การตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนของโควิด-19ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีโรคลำไส้อักเสบ (VIP): การศึกษาแบบหลายศูนย์ ที่คาดหวัง และแบบควบคุมเฉพาะกรณี

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

สรุป

พื้นหลัง

ผลกระทบที่การรักษาโรคลำไส้อักเสบ (IBD) มีต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ดังนั้นเราจึงพยายามตรวจสอบว่าการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนของ COVID-19 มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วย IBD ที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้กันทั่วไปหรือไม่

วิธีการ

ในการศึกษาแบบ multicentre แบบคาดหวังและแบบควบคุมกรณีศึกษา (VIP) แบบหลายศูนย์นี้ เราคัดเลือกผู้ใหญ่ที่เป็นโรค IBD ที่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันแบบใดแบบหนึ่งจากหกสูตร (thiopurines, infliximab, thiopurine plus infliximab, ustekinumab, vedolizumab หรือ tofacitinib) และผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจาก เก้าศูนย์ในสหราชอาณาจักร ผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์มีอายุ 18 ปีขึ้นไปและได้รับวัคซีน COVID-19 สองครั้ง (ChAdOx1 n CoV-19 [Oxford–AstraZeneca], BNT162b2 [Pfizer–BioNTech] หรือ mRNA1273 [Moderna]) 6 ห่างกัน -12 สัปดาห์ (ตามกำหนดการที่นำมาใช้ในสหราชอาณาจักร) เราวัดการตอบสนองของแอนติบอดี 53–92 วันหลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สองโดยใช้ Roche Elecsys Anti-SARS-CoV-2 spike electrochemiluminescence immunoassay ผลลัพธ์หลักคือความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ในผู้เข้าร่วมที่ไม่มีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน ปรับตามอายุและประเภทของวัคซีน และได้รับการวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร การศึกษานี้ลงทะเบียนใน ISRCTN Registry, ISRCTN13495664 และกำลังดำเนินการอยู่

cistanche capsules: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

ผลการวิจัย

ระหว่างวันที่ 31 พฤษภาคม ถึง 24 พฤศจิกายน 2021 เราคัดเลือกผู้เข้าร่วม 483 คน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ที่กำลังรับการรักษาด้วยไธโอพูริน (n=78), infliximab (n=63), thiopurine ร่วมกับ infliximab (n{{6) }}), ustekinumab (n=57), vedolizumab (n=62) ​​หรือ tofacitinib (n=30) และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 121 กลุ่ม เรารวมผู้เข้าร่วม 370 รายที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อนในการวิเคราะห์เบื้องต้นของเรา ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 โปรตีนขัดขวางความเข้มข้นของแอนติบอดีลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab (156·8 U/mL [geometric SD 5·7]; p<0·0001), infliximab="" plus="" thiopurine="" (111·1="" u/ml="" [5·7];=""><0·0001), or="" tofacitinib="" (429·5="" u/ml="" [3·1];="" p="0·0012)" compared="" with="" controls="" (1578·3="" u/ml="" [3·7]).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" antibody="" concentrations="" between="" patients="" treated="" with="" thiopurine="" monotherapy="" (1019·8="" u/ml="" [4·3];="" p="0·74)," ustekinumab="" (582·4="" u/ml="" [4·6];="" p="0·11)," or="" vedolizumab="" (954·0="" u/ml="" [4·1];="" p="0·50)" and="" healthy="" controls.="" in="" multivariable="" modeling,="" lower="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" were="" independently="" associated="" with="" infliximab="" (geometric="" mean="" ratio="" 0·12,="" 95%="" ci="" 0·08–0·17;=""><0·0001) and="" tofacitinib="" (0·43,="" 0·23–0·81;="" p="0·0095)," but="" not="" with="" ustekinumab="" (0·69,="" 0·41–1·19;="" p="0·18)," thiopurines="" (0·89,="" 0·64–1·24;="" p="0·50)," or="" vedolizumab="" (1·16,="" 0·74–1·83;="" p="0·51)." mrna="" vaccines="" (3·68,="" 2·80–4·84;=""><0·0001; vs="" adenovirus="" vector="" vaccines)="" were="" independently="" associated="" with="" higher="" antibody="" concentrations="" and="" older="" age="" per="" decade="" (0·79,="" 0·72–0·87;=""><0·0001) with="" lower="" antibody="">

การตีความ

สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ภูมิคุ้มกันของวัคซีนโควิด-19 จะแตกต่างกันไปตามการได้รับยากดภูมิคุ้มกัน และจะลดลงในผู้รับยา infliximab, infliximab ร่วมกับ thiopurines และ tofacitinib การจัดตารางเวลาของยาหลักที่สามหรือยาเสริม ขนาดยาสามารถปรับให้เหมาะกับแต่ละบุคคลโดยพิจารณาจากการรักษาของแต่ละบุคคล และผู้ป่วยที่รับปัจจัยต้านเนื้องอกและโทฟาซิทินิบควรได้รับการจัดลำดับความสำคัญ

เงินทุน

ไฟเซอร์.

James L Alexander*, Nicholas A Kennedy*, Hajir Ibraheim, Sulak Anandabaskaran, Aamir Saifuddin, Rocio Castro Seoane, Zhigang Liu, Rachel Nice, Claire Bewshea, Andrea D'Mello, Laura Constable, Gareth R Jones, Sharmili Balarajah, Francesca Fiorentino, Shaji Sebastian, Peter M Irving, Lucy C Hicks, Horace RT Williams, Alexandra J Kent, Rachel Linger, Miles Parkes, Klaartje Kok, Kamal V Patel, Julian P Teare, Daniel M Altmann, Rosemary J Boyton, James R Goodhand, Ailsa L Hart, Charlie W Lees, Tariq Ahmad*, Nick Powell* ในนามของนักวิจัยการศึกษาระดับ VIP

ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche tubolosa: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

บทนำ

การฉีดวัคซีนป้องกัน SARS-CoV-2 ได้พิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จในการยับยั้งการติดเชื้อ การรักษาในโรงพยาบาล และการเสียชีวิตจาก COVID-191 อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ยังคงไม่แน่นอนเนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้ถูกแยกออกจากการทดลองวัคซีนเบื้องต้น โรคลำไส้อักเสบ (IBD) เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบที่มีภูมิคุ้มกันโดยมีความชุกมากกว่า 0·3 เปอร์เซ็นต์ในอเมริกาเหนือ ออสเตรเลีย นิวซีแลนด์ และประเทศในยุโรปส่วนใหญ่ และอุบัติการณ์เร่งตัวขึ้นในประเทศที่เพิ่งเกิดขึ้นไม่นาน อุตสาหกรรม2 แม้ว่าการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันจะเป็นรากฐานที่สำคัญของการจัดการ IBD แต่ก็มีข้อกังวลว่าการรักษาเหล่านี้บางอย่างอาจทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันในการป้องกันที่เกิดจากวัคซีนหลายชนิดลดลง ตัวอย่างเช่น ยาป้องกันเนื้องอกเนื้อร้าย (TNF) ยา infliximab สัมพันธ์กับการสร้างภูมิคุ้มกันที่ลดลงต่อไวรัสตับอักเสบบี ไวรัสตับอักเสบเอ ปอดบวม และการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่3–9 นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF ที่ได้รับการกำหนดสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันควบคู่ไปด้วย เช่น ไทโอพิวรีน มีการตอบสนองทางซีรั่มที่ไม่ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่10,11 ในทางตรงกันข้าม vedolizumab ยาต่อต้านเชื้อก่อโรคเฉพาะในลำไส้ไม่ส่งผลต่อการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนไวรัสตับอักเสบบี12 และ ustekinumab ซึ่งขัดขวาง p40 subunit ของ IL{{ 20}} และ IL-23 ไม่ลดการตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมและบาดทะยัก13 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โทฟาซิทินิบตัวยับยั้ง Janus kinase (JAK) ช่วยลดการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีนป้องกันโรคปอดบวม แต่การตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ สงวนไว้14

ขณะนี้มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของยากดภูมิคุ้มกันบางชนิดต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 การศึกษา CLARITY-IBD แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของแอนติบอดีหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 หรือวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) หรือ ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford– AstraZeneca) เพียงครั้งเดียวคือ มีความบกพร่องในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับ vedolizumab, 15–17 แม้ว่าการตอบสนองของกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งเมื่อเทียบกับประชากรที่มีสุขภาพดีและไม่มีภูมิคุ้มกันยังคงไม่แน่นอน ยิ่งไปกว่านั้น ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าการรักษาอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไปใน IBD รวมถึง thiopurines, anti-IL-12, anti-IL-23 therapies และ JAK inhibitors มีผลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS CoV{ การฉีดวัคซีน {17}} ครั้ง เนื่องจากการศึกษาเล็กๆ ที่มีอยู่ไม่มีอำนาจเพียงพอที่จะแยกแยะผลสัมพัทธ์ของวิธีการกดภูมิคุ้มกันแบบต่างๆ ได้18–20 ดังนั้นเราจึงมุ่งที่จะตรวจสอบว่าการสร้างภูมิคุ้มกันต่อวัคซีน SARS-CoV-2 นั้นเปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วยที่ได้รับคีย์หรือไม่ สูตรยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้กันทั่วไปใน IBD

อาหารเสริม cistanche tubolosa: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

วิธีการ

การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม

VIP คือการศึกษาแบบ multicentre แบบคาดหวัง แบบควบคุมเฉพาะกรณี เพื่อประเมินการสร้างภูมิคุ้มกันของการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ที่กำลังรับการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันแบบใดแบบหนึ่งจากหกแบบที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มี IBD และบุคคลที่มีสุขภาพดีที่ไม่ได้รับภูมิคุ้มกันถูกคัดเลือกที่ศูนย์เก้าแห่งในสหราชอาณาจักร (Imperial College Healthcare National Health Service [NHS] Trust, London; Barts Health NHS Trust, London; London North West University Healthcare NHS Trust, ลอนดอน; Guy's และ St Thomas' NHS Foundation Trust, London; King's College Hospital NHS Foundation Trust, London; St George's University Hospitals NHS Foundation Trust, London; Royal Devon and Exeter NHS Trust, Exeter; Western General Hospital, NHS Lothian, Edinburgh และมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ โรงพยาบาล NHS Foundation Trust เมืองเคมบริดจ์) โปรโตคอลพร้อมใช้งานออนไลน์

ผู้เข้าร่วมทุกคนมีอายุ 18 ปีขึ้นไป สามารถให้ความยินยอมได้และได้รับวัคซีน SARS-CoV-2 วัคซีน (ChAdOx1 n CoV-19, BNT162b2 หรือ mRNA1273 [Moderna]) ก่อนลงทะเบียนเรียน . ผู้เข้าร่วมได้รับการยกเว้นในการตรวจคัดกรอง หากพวกเขาได้รับวัคซีน SARS-CoV-2 เข็มที่ 2 นอกเหนือตารางวัคซีนที่ได้รับการอนุมัติซึ่งใช้ในสหราชอาณาจักร ซึ่งกำหนดไว้น้อยกว่า 42 วันหรือมากกว่า 91 วันหลังจากให้เข็มแรก (โปรดทราบว่าคำแนะนำในการให้วัคซีนของผู้ผลิตวัคซีนแนะนำช่วงเวลา 21-วันระหว่างโดสแรกและครั้งที่สองของวัคซีน BNT162b2 และช่วงเวลา 28-วันสำหรับวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 และ mRNA1273) .21 ผู้เข้าร่วมทั้งหมดจะถูกรวมหลังจากให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร คณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยของเวลส์ 5 อนุมัติการศึกษา (ข้อมูลอ้างอิง 21/WA/0105) ในเดือนมีนาคม 2564

ผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมสุขภาพได้รับคัดเลือกจากฐานข้อมูลอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (แผงอาสาสมัครเพื่อสุขภาพของศูนย์วิจัยทางคลินิกของอิมพีเรียล, สถาบันวิจัยสุขภาพแห่งชาติ [NIHR] ทรัพยากรชีวภาพแห่งชาติและธนาคารวิจัยคาบสมุทร) และจากเจ้าหน้าที่ที่ทำงานในทางการแพทย์และมหาวิทยาลัย ศูนย์ที่เกี่ยวข้องในการศึกษา การควบคุมที่ดีต่อสุขภาพจะรวมอยู่ด้วยหากพวกเขาไม่มีการวินิจฉัย IBD และขณะนี้ยังไม่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่เป็นระบบสำหรับการบ่งชี้อื่น ๆ การควบคุมสุขภาพจะไม่ถูกกีดกันหากมีเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ

ผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มี IBD จะรวมอยู่ด้วยหากพวกเขามีการวินิจฉัยโรค Crohn, โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลหรือ IBD ที่ไม่ได้จำแนกประเภทโดยใช้คำจำกัดความมาตรฐานของ IBD และได้รับการรักษาด้วยวิธีภูมิคุ้มกันแบบใดแบบหนึ่งจากหกแบบ (thiopurine monotherapy; infliximab monotherapy; infliximab และ thiopurine combination therapy ยาเดี่ยว ustekinumab ยา vedolizumab monotherapy หรือยา tofacitinib monotherapy) เป็นเวลาอย่างน้อย 12 สัปดาห์ในช่วงเวลาของการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ครั้งแรก ผู้ป่วยไม่ได้รับการยกเว้นหากได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือการรักษาแบบผสมผสาน ซึ่งรวมถึง methotrexate, adalimumab และ ciclosporin การรักษาด้วย corticosteroids ที่เป็นระบบในปัจจุบันไม่ใช่เกณฑ์การยกเว้น

ขั้นตอน

เก็บเลือดสำหรับการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการจากผู้เข้าร่วม 53–92 วันหลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สอง RN และทีมงานของเธอทำการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการที่ Department of Blood Sciences ที่ Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust เมือง Exeter สหราชอาณาจักร เพื่อระบุการตอบสนองของแอนติบอดีที่จำเพาะต่อการฉีดวัคซีน เราใช้ Roche Elecsys Anti-SARS-CoV-2 spike electrochemiluminescence immunoassay (Roche; Rotkreuz, Switzerland)22 การทดสอบอิมมูโนแอสเซย์แบบแซนด์วิชคู่นี้ใช้โปรตีนรีคอมบิแนนท์ของโดเมนการจับตัวรับ (RBD) ของสไปค์โปรตีนในฐานะแอนติเจนสำหรับการระบุแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 สัญญาณอิเล็กโตรเคมีลูมิเนสเซนส์ของตัวอย่างจะถูกเปรียบเทียบกับกราฟการปรับเทียบภายใน และค่าเชิงปริมาณจะถูกรายงานเป็นหน่วย (U)/มล. มีการอธิบายการทดสอบการตรวจสอบภายในก่อนหน้านี้ 16 การแปลง Seroconversion ถูกกำหนดที่เกณฑ์ 15 U/mL ความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 ขัดขวางโปรตีนในบทความ ElecSys อย่างน้อย 15 U/mL สัมพันธ์กับการวางตัวเป็นกลาง 20 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่าโดยมีค่าพยากรณ์เป็นบวก 99·10 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 97 ·74–99·64). ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของแอนติบอดี 15U/mL มีความสัมพันธ์กับการวางตัวเป็นกลาง 20 เปอร์เซ็นต์ในการทดสอบการทำให้เป็นกลางของไวรัสหลอก 16 เหตุผลและข้อมูลที่สนับสนุนเกณฑ์ seroconversion นี้ได้ให้รายละเอียดไว้ก่อนหน้านี้แล้ว16

ที่ทางเข้าการศึกษาวีไอพี ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการทดสอบสำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อนโดยใช้การทดสอบนิวคลีโอแคปซิดอิมมูโนแอสเซย์ของ Roche Elecsys ที่ต่อต้านโรคซาร์ส-CoV-2 (โรช; Rotkreuz ประเทศสวิตเซอร์แลนด์) ความเข้มข้นของแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 nucleocapsid ของ 0·12 U/mL ถูกกำหนดให้เป็นเกณฑ์ด้านล่าง ซึ่งถือว่าผู้เข้าร่วมไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน ผู้เข้าร่วมที่รายงานการทดสอบ PCR ก่อนหน้านี้ซึ่งยืนยันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เมื่อใดก็ได้ก่อนการฉีดวัคซีนจะถือว่ามีหลักฐานการติดเชื้อในอดีตโดยไม่คำนึงถึงผลการทดสอบแอนติบอดี

ก่อนการเยี่ยมชมการศึกษาที่การเยี่ยมชมการศึกษา ผู้เข้าร่วมกรอกแบบสอบถามอิเล็กทรอนิกส์ที่มีรายละเอียดเกี่ยวกับข้อมูลประชากร (เช่น อายุ เพศ ชาติพันธุ์ โรคร่วม ส่วนสูง น้ำหนัก สถานะการสูบบุหรี่ การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ และรหัสไปรษณีย์) กิจกรรมของโรค IBD (กำหนดโดยผู้ป่วย -รายงานผล [ประเมินโดยคะแนน PRO2)), 23,24 SARS-CoV-2 อาการที่สอดคล้องกับ ZOE COVID{6}} การศึกษาอาการ (เช่น อาการ ผลการทดสอบก่อนหน้าสำหรับ SARS-CoV{{8) }} และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับ COVID-19) และการรับวัคซีน (ประเภทและวันที่ของปริมาณการฉีดวัคซีนขั้นต้น) ข้อมูลถูกป้อนทางอิเล็กทรอนิกส์และโดยอัตโนมัติในฐานข้อมูล REDCap ที่ออกแบบตามวัตถุประสงค์ซึ่งโฮสต์อยู่ที่ Royal Devon และ Exeter NHS Foundation Trust.25 ผู้เข้าร่วมโดยไม่ใช้อินเทอร์เน็ตหรืออุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์กรอกแบบสอบถามในแบบฟอร์มบันทึกกรณีกระดาษในการเยี่ยมชมการศึกษาเพื่อเก็บเลือด ซึ่งต่อมาได้เข้าสู่ฐานข้อมูลโดยทีมวิจัยท้องถิ่น

ผลลัพธ์

ผลลัพธ์หลักคือความเข้มข้นของแอนติบอดี RBD ของโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ซึ่งวัดโดยการใช้การทดสอบ Elecsys 53–92 วันหลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สอง ในผู้เข้าร่วมที่ไม่มีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน ปรับตามอายุและชนิดของวัคซีน ผลลัพธ์รองคือสัดส่วนของผู้เข้าร่วมในแต่ละกลุ่มการศึกษาที่มีความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 โปรตีนขัดขวาง และอัตราการเปลี่ยน seroconversion ในผู้เข้าร่วมที่มี PCR หรือหลักฐานทางซีรั่มของ SARS-CoV ในอดีต-2 การติดเชื้อกับผู้ที่ไม่มี

การวิเคราะห์ทางสถิติ

แผนการวิเคราะห์ทางสถิติได้รับการออกแบบโดยนักสถิติการศึกษา (FF) และได้รับการอนุมัติโดยกลุ่มการจัดการการศึกษา และสามารถดูได้ทางออนไลน์ ในช่วงเวลาของการเริ่มต้นการศึกษา ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบต่างๆ ต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ที่เป็นโรค IBD เมื่อเปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ดังนั้น เพื่อเป็นข้อมูลในการคำนวณกำลัง เราจำลองการตอบสนองของวัคซีนในผู้ป่วย IBD ตามข้อมูลจากการศึกษา CLARITY-IBD ซึ่งตรวจสอบการตอบสนองทางซีรั่มต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และการฉีดวัคซีนป้องกัน SARS-CoV{{6 }} ในผู้ป่วย IBD ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab หรือ vedolizumab.16 เราตั้งสมมติฐานว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับภูมิคุ้มกันในการศึกษาของเราจะคล้ายกับผู้เข้าร่วมในการศึกษา CLARITY IBD ที่ได้รับการรักษาด้วย vedolizumab (vedolizumab) การบำบัดด้วยยาต้านอินทิกรินมีกลไกการออกฤทธิ์เฉพาะของลำไส้ซึ่งไม่ส่งผลต่อภูมิคุ้มกันของระบบ) ในการศึกษา CLARITY-IBD ค่าเฉลี่ย (ไม่ได้ปรับตามชนิดของวัคซีน) log1{{3{40}}}} ความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 โปรตีนขัดขวางเท่ากับ 5· 225 U/mL (SD 1·697) ในผู้เข้าร่วมการรักษาด้วย infliximab และ 7·084 U/mL (1·704) ในผู้เข้าร่วมการรักษาด้วย vedolizumab สมมติว่ามีการตอบสนองทางซีรัมวิทยาที่คล้ายคลึงกัน เราคำนวณว่าผู้เข้าร่วม 42 คน (21 คนในกลุ่มที่ได้รับยา infliximab เพียงอย่างเดียวและ 21 คนในกลุ่มควบคุม) จะต้องตรวจหาความแตกต่างที่คล้ายคลึงกันที่ 1·859 U/mL ระหว่างกลุ่มที่ได้รับยา infliximab เพียงอย่างเดียวกับกลุ่มที่มีสุขภาพดี กลุ่มควบคุมที่มีอำนาจ 90 เปอร์เซ็นต์ที่ระดับนัยสำคัญ 0·05 คิดเป็น 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่ออกจากงานเนื่องจากหลักฐานของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้าที่การตรวจวัดพื้นฐาน ไม่มีข้อมูลที่มีอยู่แล้วเพื่อแจ้งการคำนวณกำลังสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยวิธีอื่นๆ แม้ว่าจะสังเกตเห็นว่าในการตั้งค่าของการฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวม อัตราการตอบสนองในผู้รับไทโอพิวรีนสูงกว่าในผู้รับ infliximab4 เราขับเคลื่อนการศึกษาเกี่ยวกับ สมมติฐานที่ว่าการกดภูมิคุ้มกันแบบอื่นๆ จะระงับการตอบสนองของแอนติบอดีลง 50% ของผลของยาอินฟลิซิแมบ โดยมีค่าประมาณของ SD ที่ใกล้เคียงกัน ดังนั้น เราคาดว่าผู้เข้าร่วม 80 คนในกลุ่มยาอื่นๆ แต่ละกลุ่ม และผู้เข้าร่วม 80 คนในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีจะต้องตรวจหาความแตกต่าง 0·93 U/mL ด้วยกำลัง 90 เปอร์เซ็นต์ที่ระดับนัยสำคัญ 0·05 การบัญชี สำหรับการออกจากผู้เข้าร่วม 10 เปอร์เซ็นต์เนื่องจากหลักฐานของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้าที่การตรวจวัดพื้นฐาน 16,17

เรารวมผู้ป่วยที่มีข้อมูลทางคลินิกหายไปในการวิเคราะห์ที่พวกเขามีข้อมูลและได้ระบุตัวส่วนสำหรับแต่ละตัวแปร ไม่มีการใส่ข้อมูลของข้อมูลที่ขาดหายไป รายงานความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีน SARS-CoV-2 ในรูปเรขาคณิตและ SD (SD[x]=eSD[logx] ทางเรขาคณิต) ข้อมูลต่อเนื่องอื่นๆ จะรายงานเป็นค่ามัธยฐานและ IQR และข้อมูลที่ไม่ต่อเนื่องจะถูกรายงานเป็นตัวเลขและเปอร์เซ็นต์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น

สำหรับการวิเคราะห์ผลลัพธ์เบื้องต้น แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นของล็อก10-เปลี่ยนรูปความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่ปรับตามอายุและชนิดของวัคซีน การตอบสนองทางร่างกายต่อการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2) ถูกใช้เพื่อระบุสูตรการรักษา IBD ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 เรายังใช้แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นแบบหลายตัวแปรเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างสูตรการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันใน IBD และการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนของ COVID-19 ซึ่งปรับให้เข้ากับสารก่อกวนในวงกว้าง สารก่อกวนเหล่านี้ถูกระบุโดยใช้ข้อมูลจากการศึกษา CLARITY-IBD; เรารวมยา Priori ยา IBD (สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ thiopurine และ infliximab combination therapy การรักษาแต่ละครั้งถือเป็นตัวแปรอิสระในการวิเคราะห์หลายตัวแปรของ confounding) ชนิดของวัคซีน (mRNA หรือ adenovirus) อายุ ชนิดย่อย IBD เชื้อชาติ และ สถานะการสูบบุหรี่16 เราไม่ได้ทำการถดถอยแบบขั้นตอนหรือปรับการเปรียบเทียบหลายรายการ อายุถือเป็นตัวแปรต่อเนื่องในการวิเคราะห์และแสดงค่าสัมประสิทธิ์ต่อทศวรรษ ผลลัพธ์จะถูกนำเสนอหลังจากการยกกำลังเพื่อให้สัมประสิทธิ์ของแบบจำลองสอดคล้องกับค่าประมาณอัตราส่วนเฉลี่ยทางเรขาคณิต (GMR) ที่เกี่ยวข้องกับโควาเรียตไบนารีแต่ละตัว นอกจากนี้ เรายังรายงานสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันต่อภูมิคุ้มกัน (seroconversion) และสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่มากกว่า SD เรขาคณิต 2 ตัวต่ำกว่าค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อต้านโรคซาร์ส CoV-2 ขัดขวางโปรตีนถูกเปรียบเทียบระหว่างผู้เข้าร่วมที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อก่อนหน้านี้ (แบ่งชั้นตามกลุ่มการรักษา) โดยใช้การทดสอบ Mann–Whitney U โดยมีค่า p สองด้าน

เราทำการวินิจฉัยภายหลังการทำงานเพื่อทดสอบสมมติฐานทางสถิติที่เป็นพื้นฐานของแบบจำลองพหุตัวแปร และตรวจสอบว่าข้อมูลบิดเบือนส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ของเราหรือไม่โดยทำการวิเคราะห์ความไวหลังการวิเคราะห์โดยใช้การแปลง Box-Cox หนึ่งพารามิเตอร์ด้วย λ=0·15 (อิงจากการเพิ่มประสิทธิภาพ บันทึกความเป็นไปได้ของแบบจำลอง) นอกจากนี้ เนื่องจากการรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจส่งผลต่อการตอบสนองทางอารมณ์ขันต่อการฉีดวัคซีน เราจึงทำการวิเคราะห์ความไวต่อปฏิกิริยาหลังการผ่าตัด ยกเว้นผู้เข้าร่วมที่รายงานการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์จากแบบจำลองหลายตัวแปร เราทำการวิเคราะห์ความไวภายหลังจากการทำงานอื่น ซึ่งเรารวมการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ดัชนีมวลกาย (BMI) และเพศเป็นตัวแปรอิสระเพิ่มเติมในแบบจำลองหลายตัวแปร

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการใน R เวอร์ชัน 40.4 ตัวเลขถูกสร้างขึ้นใน R เวอร์ชัน 40.4 และ Graphpad Prism เวอร์ชัน 90.0 เราได้รับค่า p โดยใช้การทดสอบที่แน่นอนของ Fisher สำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่และการทดสอบ Kruskal–Wallis สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง การทดสอบทั้งหมดเป็นแบบสองด้านและค่า p ที่น้อยกว่า 0·05 ถือว่ามีนัยสำคัญ การศึกษานี้ลงทะเบียนใน ISRCTN Registry, ISRCTN13495664

บทบาทของแหล่งเงินทุน

VIP คือการศึกษาวิจัยด้าน NIHR COVID-19 ของสหราชอาณาจักรที่นำโดยผู้สืบสวน การสนับสนุนทางการเงินเป็นทุนวิจัยโดยไฟเซอร์ ไฟเซอร์ไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษา การรวบรวมข้อมูล การวิเคราะห์ข้อมูล การตีความข้อมูล หรือการเขียนรายงาน ผู้สนับสนุนคือ Imperial College London

สารสกัดจากซิสแทนเช่

ผลลัพธ์

ระหว่างวันที่ 31 พฤษภาคม ถึง 24 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564 ผู้เข้าร่วม 483 คนได้รับคัดเลือกให้เข้าร่วมการศึกษาวีไอพีจากโรงพยาบาล 9 แห่งในสหราชอาณาจักร ประกอบด้วย 78 แห่งที่รักษาด้วยไธโอพูรีน 63 แห่งที่รักษาด้วยอินฟลิซิแมบ 72 ที่รับการรักษาด้วยไธโอพูรีนร่วมกับอินฟลิซิแมบ 57 แห่งที่รักษาด้วย ustekinumab และ 62 แห่งที่รักษาด้วย vedolizumab, 30 รายที่รักษาด้วย tofacitinib และ 121 กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี มีผู้เข้าร่วม 108 รายที่มีหลักฐานการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน และผู้เข้าร่วม 375 รายที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน ลักษณะของผู้เข้าร่วม (ยกเว้นผู้ที่มีหลักฐานการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน) แสดงไว้ในตารางและแสดงลักษณะของประชากรที่ทำการศึกษาทั้งหมด (รวมถึงผู้เข้าร่วมที่มีหลักฐานการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน) ในภาคผนวก (หน้า 1-5)

สำหรับการวิเคราะห์เบื้องต้น เรารวมผู้เข้าร่วม 370 คนโดยไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน (ผู้เข้าร่วม 5 คนมีข้อมูลขาดหายไปสำหรับอายุหรือวัคซีนประเภทใดประเภทหนึ่ง ดังนั้นจึงไม่สามารถรวมไว้ในการวิเคราะห์เบื้องต้นได้) ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวางลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab (156·8 U/mL [geometric SD 5·7]; p<0·0001), thiopurine="" plus="" infliximab="" (111·1="" u/ml="" [5·7];=""><0·0001), or="" tofacitinib="" (429·5="" u/ml="" [3·1];="" p="0·0012)" compared="" with="" controls="" (1578·3="" u/ml="" [3·7];="" figure="" 1a,="" b).="" no="" significant="" differences="" in="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" were="" found="" between="" patients="" treated="" with="" thiopurine="" monotherapy="" (1019·8="" u/ml="" [4·3];="" p="0·74)," ustekinumab="" (582·4="" u/ml="" [4·6];="" p="0·11)," or="" vedolizumab="" (954·0="" u/ml="" [4·1];="" p="0·50)" and="" healthy="" controls="" (figure="" 1a,="" b).="" anti-sars-cov-2="" spike="" protein="" antibody="" concentrations="" for="" each="" vaccine="" type="" (mrna="" and="" adenovirus="" vector)="" stratified="" by="" study="" group="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (pp="">

ในการสร้างแบบจำลองหลายตัวแปรซึ่งรวมถึงผู้เข้าร่วม 370 รายที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน ความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่ต่ำกว่านั้นสัมพันธ์กับ infliximab (GMR 0}·12 [95 เปอร์เซ็นต์โดยอิสระ CI 0·08–0·17]) และ tofacitinib (GMR 0}·43 [0·23–0·81 ]) ใช้ แต่ไม่ใช่กับ ustekinumab (GMR 0·69 [0·41–1·19]), thiopurine (GMR 0·89 [0·64 –1·24]) หรือ vedolizumab (GMR 1·16 [0·74–1·83]) ใช้ (เทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ รูปที่ 2) วัคซีน mRNA (GMR 3·68 [95 เปอร์เซ็นต์ CI 2·80–4·84]; เทียบกับวัคซีน adenovirus vector) มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับความเข้มข้นของแอนติบอดีที่สูงขึ้น และอายุที่มากขึ้นต่อทศวรรษ (GMR 0·79 [0 ·72–0·87]) สัมพันธ์อย่างอิสระกับความเข้มข้นของแอนติบอดีที่ต่ำกว่า (รูปที่ 2) ชนิดย่อยของ IBD เชื้อชาติ และสถานะการสูบบุหรี่ไม่สัมพันธ์กับความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 (รูปที่ 2) หลังจากดำเนินการวินิจฉัยภายหลังเพื่อทดสอบสมมติฐานทางสถิติที่เป็นต้นแบบของแบบจำลองพหุตัวแปร ซึ่งแสดงให้เห็นว่าข้อมูลไม่พอดีกับการแจกแจงแบบปกติของ log10 (ภาคผนวก p 9) เราจึงมั่นใจได้ว่าข้อมูลเอียงไม่ส่งผลต่อผลลัพธ์ของเราโดยทำการวิเคราะห์ความอ่อนไหวภายหลัง โดยใช้การแปลง Box-Cox หนึ่งพารามิเตอร์ (ภาคผนวก p 10) ด้วย λ=0·15 (ขึ้นอยู่กับการปรับค่าความน่าจะเป็นบันทึกของแบบจำลองให้เหมาะสมที่สุด) ซึ่งไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญต่อแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร (ภาคผนวก p 11)

ผู้ป่วย IBD จำนวนน้อยได้รับ corticosteroids ที่เป็นระบบในขณะที่ฉีดวัคซีน (n=19) เนื่องจากยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจส่งผลต่อการตอบสนองทางอารมณ์ขันต่อการฉีดวัคซีน เราจึงทำการวิเคราะห์ความไวต่อการตอบสนองภายหลังจากการทดลองกับแบบจำลองหลายตัวแปร ยกเว้นผู้เข้าร่วมที่รายงานการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ (ภาคผนวก p 12) หลังจากที่เราคัดแยกผู้รับคอร์ติโคสเตียรอยด์ ตัวแปรที่เกี่ยวข้องอย่างอิสระกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการประเมิน GMR ของความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 (infliximab, tofacitinib, วัคซีน mRNA และอายุ) ในการวิเคราะห์หลักยังคงมีนัยสำคัญ และตัวแปรที่ไม่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของแอนติบอดีในการวิเคราะห์หลักยังคงไม่มีนัยสำคัญ (ภาคผนวก p 12) เราทำการวิเคราะห์ความไวต่อ posthoc เพิ่มเติมเกี่ยวกับแบบจำลองพหุตัวแปร ซึ่งรวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ค่าดัชนีมวลกาย และเพศเป็นตัวแปรอิสระเพิ่มเติม (ภาคผนวก p 13) การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ค่าดัชนีมวลกาย และเพศไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในการประมาณการ GMR ของความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 (ภาคผนวก p 13)

เรายังเปรียบเทียบการตอบสนองของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่แบ่งชั้นโดยการรักษาด้วย IBD ในผู้เข้าร่วม 108 คนที่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อนกับผู้เข้าร่วม 370 คนที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน ในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วย IBD ในทุกกลุ่มการรักษา ผู้ที่มีหลักฐานการติดเชื้อตามธรรมชาติก่อนหน้านี้มีการตอบสนองของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อน (ภาคผนวก p 14 ).

ในบรรดาผู้เข้าร่วม 375 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ของเราโดยไม่มีหลักฐานของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน ผู้เข้าร่วมทั้งหมดในการรักษาด้วยยาไธโอเพอรินเดี่ยว, vedolizumab, tofacitinib และกลุ่มควบคุมมี seroconverted (ความเข้มข้นของสารต้าน SARS-CoV{{5}) } แอนติบอดีโปรตีนขัดขวางอย่างน้อย 15 U/mL; รูปที่ 3A) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย 5 ราย (10 เปอร์เซ็นต์) จาก 49 รายที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab monotherapy, 7 ราย (13 เปอร์เซ็นต์) จาก 56 รายที่ได้รับ thiopurine plus infliximab และ 2 (4 เปอร์เซ็นต์) ของผู้ป่วย 49 รายใน ustekinumab ไม่ได้สร้างความเข้มข้นของแอนติบอดี 15 U/mL ขึ้นไป (รูปที่ 3A) สัดส่วนของบุคคลที่สร้างความเข้มข้นของแอนติบอดีมากกว่า 2 SD เรขาคณิตที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของประชากรกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีนั้นสูงที่สุดในการรักษาด้วยยา infliximab, thiopurine ร่วมกับ infliximab และกลุ่ม tofacitinib (รูปที่ 3B) ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 108 รายที่มีหลักฐานการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ครั้งก่อน seroconverted (ภาคผนวก p 14)

cistanche คืออะไร

การอภิปราย

การศึกษานี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับผลกระทบของยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้กันทั่วไปหลายชนิดต่อการตอบสนองทางร่างกายที่เกิดจากวัคซีนโควิด-19 การค้นพบที่สำคัญคือผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab หรือ tofacitinib มีความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่ต่ำกว่าหลังจากฉีดวัคซีนสองครั้งมากกว่าการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ ให้ความมั่นใจ ไม่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองของแอนติบอดีในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ที่ได้รับการรักษาด้วย thiopurines, ustekinumab หรือ vedolizumab เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ขนาดของการตอบสนองของแอนติบอดีลดลงเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผู้ป่วย infliximab โดยมีความเข้มข้นของแอนติบอดีลดลง 10- เท่าเมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุม การศึกษาอื่นๆ ที่วัดการตอบสนองทางอารมณ์ขันหลังจากฉีดวัคซีนโควิด-19 2โดส ได้ยืนยันการค้นพบของเราในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF (เช่น infliximab) แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว การศึกษาเหล่านี้รายงานว่าการต้านซาร์สลดลงเล็กน้อย -CoV-2 ความเข้มข้นของแอนติบอดีโปรตีนขัดขวาง19,20,26 อย่างไรก็ตาม มีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการศึกษาเหล่านั้นกับการศึกษาของเรา การศึกษาก่อนหน้านี้ส่วนใหญ่ได้รายงานการตอบสนองทางซีรั่มที่เกิดจากวัคซีน mRNA COVID-19 เท่านั้น ในการศึกษาของเรา การตอบสนองทางซีรั่มเพิ่มขึ้นมากกว่า 3- เท่าหลังการฉีดวัคซีนด้วย mRNA เทียบกับวัคซีน adenovirus vector และ mRNA สูงกว่าอย่างต่อเนื่องเมื่อเทียบกับวัคซีน adenovirus โดยไม่คำนึงถึงยา IBD ที่กำหนด การศึกษาอื่น ๆ ยังไม่รวมถึงการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพโดยไม่มี IBD เป็นกลุ่มเปรียบเทียบ ใช้การทดสอบแอนติบอดีที่แตกต่างกัน และได้ประเมินตารางการจ่ายวัคซีนมาตรฐานที่ผู้ผลิตแนะนำ การศึกษาเหล่านี้ยังพิจารณาการตอบสนองทางซีรั่มที่จุดเวลาก่อนการฉีดวัคซีนเล็กน้อยกว่าที่เราทำ เมื่อการตอบสนองมีแนวโน้มที่จะสูงที่สุด

ภายใน 92 วันหลังจากได้รับวัคซีนป้องกันโควิด 2 โด๊ส ผู้ป่วยร้อยละ 55 ที่ได้รับยา infliximab เพียงอย่างเดียว และร้อยละ 48 ของผู้ป่วยที่ได้รับยาไธโอพูรินและยาอินฟลิซิแมบร่วมกันมีความเข้มข้นของแอนติบอดีมากกว่า 2 SD เรขาคณิตที่ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุม ; 10 เปอร์เซ็นต์ และ 13 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ไม่ได้เพิ่มการตอบสนองของแอนติบอดีที่ความเข้มข้น 15 U/mL หรือมากกว่า ซึ่งสัมพันธ์กับการทำให้เป็นกลางของไวรัสในการวิเคราะห์เชิงฟังก์ชัน16 เนื่องจากความเข้มข้นของแอนติบอดีลดลงตามเวลา แม้ในประชากรที่มีสุขภาพดี 27 ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มขึ้น ความกังวลอย่างร้ายแรงว่าการตอบสนองของแอนติบอดีเพื่อการป้องกันที่คงทนจะคงอยู่หรือไม่ในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ในการรักษาเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขนาดเริ่มต้นของการตอบสนองลดลงอย่างมาก ความกังวลที่คล้ายกันเกี่ยวกับความทนทานอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่รักษาด้วยโทฟาซิทินิบ ซึ่งความเข้มข้นของแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีนก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (ความเข้มข้นเฉลี่ยทางเรขาคณิต 430 U/mL เทียบกับ 1578 U/mL) ความกังวลเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการเกิดขึ้นของตัวแปร SARS-CoV-2 ที่แพร่เชื้อได้ เช่น ตัวแปรโอไมครอน (B.1.1.529) ซึ่งอาจจำเป็นต้องใช้ความเข้มข้นของแอนติบอดีที่สูงขึ้นเพื่อให้การป้องกัน

ตามที่คาดไว้ อายุที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการตอบสนองของแอนติบอดีที่ลดลง ซึ่งสอดคล้องกับรายงานอื่นๆ28 และสอดคล้องกับผลที่รับรู้ของภูมิคุ้มกันต่อภูมิคุ้มกันของร่างกาย29 ในการสร้างแบบจำลองหลายตัวแปร วัคซีน mRNA (เทียบกับวัคซีน adenovirus) มีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับค่าที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเข้มข้นของแอนติบอดีในทุกกลุ่มการศึกษา รวมถึงผู้ป่วยในสูตรยาที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางซีรัมวิทยาที่มีความบกพร่องมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตอบสนองทางซีรั่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้เข้าร่วมในทุกกลุ่มการรักษาและกลุ่มควบคุม หากก่อนหน้านี้พวกเขาเคยสัมผัสกับการติดเชื้อโควิด-19 ตามธรรมชาติ ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนเหตุผลในการให้ยาที่สามหรือยาเสริมแก่ผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD

ควรยอมรับข้อจำกัดหลายประการของการศึกษานี้ ประการแรก วัดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายที่จุดเวลาเดียว และเราไม่สามารถให้ความเห็นเกี่ยวกับความทนทานของแอนติบอดีเมื่อเวลาผ่านไปหลังจากฉีดวัคซีน COVID-19 สองครั้ง ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของปริมาณวัคซีนที่สาม ประการที่สอง แม้ว่าเราได้พิจารณาถึงปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนที่อาจเกิดขึ้นในแบบจำลองพหุตัวแปรของเราที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางร่างกายต่อการฉีดวัคซีนในการศึกษาอื่น ๆ (เช่น อายุ ชนิดของวัคซีน ชนิดย่อย IBD สถานะการสูบบุหรี่ และเชื้อชาติ) เราไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ ว่าผลลัพธ์ของเราได้รับผลกระทบจากปัจจัยรบกวนอื่นๆ ที่ไม่สามารถวัดได้ ตัวอย่างเช่น, ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาหรือตารางการจ่ายยาสำหรับการรักษา IBD ที่ต่างกัน แม้ว่าเราจะทำการวิเคราะห์ความไวซึ่งแสดงให้เห็นว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์ไม่มีผลกระทบอย่างมากต่อการค้นพบของเรา แต่ผู้รับคอร์ติโคสเตียรอยด์จำนวนน้อยในการศึกษาของเราทำให้เราไม่สามารถสรุปผลที่ชัดเจนเกี่ยวกับผลของคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน ประการที่สาม การคำนวณกำลังสำหรับการศึกษาวัคซีนที่ไม่เคยมีการทดลองก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD อาศัยสมมติฐานหลายประการ ประการที่สี่ หลังจากที่ไม่รวมผู้เข้าร่วมที่มีหลักฐานการติดเชื้อครั้งก่อนจากการวิเคราะห์เบื้องต้น ขนาดของยา tofacitinib มีขนาดพอเหมาะ ซึ่งจำกัดความแน่นอนที่สามารถสรุปผลได้สำหรับผลลัพธ์บางอย่าง ประการที่ห้า แม้ว่าเราจะใช้แบบจำลองหลายตัวแปรเพื่อระบุว่าการรักษา IBD แต่ละรายการมีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับความเข้มข้นของแอนติบอดีต่อโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่เกิดจากวัคซีนหรือไม่ การปรับสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการไม่ได้ทำในการวิเคราะห์เบื้องต้น ประการที่หก ข้อมูลเกี่ยวกับ ustekinumab ยังต้องการการตีความอย่างระมัดระวัง แม้ว่าความเข้มข้นของแอนติบอดีที่ลดลงที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่ได้รับ ustekinumab นั้นไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่การศึกษาของเราไม่ได้ขับเคลื่อนเพื่อตรวจหาการลดลงเล็กน้อยในการตอบสนองของแอนติบอดี ดังนั้น การศึกษานี้จึงไม่สามารถยกเว้นผลการยับยั้งเล็กน้อยสำหรับ ustekinumab ต่อการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน SARS-CoV-2 ได้อย่างน่าเชื่อถือ แม้ว่าข้อมูลของเราน่าเชื่อถือมากขึ้นสำหรับ thiopurines และ vedolizumab ที่ไม่มีผลยับยั้งการตอบสนองทางซีรั่ม แต่ขนาดการศึกษาทำให้เราไม่มั่นใจอย่างแน่นอนว่าการลดระดับความเข้มข้นของแอนติบอดีไม่มีอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับยาเหล่านี้ ไม่ว่าในกรณีใด เป็นที่ถกเถียงกันว่าการตอบสนองของแอนติบอดีที่ลดลงเพียงเล็กน้อยนั้นมีแนวโน้มว่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการป้องกันหรือไม่ สุดท้าย ข้อจำกัดที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งของการศึกษานี้คือเราดูที่ภูมิคุ้มกันทางร่างกาย แต่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์ มีงานบางอย่างเกี่ยวกับการตอบสนองของ T-cell หลังการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มี IBD, 26,30 แต่ขอบเขตที่การตอบสนองดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับภูมิคุ้มกันของร่างกายในสเปกตรัมของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้ใน IBD คือ ยังไม่กระจ่างชัด ลำดับความสำคัญหลักของงานในอนาคตคือการสอบสวนผลกระทบของวัคซีน COVID-19 ต่อการตอบสนองของ T-cell ที่จำเพาะต่อแอนติเจนในกลุ่ม VIP นอกจากนี้ยังมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะต้องทำความเข้าใจว่าขนาดของการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนและภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์มีความสัมพันธ์กับภูมิคุ้มกันในการป้องกันอย่างไร

ข้อมูลของเรามีนัยสำคัญต่อการตัดสินใจนโยบายด้านสาธารณสุขทั่วโลก บางประเทศได้เริ่มดำเนินการในขนาดยาหลักที่สามและโปรแกรมสนับสนุนแล้ว และจำเป็นต้องมีกรอบการทำงานสำหรับการแจ้งการจัดลำดับความสำคัญของผู้ที่จำเป็นต้องให้ยาซ้ำๆ กันโดยด่วน ผลลัพธ์ของเราทำให้เกิดคำถามว่าจะมีบทบาทในการทดสอบทางคลินิกของภูมิคุ้มกันทางร่างกาย เพื่อเป็นแนวทางในการจัดลำดับความสำคัญของปริมาณวัคซีนในอนาคตหรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งค่าที่จำกัดทรัพยากร การค้นพบของเราสนับสนุนแนวทางส่วนบุคคลในการกำหนดตารางเวลาการจ่ายวัคซีน และเนื่องจากการตอบสนองทางซีรั่มที่เกิดจากวัคซีนที่ไม่ดีซึ่งสังเกตพบในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD ที่กำลังรับการรักษาด้วย infliximab หรือ tofacitinib บุคคลเหล่านี้ควรได้รับการติดตามอย่างรวดเร็วเพื่อฉีดซ้ำในระยะเริ่มต้น ขนาดที่เพิ่มขึ้นของการตอบสนองที่เกิดจาก mRNA เทียบกับวัคซีน adenovirus บ่งชี้ว่ากลยุทธ์ที่ใช้วัคซีน mRNA แบบเต็มขนาดอาจเป็นที่นิยมในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้

อาหารเสริม cistanche: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

อ้างอิง

1 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C และอื่น ๆ ประสิทธิผลของวัคซีน Pfizer-BioNTech และ Oxford-AstraZeneca ต่ออาการที่เกี่ยวข้องกับ covid-19 การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และการตายในผู้สูงอายุในอังกฤษ: การศึกษาแบบควบคุมกรณีศึกษาแบบทดสอบในเชิงลบ บีเอ็มเจ 2021; 373: n1088.

2 Ng SC, Shi HY, Hamidi N และอื่น ๆ อุบัติการณ์และความชุกของโรคลำไส้อักเสบทั่วโลกในศตวรรษที่ 21: การทบทวนการศึกษาตามประชากรอย่างเป็นระบบ มีดหมอ 2017; 390: 2769–78.

3 Pratt PK Jr, David N, Weber HC และอื่น ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อวัคซีนไวรัสตับอักเสบบีบกพร่องในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบจากการรักษาด้วย infliximab ลำไส้อักเสบ Dis 2018; 24: 380–86.

4 Fiorino G, Peyrin-Biroulet L, Naccarato P, และคณะ ผลของการลดภูมิคุ้มกันต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมในโรคลำไส้อักเสบ: การศึกษาในอนาคต โรคลำไส้อักเสบ 2012; 18: 1042–47.

5 Melmed GY, Agarwal N, Franck RW, และคณะ การกดภูมิคุ้มกันบกพร่องในการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวม polysaccharide ในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ Am J Gastroenterol 2010; 105: 148–54.

6 Mamula P, Markowitz JE, Piccoli DA, Klimov A, Cohen L, Baldassano RN การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ คลินิก Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 851–56.

7 Park SH, Yang SK, Park SK และอื่น ๆ ประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนไวรัสตับอักเสบ เอ และปัจจัยที่ส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชันในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ โรคลำไส้อักเสบ 2014; 20: 69–74.

8 Hagihara Y, Ohfuji S, Watanabe K และอื่น ๆ Infliximab และ/หรือ immunomodulators ยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ 3 ตัวในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ อาการลำไส้ใหญ่บวมของ J Crohn 2014; 8: 223–33.

9 Lu Y, Jacobson DL, Ashworth LA, และคณะ ภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ในเด็กที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ Am J Gastroenterol 2009; 104: 444–53.

10 Andrisani G, Frasca D, Romero M และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ A/H1N1 ในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน TNF: ผลของการรักษาร่วมกับยากดภูมิคุ้มกัน อาการลำไส้ใหญ่บวมของ J Crohn 2013; 7: 301–07.

11 Cullen G, Bader C, Korzenik JR, Sands BE. การตอบสนองทางซีรั่มต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ 2009 H1N1 ในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ ลำไส้ 2012; 61: 385–91.

12 Wyant T, Leach T, Sankoh S และอื่น ๆ Vedolizumab มีผลต่อการตอบสนองของแอนติบอดีต่อการสร้างภูมิคุ้มกันโดยคัดเลือกในทางเดินอาหาร: ผลการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม ลำไส้ 2015; 64: 77–83.

13 Brodmerkel C, Wadman E, Langley RG และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ pneumococcus และ toxoid บาดทะยักในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินระดับปานกลางถึงรุนแรงหลังการใช้ ustekinumab ในระยะยาว เจยาเสพติด Dermatol 2013; 12: 1122–29.

14 Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A และอื่น ๆ ผลของโทฟาซิทินิบต่อการตอบสนองของวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมและไข้หวัดใหญ่ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Ann Rheum Dis 2016; 75: 687–95.

15 Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C และอื่น ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ Anti-SARS-CoV-2 จะลดลงในผู้ป่วย IBD ที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ลำไส้ 2021; 70: 865–75.

16 Kennedy NA, Lin S, Goodhand JR และอื่น ๆ Infliximab มีความเกี่ยวข้องกับวัคซีนป้องกัน BNT162b2 และ ChAdOx1 n CoV-19 SARS-CoV-2 ในผู้ป่วย IBD ลำไส้ 2021; 70: 1884–93.

17 Chanchlani N, Lin S, Chee D และอื่น ๆ Adalimumab และ infliximab บั่นทอนการตอบสนองของแอนติบอดี SARS-CoV-2: ผลลัพธ์จากการศึกษาติดตามการใช้ยาเพื่อการรักษาในผู้ป่วย 11422 รายที่ได้รับการบำบัดทางชีววิทยา อาการลำไส้ใหญ่บวมของ J Crohn 2021; เผยแพร่ออนไลน์เมื่อวันที่ 2 กันยายน

18 Wong SY, Dixon R, Pazos VM, Gnjatic S, Colombel JF, Cadwell K. Serologic ตอบสนองต่อวัคซีน RNA coronavirus สำหรับผู้ส่งสาร 2019 ในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบที่ได้รับการบำบัดทางชีววิทยา ระบบทางเดินอาหาร 2021; 161: 715–18.

19 Kappelman MD, Weaver KN, Boccieri M และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ Humor ต่อวัคซีน RNA COVID-19 ของผู้ส่งสารในผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบ ระบบทางเดินอาหาร 2021; 161: 140–43.

20 Melmed GY, Botwin GJ, Sobhani K, และคณะ การตอบสนองของแอนติบอดีหลังการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 mRNA ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ Ann Intern Med 2021; 174: 1768–70.

21 สาธารณสุขอังกฤษ. โควิด-19 Greenbook บทที่ 14ก. 27 พ.ย. 2563

22 Muench P, Jochum S, Wenderoth V, และคณะ การพัฒนาและการตรวจสอบของ Elecsys anti-SARS-CoV-2 immunoassay เป็นเครื่องมือที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงในการพิจารณาการได้รับ SARS-CoV ในอดีต-2 เจ คลินิก ไมโครไบโอล 2020; 58: e01694–20

23 คันนา R, Zou G, D'Haens G, et al. การวิเคราะห์ย้อนหลัง: การพัฒนามาตรการผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยสำหรับการประเมินกิจกรรมของโรคโครห์น อาหาร Pharmacol Ther 2015; 41 77–86.

24 Jairath V, คันนา R, Zou GY, และคณะ การพัฒนามาตรการระหว่างกาลที่รายงานโดยผู้ป่วยสำหรับการประเมินกิจกรรมของโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลในการทดลองทางคลินิก อาหาร Pharmacol Ther 2015; 42: 1200–10.

25 Harris PA, Taylor R, ผู้เยาว์ BL, et al. สมาคม REDCap: การสร้างชุมชนระหว่างประเทศของพันธมิตรแพลตฟอร์มซอฟต์แวร์ J Biomed แจ้ง 2019; 95: 103208.

26 Lin S, Kennedy NA, Saifuddin A, และคณะ แอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน Covid-19 จะถูกทำให้อ่อนลงและสลายตัวอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย infliximab ในการทบทวน 2564; เผยแพร่ออนไลน์ 30 ก.ค. https://doi. org/10.21203/rs.3.rs-755879/v1 (พิมพ์ล่วงหน้า)

27 Levin EG, Lustig Y, Cohen C และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ลดลงต่อวัคซีน BNT162b2 Covid-19 ในช่วง 6 เดือน N Engl J Med 2021; 385: e84.

28 Collier DA, Ferreira IATM, Kotagiri P และอื่น ๆ ความแตกต่างของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุต่อวัคซีน SARS-CoV-2 BNT162b2 ธรรมชาติ 2021; 596: 417–22.

29 Nikolich-Žugich J. พลบค่ำของภูมิคุ้มกัน: แนวความคิดที่เกิดขึ้นใหม่ในวัยของระบบภูมิคุ้มกัน แนท อิมมูนอล 2018; 19: 10–19.

30 Reuken PA, Andreas N, Grunert PC, Glöckner S, Kamradt T, การตอบสนองของเซลล์ Stallmach A. T หลังการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ อาการลำไส้ใหญ่บวมของ J Crohn 2021; เผยแพร่ออนไลน์ 11 ส.ค.