บทบรรณาธิการ: การอัปเดตเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในสุขภาพตับและโรค

คำสำคัญ

ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ, มาโครฟาจ, เซลล์ Kupffer, ทีเซลล์โดยธรรมชาติ (ILCs), ตัวรับขยะมาโครฟาจ 1 (MSR1)

ประโยชน์ของ cistanche tubulosa-บำรุงตับ

ตับ ซึ่งเป็นอวัยวะแข็งที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมนุษย์ ได้รับเลือดมากกว่า 80% จากลำไส้ผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัล และทำหน้าที่เป็น 'ตัวกรอง' สำหรับผลิตภัณฑ์แบคทีเรียในลำไส้ เพื่อป้องกันสารพิษที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพและรวดเร็วโดยไม่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ตับจึงได้พัฒนาระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่แข็งแกร่ง (1) Macrophages ทั้งที่อาศัยในเนื้อเยื่อ เรียกว่าเซลล์ Kupffer และแทรกซึมจากเลือด นิวโทรฟิล เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และทีเซลล์ที่มีลักษณะโดยธรรมชาติ (ทั้งเซลล์ NKT และเซลล์ Mucosal Associated Invariant T (MAIT)) ประกอบด้วยเซลล์หลักโดยกำเนิด จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในตับ (1, 2) เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ในการรักษาสภาวะสมดุลของตับ ในขณะที่หลักฐานที่เพิ่มขึ้นสนับสนุนบทบาทของเซลล์เหล่านี้ในการเป็นโรคตับ นอกเหนือจากโรคติดเชื้อ (3) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อาจส่งเสริมหรือแก้ไขอาการอักเสบ และส่งเสริมการสร้างเนื้อเยื่อใหม่หรือการเกิดพังผืด ซึ่งแสดงบทบาทที่ชัดเจนและขัดแย้งกันในการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลัน การบาดเจ็บที่ตับแบบเฉียบพลันเรื้อรัง และโรคตับเรื้อรัง (4)

ฉบับพิเศษนี้เป็นการรวบรวมมินิรีวิว 1 เรื่อง บทวิจารณ์ 2 เรื่อง และบทความวิจัย 1 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในโรคตับเฉียบพลัน โรคตับเฉียบพลันเรื้อรัง และโรคตับเรื้อรัง

ประโยชน์ของอาหารเสริม Cistanche-วิธีเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

โรคตับเฉียบพลัน

การลดการควบคุมสมดุลของมาโครฟาจเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการลุกลามหรือการแก้ไขอาการบาดเจ็บเฉียบพลันของตับ มาโครฟาจที่มีมากที่สุดในตับคือมาโครฟาจในเนื้อเยื่อที่เรียกว่าเซลล์คุปเฟอร์ และมาโครฟาจที่ได้มาจากโมโนไซต์ ในบทความล่าสุด Flores Molina และคณะ ตรวจสอบการกระจายเชิงพื้นที่และบทบาทของประชากรเซลล์ทั้งสองนี้ในการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันของหนู นักวิจัยมีวัตถุประสงค์เพื่อระบุลักษณะการตอบสนองของมาโครฟาจในหนูหลังจาก CCl4- ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันในระหว่างระยะเนื้อตายระยะแรก/ระยะการอักเสบ และระยะการซ่อมแซมในภายหลัง พวกเขาระบุประชากรมาโครฟาจหลักสองกลุ่มที่บริเวณที่เกิดการบาดเจ็บ ซึ่งแสดงจลนพลศาสตร์ การกระจายตัว และสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกัน: มาโครฟาจที่ได้มาจากโมโนไซต์ (MoMFs) เพิ่มขึ้นอย่างมากในระหว่างระยะเนื้อตาย/ระยะการอักเสบ ทำลายเซลล์ตับที่ตายแล้ว และหลั่งไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอย่างแข็งขัน ซึ่งส่งผลต่อสเตเลทในตับ เซลล์. ในทางกลับกัน เซลล์ IBA1+ CLEC4F+ Kupffer (KC) ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อลดลงในระหว่างระยะการอักเสบ แต่ถูกฟื้นฟูในฐานะประชากรมาโครฟาจหลักในระยะการซ่อมแซม

Cistanche ทูบูโลซา-บำรุงตับ

โรคตับเฉียบพลันเรื้อรัง

ภาวะตับวายเฉียบพลันเรื้อรัง (ACLF) เช่น การเสื่อมถอยเฉียบพลันของผู้ป่วยโรคตับแข็งเนื่องจากการกระตุ้นภายในหรือนอกตับ เป็นภาวะรุนแรงที่มักซับซ้อนเนื่องจากความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วนและมีอัตราการเสียชีวิตในระยะสั้นสูง Khanam และ Kottilil สรุปความหมายของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในปรากฏการณ์นี้ แท้จริงแล้ว การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย ขนาดของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคทางคลินิก ซึ่งรวมถึงดัชนี Child-Turcotte-Pugh ที่ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี ซึ่งเป็นแบบจำลองสำหรับโรคตับระยะสุดท้าย และคะแนนการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ . การบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลันกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ซึ่งจะหลั่งไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบทั้งในท้องถิ่นและในการไหลเวียน ซึ่งนำไปสู่การพัฒนากลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบทั่วร่างกาย ต่อมาจะมีการตอบสนองต่อการต้านการอักเสบแบบชดเชย ส่งผลให้ผู้ป่วยเสี่ยงต่อการติดเชื้อฉวยโอกาส นิวโทรฟิล, โมโนไซต์/มาโครฟาจ, เซลล์เดนไดรต์, เซลล์กดรับที่ได้มาจากไมอีลอยด์ (MDSCs) และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหลักที่เกี่ยวข้องกับ ACLF การแสดงออกของตัวรับเคมีบำบัด CXCR1/CXCR2 ช่วยให้นิวโทรฟิลหมุนเวียนสามารถเคลื่อนตัวเข้าสู่ตับได้ การกระตุ้นนิวโทรฟิลมากเกินไปจะนำไปสู่การปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดอาการอักเสบ เช่นเดียวกับออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาและไมอีโลเพอออกซิเดส ซึ่งทำให้เนื้อเยื่อเสียหายรุนแรงขึ้น การปิดกั้น CXCR1/CXCR2 อาจรักษาศักยภาพในการรักษาในระยะที่มีการอักเสบมากเกินไป (5) เซลล์ NK ยังถูกกระตุ้นมากเกินไปในระยะการอักเสบมากเกินไปของ ACLF และผลิต TNF-a, TRAIL และ FasL ในปริมาณสูงที่ส่งเสริมการตายของเซลล์ตับ ในทางกลับกัน การกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติอย่างต่อเนื่องสามารถนำไปสู่ความเหนื่อยล้าได้ กิจกรรม phagocytic ที่บกพร่องของนิวโทรฟิลอาจนำไปสู่การพัฒนาของภาวะติดเชื้อเนื่องจากไม่สามารถกำจัดแบคทีเรียได้ การบาดเจ็บที่ตับอย่างต่อเนื่องใน ACLF ยังลดการแสดงออกของ HLA-DR บนโมโนไซต์ และควบคุมการแสดงออกของ MER receptor tyrosine kinase (MERTK) มากขึ้น ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบและจำกัดความสามารถในการควบคุมการติดเชื้อ (6)

ประโยชน์ของ Cistanche Tubulosa

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Extract Protect Liver

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

โรคตับเรื้อรัง

การกระตุ้นแมคโครฟาจยังเป็นศูนย์กลางในการลุกลามของโรคตับเรื้อรัง โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) เป็นโรคตับที่แพร่หลายมากที่สุด ซึ่งปัจจุบันส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 25% ทั่วโลก NAFLD มีลักษณะเด่นหลักคือการสะสมไขมันในเนื้อเยื่อตับ แต่สามารถลุกลามไปสู่ระยะการอักเสบที่รุนแรงยิ่งขึ้น โดยมีความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นและความเสียหายของเซลล์ตับโดยมี/ไม่มีพังผืด เรียกว่าภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)(7) มาโครฟาจเป็นผู้เล่นหลักในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ NASH รีวิวโดย Sheng และคณะ มุ่งเน้นไปที่ Macrophage scavenger receptor 1 (MSR1) ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการทำลายเซลล์ของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค แต่ยังรวมไปถึงไลโปโปรตีนที่ได้รับการดัดแปลง เช่น ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์ (ox-LDL) โดยมาโครฟาจ และเพิ่มขึ้นในแบบจำลองเมาส์และในคนไข้ที่เป็นโรค NASH ในระยะแรกของ NAFLD เมแทบอลิซึมของไขมันที่ควบคุมไม่ได้จะส่งเสริมการแสดงออกของ MSR1 ในเซลล์ Kupffer และมาโครฟาจที่ได้มาจากโมโนไซต์ (MoDMs) ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อ การดูดซึม oxLDL ที่เป็นสื่อกลางของ MSR 1-และการไหลของไขมันที่จำกัดส่งเสริมการสร้างเซลล์โฟมโดย KC และ/หรือ MoDM และการสะสมไขมันในตับเพิ่มเติม (8) ในทางกลับกัน เซลล์โฟมจะปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และทำให้การบาดเจ็บของเซลล์ตับรุนแรงขึ้น ดังนั้น แอนติบอดีขัดขวาง MSR1 ซึ่งได้แสดงไว้ก่อนหน้านี้เพื่อยับยั้งการผลิต TNF-a, IL-6 และ IL-8 (8) อาจประกอบรวมด้วยเป้าหมายในการรักษาโรคที่มีคุณค่าใน NASH และความผิดปกติของการอักเสบอื่นๆ

ทีเซลล์โดยกำเนิด (ILCs) คือประชากรของลิมโฟไซต์ที่ได้รับความสนใจอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากมีคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว ที่แพร่หลายมากที่สุดในบรรดา ILC คือ T นักฆ่าตามธรรมชาติ (NKT) และเซลล์ T โดยธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก (MAIT) ซึ่งแสดงตัวรับ T เซลล์กึ่งคงที่โดยไม่มีความจำเพาะของแอนติเจน (9) ตับอุดมไปด้วยเซลล์ NKT และ MAIT ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ และความสามารถที่แตกต่างกันของพวกมันในการจดจำแอนติเจนที่ไม่ใช่เปปไทด์ เช่น ไขมันและสารเมตาบอไลต์ของจุลินทรีย์ ทำให้พวกมันสามารถตรวจจับการทำงานของตับที่เปลี่ยนแปลงไปตั้งแต่เนิ่นๆ Papanastasatou และ Verykokakis ให้ภาพรวมของการดำเนินการระหว่างการพัฒนาของมะเร็งตับ (HCC) ที่เกี่ยวข้องกับ HBV/ HCV หรือ NAFLD/NASH โดยเฉพาะในระหว่างการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง เซลล์ MAIT ในตับของผู้ป่วยจะลดลง ในขณะที่เซลล์ NKT จะเพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน จำนวน MAIT และ NKT จะเพิ่มขึ้นในตับตั้งแต่ระยะแรกสุดของ NAFLD อย่างไรก็ตามจะลดลงในภายหลังในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับ การวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่าง ILC และเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยรอบ ตลอดจนจลนศาสตร์ของพวกมันในโรคตับต่างๆ จะช่วยส่งเสริมความเข้าใจเกี่ยวกับความทนทาน/โรคของภูมิคุ้มกันในตับ

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

หัวข้อการวิจัยนี้ประกอบด้วยบทความดีๆ มากมาย ซึ่งให้ข้อมูลอัปเดตที่มีคุณค่าเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในพยาธิสรีรวิทยาของตับ ตั้งแต่โรคตับเฉียบพลันไปจนถึงเรื้อรัง นอกจากนี้ยังนำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ ในการระบุเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ ซึ่งสามารถนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ได้

ผลงานของผู้เขียน

ผู้เขียนทุกคนที่มีชื่ออยู่ในรายชื่อได้มีส่วนสนับสนุนผลงานชิ้นสำคัญ โดยตรง และชาญฉลาด และอนุมัติให้ตีพิมพ์

ขัดผลประโยชน์

ผู้เขียนขอประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการโดยไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใดๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์

หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์

การกล่าวอ้างทั้งหมดที่แสดงในบทความนี้เป็นของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว และไม่จำเป็นต้องเป็นตัวแทนขององค์กรในเครือ หรือของผู้จัดพิมพ์ บรรณาธิการ และผู้วิจารณ์ ผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่อาจได้รับการประเมินในบทความนี้ หรือการกล่าวอ้างที่อาจทำโดยผู้ผลิต จะไม่รับประกันหรือรับรองโดยผู้จัดพิมพ์

อ้างอิง

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. ตับ: อวัยวะที่มีภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่โดดเด่น วิทยาตับ (2008) 47(2):729–36. ดอย: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. บทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกันในการอักเสบของตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและการพัฒนาของ steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. ดอย: 10.1007/วินาที11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. บทบาทหลายแง่มุมของแมคโครฟาจในการเกิดโรค NAFLD เซลล์โมล Gastroenterol Hepatol (2023) ดอย: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. การอักเสบจากการเผาผลาญเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดพังผืดในระหว่างโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ โลกเจ Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. ดอย: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. คานัม เอ, เทรฮานปาตี เอ็น, รีส พี, ราสโตกี เอ, กุซมาน แคลิฟอร์เนีย, ซาริน SK การปิดกั้นตัวรับเคมีบำบัดของนิวโทรฟิล CXCR1/2 ยกเลิกความเสียหายของตับในภาวะตับวายเฉียบพลันเรื้อรัง ฟรอนต์ อิมมูนอล (2017) 8:464. ดอย: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ และคณะ ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเฉียบพลันเรื้อรังมีจำนวนเพิ่มขึ้นของเซลล์ภูมิคุ้มกันควบคุมซึ่งแสดงออกถึง receptor tyrosine kinase MERTK ระบบทางเดินอาหาร (2015) 148(3):603–615 e14. ดอย: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. การเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียในเซลล์ตับและพลังงานชีวภาพในโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ตัวแทน Curr Obes (2022) 11(3):126–43. ดอย: 10.1007/วินาที13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM และคณะ Macrophage scavenger receptor 1 เป็นสื่อกลางในการอักเสบที่เกิดจากไขมันในโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ เจ เฮปาทอล (2022) 76(5):1001–12. ดอย: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. เวรีโคคาคิส เอ็ม, คี บีแอล. การควบคุมการถอดเสียงและ epigenetic ของการพัฒนา T lymphocyte ที่มีลักษณะเหมือนโดยธรรมชาติ Curr ความคิดเห็น Immunol (2018) 51:39–45. ดอย: 10.1016/ j.coi.2018.01.006