ผลของการเติมแคลเซียมและฟอสเฟตทางโภชนาการต่อจลนศาสตร์ของอนุภาคแคลซิโปรตีนในผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของไตปกติและบกพร่อง

เชิงนามธรรม

พลาสมาเข้าใกล้ความสามารถในการแพร่กระจายที่เกี่ยวข้องกับปริมาณแคลเซียมและฟอสเฟตโดยมีการรบกวนเพียงเล็กน้อยในกิจกรรมไอออนิกที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตของผลึกเมื่อนิวเคลียส ในทางสรีรวิทยา แคลเซียมและฟอสเฟตจะถูกดูดซึมเป็นระยะๆ จากอาหารในแต่ละวัน แต่ความเข้มข้นของไอออนเหล่านี้ในพลาสมาจะเบี่ยงเบนไปเล็กน้อยหลังมื้ออาหาร สิ่งนี้แสดงถึงการมีอยู่ของระบบบัฟเฟอร์แร่ธาตุที่มาจากเลือดเพื่อแยกแคลเซียมฟอสเฟตและลดความเสี่ยงของการสะสมในเนื้อเยื่ออ่อน อนุภาค Calciprotein (CPP) ซึ่งเป็นคอลลอยด์ของแร่ธาตุและโปรตีนภายในร่างกายที่มีโปรตีน fetuin-A ในพลาสมาอาจทำหน้าที่นี้ได้สำเร็จ แต่ขาดหลักฐานที่ชัดเจนที่เชื่อมโยงการโหลดแร่ธาตุในอาหารกับการก่อตัวของพวกมัน ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า CPP เกิดขึ้นจากการตอบสนองทางสรีรวิทยาตามปกติต่อการให้อาหารในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี และสิ่งนี้เกิดขึ้นแม้ว่าเครื่องหมายแร่ธาตุในซีรั่มทั่วไปจะเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยก็ตาม นอกจากนี้ ในบุคคลที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) ซึ่งมีความบกพร่องในการจัดการแร่ธาตุ เราแสดงให้เห็นว่าระดับสารตั้งต้นของ CPP ทั้งหลังอดอาหารและหลังมื้ออาหารนั้นเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนและมีความสัมพันธ์แบบผกผันอย่างมากกับการทำงานของไต การศึกษานี้เน้นให้เห็นถึงความสำคัญ แต่มักถูกละเลย การมีส่วนร่วมของชีวเคมีคอลลอยด์ต่อสภาวะสมดุลของแร่ธาตุ และให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความผิดปกติของการเผาผลาญแร่ธาตุใน CKD

คลิกที่นี่เพื่อซื้อผลิตภัณฑ์ Cistanche

การแนะนำ

แคลเซียมและฟอสเฟตก่อตัวเป็นเกลือที่ไม่ละลายน้ำสูงในสารละลายที่เป็นน้ำ และในขณะที่เมแทบอลิซึมของสิ่งมีชีวิตทั้งหมดขึ้นอยู่กับสารอาหารที่จำเป็นเหล่านี้ การอยู่ร่วมกันของพวกมันในของเหลวทางชีวภาพทำให้เกิดความเสี่ยงในการเกิดแร่ธาตุและความจำเป็นในการควบคุมที่เข้มงวด1 ของเหลวนอกเซลล์ส่วนใหญ่ เช่น พลาสมา ถูกพิจารณาว่าสามารถแพร่กระจายได้หรือเข้าใกล้ความสามารถในการแพร่กระจายที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมแคลเซียมและฟอสเฟตไอออนิกของพวกมัน ซึ่งพร้อมที่จะคงการเจริญเติบโตของผลึกหากมีการนิวเคลียส แนวโน้มที่แคลเซียมและฟอสเฟตจะตกตะกอนนี้ถูกควบคุมโดยสัตว์มีกระดูกสันหลังเนื่องจากคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ที่เป็นเอกลักษณ์ของพวกมันในระหว่างวิวัฒนาการของเนื้อเยื่อโครงร่างและฟัน อย่างไรก็ตาม ในเวลาเดียวกัน กลไกที่ได้รับมอบอำนาจในการเคลื่อนย้ายอย่างรวดเร็วและการขนส่งสารตั้งต้นของแร่ธาตุจำนวนมากอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อตอบสนองความต้องการในการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อแข็งเหล่านี้ ตลอดจนกลยุทธ์ในการจำกัดการเกิดแร่ในบริเวณเหล่านี้และป้องกันการกลายเป็นปูนที่ไม่ต้องการในเนื้อเยื่ออ่อน3 . อันที่จริง ระดับความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสเฟตในพลาสมาในระดับปานกลางก็สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการกลายเป็นปูนทางพยาธิวิทยาของหลอดเลือดแดงและเนื้อเยื่อ4 เนื่องจากแคลเซียมและฟอสเฟตส่วนเกินเกือบจะถูกขับออกทางไตโดยเฉพาะ ความเสี่ยงนี้รวมถึงผลที่ตามมาของหลอดเลือดและหัวใจจึงสูงขึ้นอย่างมากในผู้ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) ซึ่งการรบกวนของการเผาผลาญแร่ธาตุจะเห็นได้ชัดพร้อมกับการลดลงเล็กน้อยในการกรองไต อัตรา (GFR)5,6. เมื่อพิจารณาถึงปริมาณแคลเซียมและฟอสเฟตที่อุดมสมบูรณ์ในอาหารที่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้รับสัมผัสเป็นช่วงๆ อาจสงสัยว่าความเสี่ยงของแร่ธาตุนอกมดลูกจะสูงที่สุดหลังมื้ออาหาร เนื่องจากคาดว่าไอออนแร่ธาตุจะถูกดูดซึมจากลำไส้เพิ่มขึ้น ตรงกันข้ามกับความคาดหวังนี้ ความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสเฟตในพลาสมาเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในช่วงหลังอาหารมื้อเที่ยง และในขณะที่การขับออกทางปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นจะช่วยรักษาสภาวะสมดุลของร่างกาย การตอบสนองนี้จะไม่เกิดขึ้นทันทีและล่าช้าภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการบริโภคแคลเซียมและฟอสเฟตในปริมาณมิลลิโมลาร์8 ในการแก้ปัญหาความท้าทายทางสรีรวิทยานี้ ระบบการบัฟเฟอร์และการขนส่งแร่ธาตุของเลือดเป็นที่น่าสงสัยมานานแล้ว และความสนใจล่าสุดได้หันไปหาคอมเพล็กซ์โปรตีนแร่คอลลอยด์ที่สามารถทำหน้าที่นี้และดูแลแร่ธาตุที่ไม่ต่อเนื่องผ่านเซลล์นอกเซลล์ได้อย่างปลอดภัย ของไหลไปยังสถานที่ใช้ประโยชน์หรือการกำจัด10.

ในพลาสมา สารควบคุมการสร้างแร่ธาตุโปรตีนที่มีศักยภาพและอุดมสมบูรณ์ที่สุดคือ ไกลโคโปรตีน เฟตูอิน-เอ11 ที่ได้จากตับ ซึ่งทำปฏิกิริยากับคอมเพล็กซ์โปรตีนแร่คอลลอยด์ที่เพิ่งตั้งขึ้นเพื่อสร้างอนุภาคแคลซิโปรตีน (CPP)12,13 เช่นเดียวกับวิธีที่ apolipoproteins ละลายไขมันในการขนส่ง fetuinA ทำให้แคลเซียมฟอสเฟตที่ละลายได้ต่ำมีความคงตัว ป้องกันการเจริญเติบโตของผลึกและการตกตะกอน ในขณะเดียวกันก็ช่วยให้การดูดซึมของพวกมันในเนื้อเยื่อเพื่อใช้ประโยชน์หรือการกวาดล้าง การไม่สามารถสร้างหรือทำให้ CPP เสถียรเพียงพอดังที่เห็นในหนูที่น่าพิศวง fetuin-A ส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ที่รุนแรงที่สุดของการกลายเป็นปูนนอกมดลูกที่ทราบกันดี17 โดยที่สารเชิงซ้อนที่มีแร่ธาตุจะตกตะกอนโดยตรงในช่องของหลอดเลือดขนาดเล็กที่นำไปสู่การอุดตัน ขาดเลือด เนื้อร้ายและ fbrosis18. CPP ถูกสร้างขึ้นผ่านชุดของขั้นตอนตามลำดับ เริ่มต้นด้วยการจับตัวกันของกลุ่มแคลเซียมและฟอสเฟตไอออนที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติกับ fetuin-A ซึ่งก่อตัวเป็นแคลเซียมคาร์บอเนตโมโนเมอร์ (CPM)19 ซึ่งจากนั้นจะทำหน้าที่เป็นส่วนประกอบพื้นฐานสำหรับโครงสร้างพอลิเมอร์ที่ใหญ่ขึ้น ขั้นแรก การรวมตัวกันเพื่อสร้าง CPP ปฐมภูมิทรงกลม (CPP-I) ที่มีแคลเซียมฟอสเฟตอสัณฐาน ก่อนจะเปลี่ยนเป็น CPP รองทรงรีทรงรีขนาดใหญ่และหนาแน่นขึ้น (CPP-II) ที่มีผลึกไฮดรอกซีอะพาไทต์12

นอกเหนือจากบทบาททางสรีรวิทยาของการก่อตัวของ CPP ในการแยกและกระจายแร่ธาตุส่วนเกินแล้ว ระดับที่สูงขึ้นยังพบได้ในสถานะของเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุที่บกพร่อง รวมถึงใน CKD20 ในการตั้งค่านี้ ระดับซีรั่มที่สูงขึ้นของ CPM และ CPP เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิต22 การศึกษาก่อนทางคลินิกชี้ให้เห็นว่า CPP อาจกระตุ้นการกลายเป็นแคลเซียมของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดโดยตรง กระตุ้นการอักเสบของเซลล์และวิถีทางที่เป็นพิษต่อเซลล์ รวมถึงรอยโรคของหลอดเลือดและเยื่อบุผนังหลอดเลือด เมื่อนำมารวมกัน มีการเสนอว่าการได้รับ CPP ในซีรั่มในระดับเรื้อรังเป็นเวลานานอาจช่วยอธิบายความเชื่อมโยงระหว่างแร่ธาตุในอาหารส่วนเกินกับผลลัพธ์ที่ไม่ดีของผู้ป่วยใน CKD14,31 ข้อมูลล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่า CPM หมุนเวียนถูกกรองที่ glomerulus29 ซึ่งหมายความว่าการด้อยค่าของไตอาจส่งผลต่อการเผาผลาญ CPP ผ่านกลไกหลายอย่าง

ความก้าวหน้าของระเบียบวิธีล่าสุดทำให้สามารถหาปริมาณโดยตรงของ CPM32, CPP-I และ CPP-II33 โดยการทดสอบเหล่านี้ถูกนำไปใช้กับการศึกษาทางคลินิกเชิงสังเกตและการแทรกแซงหลายครั้ง วิธีการเสริมแบบใหม่อีกวิธีสำหรับการประเมินระบบนี้คือการทดสอบ T50 ซึ่งเป็นการประเมินการทำงานของซีรั่มในการต่อต้านการก่อตัวของ CPP-II ภายนอกร่างกายเมื่อถูกท้าทายด้วยแคลเซียมและฟอสเฟตในปริมาณที่อิ่มตัวสูง40 ค่า T50 ที่ต่ำกว่ามีความสัมพันธ์อย่างต่อเนื่องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพยาธิสภาพของหลอดเลือดและการเสียชีวิตในบุคคลที่มีการทำงานของไตปกติ41 เช่นเดียวกับในกลุ่มผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังต่างๆ รวมทั้งกลุ่มที่ไม่ได้ฟอกไต22,42,43 และ CKD44 ที่ขึ้นอยู่กับการฟอกไต นอกจากจลนพลศาสตร์ของการก่อตัวของ CPP-II แล้ว ยังสามารถวัดขนาด (รัศมีอุทกพลศาสตร์) ของโมเลกุล CPP-II ที่สร้างขึ้นในการทดสอบ T50 และอาจให้ข้อมูลพยากรณ์เพิ่มเติมเกี่ยวกับความเสี่ยงของหลอดเลือด46,47

แนวคิดเกี่ยวกับแหล่งกำเนิดอาหารของ CPP ได้รับการสนับสนุนอย่างมากจากการสังเกตว่าการให้อาหารที่มีฟอสเฟตสูงมีความสัมพันธ์กับระดับ CPM48 และ CPP33 ที่เพิ่มขึ้นในการศึกษาในสัตว์ และการลดลงของ CPM34 และ CPP37 ในซีรั่มในผู้ป่วยไตเทียมที่รักษาด้วยสารยึดเกาะฟอสเฟตในลำไส้ อย่างไรก็ตาม ยังขาดการสังเกตผลของการรับประทานแร่ธาตุทางโภชนาการต่อจลนพลศาสตร์ CPP เฉียบพลันในมนุษย์ นอกจากนี้ ผลกระทบของ CKD ต่อเมแทบอลิซึมของ CPP หลังมื้ออาหารยังไม่ได้รับการบันทึกไว้ เพื่อจัดการกับช่องว่างของหลักฐานสำคัญเหล่านี้ เราได้ทำการศึกษาแบบควบคุมเกี่ยวกับผลกระทบของการรับประทานอาหารที่ได้มาตรฐานต่อขนาด CPM, CPP-I, CPP-II, T50 และ CPP-II ในซีรั่มในผู้ใหญ่ที่อดอาหารซึ่งมีการทำงานของไตปกติหรือบกพร่อง

สารสกัดจากซิสแตนช์

วิธีการ

1. ศึกษาประชากร.

เราศึกษาบุคคล 14 คนที่เป็นโรค CKD และอายุ 16 ปีและกลุ่มควบคุมสุขภาพที่ตรงกับเพศ ผู้เข้าร่วมแต่ละคนต้องมีอายุอย่างน้อย 18 ปีจึงจะมีสิทธิ์ ผู้เข้าร่วมจะถูกแยกออกหาก: (i) มีประวัติโรคเกี่ยวกับแร่ธาตุหรือกระดูก นอกเหนือจากที่เกี่ยวข้องกับโรคไตวายเรื้อรัง; (ii) กำลังได้รับการรักษาด้วยสารยึดเกาะฟอสเฟตในลำไส้หรือแคลซิไตรออล หรือ (iii) มีความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร มีประวัติแพ้แลคโตส หรือไม่เต็มใจที่จะรับประทานอาหารที่ทำการศึกษา สำหรับกลุ่มผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง เราคัดเลือกบุคคล 7 รายที่มีอัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) ระหว่าง 30 ถึง 60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. และอีก 7 รายที่มีค่า eGFR<30 mL/min/1.73 m2, excluding participants who required dialysis or with a previous kidney transplant. Healthy controls had no history of chronic medical conditions and had normal kidney function (eGFR>60 มล./นาที/1.73 ตร.ม.) การศึกษาดำเนินการโดยปฏิญญาเฮลซิงกิ

บุคคลทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร และการศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมในท้องถิ่น (คณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในมนุษย์ของ Melbourne Health MH2018.363)

2. ขั้นตอน

ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการศึกษาหลังจากการอดอาหารข้ามคืนและเริ่มเก็บตัวอย่างระหว่างเวลา 7.30 ถึง 9.30 น. มีการใส่ cannula ทางหลอดเลือดดำเมื่อเริ่มต้นระยะเวลาการศึกษา ก่อนเก็บตัวอย่างเลือดแต่ละครั้ง จะมีการดึงตัวอย่างเลือด 5 มล. ออกจากหลอดดูด ตัวอย่างเลือดอดอาหารเริ่มต้นสองตัวอย่างถูกแยกออกจากกัน 30 นาทีเพื่อพิจารณาความผันแปรของค่าพื้นฐาน ค่าเฉลี่ยของจุดเวลาสองครั้งเหล่านี้ใช้เป็น "เวลา 0" ทันทีหลังจากการเก็บตัวอย่างการอดอาหารครั้งที่สอง ผู้เข้าร่วมรับประทานอาหารมาตรฐาน (อาหารเช้าแบบน้ำ Sanitarium Up&Go; 250 มล. รสวานิลลา) ที่มีพลังงาน 815 กิโลจูล แคลเซียม 300 มก. และฟอสเฟต 188 มก. (ตารางที่ 1) ผู้เข้าร่วมได้รับคำแนะนำให้ดื่มเครื่องดื่มให้หมดภายใน 5 นาที ตัวอย่างเลือดแบบอนุกรมถูกเก็บที่เวลาหลังอาหารห้าจุด (30, 60, 120, 180 และ 240 นาที) ตั้งแต่เริ่มมื้ออาหาร ในช่วงระยะเวลาการศึกษา ผู้เข้าร่วมได้รับอนุญาตให้ดื่มน้ำได้ แต่ไม่อนุญาตให้รับประทานอาหารหรือเครื่องดื่มอื่นใด

3. มาตรการผลลัพธ์

เลือดถูกเก็บเพื่อวัดเครื่องหมายใหม่ของการเผาผลาญแร่ธาตุซ้ำ (CPM, CPP-I, CPP-II, T50 และขนาด CPP-II) ในแต่ละช่วงเวลา Fetuin-A ถูกวัดในแต่ละช่วงเวลา โดยกำหนดบทบาทเป็นโปรตีนที่จับกับแร่ธาตุหลักที่มีอยู่ใน CPM และ CPP นอกจากนี้ เรายังตรวจวัดฟอสเฟตในซีรั่ม แคลเซียมทั้งหมด แมกนีเซียม อัลบูมิน และไบคาร์บอเนตในแต่ละช่วงเวลา และฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในซีรั่ม (PTH) และปัจจัยการเติบโตของไฟโบรบลาสต์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง-23 (iFGF23) ที่จุดสามเวลา ({{12 }}, 120 และ 240 นาที) ซีรั่มซิเตรตวัดที่ 0, 30 และ 60 นาที ยูเรียในซีรั่ม ครีเอตินิน และ 1,25 ไดไฮดรอกซีวิตามินดีถูกวัดครั้งเดียวที่เส้นฐานการอดอาหาร (0 นาที) ตัวอย่างเลือดสำหรับเครื่องหมายใหม่ของเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุ, PTH, iFGF23, 1,25 ไดไฮดรอกซีวิตามินดีและซีรั่มซิเตรตได้รับอนุญาตให้จับตัวเป็นก้อนเป็นเวลา 30 นาทีก่อนการปั่นแยก จากนั้นจึงเก็บส่วนลงตัวของซีรั่มไว้ที่ −80 องศาจนกระทั่งการวิเคราะห์เป็นชุด การวัดทางชีวเคมีอื่น ๆ ทั้งหมดดำเนินการในขณะที่เก็บตัวอย่างโดยใช้วิธีการทางห้องปฏิบัติการมาตรฐาน

4. การกรองด้วยเจลและการทดสอบไซโตเมตริกสำหรับ CPM และ CPP

เราใช้การทดสอบเสริมสองชุดเพื่อหาปริมาณเศษส่วนที่แตกต่างกันของพูล CPP ที่หมุนเวียน การทดสอบทั้งสองใช้อนุพันธ์ของบิสฟอสโฟเนตที่มีฉลากเรืองแสง นั่นคือ OsteoSense 680EX (Perkin Elmer) ซึ่งจับอย่างจำเพาะกับแคลเซียมฟอสเฟตในเฟสของแข็งและโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเฟสของผลึก (เช่น ไฮดรอกซีอะพาไทต์) วิธีการ 'การกรองเจล' ของ Miura และคณะ 32 ใช้ในการวัดขนาดเล็ก (<50 nm diameter), low-density mineral-laden fetuin-A colloids. Briefly, frozen serum samples were thawed for 24 h at 25 °C to induce aggregation of CPM and phase transition to crystalline calcium phosphate. Samples were then centrifuged for 30,000g for 2 h at 4 °C to remove larger CPP-I and CPP-II, leaving less dense crystal-laden fetuin-A monomer and multimers for staining with OsteoSense (0.5 µM) in HEPES-buffered DMEM (pH 8.0). Unbound dye was subsequently removed by gel filtration (Micro Bio-Spin® Columns with Bio-Gel® P-30, Bio-Rad) and the resultant fluorescence was measured using an infrared scanner (Odyssey CLx, LI-COR; EX 685 nm, EM 700 nm). Miura and colleagues32 referred to the mineral detected as low-density (L)-CPP, however, here we refer to them as CPM to reflect the origin of this mineral fraction in vivo. In our hands, the mean interassay analytical coefficient of variation (CVA) for the CPM assay was 4.9%.

สำหรับการวิเคราะห์โฟลไซโตเมทริก ส่วนลงตัวของซีรั่มแช่แข็งถูกประมวลผลโดยใช้ขั้นตอนที่เป็นมาตรฐานที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้50 CPP-I และ CPP-II ถูกวัดตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้โดยใช้การตั้งค่าโฟลว์ไซโตมิเตอร์ BD FACSVerse เพื่อแยกอนุภาค<200 nm from the background and operate with fluorescence triggering on OsteoSense-positive events33,37. In this assay, CPP is distinguished from membrane-delimited mineral-containing extracellular vesicles using phosphatidyl serine–binding cadherin-FITC (Haematologic Technologies Inc., Essex Junction, VT). CPP-I and CPP-II were distinguished by differences in side scatter (SSC) intensity (related to particle size) and OsteoSense fluorescence intensity. Interassay CVA for CPP-I and CPP-II were<15% and<10%, respectively.

5. เครื่องหมายแร่อื่น ๆ

Serum T50 วัดโดย Calciscon AG, Biel, Switzerland ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้โดยใช้ Nephelostar nephelometer (BMG Labtech, Ortenberg, Germany)40 ค่าเฉลี่ยระหว่างการวิเคราะห์ CVA สำหรับ T50 คือ 3.4 เปอร์เซ็นต์ รัศมีอุทกพลศาสตร์ของ CPP-II ถูกวัดโดยการกระเจิงแสงแบบไดนามิกโดยใช้ DynaPro Plate Reader II (Wyatt Technology, Santa Barbara, CA, USA) ตามที่อธิบายโดย Chen et al.47 Te interassay CVA สำหรับขนาด CPP-II คือ 4 เปอร์เซ็นต์ การตรวจทางภูมิคุ้มกันเชิงพาณิชย์ถูกนำมาใช้เพื่อวัด iFGF23 (Kainos Laboratories, Tokyo, Japan), 1,25 dihydroxyvitamin D Immunodiagnostic Systems, Boldon, UK) และ fetuin-A (R&D Systems, Minneapolis, USA) ตามคำแนะนำของผู้ผลิต ค่าเฉลี่ยระหว่างการวิเคราะห์ CVA เท่ากับ 3.8 เปอร์เซ็นต์ 5.5 เปอร์เซ็นต์ และ 3.2 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ซิเตรตในซีรัมวัดโดยใช้การทดสอบสี (Sigma-Aldrich, Darmstadt, Germany) โดยมีค่าเฉลี่ยระหว่างการวิเคราะห์ CVA ที่ 3.5 เปอร์เซ็นต์

6. การวิเคราะห์ทางสถิติ

Using GLIMPSE, a validated linear mixed model power and sample size calculator51, we estimated that 10 participants would provide>กำลัง 90 เปอร์เซ็นต์ในการตรวจจับ CPP ที่เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในช่วงหลังการเผยแพร่ โดยมีอัตราข้อผิดพลาด Type I ที่ 0.05 การศึกษาไม่ได้ขับเคลื่อนเพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างกลุ่ม

ข้อมูลทางชีวเคมีทางประชากรศาสตร์และการอดอาหารถูกนำมาเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มโดยใช้การทดสอบค่าทีแบบไม่จับคู่หรือการทดสอบ Kruskal–Wallis สำหรับตัวแปรต่อเนื่องแบบปกติและแบบเบ้ตามลำดับ และการทดสอบไคสแควร์สำหรับตัวแปรเชิงหมวดหมู่

เรามีวัตถุประสงค์เพื่ออธิบายการตอบสนองหลังการเผยแพร่ภายในและระหว่างกลุ่มสำหรับแต่ละพารามิเตอร์ที่ซ้ำกัน ในการทำเช่นนี้ เราได้ติดตั้งโมเดลเอฟเฟกต์เชิงเส้นแบบผสม (LMM) สำหรับแต่ละพารามิเตอร์ โดยใช้วิธีความน่าจะเป็นสูงสุดแบบจำกัด และด้วยเมทริกซ์ความแปรปรวนร่วมที่ไม่มีโครงสร้าง 52 สำหรับแต่ละ LMM เราได้จำลองแบบกลุ่ม เวลาตามหมวดหมู่ และการโต้ตอบแบบกลุ่มต่อเวลาเป็นเอฟเฟกต์คงที่ และมีการรวมการสกัดกั้นแบบสุ่มสำหรับผู้เข้าร่วมแต่ละคนเพื่อพิจารณาความสัมพันธ์ของการวัดซ้ำ ใช้กลุ่มควบคุมและเวลา '0' เป็นค่าอ้างอิงสำหรับกลุ่มและเวลาตามลำดับ การประมาณค่าสัมประสิทธิ์สำหรับเงื่อนไขการโต้ตอบแบบกลุ่มตามเวลาถูกนำมาใช้เพื่อทดสอบความแตกต่างในการตอบสนองหลังมื้ออาหารระหว่างกลุ่ม CKD และกลุ่มควบคุม หลังจากติดตั้งแต่ละ LMM แล้ว เรายังทำการเปรียบเทียบแบบคู่เฉพาะกิจภายหลังเพื่อทดสอบความแตกต่างของค่าเฉลี่ยระหว่างกลุ่มในแต่ละช่วงเวลา และเพื่อทดสอบการเบี่ยงเบนจากเส้นฐานการถือศีลอดภายในแต่ละกลุ่ม สำหรับการเปรียบเทียบแบบคู่เหล่านี้ เราใช้วิธีการแก้ไข Bonferroni เพื่อปรับสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ CPM, CPP-I, CPP-II, ขนาด CPP-II, PTH และ iFGF23 ได้รับการแปลงล็อกโดยธรรมชาติก่อนที่จะติดตั้ง LMM เพื่อให้แน่ใจว่ามีการกระจายตามปกติของส่วนที่เหลือ เพื่อความสะดวกในการตีความ ค่าประมาณสัมประสิทธิ์สำหรับเงื่อนไขการโต้ตอบจากแบบจำลองเหล่านี้จึงถูกยกกำลังเพื่อให้ได้มาซึ่งค่าประมาณของการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ สำหรับ LMM ของ CPM เงื่อนไขการโต้ตอบแบบกลุ่มตามเวลาแนะนำความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองภายหลังตอนกลางวันระหว่างกลุ่ม เพื่อสำรวจเพิ่มเติมถึงผลกระทบของการทำงานของไตต่อระดับหลังมื้ออาหารของ CPM เรายังคำนวณพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับ CPM โดยใช้วิธีลูกบาศก์สไปลน์ (เวลา 0 ถึง 240 นาที) และตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง eGFR , AUC และความเข้มข้นสูงสุดของ CPM (โดยใช้ความสัมพันธ์อันดับ Spearman) รวมทั้งระหว่าง CKD และเวลาของความเข้มข้น CPM สูงสุด (โดยใช้การทดสอบไคสแควร์)

ตัวอย่างหลายตัวมีระดับ CPP-I ที่ตรวจไม่พบ (2 ตัวอย่างในกลุ่มควบคุมและ 6 ตัวอย่างในกลุ่ม CKD) หรือ CPP-II (5 ตัวอย่างในกลุ่มควบคุมและ 10 ตัวอย่างในกลุ่ม CKD) สำหรับการวิเคราะห์หลัก ขีดจำกัดล่างของการหาปริมาณสำหรับการทดสอบ (133 อนุภาค/มล.) ถูกใช้สำหรับค่าที่เซ็นเซอร์ด้วยเลฟเหล่านี้ ในการประเมินความเอนเอียงที่อาจเกิดขึ้นจากวิธีการนี้ เราทำการวิเคราะห์ความไวโดยที่ LMM สำหรับ CPP-I และ CPP-II ได้รับการปรับแต่งใหม่หลังจากใส่ค่า lefcensored โดยใช้ Tobit regression หลายระดับ โดยที่เวลาและกลุ่มถูกป้อนเป็นตัวแปรอิสระ 53

ค่า p แบบสองด้าน<0.05 were considered significant. All data were analyzed using Stata MP version 17.0 (StataCorp, College Station, USA) and figures were produced using GraphPad Prism version 9.2.0 (GraphPad Sofware, San Diego, USA).

เฮอร์บา ซิสแทนเช่

การอภิปราย

เท่าที่ทราบ นี่คือการศึกษาครั้งแรกที่รายงานผลหลังมื้ออาหารที่มีนัยสำคัญของการบริโภคสารอาหารต่อระดับซีรั่มของ CPM, CPP-I และ CPP-II ในมนุษย์ ผลกระทบเหล่านี้พบได้ทั่วไปในบุคคลที่มีการทำงานของไตปกติและบกพร่อง อย่างไรก็ตามการออกไปของ CPM ในซีรั่มหลังมื้ออาหารนั้นเด่นชัดกว่ามากในผู้เข้าร่วม CKD นอกจากนี้ เรายังพบผลกระทบที่เกิดขึ้นในระยะแรกและชั่วคราวต่อ T50 ซึ่งมีอยู่โดยไม่คำนึงถึงการทำงานของไต และมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของซีรั่ม fetuin-A พร้อมกัน

การค้นพบของเราสอดคล้องกับแนวคิดที่ว่าการดูดซึมแร่ธาตุในอาหารในลำไส้สามารถนำไปสู่การก่อตัวของ CPM, CPP-I และ CPP-II ได้โดยตรง สิ่งนี้ได้รับการเสนอมาก่อนหน้านี้ 10,15,16 แต่อิงตามข้อมูลสัตว์เป็นส่วนใหญ่ ในทางตรงกันข้าม หลักฐานในมนุษย์เป็นผลทางอ้อม ซึ่งมาจากการศึกษาสารยึดเกาะฟอสเฟตในลำไส้ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่ต้องฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม34,37,55 การศึกษาขนาดเล็กโดย Yamada และคณะ เสนอความผันแปรรายวันใน CPP ในซีรั่มที่มีจุดสูงสุดหลังตอนกลางวัน อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ใช้เทคนิคการทดสอบแบบเก่าที่ไม่สามารถแยกปริมาณ CPM และ CPP ชนิดย่อยแยกกันได้ และผู้เข้าร่วมทุกคนเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อจัดการกับโรคเบาหวานที่ไม่เสถียร 56 ในทางตรงกันข้าม ผู้เข้าร่วมทั้งหมดในการศึกษานี้มีความเสถียรทางคลินิก และเท่าที่เราทราบ เป็นครั้งแรกที่เราได้แสดงให้เห็นว่าการไปเที่ยวหลังมื้ออาหารไม่ได้พบเฉพาะในบุคคลที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังเท่านั้น แต่ยังพบในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงด้วย ซึ่งยืนยันถึงบทบาทดังกล่าว ของการสร้าง CPM และ CPP ในการตอบสนองทางสรีรวิทยาตามปกติต่อการกินอาหาร

การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของซีรั่ม CPM และ CPP นั้นพบได้แม้หลังจากมีปริมาณแร่ธาตุทางโภชนาการค่อนข้างน้อยและมีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา (ตารางที่ 1) ในทางตรงกันข้าม มีความแปรผันน้อยมากในตัวบ่งชี้เมแทบอลิซึมของแร่ธาตุแบบธรรมดา การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นความเบี่ยงเบนหลังตอนกลางวันที่จำกัดในฟอสเฟตเช่นเดียวกัน ยกเว้นเมื่อผู้รับการทดลองถูกท้าทายด้วยภาระทางเภสัชวิทยาจำนวนมาก58,59 ในด้านสุขภาพ ฟอสเฟตทั้งหมดในร่างกายถูกควบคุม เพื่อให้การดูดซึมสุทธิในลำไส้สอดคล้องกับการขับออกทางปัสสาวะ8 อย่างไรก็ตาม การตอบสนองนี้ไม่ได้เกิดขึ้นทันทีทันใด และอาจพบความล่าช้าเป็นเวลาหลายชั่วโมงก่อนที่การขับฟอสเฟตในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะมีการให้ปริมาณฟอสเฟตทางหลอดเลือดดำก็ตาม8 แบบจำลองสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่ากลไกอื่นที่ไม่ใช่ไตทำหน้าที่รักษาความเข้มข้นของไอออนิกในซีรั่มให้รุนแรงยิ่งขึ้น โดยผ่านการกระจายไปยังกระดูกและเนื้อเยื่ออื่นๆ มีความเป็นไปได้ว่าการก่อตัวของ CPM และ CPP อาจเป็นการสะสมฟอสเฟต (และแคลเซียม) ชั่วคราวเพิ่มเติมที่สำคัญ ซึ่งสามารถบัฟเฟอร์แร่ธาตุในท้องถิ่นอย่างเฉียบพลัน เช่น จากระบบทางเดินอาหาร14 คุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของ CPM และ CPP หมายความว่าแร่ธาตุที่ไม่ละลายน้ำในปริมาณมากอาจมีอยู่ในการหมุนเวียนโดยไม่มีความเสี่ยงจากฝน ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการขนส่งแร่ธาตุในปริมาณมากอย่างปลอดภัยไปยังสถานที่ใช้งานหรือการกวาดล้าง

เราสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของซีรั่ม fetuin-A ในกลุ่ม CKD ในทางตรงกันข้าม fetuin-A นั้นมีความเสถียรในการควบคุม อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการเปรียบเทียบแบบคู่ซ้ำโดยไม่มีการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายครั้ง มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 30 และ 60 นาทีในการควบคุม (ตารางเสริม S8) ซึ่งบ่งชี้ว่าเราอาจด้อยประสิทธิภาพในการตรวจจับ ผลกระทบพื้นฐาน นอกเหนือจากการเป็นสารตั้งต้นระยะเฉียบพลันเชิงลบที่มีระดับถูกระงับอย่างมากในการตอบสนองต่อการทำให้เสียชื่อเสียงแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง 62 ยังไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับกลไกอื่น ๆ ที่ควบคุมการสังเคราะห์ตับและการหลั่งของ fetuin-A โดยตรง และยังมีข้อมูลก่อนหน้าไม่เพียงพอเกี่ยวกับรายวัน หรือการแปรผันหลังการเผยแพร่อย่างเฉียบพลันในสปีชีส์ใดๆ จากการสังเกตการเพิ่มขึ้นของซีรั่ม fetuin-A หลังจากการให้อาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่ม CKD และบทบาทที่จำเป็นของ fetuin-A ในการสร้าง CPM และ CPP เป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะพิจารณาว่าการให้อาหารอาจ "รับรู้" ผ่านกลไกที่ยังไม่ทราบหรือไม่ นำไปสู่การหลั่ง fetuinA ของตับเพื่อให้สอดคล้องกับการไหลเข้าของแร่ธาตุจากลำไส้ อันที่จริง Uedono และคณะ เมื่อเร็ว ๆ นี้แนะนำว่า CPP เองอาจเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดการแสดงออกของ fetuin-A ในเซลล์ตับที่เพาะเลี้ยง ดังนั้น กลไกที่ควบคุมการปลดปล่อย fetuin-A และการตอบสนองต่อการโหลดแร่ทำให้ต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

T50 เป็นการประเมินการทำงานของซีรั่มในการต่อต้านการก่อตัวของ CPP-II ภายนอกร่างกาย ซึ่งเป็นตัวแทนขององค์ประกอบที่มีศักยภาพต่างๆ (รวมถึงแคลเซียมและฟอสเฟต) และการยับยั้ง (รวมถึง fetuin-A, อัลบูมิน, แมกนีเซียม, ซิเตรตและไบคาร์บอเนต) ปัจจัยการกลายเป็นปูน40 เราสังเกตว่า T50 เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วแต่เกิดขึ้นชั่วคราว สิ่งนี้เห็นได้ในทั้งสองกลุ่ม แต่ในกลุ่ม CKD จุดสูงสุดนั้นสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของซีรั่ม fetuin-A นอกจากนี้ ในบรรดาผู้เข้าร่วมทั้งหมด การเปลี่ยนแปลงใน T50 จากพื้นฐานมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเปลี่ยนแปลงในซีรั่ม fetuin-A (รูปที่ S2 เพิ่มเติม) ซึ่งบ่งชี้ว่า fetuin-A อาจเป็นปัจจัยหลักที่สนับสนุนการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ใน T50 แท้จริงแล้ว เราไม่พบการเปลี่ยนแปลงหลังการเผยแพร่ในช่วงต้นที่สอดคล้องกันในโมดูเลเตอร์อื่นๆ ที่รู้จักของ T50 (ซีรัมฟอสเฟต แคลเซียม ไบคาร์บอเนต แมกนีเซียม หรืออัลบูมิน) แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่รวมการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งกว่าในปัจจัยเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งหรือหลายอย่างรวมกัน . ตัวอย่างเช่น การทำงานร่วมกันแบบกลุ่มต่อเวลาในเชิงบวกมีอยู่สำหรับซีรั่มไบคาร์บอเนตในกลุ่ม CKD ที่ 120 นาที ซึ่งทับซ้อนกับการเพิ่มขึ้นของ T50 สำหรับ fetuin-A ยังมีความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในไบคาร์บอเนตและ T50 จากเส้นฐาน (รูปที่ S4 เพิ่มเติม) แม้ว่าสิ่งนี้จะค่อนข้างอ่อนแอเมื่อเทียบกับความสัมพันธ์กับอดีต (r=0.385 เทียบกับ r=0.839) อย่างไรก็ตาม "น้ำอัลคาไลน์" ภายหลังตอนกลางวันเป็นปรากฏการณ์ที่ได้รับการยอมรับ และมีความเป็นไปได้ที่ปัจจัยหลายอย่างมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงภายหลังตอนกลางวันที่สังเกตได้ใน T5064 อาหารที่ทำการศึกษายังมีซิเตรตในปริมาณที่น่าแปลกใจ (ประมาณ 16 มิลลิโมลาร์) ซึ่งเป็นสารยับยั้งการก่อตัวของ CPP ที่ทราบกันดีอยู่แล้ว แม้ว่าซีรัมซิเตรตจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่ม CKD แต่การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ใน T50 และไม่มีความสัมพันธ์โดยรวมใดๆ ระหว่างการเปลี่ยนแปลงใน T50 และซีรั่มซิเตรตในทั้งสองกลุ่ม โมดูเลเตอร์อื่นๆ ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ของ T50 เช่น ไพโรฟอสเฟตและสังกะสี ไม่ได้วัดในการศึกษานี้ แม้ว่าปัจจัยเหล่านี้หรือปัจจัยอื่นๆ ที่ยังไม่ทราบ อาจมีส่วนทำให้ T50 เพิ่มขึ้นภายหลังการรับประทานอาหาร เราทราบว่าการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของโมเลกุลอนินทรีย์ขนาดเล็กเหล่านี้ค่อนข้างมากโดยทั่วไปจำเป็นต้องส่งผลต่อ T5065 อย่างมีนัยสำคัญ ตรงกันข้ามกับผลกระทบภายหลังการเผยแพร่ต่อ T50 รัศมีอุทกพลศาสตร์ของ CPP-II ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดในทั้งสองกลุ่ม

แคปซูล Cistanche

ในขณะที่พบว่า CPM เพิ่มขึ้นหลังการเผยแพร่ในทั้งสองกลุ่ม ระดับ CPM สูงขึ้นอย่างต่อเนื่องในกลุ่ม CKD ในแต่ละช่วงเวลา และเงื่อนไขการโต้ตอบแบบกลุ่มต่อเวลาบ่งชี้ว่าขนาดของการตอบสนองหลังการเผยแพร่มีขนาดใหญ่กว่าอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้เข้าร่วม CKD มากกว่าในกลุ่มควบคุม ดังนั้น ในการวิเคราะห์เชิงสำรวจ มีความสัมพันธ์อย่างมากระหว่าง eGFR และ CPM AUC และความเข้มข้นสูงสุด ระดับสูงสุดของ CPM มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในภายหลังในกลุ่ม CKD ในทางทฤษฎี ความแตกต่างเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงการผลิต CPM ที่เพิ่มขึ้นตามการบริโภคสารอาหาร และ/หรือความสามารถในการล้าง CPM ที่บกพร่องในผู้ที่มีโรคไตวายเรื้อรัง หลังได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลล่าสุดโดย Koeppert et al. ซึ่งใช้กล้องจุลทรรศน์สองโฟตอนแบบสดเพื่อแสดงให้เห็นว่า CPM ที่หมุนเวียนนั้นถูกล้างโดยส่วนใหญ่โดยการกรองไตในหนู ดังนั้น การคาดการณ์ที่สมเหตุสมผลอาจเป็นได้ว่าความสามารถในการล้าง CPM ลดลงเนื่องจาก GFR ลดลง อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงในด้านอื่น ๆ ของสภาวะสมดุลของแร่ธาตุรวมถึงการหมุนเวียนของกระดูกและการขับถ่ายของฟอสเฟตเฉียบพลันที่ล่าช้าของไตยังพบเห็นได้ทั่วไปใน CKD และอาจมีส่วนทำให้ระดับหลังมื้ออาหารสูงขึ้น หลักฐานล่าสุดได้ตั้งคำถามกับความคิดที่มีมาช้านานว่า CKD ส่งผลต่อการดูดซึมฟอสเฟตในลำไส้สุทธิ57,67,68 อย่างไรก็ตาม เราสังเกตว่า 6 ใน 14 คนในกลุ่ม CKD กำลังรับประทาน cholecalciferol เมื่อพิจารณาถึงศักยภาพในการกระตุ้นผลของวิตามินดีต่อการดูดซึมแร่ธาตุในลำไส้ เราทำการวิเคราะห์เชิงสำรวจแบบเฉพาะกิจเพื่อทดสอบว่าการใช้วิตามินดีทางโภชนาการส่งผลต่อการตอบสนองเฉียบพลันของ CPM, CPP-I และ CPP-II ต่อการให้อาหารหรือไม่ (ตารางเสริม S9–S11) นอกเหนือจากปฏิสัมพันธ์แบบกลุ่มต่อเวลาในเชิงบวกเพียงครั้งเดียวสำหรับ CPP-I ที่ 30 นาทีในผู้ที่รับ cholecalciferol แล้ว เงื่อนไขการโต้ตอบอื่นๆ ทั้งหมดและการเปรียบเทียบแบบคู่หลังแบบเฉพาะกิจสำหรับ CPM, CPP-I และ CPP-II ไม่มีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า cholecalciferol การใช้ไม่น่าจะมีผลอย่างมากต่อจลนพลศาสตร์ของ CPM/CPP หลังตอนกลางวัน แม้ว่าขนาดตัวอย่างที่เล็กและศักยภาพในการก่อกวนอาจขัดขวางข้อสรุปขั้นสุดท้าย การขาดผลกระทบอาจสะท้อนถึงการดูดซึมฟอสเฟตที่เด่นผ่านทางวิถีพาราเซลล์เมื่อแร่ธาตุมีมาก ซึ่งไม่ได้ควบคุมโดยแกนวิตามินดี69

ตรงกันข้ามกับ CPM เราไม่ได้สังเกตเห็นผลกระทบอย่างมากต่อการทำงานของไตใน CPP-I หรือ CPP-II ซึ่งแตกต่างจาก CPM การหมุนเวียน CPP จะถูกล้างออกจากการไหลเวียนโดยกลไกที่ไม่ใช่ไต แบบจำลองสัตว์และในหลอดทดลองได้แนะนำการกวาดล้าง CPP-I อย่างรวดเร็วโดยส่วนใหญ่โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซน์ของตับ และของ CPP-II โดยแมคโครฟาจในตับและม้าม 70 เป็นไปได้ว่าในขณะที่ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม CKD ของเราแสดงหลักฐานของเมแทบอลิซึมของ CPM ที่เปลี่ยนแปลง แต่เส้นทางการกวาดล้าง CPP ที่ไม่ต่อเนื่องเหล่านี้เพียงพอที่จะรักษาโปรไฟล์ CPP หลังตอนกลางวันตามปกติ เราคาดว่ากลุ่ม CKD จะมีระดับ CPP ที่สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมจากการศึกษาก่อนหน้านี้ แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้จะลงทะเบียนผู้ป่วยที่มี CKD ขั้นสูงกว่าซึ่งขึ้นอยู่กับการฟอกเลือด หรือใช้วิธีการวัด CPP แบบเก่าและทางอ้อม 20,23 บุคคลที่เป็นโรค CKD ขั้นสูงกว่าที่ศึกษาที่นี่อาจแสดงความแตกต่างในระดับ CPP หลังอดอาหารและหลังมื้ออาหาร การขาดการแยก CPP ระหว่าง CKD และกลุ่มควบคุมอาจเกิดจากจำนวนผู้เข้าร่วมที่จำกัด ซึ่งจำกัดความสามารถของเราในการทดสอบอย่างเป็นทางการสำหรับผลกระทบของระยะ CKD (รูปที่ S6 เพิ่มเติม) แท้จริงแล้ว การศึกษาของเราขับเคลื่อนโดยอิงจากการตรวจสอบการตอบสนองหลังมื้ออาหารมากกว่าความแตกต่างระหว่างกลุ่ม โปรดทราบว่า CPP-I ดูเหมือนจะกลับสู่ระดับการอดอาหารก่อนหน้าในกลุ่มควบคุมมากกว่าผู้เข้าร่วม CKD และมีปฏิสัมพันธ์แบบกลุ่มต่อเวลาในเชิงบวกสำหรับ CPP-II ในผู้เข้าร่วม CKD ที่ 120 นาที การค้นพบทั้งสองอาจส่งสัญญาณว่าเราอาจสังเกตเห็นผลกระทบระหว่างกลุ่มที่เด่นชัดมากขึ้นในกลุ่มที่ใหญ่ขึ้น ความไม่แม่นยำในการวิเคราะห์ที่สูงขึ้นสำหรับการวัด CPP ที่ใช้โฟลไซโตเมทรีอาจส่งผลต่อการค้นพบที่เป็นโมฆะ

นอกเหนือจากการให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับสรีรวิทยาของเมแทบอลิซึมของ CPM และ CPP แล้ว การศึกษาของเรายังมีความเกี่ยวข้องโดยตรงสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้เครื่องหมายใหม่เหล่านี้ของเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุในการศึกษาในอนาคต ในขณะที่การทดสอบใหม่แต่ละชุดได้แสดงให้เห็นถึงความหวังในงานทางคลินิกระยะแรก แต่มีรายงานการศึกษาน้อยมาก43 หรือมีการควบคุมสถานะการอดอาหาร/การดูดซึม46,56 ในการศึกษานี้ บุคคลหลายคนมีระดับ CPP-I หรือ CPP-II ที่ตรวจไม่พบในการอดอาหารและช่วงต้นหลังมื้ออาหาร และผลที่ลึกซึ้งของการอดอาหารต่อ CPP ในซีรั่มนั้นอยู่ในตัวของมันเอง ในทางตรงกันข้าม ระดับ CPM ขณะอดอาหารสามารถวัดได้และสูงกว่ากลุ่มควบคุมที่มี CKD อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับ CPM ที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องอาจไม่จำเป็นต้องปรากฏให้เห็นในระดับ CPP ที่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มี CKD ที่ไม่พึ่งการฟอกเลือด

การศึกษาทางระบาดวิทยาก่อนหน้านี้ได้แนะนำความเชื่อมโยงระหว่างระดับ CPM และ CPP ที่สูงขึ้นกับเครื่องหมายตัวแทนของโรคหลอดเลือด21,23,24 ตลอดจนเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด25 และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ22 นอกจากนี้ การศึกษาในห้องปฏิบัติการได้ให้กลไกที่เป็นไปได้โดยที่ CPP อาจไกล่เกลี่ยผลลัพธ์ของหลอดเลือดทางพยาธิวิทยาเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ในขณะที่การศึกษาในหลอดทดลองได้ชี้ให้เห็นว่าความเป็นพิษจำนวนมากเหล่านี้เกิดขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา หาก CPP มีบทบาททางสรีรวิทยาตามปกติต่อสุขภาพ จึงไม่มีความชัดเจนว่าอนุภาคเหล่านี้อาจกลายเป็นอันตราย ณ จุดใด ความรู้เกี่ยวกับผลกระทบของการบริโภคสารอาหารต่อจลนพลศาสตร์ของ CPP ตามที่เปิดเผยที่นี่อาจพิสูจน์ได้ว่ามีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจกระบวนการนี้เพิ่มเติม ความเข้มข้นของเกณฑ์สำหรับการเริ่มต้นของผลกระทบทางพยาธิวิทยาของ CPM และ CPP อาจ (อย่างน้อยในขั้นต้น) สามารถเข้าถึงได้เฉพาะในสถานะหลังตอนกลางวัน ในร่างกาย ถ้าเป็นเช่นนั้น การทดสอบแบบไดนามิกของการตอบสนองภายหลังตอนกลางวันอาจให้โอกาสเพิ่มเติมในการประเมินอาการก่อนหน้านี้ของเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุที่ควบคุมไม่ได้ รวมถึงความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดที่เกี่ยวข้อง ความเป็นไปได้ที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือองค์ประกอบและความเป็นพิษภายในของ CPP-I และ CPP-II แตกต่างกันตามสุขภาพและ CKD45

อาหารเสริม Cistanche

ข้อจำกัด

เรารับทราบว่าการศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ รวมถึงจำนวนผู้ป่วยที่จำกัด ดังที่ได้กล่าวไว้แล้ว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เรายังใช้อาหารมาตรฐานที่ให้หลังจากการอดอาหารข้ามคืน ดังนั้นจึงไม่สามารถให้ความเห็นเกี่ยวกับผลกระทบขององค์ประกอบอาหารที่แตกต่างกันหรือผลกระทบของอาหารมื้อต่อ ๆ ไปตลอดช่วงเวลาที่เหลือของวัน เราเลือกอาหารตามที่มีจำหน่ายในท้องตลาด ทำให้สามารถกำหนดมาตรฐานระหว่างผู้เข้าร่วมได้ และเนื่องจากเป็นอาหารที่แสดงถึงปริมาณสารอาหารที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา (ตารางที่ 1) อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ว่าหากผู้เข้าร่วมถูกท้าทายด้วยปริมาณแร่ธาตุที่มากขึ้น การแยกเพิ่มเติมระหว่างผู้ที่มีการทำงานของไตปกติและไตบกพร่องอาจชัดเจนขึ้น ในทำนองเดียวกัน เมื่อเราสังเกตเฉพาะบุคคลเป็นเวลาสี่ชั่วโมงหลังอาหาร เป็นไปได้ว่าผลสะสมของอาหารมื้อต่อ ๆ ไปอาจแยกกลุ่มที่แตกต่างกันออกไปด้วย

เราไม่พบอุจจาระหรือปัสสาวะ ดังนั้นจึงไม่สามารถให้ความเห็นเกี่ยวกับแร่ธาตุทั้งหมดที่ดูดซึมหรือขับออกในระหว่างการศึกษา เราถือว่าการเปลี่ยนแปลงในแต่ละมาตรการที่เห็นหลังจากการให้อาหารเกี่ยวข้องโดยตรงกับการบริโภคทางโภชนาการ สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทางอ้อมจากการศึกษาเกี่ยวกับภาพโดยละเอียดซึ่งแสดงให้เห็นการหลอมรวมของแคลเซียมและฟอสเฟตไอออนหลังการบริโภคอาหาร รวมถึงหลักฐานโดยตรงจากการศึกษาในสัตว์ที่แสดงให้เห็นว่าการกัดทางปากแบบเฉียบพลันของหนูด้วยสารละลายบัฟเฟอร์ฟอสเฟตส่งผลให้ซีรัมพุ่งสูงขึ้นใน CPM/CPP48 อย่างไรก็ตาม เราไม่ได้สังเกตผู้เข้าร่วมเกี่ยวกับสภาวะการอดอาหารเป็นเวลานาน ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปได้ว่าความผันผวนในแต่ละวันไม่เกี่ยวข้องกับอาหารในพารามิเตอร์ใดๆ ที่ศึกษา อย่างไรก็ตาม เรามีตัวอย่างการอดอาหารสองตัวอย่าง ซึ่งใช้ค่าเฉลี่ยเป็น "เวลา 0" และความแปรปรวนระหว่างตัวอย่างการอดอาหารเหล่านี้ถือว่าเล็กน้อยเมื่อเทียบกับขนาดของการเปลี่ยนแปลงที่เห็นในช่วงหลังมื้ออาหาร

เราใช้วิธี Bonferroni เพื่ออธิบายการเปรียบเทียบแบบคู่เฉพาะกิจหลายรายการระหว่างและภายในกลุ่มสำหรับแต่ละพารามิเตอร์ นี่เป็นแนวทางแบบอนุรักษ์นิยมอย่างไม่ต้องสงสัย และจากความรู้ของเราไม่มีใครนำมาใช้โดยไม่มีการศึกษาการให้อาหารอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกันเกี่ยวกับเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุหลังมื้ออาหาร เราเลือกแนวทางนี้เนื่องจากมีจุดเวลาและการเปรียบเทียบจำนวนมากและให้เหตุผลว่าควรมุ่งเน้นไปที่สัญญาณที่มีประสิทธิภาพและมีนัยสำคัญมากที่สุด อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุนี้ เราอาจพลาดผลกระทบเล็กๆ น้อยๆ แต่อาจมีความเกี่ยวข้อง เราไม่ได้แก้ไขสำหรับการทดสอบหลายครั้งในพารามิเตอร์แร่ธาตุต่างๆ เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงที่เชื่อมโยงกันทางสรีรวิทยา

ซิสแทนเช ตูบูโลซา

บทสรุป

การศึกษาของเราได้เปิดเผยเป็นครั้งแรกว่าการได้รับแร่ธาตุทางโภชนาการนำไปสู่การสร้าง CPM และ CPP ในเลือด ซึ่งเป็นการตอบสนองทางสรีรวิทยาตามปกติต่อการให้อาหาร การค้นพบนี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการก่อตัวของ CPM/ CPP ช่วยสร้างปริมาณแร่ธาตุหลังมื้ออาหาร โดยทำหน้าที่เป็นที่เก็บหมุนเวียนชั่วคราวของแคลเซียมฟอสเฟตปริมาณมากที่มุ่งสู่การใช้ประโยชน์/การเก็บรักษาในท้ายที่สุด (เช่น สารตั้งต้นของแร่ธาตุสำหรับการสร้างแร่ธาตุในกระดูก) หรือการกำจัดออก นอกจากนี้ เรายังสังเกตระดับ CPM ในซีรั่มขณะอดอาหารที่สูงขึ้น และการตอบสนองหลังมื้ออาหารที่มากขึ้นในผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ซึ่งบ่งชี้ว่าเมแทบอลิซึมของ CPM มีการเปลี่ยนแปลงอย่างชัดแจ้งใน CKD การวิเคราะห์การจัดการ CPM/CPP หลังมื้ออาหารอาจให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกที่เชื่อมโยงการบริโภคแคลเซียมและฟอสเฟตในอาหารมากเกินไปกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีการขับแร่ธาตุที่บกพร่อง ในวงกว้างมากขึ้น การค้นพบใหม่เหล่านี้เน้นย้ำถึงการมีส่วนร่วมของชีวเคมีคอลลอยด์ที่สำคัญ แต่มักถูกละเลยในสภาวะสมดุลของแร่ธาตุ

อ้างอิง

1. Magalhães, MCF, Marques, PAAP & Correia, RN Biomineralization—แง่มุมทางการแพทย์ของการละลาย (eds. Königsberger, E. & Königsberger, L.) 71–123. (ไวลีย์, 2549).

2. Holt, C., Lenton, S., Nylander, T., Sorensen, ES & Teixeira, SC การทำให้เป็นแร่ของเนื้อเยื่ออ่อนและแข็งและความเสถียรของไบโอฟลูอิด เจ. โครงสร้าง. ไบโอล 185, 383–396 (2557).

3. Reznikov, N., Steele, JAM, Fratzl, P. & Stevens, MM วิสัยทัศน์ด้านวัสดุศาสตร์ของแร่เมทริกซ์นอกเซลล์ ณัฐ. สาธุคุณ. 1, 16041 (2559).

4. Smith, ER การกลายเป็นปูนของหลอดเลือดใน uremia: แนวคิดยุคใหม่เกี่ยวกับปัญหาในวัยชรา วิธีการ โมล ไบโอล 1397, 175–208 (2559).

5. เฉิน เจ และคณะ การกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง จามา คาร์ดิโอล 2, 635–643 (2017).

6. Kestenbaum, BR และคณะ อุบัติการณ์และความก้าวหน้าของการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดหัวใจในโรคไตเรื้อรัง: การศึกษาหลายเชื้อชาติของหลอดเลือด โรคไต 76, 991–998 (2552).

7. อิซาโควา ที. และคณะ เมแทบอลิซึมของแร่ธาตุภายหลังตอนกลางวันและภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินในระดับทุติยภูมิในโรคไตวายเรื้อรังระยะแรก แยม. สังคม เนฟรอล 19, 615–623 (2551).

8. Scanni, R., vonRotz, M., Jehle, S., Hunter, HN & Krapf, R. Te การตอบสนองของมนุษย์ต่อปริมาณฟอสเฟตในลำไส้และหลอดเลือดเฉียบพลัน แยม. สังคม เนฟรอล 25, 2730–2739 (2557).

9. Pasch, A., Jahnen-Dechent, W. & Smith, ER ฟอสเฟต การกลายเป็นปูนในเลือดและความเครียดจากแร่ธาตุ: Te ระบบการบัฟเฟอร์แร่ธาตุในเลือดทางสรีรวิทยาและความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ภายใน เจ. เนฟรอล. 2561, 9182078 (2561).

10. Jahnen-Dechent, W. et al. โคลนในเลือด: บทบาทของคอมเพล็กซ์โปรตีนและแร่ธาตุและถุงนอกเซลล์ในการทำให้เป็นแร่ธาตุทางชีวภาพและการกลายเป็นปูน เจ. โครงสร้าง. ไบโอล 212, 107577 (2563).

11. Schinke, T. และคณะ ซีรั่มโปรตีนอัลฟ่า2-HS ไกลโคโปรตีน/เฟทูอินยับยั้งการสร้างอะพาไทต์ในหลอดทดลองและเซลล์แคลวาเรียที่เป็นแร่ธาตุ บทบาทที่เป็นไปได้ในการสร้างแร่ธาตุและสภาวะสมดุลของแคลเซียม เจ. ไบโอล. เคมี 271, 20789–20796 (2539).

12. ไฮส์ เอ. และคณะ โครงสร้างพื้นฐานของการยับยั้งการกลายเป็นปูนโดยอัลฟ่า 2-HS ไกลโคโปรตีน/เฟตูอิน-เอ การก่อตัวของอนุภาคคอลลอยด์แคลซิโปรตีน เจ. ไบโอล. เคมี 278, 13333–13341 (2546).

13. Cai, MM, Smith, ER & Holt, SG Te บทบาทของ fetuin-A ในการค้าแร่และการสะสมแร่ Bonekey ตัวแทน 4, 672 (2015)

14. Smith, ER, Hewitson, TD & Jahnen-Dechent, W. อนุภาค Calciprotein: แร่ธาตุมีพฤติกรรมไม่ดี? สกุลเงิน ความคิดเห็น เนฟรอล ความดันโลหิตสูง 29, 378–386 (2020)

15. Jahnen-Dechent, W., Schäfer, C., Ketteler, M. & McKee, MD Mineral chaperones: บทบาทของ fetuin-A และ osteopontin ในการยับยั้งและการถดถอยของการกลายเป็นปูนทางพยาธิวิทยา เจ โมล ยา (Berl.) 86, 379–389 (2551).

16. Jahnen-Dechent, W. & Smith, ER Nature's remedy's to phosphate woes: อนุภาคของ Calciprotein ควบคุมเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุในระบบ โรคไต 97, 648–651 (2020).

17. Schafer, C. และคณะ ซีรั่มโปรตีนอัลฟ่า 2-Heremans-Schmid glycoprotein/fetuin-A เป็นตัวยับยั้งการกลายเป็นปูนนอกมดลูกที่ออกฤทธิ์อย่างเป็นระบบ เจ. คลิน. ลงทุน. 112, 357–366 (2546).

18. แฮร์มันน์ เอ็ม และคณะ การกลายเป็นปูนของลูเมนอลและหลอดเลือดขนาดเล็กในหนูที่ขาด fetuin-A นำไปสู่การเจ็บป่วยของอวัยวะหลายส่วน โปรดหนึ่ง 15, e0228503 (2020)

19. Heiss, A., Pipich, V., Jahnen-Dechent, W. & Schwahn, D. Fetuin-A เป็นโปรตีนพาหะนำแร่: การกระเจิงนิวตรอนมุมเล็กให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการยับยั้งการกลายเป็นปูนที่ควบคุมโดย Fetuin-A ชีวฟิสิกส์ จ. 99, 3986–3995 (2553).

20. สมิธ, ER และคณะ ความเข้มข้นของ fetuin-A ในซีรั่มและอนุภาคแคลเซียมโปรตีนที่ประกอบด้วย fetuin-A ในผู้ป่วยโรคอักเสบเรื้อรังและภาวะไตวาย โรคไต (คาร์ลตัน) 18, 215–221 (2013)

21. สมิธ, ER และคณะ อนุภาคแคลซิโปรตีนที่มีฟอสโฟรีเลตเฟตทูอิน-เอมีความสัมพันธ์กับหลอดเลือดแข็งและสภาพแวดล้อมที่เป็นโพรไซคลิกในผู้ป่วยโรคซีเคดีก่อนการฟอกไต เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 27, 1957–1966 (2012).

22. สมิธ, ER และคณะ แนวโน้มการกลายเป็นปูนในซีรั่มทำนายการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุใน CKD ก่อนการฟอกไต แยม. สังคม เนฟรอล 25, 339–348 (2557).

23. ฮามาโนะ ที. และคณะ คอมเพล็กซ์แร่ธาตุ fetuin สะท้อนถึงความเครียดจากการกลายเป็นปูนส่วนเกินใน CKD แยม. สังคม เนฟรอล 21, 1998–2007 (2010).

24. นากาซาโตะ เจ และคณะ ความสัมพันธ์ของอนุภาคแคลซิโปรตีนที่วัดโดยวิธีใหม่กับคราบไขมันในหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ: การศึกษาภาคตัดขวาง เจ คาร์ดิโอล 74, 428–435 (2019)

25. Gatate, Y. และคณะ ค่าทำนายระยะกลางของอนุภาคแคลซิโปรตีนในผู้ป่วยที่ต้องฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมโดยอิงจากการทดสอบการกรองด้วยเจล หลอดเลือด 303, 46–52 (2020)

26. Cai, MMX, Smith, ER, Tan, SJ, Hewitson, TD & Holt, SG Te บทบาทของอนุภาคแคลเซียมโปรตีนทุติยภูมิในความขัดแย้งของแร่ธาตุในโรคไตเรื้อรัง แคลเซียม เนื้อเยื่อ. ภายใน 101, 570–580 (2560).

27. Aghogolzadeh, P. et al. การกลายเป็นปูนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดนั้นเกิดจากอนุภาคแคลเซียมโปรตีนทุติยภูมิและเสริมด้วยปัจจัยอัลฟ่าเนื้อร้ายของเนื้องอก หลอดเลือด 251, 404–414 (2559)

28. Koppert, S. และคณะ การกวาดล้างของเซลล์และกิจกรรมทางชีวภาพของอนุภาคแคลซิโปรตีนขึ้นอยู่กับสถานะการสุกและความเป็นผลึก ด้านหน้า. อิมมูนอล 9, 1991 (2018).

29. Koeppert, S. et al. การถ่ายภาพสดของการกวาดล้างอนุภาคแคลเซียมและการดูดซึมโดยตัวรับ: บทบาทของโมโนเมอร์แคลเซียมโปรตีน ด้านหน้า. เซลล์ การพัฒนา ไบโอล 9, 633925 (2564).

30. Shishkova, D. et al. แคลเซียมฟอสเฟตไบออนทำให้เกิด intimal hyperplasia ในหลอดเลือดแดงใหญ่ที่ไม่บุบสลายของหนูที่มีภาวะไขมันในเลือดปกติผ่านการบาดเจ็บของบุผนังหลอดเลือด ภายใน เจ โมล วิทย์ 20, 5728 (2019).

31 Kuro-o, M. กระบวนทัศน์ที่เน้นฟอสเฟตเป็นศูนย์กลางสำหรับพยาธิสรีรวิทยาและการบำบัดโรคไตเรื้อรัง โรคไต อาหารเสริม 2554(3), 420–426 (2556).

32. มิอุระ, วาย และคณะ การระบุและการหาปริมาณของอนุภาคแคลซิโปรตีนในพลาสมาที่มีคุณสมบัติทางกายภาพที่แตกต่างกันในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง วิทย์ ตัวแทน 8, 1256 (2018)

33. สมิธ, ER และคณะ การทดสอบโฟลว์ไซโตเมตริกที่ใช้โพรบเรืองแสงแบบใหม่สำหรับอนุภาคนาโนที่มีแร่ธาตุในซีรั่ม วิทย์ ตัวแทน 7, 5686 (2017).

34. นากามูระ เค และคณะ ผลของแลนทานัมคาร์บอเนตต่ออนุภาคแคลเซียมโปรตีนในผู้ป่วยไตเทียม คลิน. ประสบการณ์ เนฟรอล 24, 323–329 (2020)

35. เตียง, MK และคณะ ผลของเครื่องล้างไตแบบตัดปานกลางต่อสารพิษในปัสสาวะที่จับกับโปรตีนและตัวบ่งชี้เมแทบอลิซึมของแร่ธาตุในผู้ป่วยที่ฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม ไต ภายใน https://doi.org/10.1111/hdi.12924 (2564).

36. Tiong, MK, Smith, ER, Toussaint, ND, Al-Khayyat, HF & Holt, SG การลดลงของอนุภาคแคลซิโปรตีนในผู้ใหญ่ที่ได้รับ infliximab สำหรับโรคอักเสบเรื้อรัง JBMR พลัส 5, e10497 (2021)

37. Smith, ER, Pan, FFM, Hewitson, TD, Toussaint, ND & Holt, SG ผลของ sevelamer ต่ออนุภาคแคลเซียมโปรตีนในผู้ป่วยไตเทียม: Te sevelamer เทียบกับแคลเซียมเพื่อลดอนุภาคแคลเซียมที่ประกอบด้วย fetuin-A ในการฟอกไต (SCaRF) แบบสุ่ม การทดลองควบคุม โรคไต ตัวแทน 5, 1432–1447 (2020)

38. Ruderman, I., Smith, ER, Toussaint, ND, Hewitson, TD & Holt, SG การเปลี่ยนแปลงตามยาวของกระดูกและเมแทบอลิซึมของแร่ธาตุหลังจากหยุด cinacalcet ในผู้ป่วยล้างไตที่มีภาวะ บีเอ็มซี เนฟรอล 19, 113 (2018).

39. Bressendorf, I. และคณะ ผลของการเพิ่มไดอะไลเซตแมกนีเซียมต่ออนุภาคแคลซิโปรตีน การอักเสบ และเครื่องหมายของกระดูก: การวิเคราะห์ภายหลังการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 36, 713–721 (2564).

40. Pasch, A. et al. การทดสอบโดยใช้อนุภาคนาโนจะวัดแนวโน้มโดยรวมสำหรับการกลายเป็นปูนในซีรั่ม แยม. สังคม เนฟรอล 23, 1744–1752 (2012).

41. Elderink, C. et al. แนวโน้มการกลายเป็นปูนในซีรั่มและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและทุกสาเหตุในประชากรทั่วไป: การศึกษา PREVENT หลอดเลือดแดง ทรอมบ์ วาส. ไบโอล 40 พ.ศ. 2485–2494 (พ.ศ. 2563)

42. บันดี้ เจดี และคณะ แนวโน้มการกลายเป็นปูนในซีรั่มและการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง: การศึกษา Te CRIC (กลุ่มภาวะไตวายเรื้อรัง) เช้า. เจ. ไต. โรค 73, 806–814 (2019)

43. บันดี้ เจดี และคณะ แนวโน้มการกลายเป็นปูนในซีรั่มและเหตุการณ์ทางคลินิกในโรคไตวายเรื้อรัง คลิน. แยม. สังคม เนฟรอล 14, 1562–1571 (2019)

44. Pasch, A. et al. แนวโน้มการกลายเป็นปูนในเลือด เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด และการรอดชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดในการทดลอง EVOLVE คลิน. แยม. สังคม เนฟรอล 12, 315–322 (2017).

45. Smith, ER, Hewitson, TD, Hanssen, E. & Holt, SG การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของอนุภาคแคลซิโปรตีนในยูเรเมีย กระดูก 110, 355–367 (2018)

46. ​​เฉิน ดับเบิลยู และคณะ ความสัมพันธ์ของขนาดอนุภาคแคลเซียมในซีรั่มและเวลาการเปลี่ยนแปลงกับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดแดง การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง และการเสียชีวิตในผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม เช้า. เจ. โรคไต 77, 346–354 (2021).

47. เฉิน ดับเบิลยู และคณะ ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังขั้นสูงและการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดมีรัศมีอุทกพลศาสตร์ขนาดใหญ่ของอนุภาคแคลเซียมโปรตีนทุติยภูมิ เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 34, 992–1000 (2019)

48. อากิยามะ, KI และคณะ อนุภาคแคลซิโปรตีนควบคุมการแสดงออกของไฟโบรบลาสต์โกรทแฟกเตอร์-23ในเซลล์สร้างกระดูก โรคไต 97, 702–712 (2020).

49. Smith, ER อนุภาค Calciprotein: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของแร่ธาตุที่ต้องการการวัดที่ดีกว่า หลอดเลือด 303, 43–45 (2020)

50. Smith, ER Te การแยกและการหาปริมาณของอนุภาคแคลซิโปรตีนที่มี fetuin-A จากของเหลวทางชีวภาพ วิธีการ โมล ไบโอล 1397, 221–240 (2559).

51. Guo, Y., Logan, HL, Glueck, DH & Muller, KE การเลือกขนาดตัวอย่างสำหรับการศึกษาด้วยมาตรการซ้ำๆ บีเอ็มซี เมด ความละเอียด เมธอดอล. 13, 100 (2556).

52 Liu, C., Cripe, TP & Kim, MO ประเด็นทางสถิติในการวิเคราะห์ข้อมูลระยะยาวสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพการรักษาในสาขาวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ โมล เทอร์ 18, 1724–1730 (2010)

53. Tobin, J. การประมาณค่าความสัมพันธ์สำหรับตัวแปรตามจำกัด เศรษฐมิติ 26, 24–36 (1958)

54. Ter Meulen, KJ และคณะ Citric-acid dialysate ช่วยเพิ่มแนวโน้มการกลายเป็นปูนของผู้ป่วยไตเทียม: การทดลองแบบ cross-over แบบ multicenter ในอนาคต กรุณาหนึ่ง 14, e0225824 (2019)

55. เทียม, U. et al. ผลของการบำบัดด้วยสารยึดประสานฟอสเฟตร่วมกับซูโครเฟอริกออกซีไฮดรอกไซด์ต่อแนวโน้มการกลายเป็นปูนในผู้ป่วยไตเทียมเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่ม ควบคุม และครอสโอเวอร์ คลิน. ไต เจ. 14, 631–638 (2021).

56. ยามาดะ เอช และคณะ ความแปรปรวนรายวันในระดับซีรั่มของอนุภาคแคลเซียมโปรตีนและการเชื่อมโยงกับพารามิเตอร์การเผาผลาญแร่ธาตุ: การศึกษานำร่องภาคตัดขวาง โรคไต (คาร์ลตัน) 23, 226–230 (2018)

57. Stremke, ER และคณะ การดูดซึมฟอสฟอรัสในลำไส้ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระดับปานกลางและผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีถูกกำหนดโดยใช้เครื่องติดตามไอโซโทปรังสี แยม. สังคม เนฟรอล 32, 2057–2069 (2021)

58. โฟล์ค ซี และคณะ ผลกระทบเฉียบพลันของสารเติมแต่งฟอสฟอรัสอนินทรีย์ต่อการเผาผลาญแร่ธาตุและปัจจัยเสี่ยงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี เจ. คลิน. ต่อมไร้ท่อ เมตาบ 107, e852–e864 (2022)

59. เทอร์เนอร์, ME และคณะ ความทนทานต่อฟอสเฟตบกพร่องถูกเปิดเผยด้วยความท้าทายในช่องปากแบบเฉียบพลัน J. Bone Miner ความละเอียด 33, 113–122 (2018).

60. โทมัส แอล และคณะ การปรับตัวอย่างเฉียบพลันต่อฟอสเฟตทางปากหรือทางหลอดเลือดดำต้องใช้ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ แยม. สังคม เนฟรอล 28, 903–914 (2560).

61. เซลท์ เจจี และคณะ การสะสมแร่ธาตุของเนื้อเยื่ออย่างเฉียบพลันเพื่อตอบสนองต่อชีพจรฟอสเฟตใน CKD เชิงทดลอง J. Bone Miner ความละเอียด 34, 270–281 (2019)

62. Lebreton, JP และคณะ ความเข้มข้นของซีรั่มของไกลโคโปรตีน alpha 2 HS ของมนุษย์ในระหว่างกระบวนการอักเสบ: หลักฐานว่า alpha 2 HS ไกลโคโปรตีนเป็นสารตั้งต้นเชิงลบในระยะเฉียบพลัน เจ. คลิน. ลงทุน. 64, 1118–1129 (2522).

63. Uedono, H. et al. ผลของอนุภาคแคลซิโปรตีนที่มีเฟทูอิน-เอ ต่อการดัดแปลงหลังการแปลของฟีทูอิน-เอในเซลล์ HepG2 วิทย์ ตัวแทน 11, 7486 (2021)

64. Niv, Y. & Fraser, ปรากฏการณ์น้ำด่าง GM Te เจ. คลิน. ระบบทางเดินอาหาร 35, 5–8 (2545).

65. Smith, ER, Hewitson, TD & Holt, SG การทดสอบการวินิจฉัยสำหรับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือด ผู้ช่วย โรคไตเรื้อรัง 26, 445–463 (2019).

66. Sprague, SM และคณะ ความแม่นยำในการวินิจฉัยของตัวบ่งชี้การหมุนเวียนของกระดูกและเนื้อเยื่อวิทยาของกระดูกในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่รักษาโดยการล้างไต เช้า. เจ. โรคไต 67, 559–566 (2559).

67. วอร์แลนด์, CJ และคณะ ความก้าวหน้าของโรคไตไม่ได้ลดการดูดซึมฟอสฟอรัสในลำไส้ในรูปแบบหนูที่เป็นโรคไตเรื้อรัง - ความผิดปกติของกระดูกแร่ J. Bone Miner ความละเอียด 35, 333–342 (2020).

68. มาร์ค เจ และคณะ การดูดซึมฟอสเฟตในลำไส้ในรูปแบบของไตวายเรื้อรัง โรคไต 72, 166–173 (2550).

69. Hill Gallant, KM & Vorland, CJ การดูดซึมฟอสฟอรัสในลำไส้: การค้นพบล่าสุดในการวิจัยเชิงแปลและทางคลินิก สกุลเงิน ความคิดเห็น เนฟรอล ความดันโลหิตสูง 30, 404–410 (2564).

70. แฮร์มันน์ เอ็ม และคณะ การกวาดล้างของอนุภาคแคลซิโปรตีนที่มีฟีทูอิน-เอ นั้นถูกสื่อกลางโดยตัวรับสคาเวนเจอร์-เอ วงกลม ความละเอียด 111, 575–584 (2555).

71. บริษัท อนามัยอาหารเพื่อสุขภาพ. UP&GO™ รสวานิลลาไอซ์ https://www.sanitarium.com.au/products/up-and-go/up-and-go/ vanilla-ice-favor (2021)

72. สภาวิจัยด้านสุขภาพและการแพทย์แห่งชาติของรัฐบาลออสเตรเลีย ค่าอ้างอิงสารอาหารสำหรับออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ https://www.nrv.gov.au/nutrients (2021)

Mark K.Tiong1,2, Michael MX Cai1 , Nigel D.Toussaint1,2, Sven‑JeanTan1,2, Andreas Pasch3,4,5 & Edward R. Smith1,2

1 แผนกโรคไต โรงพยาบาล Royal Melbourne, Grattan Street, Parkville, VIC 3052, ออสเตรเลีย

2 ภาควิชาอายุรศาสตร์ (RMH) มหาวิทยาลัยเมลเบิร์น พาร์ควิลล์ ออสเตรเลีย

3 Calciscon AG, บีล สวิตเซอร์แลนด์

4 ลินเดินฮอฟสปิตัล เบิร์น เบิร์น สวิตเซอร์แลนด์

5 ภาควิชาสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยา, Johannes Kepler University, Linz, Austria