การควบคุมแบบไดนามิกของไมโตคอนเดรียล - เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมครอสทอล์คระหว่างสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิดและอายุ

การบำบัดด้วยเซลล์มีศักยภาพในการรักษาอย่างลึกซึ้งในการรักษาโรคในวงกว้าง สเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่อยู่ภายในช่องไดนามิกเฉพาะในร่างกาย ซึ่งจำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อแบบคงที่อย่างต่อเนื่องผ่านการสร้างสมดุลของการต่ออายุตัวเองกับการเลือกสายเลือด ในขณะเดียวกัน สเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่อาจมีหลายศักยภาพหรือไม่มีศักยภาพ และมีอยู่ทั้งในสถานะสงบนิ่งและแบ่งตัวอย่างแข็งขันในร่างกายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งอาจสลับไปยังสถานะอื่นเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณทางชีวฟิสิกส์ผ่านกลไกที่ใช้ไมโตคอนเดรียเป็นสื่อกลาง เช่น การเปลี่ยนแปลงในการหายใจของไมโทคอนเดรีย และเมแทบอลิซึม โดยทั่วไป สเต็มเซลล์อำนวยความสะดวกในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อหลังการกลับบ้านเฉพาะเนื้อเยื่อผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการปรับภูมิคุ้มกันของสภาพแวดล้อมจุลภาคในท้องถิ่น การแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่ทำงานได้ การ "เสริมพลัง" ของเซลล์ผ่านการหลั่งพาราไครน์ การควบคุมภูมิคุ้มกัน และการถ่ายโอนไมโตคอนเดรียระหว่างเซลล์ ที่น่าสนใจคือมีรายงานคุณลักษณะเฉพาะของแหล่งที่มาของเซลล์ระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อต่าง ๆ ที่มีคุณสมบัติการทำงานที่แตกต่างกันเนื่องจากสภาพแวดล้อมจุลภาคที่แตกต่างกัน ในร่างกาย เช่นเดียวกับคุณสมบัติการทำงานที่แตกต่างกันในยานพาหนะนอกเซลล์ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อต่าง ๆ ไมโตคอนเดรียล เมแทบอลิซึมและความสามารถในการถ่ายโอนของไมโทคอนเดรีย ที่นี่ เราได้สรุปความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับบทบาทของการเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียระหว่างสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิดและการแก่ชรา และการสร้างความแตกต่างเฉพาะสายเลือด นอกจากนี้ เรายังเสนอคุณลักษณะเฉพาะของโมเลกุลไมโทคอนเดรียที่เป็นเอกลักษณ์ระหว่างสเต็มเซลล์ที่ได้มาจากแหล่งที่มาต่างๆ และความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการแก่ของเซลล์ต้นกำเนิดและการสื่อสารของไมโตคอนเดรีย-เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ตลอดจนกลยุทธ์ใหม่ๆ

Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และมีความสามารถในการกำจัดชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน

คลิกที่อาหารเสริม Cistanche Tubulosa

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ข้อเท็จจริง

● สเต็มเซลล์เฉพาะกลุ่มมีความสำคัญต่อการตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์ผ่านการควบคุมสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิดและไดนามิกของไมโทคอนเดรียของการหลอมรวมและฟิชชันผ่านการสร้างสมดุลระหว่างการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างเฉพาะสายเลือด ตลอดจนการสงบนิ่งและการเปิดใช้งานสเต็มเซลล์

● ไมโตคอนเดรียที่ปราศจากเซลล์ไหลเวียนอยู่ภายในเลือดส่วนปลาย ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ

● ไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์ที่มีไดนามิกสูงซึ่งเปลี่ยนสัณฐานวิทยาเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณของเซลล์และสถานะความแตกต่าง

● ไมโตคอนเดรีย-เอนโดพลาสมิก เรติคูลัม ครอสทอล์คมีส่วนเกี่ยวพันกับการเจริญวัย

● การคัดแยกและการกระจายของไมโตคอนเดรียที่มีอายุน้อยและไมโทคอนเดรียแบบไม่สมมาตรนั้นมีส่วนสำคัญอย่างมากในการควบคุมความเป็นต้นกำเนิดของเซลล์ต้นกำเนิด

คำถามเปิด

●การลดลงของการทำงานของไมโตคอนเดรียเกี่ยวข้องกับการแก่ตัวของสเต็มเซลล์ผ่านการแบ่งเซลล์ย่อยตามอายุและการกระจายไมโทคอนเดรียซ้ำ จึงทำให้สูญเสียคุณสมบัติของสเต็มเซลล์หรือไม่?

● การเชื่อมต่อและการถ่ายโอนไมโตคอนเดรียเกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยเซลล์ผ่านการแบ่งปันและรับไมโตคอนเดรียที่ยังมีพลังและอายุน้อยของเซลล์ของเนื้อเยื่อที่เสียหายจากเซลล์ต้นกำเนิดที่ทำหน้าที่ได้หรือไม่

● การมีเพศสัมพันธ์กันของ endoplasmic reticulum (ER) stress และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันระหว่าง mitochondrial – ER crosstalk หรือไม่?

● เป็นไปได้หรือไม่ที่จะบรรเทาความชราของสเต็มเซลล์หรือบรรลุการฟื้นฟูเซลล์ต้นกำเนิดที่แก่ชราโดยการเปลี่ยนความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ที่ยืดเยื้อหรือมากเกินไปเป็นความเครียด ER ที่ปรับตัวได้ผ่านการควบคุมการทำงานของไมโทคอนเดรียและสเต็มเซลล์เฉพาะกลุ่ม

การแนะนำ

การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์มีศักยภาพในการรักษาอย่างลึกซึ้งในการรักษาโรคในวงกว้าง [1, 2] สเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่อาศัยอยู่ในช่องไดนามิกที่ระบุซึ่งจำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อแบบคงที่อย่างต่อเนื่องผ่านการสร้างสมดุลของการต่ออายุตัวเองกับการเลือกสายเลือด [3, 4] ในขณะเดียวกัน สเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่อาจมีหลายศักยภาพหรือไม่มีศักยภาพ และมีอยู่ทั้งในสถานะสงบนิ่งและแบ่งตัวอย่างแข็งขันในร่างกายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งอาจสลับไปยังสถานะอื่นเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณภายในหรือภายนอกต่างๆ ผ่านกลไกที่อาศัยไมโทคอนเดรีย เช่น การเปลี่ยนแปลง ในการหายใจและเมแทบอลิซึมของยล [4–9] นอกจากนี้ อุบัติการณ์ร่วมกันของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) และไมโทคอนเดรีย และการเชื่อมต่อระหว่างกันแบบไดนามิกและครอสทอล์คของพวกมันมีส่วนร่วมในกระบวนการระดับเซลล์หลายชุด รวมถึงสภาวะสมดุลของไมโทคอนเดรียในการหลอมรวมและฟิชชัน การกินตัวเอง และการก่อตัวของการอักเสบ [10, 11]

เทคนิคใหม่ๆ ที่เกิดขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เช่น การถอดเสียงเซลล์เดียวสำหรับการวิเคราะห์การหมุนเวียนเชิงพื้นที่และชั่วคราวของกระบวนการเซลล์บางอย่าง อาจช่วยให้เราเข้าใจถึงการควบคุมยีนแบบไดนามิกในการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิดภายในช่องเซลล์ต้นกำเนิด การเปิดใช้งานและการระดมเซลล์ต้นกำเนิด การสืบเชื้อสาย ข้อมูลจำเพาะ ฟีโนไทป์ของโมเลกุลที่จำเพาะต่อเนื้อเยื่อในสเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่ การระบุประเภทเซลล์หลักและการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น ตลอดจนแหล่งที่มาของเซลล์และเชิงพื้นที่ของปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญและไซโตไคน์ [12–18]

ความหลากหลายและความแตกต่างของไมโทคอนเดรีย

ไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์เชิงซ้อนที่มีอยู่ในเครือข่ายที่มีการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกทางสัณฐานวิทยาอย่างต่อเนื่องผ่านฟิชชันและฟิวชั่น ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาจำนวนมหาศาลและความสามารถในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด [19–24] ไมโตคอนเดรียมักจะได้รับการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกทางสัณฐานวิทยาอย่างต่อเนื่องผ่านเหตุการณ์ฟิชชันและฟิวชันที่ควบคุมโดย GTPases Drp1, Mfn1, Mfn2 และ Opa1 (ฟิวชัน) ขนาดใหญ่ ซึ่งมีความสำคัญต่อการทำงานของไมโทคอนเดรีย และความไม่สมดุลของพวกมันจะทำให้เกิดความผิดปกติของเซลล์และโรคต่างๆ [25–28] ]. การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความมุ่งมั่นในการสืบสายเลือดของเซลล์ในระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นใน ซึ่งมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและไดนามิกของไมโทคอนเดรีย [21, 22, 29] ลักษณะทางสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกันของไมโทคอนเดรียสเต็มเซลล์จากชั้นมีเซนไคม์เกิดขึ้นระหว่างสถานะการระบุเชื้อสายที่แตกต่างกัน (รูปที่ 1)

โดยทั่วไป สเต็มเซลล์อำนวยความสะดวกในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อหลังจากการกลับบ้านเฉพาะเนื้อเยื่อผ่านกลไกต่างๆ เช่น การปรับภูมิคุ้มกันของสภาพแวดล้อมจุลภาคในท้องถิ่น การแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่ทำงานได้ [30, 31] การเสริมพลังของเซลล์ผ่านการหลั่งพาราไครน์ [32–34], การปรับภูมิคุ้มกัน [ 35, 36] และการถ่ายโอนไมโทคอนเดรียระหว่างเซลล์ [37–40] การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นการถ่ายโอนไมโทคอนเดรียระหว่างเซลล์ภายในเครือข่ายออสตีโอไซต์-เดนไดรต์ [41] ที่น่าสนใจคือการเชื่อมต่อและการสื่อสารของไมโทคอนเดรียที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง chondrocytes ที่โตเต็มวัยที่เพาะเลี้ยงร่วมกันและเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย (รูปที่ 2A) ในขณะเดียวกัน มีการรายงานคุณสมบัติเฉพาะของแหล่งที่มาของเซลล์ระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ที่มีคุณสมบัติการทำงานที่แตกต่างกัน [5, 42] รวมถึงคุณสมบัติการทำงานที่แตกต่างกันในเซลล์นอกเซลล์ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน [43, 44] เมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรีย [45] และความสามารถในการถ่ายโอนของไมโทคอนเดรีย [46] ที่น่าทึ่งคือ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้รายงานว่ามีไมโตคอนเดรียที่ปราศจากเซลล์หมุนเวียนอยู่ภายในเลือดส่วนปลาย ซึ่งบ่งชี้ถึงความหลากหลายของรูปแบบที่มีอยู่ของไมโตคอนเดรีย [47, 48] ดังนั้นรูปแบบการแสดงออกของยีนไมโทคอนเดรียที่แตกต่างกันอาจมีอยู่ระหว่างเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน เนื่องจากความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดและประชากรที่หลากหลายของไมโตคอนเดรีย DNA (mt-DNA) [48–55] ในขณะเดียวกัน การสร้างภาพของการจำลองนิวเคลียสของ mt-DNA ได้แนะนำการเชื่อมโยงทางกายภาพระหว่าง ER และไมโทคอนเดรีย (รูปที่ 2B) [56–58] ดังนั้น การจัดการ mt-DNA ภายในเซลล์อาจเป็นวิธีการที่ทรงพลังสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาเพื่อรักษาโรคไมโทคอนเดรีย

การควบคุมเมตาบอลิซึมของไมโทคอนเดรียต่อชะตากรรมของสเต็มเซลล์

เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าสเต็มเซลล์เป็นเชื้อเพลิงในการพัฒนาเนื้อเยื่อและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และกิจกรรมเหล่านี้จะถูกควบคุมโดยสภาพแวดล้อมขนาดเล็กหรือสเต็มเซลล์ในท้องถิ่น ประชากรเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ต้นกำเนิดที่อาศัยต่างกันสูงได้รับการพิสูจน์แล้วว่าอาศัยอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่อของผู้ใหญ่ [55, 59–62] ความสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของสเต็มเซลล์ทั้งในระหว่างการพัฒนาและสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อตลอดชีวิต [63] ในสภาวะคงที่ สเต็มเซลล์ของผู้ใหญ่จะเป็นเซลล์นิ่งภายในโพรง เครือข่ายการส่งสัญญาณทั้งภายในเซลล์และภายนอก เช่น การส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับไมโตคอนเดรียลไดนามิก ได้รับรายงานเพื่อปรับแต่งการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด และเกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ [64, 65]

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความเป็นพลาสติกของไมโทคอนเดรีย เช่น เมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียและห่วงโซ่การหายใจของไมโตคอนเดรีย มีความสำคัญต่อการตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์และการทำงานของสเต็มเซลล์ [66–69] สวิตช์เมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นการทำงานของสเต็มเซลล์และกิจกรรมวัฏจักรของเซลล์ [70] ในขณะเดียวกัน หลักฐานที่สะสมได้ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและฟีโนไทป์หลักที่เกี่ยวข้องกับอายุ การต่ออายุเนื้อเยื่อและอวัยวะในสิ่งมีชีวิตที่มีอายุมากขึ้นนั้นต้องการเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีความสามารถที่ผิดปกติในการแบ่งตัวแบบไม่สมมาตรออกเป็นเซลล์ลูกหนึ่งเซลล์ที่ยังคงคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดไว้ และอีกเซลล์หนึ่งจะแยกความแตกต่างเป็นเนื้อเยื่อประเภทใด นอกจากนี้ มีรายงานว่าไมโทคอนเดรียมีการกระจายแบบพาสซีฟระหว่างไมโทซิสเมื่อปล่อยออกจากไมโครทูบูล [71] ที่สำคัญการแปล subcellular และการกระจายของไมโตคอนเดรียที่อายุน้อยและแก่จะกำหนดคุณสมบัติของต้นกำเนิดในเซลล์ต้นกำเนิดรุ่นลูกในระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไม่สมมาตร ต่อจากนั้น เซลล์ลูกสาวที่ยังคงรักษาธรรมชาติของสเต็มเซลล์จะสืบทอดไมโทคอนเดรียรุ่นเยาว์ ในขณะที่ไมโทคอนเดรียที่มีอายุมากจะได้รับมรดกจากเซลล์ที่มีความแตกต่างมากกว่า [72] การสะสมของไมโทคอนเดรียที่มีอายุมากขึ้นจะนำไปสู่การแก่ของเซลล์และการลดลงของการทำงานของเซลล์ [70, 73] โมห์ริน และคณะ [74] อธิบายเพิ่มเติมสาขาการควบคุมของการตอบสนองโปรตีนที่คลายออกของไมโทคอนเดรีย (UPRmt) ที่ควบคู่กับการเผาผลาญพลังงานของเซลล์และการเพิ่มจำนวนในเซลล์ต้นกำเนิด ความเครียดการพับตัวของโปรตีนในไมโตคอนเดรียได้กระตุ้นจุดตรวจสอบการเผาผลาญที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ในขณะที่การยกเลิกการควบคุมของเส้นทางนี้รบกวนการหยุดนิ่งของเซลล์ต้นกำเนิดและศักยภาพในการเกิดใหม่ที่ถูกบุกรุก [74] ดังนั้นการทำงานของไมโทคอนเดรียอาจเป็นปัจจัยสำคัญของศักยภาพในการฟื้นฟูเซลล์ต้นกำเนิด

สเต็มเซลล์มีศักยภาพในการสร้างความแตกต่างได้หลากหลายเป็นเซลล์ประเภทต่างๆ ทำให้สเต็มเซลล์มีความเกี่ยวข้องทางการแพทย์สำหรับการรักษาโรคและการบาดเจ็บต่างๆ อย่างไรก็ตาม ยังคงมีอุปสรรคสำคัญของการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ในคลินิก กล่าวคือ ประสิทธิภาพที่จำกัดในการสร้างเซลล์ที่มีความแตกต่างระยะสุดท้ายที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์และเฉพาะทาง การเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกำหนดชะตากรรมของเซลล์สเต็มเซลล์ [75, 76] ที่สำคัญ สถานะของเซลล์ที่แตกต่างกันต้องการความต้องการเมตาบอลิซึมเฉพาะเพื่อรองรับการทำงานพิเศษ [77] ดังนั้นเมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรียและไดนามิกส์ที่มีประสิทธิภาพจึงจำเป็นสำหรับความมุ่งมั่นของสายเลือดเฉพาะอย่างมีประสิทธิภาพ [21, 78–83]

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานว่า autophagy อาศัยพี่เลี้ยงและสารที่เกี่ยวข้องในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนหรือที่เรียกว่ากระบวนการกินตัวเองได้กลายเป็นวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มีแนวโน้มสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อและอวัยวะที่เสียหาย [84] ในขณะเดียวกัน หลักฐานที่สะสมได้บ่งชี้ความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิด [85, 86] การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของหนูที่ถูกคัดแยกสำหรับศักยภาพเยื่อหุ้มเซลล์ไมโทคอนเดรียที่ต่ำและสูง (ΔΨmL และ ΔΨmH) นั้นแยกไม่ออกจากกันในแง่ของสัณฐานวิทยาและระดับการแสดงออกของเครื่องหมาย pluripotency ในขณะที่อัตราเมตาบอลิซึมแตกต่างกันอย่างชัดเจน บ่งชี้ว่าการมีเพศสัมพันธ์ระหว่างเมแทบอลิซึมภายใน พารามิเตอร์และชะตากรรมของสเต็มเซลล์อาจให้เบาะแสสำหรับกลยุทธ์การเพิ่มคุณค่าแบบใหม่และแนวทางการรักษาของการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ [87, 88] นอกจากนี้ การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นถึงการระดมแลคเตทของ Mg2 บวกภายในเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ถึงการเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างการขนส่งไมโตคอนเดรีย Mg2 บวก กับวงจรป้อนกลับเมตาบอลิซึมที่สำคัญและพลังงานชีวภาพจากไมโทคอนเดรีย (รูปที่ 3) [89]

ความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของยลและอายุ

เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่มีความสำคัญต่อสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อและการสร้างใหม่ แต่ยังไวต่อการเสื่อมสภาพในช่วงอายุ [90–92] พร้อมกับสภาพแวดล้อมขนาดเล็กรอบ ๆ เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่ [93, 94] ลักษณะสำคัญของการแก่ตัวของสิ่งมีชีวิตในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ได้แก่ ความไม่แน่นอนของจีโนม, การเสื่อมของเทโลเมียร์, การเปลี่ยนแปลงของอีพิเจเนติกส์, การสูญเสียโปรตีโอสเตซิส, การตรวจจับสารอาหารที่ถูกควบคุม, ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย, การชราภาพของเซลล์, การอ่อนล้าของสเต็มเซลล์ และการสื่อสารระหว่างเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง [95] ความเสื่อมหรือความผิดปกติของเนื้อเยื่อและอวัยวะที่แก่ชรามีสาเหตุมาจากการเสื่อมสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่ [95–97] ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียที่ไม่เป็นระเบียบและการทำงานของไมโทคอนเดรียที่ลดลง [98–100] กิจกรรมของไมโตคอนเดรียและเมแทบอลิซึมเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการกำหนดชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิด [87, 101]

การศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของรูปแบบออกซิไดซ์ของเซลลูลาร์ นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ต่อกิจกรรมของไมโทคอนเดรียในฐานะสวิตช์สำคัญในการปรับความชราของสเต็มเซลล์ของกล้ามเนื้อในผู้ใหญ่ [102, 103] SIRT3 ซึ่งเป็นเซอร์ทูอินของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ควบคุมภูมิอะซิติเลชันทั่วโลกของโปรตีนในไมโตคอนเดรีย และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จะถูกยับยั้งในช่วงอายุที่มากขึ้น นอกจากนี้ การควบคุม SIRT3 ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีอายุมาก (HSCs) ช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างใหม่ของ HSCs [104] นอกจากนี้ การบำรุงรักษาการต่ออายุตัวเองของประชากร Tie2 บวก HSC ที่บริสุทธิ์ขึ้นอยู่กับการกวาดล้างไมโทคอนเดรีย [105] การศึกษาเพิ่มเติมได้ระบุสาขาการกำกับดูแลของ UPRmt ซึ่งเป็นสื่อกลางผ่านการทำงานร่วมกันระหว่าง SIRT7 และ NRF1 ซึ่งควบคู่ไปกับการเผาผลาญพลังงานของเซลล์และการเพิ่มจำนวน การยกเลิกกฎระเบียบของจุดตรวจสอบเมตาบอลิซึมที่มีสื่อกลาง UPRmt เป็นปัจจัยหลักที่ผันกลับได้สำหรับ HSC aging [74] นอกจากนี้ มีรายงานว่าการอักเสบเรื้อรังตามระบบร่างกายเป็นลักษณะสำคัญของความชรา ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในกระบวนการชราภาพของเซลล์ต้นกำเนิด [106–108] การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้เปิดเผยการเปิดใช้งานความผิดปกติที่เกิดจากความเครียดของไมโตคอนเดรียลของ NLRP3 inflammasome เป็นตัวขับเคลื่อนย้อนกลับของการลดลงของการทำงานในช่วงอายุ HSC [109] ในขณะเดียวกัน การศึกษาได้บันทึกบทบาทที่สำคัญของ PTPMT1 (a PTEN-like mitochondrial phosphatase) ในการควบคุมการเผาผลาญของการต่ออายุตัวเองและการสร้างความแตกต่างของ HSCs [110]

Mitochondria–ER crosstalk และอายุ

โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเครียดจาก ER ที่รอดตายได้แสดงให้เห็นถึงการมีเพศสัมพันธ์กับการสร้างความแตกต่างและการทำงานของ chondrocyte ที่เปลี่ยนแปลง ซึ่งอำนวยความสะดวกในการอยู่รอดและการฟื้นตัวผ่านการตอบสนองของโปรตีนที่กางออกแบบปรับตัว (UPR) ในระหว่างพยาธิสรีรวิทยาของ chondrodysplasia [111, 112] นอกจากนี้ การศึกษายังชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างการปรับตัวต่อความเครียดและกระบวนการชราภาพ [113] การตอบสนองต่อความเครียดและกระบวนการชราภาพอาจมีลักษณะและกลไกทั่วไปร่วมกันซึ่งเริ่มต้นจากการศึกษาในสิ่งมีชีวิตจำลอง [114, 115] ซึ่งวิถีทางของโมเลกุลต่างๆ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของกระบวนการชรา รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน/อินซูลิน , เซอร์ทูอิน, เป้าหมายของราปาไมซิน (TORs) และไคเนสที่เปิดใช้งาน AMP ดังนั้น การชักนำโดยเนื้อแท้ของโปรแกรมป้องกันความเครียดและผลจากการปรับตัวอาจกลายเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพในการเพิ่มอายุขัย [114] โดยปกติแล้ว ความเครียดเล็กน้อยจาก ER จะกระตุ้น UPR ที่ปรับตัวได้ในด้านหนึ่ง Adaptive UPR เอื้อต่อการลดความเครียดในการตอบสนองต่อความเครียดระดับเซลล์ ซึ่งเพิ่งมีรายงานเพื่อรักษาการต่ออายุด้วยตนเองของ HSCs ของเม็ดเลือดและพรีลูคีมิกผ่านทางการส่งสัญญาณของเอนไซม์ที่ต้องการอิโนซิทอล 1 /X-box-binding protein 1 [116] อย่างไรก็ตาม ในทางกลับกัน เกินระดับหนึ่งของความเสียหายของ ER ซึ่งก็คือการตอบสนองของ UPR ที่ยืดเยื้อ จะทำให้เกิดวิถี apoptotic (รูปที่ 4) [117–120] การศึกษาได้ชี้ให้เห็นว่าการลดลงของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการควบคุมของ mitochondrial–ER crosstalk เช่น TOR ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม จะนำไปสู่การตายแบบอะพอพโทซิส การดูดเลือดอัตโนมัติ และความผิดปกติของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น [121, 122] ในทางตรงกันข้าม การสัมผัส ER-ไมโทคอนเดรียในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นอย่างเทียมๆ จะช่วยฟื้นฟูเซลล์ให้มีชีวิตได้ [89, 119, 123, 124] การศึกษาได้ระบุเพิ่มเติมถึงบทบาทที่สำคัญของการสัมผัส ER – ไมโตคอนเดรียในการกำเนิดทางชีวภาพของช่องที่ได้มาจากไมโทคอนเดรีย [125–127] ซึ่งอาจมีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของเซลล์ต่อสภาวะความเครียดจากสิ่งแวดล้อม [127]

ที่สำคัญ ความชราเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดความเครียดจาก ER เป็นเวลานานขึ้น ซึ่งตามมาด้วยความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย [128] ดังนั้นการลดทอนความเครียดของ ER จึงเป็นแนวทางที่เป็นไปได้สำหรับการปรับปรุงและฟื้นฟูการทำงานของไมโทคอนเดรียในสิ่งมีชีวิตที่มีอายุมากขึ้น นอกจากนี้ การศึกษาได้เสนอแนะความสัมพันธ์ระหว่างการจัดโครงสร้างใหม่เชิงพื้นที่ของไมโทคอนเดรียกับระดับ ATP ที่เพิ่มขึ้น การใช้ออกซิเจน พลังงานรีดักชัน และการเพิ่มขึ้นของไมโตคอนเดรีย Ca2 บวกกับการดูดซึม [129, 130] อย่างไรก็ตาม การคลายตัวของออร์แกเนลล์หรือการปิดกั้นการถ่ายโอน Ca2 บวกทำให้การตอบสนองเมแทบอลิซึมบกพร่อง ทำให้เซลล์มีความเสี่ยงต่อความเครียดจาก ER [129, 131] ดังนั้น ความเครียดจาก ER กระตุ้นให้เกิดเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้นในช่วงต้น ซึ่งขึ้นอยู่กับการมีเพศสัมพันธ์ของออร์แกเนลล์และการถ่ายโอน Ca2 บวกกับการเสริมพลัง ซึ่งโดยการเพิ่มพลังงานชีวภาพของเซลล์ จะสร้างพื้นฐานการเผาผลาญสำหรับการปรับตัวต่อการตอบสนองนี้ [129, 132] เนื่องจากความชราเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่ทำให้ความเครียด ER เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การลดทอนของความเครียด ER จึงเอื้อต่อการต่อต้านวัย [128] ดังนั้นจึงมีรายงานการกำเนิดไบโอไมโตคอนเดรียลที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพที่ดีขึ้นของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ซึ่งอาจกลายเป็นวิธีการต่อต้านความชราที่มีศักยภาพในการบำบัดเพื่อสกัดกั้นการสะสมสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ผ่านการบรรเทาความเครียด ER [133]

บทสรุป

ความเป็นพลาสติกของไมโทคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในการควบคุมกิจกรรมและหน้าที่ของสเต็มเซลล์ เครือข่ายการส่งสัญญาณภายในและภายนอกมีหน้าที่รับผิดชอบในการควบคุมไดนามิกในการทำงานของไมโตคอนเดรียและการปรับให้เข้ากับสัญญาณภายในและภายนอกสำหรับการตัดสินใจขั้นสุดท้ายของเซลล์ การทำงานร่วมกันและการพูดคุยข้ามระหว่างสภาพแวดล้อมขนาดเล็กที่แก่ชรา ความเครียด ER และการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียระหว่างเซลล์และภายในเซลล์นั้นเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการแก่ของเซลล์ต้นกำเนิดและเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ทำหน้าที่ลดลง การตรวจสอบอย่างละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับอายุของสเต็มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการสื่อสารของไมโทคอนเดรีย-ER และการเปลี่ยนแปลงสถานะของโครมาตินและไดนามิกของไมโทคอนเดรียภายในช่องที่สร้างใหม่จะไม่เพียงส่งเสริมการพัฒนาเป้าหมายทางเภสัชกรรมใหม่สำหรับการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุผ่านการกำหนดเป้าหมายของไมโทคอนเดรีย–ER- เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้อง แต่ยังให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการเปิดใช้งานเซลล์ต้นกำเนิดจากไมโตคอนเดรียในระหว่างการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ การระบุลายเซ็นโมเลกุลของไมโตคอนเดรียเฉพาะระหว่างสเต็มเซลล์ที่ได้มาจากแหล่งที่มาต่างๆ อาจทำให้ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับชีววิทยาสเต็มเซลล์ดีขึ้น และทำให้เข้าใจถึงกลยุทธ์ใหม่ๆ เพื่อการมีชีวิตที่ยืนยาวอย่างมีสุขภาพดีและผลลัพธ์การรักษาที่ดีขึ้นของการบำบัดด้วยเซลล์

อ้างอิง

1. เคเบิล J, Fuchs E, Weissman I, Jasper H, Glass D, Rando T และอื่น ๆ สเต็มเซลล์สำหรับผู้ใหญ่และเวชศาสตร์ฟื้นฟู—รายงานการประชุมสัมมนา แอน นิวยอร์กอคาเดมี วิทย์ 2020;1462:27.

2. Yamanaka S. ความหวังและความท้าทายในการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ เซลล์สเต็มเซลล์. 2020;27:523–31.

3. Adam RC, Yang H, Rockowitz S, Larsen SB, Nikolova M, Oristian DS และอื่นๆ ปัจจัยที่เป็นผู้บุกเบิกจะควบคุมไดนามิกของ super-enhancer ในความเป็นพลาสติกของสเต็มเซลล์และตัวเลือกสายเลือด ธรรมชาติ. 2558;521:366–70.

4. Li L, Clevers H. การอยู่ร่วมกันของเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่ที่นิ่งและแอคทีฟในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ศาสตร์. 2553;327:542–5.

5. Visvader JE, Clevers H. การออกแบบลำดับชั้นของเซลล์ต้นกำเนิดเฉพาะเนื้อเยื่อ ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2559;18:349–55.

6. Bond AM, Ming GL, Song H. เซลล์ต้นกำเนิดประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสำหรับผู้ใหญ่ และการสร้างเซลล์ประสาท: ห้าทศวรรษต่อมา เซลล์สเต็มเซลล์. 2558;17:385–95.

7. ค่าไถ่ RC, Carter AC, Salhotra A, Leavitt T, Marecic O, Murphy MP และอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิดที่ตอบสนองต่อกลไกได้รับชะตากรรมของยอดประสาทในการสร้างกรามใหม่ ธรรมชาติ. 2018;563:514–21.

8. Zheng M, Kim SK, Joe Y, Back SH, Cho HR, Kim HP และอื่นๆ การตรวจจับความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมโดยโปรตีนไคเนส เอ็นโดพลาสมิกเรติคูลัมไคเนสที่เหมือนอาร์เอ็นเอส่งเสริมการกำเนิดทางชีวภาพของไมโทคอนเดรียแบบปรับตัวได้และการอยู่รอดของเซลล์ผ่านกิจกรรมของเฮมออกซิเนส-1/คาร์บอนมอนอกไซด์ FASEB J. 2012;26:2558–68.

9. Feng J, Lu S, Ding Y, Zheng M, Wang X. Homocysteine ​​กระตุ้นเซลล์ T โดยการเพิ่ม endoplasmic reticulum-mitochondria coupling และเพิ่มการหายใจของไมโทคอนเดรีย เซลล์โปรตีน. 2559;7:391–402.

10. Marchi S, Patergnani S, Pinton P. การเชื่อมต่อเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม-ไมโตคอนเดรีย: สัมผัสเดียว, หลายฟังก์ชัน Biochim ชีวฟิสิกส์ แอ็คท่า. 2014;1837:461–9.

11. Genovese I, Vezzani B, Danese A, Modesti L, Vitto VAM, Corazzi V และอื่นๆ ไมโตคอนเดรียในฐานะผู้ตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์มะเร็ง ตั้งแต่เส้นทางการส่งสัญญาณไปจนถึงกลยุทธ์การรักษา เซลล์แคลเซียม 2563;92:102308.

12. Cheng JB, Sedgewick AJ, Finnegan AI, Harirchian P, Lee J, Kwon S และอื่น ๆ การเขียนโปรแกรมถอดความของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ปกติและผิวหนังอักเสบที่ความละเอียดระดับเซลล์เดียว ตัวแทนเซลล์ 2018;25:871–83.

13. Feng C, Chan WCW, Lam Y, Wang X, Chen P, Niu B และอื่น ๆ Lgr5 และ Col22a1 ทำเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดในเชื้อสายไปยัง chondrocytes ของข้อต่อเด็กและเยาวชน ตัวแทนสเต็มเซลล์ 2019;13:713–29.

14. Pallafaccina G, Francois S, Regnault B, Czarny B, Dive V, Cumano A และอื่นๆ สเต็มเซลล์เฉพาะเนื้อเยื่อของผู้ใหญ่ในช่องของมัน: การวิเคราะห์การทำโปรไฟล์ของยีนในเซลล์ดาวเทียมของกล้ามเนื้อนิ่งและกระตุ้น สเต็มเซลล์เรส 2010;4:77–91.

15. Hussenet T, Dembele D, Martinet N, Vignaud JM, du Manoir S. ฟีโนไทป์ของสเต็มเซลล์ของสเต็มเซลล์ในเนื้อเยื่อผู้ใหญ่จะทำงานในสเต็มเซลล์มะเร็งเยื่อบุผิวและสัมพันธ์กับผลลัพธ์ของผู้ป่วย วัฏจักรของเซลล์ 2010;9:321–7.

16. Liang R, Ghaffari S. Mitochondria และ FOXO3 ในสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิด ซึ่งเป็นหน้าต่างสู่การกำหนดชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด เจ. ไบโอเอเนอร์ก. ไบโอเมมเบรน 2017;49:343–6.

17. Baccin C, Al-Sabah J, Velten L, Helbling PM, Grunschlager F, HernandezMalmierca P และอื่น ๆ การรวมทรานสคริปโตมิกส์เซลล์เดียวและเชิงพื้นที่เผยให้เห็นการจัดระเบียบเฉพาะของไขกระดูกในระดับโมเลกุล เซลล์ และเชิงพื้นที่ ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2020;22:38–48.

18. Finnegan A, Cho RJ, Luu A, Harirchian P, Lee J, Cheng JB และอื่นๆ การถอดเสียงเซลล์เดียวเผยให้เห็นการหมุนเวียนเชิงพื้นที่และชั่วคราวของตัวควบคุมการสร้างความแตกต่างของ keratinocyte ฟรอนท์เจเนท. 2019;10:775.

19. Xu X, Duan S, Yi F, Ocampo A, Liu GH, Izpisua Belmonte JC. การควบคุมไมโตคอนเดรียในสเต็มเซลล์หลายตัว เซลล์ Metab 2556;18:325–32.

20. อาร์เชอร์ เอสแอล ไมโตคอนเดรียไดนามิกส์-ไมโตคอนเดรียลฟิชชันและการหลอมรวมในโรคของมนุษย์ เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2556;369:2236–51.

21. Forni MF, Peloggia J, Trudeau K, Shirihai O, Kowaltowski AJ. ความมุ่งมั่นของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal Murine ในการสร้างความแตกต่างถูกควบคุมโดยพลวัตของไมโทคอนเดรีย เซลล์ต้นกำเนิด. 2559;34:743–55.

22. Lin W, Xu L, Pan Q, Lin S, Feng L, Wang B และอื่นๆ Lgr5-เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมอลที่แสดงออกมากเกินไปจะเสริมการรักษากระดูกหักผ่านการควบคุมของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ ERK และไดนามิกของไมโทคอนเดรีย FASEB J. 2019;33:8565–77.

23 Liu X, Weaver D, Shirihai O, Hajnoczky G. Mitochondrial 'kiss-and-run': การทำงานร่วมกันระหว่างการเคลื่อนที่ของไมโทคอนเดรียและพลวัตฟิวชัน-ฟิชชัน EMBO J. 2009;28:3074–89.

24. Kasahara A, Cipolat S, Chen Y, Dorn GW, Scorrano L. Mitochondrial fusion ทำให้เกิดความแตกต่างของ cardiomyocyte ผ่านทาง calcineurin และ Notch Signaling ศาสตร์. 2556;342:734–7.

25. Wang X, Su B, Siedlak SL, Moreira PI, Fujioka H, ​​Wang Y และอื่นๆ การผลิตมากเกินไปของ Amyloid-beta ทำให้เกิดไดนามิกของไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติผ่านการปรับความแตกต่างของฟิชชัน / โปรตีนฟิวชั่นของไมโทคอนเดรีย โพรซี ณัฐพล อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2551;105:19318–23.

26. Walter J, Bolognin S, Antony PMA, Nickels SL, Poovathingal SK, Salamanca L และอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิดประสาทของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของไมโทคอนเดรียที่ผิดปกติ ตัวแทนสเต็มเซลล์ 2019;12:878–89.

27. Korobova F, Ramabhadran V, Higgs HN. ขั้นตอนที่ขึ้นกับแอกตินในฟิชชันของไมโทคอนเดรียที่เป็นสื่อกลางโดย INF2 ที่เกี่ยวข้องกับ ER ศาสตร์. 2556;339:464–7.

28. Angelova PR, Barilani M, Lovejoy C, Dossena M, Vigano M, Seresini A และอื่น ๆ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ของ Parkinsonian ทำให้ความแตกต่างลดลง รีดอกซ์ไบโอล 2018;14:474–84.

29. Guo J, Ren R, Yao X, Ye Y, Sun K, Lin J และอื่นๆ PKM2 ยับยั้งการสร้าง osteogenesis และอำนวยความสะดวกในการสร้าง adipogenesis โดยการควบคุมการส่งสัญญาณ beta-catenin และการหลอมรวมของไมโทคอนเดรียและฟิชชัน ผู้สูงอายุ (ออลบานี NY) 2020;12:3976–92.

30. Gojo S, Gojo N, Takeda Y, Mori T, Abe H, Kyo S และอื่นๆ ในร่างกาย โดยการฉีดโดยตรงจากเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal สำหรับผู้ใหญ่ที่แยกได้ ประสบการณ์ ความละเอียดของเซลล์ 2546;288:51–9.

31. Su J, Guo L, Wu C. PINCH ที่ตอบสนองต่อกลไก-1-การทำงานร่วมกันของ Notch2 ควบคุมความแตกต่างของกล้ามเนื้อเรียบของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ในรกของมนุษย์ สเต็มเซลล์ 2021;39:650–68.

32. Mirotsou M, Zhang Z, Deb A, Zhang L, Gnecchi M, Noiseux N และอื่น ๆ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฝอยที่หลั่งออกมา 2 (Sfrp2) เป็นปัจจัยหลักที่ปล่อยเซลล์ต้นกำเนิดจาก Akt-mesenchymal paracrine ซึ่งเป็นสื่อกลางในการอยู่รอดและซ่อมแซมกล้ามเนื้อหัวใจ โพรซี ณัฐพล อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2550;104:1643–8.

33. Roefs MT, Sluijter JPG, Vader P. โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตุ่มนอกเซลล์ในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ เทรนด์เซลล์ไบโอล 2020;30:990–1013.

34. Hou Y, Lin W, Li Y, Sun Y, Liu Y, Chen C และอื่น ๆ เซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ที่สร้างความแตกต่างของการสร้างกระดูกช่วยเร่งการรักษากระดูกหักด้วย mir-92b. เจ. ออร์โธป. แปล 2021;27:25–32.

35. Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T และอื่น ๆ การควบคุมภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก mesenchymal-stemcell เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ T-cell FAS-ligand- / FAS-mediated เซลล์สเต็มเซลล์. 2555;10:544–55.

36. Shi Y, Wang Y, Li Q, Liu K, Hou J, Shao C และอื่นๆ กลไกภูมิคุ้มกันของ mesenchymal stem และ stromal cells ในโรคอักเสบ ณัฐ. รายได้ Nephrol 2018;14:493–507.

37. ซื้อกิจการ A, Bru T, Lesault PF, Figeac F, Coudert AE, le Coz O และอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมอลของมนุษย์สร้างโปรแกรมคาร์ดิโอไมโอไซต์ของผู้ใหญ่ให้อยู่ในสถานะคล้ายต้นกำเนิดผ่านการหลอมรวมเซลล์บางส่วนและการถ่ายโอนไมโตคอนเดรีย เซลล์ต้นกำเนิด. 2554;29:812–24.

38. Ahmad T, Mukherjee S, Pattnaik B, Kumar M, Singh S, Rehman R และอื่นๆ Miro1 ควบคุมการขนส่งไมโทคอนเดรียระหว่างเซลล์และเพิ่มประสิทธิภาพการช่วยเหลือเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อ EMBO J. 2014;33:994–1010.

39 Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. ความสามารถในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นในผ่านการถ่ายโอนยล เจ. ไบโอเมด. วิทย์ 2018;25:31.

40. Luz-Crawford P, Hernandez J, Djouad F, Luque-Campos N, Caicedo A, CarrereKremer S และอื่น ๆ การกดเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ Th17 ถูกกระตุ้นโดยการถ่ายโอนไมโทคอนเดรีย สเต็มเซลล์เรส เธอ 2019;10:232.

41. Gao J, Qin A, Liu D, Ruan R, Wang Q, Yuan J และอื่น ๆ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเป็นสื่อกลางในการถ่ายโอนไมโทคอนเดรียภายในเครือข่ายเดนไดรต์ของเซลล์สร้างกระดูก วิทย์ ผู้ช่วย 2019;5:eaaw7215.

42. Xu LL, Liu YM, Sun YX, Wang B, Xiong YP, Lin WP และอื่นๆ แหล่งที่มาของเนื้อเยื่อเป็นตัวกำหนดศักยภาพในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นใน: การศึกษาเปรียบเทียบเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นในของมนุษย์จากไขกระดูกและเนื้อเยื่อไขมัน สเต็มเซลล์เรส เธอ 2017;8:1–11.

43 Katsuda T, Ochiya T. ลายเซ็นระดับโมเลกุลของการซ่อมแซมเนื้อเยื่อเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ที่ได้มาจากเซลล์นอกเซลล์ที่เป็นสื่อกลาง สเต็มเซลล์เรส เธอ 2558;6:212.

44. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM การวิเคราะห์โปรตีโอมิกที่ครอบคลุมของเอ็กโซโซมที่ได้จากไขกระดูกของมนุษย์ เนื้อเยื่อไขมัน และเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จากสายสะดือ สเต็มเซลล์เรส เธอ 2020;11:511.

45. Wanet A, Caruso M, Domelevo Entfellner JB, Najar M, Fattaccioli A, Demazy C และอื่น ๆ ปัจจัยการถอดรหัส 7-เช่น 2-peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 แกนอัลฟ่าเชื่อมต่อการกำเนิดทางชีวภาพของไมโตคอนเดรียและการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อสร้างความแตกต่างของตับ เซลล์ต้นกำเนิด. 2017;35:2184–97.

46 Paliwal S, Chaudhuri R, Agrawal A, Mohanty S. MSCs เฉพาะเนื้อเยื่อของมนุษย์แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการถ่ายโอนไมโตคอนเดรียที่แตกต่างกันซึ่งอาจกำหนดความสามารถในการสร้างใหม่ สเต็มเซลล์เรส เธอ 2018;9:298.

47. Chiu RW, Chan LY, Lam NY, Tsui NB, Ng EK, Rainer TH และอื่นๆ การวิเคราะห์เชิงปริมาณของไมโตคอนเดรียลหมุนเวียนในพลาสมา คลิน. เคมี 2546;49:719–26.

48. Al Amir Dache Z, Otandault A, Tanos R, Pastor B, Meddeb R, Sanchez C และอื่น ๆ เลือดประกอบด้วยไมโทคอนเดรียที่มีความสามารถในการหายใจแบบไม่มีเซลล์หมุนเวียน FASEB J. 2020;34:3616–30.

49. Nobela-Arrieta C, Ritz J, Silberstein LE ลักษณะที่เข้าใจยากและการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดจากชั้นมีเซนไคม์ ณัฐ. สาธุคุณโมล เซลล์ไบโอล 2554;12:126–31.

50. Parker DJ, Iyer A, Shah S, Moran A, Hjelmeland AB, Basu MK และอื่นๆ แหล่งรวมของไมโตคอนเดรียลใหม่ของ cyclin E ซึ่งควบคุมโดย Drp1 นั้นเชื่อมโยงกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ขึ้นกับความหนาแน่นของเซลล์ เจ เซลล์ วิทย์. 2558;128:4171–82.

51. St John JC, Facucho-Oliveira J, Jiang Y, Kelly R, Salah R. การถ่ายทอดดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรีย การจำลองแบบ และการถ่ายทอดทางพันธุกรรม: การเดินทางจากเซลล์สืบพันธุ์ผ่านตัวอ่อนไปสู่ลูกหลานและเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน ครวญเพลง ทำซ้ำ อัปเดต. 2553;16:488–509.

52. Kelly RD, Rodda AE, Dickinson A, Mahmud A, Nefzger CM, Lee W และอื่น ๆ Mitochondrial DNA haplotypes กำหนดรูปแบบการแสดงออกของยีนในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนที่มีศักยภาพมากมายและสร้างความแตกต่าง เซลล์ต้นกำเนิด. 2556;31:703–16.

53 Lin W, Xu L, Li G. โปรโตคอลใหม่สำหรับการแยกและการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดหลายเซลล์จากปัสสาวะของมนุษย์ เจ. ออร์โธป. แปล 2019;19:12–7.

54 Wilson A, Hodgson-Garms M, Frith JE, Genever P. ความหลากหลายของเซลล์ mesenchymal stromal: การค้นหาเส้นทางที่ถูกต้องในการบำบัด อิมมูนอลส่วนหน้า. 2019;10:1112.

55. Morita Y, Ema H, Nakauchi H. ความแตกต่างและลำดับชั้นภายในช่องเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดดั้งเดิมที่สุด เจ ประสบการณ์ ยา 2010;207:1173–82.

56. Ban-Ishihara R, Ishihara T, Sasaki N, Mihara K, Ishihara N. ไดนามิกของโครงสร้างนิวเคลียสที่ควบคุมโดยการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรียมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ cristae และการปล่อยไซโตโครม โพรซี ณัฐพล อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2556;110:11863–8.

57. Friedman JR, Lackner LL, West M, DiBenedetto JR, Nunnari J, Voeltz GK. ER, tubules ทำเครื่องหมายตำแหน่งของการแบ่งไมโทคอนเดรีย วิทยาศาสตร์ 2011;334:358–62.

58 Lewis SC, Uchiyama LF, Nunnari J. ER-mitochondria ติดต่อการสังเคราะห์ mtDNA คู่กับการแบ่งไมโทคอนเดรียในเซลล์ของมนุษย์ ศาสตร์. 2559;353:aaf5549.

59. Gherghiceanu M, Popescu LM สารตั้งต้นของ Cardiomyocyte และ telocytes ในช่องเซลล์ต้นกำเนิด epicardial: ภาพถ่ายจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน เจ เซลล์ โมล ยา 2010;14:871–7.

60. Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC. ในหลอดทดลอง การทดสอบความจุสูงเพื่อหาปริมาณความแตกต่างของโคลนในศักยภาพของสามสายเลือดของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal เผยให้เห็นลำดับชั้นที่ซับซ้อนของความมุ่งมั่นในสายเลือด เซลล์ต้นกำเนิด. 2010;28:788–98.

61 Godwin S, Ward D, Pedone E, Homer M, Fletcher AG, Marucci L. แบบจำลองเพิ่มเติมสำหรับการแสดงออกของยีนที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับวัฒนธรรมและพลวัตการแพร่กระจายในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของหนู ระบบเอ็นพีเจ ไบโอล แอป 2017;3:19.

62. Rennert RC, Januszyk M, Sorkin M, Rodrigues M, Maan ZN, Duscher D และอื่น ๆ การวิเคราะห์การถอดรหัสเซลล์เดียวของไมโครฟลูอิดิกระบุโปรไฟล์เครื่องหมายพื้นผิวใหม่อย่างมีเหตุผลเพื่อปรับปรุงการบำบัดด้วยเซลล์ ณัฐ. ชุมชน 2559;7:11945.

63. Bigarella CL, Liang R, Ghaffari S. สเต็มเซลล์และผลกระทบของการส่งสัญญาณ ROS การพัฒนา 2014;141:4206–18.

64. โซน หลี่ การควบคุมภายในและภายนอกของการต่ออายุเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตนเอง ธรรมชาติ 2008;453:306–13.

65 Lisowski P, Kannan P, Mlody B, Prigione A. Mitochondria และการควบคุมแบบไดนามิกของสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิด ตัวแทน EMBO 2018;19:e45432. 66 Campello S, Scorrano L. การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของไมโทคอนเดรีย: พยาธิสรีรวิทยาของเซลล์ที่ประสานกัน ตัวแทน EMBO 2010;11:678–84.

67. Bahat A, Gross A. Mitochondrial plasticity ในการควบคุมชะตากรรมของเซลล์ เจ. ไบโอล. เคมี 2019;294:13852–63.

68. Maryanovich M, Zaltsman Y, Ruggiero A, Goldman A, Shachnai L, Zaidman SL และอื่น ๆ เส้นทาง MTCH2 ที่กดการเผาผลาญของไมโตคอนเดรียจะควบคุมชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ณัฐ. ชุมชน 2558;6:7901.

69. Anso E, Weinberg SE, Diebold LP, Thompson BJ, Maling S, Schumacker PT และอื่นๆ ห่วงโซ่การหายใจแบบยลเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2017;19:614–25.

70. Hinge A, He J, Bartram J, Javier J, Xu J, Fjellman E และอื่น ๆ ไมโตคอนเดรียที่แยกจากกันแบบไม่สมมาตรให้หน่วยความจำระดับเซลล์ของประวัติการจำลองแบบเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและกระตุ้นการขัดสี HSC เซลล์สเต็มเซลล์. 2020;26:420–30 จ6.

71. Chung JY, Steen JA, Schwarz TL จำเป็นต้องมีการปลดมอเตอร์ที่เกิดจากฟอสโฟรีเลชั่นที่ไมโทซิสเพื่อการกระจายที่เหมาะสมและการสืบทอดไมโตคอนเดรียแบบพาสซีฟ ตัวแทนเซลล์ 2016;16:2142–55.

72. Katajisto P, Dohla J, Chaffer CL, Pentinmikko N, Marjanovic N, Iqbal S และอื่น ๆ เซลล์ต้นกำเนิด. การแบ่งไมโทคอนเดรียที่มีอายุมากระหว่างเซลล์ลูกสาวแบบไม่สมมาตรเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความเป็นต้นกำเนิด ศาสตร์. 2558;348:340–3.

73. Yamashita YM, Mahowald AP, Perlin JR, Fuller MT การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบอสมมาตรของแม่กับลูกสาว centrosome ในการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิด ศาสตร์. 2550;315:518–21.

74. Mohrin M, Shin J, Liu Y, Brown K, Luo H, Xi Y และคณะ สเต็มเซลล์ย้อนวัย. จุดตรวจสอบเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียล UPR ควบคุมการแก่ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ศาสตร์. 2558;347:1374–7.

75. Iwata R, Casimir P, Vanderhaeghen P. การเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียในเซลล์หลังเกิดเซลล์ควบคุมการสร้างเซลล์ประสาท ศาสตร์. 2020;369:858–62.

76 Ren L, Chen X, Chen X, Li J, Cheng B, Xia J. พลวัตของไมโทคอนเดรีย: ฟิชชันและฟิวชันในการกำหนดชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นใน ฟรอนต์เซลล์เดฟ ไบโอล 2020;8:580070.

77. Agathocleous M, Love NK, Randlett O, Harris JJ, Liu J, Murray AJ และอื่นๆ ความแตกต่างของการเผาผลาญในเรตินาของตัวอ่อน ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2555;14:859–64.

78. Chen CT, Shih YRV, Kuo TK, Lee OK, Wei YH การเปลี่ยนแปลงที่ประสานกันในการกำเนิดไบโอไมโทคอนเดรียและเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นในของมนุษย์ เซลล์ต้นกำเนิด. 2551;26:960–8.

79. Chung S, Dzeja PP, Faustino RS, Perez-Terzic C, Behfar A, Terzic A. จำเป็นต้องมีเมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรียลสำหรับการสร้างความแตกต่างของการเต้นของหัวใจของเซลล์ต้นกำเนิด ณัฐ. คลิน. การปฏิบัติ แพทย์โรคหัวใจและหลอดเลือด 2007;4:S60–S7.

80. Folmes CD, Dzeja PP, Nelson TJ, Terzic A. พลาสติกเมตาบอลิซึมในสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิดและการสร้างความแตกต่าง เซลล์สเต็มเซลล์. 2555;11:596–606.

81. Mandal S, Lindgren AG, Srivastava AS, Clark AT, Banerjee U. การทำงานของไมโทคอนเดรียควบคุมการเพิ่มจำนวนและศักยภาพการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน เซลล์ต้นกำเนิด. 2554;29:486–95.

82. Khacho M, Clark A, Svoboda DS, Azzi J, MacLaurin JG, Meghaizel C และอื่น ๆ พลวัตของไมโตคอนเดรียส่งผลกระทบต่อเอกลักษณ์ของสเต็มเซลล์และการตัดสินใจชะตากรรมโดยการควบคุมโปรแกรมการถอดรหัสนิวเคลียร์ เซลล์สเต็มเซลล์. 2559;19:232–47.

83. Hoque A, Sivakumaran P, Bond ST, Ling NXY, Kong AM, Scott JW และอื่นๆ การยับยั้ง Mitochondrial fission protein Drp1 ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ cardiac mesodermal ของเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ของมนุษย์ การค้นพบการตายของเซลล์ 2018;4:39.

84. Xu Y, Zhang Y, Garcia-Canaveras JC, Guo L, Kan M, Yu S และอื่น ๆ autophagy ที่มี Chaperone เป็นสื่อกลางควบคุมจำนวนมากมายของเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน ศาสตร์. 2020;369:397–403.

85. TeSlaa T, Chaikovsky AC, Lipchina I, Escobar SL, Hochedlinger K, Huang J และอื่น ๆ alpha-Ketoglutarate เร่งการสร้างความแตกต่างเริ่มต้นของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีหลายหลายเซลล์ของมนุษย์ เซลล์ Metab 2559;24:485–93.

86. Lu V, Dahan P, Ahsan FM, Patananan AN, Roy IJ, Torres A Jr และอื่นๆ เมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรียและกลูตามีนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเมโซเดิร์มของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอำนาจมากมายของมนุษย์ ความละเอียดของเซลล์ 2019;29:596–8.

87. Schieke SM, Ma M, Cao L, McCoy JP Jr, Liu C, Hensel NF และอื่นๆ เมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียจะปรับเปลี่ยนการสร้างความแตกต่างและความสามารถในการสร้าง teratoma ในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของหนู เจ. ไบโอล. เคมี 2551;283:28506–12.

88. Ma MS, Kannan V, de Vries AE, Czepiel M, Wesseling EM, Balasubramaniyan V และอื่นๆ การแสดงลักษณะเฉพาะและการเปรียบเทียบเซลล์สร้างกระดูกที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของหนูและเซลล์ต้นกำเนิดที่ชักนำให้เกิดพหุพลัง เจ. โบนมิน. เมตาบ 2017;35:21–30.

89. Daw CC, Ramachandran K, Enslow BT, Maity S, Bursic B, Novello MJ และอื่นๆ แลคเตทกระตุ้นพลวัตของ ER-ไมโทคอนเดรีย Mg(2 บวก ) เพื่อบูรณาการการเผาผลาญของเซลล์ เซลล์ 2020;183:474–89 จ17.

90. Alt EU, Senst C, Murthy SN, Slakey DP, Dupin CL, Chaffin AE และอื่นๆ อายุที่มากขึ้นจะเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ สเต็มเซลล์เรส 2012;8:215–25.

91. Berger E, Rath E, Yuan D, Waldschmitt N, Khaloian S, Allgauer M และอื่น ๆ การทำงานของไมโทคอนเดรียควบคุมการแตกตัวและการเพิ่มจำนวนของเยื่อบุผิวในลำไส้ ณัฐ. ชุมชน 2559;7:13171.

92. Zong Z, Zhang X, Yang Z, Yuan W, Huang J, Lin W และอื่น ๆ ฟื้นฟูเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ที่แก่ก่อนวัยโดยการปรับสภาพล่วงหน้าแบบเป็นขั้นเป็นตอนเพื่อแก้ไขข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากการผ่าตัดในกระต่าย กระดูก Jt ความละเอียด 2021;10:10–21.

93. จักรกาลกาล JV, Jones KM, Basson MA, Brack AS ช่องอายุขัดขวางความนิ่งของเซลล์ต้นกำเนิดของกล้ามเนื้อ ธรรมชาติ. 2555;490:355–60.

94. Maryanovich M, Zahalka AH, Pierce H, Pinho S, Nakahara F, Asada N และอื่น ๆ การเสื่อมของเส้นประสาท Adrenergic ในไขกระดูกทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีอายุมากขึ้น ณัฐ. ยา 2018;24:782–91.

95 Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. จุดเด่นของอายุ เซลล์ 2556;53:1194–217.

96. โอ เจ ลี วายดี เดิมพัน AJ การแก่ตัวของสเต็มเซลล์: กลไก สารควบคุม และโอกาสในการรักษา ณัฐ. ยา 2014;20:870–80.

97. เบเกอร์ เอ็น, Boyette LB, Tuan RS. ลักษณะเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมอลที่ได้จากไขกระดูกในวัยชรา กระดูก 2015;70:37–47.

98 Chen C, Liu Y, Liu R, Ikenoue T, Guan KL, Zheng P. TSC-mTOR รักษาความนิ่งและการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยการยับยั้งการสร้างไบโอไมโทคอนเดรียและออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา เจ ประสบการณ์ ยา 2551;205: 2397–408.

99. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, Manning A, Grauman PV, Mar BG และอื่นๆ การสร้างเม็ดเลือดโคลนที่เกี่ยวข้องกับอายุที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2014;371:2488–98.

100. ไชห์-ชาง เอ็น, Daley GQ, Cantley LC เมแทบอลิซึมของสเต็มเซลล์ในการพัฒนาเนื้อเยื่อและชะลอวัย การพัฒนา 2013;140:2535–47.

101. Vannini N, Girotra M, Naveiras O, Nikitin G, Campos V, Giger S และอื่น ๆ ข้อมูลจำเพาะของชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยการปรับกิจกรรมของไมโทคอนเดรีย ณัฐ. ชุมชน 2559;7:13125.

102. Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P และอื่นๆ การเติมเต็ม NAD(บวก) ปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรียและสเต็มเซลล์ และเพิ่มอายุขัยในหนู ศาสตร์. 2559;352:1436–43.

103. Jin C, Li J, Green CD, Yu X, Tang X, Han D และอื่น ๆ Histone demethylase UTX-1 ควบคุมอายุขัยของ C. elegan โดยกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณของอินซูลิน/IGF-1 เซลล์ Metab 2554;14:161–72.

104. Brown K, Xie S, Qiu X, Mohrin M, Shin J, Liu Y และอื่นๆ SIRT3 ย้อนความเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับวัย ตัวแทนเซลล์ 2013;3:319–27.

105. Ito K, Turcotte R, Cui J, Zimmerman SE, Pinho S, Mizoguchi T และอื่น ๆ การต่ออายุด้วยตนเองของประชากรเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด Tie2 บวกเซลล์เม็ดเลือดขึ้นอยู่กับการกวาดล้างไมโทคอนเดรีย ศาสตร์. 2559;354:1156–60.

106. Chen Z, Amro EM, Becker F, Holzer M, Rasa SMM, Njeru SN และอื่นๆ การส่งสัญญาณ NF-kappaB ที่เชื่อมโยงกันเป็นตัวกลาง จำกัด การต่ออายุเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตนเองในวัยชราและการอักเสบ เจ ประสบการณ์ ยา 2019;216:152–75.

107. Youm YH, Grant RW, McCabe LR, Albarado DC, Nguyen KY, Ravussin A และอื่นๆ Canonical Nlrp3 inflammasome เชื่อมโยงการอักเสบระดับต่ำอย่างเป็นระบบเข้ากับการทำงานที่ลดลงในวัยชรา เซลล์ Metab 2556;18:519–32.

108. Youm YH, Kanneganti TD, Vandanmagsar B, Zhu X, Ravussin A, Adijiang A และอื่นๆ Nlrp3 inflammasome ส่งเสริมการตายของต่อมไทมิกและภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ Cell Rep. 2012;1:56–68.

109. Luo H, Mu WC, Karki R, Chiang HH, Mohrin M, Shin JJ และอื่นๆ การเปิดใช้งานความผิดปกติที่เกิดจากความเครียดของไมโตคอนเดรียลของ NLRP3 inflammasome ควบคุมการเสื่อมสภาพของการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด Cell Rep. 2019;26:945–54 e4.

110. Yu WM, Liu X, Shen J, Jovanovic O, Pohl EE, Gerson SL และอื่นๆ จำเป็นต้องมีการควบคุมเมตาบอลิซึมโดย mitochondrial phosphatase PTPMT1 สำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด เซลล์สเต็มเซลล์. 2013;12:62–74.

111. Tsang KY, Chan D, Cheslett D, Chan WC, So CL, Melhado IG และอื่นๆ ความเครียดของ endoplasmic reticulum ที่รอดตายนั้นควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างและการทำงานของ chondrocyte PLoS ไบโอล 2550;5:e44.

112. Hetz C. การตอบสนองของโปรตีนที่เปิดเผย: การควบคุมการตัดสินใจชะตากรรมของเซลล์ภายใต้ความเครียด ER และอื่น ๆ ณัฐ. สาธุคุณโมล เซลล์ไบโอล 2012;13:89–102.

113 Kourtis N, Tavernarakis N. เส้นทางการตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์และความชรา: ความสัมพันธ์ระดับโมเลกุลที่สลับซับซ้อน EMBO J. 2011;30:2520–31.

114. ไฮกิส เอ็มซี, แยงเนอร์ ปริญญาตรี การตอบสนองต่อความเครียดของวัย โมล เซลล์ 2010;40:333–44.

115. Taormina G, Ferrante F, Vieni S, Grassi N, Russo A, Mirisola MG อายุยืน: บทเรียนจากสิ่งมีชีวิตจำลอง ยีน (บาเซิล). 2019;10:518.

116. Liu L, Zhao M, Jin X, Ney G, Yang KB, Peng F และอื่นๆ การส่งสัญญาณความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมแบบปรับตัวผ่าน IRE1alpha-XBP1 จะรักษาการต่ออายุของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและพรีลูคีมิกด้วยตนเอง ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2019;21:328–37.

117. Bravo R, Gutierrez T, Paredes F, Gatica D, Rodriguez AE, Pedrozo Z และอื่นๆ Endoplasmic reticulum: ความเครียด ER ควบคุมพลังงานชีวภาพของไมโทคอนเดรีย ภายใน เจ. ไบโอเคม. เซลล์ไบโอล 2555;44:16–20.

118. Chan WCW, Tsang KY, Cheng YW, Ng VCW, Chik H, Tan ZJ และอื่นๆ การกระตุ้นการตอบสนองของโปรตีนที่คลี่ออกในเซลล์สร้างกระดูกทำให้เกิดภาวะ hyperostosis ซึ่งสอดคล้องกับ craniodiaphyseal dysplasia ครวญเพลง โมล เจเนท. 2017;26:4572–87.

119. Abdullahi A, Barayan D, Vinaik R, Diao L, Yu N, Jeschke MG. การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณความเครียดของ ER จะเพิ่มอัตราการเสียชีวิตหลังจากการบาดเจ็บครั้งใหญ่ เจ เซลล์ โมล ยา 2020;24:9764–73.

120. Ricci D, Marrocco I, Blumenthal D, Dibos M, Eletto D, Vargas J และอื่น ๆ การรวมกลุ่มของ IRE1alpha ขึ้นอยู่กับการตรวจจับความเครียดของ ER แต่ไม่ใช่กิจกรรมของ RNase FASEB J. 2019;33:9811–27.

121. Bravo-Sagua R, Parra V, Ortiz-Sandoval C, Navarro-Marquez M, Rodriguez AE, Diaz-Valdivia N และอื่น ๆ Caveolin-1 บั่นทอน PKA-DRP1-การปรับรูปแบบสื่อกลางของการสื่อสาร ERmitochondria ในช่วงเริ่มต้นของความเครียด ER การตายของเซลล์แตกต่างกัน 2019;26:1195–212.

122. Hamasaki M, Furuta N, Matsuda A, Nezu A, Yamamoto A, Fujita N และอื่นๆ รูปแบบ autophagosomes ที่ไซต์ติดต่อ ER-mitochondria ธรรมชาติ. 2556;495:389–93.

123 Cortez L, Sim V. ศักยภาพในการรักษาของสารเคมีในโรคพับโปรตีน พรีออน 2014;8:97–202.

124. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK ER การเลื่อนไดนามิกและการสัมผัสของ ER-mitochondrial เกิดขึ้นบน microtubules ที่มี acetylated เจ เซลล์ ไบโอล 2010;190:363–75.

125. อังกฤษ AM, Schuler MH, Xiao T, Kornmann B, Shaw JM, Hughes AL การสัมผัส ERmitochondria ส่งเสริมการกำเนิดทางชีวภาพของช่องย่อยที่ได้จากไมโทคอนเดรีย เจ เซลล์ ไบโอล 2020;219:e202002144.

126. Goodrum JM, Lever AR, Coody TK, Gottschling DE, Hughes ALRsp5. และ Mdm30 ปรับรูปร่างเครือข่ายไมโตคอนเดรียใหม่เพื่อตอบสนองต่อความเครียดแวคิวโอลที่เกิดจากอายุ โมล ไบโอล เซลล์ 2019;30:2141–54.

127. Schuler MH, English AM, Campbell TJ, Shaw JM, Hughes AL ช่องที่ได้จากไมโทคอนเดรียช่วยให้เซลล์ปรับตัวเข้ากับความเครียดของกรดอะมิโน [พิมพ์ก่อน]. พ.ศ. 2563 ดูได้จาก https://doi.org/10.1101/2020.03.13.991091

128. Chen Q, Samidurai A, Thompson J, Hu Y, Das A, Willard B และอื่นๆ เอนโดพลาสมิก เรติคูลัม ไมโทคอนเดรียที่อาศัยความเครียดเป็นสื่อกลางในหัวใจสูงอายุ ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ แอคตามอล. โรคพื้นฐาน 2563;1866:165899.

129. Bravo R, Vicencio JM, Parra V, Troncoso R, Munoz JP, Bui M และอื่นๆ การจับคู่ ERmitochondrial ที่เพิ่มขึ้นส่งเสริมการหายใจของ mitochondrial และพลังงานชีวภาพในช่วงแรกของความเครียด ER เจ เซลล์ วิทย์. 2554;124:2143–52.

130. Glancy B, Balaban RS. บทบาทของ mitochondrial Ca2 plus ในการควบคุมพลังงานของเซลล์ ชีวเคมี 2012;51:2959–73.

131. Honrath B, Metz I, Bendridi N, Rieusset J, Culmsee C, Dolga AM โปรตีนที่ควบคุมด้วยกลูโคส 75 เป็นตัวกำหนดการมีเพศสัมพันธ์ของ ER-mitochondrial และความไวต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ประสาท การค้นพบการตายของเซลล์ 2017;3:17076.

132. Liu X, Hajnoczky G. Ca2 plus - การควบคุมที่ขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียโดยคอมเพล็กซ์ Miro-Milton ภายใน เจ. ไบโอเคม. เซลล์ไบโอล 2552;41:1972–6.

133 Knupp J, Arvan P, Chang A. การหายใจของไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นช่วยส่งเสริมการอยู่รอดจากความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม การตายของเซลล์แตกต่างกัน 2019;26:487–501.

134. Mironov SL, Ivannikov MV, Johansson M. [Ca2 plus ] I การส่งสัญญาณระหว่างไมโทคอนเดรียและเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมในเซลล์ประสาทถูกควบคุมโดยไมโครทูบูล จากการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียรูพรุนเป็น Ca2 บวก - เหนี่ยวนำให้เกิดการปล่อย Ca2 บวก เจ. ไบโอล. เคมี 2548;280:715–21.

135 Shan X, Roberts C, Lan Y, Percec I. อายุเปลี่ยนแปลงโครงสร้างโครมาตินและการแสดงออกของโปรตีน SUMO ภายใต้สภาวะความเครียดในเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจากไขมันของมนุษย์ วิทย์ ตัวแทน 2018;8:11502.

136. Liu H, Huang B, Xue S, U KP, Tsang LL, Zhang X, et al. ครอสทอล์คเชิงฟังก์ชันระหว่างเส้นทาง mTORC1 / p70S6K และการจัดระเบียบเฮเทอโรโครมาตินในการชราภาพที่เกิดจากความเครียดของ MSC สเต็มเซลล์เรส เธอ 2020;11:279.

137. Zhu D, Wu X, Zhou J, Li X, Huang X, Li J และอื่น ๆ NuRD เป็นสื่อกลางในการมีอายุยืนยาวที่เกิดจากความเครียดจากไมโทคอนเดรียผ่านการเปลี่ยนแปลงของโครมาตินเพื่อตอบสนองต่อระดับ acetyl-CoA วิทย์ ผู้ช่วย 2020;6:eabb2529.

138. Pietrangelo L, D'Incecco A, Ainbinder A, Michelucci A, Kern H, Dirksen RT และอื่นๆ การคลายตัวของไมโตคอนเดรียขึ้นอยู่กับอายุจากหน่วยปล่อย Ca2(บวก) ในกล้ามเนื้อโครงร่าง Oncotarget. 2558;6:35358–71.

139. Miyamoto K, Tajima Y, Yoshida K, Oikawa M, Azuma R, Allen GE และอื่นๆ การตั้งโปรแกรมซ้ำไปสู่โททิโพเทนซีนั้นอำนวยความสะดวกอย่างมากจากผลเสริมฤทธิ์กันของโมเลกุลขนาดเล็ก ไบโอล เปิด. 2017;6:415–24.

140. Oliverio S, Beltran JSO, Occhigrossi L, Bordoni V, Agrati C, D'Eletto M และอื่น ๆ Transglutaminase ประเภท 2 เกี่ยวข้องกับสภาวะสมดุลของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ชีวเคมี. 2020;85:1159–68.

141 Cakouros D, Gronthos S. ภูมิทัศน์ epigenetic ที่เปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal / stromal ในช่วงอายุ กระดูก 2020;137:115440.

142. Betto RM, Diamante L, Perrera V, Audano M, Rapelli S, Lauria A และอื่น ๆ การควบคุมการเผาผลาญของ DNA methylation ในเซลล์ pluripotent ที่ไร้เดียงสา ณัฐ. เจเนท. 2021;53:215–29.

143. Terasaki M, Chen LB, Fujiwara K. Microtubules และ endoplasmic reticulum เป็นโครงสร้างที่พึ่งพาซึ่งกันและกันสูง เจ เซลล์ ไบโอล 2529;103:1557–68.

144. Choi GE, Oh JY, Lee HJ, Chae CW, Kim JS, Jung YH และอื่นๆ การสัมผัส ER-mitochondria ของ Glucocorticoid ช่วยลดตัวรับ AMPA และการค้า mitochondria เข้าสู่ปลายเซลล์ผ่าน microtubule destabilization โรคการตายของเซลล์ 2018;9:1137.

145. Liu X, Zhang Y, Ni M, Cao H, Signer RAJ, Li D และอื่นๆ กฎระเบียบของการกำเนิดไบโอไมโทคอนเดรียในเม็ดเลือดแดงโดยการแปลโปรตีนโดยใช้ mTORC1- ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2017;19:626–38.

ผลงานของผู้เขียน

GL, XJ และ WY-WL: การกำหนดแนวคิด การออกแบบเฟรมเวิร์ก การแก้ไขต้นฉบับ และการสนับสนุนด้านเงินทุน WL, SC, YW และ MW: การรวบรวมวรรณกรรมและข้อมูลการวิจัยที่เกี่ยวข้อง การเขียนต้นฉบับ และการเตรียมรูป ผู้เขียนทั้งหมดมีส่วนร่วมในการอภิปรายเนื้อหาและการอนุมัติเวอร์ชันสุดท้าย

เงินทุน

งานนี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก Hong Kong Government Research Grants Council, Collaborative Research Fund (C7030-18G to GL), General Research Fund (19-093- GRF, 14120118, 9054014, N_CityU102/ 15 และ 14119115 ถึง GL), Hong Kong Innovation Technology Commission Funds (PRP/050/19FX และ ITS/448/18 ถึง GL และ XJ), Natural Science Foundation of Guang Dong (2018B030311065 ถึง XJ), National Natural Science Foundation of China (NSFC หมายเลข 31970815 ถึง XJ), Hong Kong UGC/GRF (14165217 ถึง XJ), Start‐up Fund of The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR (หมายเลขอ้างอิง 4930991 ถึง WY-WL) การศึกษานี้ยังได้รับการสนับสนุนจากทุนวิจัยจากโครงการ Health@InnoHK ที่เปิดตัวโดยคณะกรรมการเทคโนโลยีนวัตกรรมของเขตปกครองพิเศษฮ่องกง สาธารณรัฐประชาชนจีน และโครงการเวชศาสตร์การกีฬาและเทคโนโลยีการฟื้นฟู สถาบันการแพทย์นวัตกรรม Lui Che Woo มหาวิทยาลัยจีน ฮ่องกง.

คำชี้แจงด้านจริยธรรม

ไม่สามารถใช้ได้.

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ที่แข่งขันกัน

ข้อมูลเพิ่มเติม

จดหมายโต้ตอบและคำขอวัสดุควรส่งถึง WL หรือ GL

หมายเหตุของสำนักพิมพ์Springer Nature ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการอ้างสิทธิ์ในเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่เผยแพร่และความเกี่ยวข้องของสถาบัน

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】