ผลของสารสกัด Cistanche Tubulosa ต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศชายในหนูเบาหวานที่เกิดจาก Streptozotocin–Nicotinamide-Ⅱ

3.2. ในการวิเคราะห์ Vivo

3.2.1. ผลของ CTE ต่อน้ำหนักตัวและปริมาณแคลอรี่

หลังจากการทดลองเป็นเวลา 6 สัปดาห์ กลุ่มผู้ป่วยโรคเบาหวาน (HFD-DM) มีน้ำหนักตัวสูงกว่ากลุ่มควบคุม กลุ่ม HFD-DME4 แสดงน้ำหนักตัวต่ำกว่ากลุ่ม HFD-DM และ HFD-DMER (รูปที่ 7a) ปริมาณแคลอรี่ของกลุ่มควบคุมต่ำกว่ากลุ่มอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างปริมาณแคลอรี่ของกลุ่มอีกห้ากลุ่ม (รูปที่ 7b)

3.2.2. การทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก (OGTT) เพื่อระบุความสำเร็จในการชักนำให้เกิดโรคเบาหวาน

การทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก (OGTT) ใช้เป็นเครื่องมือที่มีแนวโน้มในการตรวจหาเบาหวาน ระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้นบ่งบอกถึงภาวะเบาหวาน ดังที่แสดงในรูปที่ 8a ระดับน้ำตาลในเลือดในกลุ่ม CTE ต่ำกว่าในกลุ่ม DM ที่ 0, 30, 90 และ 120 นาที นอกจากนี้ พื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาแสดงให้เห็นว่าในกลุ่ม CTE และ RSG อัตราการดูดซึมกลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้น (รูปที่ 8b)

3.2.3. ปริมาณกลูโคสในพลาสมาทั้งหมด โคเลสเตอรอล และไตรกลีเซอไรด์

ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารในพลาสมาสูงกว่าในกลุ่ม DM และต่ำกว่าในกลุ่ม DME2 (ยกเว้นกลุ่มควบคุม) มากกว่ากลุ่มอื่นๆ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคอเลสเตอรอลรวมระหว่างกลุ่ม ยกเว้นกลุ่ม DME4 ในกลุ่ม DME4 ระดับคอเลสเตอรอลต่ำกว่ากลุ่มอื่นๆ ระดับไตรกลีเซอไรด์สูงกว่าในกลุ่ม DM และต่ำกว่าในกลุ่ม DME4 และปริมาณไตรกลีเซอไรด์ลดลงเมื่อความเข้มข้นของ CTE เพิ่มขึ้น (ตารางที่ 2) ผลการศึกษาพบว่าระดับกลูโคส คอเลสเตอรอล และไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาในกลุ่ม DM สูงขึ้น และระดับนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาด้วย CTE

3.2.4. ระดับอินซูลินในพลาสมา ระดับเลปตินในพลาสมา และการประเมินแบบจำลองสภาวะสมดุล-ค่าความต้านทานต่ออินซูลิน (HOMA-IR)

ระดับอินซูลินในพลาสมา เลปติน และค่า HOMA-IR แสดงในตารางที่ 3 กลุ่ม DM มีระดับอินซูลินในพลาสมาและเลปตินในพลาสมาสูงกว่ากลุ่มควบคุม ดัชนี HOMA-IR ก็สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DM ค่าอินซูลินในพลาสมา, เลปติน และ HOMA-IR ลดลงเมื่อความเข้มข้นของ CTE เพิ่มขึ้น พลาสมาเลปตินลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม CTE แต่กลุ่มยา RSG (DMR) ไม่ได้แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญจากกลุ่ม DM

3.2.5. ผลของ CTE ต่อระดับพลาสมา LH และฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในหนูเบาหวาน

ดังที่แสดงในตารางที่ 4 ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในหนูเบาหวาน (DM) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญCTE ในขนาดต่างๆ นอกจากนี้ ผลลัพธ์แสดงการลดลงเล็กน้อยในระดับ LH ในกลุ่ม DM เมื่อเปรียบเทียบกับ DMR, DME1, DME2 และ DME4 การผลิต LH สูงกว่าในกลุ่ม DME4

3.2.6. ผลของ CTE ต่อพารามิเตอร์ของอสุจิของหนูเบาหวาน

ผลการทดลองพบว่ากลุ่ม DM มีจำนวนอสุจิและการเคลื่อนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากกว่ากลุ่มควบคุม ในขณะที่อัตราความผิดปกติของตัวอสุจิเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DM สิ่งที่น่าสนใจคือ จำนวนอสุจิ การเคลื่อนไหวของอสุจิ และอัตราความผิดปกติของตัวอสุจิของกลุ่ม DMR ดีขึ้น แต่การเคลื่อนไหวของอสุจิไม่ถึงระดับที่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ DME4 DME2 แสดงจำนวนอสุจิที่ดีกว่าทั้งหมด และอัตราการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DME4 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างจำนวนอสุจิที่ผิดปกติระหว่างกลุ่มที่ได้รับ RSG และ CTE (ตารางที่ 5)

3.2.7. ผลของ CTE ต่อสัณฐานวิทยาของท่อกึ่งอสุจิในหนูที่เป็นเบาหวาน

รูปที่ 9 แสดงการย้อมสี H&E ของส่วนอัณฑะ ลูกศรสีดำหมายถึงเซลล์ Leydig และลูกศรสีขาวหมายถึงเซลล์ Sertoli ทั้งเซลล์ Leydig และเซลล์ Sertoli ในกลุ่ม DM มีการฝ่ออย่างมีนัยสำคัญและพบโพรงในลูเมน โครงสร้างของเซลล์ Leydig และ Sertoli ได้รับการฟื้นฟูในกลุ่มที่ได้รับ CTE และ RSG ความหนาของ tubule seminiferous ในกลุ่ม CTE และ RSG สูงกว่าในกลุ่ม DM

3.2.8. ผลของ CTE ต่อ KiSS1, GPR54, SOCS -3 และ SIRT1 MRNAs ในไฮโปทาลามัสของหนูที่เป็นเบาหวาน

การแสดงออกของ KiSS1 (รูปที่ 10a), GPR54 (รูปที่ 10b), SOCS -3 (รูปที่ 10d) และ SIRT1 (รูปที่ 10c) ถูกแสดงในรูปที่ 10 การแสดงออก mRNA ของ KiSS1 และตัวรับ GPR54 ในหนูที่เป็นเบาหวานคือ ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ระดับการแสดงออก KiSS1 และ GPR 54 mRNA ใน DMR, DME1, DME2 และ DME4 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแสดงออก GPR54 mRNA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน DME4 และเกือบจะคล้ายกับกลุ่มควบคุม

CISTANCHE TUBULOSA ธรรมชาติสำหรับปกป้องการผลิตฮอร์โมนเพศชาย PHGS75% ECH 30% ACT 12%

การทดลองนี้สำรวจเพิ่มเติมเกี่ยวกับปริมาณของ SOCS-3 และ SIRT1 mRNA ในไฮโปทาลามัสของหนู การแสดงออกของ SOCS-3 mRNA ในหนูที่เป็นโรคเบาหวานเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้ว่าความต้านทานของเลปตินรุนแรงมากขึ้น กลุ่ม DMR, DME1, DME2 และ DME4 แสดงการปรับปรุงที่สำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่เป็นโรคเบาหวาน การแสดงออก SIRT1 mRNA ในกลุ่ม DM ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DME1 และ DME4

3.2.9. ผลของ CTE ต่อเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในพลาสมาและอัณฑะของหนูที่เป็นเบาหวาน

ตารางที่ 6 แสดงให้เห็นว่าแอคติวิตีของ SOD ในพลาสมา, แอคทิวิตีของ GPx และกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของหนูที่เป็นเบาหวานลดลงอย่างมีนัยสำคัญและกิจกรรมเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ CTE และ RSG นอกจากนี้ DME4 ยังมีการปรับปรุงกิจกรรม GPx อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าอื่นๆ ผลการศึกษาพบว่ากิจกรรมของ SOD และตัวเร่งปฏิกิริยาในหนูที่เป็นเบาหวานลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากผ่านไปหกสัปดาห์ กิจกรรม SOD และตัวเร่งปฏิกิริยาของกลุ่ม DMR ไม่ถึงระดับที่มีนัยสำคัญ กลุ่มที่ได้รับ CTE แสดงการปรับปรุงที่สำคัญในกิจกรรมของ SOD และตัวเร่งปฏิกิริยา กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของตัวเร่งปฏิกิริยาและ SOD ในกลุ่ม CTE ก็พบได้ในอัณฑะด้วย (ตารางที่ 7) กิจกรรมสูงสุดของ SOD และ catalase ถูกพบในกลุ่ม DME1 และกลุ่ม DME2 ตามลำดับ

3.2.10. ผลของ CTE ต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบในพลาสมาและอัณฑะของหนูเบาหวาน

การผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ในพลาสมา (รูปที่ 11a) และอัณฑะ (รูปที่ 11b) แสดงไว้ในรูปที่ 11 การผลิต NO ในกลุ่ม DM เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในอัณฑะและพลาสมาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปของการผลิต NO ถูกสังเกตพบในกลุ่ม DME1, DME2 และ DME4 (ในพลาสมา) กลุ่ม DMR ยังแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการผลิต NO ในกรณีของอัณฑะ มีการสังเกตการลดลงเล็กน้อยของการผลิต NO ในกลุ่ม CTE ในขณะที่กลุ่ม DMR ไม่ได้ลดการผลิต NO อย่างมีนัยสำคัญ

ดังที่แสดงในรูปที่ 12 และ 13 ระดับของ TNF- และ IL-6 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่เป็นโรคเบาหวาน (ทั้งในพลาสมาและอัณฑะ) ซึ่งบ่งชี้ว่าการอักเสบนั้นรุนแรงมากขึ้น ในพลาสมา ระดับของ TNF- จะใกล้เคียงกันในกลุ่มที่ได้รับ CTE- และ RSG (รูปที่ 12a) กลุ่ม CTE อย่างมีนัยสำคัญ (โดยเฉพาะ DME2) ลดระดับของ TNF- ในอัณฑะ (รูปที่ 12b) ระดับของ IL-6 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในพลาสมาของกลุ่ม CTE และ RSG (รูปที่ 13a) ในอัณฑะ มีแนวโน้มที่จะลดระดับ IL-6 แต่ไม่ถึงระดับที่มีนัยสำคัญ (รูปที่ 13b)

3.2.1.1. ผลของ CTE ต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและการอักเสบในตัวอสุจิของหนูเบาหวานที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง

รูปที่ 14 แสดงปริมาณไอออนซูเปอร์ออกไซด์ในตัวอสุจิของหนู ผลการวิจัยพบว่าการผลิตไอออนซูเปอร์ออกไซด์ในตัวอสุจิของหนูที่เป็นโรคเบาหวานเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และไม่พบการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญในกลุ่ม DMR หมู่ DME1 และ DME4 แสดงการผลิตซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

3.2.12. ผลของ CTE ต่อการเกิดปฏิกิริยาเปอร์ออกซิเดชันของไขมันในตัวอสุจิของหนูเบาหวานที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง

การศึกษาพบว่าการเกิดออกซิเดชันของไขมันเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 [19] ระดับ malondialdehyde (MDA) ในพลาสมา อสุจิ และอัณฑะแสดงไว้ในตารางที่ 8 ระดับ MDA ในพลาสมา อัณฑะ และสเปิร์มของกลุ่ม DM นั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และการรักษาด้วย CTE และ RSG ลดการผลิต MDA การลดลงอย่างมีนัยสำคัญถูกพบในกลุ่ม DME4 และ DMEI ในพลาสมา การศึกษานี้พบว่าหนูที่เป็นโรคเบาหวานไม่เพียงแต่เพิ่มระดับของการเกิดออกซิเดชันของไขมันในพลาสมาเท่านั้น แต่ยังเพิ่มขึ้นในอัณฑะและอสุจิอีกด้วย พบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อได้รับ CTE ในปริมาณต่างๆ

4. การอภิปราย

โรคเบาหวานเป็นโรคเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง ความไม่สมดุลระหว่างระดับสารต้านอนุมูลอิสระและ ROS จะนำไปสู่สภาวะที่เรียกว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซูเปอร์ออกไซด์, ไฮดรอกซิลแรดิคอล, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์, ไนตริกออกไซด์ และออกซิเจนเสื้อกล้าม คือตัวอย่างบางส่วนของ ROS ที่จะส่งผลต่อสภาวะของโรคเบาหวานผ่านความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น [20]ซิสตันเช ทูบูโลซาเป็นพืชทะเลทรายที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์ เช่นโพลีแซ็กคาไรด์, โอลิโกแซ็กคาไรด์, ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ (เอไคนาโคไซด์, เวอร์บาสโคไซด์), กรดปาลมิติก , กรดไลโนเลอิก , ไอริดอยด์ , อัลไดทอล และลิกแนน พืชชนิดนี้มีความสามารถในการผลิตสารต้านการอักเสบ ป้องกันระบบประสาท ต้านเชื้อแบคทีเรีย ต้านไวรัส สารต้านอนุมูลอิสระ ต่อต้านเนื้องอก และภูมิคุ้มกัน [21] การศึกษาในวรรณคดีแสดงให้เห็นว่าฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์จาก Cistanche tubulosa เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [22] Resveratrol (RES) และ rosiglitazone (RSG) ถูกนำมาใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวกสำหรับการศึกษา ในหลอดทดลอง และ ในสัตว์ทดลอง ตามลำดับ RSG เป็นสารกระตุ้นความไวต่ออินซูลินที่ทรงพลังและมีความสัมพันธ์กับไอโซฟอร์มของตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของเปอร์ออกไซด์ (PPARc) ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดสูงในผู้ป่วยเบาหวาน [23] RES มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติและทำหน้าที่เป็นยาขยายหลอดเลือด ควบคุมการเผาผลาญไลโปโปรตีน ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และป้องกันมะเร็ง [24,25] การตรวจสอบของเราระบุว่า ECH แสดงกิจกรรมการกำจัดที่รุนแรงได้ดีกว่า CTE และ RES (รูปที่ 1) เป็นที่เข้าใจด้วยว่า ECH ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อเซลล์ LC-540 และ TM3 Leydig (รูปที่ 2)

CISTANCHE TUBULOSA ธรรมชาติสำหรับการทำงานทางเพศชาย PHGS75% ECH 30% ACT 12%

AGEs ถูกใช้เพื่อกระตุ้นสภาวะความเครียดในเซลล์ Leydig การผลิต AGEs การอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และโรคเบาหวานมีความเชื่อมโยงถึงกัน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของโรคเบาหวานส่งเสริมการบาดเจ็บของเซลล์โดยการผลิต AGEs และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น AGEs กระตุ้นให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งส่งเสริมการสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกันและการตายของเซลล์ ระดับ AGE ที่สูงขึ้นจะส่งเสริมการแสดงออกของตัวรับสองประเภทที่เรียกว่า RAGE และ AGER1 [26] การหยดและการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากห่วงโซ่การหายใจแบบไมโตคอนเดรียไปยังโมเลกุลออกซิเจนในระหว่างความเครียดออกซิเดชันส่งผลให้เกิดไอออนซูเปอร์ออกไซด์ ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าการผลิตไอออนซูเปอร์ออกไซด์ที่เกิดจาก AGEs เพิ่มขึ้นในกลุ่มควบคุม และการปรับปรุงเพิ่มเติมถูกสังเกตด้วยการบำบัดทั้ง ECH และ RES จากการศึกษาของเรา เป็นที่เข้าใจว่าการผลิตซูเปอร์ออกไซด์ (รูปที่ 3) และ H2O2 (รูปที่ 4) ที่เกิดจาก AGE ลดลงเมื่อมี ECH และ RES

NF-κBเป็นที่รู้จักในฐานะสื่อกลางที่สำคัญของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน [27] การแสดงออกของ NF-κBนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์และการตายของเซลล์ การกระตุ้น NF-κBโดยความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะช่วยกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบ การควบคุมเอนโดทีลิน และการตายของเซลล์ (28) การแสดงออกของ RAGE และ NF-κBเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่กระตุ้นด้วย AGE และการลดลงตามมาในเซลล์ที่ได้รับ ECH และ RES (รูปที่ 5)

ฮอร์โมนเพศชายเป็นสเตียรอยด์อะนาโบลิกและปฐมภูมิฮอร์โมนเพศชายสังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล กระบวนการนี้เริ่มต้นด้วยการแยกออกซิเดชันของสายโซ่ด้านข้างของคอเลสเตอรอลโดยยีนที่แยกสายโซ่ด้านข้างของคอเลสเตอรอล (CYP11A) ยีนนี้แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียและแปลงคอเลสเตอรอลเป็นพรีกนีโนโลน ต่อไป ยีน CYP17A1 จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมจะกำจัดอะตอมของคาร์บอนส่วนเกิน 2 อะตอมและสร้างสเตียรอยด์ C19 หลายตัว นอกจากนี้ พรีกนีโนโลนยังถูกออกซิไดซ์เพื่อสร้างแอนโดรสเตเนไดโอน/โปรเจสเตอโรนโดยไฮดรอกซีสเตียรอยด์ ดีไฮโดรจีเนส (3- -HSD) สุดท้าย ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถูกสร้างขึ้นโดยการลดหมู่คีโตในตำแหน่งคาร์บอนที่ 17 ของแอนโดรสเตเนไดโอนโดย 17-เบต้า-ไฮดรอกซีสเตอรอยด์ ดีไฮโดรจีเนส (17- -HSD) เซลล์ Leydig เกี่ยวข้องกับการผลิตฮอร์โมนเพศชายที่สำคัญ การถ่ายโอนโคเลสเตอรอลเข้าสู่เยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในจำเป็นต้องอาศัยการกระทำของโปรตีนควบคุมเฉียบพลันชนิดสเตียรอยด์ (StAR) การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ StAR, CYP11A1, CYP17A1 และ HSD17 3 ลดลงในเซลล์ที่ได้รับ AGE (กลุ่มควบคุม) และมีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในเซลล์ที่ได้รับ ECH และ RES (รูปที่ 6) . ดังนั้นผลปรากฏว่าการผลิตของฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ ECH และ RES 

CISTANCHE TUBULOSA ธรรมชาติสำหรับการปรับปรุงพลังทางเพศ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

ในระหว่างที่เป็นโรคเบาหวาน การขนส่งกลูโคสไปยังอวัยวะต่างๆ จะถูกจำกัด ส่งผลให้ระดับกลูโคสเพิ่มขึ้น [29] ดังนั้นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจึงเป็นหนึ่งในเครื่องหมายสำคัญในการตรวจหาโรคเบาหวาน การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยโรคเบาหวาน และ AUC ของกลุ่ม DM สูงกว่ากลุ่มอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 8) นอกจากกลูโคสในพลาสมาแล้ว ปริมาณโคเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ทั้งหมดยังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DM (ตารางที่ 2) หลอดเลือดได้รับการอำนวยความสะดวกโดยระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น [30] อย่างไรก็ตาม ระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ลดลงในกลุ่มที่ได้รับ CTE และ RSG ปริมาณไตรกลีเซอไรด์ของกลุ่ม DME4 มีค่าเกือบใกล้เคียงกับกลุ่มควบคุม

อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ของตับอ่อนและทำหน้าที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในร่างกายในขณะที่เลปตินเป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ไขมันซึ่งสามารถควบคุมการบริโภคอาหารและการใช้พลังงานได้ การศึกษาระบุว่าเลปตินเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคอ้วน และมีปฏิสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างเลปตินกับอินซูลิน [31] การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าระดับของอินนูลินในพลาสมาและเลปตินในกลุ่ม DM สูงขึ้น และระดับอินซูลินลดลงเมื่อความเข้มข้นของ CTE เพิ่มขึ้น กลุ่ม RSG ไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญจากกลุ่ม DM ประเมินความต้านทานต่ออินซูลินและการทำงานของเซลล์โดยวิธี HOMA-IR ค่า HOMA-IR เพิ่มขึ้นในกลุ่ม DM และแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากกลุ่มอื่น (ตารางที่ 3)

DM ส่งผลต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ผ่านการสลับฮอร์โมนในแกน HPG และการศึกษาพบว่าการแสดงออกของอินซูลินในอัณฑะก็ได้รับผลกระทบจากโรคเบาหวานเช่นกัน มีลักษณะเฉพาะคือการทำให้เซลล์ Sertoli กลายเป็นสุญญากาศ, การกระจายตัวของ DNA เพิ่มขึ้น, การสร้างอสุจิบกพร่อง และเซลล์สืบพันธุ์ลดลง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นยังก่อให้เกิดความผิดปกติในการทำงานของระบบสืบพันธุ์ [32] กระบวนการสร้างอสุจิในอวัยวะสืบพันธุ์เพศชาย (อัณฑะ) เรียกว่าการสร้างอสุจิ อัณฑะประกอบด้วยท่อที่ขดแน่นเรียกว่าท่อเซมินิเฟอรัส เซลล์ Sertoli พบได้ในผนังของ tubule seminiferous และให้อาหารแก่อสุจิที่ยังไม่เจริญเต็มที่ การตรวจสอบพารามิเตอร์ของตัวอสุจิพบว่าจำนวนอสุจิและการเคลื่อนที่ลดลง และความผิดปกติในกลุ่ม DM เพิ่มขึ้น (ตารางที่ 5) พบผลตรงกันข้ามในกลุ่มที่ได้รับ CTE และ RSG ทั้งเซลล์ Leydig และเซลล์ Sertoli ในกลุ่ม DM มีการฝ่ออย่างมีนัยสำคัญและพบเห็นโพรงในลูเมน ความหนาของ tubule seminiferous ก็ลดลงเช่นกันในกลุ่ม DM ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นถูกพบในกลุ่มที่ได้รับ CTE และ RSG (รูปที่ 9) นอกจากนี้ ระดับของ LH และฮอร์โมนเพศชายลดลงในกลุ่ม DM และระดับเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ CTE (ตารางที่ 4) ในผู้ชาย ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดต่ำและความถี่ชีพจร LH ที่ต่ำกว่า มักสัมพันธ์กับโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2 [33]

คิสเปปตินที่เข้ารหัสโดยยีน KiSS1 เป็นที่รู้จักในชื่อตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของแกน HPG และการกลายพันธุ์ใดๆ ในยีนคิสเปปตินจะทำให้เกิดสเตียรอยด์ทางเพศและโกนาโดโทรปินในระดับต่ำ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าในหนูเบาหวานที่เกิดจาก STZ ระดับ mRNA ของ Kiss1 ลดลง [33] การเริ่มต้นและการรักษาภาวะมีบุตรยากของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นเชื่อมโยงกับจีโปรตีนควบคู่กับตัวรับ 54 (GPR54) การกลายพันธุ์ใน GPR 54 นั้นมีลักษณะเฉพาะคือไม่มีการเจริญเติบโตทางเพศและมีฮอร์โมน gonadotropic (LH และ FSH) ในระดับต่ำ ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบโปรเช่น IL -6 และ TNF ควบคุมการแสดงออกของตัวยับยั้งไซโตไคน์สัญญาณ 3 (SOCS3) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออินซูลินที่เป็นสื่อกลางในการอักเสบในตับและเซลล์ไขมัน [34] SIRT 1 เป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมโรคสูงวัยหลายชนิด ยีนนี้แสดงออกอย่างเด่นชัดในเซลล์ของตับอ่อนและควบคุมการหลั่งอินซูลินและป้องกันการตายของเซลล์ การศึกษาในปัจจุบันระบุว่าการแสดงออกของ KiSS1, GPR54 และ SIRT1 ลดลงในกลุ่ม DM แต่การแสดงออกเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ CTE (รูปที่ 10) การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ SOCS-3 ในกลุ่ม DM บ่งบอกถึงสภาวะการอักเสบ การเชื่อมโยงระดับโมเลกุลแรกที่ระบุระหว่างโรคอ้วนและการอักเสบคือ TNF- ดังนั้นระดับ TNF- ที่เพิ่มขึ้นจึงเป็นตัวบ่งชี้การอักเสบ ระดับที่ลดลงของโปรการอักเสบไซโตไคน์ เช่น TNF- และ IL-6 ถูกพบในกลุ่มที่บำบัดด้วย CTE (รูปที่ 12 และ 13)

ความไม่สมดุลระหว่าง ROS และสารต้านอนุมูลอิสระทำให้เกิดภาวะเบาหวาน Superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) และ glutathione peroxidase (GPX) เป็นที่รู้จักในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระหลักที่รับผิดชอบในการรักษาระดับ ROS ที่เหมาะสม [35] จากผลการวิจัยพบว่าการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระในกลุ่ม DM ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ กลุ่มที่ได้รับ CT แสดงให้เห็นการปรับปรุงในการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระ กลุ่มที่ได้รับ RSG ไม่ได้แสดงการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญใดๆ ในฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ (ตารางที่ 6 และ 7)

ไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นที่รู้จักในฐานะ ROS สำคัญที่ก่อให้เกิดการอักเสบ การศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่าระดับของ NO ลดลงในกลุ่มที่ได้รับ CTE (รูปที่ 11) ผลการวิจัยพบว่าปริมาณไอออนซูเปอร์ออกไซด์ในตัวอสุจิของหนูที่เป็นโรคเบาหวานเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และไม่มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญหลังการให้ RSG การผลิตซูเปอร์ออกไซด์ในกลุ่ม CTE ลดลง

การกำหนด MDA มีประโยชน์อย่างมากในการประเมินการเกิดออกซิเดชันของไขมัน การเกิดออกซิเดชันของไขมันเป็นกระบวนการออกซิเดชันในไขมันและส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ในที่สุด MDA ผลิตขึ้นจากผลของการเกิด lipid peroxidation ของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน การศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับ MDA มีความสัมพันธ์กับอายุและระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร [36] การศึกษาในปัจจุบันระบุว่า CTE ช่วยเพิ่มการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันในพลาสมา อัณฑะ และสเปิร์ม (ตารางที่ 8)

CISTANCHE TUBULOSA ธรรมชาติสำหรับการปรับปรุงการทำงานทางเพศ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

5. ข้อสรุป

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในระหว่างสภาวะที่เป็นโรคเบาหวานรบกวนระบบสืบพันธุ์เพศชายเนื่องจากการด้อยค่าของอสุจิและความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ Cistanche tubulosa เป็นพืชทะเลทรายที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในการแพทย์แผนจีน เนื่องจากมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเอชินาโคไซด์ (ECH)เป็นองค์ประกอบหลักของ CTE ที่รับผิดชอบในการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ ผลลัพธ์ ในหลอดทดลอง ของเราระบุว่า ECH คืนวิถีการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย และลดระดับการแสดงออกของโปรตีน NF-κB และ RAGE ECH ยับยั้งการผลิตไอออนซูเปอร์ออกไซด์และ H2O2 ในเซลล์เลย์ดิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาในสัตว์ทดลองเปิดเผยว่า ECH ลดระดับคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ TNF- และ IL-6 นอกจากนี้ การแสดงออกของ mRNA ในไฮโปทาลามัสของหนูที่เป็นเบาหวานยังได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ โปรดทราบว่า ECH ช่วยลดการเกิดออกซิเดชันของไขมันและเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินในหนูตัวผู้ที่เป็นเบาหวาน กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้นทั้งในพลาสมาและอัณฑะ ดังนั้นการศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่า ECH ให้การป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่อความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ในหนูตัวผู้ที่เป็นเบาหวานที่เกิดจาก STZ