การจัดการยาของโรคไตถุงน้ำหลายใบที่มีลักษณะเด่นแบบออโตโซม

สรุป

ออโตโซมเด่นโรคไต polycysticเป็นเรื่องธรรมดาที่สุดโรคไตทางพันธุกรรม ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่ ผู้ป่วยประมาณ 60% มีพัฒนาการไตล้มเหลวเมื่ออายุครบ 60 ปี เนื่องจากช้าการขยายตัวของซีสต์ไต. วิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการควบคุมความดันโลหิตอย่างเข้มงวดการเจริญเติบโตของถุงน้ำไตช้า เหล่านี้การแทรกแซงจะมีประสิทธิภาพในลดการลุกลามของภาวะไตวายและโรคหัวใจและหลอดเลือด, โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเริ่มตั้งแต่วัยผู้ใหญ่ตอนต้นTolvaptan ซึ่งเป็นตัวรับตัวรับ vasopressin ชะลอการเจริญเติบโตของถุงน้ำในไตและการลดลงของอัตราการกรองไตโดยประมาณ 1 มล./นาที/1.73 ม2 ต่อปี. มีการระบุในผู้ป่วยด้วยโรคไตเรื้อรังใครอยู่ที่มีความเสี่ยงสูงต่อความก้าวหน้าถึงภาวะไตวายอาการปวดไตเรื้อรังเป็นเรื่องปกติและสามารถจัดการได้ด้วยยาแก้ปวดและรับข้อมูลจากความเจ็บปวดผู้เชี่ยวชาญหากวัสดุทนไฟ

25% echinacoside 50% echinacoside cistanche tubulosa

คลิกที่นี่เพื่อรับ CISTANCHE สำหรับโรคไตที่พิสูจน์แล้ว

การแนะนำ

โรคไต polycystic ที่โดดเด่นของ autosomal(ADPKD) เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของโรคไตเรื้อรังระยะที่ 5 (ไตวาย)ผู้ใหญ่ คิดเป็น 6.4% ของชาวออสเตรเลียที่ได้รับการฟอกไตเรื้อรังหรืออยู่ระหว่างการปลูกถ่าย มันคือความผิดปกติของยีนเดี่ยวเนื่องจากความแปรปรวนของเจิร์มไลน์ในทั้งสองอย่างยีน PKD1 หรือ PKD2 ซึ่งคาดว่าจะดำเนินการโดย25,000 ชาวออสเตรเลีย อาการทางคลินิกหลักคือการก่อตัวของของเหลวขนาดเล็กมากหลายร้อยชนิดซีสต์ไตที่เติมเต็มในวัยเด็กที่โตขึ้นช้า. ผู้ป่วยร้อยละหกสิบมีการพัฒนาอย่างมากการขยายไต, อาการปวดเรื้อรัง, ความดันโลหิตสูง,โรคหลอดเลือดหัวใจและไตวายอีกด้วยอาการภายนอกไตอื่นๆ ภายในทศวรรษที่หกของชีวิต (ดูกล่อง) โดยทั่วไปการวินิจฉัย ADPKD จะเป็นดังนี้เกิดขึ้นในคนหนุ่มสาวที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวกที่มีการตรวจพบซีสต์ในไตหลายก้อนในไตอัลตราซาวนด์เพื่อคัดกรอง (ดูกล่อง) ทางพันธุกรรมจำเป็นต้องมีการทดสอบเพื่อช่วยในการวางแผนครอบครัวเท่านั้นหรือหากมีความไม่แน่นอนในการวินิจฉัยโรคไตเรื้อรังระยะที่ 5 เป็นสาเหตุหลักความพิการและการเสียชีวิตในผู้ป่วย ADPKDและมักจะนำหน้าด้วยการลดลงอย่างต่อเนื่องในอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR)ประมาณ 2.5 มล./นาที/1.73 ม2 ต่อปีระหว่างทศวรรษที่สองถึงสี่ของชีวิตส่งเสริมให้คนหนุ่มสาวที่มี ADPKD มีส่วนร่วมด้านสุขภาพในระยะแรกที่ไม่มีอาการให้โอกาสที่ดีที่สุดในการล่าช้าอย่างมากเริ่มมีภาวะไตวายและป้องกันหลอดเลือดหัวใจโรค. โดยเฉพาะมีหลักฐานที่ดีว่าการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต (การเลิกบุหรี่ น้ำหนักลดลงโดยมีเป้าหมายให้ดัชนีมวลกายน้อยกว่า25 กก./ม2 ,ลดปริมาณโซเดียมในอาหารลงได้80–100 มิลลิโมล/วัน และออกกำลังกายเป็นประจำ) ช้าๆการเจริญเติบโตของถุงน้ำไตและการทำงานของไตลดลงให้การศึกษาผ่านเอกสารข้อเท็จจริงของ PKD Australia และแนะนำให้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมด้วย

25% echinacoside 50% echinacoside cistanche tubulosa

ลักษณะทั่วไปของถุงน้ำหลายใบที่มีลักษณะเด่นแบบออโตโซมโรคไต

• ผู้ใหญ่อายุน้อยที่ไม่มีอาการและมีประวัติครอบครัวมีถุงน้ำหลายใบแบบ autosomal dominantโรคไต• ซีสต์ไตหลายถุงในระดับทวิภาคีจากอัลตราซาวนด์ - พบ Pei–Ravine เป็นอันหนึ่งอันเดียวกันเกณฑ์อัลตราซาวนด์2 • อาการแทรกซ้อนที่ก้าวหน้าขึ้นประมาณ 60% เมื่ออายุมากขึ้น (ไตปวด, โรคไตเรื้อรัง, ความดันโลหิตสูงหรือไตวาย)

• ภาวะแทรกซ้อนจากภายนอกไตที่แปรผันได้: โป่งพอง (ในกะโหลกศีรษะ 6–20%; หลอดเลือดแดงใหญ่ 5%), ภายนอกไตcysts (hepatic >90%, 5% แสดงอาการ), โรคถุงผนังลำไส้ใหญ่ (40%), ไส้เลื่อนช่องท้อง(ขาหนีบ รอยกรีด หรือพาราสะดือ 45%) และภาวะซึมเศร้า (มากถึง 60%)

• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดก่อนวัยอันควร (50%) เนื่องจากความดันโลหิตสูง เรื้อรังโรคไตหรือความผิดปกติของลิ้นหัวใจการเจริญเติบโตของซีสต์ไตหลายอันและเยื่อบุผนังหลอดเลือดความผิดปกติ ในคนหนุ่มสาว การตรวจคัดกรองปีละสองครั้งความดันโลหิตโดยผู้ให้บริการด้านการแพทย์หรือที่บ้านการใช้จอภาพที่ผ่านการตรวจสอบแล้วเป็นแนวทางหนึ่งที่เป็นไปได้เพื่อตรวจคัดกรองความดันโลหิตสูง การตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาความดันโลหิตสูงมีประโยชน์อย่างมากเนื่องจากมีการป้องกันกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนด้านซ้ายให้ลดลงalbuminuria และการเจริญเติบโตของถุงน้ำไตช้า

การรักษาความดันโลหิตสูงเป็นไปตามมาตรฐานแนวทางและควรบูรณาการเข้ากับกิจวัตรประจำวันการตรวจคัดกรองปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ(เช่นไขมันในเลือดสูงและกลูโคสบกพร่องความอดทน).2 ชั้นเรียนยาบรรทัดแรกสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงเป็นตัวขัดขวางการทำงานของ renin–angiotensin–ระบบอัลโดสเตอโรน (เช่น ACE inhibitors หรือ angiotensinตัวรับคู่อริ)2 ทางเลือกของยาทางเลือกที่สองได้รับการปรับให้เหมาะกับสถานการณ์ของผู้ป่วยโดยเฉพาะ ตรงกันข้ามความคิดเห็นทางประวัติศาสตร์ การเพิ่มยาขับปัสสาวะ thiazideหรือตัวป้องกันช่องแคลเซียมไม่มีข้อห้ามเป็นยาทางเลือกที่สองและสามารถนำมาใช้ได้ร่วมกับตัวบล็อกแอนจิโอเทนซิน2,3

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะเริ่มต้น(eGFR >60 มล./นาที/1.73 ม2 ) ที่แนะนำเป้าหมายความดันโลหิตอยู่ระหว่าง 120/70 mmHg และ130/80 มม.ปรอท ในผู้ป่วยที่สามารถทนได้ต่ำลงความดันโลหิตโดยไม่มีอาการวิงเวียนศีรษะอย่างมีนัยสำคัญสามารถระบุเป้าหมายที่ 110/75 mmHg ได้2 สำหรับการดังกล่าวเป้าหมายที่ต่ำกว่า, การตรวจสอบบ้านโดยใช้การตรวจสอบเครื่องมือเป็นวิธีที่ดีในการติดตามความดันโลหิต. ในผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรง(eGFR 25–60 มล./นาที/1.73 ม2 ) เป้าหมายความดันโลหิต120/70 mmHg ถึง 130/80 mmHg เหมาะสม2

ยาแก้ไขโรคให้ช้าลงความก้าวหน้าของโรค

อาร์จินีน วาโซเพรสซิน ช่วยเพิ่มหลังคลอดการเจริญเติบโตของซีสต์ในไต Tolvaptan เป็นแบบเฉพาะเจาะจงตัวต้านตัวรับวาโซเพรสซินประเภท 2 ในช่องปากและระบุไว้ในผู้ป่วยที่มี ADPKD ที่มีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาภาวะไตวาย (ดูเภสัชกรรม)เกณฑ์การเบิกจ่ายโครงการผลประโยชน์ ตารางที่ 1–2)การอนุมัติตามกฎระเบียบขึ้นอยู่กับผลของแบบสุ่มควบคุมหลายศูนย์เฟส III ขนาดใหญ่สองแห่งการทดลอง (TEMPO 3:4 และ REPRISE) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าtolvaptan ลดการลดลงของ eGFR ต่อปีประมาณ 1 มล./นาที/1.73 ม2 เปรียบเทียบกับยาหลอก (ตารางที่ 3)4-6

25% echinacoside 50% echinacoside cistanche tubulosa

ผลข้างเคียงหลักของ tolvaptan นั้นมีมากaquaresis (ปริมาณปัสสาวะเฉลี่ย 5–7 ลิตร/วัน) เนื่องจากการปราบปรามนอกเป้าหมายของยาที่ใช้สื่อกลางวาโซเพรสซินการดูดซึมน้ำกลับเข้าไปในท่อรวบรวม สิ่งนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกรายและต้องมีการปรับพฤติกรรมให้เข้ากับเพิ่มปริมาณของเหลวในแต่ละวัน ผู้ป่วยอย่างน้อย 23%ในที่สุดก็หยุด tolvaptan เนื่องจากผลกระทบในชีวิตประจำวัน ผู้ป่วยประมาณ 5% สามารถรักษาให้หายได้ความเป็นพิษต่อตับที่แปลกประหลาด ดังนั้นการตรวจสอบตับฟังก์ชั่นเป็นสิ่งสำคัญ ควรทำเสียก่อนเริ่มการรักษาทุกเดือนในช่วง 18 เดือนแรก และแล้วสามเดือนตลอดชีวิตในขณะที่ยังคงได้รับทอลวาทัน การรักษาความชุ่มชื้นให้เพียงพอก็ลดลงเช่นกันvasopressin แต่หลักฐานคุณภาพสูงบ่งชี้ว่าการดื่มน้ำมากกว่า 2–2.5 ลิตรต่อวันไม่ได้เป็นเช่นนั้นการลุกลามของโรคช้าในผู้ป่วย ADPKD6

การจัดการทางเภสัชวิทยาของปวดสีข้าง ท้อง หรือหลัง

อาการปวดสีข้าง ท้อง หรือหลัง พบได้ 60%ของผู้ป่วย ADPKD ก่อนอายุ 40 ปีเฉียบพลันและรุนแรงสีข้างท้องหรืออาการปวดหลังมักบ่งบอกถึงภาวะไตเฉียบพลัน:

• การแตกของถุงน้ำไตซึ่งมักเกิดขึ้นเกี่ยวข้องกับภาวะโลหิตจางด้วยตาเปล่า

• ทางเดินปัสสาวะจากแบคทีเรียหรือการติดเชื้อซีสต์ในไต

• อาการจุกเสียดไตเนื่องจากนิ่วในไต

การสืบสวนที่เหมาะสม (การสร้างภาพ กลางคัน)ตัวอย่างปัสสาวะเพื่อตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์และการเพาะเลี้ยง) สามารถทำได้ใช้เพื่อวินิจฉัยปัญหาเหล่านี้ได้อย่างง่ายดาย ในทางตรงกันข้าม,อาการปวดสีข้าง ท้อง หรือหลังเรื้อรังมีความซับซ้อน(ประกอบด้วย nociceptive, neuropathic และ nociplasticองค์ประกอบ) มันผันผวนในความเข้มข้น ระยะเวลา และคุณภาพโดยมีเหตุการณ์ต่างๆ เกิดขึ้นกะทันหันและอธิบายไม่ได้สิ่งนี้อาจทำให้ร่างกายอ่อนแอลงและทำให้เกิดจิตใจและร่างกายได้ความเหนื่อยล้า คุณภาพชีวิตลดลง และภาวะซึมเศร้า ที่กลไกของอาการปวดเรื้อรังมีหลายปัจจัย:

• การขยายตัวของไตหรือ intrarenalการอุดตันเนื่องจากซีสต์ขยายตัว

• อาการปวดตามแนวแกนกลที่เกิดจากความผิดปกติท่าทางเนื่องจากไตมีขนาดใหญ่ (มีการชั่งน้ำหนักบ้างมากถึง 1–3 กก.)

• ความเจ็บปวดที่ไม่เกี่ยวข้องกับไต (ไส้เลื่อนขาหนีบ,โรคตับ polycystic รุนแรง, ระบบทางเดินอาหารโรคกรดไหลย้อนหรือโรคถุงผนังลำไส้อักเสบ)

25% echinacoside 50% echinacoside cistanche tubulosa

อาการปวดสีข้าง ท้อง หรือหลังเรื้อรังในผู้ป่วยADPKD มักถูกมองข้ามโดยผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพและควรได้รับการตรวจคัดกรองในการนัดตรวจทางคลินิกทุกครั้งการจัดการควรเริ่มต้นด้วยทางคลินิกอย่างระมัดระวังการประเมินรวมทั้งการระบุสิ่งที่ชัดเจนสาเหตุทางการแพทย์และผู้มีส่วนร่วมด้านชีวจิตสังคมเช่น มีอาการวิตกกังวลหรือซึมเศร้าขาดการสนับสนุนทางสังคม และประสบการณ์ความเจ็บปวดในอดีต7 เนื่องจากขาดหลักฐานทางเภสัชวิทยาเฉพาะเจาะจงการจัดการควรปฏิบัติตามแนวทางการรักษาสำหรับการจัดการความเจ็บปวดเรื้อรังที่ไม่ใช่มะเร็ง (โดยใช้วิธีการหลายมิติพร้อมการทดลองตามลำดับยาแก้ปวด – พาราเซโตมอล, ยาต้านที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ยาแก้อักเสบ (NSAIDs) และสารเสริม)7 อย่างไรก็ตาม มีจุดปฏิบัติบางจุดที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการจัดการของ ADPKD:

• ควรจำกัดการใช้ NSAIDs ไว้ที่สูงสุดห้าวันการรักษาต่อเนื่องต่ออาการปวดในโรคไตเรื้อรังด่าน 1–3 และในแต่ละกรณีในด่าน4–5 เพื่อลดความเสี่ยงของการตกตะกอนแบบเฉียบพลันไตวายเรื้อรัง• ควรปรับเปลี่ยนขนาดยาแก้ปวดตามถึงอัตราการกรองของไต

• ในผู้ป่วยบางรายจะมีซีสต์ไตที่มีลักษณะเด่นขนาดใหญ่(>เส้นผ่านศูนย์กลาง 5 ซม.) อาจก่อให้เกิดความเจ็บปวดและความทะเยอทะยานของซีสต์โดยนักรังสีวิทยาสามารถมีประสิทธิผลสูง

• การทนความเจ็บปวดต่อยาแก้ปวดรับประกันความรอบคอบการประเมินใหม่และการพิจารณาส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญด้านความเจ็บปวด..

บทสรุป

ADPKD เป็นโรคไตทางพันธุกรรมที่พบบ่อยและการมีส่วนร่วมของผู้ป่วยกับ GP เป็นสิ่งจำเป็นปรับปรุงผลลัพธ์ระยะยาว ในวัยหนุ่มไม่มีอาการผู้ป่วยให้ความสำคัญกับการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตการติดตามและการรักษาความดันโลหิตและการเลือกใช้ยาปรับเปลี่ยนโรคจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะไตวายและโรคหลอดเลือดหัวใจ เรื้อรังความเจ็บปวดเป็นปัญหาทางคลินิกที่พบบ่อยและถูกมองข้ามใน ADPKD รับรู้ความเจ็บปวดและให้ผลการจัดการทางเภสัชวิทยาอย่างมีนัยสำคัญปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ที่มี ADPKD

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: Gopi Rangan เป็นอาจารย์ใหญ่ผู้ตรวจสอบทุนจากสำนักงานสาธารณสุขแห่งชาติและสภาวิจัยทางการแพทย์แห่งออสเตรเลียและดำเนินการการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับปริมาณน้ำที่กำหนดใน ADPKD(GNT1138533, การศึกษาป้องกัน-ADPKD) เขายังเป็นกผู้วิจัยหลักของทุนเพื่อทำการทดลองทางคลินิกตามปริมาณน้ำที่กำหนดใน ADPKD ซึ่งได้รับทุนจาก Danoneการวิจัย (ฝรั่งเศส ผู้ผลิตน้ำดื่มบรรจุขวด) เขาเป็นประธาน คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านวิทยาศาสตร์ PKD Australia (ไม่ใช่กลุ่มผู้บริโภคที่แสวงหาผลกำไรสำหรับผู้ป่วย PKD) เขาคือยังเป็นผู้ตรวจสอบสถานที่สำหรับการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการด้วยtolvaptan และได้รับทุนสนับสนุนการวิจัยจากOtsuka Australia (ผู้ผลิต tolvaptan)