีในการทดลองก่อนของเรา ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรติกที่มีนัยสำคัญ เมื่อระยะเวลาขาดเลือดนานกว่า 30 นาที หนูทุกตัวจะเสียชีวิตใน 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดไตทางตรงกันข้าม ดังนั้น ในการศึกษาของเรา จึงกำหนดระยะเวลาการขาดเลือดไว้ที่ 21–30 นาที ระยะเวลาขาดเลือดกำหนดไว้ที่ 21 นาที 24 นาที 27 นาที และ 30 นาที ตามลำดับ โดยมีอุณหภูมิร่างกายแกนกลางอยู่ที่ 37 C และช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตข้างตรงกันข้ามและ uIRI เท่ากับ 14 วัน ตามที่อธิบายไว้ในผลลัพธ์ หนูทุกตัวในกลุ่ม 27- นาที และ 30 นาที เสียชีวิตภายใน 7 วันหลังการผ่าตัดไตทางด้านข้าง ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการบาดเจ็บรุนแรงและเกินเกณฑ์การรอดชีวิตของหนู โชคดีที่การวิจัยอื่น ๆ ได้มีการสังเกตผลของการขาดเลือดต่อการบาดเจ็บของไตแล้ว และผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการศึกษาของ Wei และคณะ [15]. ระยะเวลาของภาวะขาดเลือดของไตที่สูงกว่า 27 นาที โดยมีการควบคุมอุณหภูมิแกนกลางของร่างกายอย่างเข้มงวดที่ 37 C ในระหว่างที่ภาวะขาดเลือดขาดเลือดส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บถึงชีวิต และ 21 นาที และ 24 นาทีเป็นช่วงเวลาของภาวะขาดเลือดที่เหมาะสม เกี่ยวกับเวลาที่ขาดเลือดและระดับการบาดเจ็บของไตที่สอดคล้องกัน ผลลัพธ์ของเราแตกต่างอย่างชัดเจนจากบางส่วนของการศึกษาก่อนหน้านี้ ในการศึกษาของ Guan และคณะ ระยะเวลาการขาดเลือดยาวนานที่สุดคือ 45 นาที [10] จากข้อมูลของ Li และคณะ ระยะเวลาการขาดเลือด 35 นาทีทำให้เกิดการบาดเจ็บปานกลางถึงรุนแรง [16] อย่างไรก็ตาม ระยะเวลาการขาดเลือด 30 นาทีในการวิจัยส่วนใหญ่ทำให้เกิดการบาดเจ็บปานกลางถึงรุนแรง [2,8,12,17,23] สาเหตุของความแตกต่างข้างต้นอาจเนื่องมาจากไม่มีการควบคุมอุณหภูมิร่างกายแกนกลางอย่างเข้มงวดในช่วงภาวะขาดเลือด สำหรับผลลัพธ์ปัจจุบันของเรา ระยะเวลาการขาดเลือดที่แตกต่างกัน 3 นาที ทำให้เกิดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความรุนแรงของ AKI

โดยสรุป ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าแบบจำลอง uIRI ที่มีการผ่าตัดไตทางตรงกันข้ามล่าช้าส่งผลให้เกิดการทำงานของไตบกพร่อง การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา และผลลัพธ์ของการเกิดพังผืดในกรณีส่วนใหญ่ ซึ่งหมายถึงการเปลี่ยนแปลง AKI-CKD ช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตทางตรงกันข้ามและ uIRI อุณหภูมิแกนกลางของร่างกายระหว่าง ภาวะขาดเลือดและระยะเวลาการขาดเลือดส่งผลอย่างมีนัยสำคัญต่ออัตราการรอดชีวิต การทำงานของไต และการเกิดพังผืดในไต เช่น ความรุนแรงของโรคไตวายเรื้อรัง ดังนั้นการควบคุมเงื่อนไขการทดลองอย่างเคร่งครัดจึงมีความสำคัญมากต่อความเสถียรและความสม่ำเสมอของแบบจำลองสัตว์ ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการสำเร็จการศึกษาในภายหลังและควรมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อนักวิจัย การศึกษาของเรายังให้ข้อมูลอ้างอิงสำหรับนักวิจัยคนอื่นๆ เพื่อสร้างแบบจำลอง AKI-CKD ได้สำเร็จ

อัตราการรอดชีวิตในแบบจำลอง uIRI ของเราที่มีการผ่าตัดไตทางตรงกันข้ามล่าช้าค่อนข้างต่ำกว่าการศึกษาอื่นๆ ภายใต้เงื่อนไขเดียวกัน [15] อาจเป็นเพราะความแตกต่างในสภาพห้องปฏิบัติการ เทคนิคของผู้ปฏิบัติงานและความเชี่ยวชาญในการผ่าตัด สภาพแวดล้อมการทดลองที่มีอุณหภูมิแตกต่างกัน อุปกรณ์ควบคุมอุณหภูมิ และไมโครอาร์เทอเรียลแคลมป์เปอร์ ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ ดังนั้นอุณหภูมิสภาพแวดล้อมที่คงที่ ผู้ปฏิบัติงานที่ได้รับการฝึกอบรมและมีทักษะจึงมีความสำคัญเช่นกันในการสร้างแบบจำลอง AKI ภาวะขาดเลือดที่สอดคล้องกันและเชื่อถือได้

การศึกษาของเราก็มีข้อจำกัดเช่นกัน ถูกจำกัดด้วยภาระงานจำนวนมาก เราศึกษาเฉพาะผลกระทบของการผ่าตัดไตทางตรงข้ามที่ดำเนินการในวันที่ 7, วันที่ 10 และวันที่ 14 หลังจาก uIRI และไม่ได้สังเกตผลกระทบของความแตกต่างของช่วงเวลาที่ละเอียดอ่อนมากขึ้น (เช่น วันที่ 8 และวันที่ 9 หลังจาก uIRI) เมื่อ การตรวจสอบผลของจุดเวลาของการผ่าตัดไตแบบ contralateral หลังจาก uIRI ต่อการบาดเจ็บของไต ระยะเวลาการขาดเลือดถูกตั้งไว้ที่ 21 นาที 24 นาที 27 นาที และ 30 นาทีเท่านั้น เมื่อศึกษาผลของระยะเวลาการขาดเลือดที่แตกต่างกันต่อการเกิดพังผืดในไต ดังที่อธิบายไว้ในผลการทดลองก่อนการทดลองและรายงานก่อนหน้านี้ ไม่พบผลกระทบของความแตกต่างเล็กน้อยในเวลาขาดเลือด (เช่น 22 นาที 23 นาที) ต่อผลลัพธ์ของการเกิดพังผืด ดังนั้น จากผลลัพธ์ที่มีอยู่ในปัจจุบัน เราสามารถสรุปได้เพียงว่าความแตกต่างของช่วงเวลา 3 วันหรือระยะเวลาที่แตกต่างกัน 3 นาที มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการบาดเจ็บของไต ในขณะที่ยังจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาผลกระทบของ ช่วงเวลาที่สั้นลง อุณหภูมิแกนกลางของร่างกายที่สูงขึ้นในช่วงภาวะขาดเลือดหรือภาวะขาดเลือดนานขึ้นทำให้อัตราการเสียชีวิตสูงขึ้นเมื่อมีการแก้ไขเงื่อนไขอื่นๆ จำนวนหนูที่รอดชีวิตค่อนข้างน้อยเมื่ออุณหภูมิแกนกลางสูงกว่า 37 C หรือเมื่อเวลาขาดเลือดนานกว่า 24 นาที ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อการวิเคราะห์ข้อมูลในภายหลัง แต่ผลลัพธ์ที่ได้ยังคงมีนัยสำคัญทางสถิติเนื่องจากความแตกต่างเล็กๆ น้อยๆ ภายในกลุ่ม ดังนั้นจึงไม่มีการเพิ่มหนูเพิ่มเติม

โดยสรุป ในแบบจำลอง uIRI ที่มีการผ่าตัดไตทางด้านข้างแบบตรงกันข้ามล่าช้า การเกิดพังผืดในไตหลังจาก AKI จะรุนแรงมากขึ้น เนื่องจากช่วงเวลาระหว่างการผ่าตัดไตแบบ contralateral และ uIRI นั้นยาวนานขึ้น อุณหภูมิแกนกลางของร่างกายจะเพิ่มขึ้นในช่วงที่ขาดเลือดขาดเลือด และระยะเวลาที่ขาดเลือดเพิ่มขึ้น เงื่อนไขการทดลองควรได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดในการศึกษาในอนาคตเพื่อกำหนดมาตรฐานสากลสำหรับแบบจำลองสัตว์ AKI-CKD

อ้างอิง

(1) Mehta RL, Burdmann EA, Cerda J และคณะ การรับรู้และการจัดการอาการบาดเจ็บเฉียบพลันของไตในสมาคมโรคไตนานาชาติ 0by25 Global Snapshot: การศึกษาแบบภาคตัดขวางข้ามชาติ มีดหมอ2016;387(10032):2017–2025.

[2] เลอ เคลฟ เอ็น, เวอร์ฮุลสท์ เอ, ดี'Haese PC และคณะ ภาวะขาดเลือดขาดเลือดของไตข้างเดียวเป็นแบบจำลองที่มีประสิทธิภาพสำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันถึงเรื้อรังในหนู กรุณาหนึ่ง2016; 11(3):e0152153.

(3) Rangaswamy D, Sud K. การบาดเจ็บและโรคไตเฉียบพลัน: ผลกระทบระยะยาวและการจัดการ โรคไต (คาร์ลตัน).2018;23(11):969–980. 

(4) Rodriguez E, Arias-Cabrales C, Bermejo S, และคณะ ผลกระทบของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกิดซ้ำต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วย ไตเลือดกด Res.2018;43(1):34–44. 

(5) Boor P, Sebekova K, Ostendorf T และคณะ เป้าหมายการรักษาพังผืดในไต การปลูกถ่าย Nephrol Dial2007; 22(12):3391–3407. 

(6) Chawla LS, Eggers PW, Star RA และคณะ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและโรคไตเรื้อรังเป็นกลุ่มอาการที่เชื่อมโยงถึงกัน N ภาษาอังกฤษ J Med2014;371(1):58–66. 

(7) Fu Y, Tang C, Cai J และคณะ โมเดลสัตว์ฟันแทะของการเปลี่ยนแปลง AKI-CKD แอม เจ ฟิซิออล ไต ฟิซิออล2018;315(4): F1098–F1106. 

(8) เสี่ยว L, Zhou D, Tan RJ และคณะ การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ wnt / beta-catenin อย่างต่อเนื่องช่วยขับเคลื่อน AKI ไปสู่ความก้าวหน้าของ CKD เจ แอม ซ็อก เนโฟรล2016;27(6):1727–1740.

[9] Wei Q, Bhatt K, He HZ และคณะ การลบ Dicer แบบกำหนดเป้าหมายออกจากท่อใกล้เคียงจะช่วยป้องกันการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือดและกลับคืนสู่สภาพเดิม เจ แอม ซ็อก เนโฟรล2010; 21(5):756–761. 

[10] Guan Y, Nakano D, Zhang Y, และคณะ แบบจำลองเมาส์ของโรคพังผืดในไตเพื่อเอาชนะความแปรปรวนทางเทคนิคในการบาดเจ็บที่ภาวะขาดเลือด/การกลับเป็นของเลือดในหมู่ผู้ปฏิบัติงาน ตัวแทนวิทยาศาสตร์2019;9(1):10435.