ยารักษาโรคไต: Doxorubicin

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: Ali.ma@wecistanche.com

การศึกษาทางพยาธิวิทยาของไตในหนูเพศผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin ในจังหวัด Diyala

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi et al 2019

เชิงนามธรรม.

โดโซรูบิซินเป็นยาต้านเนื้องอกที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ชนิดใดก็ได้ ในการศึกษานี้ มีเป้าหมายเพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของdoxorubicinบนไตของหนูเพศผู้น้ำหนัก 200-225g และdoxorubicinฉีดเข้าช่องท้อง หนูถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก กลุ่มหลักกลุ่มแรก (n{{0}}) ถูกแบ่งออกเป็นหกกลุ่ม (แต่ละกลุ่ม=5 หนู) กลุ่มย่อยแรกให้น้ำเกลือปกติทางสรีรวิทยา 0.3 มล. ทุก 84 ชั่วโมงเป็นเวลาสามสัปดาห์ กลุ่มย่อยอื่นๆ ถูกฉีดในช่องท้องที่ขนาดยา (1,2,3,4,5) มก./กก.doxorubicinสัปดาห์ละสองครั้ง (แต่ละโดส=5 หนู) ทุก 84 ชั่วโมงเป็นเวลาสามสัปดาห์ กลุ่มหลักที่สอง (n=20) ยังถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม (แต่ละกลุ่ม= 5หนู) กลุ่มย่อยที่หนึ่งให้ 0.3 มิลลิลิตรของน้ำเกลือปกติทางสรีรวิทยาทุก 84 ชั่วโมงเป็นเวลาหก สัปดาห์ กลุ่มย่อยอื่นๆ ถูกฉีดเข้าช่องท้องในขนาดยา (1,2,3) มก./กก. ของdoxorubicinสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาหกสัปดาห์ ทำกายวิภาคในหนูเพศผู้หลังจากฉีดครั้งสุดท้าย 48 ชั่วโมง รอยโรคทางจุลพยาธิวิทยา ได้แก่ การเสื่อมสภาพ ลิ่มเลือดอุดตัน การหล่อหลอมของท่อ การอุดตัน เซลล์แวคิวโอลของกระจุกไต และการตกเลือดของหลอดเลือด คะแนนการบาดเจ็บแสดงให้เห็นว่าระดับการบาดเจ็บของโกลเมอรูไลของหนูเพศผู้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งฉีดด้วยdoxorubicinในช่องท้องด้วยขนาด 5 มก./กก. ของน้ำหนักตัวเป็นเวลาสามสัปดาห์ และระดับของการบาดเจ็บของโกลเมอรูลัสจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อได้รับยา 3 มก./กก. ของน้ำหนักตัวเมื่อฉีดdoxorubicinเป็นเวลาหกสัปดาห์ ในการศึกษานี้ เราได้กล่าวถึงผลทางจุลพยาธิวิทยาของdoxorubicinบนหนูตัวผู้ไต.

คำสำคัญ: โดโซรูบิซิน, จุลพยาธิวิทยา, หนูตัวผู้, ปริมาณ,ไต,แวคิวโอล.

ฟื้นฟูการทำงานของไต: cistanche และ Doxorubicin

Click to cistanche para que sirve for ไต

1. บทนำ

การบาดเจ็บของระบบไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งไตส่งผลให้สัตว์มีอัตราป่วยและอัตราการตายสูงเนื่องจากไตพิจารณาดูโออวัยวะที่สำคัญในการทำงาน ได้แก่ การล้างพิษและการขับถ่ายของยาและสารพิษ การทำงานของการควบคุม การกำจัดปัสสาวะ และครีเอตินีน (1) ดิไตสัมผัสกับพิษของยาที่นำไปสู่ความเสียหายของไตและรอยโรคอื่นเช่นโรคไตของไต nephron, ไตอักเสบคั่นระหว่างและไตอักเสบไต (2)โดโซรูบิซิน(เรียกอีกอย่างว่า Adriamycin) การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งใช้สำหรับการรักษาเนื้องอกในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่าง ๆ รวมถึง osteosarcoma มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin มะเร็งเต้านม เนื้องอกต่อมไทรอยด์ และ neuroblastoma (3) ยานี้มีอิทธิพลต่อกิจกรรมทางชีวเคมีบางอย่างของไตในการศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าโซเดียมลดลงและโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น ยูเรียในซีรัมเมื่อฉีดในหนูที่มีปริมาณต่างกันdoxorubicin(4,5). นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของฟอสฟอรัสอนินทรีย์ (5) และโปรตีนยูเรีย ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ และภาวะไขมันในเลือดสูง (6,7) การศึกษาอื่นที่ฉีดหนูด้วยdoxorubicinในขนาดเดียว 5 มก./กก. ของน้ำหนักตัวพบว่ามีการหลั่งเอนไซม์ lysosomal เพิ่มขึ้น ซึ่งพิจารณาสัญญาณของการบาดเจ็บของท่อไต (7.8) พบการเพิ่มขึ้นของไฟโบรเนกติน ไกลโคซามิโนไกลแคน และโคเลสเตอรอลในพลาสมา (6) การศึกษาอื่นได้ดำเนินการกับปลาแฮกฟิชแอตแลนติก แมกซิมา กลูติโนซา เพื่อความกระจ่างของกระบวนการทางพยาธิวิทยาเริ่มต้นซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญโปรตีนในโกลเมอรูลีที่ฉีดด้วย Adriamycin (ชื่อทางการค้าของdoxorubicin) แสดงการสร้างโปรตีนที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ไตและเอ็นไซม์โปรตีโอไลติกลดลง นอกจากนี้ยังมีการขาดการสร้าง RNA เนื่องจากขาดการย่อยสลายโปรตีนซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของโปรตีนทั้งหมดของ glomerulus ซึ่งอธิบายกลไกทางพยาธิวิทยาที่รับผิดชอบในการเพิ่มโปรตีนในไตและการแข็งตัวของไตของสัตว์ที่ฉีด ด้วย ADR (9) นักวิจัยหลายคนชี้ให้เห็นถึงบทบาทของสารเติมเต็มในการเสื่อมของไตที่เกิดจากยา เนื่องจากการกระตุ้นของส่วนเสริมมีบทบาทในการลดความเสียหายของ glomerular glomerulosclerosis ในร่างกายและการขาด CD59 ซึ่งควบคุมการโจมตีที่ซับซ้อนใน พังผืดนำไปสู่การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อท่อ(10) สาเหตุของความเข้มแข็งของโกลเมอรูไลคือการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายไกลเคชั่นในผลิตภัณฑ์ของโกลเมอรูไล RAGE สามารถมีส่วนทำให้เกิดการบาดเจ็บของผลิตภัณฑ์เมื่อไตแข็ง เช่น เส้นเลือดตีบบางส่วนที่การฉีด ADR (9) เนื่องจากผลกระทบทางชีวเคมีและพันธุกรรมของdoxorubicinบนไตเราจึงตัดสินใจศึกษารอยโรคทางจุลพยาธิวิทยาของdoxorubicinบนไตในหนูเพศผู้

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. ยาเคมี.

ในการศึกษาปัจจุบันdoxorubicinhydroxy daunorubicin hydrochloride ใช้รักษามะเร็งบางชนิด ยาที่ใช้อยู่ในรูปแบบของการฉีดที่มี 50 มก. ใน 25 มล. ของกรดไฮโดรคลอริก 0.9 เปอร์เซ็นต์ที่ผลิตโดยร้านขายยา Ebewe bhUnterach Austria ทรัพย์สินได้รับสองครั้งต่อสัปดาห์(10) ขนาดยาถูกใช้ในความเข้มข้นต่างกัน โดยขนาด 1 มก./กก. (11), 2 มก./กก. (12) และขนาดยายังใช้ที่ 3 มก./กก. (15)

2.2. สัตว์ทดลอง

การศึกษานี้ดำเนินการในสาธารณรัฐอิรัก มหาวิทยาลัย Diyala วิทยาลัยสัตวแพทยศาสตร์ ขั้นตอนการทดลอง ศัลยกรรม และพยาธิสภาพทั้งหมดดำเนินการในมหาวิทยาลัย Diyala วิทยาลัยสัตวแพทยศาสตร์ หนูเพศผู้ทั้งหมดอยู่ในอุณหภูมิ {{0}} C ให้อาหารมาตรฐานและน้ำและวงจรของแสง (12 ชั่วโมงสว่างและมืด) หนูเพศผู้ 50 ตัว มีน้ำหนัก 200-225กรัม และอายุ 2 ขวบ5-3.5 เดือน แบ่งออกเป็น 2 กลุ่มหลัก กลุ่มหลักกลุ่มแรกใช้หนูเพศผู้ 30 ตัว และฉีด 6 โด๊สสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสามสัปดาห์ และแบ่งออกเป็น 6 กลุ่มย่อยของแต่ละกลุ่มที่มีหนู 5 ตัว; กลุ่มหลักแรกฉีดน้ำเกลือทางสรีรวิทยา 0.3 มล. กลุ่มที่สองฉีดด้วยdoxorubicinที่ความเข้มข้น 1 มก./กก. กลุ่มที่ 3 ฉีดด้วยdoxorubicinด้วยความเข้มข้น 2 มก./กก. กลุ่มที่สี่ฉีดยาเดียวกันที่มีความเข้มข้น 3 มก./กก. ยาเข้มข้นที่ 4 มก./กก. และฉีดด้วย 5 มก./กก. ของdoxorubicinกลุ่มหลักที่สอง:หนูเพศผู้ 20 ตัวถูกฉีดด้วยโดส 12 ครั้งภายใน 6 สัปดาห์ในอัตราสองครั้งต่อสัปดาห์ พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มย่อยของแต่ละกลุ่มที่มีหนู 5 ตัว; กลุ่มแรกฉีดน้ำเกลือทางสรีรวิทยา 0.3 มล. กลุ่มที่สองฉีดด้วยdoxorubicinที่ 1 มก./กก. สัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ กลุ่มที่สามถูกฉีดด้วยdoxorubicinที่ 2 มก./กก. สัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ถูกฉีดด้วย 3 มก./กก. สัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ หลังจาก 48 ชั่วโมงของการฉีดครั้งสุดท้าย (15) สัตว์ถูกทำให้หมดความรู้สึกด้วยไดเอทิล อีเทอร์ และจากนั้นช่องทรวงอกก็เปิดออก ดิไตสกัดและล้างด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยาตามปกติเพื่อเอาเลือดออก ตัวอย่างถูกทำให้แห้งด้วยกระดาษกรองแล้ววางลงในสารละลายที่เป็นกลางที่เป็นกลาง 10 เปอร์เซ็นต์

2.3. การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา

ดิไตแช่น้ำยาฟอร์มาลินธรรมชาติ (10 เปอร์เซ็นต์) เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ล้างด้วยน้ำประปาเป็นเวลา 15 นาที จากนั้นผ่านชุด 70 เปอร์เซ็นต์ 95 เปอร์เซ็นต์ และเอทิลแอลกอฮอล์ 100 เปอร์เซ็นต์ ฝังในขี้ผึ้งพาราฟินที่ 59 องศา เป็นเวลา 3 ชั่วโมง และในสองขั้นตอน microtome (Leica RM2235) ถูกแบ่งส่วนตัวอย่างด้วยความหนา 4-5 ไมโครเมตร จากนั้นสไลด์ก็ย้อมด้วย hematoxylin และ eosin stain ใช้กล้องจุลทรรศน์แบบใหม่เพื่อตรวจสอบสไลด์ (17)

2.4.คะแนนการบาดเจ็บ

จำนวนความเสียหายของไตคำนวณจากการตรวจไต {0}} ในแต่ละภาคตัดขวาง 40 glomeruli ถูกนำออกจากจุดเริ่มต้นของเยื่อหุ้มสมองจนถึงระดับความลึก 20 ตัวอย่างถูกถ่ายในสัตว์ที่ฉีดด้วยปริมาณ 5 มก./กก. เป็นเวลา 3 สัปดาห์ ในทางตรงกันข้ามกับกลุ่มควบคุมและสัตว์ที่ฉีดด้วย 3 มก./กก. เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ความรุนแรงของรอยโรคคำนวณจาก O ถึง 4 บวก ขึ้นอยู่กับเปอร์เซ็นต์ของความเสียหายของโกลเมอรูไล โดยที่ 1 บวก (รอยโรค) รวมความเสียหายของโกลเมอรูไล 25 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ 4 บวกบ่งชี้ว่าความเสียหายของไต 100 เปอร์เซ็นต์ คะแนนการบาดเจ็บได้จากการคูณความรุนแรงของความเสียหาย (0 ถึง 4 บวก) ด้วยเปอร์เซ็นต์ของโกลเมอรูไลที่ได้รับผลกระทบจากระดับอันตรายเดียวกัน ดังนั้นการขยายความเสียหายให้กับตัวอย่างเนื้อเยื่อแต่ละชิ้นจึงได้มาจากการเพิ่มจำนวนนี้ ตัวอย่างเช่น ถ้า 5 ใน 40 glomeruli มี 1 plus lesion และ 10 จาก 40 มี 3 lesion คะแนนการบาดเจ็บจะเป็น (1*5/40) บวก (3*10/40)* 100=87.5 เปอร์เซ็นต์ คือเปอร์เซ็นต์ของความเสียหายของไตสำหรับแต่ละตัวอย่างตามวิธีการ (19)

3. ผลลัพธ์

ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของไตจากหนูกลุ่มควบคุมมีลักษณะโครงสร้างปกติของไตเยื่อหุ้มสมอง(รูปที่ 1). ส่วนเนื้อเยื่อของไตเมื่อรักษาด้วยความเข้มข้นของยา 1 มก./กก. สังเกตพบความแออัดของหลอดเลือด, การหดตัวของกระจุกของไต, อาการแน่นของแคปซูลบูมาน, เนื้อร้ายเซลล์ mesangial, pyknosis ของกระจุกไต, การเสื่อมสภาพ, เนื้อร้ายของเยื่อบุผิวท่อไต, การแทรกซึมของ เซลล์อักเสบคั่นระหว่างหน้า บวมของเยื่อบุผิวท่อและซีสต์(รูปที่ 2) ที่ความเข้มข้น 2 มก./กก. เป็นเวลา 3 สัปดาห์ สังเกตพบการขยายตัวในแคปซูลของโบว์แมนและท่อไต การอุดตัน การตกเลือด การเนื้อร้ายของเซลล์ mesangial การ lobulation ของ glomeruli tuft การเกิดพังผืดด้วย eosinophils และการแทรกซึมโฟกัสของเซลล์ที่มีการอักเสบ (รูปที่ 3) เมื่อรักษาด้วยขนาดยา 3 มก./กก. เป็นเวลา 3 สัปดาห์ จะสังเกตเห็นความแออัดโดยผนังหลอดเลือดหนาขึ้น เนื้อร้ายของโกลเมอรูลัส การเสื่อมของเซลล์เยื่อบุผิวของท่อไต ก้อน และซีสต์ (รูปที่ 4) การแทรกซึมของเซลล์อักเสบรอบๆ โกลเมอรูไลของไต การตกเลือด การสลายตัวของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของโกลเมอรูไลในไต การตีบตันของท่อไตและการขยายตัวของผู้อื่น การมีอยู่ของแวคิวโอล และการตกเลือด(รูปที่ 5) เมื่อรักษาด้วยขนาดยา 4 มก./กก. เป็นเวลา 3 สัปดาห์ สังเกตพบความแออัดในหลอดเลือด เนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้าอักเสบ เยื่อบุผิวบวมของท่อไต และการขยายตัวของท่ออื่นๆ เลือดออก และมีการหล่อด้วยไฮยาลีนแบบท่อ (รูปที่ 6 ). ซีสต์ แวคิวโอลของโกลเมอรูลี และการบวมของแคปซูลบูมาน (รูปที่ 7) ขณะฉีดหนูที่มี . 5 มก./กกdoxorubicinเป็นเวลาสามสัปดาห์ แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของไขมันในเยื่อบุผิวของท่อไต(รูปที่ 8) ความแออัด การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ lobulated(รูปที่ 9) การฉีดหนูเพศผู้ด้วย Img/กก. เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผลกระทบรุนแรงน้อยกว่าเมื่อเทียบกับความเข้มข้นครั้งก่อน สังเกตพบความแออัดของหลอดเลือดและทำให้ท่อไตบางลง (รูปที่ 10) และรับการรักษาด้วยสัตว์ด้วยขนาดยา 2 มก./กก. ของยาตัวเดียวกันเป็นเวลา 6 สัปดาห์ สังเกตพบเนื้อร้ายที่รุนแรง และฉีดด้วยขนาดยา 3 มก./กก. เป็นเวลา 6 สัปดาห์ พบว่ามีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (รูปที่ 11) เลือดออกระหว่างท่อไตและ (รูปที่ 12), glomerular hyaline casts (รูปที่ 13) และ vacuole ของ glomerular tuft (รูปที่ 14)

คะแนนการบาดเจ็บ:

ผลการศึกษาปัจจุบันพบว่าความน่าจะเป็นของ p . แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doxorubicinที่ความเข้มข้น 5 มก./กก. เป็นเวลาสามสัปดาห์เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (168,12±5,735) ในขณะที่กลุ่มควบคุมมีค่า (168.12±11.076) เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเปอร์เซ็นต์ของรอยโรคไตใน การบำบัดสัตว์ที่ความเข้มข้น 3 มก./กก. เป็นเวลาหกสัปดาห์ จนถึง (133±8,623) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมซึ่งก็คือ (93±14.75) เปอร์เซ็นต์ (ตารางที่ 1)

ตารางที่ 1:แสดงถึงเปอร์เซ็นต์ของคะแนนการบาดเจ็บ ±ของไต glomeruli ในขนาดยา 5 มก./กก. ของdoxorubicinเป็นเวลา 3 สัปดาห์และ 3 มก./กก. เป็นเวลาหกสัปดาห์เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม

ตัวเลขที่ตามด้วยตัวอักษรต่างกันแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับความน่าจะเป็น (p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

รูปที่ 1:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงโครงสร้างปกติของเซลล์เยื่อบุผิวที่บุท่อไตด้วยโครงสร้างปกติของโกลเมอรูไล (H&E stain.100X)	รูปที่ 2:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งฟาโกไซต์และลิมโฟไซต์ในเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า (INF), ซีสต์ (ซีสต์), การเสื่อมสภาพ (DE), เนื้อร้าย(N) และการตกเลือดในท่อไต (H), (H&E stain.400X)	รูปที่ 3:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตพบเนื้อร้ายที่รุนแรงของเยื่อบุผิวท่อไต (N), เนื้อร้ายเซลล์มีแซนเชียล และการฝ่อของแคปซูล Boman (AT), lobulation (LOB) และการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ (INF), (H&E stain.400X)

รูปที่ 4:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตพบลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือด (THR), ความแออัด (CON), การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (INF) และการลบหลอดเลือด (DEL), (H&E stain.400X)	รูปที่ 5:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดง vacuole(V), Hemorrhage(H) ลูเมนตีบของท่อไต (L) และการขยายตัว (DIL), (H&E stain.400X)	รูปที่ 6:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ (INF), การหล่อของไฮยาลีน(CAST), การตกเลือด(H) และแวคิวโอล(V),(H&E stain.400X)

รูปที่ 7:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงเส้นโลหิตตีบ (SCL), ซีสต์ระหว่าง lobules (cys), การแทรกซึมระหว่าง tubules (INF) และ vacuole (V), (H&E stain. 100X)	รูปที่ 8:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการเปลี่ยนแปลงของไขมันในท่อไต endothelium (H&E stain.400X)	รูปที่ 9:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการตกเลือด (H), การเจริญเติบโตมากเกินไปของ endothelium(HYP), lobulated glomeruli (LOB), พื้นที่ที่เพิ่มขึ้นของแคปซูลของมนุษย์ (INC) และการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ (H&E stain.400X)

รูปที่ 10:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ (INF)และการตกเลือด (H),(H&E stain.400X)	รูปที่ 11:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงเส้นโลหิตตีบของโกลเมอรูไล (SCL), (H&E stain.100X)	รูปที่ 12:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการขยายตัวของท่อไต (EXP), การก่อรูปแวคิวโอล (V), (การย้อม H&E.400X)

รูปที่ 13:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงการหล่อของไฮยาลีน (CAST) และแวคิวโอล (V), (H&E stain.400X)	รูปที่ 14:ส่วนทางจุลพยาธิวิทยาของไตแสดงแวคิวโอลในโกลเมอรูไล (H&E stain.400X)

4. การอภิปราย

ผลการศึกษาพบว่ามีแวคิวโอลเกิดขึ้นในกระจุกไตและท่อไต ผลลัพธ์เหมือนกันกับผลลัพธ์ของ (20) ซึ่งบ่งชี้การก่อตัวของแวคิวโอลในท่อไต ตามที่ระบุโดยการศึกษาเพื่อหาแวคิวโอลในไต (18) . การศึกษาอื่นที่ฉีดหนูด้วยยาครั้งเดียวพบว่ามีการสร้างแวคิวโอลขนาดเล็กที่เพิ่มขนาดขึ้นในระยะต่อมา (6) ผลการศึกษาพบว่ามีความแออัด การตกเลือด และการเกิดลิ่มเลือด และผลลัพธ์ก็เหมือนกันกับผล (21) ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความแออัดและการตกเลือดอย่างรุนแรงในท่อไตเมื่อฉีดขนาด 1 มก./กก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลาสี่สัปดาห์ ผลลัพธ์ของเรายังแสดงให้เห็นการเกิดพังผืดในเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้าแบบท่อ ไฟบรินเป็นโปรตีนเส้นใยที่มีอยู่ในการอักเสบที่ลุกลามและทำให้เกิดคราบอีโอซิน (22) ผลลัพธ์ของเราเหมือนกับการศึกษาอื่น ๆ การศึกษาอื่น ๆ พบว่าการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ endothelial ลดลง ซึ่งส่งผลให้เกิดโปรตีนในปัสสาวะ เส้นโลหิตตีบ และพังผืดของเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้าเมื่อฉีดในหนูdoxorubicin(23) และการเกิดพังผืดของไต(24) ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในโกลเมอรูลัส การหดตัวของกระจุกของไต การยุบตัวของแคปซูลบูมาน การตีบของท่อไตและมันเหมือนกับสิ่งที่เขาค้นพบโดย (18) ในขณะที่การศึกษาอื่นรายงานว่าเมื่อฉีดเข้าไปในหนูด้วยdoxorubicinในขนาด 3 มก./กก. กระจุกไตมีอยู่ในบริเวณเล็กๆ ของแคปซูลบูมาน ซึ่งทำให้โกลเมอรูลัสมีลักษณะเป็นถุงที่มีกระจุกกระจุกอยู่ นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าท่อไตส่วนต้นมีอาการฝ่อซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของลูเมน (28) การศึกษาก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่าเส้นโลหิตตีบเล็กน้อยและการหล่อด้วยไฮยาลีนและการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า (24) กล่าวว่าเส้นโลหิตตีบของไตหายาก คนอื่น ๆ รายงานว่า glomerulosclerosis สังเกตได้เก้าเดือนหลังการฉีดด้วยยาครั้งเดียวและยังบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงใน เนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้าแบบท่อ (20) คนอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าเซลล์เยื่อบุผิวสร้างความเสียหายต่อท่อไตและโปรตีนในปัสสาวะซึ่งในขั้นต้นประกอบด้วยการหล่อแบบท่อนำไปสู่ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้าซึ่งท่อจะขัดขวางและทำลายเยื่อหุ้มฐาน ซึ่งนำไปสู่ปฏิกิริยาการอักเสบของท่อ (26) การใช้ยาครั้งเดียว 10.5 มก./กก. ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อ รวมถึงความเสียหายของสิ่งของคั่นระหว่างหน้าและความฝืดของโกลเมอรูลัสและการก่อตัวของไฮยาลีน (25) การหล่อแบบท่อปิดกั้นช่องเก็บท่อและการหล่อเหล่านี้ทำให้เกิดการฝ่อและการหลุดลอกของเซลล์เยื่อบุผิวและล้อมรอบด้วยฟาโกไซต์และเซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียส (27) ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าการสะสมของไขมันในเซลล์เยื่อบุผิวท่อของท่อไต การปรากฏตัวของไขมันตามธรรมชาติและไขมันในเซลล์เยื่อบุผิวที่อาจเป็นผลมาจากการดูดซึมโดยเซลล์ท่อสามารถนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานหรือภาวะขาดออกซิเจนเนื่องจาก การบาดเจ็บที่เป็นพิษ

5. การอ้างอิง

[1 ]Vaidya, V. Ferguson, M.Bonventre, J.(2008). ไบโอมาร์คเกอร์ของเฉียบพลันไตบาดเจ็บ, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2]ฟัลเลอร์, W. Gstraunthaler, G. (1998). การทดสอบความเป็นพิษต่อไตในหลอดทดลอง - สิ่งที่เรารู้และสิ่งที่เราจำเป็นต้องรู้ Environ มุมมองด้านสุขภาพ 106, (2),559.

[3 ]Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's" (2011).The Pharmacological Basis of Therapeutics"12th.EDT. New York Chicago San Francisco Lisbon London Madrid Mexico City Milan.New Delhi San Juan Seoul Singapore Sydney Toronto,pp:1823,1821.

[4]Aly N. (2012) ประสิทธิภาพการป้องกัน Reno ของโคเอ็นไซม์ Q10 ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก adriamycin ในหนูแรท J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5]อาบู เซอิฟ, HS.(2012). ผลการป้องกันของรูตินและเฮสเพอริดินต่อdoxorubicin-เกิดพิษต่อไต Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18

[6]Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M.(พ.ศ. 2529) Adriamycin เหนี่ยวนำให้เกิดโรคไตในรูปแบบของโรคไตเรื้อรังแบบก้าวหน้าไต.Internat.29:502-510.

[7]Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V.( 2000). Curcumin ป้องกันพิษต่อไตของ Adriamycin ในหนู บร. เจ Pharmacol.,129 (2):231- 234.

หมายเหตุ: ข้างต้นไม่ใช่รายการอ้างอิงทั้งหมด