ผลของสารสกัด Cistanche Tubulosa Wight ต่อกลุ่มอาการรถจักร: การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง

อีเมลติดต่อtina.xiang@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

เชิงนามธรรม: ในสังคมสูงวัย การป้องกันความผิดปกติและการฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะหัวรถจักรเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับคุณภาพชีวิตในระยะยาว มีการศึกษาแบบแทรกแซงบางส่วนที่ทำการศึกษาการเสริมสำหรับกลุ่มอาการหัวรถจักร. นอกจากนี้ มีการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการแทรกแซงน้อยมากเกี่ยวกับกลุ่มอาการหัวรถจักรได้รับการดำเนินการในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง ก่อนหน้านี้เราพบว่ามีการบริหารสารสกัดเอทานอล 30 เปอร์เซ็นต์ของCistanche tubulosaปรับปรุงความสามารถในการเดินในโมเดลเมาส์ลีบของกล้ามเนื้อโครงร่างหล่อตรึง ดังนั้นเราจึงทำการศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินผลของสารสกัด C. tubulosa (CT) ต่อกลุ่มอาการหัวรถจักร. อาสาสมัคร 26 คนที่มีอาการหัวรถจักรก่อนแสดงอาการหรืออาการอ่อนแรงได้ทำการทดสอบทั้งหมดและได้รับการวิเคราะห์ในการศึกษา การวิเคราะห์มวลกล้ามเนื้อและการออกกำลังกายดำเนินการตามชุดการวิเคราะห์ทั้งหมด การบริโภคสารสกัด CT เป็นเวลา 12 สัปดาห์เพิ่มความกว้างของขั้นตอน (การทดสอบสองขั้นตอน) และความเร็วในการเดิน (การทดสอบการเดิน 5 ม.) ในผู้ป่วยที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอก (p=0.046) ในทางตรงกันข้าม มวลกล้ามเนื้อโครงร่างของลำตัวและแขนขาไม่เปลี่ยนแปลงหลังการให้สารสกัด CT ผลข้างเคียงได้รับการประเมินโดยการตรวจเลือด ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เห็นได้ชัดหลังการบริโภคสารสกัด CT โดยสรุป การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยสารสกัด CT ช่วยป้องกันความสามารถในการเดินลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่มีผลข้างเคียงที่เด่นชัดในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการหัวรถจักร.

คีย์เวิร์ด: กลุ่มอาการหัวรถจักร; ซิสแทนเช่ ทูบูโลซ่า; ความสามารถในการเดิน; การทดสอบสองขั้นตอน 5-ม. เดิน

1. บทนำ

ในสังคมสูงวัย การป้องกันความผิดปกติและการฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะหัวรถจักรเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับคุณภาพชีวิตในระยะยาว ดิกลุ่มอาการหัวรถจักรได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยสมาคมออร์โธปิดิกส์แห่งประเทศญี่ปุ่น (JOA) ในปี 2550 และครอบคลุมความทุพพลภาพที่หลากหลายกว่าอาการทุพพลภาพด้านกล้ามเนื้อและกระดูก [1] ระบบหัวรถจักรประกอบด้วยกล้ามเนื้อ ข้อต่อ กระดูกอ่อน และกระดูกที่ค่อยๆ อ่อนลงตามอายุหรือจากโรคอื่นๆ ปัจจัยต่างๆ เช่น การขาดการออกกำลังกาย การใช้ชีวิตอยู่ประจำ และโภชนาการที่ไม่เพียงพอ ก็มีส่วนทำให้กลุ่มอาการหัวรถจักร. การป้องกันและการแก้ไขกลุ่มอาการหัวรถจักรจำเป็นต้องลดจำนวนประชากรที่ต้องการการดูแล การศึกษาเชิงแทรกแซงส่วนใหญ่เกี่ยวกับกลุ่มอาการหัวรถจักรได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลที่เป็นประโยชน์ของการออกกำลังกาย ตัวอย่างเช่น การออกกำลังกายเป็นเวลา 3 เดือนโดยอาศัยการฝึกหัวรถจักรช่วยปรับปรุงการทดสอบสมรรถภาพทางกายอย่างมีนัยสำคัญ [2] ความยาวก้าว ระยะก้าว และความเร็วในการเดินดีขึ้นในผู้ป่วยกลุ่มอาการหัวรถจักรหลังการฝึกกล้ามเนื้อสะโพกงอ 6-สัปดาห์ [3] อย่างไรก็ตาม การศึกษาแบบแทรกแซงส่วนใหญ่เกี่ยวกับผลของการออกกำลังกายได้เปรียบเทียบการตอบสนองก่อนและหลังการออกกำลังกายในผู้ป่วยรายเดียวกัน โดยไม่รวมกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ การศึกษาแบบแทรกแซงบางส่วนได้ตรวจสอบการเสริมสำหรับกลุ่มอาการหัวรถจักร การเสริมวิตามินดีเป็นเวลา 24 สัปดาห์ช่วยเพิ่มความแข็งแรงของการยืดเข่าและงอสะโพกได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับระดับก่อนการรักษา [4] อย่างไรก็ตาม การศึกษาไม่ได้รวมกลุ่มยาหลอก [4] จนถึงปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับกลุ่มอาการหัวรถจักรสองสามการทดลองในรูปแบบการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง [5]

ก่อนหน้านี้เราพบว่าการบริหารสารสกัดเอทานอล 30 เปอร์เซ็นต์ของCistanche tubulosaปรับปรุงความสามารถในการเดินในแบบจำลองเมาส์ลีบของกล้ามเนื้อโครงร่างหล่อ [6] แม้ว่าการให้สารสกัดในช่องปากไม่ได้เพิ่มมวลกล้ามเนื้อโครงร่างหรือเส้นผ่านศูนย์กลางของกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อ แต่ทักษะการเดินและความเร็วในการเดินก็ดีขึ้น [6] สมุนไพร Cistanche ถูกกำหนดไว้ในตำรับยาของญี่ปุ่นว่าเป็นลำต้นที่มีเนื้อของ Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa หรือ C. tubulosa Wight Acteoside (คำพ้องความหมาย: verbascoside) และ echinacoside ได้รับการยอมรับว่าเป็นองค์ประกอบสำคัญของพืชชนิดนี้ สารสกัด C. deserticola ที่อุดมด้วย Acteoside และ echinacoside ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้าในหนูทดลอง [7] การบำบัดล่วงหน้าด้วย Acteoside ช่วยเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อใน Bufo gastrocnemius อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงฤทธิ์ต้านความล้าของกล้ามเนื้อของสารประกอบนี้ [8] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ การรักษาด้วยแอกทีโอไซด์ช่วยปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ในหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังได้อย่างมีนัยสำคัญ [9] สมุนไพร Cistanche จัดเป็นสารที่ไม่ใช่ยาโดยสำนักงานความปลอดภัยด้านเภสัชกรรมและอาหาร กระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการในประเทศญี่ปุ่น ความปลอดภัยของสารสกัด C. tubulosa (CT) ในมนุษย์ได้รับการจัดตั้งขึ้นในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 และระยะที่ 3 ในประเทศจีน การศึกษาเหล่านี้รายงานว่าไม่มีผลข้างเคียงที่ปริมาณสารสกัด 1800 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 เดือน [10] ดังนั้นเราจึงทำการศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินผลการรักษาของสารสกัด CT ต่อกลุ่มอาการหัวรถจักรในผู้ใหญ่ของมนุษย์ เราตั้งสมมติฐานว่าสารสกัด CT อาจป้องกันการทำงานของมอเตอร์ลดลง

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. การออกแบบทดลอง

นี่เป็นการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก สุ่มตัวอย่าง ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง อาสาสมัครสมัครเพื่อการศึกษาโดยดำเนินการตรวจสภาพรถจักรของตนเองหลังจากเห็นใบปลิวเชิญพวกเขาให้เข้าร่วมในการศึกษาที่สถานที่ใกล้เคียง หลังจากตกลงเข้าร่วมการศึกษาที่มหาวิทยาลัยโทยามะแล้ว อาสาสมัครก็เข้ารับการทดสอบหัวรถจักรที่การตรวจวัดพื้นฐาน รายละเอียดของการตรวจทางคลินิกของหัวรถจักรจะอธิบายในภายหลัง จากนั้น ในระยะการแทรกแซง ผู้เข้ารับการทดลองจะได้รับยาแบบสุ่ม (สารสกัดจาก CT หรือยาหลอก) และผู้ทดลองหนึ่งแท่งทุกวันเป็นเวลา 12-สัปดาห์ที่บ้าน หลังจาก12-สัปดาห์การแทรกแซง อาสาสมัครได้รับการทดสอบหัวรถจักรอีกครั้ง

2.2. ผู้เข้าร่วม

ได้ทำการวิเคราะห์กำลังก่อนหน้านี้ คำนวณโดยใช้การทดสอบอันดับลงนามของคู่ที่ตรงกันของ Wilcoxon โดยมีขนาดเอฟเฟกต์ 0.5 ระดับนัยสำคัญเป็น 005 และกำลัง 0.8 จากนั้นค่าที่ต้องการ ขนาดกลุ่มตัวอย่างคือ 28 คน โดยคัดเลือกอาสาสมัคร 32 คน ระหว่างวันที่ 1 ธันวาคม 2561 ถึง 31 ตุลาคม 2562 โดยแบ่งกลุ่มตัวอย่างที่มีศักยภาพออกเป็นสองกลุ่ม 28 ตรงตามเกณฑ์การรวมและลงทะเบียน อาสาสมัครสองคนถอนตัวออกโดยสมัครใจ จึงมีผู้เข้าร่วมการศึกษา 26 คน ทุกวิชาเข้าเยี่ยมชมมหาวิทยาลัยโทยามะสองครั้งเพื่อทำการประเมิน แผนภาพมาตรฐานการทดสอบการรายงานแบบรวม (Consolidated Standards of Reporting Trials - CONSORT) สำหรับการศึกษาแสดงไว้ในรูปที่ 1 เกณฑ์การคัดเลือกมีดังนี้: อาสาสมัคร (a) ที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 40 และน้อยกว่าหรือเท่ากับ 80 ปี; (b) สามารถเสร็จสิ้นการศึกษาทางคลินิกนี้; และ (c) ตรวจสอบอย่างน้อยหนึ่งรายการในแบบสอบถาม "Loco-check" เกณฑ์การคัดออกมีดังนี้ วิชา (ก) อายุ<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. การแทรกแซง

แต่ละคนได้รับยาหลอกหรือ CT ในสถานที่ศึกษาในวันทดลองครั้งแรก สารสกัด CT จัดทำโดย Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (เมืองฮิดะ ประเทศญี่ปุ่น) ดังนี้: รวบรวมลำต้นเนื้อ C.tubulosa จาก Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni สาธารณรัฐประชาชนจีน ผงผสม (20 กก.) ของ C.tubulosa ถูกแช่ในเอทานอล 30 เปอร์เซ็นต์ ของผสมถูกไหลย้อนเป็นเวลา 2 ชั่วโมงที่ 55-64 องศา ผลผลิตสารสกัดเท่ากับ 21.5 เปอร์เซ็นต์ และมีแอกทิโอไซด์ 5.41 เปอร์เซ็นต์ และอิชินาโคไซด์ 17.48 เปอร์เซ็นต์

การประเมินความปลอดภัยใน CTextract อีกจำนวนมาก (acteoside<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26,400 มก./กก.) ไม่มีความเป็นพิษเรื้อรังในหนู (ที่ 1650 มก./กก. หลังการให้ยา 180 วัน) และไม่มีหลักฐานการกลายพันธุ์ของยีน การประเมินความปลอดภัยทางคลินิกไม่พบผลข้างเคียงระหว่าง 180-วันที่ให้ยาที่ 1800 มก./วิชา/วัน [10]

หนึ่งแท่งประกอบด้วยสารสกัด CT 1800 มก., ซิลิคอนไดออกไซด์ละเอียด 72 มก. และเดกซ์ทริน 1782 มก. รับประทานหนึ่งแท่งวันละครั้งพร้อมกับวุ้นช่วยกลืน (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Japan) ผงยาหลอกประกอบด้วยสีคาราเมล 48 มก., ซิลิคอนไดออกไซด์ละเอียด 72 มก. และเด็กซ์ทริน 3480 มก. หนึ่งแท่งถูกถ่ายวันละครั้งด้วยเยลลี่ช่วยกลืน ผู้ผลิตเตรียมผงผสมและบรรจุภัณฑ์ (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japan) ตามการควบคุม Good Manufacturing Practice และ ISO22,000 การรับรอง ปริมาณของสารสกัด CT ที่ได้รับในแต่ละวันคือ 1800 มก.

2.4. ผลลัพธ์และการประเมิน

ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้กรอกแบบสอบถามพื้นฐานทางสังคมวิทยาและประวัติทางการแพทย์ และรายงานยาที่ใช้ในการตรวจวัดพื้นฐาน อาสาสมัครที่ตรวจสอบอย่างน้อยหนึ่งรายการในแบบสอบถาม Loco-check [11] ที่ระบุด้านล่าง ได้รับคัดเลือกและถือว่ามีความเสี่ยงต่อกลุ่มอาการหัวรถจักร:

● คุณไม่สามารถใส่ถุงเท้าขณะยืนบนขาข้างเดียวได้

คุณสะดุดหรือลื่นล้มในบ้านของคุณ

คุณต้องใช้ราวจับเมื่อขึ้นไปชั้นบน

คุณไม่สามารถข้ามถนนก่อนที่สัญญาณไฟจราจรจะเปลี่ยน ● คุณมีปัญหาในการเดินอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 15 นาที

●คุณรู้สึกลำบากที่จะเดินกลับบ้านโดยถือถุงช้อปปิ้งที่มีน้ำหนักประมาณ 2 กก.

คุณพบว่ามันยากที่จะทำงานบ้านที่ต้องใช้กำลังกาย

,

การประเมินได้ดำเนินการในกลุ่มที่มีผู้เข้าร่วมตั้งแต่หนึ่งถึงสิบคนต่อวัน ขึ้นอยู่กับความพร้อมของผู้เข้าร่วม รายการทั้งหมดถูกจัดการในหนึ่งวันและมีส่วนร่วมประมาณ 30 นาที ลำดับของการวัดเริ่มต้นด้วยการวัดความสูงของการเก็บเลือด และการวัดแรงยึดเกาะ ในขณะที่ทำรายการอื่นๆ ทีละรายการและสุ่ม ในระหว่างการเข้าร่วม ผู้เข้าร่วมสามารถพักได้ทุกเมื่อที่ต้องการ

2.4.1.การวัดมวลกล้ามเนื้อ

มวลกล้ามเนื้อรยางค์บนและส่วนล่างและมวลกล้ามเนื้อลำตัวของร่างกายถูกกำหนดหาโดยการวิเคราะห์อิมพีแดนซ์ทางไฟฟ้าชีวภาพด้วยการตรวจสอบองค์ประกอบของร่างกาย (MC-780A, ทานิตะ, โตเกียว, ญี่ปุ่น)

2.4.2. ความแรงของด้ามจับ

วัดความแรงของด้ามจับโดยใช้ไดนาโมมิเตอร์ของมือ (TKK5001, Takei, Niigata, Japan)

2.4.3. ความเร็วในการเดินห้าเมตร

"ความเร็วในการเดินห้าเมตร" วัดเวลาที่ผ่านไประหว่างส่วนการเดิน 5 เมตร โดยการตั้งค่าส่วนความเร่งเป็น 1.0 ม. ที่จุดเริ่มต้นความยาวทั้งหมด 6 ม. จุดเริ่มต้น 1.0 ม. และจุดสิ้นสุดถูกทำเครื่องหมายด้วยเส้น ตัวรวบรวมวันที่ตัดสินและวัดเวลาโดยใช้นาฬิกาจับเวลา ทำการวัดสองครั้ง และบันทึกความเร็วในการเดินที่เร็วที่สุดโดยไม่ต้องวิ่ง

2.4.4.การทดสอบสองขั้นตอน

การทดสอบสองขั้นตอนประเมินความสามารถในการเดิน [12] ตัวแบบเริ่มต้นจากท่ายืนและถูกขอให้ก้าวไปข้างหน้าด้วยก้าวสูงสุดโดยไม่เสียการทรงตัว ใช้แผ่นรองเฉพาะที่มีตาชั่งสำหรับการทดสอบสองขั้นตอน (OA) ความยาวของสองขั้นตอนวัดจากปลายเท้าถึงปลายเท้า ก่อนทำการทดสอบผู้สอนสาธิตการก้าว คะแนนคำนวณโดยใช้ความยาวรวมสองขั้น (ซม.) หารด้วยความสูงของอาสาสมัคร (ซม.)

2.4.5. การทดสอบยืนขึ้น

การทดสอบยืนขึ้นใช้สำหรับวัดความแข็งแรงของกล้ามเนื้อรยางค์ล่าง โดยจะประเมินความสามารถของบุคคลในการยืนโดยใช้ขาทั้งสองข้าง ในระยะแรกแล้วจึงยืนบนขาข้างหนึ่ง จากท่านั่งบนอุจจาระที่ความสูง 40, 30, 20 และ 10 ซม. [13] ผลลัพธ์แสดงเป็นคะแนนรวม โดยใช้ตารางการแปลง 1

2.4.6. GLFS-25

{{0}}question Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) เป็นแบบสอบถามแบบประเมินตนเองซึ่งใช้ในการประเมินการทำงานของหัวรถจักรในผู้สูงอายุ [14] ประกอบด้วย 25 ข้อที่มีคะแนน 0-4 สำหรับแต่ละรายการ: คำถามสี่ข้อเกี่ยวกับความเจ็บปวด 16 คำถามเกี่ยวกับกิจกรรมประจำวัน คำถาม 3 ข้อเกี่ยวกับการทำงานทางสังคม และสองคำถามเกี่ยวกับสถานะสุขภาพจิต คะแนนมีตั้งแต่ 0 ถึง 100 โดยคะแนนที่สูงกว่าบ่งชี้ว่ามีอาการแย่ลง

2.5. การประเมินความปลอดภัย

การประเมินความปลอดภัยรวมถึงการบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และการตรวจเลือดทางชีวเคมีเพื่อประเมินการทำงานของตับและไต ระดับน้ำตาลในเลือดและระดับไขมันในการนัดตรวจแต่ละครั้ง

2.6. การสุ่มตัวอย่าง

ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสองกลุ่ม: กลุ่มสกัด CT หรือกลุ่มยาหลอก การสุ่มดำเนินการโดยวิธีการสุ่มอย่างง่ายโดยบุคคลที่สามที่รักษาความปลอดภัยรายการการจัดสรรผู้เข้าร่วมและดำเนินการเปิดคีย์

2.7.การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ (CI) แสดงถึงช่วงเวลาที่แน่นอน 95 เปอร์เซ็นต์ว่ามีค่าประชากรที่แท้จริง เนื่องจากอาจประมาณได้จากการศึกษาที่มีขนาดใหญ่กว่ามาก ขีดจำกัด CI 95 เปอร์เซ็นต์จะแสดงโดยช่วงล่างและช่วงบน การเปรียบเทียบทางสถิติดำเนินการโดยใช้ GraphPad Prism 6 (ซอฟต์แวร์ GraphPad, La Jolla, CA, USA) และ SPSS (IBM, Chicago, IL, USA) จากผลการทดสอบภาวะปกติทั้งสองแบบ (การทดสอบ Kolmogorov-Smirnov และการทดสอบ Shapiro-Wilk) และค่าความเบ้และความโด่ง ได้ตัดสินใจใช้การทดสอบแบบไม่อิงพารามิเตอร์สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมด ข้อมูลถูกวิเคราะห์โดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney (สำหรับการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม), Wilcoxon การทดสอบอันดับที่ลงนามของคู่ที่ตรงกัน (สำหรับการเปรียบเทียบภายในกลุ่ม) หรือการทดสอบที่แน่นอนของ Fisher (สำหรับการเปรียบเทียบจำนวนคน)p ค่า<0.05 were="" considered="">

3. ผลลัพธ์

3.1.ลักษณะพื้นฐานของกลุ่มศึกษา

ประชากรที่ศึกษาประกอบด้วยชายและหญิง 32 คน รูปที่ 1 นำเสนอแผนภาพการไหล CON-SORT การกระจายตัวเรื่องและโปรโตคอลการศึกษารายบุคคล อาสาสมัครสามสิบสองคนถูกสุ่มออกเป็นสองกลุ่ม สี่วิชาได้รับการยกเว้นเพราะพวกเขาไม่ตรงตามเกณฑ์การรวม กลุ่มหนึ่งได้รับการจัดสรรเพื่อรับยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ และอีกกลุ่มได้รับการจัดสรรให้รับสารสกัด CT เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วม 26 คนได้ทำการทดสอบทั้งหมดและรวมอยู่ในการวิเคราะห์ที่ตามมา ลักษณะพื้นฐานแสดงในตารางที่ 2 การแทรกแซงได้รับการประเมินในอาสาสมัครที่มีอาการหัวรถจักรก่อนแสดงอาการหรือมีอาการเล็กน้อย การวิเคราะห์มวลกล้ามเนื้อและการออกกำลังกายได้ดำเนินการในชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบ อายุของผู้ป่วยในกลุ่มสารสกัดจาก CT สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ส่วนสูง น้ำหนักตัว ดัชนีมวลกายเริ่มต้น (BMI) และคะแนน Locomo 7 เริ่มต้นไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและ CT (ตารางที่ 2)

3.2.มวลกล้ามเนื้อและกิจกรรมทางกาย

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในมวลกล้ามเนื้อของร่างกาย ลำตัว แขน และขา หรือน้ำหนักตัวระหว่างกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและกลุ่มสารสกัดจาก CT (ตารางที่ 3) การเปรียบเทียบภายในกลุ่มก่อนและหลังการรักษาด้วยยาหลอกหรือสารสกัด CT พบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในตัวแปรข้างต้น (ตารางที่ 3) แฮนด์กริป ความเร็วในการเดิน 5 ม. คะแนนการทดสอบแบบสองขั้นตอนและแบบยืนขึ้น และคะแนน GLFS-25 เพื่อประเมินกิจกรรมทางสรีรวิทยา การเปรียบเทียบระหว่างและภายในกลุ่ม (ตารางที่ 4 รูปที่ 2A) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในผลลัพธ์ ของการทดสอบใดๆ

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 ปี (ตารางที่ 6 รูปที่ 2C) การเปรียบเทียบภายในกลุ่มระบุว่าคะแนนการทดสอบสองขั้นตอนแย่ลงหลังการรักษาในกลุ่มยาหลอก ในขณะที่คะแนนการทดสอบในกลุ่มที่สกัดด้วย CT ยังคงรักษาไว้ในช่วงระยะเวลาการทดสอบ (ตารางที่ 6) ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในมวลกล้ามเนื้อและน้ำหนักตัว แม้ว่าจะแบ่งชั้นตามอายุ

The number of subjects aged>60 ปีที่คะแนนดีขึ้นทั้งการเดิน 5 ม. และการทดสอบสองขั้นตอนถูกเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม การบริโภคสารสกัด CT ช่วยเพิ่มโอกาสในการตอบสนองในเชิงบวกในอาสาสมัครอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3)

3.3. ความปลอดภัย

มีการประเมินค่าพารามิเตอร์ในเลือดและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 31 รายการหลังจากรับประทานสารสกัด CT และยาหลอก ผลการประเมินความปลอดภัยแสดงไว้ในตารางที่ 7 สิ่งที่น่าสนใจคือ ระดับโซเดียมไอออน ลิวซีน อะมิโนเปปติเดสมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและกลุ่มสกัด CT ไม่มีพารามิเตอร์อื่นที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม ข้อมูลโซเดียมดิบในกลุ่มยาหลอกก่อนและหลังการรักษาเท่ากับ 140.8 และ 142.0 mEq/L ตามลำดับ ในทางตรงกันข้าม ข้อมูลโซเดียมดิบในกลุ่มสกัด CT ก่อนและหลังการบำบัดเท่ากับ 141.7 และ 141.7 mEq/L ตามลำดับ การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าระดับโซเดียมไอออนไม่ได้รับผลกระทบจากการบริโภคสารสกัด CT และอยู่ในระดับปกติในทั้งสองกลุ่ม (มากกว่า 136 mEq/L) ข้อมูลดิบสำหรับ leucine aminopeptidase ในกลุ่มยาหลอกก่อนและหลังการรักษาเท่ากับ 56.7 และ 62.0 U/L ตามลำดับ ในทางตรงกันข้าม ข้อมูลดิบสำหรับ leucine aminopeptidase ในกลุ่มสารสกัด CT ก่อนและหลังการรักษาเท่ากับ 54.1 และ 53.5 U/L ตามลำดับ ค่าเหล่านี้บ่งชี้ว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระดับ leucine aminopeptidase หลังการบริโภคสารสกัด CT และระดับ leucine aminopeptidase ในทั้งสองกลุ่มอยู่ในช่วงปกติ (37–81 U/L) โดยรวมแล้วไม่พบผลข้างเคียงใด ๆ หลังจากได้รับสารสกัดจาก CT

4. การอภิปราย

การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่รายงานว่าการรับประทานสารสกัด CT เป็นเวลา 12-สัปดาห์สามารถเพิ่มความกว้างของขั้นตอน (การทดสอบสองขั้นตอน) และความเร็วในการเดิน (การทดสอบการเดิน 5 ม.) ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมยาหลอก แม้ว่าอายุของกลุ่ม CT จะแก่กว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ตารางที่ 2) การบริโภค CT ก็สามารถปรับปรุงกิจกรรมทางกายภาพเหล่านั้นได้อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์นี้บ่งชี้ว่าผลของสารสกัด CT นั้นน่าจะเชื่อถือได้ ในทางตรงกันข้าม มวลกล้ามเนื้อโครงร่างของลำตัวและแขนขาไม่เปลี่ยนแปลงโดยการบริโภค CTextract เราใช้สารสกัด CT เดียวกันในการศึกษาในสัตว์ก่อนหน้านี้ การบริหารช่องปากของสารสกัด CT เป็นเวลา 13 วันช่วยเพิ่มความสามารถในการเดินในหนูเมาส์ที่กล้ามเนื้อลีบที่ถูกตรึงไว้ แต่ไม่ได้เพิ่มมวลกล้ามเนื้อโครงร่าง [6] การศึกษาในมนุษย์หลายชิ้นรายงานว่ามวลกล้ามเนื้อและคุณภาพของกล้ามเนื้อ เช่น ความแข็งแรง ไม่จำเป็นต้องสอดคล้องกัน การศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่ รวมถึงผู้ที่มีอายุ 1880 คน แสดงให้เห็นว่าความแข็งแรงของกล้ามเนื้อลดลงในช่วงติดตามผล 36- เดือนโดยไม่ทำให้มวลกล้ามเนื้อลดลง [15] การศึกษาการแทรกแซงแบบควบคุมอีกชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการฝึกความต้านทานเป็นเวลา 6 เดือนช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อบริเวณรยางค์ล่างอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม มวลกล้ามเนื้อโครงร่างไม่เปลี่ยนแปลงโดยการแทรกแซง [16]

แม้ว่าความกว้างของขั้นตอนในกลุ่มยาหลอกลดลง 12 สัปดาห์หลังจากในรูปที่ 2B, C ความกว้างของขั้นตอนในกลุ่มสารสกัด CT ยังคงเดิม การศึกษาอื่นพบว่าความกว้างของขั้นตอนลดลงตามธรรมชาติในช่วงสองสามเดือน การศึกษาผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี (อายุเฉลี่ย:57 ปี) ระบุว่าคะแนนการทดสอบสองขั้นตอนค่อยๆ ลดลงภายใน 8, 12 และ 16 สัปดาห์ แม้แต่ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก [17] เมื่อนำมารวมกัน ข้อมูลระบุว่าสารสกัด CT อาจป้องกันการลดทอนความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ มีการศึกษาการแทรกแซงหลายอย่างในมนุษย์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการเดิน รวมทั้งอาหารเสริมวิตามินดี [4] และโปรตีนจากนม เช่น ริคอตต้า [18] เวย์ [19] และกรดอะมิโน [19-21] การศึกษาหนึ่งเรื่องพบว่าความเร็วในการเดินดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด [22] แต่ไม่พบในการศึกษาอื่น [4,18-21] นอกจากนี้ในหนูเมาส์ การเสริมกรดอะมิโนสายโซ่กิ่งช่วยปรับปรุงการออกกำลังกาย [23] แม้ว่าจะมีการรายงานผลในเชิงบวกของการออกกำลังกายต่อประสิทธิภาพการเดิน แต่การปรับปรุงสารเติมแต่งด้วยการเสริมกรดอะมิโนได้รับการประเมินในทางลบ [24] ดังนั้นจำนวนของผู้สมัครเสริมที่มีศักยภาพที่ป้องกันกลุ่มอาการหัวรถจักรจึงมีจำกัด ผลการศึกษาครั้งนี้ระบุว่าสารสกัด CT สามารถป้องกันการลดลงของประสิทธิภาพการเดินได้อย่างปลอดภัย แสดงว่าสารสกัด CT อาจเป็นสารตัวใหม่สำหรับกลุ่มอาการของหัวรถจักร

เกี่ยวกับกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลของสารสกัด CT ต่อความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ เราตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการปกคลุมด้วยเส้นแอกซอนที่เพิ่มขึ้นจากเซลล์ประสาทไปจนถึงกล้ามเนื้อโครงร่างโดยแอกทีโอไซด์ ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในสารสกัด CT ก่อนหน้านี้ เราได้ระบุแอกทิโอไซด์เป็นส่วนประกอบหลักในสารสกัด CT (ไม่แสดงข้อมูล) และแสดงให้เห็นว่ามันสามารถกระตุ้นกิจกรรมการยืดตัวของแอกซอน ส่งผลให้เกิดการควบคุมการทำงานของมอเตอร์ J9] อย่างไรก็ตาม ต้องมีการวิเคราะห์กลไกระดับโมเลกุลที่แม่นยำซึ่งเป็นรากฐานของผลของสารสกัด CT หรือแอกทีโอไซด์ต่อความแข็งแรงของกล้ามเนื้อโดยใช้แบบจำลองของสัตว์ที่เหมาะสมในอนาคต

นอกจากนี้ เราไม่ได้ประเมินการบริโภคอาหารในแต่ละวันหรือระดับการออกกำลังกาย จึงไม่ชัดเจนว่าสิ่งเหล่านี้ส่งผลกระทบต่อผลการศึกษาหรือไม่ ผู้เข้าร่วมไม่ควรปรับเปลี่ยนนิสัยการกินหรือรูปแบบกิจกรรมระหว่างการแทรกแซง สุดท้าย การศึกษาถูกจำกัดโดยกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งควบคุมด้วยยาหลอก เปิดเผยว่าการรักษาด้วยสารสกัดจาก CT ช่วยป้องกันความสามารถในการเดินลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีผลข้างเคียงใดๆ จากหลักฐานในการศึกษานี้ เราจะส่งเสริมการพัฒนาสารสกัด CT ให้เป็นอาหารที่มีการกล่าวอ้างการทำงานและยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ในญี่ปุ่น

ผู้เขียนร่วม: CT ออกแบบการศึกษาทั้งหมด; YI, CT และ XYดำเนินการวิจัยในมนุษย์ YI.and CTวิเคราะห์ข้อมูล; YI.and CTเขียนกระดาษ และ CT รับผิดชอบหลักสำหรับเนื้อหาขั้นสุดท้าย ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงที่จะตีพิมพ์ต้นฉบับแล้ว เงินทุน: การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดย JSPS KAKENHI Grant (หมายเลข JP17H03558) กองทุนตามดุลยพินิจของอธิการบดีแห่งมหาวิทยาลัยโทยามะในปี 2017,2018 และ 2019 และ 2020 Director Leadership Expenses, Institute of Natural Medicine, University of Toyama

Institutional Review Board Statement: การศึกษาดำเนินการตามแนวทางของปฏิญญาเฮลซิงกิ และได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัยโทยามะ (รหัสโปรโตคอล R2018090 และวันที่อนุมัติ 2018.11.26)

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับแจ้ง: ได้รับความยินยอมจากทุกวิชาที่เกี่ยวข้องในการศึกษา คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ข้อมูลที่นำเสนอในการศึกษานี้มีให้ตามคำขอจากผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง

ขอขอบคุณ: ขอขอบคุณ Yoshiyuki Kimbara และ Hidetoshi Watari ที่สนับสนุนการเก็บตัวอย่างเลือด การทดลองของเราได้รับการลงทะเบียนกับ UMIN Clinical Trials Registry(ID: UMINO00036275) ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้ให้ทุนไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษา ในการรวบรวม วิเคราะห์ หรือตีความข้อมูล ในการเขียนต้นฉบับหรือในการตัดสินใจเผยแพร่ผลงาน

แผนก Neuromedical Science, Institute of Natural Medicine, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan

หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์: MDPI ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการอ้างสิทธิ์ในเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่เผยแพร่และความเกี่ยวข้องกับสถาบัน

ลิขสิทธิ์: © 2021 โดยผู้เขียน ผู้ได้รับอนุญาต MDPI บาเซิล สวิตเซอร์แลนด์ บทความนี้เป็นบทความการเข้าถึงแบบเปิดที่เผยแพร่ภายใต้ข้อกำหนดและเงื่อนไขของใบอนุญาต Creative CommonsAttribution (CC BY) (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

อ้างอิง

1. Nakamura, K. สังคม "วัยชรา" และ "กลุ่มอาการหัวรถจักร" เจ. ออร์ทอป. วิทย์. 2551, 13, 1–2. [CrossRef] [PubMed]
2. อาโอกิ, K.; ซาคุมะ, ม.; Ogisho, N.; นากามูระ, K.; Chosa, E.; Endo, N. ผลของการออกกำลังกายที่บ้านด้วยตนเองพร้อมการติดต่อทางโทรศัพท์แบบอนุกรมต่อการทำงานทางกายภาพและคุณภาพชีวิตในผู้สูงอายุที่มีความเสี่ยงสูงต่อความผิดปกติของหัวรถจักร แอคตา เมดิ. โอคายามะ 2015, 69, 245–253. [ข้ามอ้างอิง]
3. Sato, H.; คอนโด, S.; ไซโตะ, ม.; Saura, R. ผลของการทำให้กล้ามเนื้อสะโพกแข็งแรงขึ้นต่อความสามารถในการเดินและการทดสอบอันดับกลุ่มอาการของหัวรถจักร: การศึกษาแบบแทรกแซง เจ. ออร์ทอป. วิทย์. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. อาโอกิ, K.; ซาคุมะ, ม.; Endo, N. ผลกระทบของการออกกำลังกายและการเสริมวิตามินดีต่อสมรรถภาพทางกายในผู้สูงอายุที่อาศัยอยู่ในชุมชน: การทดลองแบบสุ่ม เจ. ออร์ทอป. วิทย์. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; อิชิมารุ, K.; Ochiai, R.; โอซากิ N.; Kato, T. เมมเบรนทรงกลมที่มีไขมันนมพร้อมกลูโคซามีนช่วยปรับปรุงการทำงานของข้อต่อและสมรรถภาพทางกาย: การศึกษากลุ่มคู่ขนานแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก เจ. นุ. วิทย์. วิตามิน. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; ชิมาดะ วาย.; คูโบยามะ ต.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight extract เพิ่มประสิทธิภาพของ hindlimb และลดการแสดงออกของ myosin heavy chain IId/IIx ในหนูเมาส์ที่ถูกตรึง ชัดเจน อาหารเสริมตาม ทางเลือก เมดิ. 2019, 2019, 9283171. [ข้ามอ้างอิง]
7. ไค RL; หยาง MH; ชิ, วาย.; เฉินเจ .; หลี่ วายซี; Qi, Y. Antifatigue activity ของสารสกัดที่อุดมด้วย phenylethanoid จาก Cistanche deserticola ไฟโตเธอร์. ความละเอียด 2010, 24, 313–315. [ข้ามอ้างอิง]
8. เหลียว, เอฟ; เจิ้ง, RL; เกา เจเจ; Jia, ZJ การชะลอความอ่อนล้าของกล้ามเนื้อโครงร่างโดย phenylpropanoid glycosides สองชนิด: Verbascoside และ martynoside จาก Pedicularis plicata maxim ไฟโตเธอร์. ความละเอียด 2542, 13, 621–623. [ข้ามอ้างอิง]
9. Kodani, A.; คิคุจิ ต.; Tohda, C. Acteoside ปรับปรุงกล้ามเนื้อลีบและการทำงานของมอเตอร์โดยกระตุ้นการหลั่ง myokine ใหม่ในอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังเรื้อรัง เจ. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948 [ข้ามอ้างอิง]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL บจก. สารสกัดจาก CISTANCHE TUBULOSA แคตตาล็อกไฟฟ้า ver. 2.0 เจที พร้อมใช้งานออนไลน์: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa เปอร์เซ็นต์ 20extract_j เปอร์เซ็นต์ 202.0.pdf (เข้าถึงเมื่อ 1 ตุลาคม 2020)
11. Nakamura, K. Guidebook on Locomotive Syndrome; บุงโกโดะ: โตเกียว ประเทศญี่ปุ่น พ.ศ. 2553
12. มูรานากา เอส.; Hirano, K. การพัฒนาวิธีที่สะดวกในการคาดเดาการเดินโดยใช้การทดสอบสองขั้นตอน เจโชว่าเมด. รศ. 2546, 63, 301–303.
13. โอกาตะ ต.; มูรานากา, S.; อิชิบาชิ, H.; โอ้, ต.; อิซึมิดะ ร.; โยชิมูระ น.; Tsutomu Iwaya, ต.; Nakamura, K. การพัฒนาโปรแกรมคัดกรองเพื่อประเมินการทำงานของมอเตอร์ในประชากรผู้ใหญ่: การศึกษาเชิงสังเกตแบบภาคตัดขวาง เจ. ออร์ทอป. วิทย์. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. เซอิจิ A.; โฮชิโนะ วาย.; ทำมัน.; อาคาอิ, ม.; โทบิมัตสึ วาย.; Iwaya, T. การพัฒนาเครื่องมือคัดกรองความเสี่ยงของโรคหัวรถจักรในผู้สูงอายุ: 25-คำถามมาตราส่วนการทำงานของหัวรถจักรผู้สูงอายุ. เจ. ออร์ทอป. วิทย์. 2555, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. กู๊ดพาสเตอร์ บีเอช; พาร์ค, เซาท์เวสต์; แฮร์ริส วัณโรค; คริตเชฟสกี เอสบี; เนวิตต์, ม.; ชวาร์ตษ์ AV; ไซมอนซิก, EM; Tylavsky, เอฟเอ; วิสเซอร์, ม.; Newman, AB การสูญเสียความแข็งแรง มวลและคุณภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างในผู้สูงอายุ: การศึกษาด้านสุขภาพ อายุ และองค์ประกอบของร่างกาย เจ. เจรอนทอล. ไบโอล. วิทย์. เมดิ. วิทย์. 2549, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. สตราสเซอร์ อีเอ็ม; ฮอฟมันน์, ม.; ฟรานซ์เก้, บี.; Schober-Halper, B.; Oesen, S.; Jandrasit, W.; กราฟ, ก.; ประจักษ์, ม.; Horvath-Mechtler, B.; แครมเมอร์, C.; และคณะ การฝึกความแข็งแรงจะเพิ่มคุณภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างแต่จะไม่เพิ่มมวลกล้ามเนื้อในผู้ใหญ่ที่เป็นสถาบัน: การศึกษาการแทรกแซงแบบสุ่มแบบหลายแขนขนานและแบบควบคุม ยูโร เจ. ฟิสิกส์. พักฟื้น. เมดิ. 2018, 54, 921–933. [ข้ามอ้างอิง]
17. นาจิมะ, ม.; ชิราคาวะ ต.; อิชิอิ ฉัน.; Okamoto, K. การศึกษาเพื่อประเมินผลของอาหารเสริมที่มีกลูโคซามีนต่อประสิทธิภาพร่วมและสมรรถภาพทางกายในแต่ละวัน: การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ประเมินโดยแบบสอบถามที่เน้นกลุ่มตัวอย่างเป็นหลัก ญ. ฟา. เธอ. 2017, 45, 939–955.
18. อเลมัน-มาเทโอ, เอช.; คาเรออน, วีอาร์; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilar, เอซี; Enriquez, JRR โปรตีนจากนมที่อุดมด้วยสารอาหารช่วยเพิ่มมวลกล้ามเนื้อโครงร่างส่วนปลายและสมรรถภาพทางกาย และลดการสูญเสียความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในเพศชายและเพศหญิงที่มีอายุมากกว่า: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มโดยสุ่มคนตาบอดคนเดียว คลินิก อินเตอร์ ริ้วรอยก่อนวัย 2014, 9, 1517–1525. [ข้ามอ้างอิง]
19. ชาเนท, ก.; Verlaan, S.; ซาลส์ เจ.; Giraudet, C.; Patrac, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; บล็อท, ก.; Cano, N.; และคณะ การเสริมอาหารเช้าด้วยวิตามินดีและเครื่องดื่มโภชนาการทางการแพทย์ที่อุดมด้วย leucine ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนของกล้ามเนื้อภายหลังตอนกลางวันและมวลกล้ามเนื้อในชายสูงอายุที่มีสุขภาพดี เจ. นุ. 2017, 147, 2262–2271. [ข้ามอ้างอิง]
20. อิสโปกลู ต.; ขาว, เอช.; เพรสตัน, ต.; McElhone, S.; แมคเคนนา เจ.; Hind, K. การทดลองนำร่องแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิด 2 ทางสำหรับ L-leucine ที่ผสมกรดอะมิโน-กรดกับองค์ประกอบของร่างกายและสมรรถภาพทางกายในผู้ชายและผู้หญิงอายุ 65-75 ปี ยูโร เจ. คลิน. Nutr. 2016, 70, 182–188. [ข้ามอ้างอิง]
21. มาร์คอฟสกี้ MM; เจนนิงส์, เค; ทิมเมอร์แมน, กัวลาลัมเปอร์; ดิกคินสัน เจเอ็ม; ฟราย ซีเอส; โบรัค, มิสซิสซิปปี; เรดดี้ PT; เดียร์, อาร์อาร์; แรนดอล์ฟ, A.; ราสมุสเซ่น บีบี; และคณะ ผลของการฝึกออกกำลังกายแบบแอโรบิกและการเสริมกรดอะมิโนที่จำเป็นเป็นเวลา 24 สัปดาห์ต่อการทำงานทางกายภาพ องค์ประกอบของร่างกาย และการเผาผลาญของกล้ามเนื้อในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและเป็นอิสระ: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม เจ. เจรอนทอล. ไบโอล. วิทย์. เมดิ. วิทย์. 2019, 74, 1598–1604. [ข้ามอ้างอิง]
22. Scognamiglio, R.; พิคโคล็อตโต้, อาร์.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. กรดอะมิโนในช่องปากในผู้สูงอายุ: ผลต่อการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจและความสามารถในการเดิน อายุรศาสตร์. 2548, 51, 302–308. [ข้ามอ้างอิง]
23. จูเซปเป้ ดา; เมาริซิโอ, อาร์.; Annalisa, C.; ลอร่า, ต.; มาร์ตา, D.; ฟลาเวีย บี.; ฟรานเชสก้า, C.; จิโอวานนี, C.; โรแบร์โต, บี.; มิเชล, OC; และคณะ การเสริมกรดอะมิโนสายโซ่กิ่งช่วยส่งเสริมการอยู่รอดและสนับสนุนการสร้างเซลล์ไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อหัวใจและโครงร่างในหนูวัยกลางคน Metab ของเซลล์ 2010, 12, 362–372. [ข้ามอ้างอิง]
24. คิม ฮ่องกง; ซูซูกิ ต.; ไซโตะ K.; โยชิดะ, H.; โคบายาชิ, H.; กาโต้, เอช.; Katayama, M. ผลของการออกกำลังกายและการเสริมกรดอะมิโนต่อองค์ประกอบของร่างกายและการทำงานทางกายภาพในสตรี sarcopenic ญี่ปุ่นสูงอายุที่อาศัยอยู่ในชุมชน: การทดลองแบบสุ่ม แยม. เจอเรียต. ซ. 2555, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]