ประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสานของสารสกัด Laminaria Japonica และ Cistanche Tubulosa ในการเจริญเติบโตของเส้นผม

ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

คยองฮา ชิน1# et al

เนื่องจากภาวะผมร่วงที่หนังศีรษะเพิ่มขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ แม้แต่ในคนหนุ่มสาว ซึ่งส่งผลกระทบอย่างร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของบุคคลการเจริญเติบโตของเส้นผม- ฤทธิ์กระตุ้นของสารสกัด Laminaria japonica (LJE) และCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) ถูกตรวจสอบ หลังจากยืนยันระยะแอนาเจนของรูขุมขนภายใต้การโกน หนู C57BL/6 เพศผู้ถูกทาทางผิวหนังด้วย Minoxidil 3 เปอร์เซ็นต์หรือรับประทานร่วมกับ LJE และ CTE(Cistanche tubulosaสารสกัด)เป็นเวลา 21 วัน Minoxidil ส่งเสริมการงอกของเส้นผมและเพิ่มกิจกรรม -glutamyl transpeptidase ( -GTP) และ alkaline phosphatase (ALP) นอกจากนี้ ระดับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกที่ควบคุมด้วย Minoxidil (EGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF) การบริหารร่วมของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ที่ 54 มก./กก. LJE บวก 162 มก./กก., CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด)ออกฤทธิ์ส่งเสริมให้เกิดการงอกใหม่ของเส้นผม เทียบเท่ากับ Minoxidil 3 เปอร์เซ็นต์ LJE เพิ่มประสิทธิภาพกิจกรรม ALP ในขณะที่ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)เพิ่มทั้งกิจกรรม -GTP และ ALP รวมทั้งนิพจน์ EGF และ VEGF แบบจำลองการอักเสบของถุงลมนิรภัยในร่างกาย การหลั่งของหลอดเลือดที่เกิดจากคาราจีแนน และความเข้มข้นของไนตริกออกไซด์และพรอสตาแกลนดิน E2 ที่เพิ่มขึ้นในสารหลั่งถูกระงับโดยการทำงานร่วมกันของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด). นอกจากนี้ การแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบถูกยับยั้งอย่างสำคัญโดยการบำบัดแบบผสมผสาน ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการรักษาช่องปากร่วมกับ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ปริมาณและอัตราส่วนที่ไม่เหมาะสมจะช่วยป้องกันผมร่วงและช่วยให้ผมร่วงได้ดีขึ้น ซึ่งอาจเกิดจากกิจกรรมต้านการอักเสบของพวกมัน

คีย์เวิร์ด การเจริญเติบโตของเส้นผม, การอักเสบ, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa, การรักษาแบบผสมผสาน

Cistanche tubulosaสารสกัดมีหลายหน้าที่

เมื่อเร็ว ๆ นี้ ผมร่วงบนหนังศีรษะเพิ่มขึ้นแม้ในคนหนุ่มสาว ซึ่งส่งผลกระทบอย่างร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของแต่ละคน แม้ว่าอาการศีรษะล้านไม่ใช่ปัญหาสุขภาพอย่างใดอย่างหนึ่ง แต่อาจทำให้เกิดความเครียดทางสังคมที่ก่อให้เกิดความเครียดอย่างสุดซึ้งและไม่สะดวก ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจอย่างยิ่งที่จะพัฒนาวัสดุป้องกันและ/หรือการรักษาสำหรับผมร่วงและเกิดใหม่ แม้ว่าตลาดจะมีมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์ แต่ก็มีผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพอยู่บ้างในปัจจุบัน [1]
รูขุมขนสร้างใหม่ได้เองในช่วงการหมุนเวียนของการเจริญเติบโต (anagen) การถดถอย (catagen) การพัก (telogen) และการหลุดร่วง (exogen) [2] ในช่วง catagen เซลล์ฟอลลิคูลาร์จำนวนมากได้รับการโปรแกรมการตายของเซลล์ (อะพอพโทซิส) [3] ซึ่งจะช่วยลดขนาดรูขุมขนเมื่อฟอลลิเคิลเข้าสู่เทโลเจน การกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุผิวที่ไม่ค่อยมีการหมุนเวียนในบริเวณส่วนนูนของรูขุมทำให้เกิดการงอกใหม่ของฟอลลิคูลาร์เมื่อเริ่มมีอาการของระยะแอนาเจนถัดไป [4] ลูกหลานของสเต็มเซลล์ก่อรูปเมทริกซ์ฟอลลิคูลาร์ใหม่ระหว่างแอนาเจนช่วงแรก และก้านผมและเปลือกรากชั้นในได้มาจากเซลล์เมทริกซ์ที่ไม่แตกต่างกันที่ค่อนข้างไม่แตกต่างกันเหล่านี้ [5] เป็นที่ทราบกันดีว่าขนาดของรูขุมขนและระยะเวลาของระยะแอนาเจนควบคุมขนาด (เส้นผ่านศูนย์กลาง) และความยาวของเส้นผมตามลำดับ การเจริญเติบโตของเส้นผมเป็นวัฏจักรนี้ถูกควบคุมโดยปัจจัยการเจริญเติบโตที่หลากหลาย

Minoxidil, finasteride และ Propecia มีวางจำหน่ายทั่วไปเพื่อชะลอการหลุดร่วงของเส้นผมและช่วยให้ผมงอกใหม่ Minoxidil เป็นยาขยายหลอดเลือดที่ออกฤทธิ์ข้างเคียงเพื่ออำนวยความสะดวกการเจริญเติบโตของเส้นผม[6] ซึ่งอาจเกิดจากการให้สารอาหารและการเปิดช่องโพแทสเซียม [7,8] Minoxidil มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการผมร่วงจากฮอร์โมนแอนโดรเจน ท่ามกลางการรักษาศีรษะล้านแบบอื่นๆ แม้ว่าประสิทธิภาพจะหายไปภายในไม่กี่เดือนหลังจากหยุดการรักษา เมื่อเปรียบเทียบแล้ว finasteride และ Propecia การรักษาโรคต่อมลูกหมากโตที่ไม่ร้ายแรงและมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการจดทะเบียนในหลายประเทศสำหรับอาการผมร่วงจากฮอร์โมนแอนโดรเจเนติก (ศีรษะล้านแบบผู้ชาย) Finasteride และ Propecia เป็นสารต้านแอนโดรเจนสังเคราะห์ ยับยั้ง reductase type II 5- reductase เอนไซม์ที่เปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ในเซลล์ตุ่มที่ด้านล่างของรูขุมขน [9]

Laminaria japonica, Undaria pinnatifida และ Cladosiphon okamuranus ซึ่งจำหน่ายกันอย่างแพร่หลายในหลายประเทศ ถูกนำมาใช้เป็นยารักษาโรคทางตะวันออกมาเป็นเวลานาน ในการศึกษาก่อนหน้านี้ ฟูคอยแดน ซึ่งเป็นซัลเฟตพอลิแซ็กคาไรด์คอมเพล็กซ์ ได้ถูกสกัดและระบุจากสาหร่ายทะเล และได้รับการยืนยันว่ามีฤทธิ์ต้านออกซิเดชัน ต้านการแข็งตัวของเลือด ต้านมะเร็ง และต้านการอักเสบ [10,11] หลังจากนั้น ฟูคอยแดนมีประโยชน์ต่อโรคอักเสบ ขาดเลือด ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และเนื้องอก [12,13] ในทางกลับกัน,Cistanche tubulosaสารสกัด (CTE) ยังถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับยาแผนโบราณในประเทศจีน CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)เพิ่มการไหลเวียนของเลือดโดยการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด [14] เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่า CTE ลดการผลิตปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก- (TNF- ) และ interleukin-4 (IL-4) ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ในเส้นทางการอักเสบ [15]. นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าฟูคอยแดนจากสารสกัด Laminaria japonica (LJE) และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ลดอาการอักเสบร่วมในหลอดทดลองและในร่างกาย [16] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดของการอักเสบของผิวหนัง (โดยเฉพาะต่อมน้ำตา) กับผมร่วง [17] ดังนั้น ลักษณะการต้านการอักเสบของการรักษาผมร่วงจึงเกิดขึ้น [18]
จากกิจกรรมการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดและการอักเสบ เราตรวจสอบประสิทธิภาพของ LJE และ CTE . ร่วมกัน（Cistanche tubulosa สารสกัด)บนการเจริญเติบโตของเส้นผมและกลไกพื้นฐานเมื่อเปรียบเทียบกับ Minoxidil 3 เปอร์เซ็นต์ (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea) ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีการเจริญเติบโตของเส้นผมสารเพิ่มประสิทธิภาพ

Cistanche tubulosaสารสกัดเป็นสิ่งที่ดีสำหรับการเจริญเติบโตของเส้นผม

วัสดุและวิธีการ

วัสดุ

LJE และ CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด)ได้รับจาก Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Korea) สกัดผงแห้งของ Laminaria japonica ในน้ำบริสุทธิ์ที่ 60oC เป็นเวลา 24 ชั่วโมง กรองผ่านเมมเบรน 0.45 μm ฆ่าเชื้อ และพ่นให้แห้งCistanche tubulosaสกัดด้วยเอทานอล 80 เปอร์เซ็นต์ ฆ่าเชื้อ ทำให้เข้มข้นและทำให้แห้ง LJE และ CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด)ถูกเก็บไว้ที่ 4oซ ผสม (1:3) และละลายในน้ำบริสุทธิ์ก่อนใช้ และบริหารให้ทางปากในปริมาตร 5 มล./กก.
สัตว์
หนู C57BL/6 ตัวผู้สำหรับการเจริญเติบโตของเส้นผมการศึกษาและหนู ICR เพศผู้สำหรับการศึกษาการอักเสบถูกซื้อจาก Daehan Biolink (Eumseong, เกาหลี) และจัดอยู่ในห้องที่มีสภาพแวดล้อมคงที่ (23±2ºC; 45-65 เปอร์เซ็นต์ความชื้นสัมพัทธ์; 12-ชั่วโมงแสง -รอบมืด 150-300 ความสว่าง ลักซ์) อาหารเม็ดและน้ำบริสุทธิ์สามารถหาได้ตามต้องการ การทดลองกับสัตว์ทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ประจำสถาบัน (IACUC) ของมหาวิทยาลัยแห่งชาติชุงบุก (CBNU) ประเทศเกาหลี และดำเนินการตามขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐาน (SOP) ของศูนย์วิจัยสัตว์ในห้องปฏิบัติการ CBNU

ทรีทเม้นท์สำหรับการเจริญเติบโตของเส้นผม

หลังจากยืนยันระยะ anagen โดยสังเกตสีผิวที่เป็นสีชมพูเป็นเนื้อเดียวกันในผิวหนังด้านหลังของหนู C57BL/6 (อายุ 6 สัปดาห์ n=8/กลุ่ม) หลังการตัดในระยะเทโลเจน โกนขน [1,19 ,20]. ในวันรุ่งขึ้นก็เลือกหนูที่ไม่มีรอยขีดข่วนที่มองเห็นได้และปากเปล่า
รักษาด้วย LJE (18 หรือ 54 มก./กก.), CTE (54 หรือ 162 มก./กก.) หรือของผสม (18 หรือ 54 มก./กก.) วันละครั้งเป็นเวลา 21 วัน ปริมาณ LJE ต่ำ (18 มก./กก.) และ CTE (54 มก./กก.) มาจากปริมาณโดยประมาณของมนุษย์ที่ 100 มก./ตัว (70 กก.) และ 300 มก./ตัวหลังการแปลน้ำหนักตัวของพื้นที่ผิว (Km{{14}) } สำหรับมนุษย์/Km=3 สำหรับเมาส์) ตามลำดับ LJE และ CTE . ปริมาณสูง（Cistanche tubulosaสารสกัด)ถูกตั้งค่าไว้ที่ 3 เท่า เพียงอย่างเดียวหรือรวมกัน เพื่อประเมินผลเสริมฤทธิ์กันสูงสุด [16] Minoxidil (3 เปอร์เซ็นต์ , 0.2 มล.) ทาเฉพาะที่ผิวที่โกนแล้ววันละครั้งตามกำหนดเวลาเดียวกันกับการรักษาด้วย LJE/CTE

การสังเกตการเจริญเติบโตของเส้นผมโดยรวม

ในวันที่ 3-ช่วงเว้นวันหลังจากการโกนหนวดและระหว่างการรักษา หนูเมาส์จะถูกทำให้ชาเบา ๆ ด้วยไดเอทิล อีเทอร์ และถ่ายภาพที่ด้านหลัง วิเคราะห์อัตราส่วนของการเกิดใหม่ของเส้นผม (บริเวณที่เกิดใหม่/บริเวณที่โกนหนวด) บนภาพถ่ายโดยใช้ระบบวิเคราะห์ภาพด้วยคอมพิวเตอร์ (Imageinside, Daejeon, Korea)

การตรวจรูขุมขนด้วยกล้องจุลทรรศน์

ในวันที่ 14 และ 21 หนูถูกสังเวยโดยการดมยาสลบด้วยไดเอทิลอีเทอร์ และผิวหนังส่วนหลังของพวกมันจะถูกลบออก [1] ผิวหนังด้านหลังถูกตัดออกเป็นสองส่วน ส่วนเนื้อเยื่อที่ฝังพาราฟินแบบตรึงฟอร์มาลิน (เส้นผ่านศูนย์กลาง 5 ไมโครเมตร) ของส่วนหนึ่งถูกย้อมด้วยฮีมาทอกซิลิน-อีโอซินเพื่อตรวจสอบจำนวนรูขุมขนและผลการตรวจทางเนื้อเยื่อ ส่วนอื่นของเนื้อเยื่อถูกแช่แข็งในไนโตรเจนเหลวสำหรับการทดสอบเอนไซม์และอิมมูโนแอสเซย์

การทดสอบการทำงานของเอนไซม์

เนื้อเยื่อผิวหนังถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันใน 4 ปริมาตรของบัฟเฟอร์ฟอสเฟต (pH 7.4) โฮโมจีเนตถูกปั่นเหวี่ยงที่ 3,000 รอบต่อนาที เป็นเวลา 20 นาที และส่วนลอยเหนือตะกอนถูกใช้สำหรับการสอบวิเคราะห์ของกิจกรรม -กลูตามิล ทรานส์เปปติเดส ( -GTP) และอัลคาไลน์ ฟอสฟาเตส (ALP) โดยใช้ p-nitrophenyl phosphate (PNPP)-DEAV เป็น พื้นผิว [1,21].

Cistanche tubulosa

ปริมาณของปัจจัยการเจริญเติบโต

ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ถูกหาปริมาณโดยใช้ชุดทดสอบภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) (ระบบ R&D มินนิอาโปลิส สหรัฐอเมริกา) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต [1,22]

รักษาอาการอักเสบ

หนูเมาส์ ICR (อายุ 7 สัปดาห์ n=8/กลุ่ม) ได้รับการรักษาด้วย LJE (18 หรือ 54 มก./กก.), CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)(54 หรือ 162 มก./กก.) หรือของผสม (18 บวก 54 หรือ 54 บวก 162 มก./กก.) วันละครั้งเป็นเวลา 7 วัน [16] ในวันที่ 1 ของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)การรักษา หนูเมาส์ถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยอากาศปลอดเชื้อ 10 มล. ที่ด้านหลังเพื่อสร้างเป็นถุง [16,23,24] หลังจาก 2 และ 5 วัน ถุงถูกฉีดซ้ำด้วยอากาศ 5 มล. หนึ่งชั่วโมงหลังจาก LJE และ CTE . สุดท้าย（Cistanche tubulosaสารสกัด)การรักษา คาราจีแนน 1 มล. (ในน้ำเกลือ 1 เปอร์เซ็นต์; Sigma-Aldrich, St. Louis, USA) หรือยานพาหนะ (น้ำเกลือ) ถูกฉีดเข้าไปในกระเป๋า

การวิเคราะห์สารหลั่ง

ถุงลมถูกล้างด้วยน้ำเกลือเย็น 1 มล. หลังการฉีดคาราจีแนน 6 ชั่วโมง และบันทึกปริมาตรสุทธิของของเหลวล้างสะอาด [16] จำนวนทั้งหมดของเซลล์ที่มีการอักเสบซึ่งรวมถึงนิวโทรฟิล, โมโนไซต์และลิมโฟไซต์ถูกกำหนดหาโดยใช้ตัวนับโคลเตอร์

ความเข้มข้นของ NO และ prostaglandin E2 (PGE2) ถูกกำหนดโดย Griess reagent (Sigma-Aldrich) และเอนไซม์ immunoassay (EIA) โดยใช้ชุด Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, USA) ตามลำดับ [16]

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ข้อมูลแสดงเป็นค่าความคลาดเคลื่อนเฉลี่ย±มาตรฐาน นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว ตามด้วยการทดสอบเปรียบเทียบพหุคูณของ posthoc Tukey P-values<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

ผลลัพธ์

การใช้ Minoxidil (3 เปอร์เซ็นต์) ซึ่งเป็นวัสดุอ้างอิงช่วยอำนวยความสะดวกอย่างเห็นได้ชัดการเจริญเติบโตของเส้นผมของหนูเมาส์ C57BL/6 ซึ่งแสดงพื้นที่โกนได้เกือบเต็ม (92.4 เปอร์เซ็นต์) (รูปที่ 1, 2B) เทียบกับ 29.2 เปอร์เซ็นต์ในการเจริญเติบโตตามปกติ (รูปที่ 1, 2A) ในวันที่ 21 แม้ว่าประสิทธิภาพจะน้อยกว่าการใช้ Minoxidil , การรักษาช่องปากของ LJE ยังช่วยให้การเจริญเติบโตของเส้นผมซึ่งทำให้ครอบคลุม 33.5 และ 69.1 เปอร์เซ็นต์ที่ 18 และ 54 มก./กก. ตามลำดับ (รูปที่ 1, 2C, 2D) CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ยังมีประสิทธิภาพในการเสริมสร้างการเจริญเติบโตของเส้นผมครอบคลุมถึง 73.6 และ 80.4 เปอร์เซ็นต์ที่ 54 และ 162 มก./กก. ตามลำดับ (รูปที่ 1, 2E, 2F) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาแบบผสมร่วมกับ LJE (54 มก./กก.) และ CTE . ในปริมาณสูง（Cistanche tubulosaสารสกัด)(162 มก./กก.) เพิ่มประสิทธิภาพอย่างน่าทึ่งการเจริญเติบโตของเส้นผมจากวันที่ 12 เทียบได้กับผลของ Minoxidil (รูปที่ 1, 2H) แม้ว่า LJE ในขนาดต่ำ (18 มก./กก.) และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)(54 มก./กก.) ให้ผลเสริมฤทธิ์กันเฉพาะในระยะแรกเท่านั้น (รูปที่ 1, 2G)

รูปที่ 1 ระยะเวลาในการเจริญเติบโตของเส้นขนของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Minoxidil หรือ Laminaria japonica extract (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) ,

○ปกติ; ●, Minoxidil (3 เปอร์เซ็นต์ ) โปรแกรม; △, 18 มก./กก. LJE; ▼, 54 มก./กก. LJE; □, 54 มก./กก. CTE; ■, 162 มก./กก. CTE; ◇ 18 มก./กก. LJE บวก 54 มก./กก. CTE; ◆, 54 มก./กก. LJE บวก 162 มก./กก. CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด).

รูปที่ 2 ผลรวมที่เป็นตัวแทนของการงอกใหม่ของเส้นขนของหนูเมาส์ที่บำบัดด้วย Minoxidil หรือสารสกัด Laminaria japonica (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) ในวันที่ 21

ปกติ; B, Minoxidil (3 เปอร์เซ็นต์) โปรแกรม; C, 18 มก./กก. LJE; D, 54 มก./กก. LJE; E, 54 มก./กก. CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด); F, 162 มก./กก. CTE; G, 18 มก./กก. LJE บวก 54 มก./กก. CTE; H 54 มก./กก. LJE บวก 162 มก./กก. CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด).

เมื่อเทียบกับรูขุมขนปกติ (รูปที่ 3A) การใช้ Minoxidil ช่วยเพิ่มความสมบูรณ์ของรูขุมขน โดยแสดงรูขุมขนที่ใหญ่ขึ้นและเส้นขนที่หนาขึ้น (รูปที่ 3B) ผลกระทบดังกล่าวยังพบได้ในผิวหนังของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย LJE และ/หรือ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)(รูปที่ 3C-3H) โดยเฉพาะอย่างยิ่งประสิทธิภาพการเสริมสร้างรูขุมขนของการรักษา LJE และ CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด)เทียบได้กับไมน็อกซิดิล

รูปที่ 3 การค้นพบด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่เป็นตัวแทนของการงอกใหม่ของเส้นขนของหนูเมาส์ที่บำบัดด้วย Minoxidil หรือสารสกัด Laminaria japonica (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) ในวันที่ 21

ปกติ; B, Minoxidil (3 เปอร์เซ็นต์) โปรแกรม; C, 18 มก./กก. LJE; D, 54 มก./กก. LJE; E, 54 มก./กก. CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด); F, 162 มก./กก. CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด); G, 18 มก./กก. LJE บวก 54 มก./กก. CTE; H 54 มก./กก. LJE บวก 162 มก./กก. CTE

การใช้ Minoxidil ช่วยเพิ่มการทำงานของ -GTP ซึ่งกระตุ้นให้รูขุมขนเข้าสู่ระยะแอนาเจน 90-120 เปอร์เซ็นต์ในวันที่ 14 และ 21 เมื่อเทียบกับระดับของผิวหนังปกติ (รูปที่ 4) LJE (54 มก./กก.) ยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์ แม้ว่าจะมีความผันแปรสูง CTE ให้ผลที่คล้ายคลึงกันซึ่งช่วยเสริมกิจกรรม -GTP อย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 14 ที่น่าสนใจคือการรักษา LJE และ CTE ร่วมกัน（Cistanche tubulosaสารสกัด)เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ให้สูงกว่าเมื่อใช้สารสกัดเพียงอย่างเดียว
กิจกรรมของ ALP ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการเจริญเติบโตของกระดูกและการสร้างเส้นเลือดใหม่ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผิวหนังในวันที่ 14 และ 21 หลังการใช้ Minoxidil เฉพาะที่ (รูปที่ 5) LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ยังเพิ่มกิจกรรม ALP หลังจากการบริหารช่องปากในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กิจกรรมของเอนไซม์ได้รับการปรับปรุงเสริมฤทธิ์กันโดยการบำบัดแบบผสมผสานด้วย LJE และ CTE

รูปที่ 4. ผลของ Minoxidil (MXD, 3 เปอร์เซ็นต์ ) หรือ Laminaria japonica extract (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) (ในหน่วยมก./กก.) ต่อกิจกรรม -กลูตามิล ทรานสเปปติเดส ( -GTP) ในวันที่ 14 (A) และ 21 (B) ของการบำบัด

*แตกต่างอย่างมากจากการควบคุมปกติ (Nor) (P .)<>

รูปที่ 5. ผลของ Minoxidil (MXD, 3 เปอร์เซ็นต์ ) หรือ Laminaria japonica extract (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) (หน่วยเป็นมก./กก.) ต่อกิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP) ในวันที่ 14 (A) และ 21 (B) ของการรักษา

*แตกต่างอย่างมากจากการควบคุมปกติ (Nor) (P .)<>

ในการวิเคราะห์ EGF ที่เป็นที่รู้จักการเจริญเติบโตของเส้นผมปัจจัย การใช้ Minoxidil ช่วยเพิ่มระดับ EGF 3.5 เท่าของการควบคุมปกติทั้งในวันที่ 14 และ 21 (รูปที่ 6) LJE (18 มก./กก.) เพิ่ม EGF เฉพาะในวันที่ 21 ในขณะที่ CTE (162 มก./กก.) ควบคุมการผลิตอย่างมากในวันที่ 14 และ 21 เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่าการรักษา LJE และ CTE ร่วมกัน（Cistanche tubulosaสารสกัด)แม้แต่ในปริมาณที่น้อยก็แสดงผลเสริมฤทธิ์กันอย่างเห็นได้ชัด

การบำบัดด้วย Minoxidil ยังเพิ่มระดับของ VEGF โดย 50-80 เปอร์เซ็นต์เหนือค่าควบคุม (รูปที่ 7) แม้ว่า LJE จะไม่ได้ผล แต่ CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด)ออกแรงเพิ่มประสิทธิภาพที่โดดเด่น นอกจากนี้ การบำบัดแบบผสมผสานของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ได้แสดงกิจกรรมเสริมฤทธิ์กันในช่วงแรกในวันที่ 14

รูปที่ 6. ผลของ Minoxidil (MXD, 3 เปอร์เซ็นต์ ) หรือ Laminaria japonica extract (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) (ในหน่วยมก./กก.) ต่อปริมาณปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) ในวันที่ 14 (A) และ 21 (B) ของการรักษา

*แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการควบคุมปกติ(Nor) (P<>

รูปที่ 7. ผลของ Minoxidil (MXD, 3 เปอร์เซ็นต์ ) หรือ Laminaria japonica extract (LJE) และ/หรือCistanche tubulosaสารสกัด (CTE) (ในหน่วยมก./กก.) บนเนื้อหา vascular endothelial growth factor (VEGF) ในวันที่ 14 (A) และ 21 (B) ของการรักษา

*แตกต่างอย่างมากจากการควบคุมปกติ (Nor) (P .)<>

การฉีดคาราจีแนนลงในถุงลมสำหรับเมาส์ ICR ช่วยเพิ่มปริมาตรของสารหลั่งภายในกระเป๋า 6 เท่าของระดับการควบคุม (ตารางที่ 1) การหลั่งที่เพิ่มขึ้นดังกล่าวลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาด้วย LJE (18 และ 54 มก./กก.) หรือ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)(54 และ 162 มก./กก.) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาร่วมกับ LJE และ CTE ช่วยลดปริมาณสารคัดหลั่งลง เมื่อเทียบกับผลกระทบส่วนบุคคล จำนวนเซลล์อักเสบเพิ่มขึ้นอย่างมากโดยการฉีดคาราจีแนน: 34.6, 4.2 และ 24.9 เท่าของระดับการควบคุมสำหรับนิวโทรฟิล โมโนไซต์ และลิมโฟไซต์ ตามลำดับ (ตารางที่ 1) อย่างไรก็ตาม LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ลดเซลล์อักเสบอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่ง LJE ค่อนข้างดีกว่า CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด). คาดว่าจะมีผลเสริมฤทธิ์กันในการแทรกซึมของเซลล์อักเสบโดยการใช้ยา LJE และ CTE ร่วมกัน（Cistanche tubulosaสารสกัด).
ควบคู่ไปกับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในกระเป๋า ปริมาณ NO และ PGE2 ในกระเป๋ายังเพิ่มขึ้นอย่างมากหลังการฉีดคาราจีแนน (ตารางที่ 1) เมื่อเทียบกับผลกระทบที่ไม่รุนแรงของ LJE, CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ลดความเข้มข้นของ NO ลงอย่างเห็นได้ชัด การรักษาร่วมกันของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ลดระดับ NO เพิ่มเติมในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ในทำนองเดียวกัน ระดับ PGE2 ที่เพิ่มขึ้นถูกระงับโดยการรักษาแบบผสมผสานของ LJE และ CTE (ตารางที่ 1)

การอภิปราย

ศีรษะมนุษย์มีรูขุมขนโดยเฉลี่ย 100000 ตลอดช่วงชีวิต รูขุมขนแต่ละเส้นจะเติบโตและหลุดร่วงประมาณ 20 ครั้ง แสดงว่าผมร่วงวันละ 100 เส้น [25] ผมร่วงรวมทั้งผมร่วงและศีรษะล้านเป็นภาวะที่น่าวิตกสำหรับผู้ชายและผู้หญิงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสังคมสมัยใหม่ ดังนั้นจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งที่จะพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ที่ป้องกันผมร่วงและเพิ่มการงอกใหม่ของเส้นผม ในแง่นี้ การแพทย์ทางเลือกดึงดูดความสนใจของผู้วิจัย

ลักษณะทางสัณฐานวิทยา ฮิสโตเคมี และชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับอายุมากขึ้นของศีรษะล้านแบบผู้ชายได้รับการเปิดเผยโดยชุดการศึกษาเกี่ยวกับลิงแสมหางตอ ในหัวล้านแบบผู้ชาย ระยะเทโลเจนจะยืดเยื้อ ในขณะที่ระยะแอนาเจนจะสั้นลง ดังนั้น จึงถือว่าสำหรับการปรับปรุงผมร่วง การบำรุงรักษาการยืดของรูขุมขนที่เกิดขึ้นจาก anagen ต้นถึงกลาง anagen เป็นสิ่งสำคัญมาก [26] ในการศึกษาครั้งนี้ เราได้สาธิตการเจริญเติบโตของเส้นผม-อำนวยความสะดวกในกิจกรรมการรักษาแบบผสมผสาน LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด). สิ่งสำคัญที่สุดคือ ใบสั่งยาผสมของ LJE (54 มก./กก.) และ CTE (162 มก./กก.) แสดงกิจกรรมการงอกใหม่ของเส้นผมที่ดีเยี่ยม แม้จะให้สารสกัดทางปากก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลของการรักษาแบบผสมผสานนั้นเทียบได้กับการใช้ทางผิวหนังที่มีความเข้มข้นสูง (3 เปอร์เซ็นต์) ของสารประกอบ Minoxidil บริสุทธิ์ ถึงแม้ว่าความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ในผิวหนังหลังจากการบริหารช่องปากไม่ได้รับการยืนยัน
ในผิวของหนูเมาส์ที่ใช้ปั่นจักรยาน กิจกรรม -GTP นั้นเด่นชัดในช่วงแอนาเจน แต่จะลดลงอย่างมากระหว่างเทโลเจน [27] ในผิวหนัง เอ็นไซม์มีอยู่เฉพาะในเปลือกรากชั้นนอกและชั้นในของรูขุมขนที่อยู่ต่ำกว่าระดับของต่อมไขมันซึ่งไม่มี -GTP [27] เมื่อเปรียบเทียบแล้ว ALP จะแสดงออกมาอย่างเด่นชัดในหน่วย pilosebaceous และกิจกรรมเพิ่มขึ้นในบริเวณที่ขนขึ้นใหม่ ALP เป็นปัจจัยสร้างเส้นเลือดใหม่ช่วยเพิ่มสารอาหารให้กับ papillae ที่ผิวหนังและด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดความหนาระหว่าง anagen [28] อย่างไรก็ตาม ได้รับการยืนยันว่ากิจกรรม ALP ลดลงในผิวหนังที่ร่วงโรย [21] ในการศึกษากลไก สารประกอบอ้างอิง Minoxidil ได้ปรับปรุงการทำงานของ -GTP และ ALP อย่างเห็นได้ชัด หมายความว่า Minoxidil อำนวยความสะดวกการเจริญเติบโตของเส้นผมไม่เพียงแค่กระตุ้นรูขุมขนเท่านั้น
ไปสู่ระยะ anagen แต่ยังปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดผ่านการสร้างเส้นเลือดใหม่ เนื่องจาก LJE เพิ่มกิจกรรม ALP จึงเสนอว่า LJE แสดงผลที่เป็นประโยชน์ต่อการเจริญเติบโตของเส้นผมผ่านศักยภาพการสร้างเส้นเลือดใหม่ตามที่อนุมานจากการศึกษาก่อนหน้านี้ว่าฟูคอยแดนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ LJE มีฤทธิ์ในการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด [29] โดยการเปรียบเทียบ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ปรับปรุงทั้งกิจกรรม -GTP และ ALP ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบต่อการเหนี่ยวนำเฟสแอนาเจนตลอดจนการปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด จากการกระทำที่เสริมฤทธิ์กันของเอนไซม์ -GTP และ ALP เชื่อกันว่าการงอกใหม่ของเส้นผมสูงขึ้นอาจทำได้โดยการบริหารร่วมกันของ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด).
เป็นที่ทราบกันดีว่าไซโตไคน์ที่หลากหลายและปัจจัยการเจริญเติบโตรวมถึง EGF และ VEGF เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสร้างรูปร่างและการเจริญเติบโตของเส้นผม [30,31] เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่าปัจจัยที่ได้รับจากเซลล์ตุ่มผิวหนังมีกิจกรรมเคมีในเซลล์รอบข้าง ซึ่งนำไปสู่การส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผม[32]. EGF แสดงร่วมกับการพัฒนาของรูขุมขน [33,34] แม้ว่าการแสดงออกของทั้ง EGF และตัวรับ (EGFR) ในปลอกรากด้านนอกจะถูกควบคุมลงด้วยความสมบูรณ์ของการเจริญเติบโตของฟอลลิคูลาร์ การแสดงออกของพวกมันจะฟื้นตัวเมื่อเซลล์ฟอลลิคูลาร์เข้าสู่ระยะแอนาเจน VEGF มีบทบาทสำคัญในการสร้างเส้นเลือดใหม่ระหว่างปฏิกิริยาการอักเสบและการพัฒนาของเนื้องอก [35] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โครงข่ายหลอดเลือดมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับวงจรการเจริญเติบโตของเส้นผม [36-38] ดังนั้นจึงได้รับการยืนยันแล้วว่าการแสดงออกของยีน VEGF แปรผันตามวัฏจักรของเส้นผมมนุษย์ [39]

จากผลการศึกษาครั้งนี้ อธิบายได้ว่าการเจริญเติบโตของเส้นผม-ส่งเสริมผลของ Minoxidil อาจเนื่องมาจากศักยภาพในการควบคุม EGF และ VEGF ที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของรูขุมขนและการสร้างเส้นเลือดใหม่ แม้ว่า LJE จะไม่ส่งผลต่อการแสดงออกของ VEGF แต่ก็เพิ่มปริมาณ EGF ในผิวหนังหลังการให้ยาทางปาก โดยการเปรียบเทียบ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)มีประสิทธิผลในการแสดงออกของทั้ง EGF และ VEGF โดยเฉพาะอย่างยิ่ง LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ออกฤทธิ์เสริมในการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโต

นอกจากการยืดผมแล้ว ความสมบูรณ์ของรูขุมขนยังได้รับการปรับปรุงอย่างน่าทึ่งหลังการรักษาด้วย Minoxidil, LJE และ/หรือ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ในการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ ในระยะแรกของอาการผมร่วงและศีรษะล้านในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์และในสัตว์จำลอง ความสมบูรณ์ของรูขุมขนบกพร่องและความหนาของเส้นผมลดลง ในขณะที่ความสมบูรณ์ของรูขุมขนและความหนาของแกนจะฟื้นตัวจากการงอกใหม่ของเส้นขน ที่น่าสนใจคือ ผลในเชิงบวกดังกล่าวต่อความสมบูรณ์และการเจริญเติบโตของส่วนประกอบผมเกิดขึ้นได้ด้วยการบริหารช่องปากของ LJE บวก CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)โดยให้ผลเทียบเท่ากับการใช้เฉพาะที่ที่มีความเข้มข้นสูงของ Minoxidil ดังนั้นจึงคาดว่าการรับประทาน LJE บวก CTE . ทางปากร่วมกัน（Cistanche tubulosaสารสกัด)อาจเป็นใบสั่งยาที่ค่อนข้างสะดวกเมื่อเทียบกับการใช้ Minoxidil ทางผิวหนัง
ในรูปแบบการร่วงของหนูเมาส์ การแทรกซึมของลิมโฟไซต์ที่ไวต่อสเตียรอยด์รอบๆ รูขุมขนเป็นเรื่องปกติ โดยมีรูปแบบคล้ายกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของผมร่วงในมนุษย์ที่มีการอักเสบของต่อมน้ำตา [17,40] ในการศึกษานี้ การอักเสบของผิวหนังที่เกิดจากคาราจีแนนลดลงอย่างเห็นได้ชัดโดย LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)การรักษา; กล่าวคือ การหลั่งของหลอดเลือดและการแทรกซึมของเซลล์อักเสบถูกระงับโดยเสริมฤทธิ์กัน ในการวิเคราะห์เชิงปริมาณ ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่สำคัญ NO และ PGE 2 ถูกควบคุมอย่างมากหลังจากการบริหารร่วมกันของ LJE และ CTE (Cistanche tubulosaสารสกัด). ที่น่าสนใจ เนื่องจาก LJE มีฤทธิ์ต้านการอักเสบสูงกว่าฟูคอยแดนกึ่งบริสุทธิ์ [16] จึงสันนิษฐานว่าอาจมีสารออกฤทธิ์เพิ่มเติมใน LJE นอกเหนือจากฟูคอยแดน

เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์บ่งชี้ว่าการรักษาช่องปากร่วมกับ LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ปรับปรุงการหลุดร่วงของเส้นผมโดยควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตและการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องและบางส่วนผ่านศักยภาพในการต้านการอักเสบ ดังนั้นจึงแนะนำให้ผสม LJE และ CTE（Cistanche tubulosaสารสกัด)ปริมาณและอัตราส่วนทางคลินิกที่ไม่เหมาะสมอาจเป็นสูตรที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยผมร่วง

Cistanche tubulosaสารสกัดจากผลิตภัณฑ์

รับทราบ

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนทางการเงินจาก Leading Industry Development for Economic Region ของสำนักงานอุตสาหกรรมชั้นนำของ Chungcheong สถาบัน Korea Institute for Advancement of Technology (KIAT) และกระทรวงเศรษฐกิจความรู้ (MKE) และบางส่วนจากโครงการพัฒนาเทคโนโลยีอาหารที่มีมูลค่าเพิ่มสูง กระทรวงเกษตร อาหารและกิจการชนบท (MAFRA; ให้หมายเลข 113034-3)

ขัดผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนทางการเงินในการเผยแพร่ผลงานเหล่านี้

จาก: ' ประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสานของสารสกัด Laminaria japonica และ Cistanche tubulosa ในการเจริญเติบโตของเส้นผม' โดยคยองฮา ชิน1# et al

--- Lab Anim Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

ข้อมูลอ้างอิง

1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. ส่งเสริมผลของส่วนผสมสารสกัดจากสมุนไพรต่อการงอกใหม่ของเส้นผมในหนู C3H/HeJ J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.
2. Paus R, Cotarelis G. ชีววิทยาของรูขุมขน N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.
3. Cotsarelis G. รูขุมขน: ตายเพื่อความสนใจ Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.
4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. เซลล์ที่เก็บฉลากอยู่ในบริเวณส่วนนูนของหน่วย pilosebaceous: นัยต่อเซลล์ต้นกำเนิดฟอลลิคูลาร์ วงจรของเส้นผม และการเกิดมะเร็งผิวหนัง เซลล์ 1990; 61(7): 1329-1337.
5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Morphogenesis และการต่ออายุรูขุมขนจากเซลล์ต้นกำเนิดหลายตัวของผู้ใหญ่ เซลล์ 2001; 104(2): 233-245.
6. Burton JL, Marshall A. Hypertrichosis เนื่องจาก minoxidil บี.เจ. เดอร์มาทอล 1979; 101(5): 593-595.
7. Meisheri KD, Cipkus LA, เทย์เลอร์ ซีเจ. กลไกการออกฤทธิ์ของการขยายหลอดเลือดที่เกิดจาก minoxidil sulfate: บทบาทในการเพิ่ม K บวกการซึมผ่าน J Pharmacol Exp เธอ 1988; 245(3): 751-760.
8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA Minoxidil sulfate เป็นสารออกฤทธิ์ที่ช่วยกระตุ้นรูขุมขน J ลงทุน Dermatol 1990; 95(5): 553-557.
9. คอฟแมน KD, Dawber RP Finasteride สารยับยั้งอัลฟา-รีดักเตสประเภท 2 5ในการรักษาผู้ชายที่มีปัญหาผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย ผู้เชี่ยวชาญ Opin Investig Drugs 1999; 8(4): 403-415.
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB คุณสมบัติต้านไวรัสของเศษฟูคอยแดนจาก Leathesia difformis ไฟโตเมดิซีน 1999; 6(5): 335-340.
11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. สารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพและความสามารถในการต้านการแข็งตัวของเลือดของเศษส่วนฟูคอยแดนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่สกัดจาก Laminaria japonica Int J จิตเวช Macromol 2010; 46(1): 6-12.
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตในระยะเริ่มต้นของภาวะไตขาดเลือด/การบาดเจ็บการกลับเป็นเลือดในหนู เจ Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
13. Li N, Zhang Q, Song J. การประเมินทางพิษวิทยาของฟูคอยแดนที่สกัดจาก Laminaria japonica ในหนู Wistar เคมีอาหาร Toxicol 2005; 43(3): 421-426.
14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. ฤทธิ์ลดไขมันในเลือดของสารสกัด Cistanche tubulosa ซึ่งเป็นยาแผนโบราณของจีนในหนูทดลอง Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. ผลการยับยั้งของแอคทีโอไซด์ที่แยกได้จาก Cistanche tubulosa ต่อการปลดปล่อยตัวกลางทางเคมีและการผลิตไซโตไคน์อักเสบโดยเซลล์ RBL-2H3 และ KU812 แพลนตา เมด 2010; 76(14): 1512-1518.
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB ฤทธิ์ต้านการอักเสบร่วมกันของสารสกัด Laminaria japonica fucoidan และ Cistanche tubulosa ห้องปฏิบัติการ Anim Res 2012; 28(2): 91-97.
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. ความสัมพันธ์ของการอักเสบของต่อมน้ำตากับผมร่วงเป็นหย่อม วงโคจร 2015; 34(1): 45-50.
18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, LisSwiety A. แง่มุมใหม่ของการรักษาผมร่วงเป็นหย่อม Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.
19. Hattori M, Ogawa H. การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของการเจริญเติบโตของเส้นผมจากแง่มุมของการเกิดริ้วรอยและการทำงานของเอนไซม์ เจ เดอร์มาทอล 1983; 10(1): 45-54.
20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. ผลของโลชั่นหนังศีรษะ DREAMMO® ต่อการเจริญเติบโตของเส้นผมโปรโมชั่นสำหรับหนูรุ่น C57BL/ 6 ผมร่วง ห้องปฏิบัติการ Anim Res 2006; 22(1): 91-96.
21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus R. กิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและการแปลระหว่างวงจรขนของหนู บราเจ เดอร์มาทอล 1994; 131(3): 303-310.
22. ข้าม MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF รับส่งสัญญาณ เทรนด์ Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.
23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB ฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารสกัดเอธานอลของ Angelica gigas ในรูปแบบการอักเสบของถุงลมนิรภัยคาราจีแนน ประสบการณ์ Anim 2009; 58(4): 431-436.
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB ฤทธิ์ต้านการอักเสบของสารสกัด Houttuynia cordata supercritical ในแบบจำลองการอักเสบของถุงลมนิรภัยคาราจีแนน ห้องปฏิบัติการ Anim Res 2012; 28(2): 137-140.
25. Rebora A. กลไกการเกิดโรคของผมร่วงแบบแอนโดรเจเนติก เจ แอม อแคด เดอร์มาทอล 2004; 50(5): 777-779.
26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418 สารประกอบใหม่สำหรับการเจริญเติบโตของเส้นผมโปรโมชั่นเมาส์ในหลอดทดลองและในร่างกาย เจ เดอร์มาทอล วิทย์ 2001; 25(3): 213-218.
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. การใช้กิจกรรมแกมมา-กลูตามิล ทรานสเปปติเดสเป็นเครื่องหมายของวงจรผมและการเหนี่ยวนำแอนาเจนในรูขุมขนของหนูเมาส์ เจ อินเวสท์ เดอร์มาทอล 1994; 103(1): 122-126.
28. Hamada K, Suzuki K. การประเมินดัชนีทางชีวเคมีเป็นตัวบ่งชี้วัฏจักรของเส้นผมในหนู C3H Exp Anim 1996; 45(3): 251-256.
29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. ฟูคอยแดนโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีซัลเฟตช่วยกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขมันของมนุษย์ การพัฒนาเซลล์ต้นกำเนิด 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Danilenko DM, Ring BD, เพียร์ซ GF ปัจจัยการเจริญเติบโตและไซโตไคน์ในการพัฒนาและการปั่นจักรยานของรูขุมขน: ข้อมูลเชิงลึกล่าสุดจากแบบจำลองสัตว์และศักยภาพในการรักษาทางคลินิก โมล Med วันนี้ 1996; 2(11): 460-467.
31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo ส่งเสริมการเจริญเติบโตของรูขุมขนของหนูโดยการควบคุมการปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโต วัสดุชีวภาพ 2546; 24(13): 2387-2394.
32 Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. ผลกระทบทางเคมีของปัจจัยที่ได้รับจากเซลล์ papilla ทางผิวหนังต่อเซลล์เปลือกนอกของเปลือกตา เจ เดอร์มาทอล วิทย์ 2001; 25(3): 206-212.
33. Stenn KS, Paus R. การควบคุมการปั่นจักรยานของรูขุมขน Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.
34 Chapman RE, Hardy MH ผลของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของเมาส์ที่ฉีดเข้าในผิวหนังและทาเฉพาะที่ต่อการเจริญเติบโตของขนแกะ ผิวหนัง และรูขุมขนของขนแกะเมอริโน Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. ปัจจัยการซึมผ่านของหลอดเลือด/ปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด, ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดขนาดเล็ก และการสร้างเส้นเลือดใหม่ แอม เจ ปทุม 1995; 146(5): 1029-1039.
36 Ellis RA, Moretti G. รูปแบบของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับรูขุมขน catagen ในหนังศีรษะของมนุษย์ แอน NY Acad วิทย์ 2502; 83: 448-457.
37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. คุณสมบัติการสร้างเส้นเลือดใหม่ของรากผมของหนู vibrissa นั้นสัมพันธ์กับหลอดไฟ เจ อินเวสท์ เดอร์มาทอล 1988; 90(3): 409-411.
38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Control ofการเจริญเติบโตของเส้นผมและขนาดรูขุมขนโดยการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยอาศัย VEGF J Clin ลงทุน 2001; 107(4): 409-417.
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. การกระจายของ VEGF mRNA ระยะรูขุมขนที่ไม่แยแสโดยการเรืองแสงในแหล่งกำเนิดผสมกับกล้องจุลทรรศน์เลเซอร์คอนโฟคอล ใน: การวิจัยผมสำหรับสหัสวรรษถัดไป (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Amsterdam, 1996; หน้า 407-12
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. การรักษาภาวะผมร่วงคล้ายผมร่วงด้วยการสัมผัสสารไวแสง squaric acid dibutyl ester (SADBE) ในหนูเมาส์ C3H/HeJ . เจ อินเวสท์ เดอร์มาทอล 1999; 113(1): 61-68.