ผลของ Cistanche Phenylethanol Total Glycosides ต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เกิดจาก Gentamicin ในการวิจัยเภสัชพลศาสตร์ของหนู

หม่าเสี่ยวชิง, หวางเจี๋ย, หูจวินผิง, หยางเจี้ยนหัว

1 คณะเภสัชศาสตร์, มหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง, อุรุมชี 830011;

2 แผนกเภสัช โรงพยาบาลในเครือแห่งแรก อุรุมชี 830054

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

เชิงนามธรรม

วัตถุประสงค์

เพื่อศึกษาผลการป้องกันของcistancheฟีนิทิลแอลกอฮอล์ไกลโคไซด์ (phGs) ต่อภาวะเฉียบพลันที่เกิดจากเจนตามิซินไตบาดเจ็บในหนู วิธีการ หนูแรท SD เพศผู้ 54 ตัวถูกสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มควบคุมเปล่า 10d และ 15d (น้ำเกลือปกติ 10 มล./กก. มวลกาย), กลุ่มแบบจำลอง 10d และ 15d (น้ำเกลือปกติ 10 มล./มวลร่างกายกก.), 10d, 15dphGs กลุ่มที่ให้ขนาดยาสูง (phGs500mg) /Kg มวลกาย), 10d, 15dphGs กลุ่มขนาดต่ำ (phGs 250 mg/kg มวลกาย) และกลุ่มการรักษาทางคลินิกจำลอง 21d (น้ำเกลือทางสรีรวิทยา 10mL/kg มวลกาย) แต่ละกลุ่มมีสัตว์ 6 ตัว ยกเว้น 10d และ 15d กลุ่มควบคุมที่ว่างเปล่า หนูกลุ่มถูกฉีดเข้าช่องท้องด้วย gentamicin (75 มก./กก. ของน้ำหนักตัว) เป็นเวลา 10 วันติดต่อกันเพื่อสร้างแบบจำลองการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน หลังจากการทดลองในแต่ละกลุ่มแล้ว เก็บปัสสาวะของหนูทดลอง 24 ชั่วโมง และบันทึกปริมาณปัสสาวะ นำเลือดจากหลอดเลือดแดงในช่องท้อง นำไตทวิภาคี และคำนวณดัชนีไต ปริมาณครีเอตินินในเลือด (Scr) และยูเรียไนโตรเจน (BUN) ในหนูแต่ละกลุ่มวัดโดยเครื่องวิเคราะห์ทางชีวเคมีอัตโนมัติ และมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (MDA) และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส ( SOD) คาตาเลส (CAT) ระดับการแสดงออกของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GSH-PX) ผลลัพธ์ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมว่าง ซีรั่ม Scr, BUN, ปริมาตรปัสสาวะ 24 ชั่วโมง และการแสดงออกของ MDA ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มโมเดล 10d และ 15d เพิ่มขึ้น และกิจกรรมของ SOD, CAT และ GSH-PX ในไตเนื้อเยื่อทั้งหมดลดลง มีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" serum="" scr,="" bun,="" 24-hour="" urine="" volume,="" and="" the="" expression="" of="" mda="" in="" the="" kidney="" tissues="" of="" the="" rats="" in="" the="" 10d="" and="" 15dphgs="" high="" and="" low="" dose="" groups="" decreased,="" and="" the="" activities="" of="" sod,="" cat,="" and="" gsh-px="" enzymes="" in="" the="">เนื้อเยื่อไตทั้งหมดเพิ่มขึ้น ความแตกต่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P<0.05). conclusion="" the="" total="" glycosides="" of="">cistancheฟีนิทิลแอลกอฮอล์มีผลป้องกันบางอย่างต่อภาวะเฉียบพลันที่เกิดจากยาเจนตามิซินไตบาดเจ็บในหนู

คำสำคัญ:Cistanche; ไกลโคไซด์รวมฟีนิลแอลกอฮอล์; เจนตามิซิน;ไตวายเฉียบพลัน.

Cistanchetubulosaมีเอฟเฟกต์มากมาย คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

ไตบาดเจ็บเฉียบพลัน(เฉียบพลันไตบาดเจ็บ, AKI) เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกของการลดลงอย่างฉับพลันและรวดเร็ว หรือการสูญเสียการทำงานของการกรองไตที่เกิดจากสาเหตุต่างๆ [1] ปัจจุบันอุบัติการณ์ของ AKI เพิ่มขึ้นทุกปี สาเหตุของโรคมีความหลากหลายและอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนได้หลากหลาย และวิธีการรักษาทางคลินิกมีจำกัด [2,3] การศึกษาพบว่าการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ aminoglycoside อย่างต่อเนื่องเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับ AKI [4] และกลไกการกระตุ้นของมันเกี่ยวข้องกับการผลิตอนุมูลอิสระที่เกิดจากยา การสะสมของฟอสโฟลิปิด การไหลเวียนของเลือดในไตลดลง และการอักเสบเฉพาะที่ [5] ในทางคลินิก เทคนิคการเฝ้าติดตามยาเพื่อการรักษามักใช้เพื่อรักษาความเสียหายของไตเฉียบพลันที่เกิดจากยาปฏิชีวนะ aminoglycoside แต่ความเสี่ยงของความเสียหายของไตที่เกิดจากยาปฏิชีวนะดังกล่าวไม่สามารถปรับปรุงหรือย้อนกลับจากสาเหตุที่แท้จริงได้ [6] การแทรกแซงในช่วงต้นของความเป็นพิษต่อไตของยาปฏิชีวนะ aminoglycoside เป็นจุดร้อนในการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะ aminoglycoside อย่างมีเหตุผล ยาจีนโบราณCistancheเฮอร์บาเป็นลำต้นเนื้อแห้งมีเกล็ดและใบของ Cistanche Cistanche ใน Orobanchaceae ของตระกูล Orobanchaceae มีหน้าที่ในการบำรุงไตหยางและบำรุงแก่นแท้และเลือด [7] Phenyl ethanol glycosides ทั้งหมดเป็นองค์ประกอบทางเคมีหลักใน Cistanche ซึ่งสามารถเพิ่มกิจกรรมของ serum superoxide dismutase ยับยั้งการแสดงออกของ malondialdehyde เพิ่มความสามารถของร่างกายในการกำจัดอนุมูลอิสระของออกซิเจน ลดการสะสมของอนุมูลอิสระในร่างกาย และปกป้อง ร่างกายจากความเครียดมากเกินไป ผลความเสียหายออกซิเดชัน [8]. ในการศึกษานี้ gentamicin ถูกใช้เพื่อสร้างแบบจำลองหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเพื่อสำรวจผลการป้องกันและการรักษาของcistanchephenethyl alcohol glycosides ต่อการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกิดจาก gentamicin

cistanche สามารถรักษาโรคไต ปรับปรุงการทำงานของไต

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบบ่อยของยาปฏิชีวนะ aminoglycoside คือความเป็นพิษต่อไต [9] ยาดังกล่าวสามารถกรองได้ง่ายผ่านทางโกลเมอรูลัสเป็นยาต้นแบบ และยาบางตัวจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และยาส่วนใหญ่จะถูกสะสมอย่างเลือกสรรในเยื่อหุ้มสมองของไต ทำให้ความเข้มข้นที่บริเวณนี้สูงกว่าความเข้มข้นของยาหลายเท่า ยาในซีรั่ม [10] การสะสมของยาชนิดนี้ย่อมทำให้เซลล์เสียหายและการทำงานของไตลดลงอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ เป็นเวลานานที่การรักษาทางคลินิกของ AKI ที่เกิดจากยา aminoglycoside ได้ปฏิบัติตามหลักการของการรักษาตามอาการและสนับสนุนการถอนยาและการให้น้ำตามปกติ รอผลของโรคไตเอง ไม่มียาอื่นที่สามารถบรรเทาผลกระทบของยา aminoglycoside ต่อเนื้อเยื่อไตได้ ความเสียหาย. ดังนั้น ในการศึกษานี้ จึงมีการสร้างกลุ่มการรักษาทางคลินิกจำลอง 21d เพื่อจำลองการรักษาทางคลินิกตามปกติและการฟื้นฟูร่างกายให้มากที่สุด เพื่อตรวจสอบผลการรักษาของ Cistanche phenethyl alcohol glycosides อย่างเป็นกลาง ในการรักษาทางคลินิก Scr และ BUN มักใช้เป็นตัวชี้วัดในการประเมินการทำงานของไต ยิ่งระดับ Scr และ BUN สูงขึ้น ความเสียหายของการทำงานของไตก็จะยิ่งรุนแรงขึ้น [11] ในการศึกษานี้ แบบจำลอง AKI ถูกสร้างขึ้นโดยการฉีด gentamicin 75 มก./กก. ในหนูในช่องท้องเป็นเวลา 10 วันติดต่อกัน เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมว่าง ระดับของ Scr และ BUN ในกลุ่มแบบจำลองเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าแบบจำลองประสบความสำเร็จ หลังจาก 10 วันและ 15 วันของการรักษาแบบแห้งด้วย Cistanche phenethyl alcohol glycosides Scr และ BUN ของหนูในแต่ละกลุ่มการให้ยาลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่า Cistanche phenethyl alcohol glycosides มีผลดีต่อการปรับปรุง AKI ที่เกิดจาก gentamicin

การศึกษาพบว่าการเพิ่มขึ้นของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางพยาธิวิทยาของความเสียหายของท่อไตที่เกิดจาก gentamicin [12] MDA เป็นหนึ่งในสารหลักที่สะท้อนถึงระดับ ROS ในร่างกาย [13-14] ระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ (สารต้านอนุมูลอิสระ) ที่ต่อต้าน ROS ในร่างกาย ได้แก่ SOD, CAT, GSH-PX เป็นต้น ฟีนิลเอธานอลไกลโคไซด์เป็นส่วนประกอบหลักที่มีประสิทธิภาพของ Cistanche ซึ่งสามารถออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญในสัตว์[15]Cistanche

หลังจากการพยากรณ์โรคแบบแห้งของฟีนิทิลแอลกอฮอล์ไกลโคไซด์ทั้งหมด ปริมาณ MDA ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มที่ให้ยาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และกิจกรรมของ SOD, CAT และ GSH-PX เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

โดยสรุป ไกลโคไซด์ทั้งหมดของ cistanche phenethyl alcohol มีผลป้องกันต่อการกระตุ้นด้วย gentamicinการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันมันออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระโดยยับยั้งการผลิตอนุมูลอิสระและกระตุ้นการทำงานของเอ็นไซม์กำจัดอนุมูลอิสระ ปรับปรุงสถานะความเครียดออกซิเดชันของร่างกาย และเพิ่มผลการต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย ความสามารถในการออกซิไดซ์ลดความเสียหายของไต

แอคทีโอไซด์ในcistancheส่งผลดีต่อไต

อ้างอิง

[1] Li Ming, Liu Yongqiang, Ao Hua, และคณะ Puerarin ช่วยลดการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันในหนูที่เกิดจาก gentamicin [J] วารสารจีนของสูตรทดลอง, 2017, 23(17): 177-182.

[2] Lei Ying, Nie Sheng, Sun Danhua เป็นต้น การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ป่วยหนักในจีน [J] วารสาร Southern Medical University, 2016, 36(6): 744-750.

[3] หยูเล่อเฉิง, เฮ่อชางหลุน. ความสัมพันธ์ระหว่างการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) กับการตายและภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เป็นโรคตับแข็ง [J] ตับ, 2013, 18 (11): 42-47.

[4] KISHOREBK, LAMBRICHTP, IBRAHIMS, etal. การยับยั้งการเกิดพิษต่อไตที่เกิดจากอะมิโนไกลโคไซด์ในรัตโดยโพลิยา-ไอออนิกเปปไทด์[J] การควบคุมโรคไต, 2015, 83 (83): 1991-201

[7] เฉาตันตัน, หยาง เจี้ยนหัว, หูจวินผิง. Cistanche phenyl ethanol glycoside nanoemulsion สำหรับการบริหารจมูก การประเมินความปลอดภัย [J] วารสาร Xinjiang Medical University, 2018, 41(11): 1411-1415.

[8] Ju Bowei, Yang Jianhua, Yan Yao, และคณะ ผลการป้องกันของซิสแตนช์ ฟีนิล เอธานอลรวมไกลโคไซด์ต่อการบาดเจ็บของเซลล์ PC12 ที่เกิดจาก A _(1-42) [J] วารสารมหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง.