โควิด-19: ความท้าทายต่อสรีรวิทยาของการสูงวัย ตอนที่ 1

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

ยอดผู้เสียชีวิตจากการระบาดใหญ่ของโควิด-19ในปัจจุบันมีอคติอย่างยิ่งต่อผู้สูงอายุ อัตราการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 (CFR) เพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเพิ่มเป็นสองเท่าคือประมาณ 7 ปี โดยไม่คำนึงถึงประเทศและระยะการแพร่ระบาด รูปแบบการตายตามอายุที่รู้จักกันในชื่อกฎหมาย Gompertz นั้นแสดงโดยอัตราการเสียชีวิตทั้งหมดและองค์ประกอบหลักที่เกิดจากโรคหลอดเลือดหัวใจ เมตาบอลิซึม ระบบประสาท และมะเร็งวิทยา ในบรรดาผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากโควิด-19-19 ส่วนใหญ่มีอาการเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง ขณะที่ส่วนใหญ่ไม่พบผู้ป่วยที่ผ่านมันได้สำเร็จ ดังนั้น วิทยาการสูงวัยจึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ในการจัดการกับการระบาดใหญ่ ซึ่งกลายเป็นเกณฑ์มาตรฐานสำหรับการตรวจสอบแนวคิดและความก้าวหน้าทางด้านอายุรศาสตร์ แนวคิดเกี่ยวกับอายุรศาสตร์ทางเลือกพื้นฐานสองข้อบ่งชี้ว่าการแก่ชราเป็นผลมาจากการสะสมของความเสียหายแบบสุ่มหรือถูกตั้งโปรแกรมไว้ บนพื้นฐานของเหตุผลที่แตกต่างกันเหล่านี้ มีการเสนอยาต่อต้านริ้วรอยที่สันนิษฐานไว้หลายตัวเพื่อเป็นวิธีเสริมสำหรับการป้องกันและ/หรือการรักษาโควิด-19 ข้อเสนอเหล่านี้ได้รับการทบทวนในบริบทของการระบุเป้าหมายระดับโมเลกุลของยาเหล่านี้กับเส้นทางการส่งสัญญาณระหว่างเซ็นเซอร์ความพร้อมใช้งานของทรัพยากรและกลไกระดับโมเลกุลที่จัดสรรทรัพยากรเพื่อการจัดเก็บ การเจริญเติบโต และการสืบพันธุ์ หรือเพื่อการบำรุงรักษาและซ่อมแซมตนเอง ยาแต่ละชนิดดูเหมือนว่าจะผลิตซ้ำเพียงส่วนหนึ่งของการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อความพร้อมของทรัพยากรที่ลดลง ซึ่งเกิดจากการจำกัดแคลอรี่ในอาหารหรือการส่งเสริมกิจกรรมทางกาย ซึ่งเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการบรรเทาอาการไม่พึงประสงค์จากวัยชรา ในแง่พยาธิสรีรวิทยา สภาวะของ endothelium ซึ่งแย่ลงเมื่ออายุเพิ่มขึ้นและอาจดีขึ้นอย่างมากจากการออกกำลังกาย เป็นปัจจัยจำกัดทั่วไปสำหรับความสามารถในการทนต่อความเครียดทางร่างกายและความท้าทายที่เกิดจากโควิด-19 อย่างไรก็ตาม มาตรการต่อต้านการแพร่ระบาดในปัจจุบันส่งเสริมการใช้ชีวิตในร่มแบบนั่งประจำที่ ตรงกันข้ามกับการแทรกแซงทางพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพที่สุด ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยลดความเสี่ยงต่อทั้งรูปแบบที่รุนแรงของโควิด-19 และโรคที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยที่แพร่หลาย เพื่อให้บรรลุความสมดุลที่เหมาะสมในแนวทางสาธารณสุขสำหรับ COVID-19 แพทย์ผู้สูงอายุควรมีส่วนร่วมในการพูดคุยข้ามระหว่างนักไวรัสวิทยา นักบำบัด นักระบาดวิทยา และผู้กำหนดนโยบาย สิ่งพิมพ์ปัจจุบันแนะนำพื้นฐานแนวคิดสำหรับสิ่งนั้น

คำสำคัญ:โควิด-19 อายุมากขึ้น ทฤษฎี ความสมดุลทางสรีรวิทยา สาธารณสุขยาอายุวัฒนะ, เส้นทางสัญญาณ

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

การแนะนำ

ส่วนแบ่งที่สูงอย่างน่าทึ่งของผู้สูงอายุในกลุ่มผู้ประสบภัยโควิด-19 (Mueller et al,2020) และพายุไซโตไคน์ที่เรียกว่าที่เกี่ยวข้องในกรณีเช่นนี้ (Alijotas-Reig et al,2020; Daneshkhah et al,2020; Meftahi et al, 2020) มีส่วนทำให้เกิดพายุสิ่งพิมพ์ทางวิชาการที่รุนแรง ภายในสิ้นเดือนตุลาคม 2020 ฐานข้อมูล Pubmed ของสิ่งตีพิมพ์ด้านชีวการแพทย์จะส่งกลับรายการมากกว่า 59,000 รายการตามข้อความค้นหา "COVID"

ท่ามกลางความโกลาหลที่เกิดขึ้นนั้น เป็นที่รู้กันถึงลักษณะที่ค่อนข้างคงที่ของการระบาดใหญ่ (Golubev และ Sidorenko, 2020; Guilmoto,2020; Promislow,2020; Santesmasses et al, 2020): ในประเทศต่าง ๆ และในระยะต่าง ๆ ของการแพร่ระบาดที่นั่น COVID -19 ผู้ป่วยในวัยต่างๆ (a) ตั้งแต่ 30 ถึง 80 ปีมีรูปแบบการเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณของอัตราการเสียชีวิต (อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วย, CFR=f) เมื่อเพิ่ม a:

ในแง่ปริมาณ ความเสี่ยงของการเสียชีวิตของผู้ป่วย COVID-19 ที่ a ใด ๆ อาจแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ ขึ้นอยู่กับเกณฑ์การวินิจฉัยและการตายที่นำมาใช้และในระยะของการระบาดของ COVID-19cistanche คืออะไรนั่นคือพารามิเตอร์ fo เป็นตัวแปร ในขณะเดียวกัน พารามิเตอร์ Y ก็ดูมีเสถียรภาพอย่างยอดเยี่ยม ความแปรปรวนต่ำทำให้เวลาเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (DT) ของ CFR (DT= In2/Y) แตกต่างกันเพียง 6 ถึง 8 ปี ดังที่แสดงในเอกสารที่อ้างถึงข้างต้น ซึ่งผู้เขียนยอมรับว่ารูปแบบการตายนี้สอดคล้องกัน ด้วยการพึ่งพาการตายทั่วไปตามอายุซึ่งเป็นที่รู้จักในผู้สูงอายุว่าเป็นกฎหมายหรือแบบจำลองของ Gompertz:

โดยที่ μ คืออัตราการตาย (เรียกอีกอย่างว่าแรงแห่งความตาย) t คืออายุตามลำดับเวลา และ y ถูกตีความว่าเป็นอัตราการแก่ชรา (ตามข้อมูลประชากร)

การประมาณค่าเริ่มต้นของ Y เกิดขึ้นเพื่อให้สอดคล้องกับค่าปกติของ y สำหรับมนุษย์ กล่าวคือ {{0}}.12 ถึง 0.14 ปี-ล. (ดู เช่น Golubev A,2019 และการอ้างอิงในที่นี้) y ดังกล่าวทำให้อัตราการเสียชีวิตของมนุษย์เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (MRDT) ประมาณ 7 ปี โดยรวมแล้ว นี่หมายความว่า เมื่ออายุเพิ่มขึ้นจากประมาณ 30 เป็น 70 ปี ความเสี่ยงของการเสียชีวิตในผู้ติดเชื้อโควิด-19 ตามอาการ-19 จะเพิ่มขึ้นประมาณแคลิฟอร์เนีย 2（75-35)/7.5 ≈40 ซึ่งใกล้เคียงกับความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ในประชากรทั่วไป กระบวนการที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยอายุขัยที่เพิ่มขึ้นเรียกว่าความชรา

จะแสดงให้เห็นด้านล่างว่าความก้าวหน้าในการวิจัยเรื่องอายุอาจนำไปสู่การทำความเข้าใจความสัมพันธ์ของพยาธิสรีรวิทยาของ COVID-19 กับประเด็นสำคัญอื่นๆ ของการระบาดใหญ่ รวมถึงภูมิคุ้มกันวิทยา ระบาดวิทยา การรักษา และการป้องกัน

Cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

สถิติการตายเป็นส่วนต่อประสานระหว่างการวิจัยโรคผู้สูงอายุและโควิด-19

เมื่อมีข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับอัตราการเสียชีวิตที่เกิดจากโควิด-19 ค่าประมาณเชิงปริมาณข้างต้นอาจต้องมีการประเมินใหม่ อย่างไรก็ตาม รูปแบบเลขชี้กำลังเชิงคุณภาพของการพึ่งพาแง่มุมของการตายตามอายุนี้ได้รับการยืนยันว่าดีขึ้นเรื่อยๆ (O'Driscoll et al, 2020) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การประมาณการเบื้องต้นนั้นอิงตามข้อมูลที่จัดเก็บไว้ในช่วงอายุ 10-ปี การสนทนาข้างต้นจะแสดงให้เห็นด้านล่างโดยมีการเก็บบันทึกข้อมูลไว้ในช่วง 5-ปี เนื่องจากมีการใช้ในเนเธอร์แลนด์ (ดูกระดานข่าว "สถานการณ์การระบาดของโรคติดเชื้อไวรัสโควิด-19ในเนเธอร์แลนด์)

รูปที่ 1A แสดงให้เห็นว่าการตายเฉพาะอายุที่เกิดจากโควิด-19นั้นขึ้นอยู่กับอายุในประชากรทั่วไปอย่างไร จุดข้อมูลสร้างขึ้นโดยการหารจำนวนผู้เสียชีวิตจากโควิด-19 ที่รายงาน-19 ที่ถูกทิ้งในช่วงอายุ 5-ปี ซึ่งเริ่มตั้งแต่ 30 ปี ตามขนาดประชากร ณ ปี 2018 ตามช่วงอายุตามลำดับ ซึ่งอาจ พบในฐานข้อมูลการเสียชีวิตของมนุษย์² (HMD) และโดยพล็อตผลลัพธ์เทียบกับค่ากลางของช่วงเวลาเหล่านี้ จุดชุดบนเกี่ยวข้องกับจำนวนผู้เสียชีวิตสะสมที่เกิดขึ้นในช่วงเวลาตั้งแต่เริ่มมีการระบาดจนถึงวันที่ 20 เมษายน ซึ่งรวมถึงยอดของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ชุดล่างเกี่ยวข้องกับช่วงเวลาตั้งแต่ 04 พฤษภาคม ถึง 30 มิถุนายน ซึ่งเป็นช่วงที่โรคระบาดเข้าสู่ช่วงที่ราบสูงไบโอฟลาโวนอยด์จำนวนผู้เสียชีวิตที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับสองช่วงเวลาของการแพร่ระบาด (3,751 และ 793 ตามลำดับ) สะท้อนให้เห็นโดยตำแหน่งต่างๆ ของเส้นการถดถอยตามลำดับ ด้วยเหตุนี้ จุดข้อมูลทั้งสองชุดจึงตกลงบนเส้นถดถอยแบบตรงได้ค่อนข้างดี ซึ่งเกือบจะขนานกัน แม้ว่าจะมีความแตกต่างกันทั้งหมดระหว่างสถานการณ์ทางระบาดวิทยาทั้งสอง ซึ่งรวมถึงการเปลี่ยนแปลงแนวทางด้านสาธารณสุขในการจัดการกับโควิด-19

รูปที่ 1B แสดงให้เห็นว่า CFR ของ COVID-19 ซึ่งเป็นสัดส่วนของกรณี COVID ที่เสียชีวิต-19 ในผู้ป่วยที่มีอาการนั้นขึ้นอยู่กับอายุในช่วงสองช่วงของการแพร่ระบาดอย่างไร มีความแตกต่างที่น่าสังเกตระหว่างตัวเลข IA และ B ในรูปที่ IA อัตราการเสียชีวิตที่เกิดจากโควิด-19 ประมาณจากประชากรทั้งหมดภายในช่วงอายุที่เกี่ยวข้อง อัตราการเสียชีวิตเหล่านี้ไม่เท่ากับอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อ (IFR) ซึ่งต้องประมาณการตามจำนวนผู้ติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ ในรูปที่ IB อัตราการเสียชีวิตไม่ได้ถูกประเมินเทียบกับผู้ติดเชื้อ ซึ่งโดยปกติแล้วตัวเลขจะไม่แน่นอน แต่เป็นการประมาณการเทียบกับผู้ป่วยโควิดที่มีอาการที่ลงทะเบียน-19 นั่นคือเหตุผลที่อัตราการเสียชีวิตส่วนบนน้อยกว่า 0.3 เปอร์เซ็นต์ในรูปที่ lA และสูงถึงเกือบ 30 เปอร์เซ็นต์ในรูปที่ 1B

แม้ว่าเส้นถดถอยสองเส้นในรูปที่ lA จะแตกต่างกันตามจำนวนผู้เสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ที่แตกต่างกันในสองช่วงเวลาที่แตกต่างกันของการแพร่ระบาดของโรค แต่ก็ยังเกือบจะขนานกัน เส้นถดถอยสองเส้นในรูปที่ 1B ที่อิงตามข้อมูลการเสียชีวิตจากโควิด-19-ที่ปรับให้เป็นมาตรฐานสำหรับผู้ป่วยโควิด-19 (CFR) ที่ลงทะเบียนไว้นั้นแทบจะเหมือนกันทุกประการ ค่าประมาณของ CFR ที่ 40 ปีที่ได้จากรูปที่ 1B มีค่าประมาณ

{{0}}.3 เปอร์เซ็นต์ ค่าประมาณ CFR ที่ได้จากพล็อตที่คล้ายกันที่นำเสนอใน (GolubevandSidorenko,2020) คือ 0.2 เปอร์เซ็นต์สำหรับสเปน ณ วันที่ 23 มีนาคม, 0.4 สำหรับสเปน ณ วันที่ 11 พฤษภาคม และ 0.75 สำหรับสวีเดนและอิตาลี( 13 พ.ค.) ความแตกต่างใน CFR เหล่านี้มากถึง 3.5- เท่าเป็นสัดส่วนกับความแตกต่างของข้อมูล ซึ่งอาจเห็นได้ค่อนข้างชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบประเทศและระยะการแพร่ระบาดที่แตกต่างกันซื้อ cistancheในเวลาเดียวกัน Y มีความเสถียรมากกว่ามากเมื่อพิจารณาจาก DT การตาย ซึ่งอยู่ที่ประมาณ 7.5 ปีในอิตาลี สวีเดน และสเปน และ 6 ปีในเนเธอร์แลนด์

นอกจากนี้ เส้น CFR ในทุกกรณีที่นี่และใน Golubev และ Sidorenko (2020) เกือบจะขนานกับเส้นที่สอดคล้องกับอัตราการตายเฉพาะอายุโดยรวม ณ ปี 2018 ซึ่งเป็นปีล่าสุดที่มีข้อมูลการตายอยู่ใน HMD ในทำนองเดียวกัน เวลาที่เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าที่เกี่ยวข้องกับ CFR(DT) และอัตราการเสียชีวิตโดยรวมในประชากรทั่วไป (MRTD) มีความคล้ายคลึงกันในทุกกรณี โดยสอดคล้องกับข้อมูลที่แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้โดยใช้ข้อมูลที่มีรายละเอียดน้อยกว่าเกี่ยวกับการแพร่ระบาดของ COVID-19 ใน อิตาลี สเปน และสวีเดน (Golubev และ Sidorenko, 2020), จีน, เกาหลีใต้และสหรัฐอเมริกา (Santesmasses et al,2020) และยุโรปตะวันตกและอเมริกาเหนือโดยทั่วไป (Gilmoto,2020) DTs ที่เกี่ยวข้องกับการตายที่เกิดจาก COVID -19 ในประชากรทั่วไป (รูปที่ IA) มีขนาดเล็กกว่า

อัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าแสดงให้เห็นว่าทุกคนมีโอกาสเสียชีวิตด้วยสาเหตุใดในช่วง 1 ปีขึ้นอยู่กับอายุ ดีทีแนะนำว่าโอกาสของผู้ป่วยโควิด-19 (ไม่ใช่ทุกคนที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 รวมทั้งผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ) ตายขึ้นอยู่กับอายุ ไม่ได้ระบุช่วงเวลา ยกเว้นว่ามักจะเสียชีวิตหาก เกิดขึ้นภายในประมาณสามสัปดาห์หลังจากการหดตัวของ SARS-CoV-2 ในทั้งสองกรณี การพึ่งพาอายุของโอกาสเกือบจะเท่ากัน

อย่างไรก็ตาม ทั้ง MRDT และ DT ไม่ได้แนะนำว่าโอกาสที่จะกลายเป็นผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ (รักษาตัวในโรงพยาบาล)โควิด-19 นั้นขึ้นอยู่กับอายุ การพึ่งพาอาศัยกันนี้กำหนดโดยการซ้อนทับของการพึ่งพาอายุของโอกาสที่จะ (i) สัมผัสกับ SARS-CoV-2;(ii) ติดเชื้อเมื่อสัมผัส และ (i) พัฒนาอาการที่รับรู้ได้เมื่อติดเชื้อ ปัจจัยหลัก แม้ว่าจะไม่ได้เฉพาะเจาะจงแต่ผู้มีส่วนสนับสนุนทั้งสามด้านของการเปลี่ยนแปลงตามอายุโดยรวมในอุบัติการณ์ของกรณี COVID-19 ที่มีอาการก็ตาม ได้แก่ ปัจจัยด้านพฤติกรรมและสังคม ภูมิคุ้มกัน และพยาธิสรีรวิทยา ตามลำดับ โดยให้เกณฑ์ในการตัดสิน กรณี COVID-19 ตามอาการจะใช้กับทุกวัยเท่าๆ กัน

ลักษณะข้างต้น (i) และ (ii) ข้างต้นถูกรวมไว้ในข้อมูลเกี่ยวกับความชุกของเชื้อ SARS-CoV-2 เฉพาะอายุ ข้อมูลดังกล่าวที่รวบรวมในสเปน (Pollan et al,2020) แนะนำให้นำมารวมกัน แม้จะมีลักษณะเฉพาะของท้องถิ่นทั้งหมดก็ตาม ภายหลังการเพิ่มขึ้นถึงประมาณ 4-5 เปอร์เซ็นต์จากวัยเด็กจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน SARS-Cov เป็นประจำ -2 seroprevalence ตลอดอายุขัยที่เหลือ ทำให้เกือบจะแน่ใจได้ว่า IFR ซึ่งต่ำกว่า CFR มาก ยังคงต้องมีการพึ่งพาอายุที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งเพิ่งได้รับการยืนยันเมื่อเร็วๆ นี้ (O'Driscoll et al, 2020) แม้ว่าจะมีขั้นตอนกลางหลายขั้นระหว่างการลงทะเบียนผู้ป่วย และชะตากรรมของเขา/เธอ รวมถึงการรักษาตัวในโรงพยาบาลและการเข้ารับการรักษาใน ICU ซึ่งมีการพึ่งพาอายุที่เฉพาะเจาะจงของพวกเขา

ด้าน (i) แสดงไว้ในรูปที่ 2 ซึ่งสร้างจุดข้อมูลโดยหารจำนวนผู้ป่วย COVID-19 ที่ลงทะเบียนแล้วออกเป็นช่วงอายุ 5-ปีแต่ละช่วงด้วยขนาดประชากรในช่วงเวลาที่เกี่ยวข้องกัน จะเห็นได้ว่าโอกาสในการเป็นผู้ป่วย COVID-19 ที่ไม่มีอาการเปลี่ยนแปลงค่อนข้างน้อยในช่วงอายุตั้งแต่ ca.30 ถึง 65 ปี จากนั้นที่ความต่างจากความชุกของเชื้อนั้นเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณ DT นั้นใกล้เคียงกัน สู่ศีล 7 ปีบริบูรณ์ เหตุผลที่เป็นไปได้สำหรับความเสี่ยงที่จะเป็นผู้ป่วย COVID-19 ที่ไม่แสดงอาการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่ออายุมากกว่า 65 ปี อาจเป็นเพราะในหลายประเทศในยุโรปตะวันตก รวมถึงเนเธอร์แลนด์ คนส่วนใหญ่ในวัยดังกล่าวพบว่าตนเองมีสัดส่วนมาก เข้มข้นในบ้านพักคนชรา (O'Driscoll et al.,2020).

เบื้องต้น CFR ของ DT สำหรับ COVID-19 อาจแตกต่างจาก MRDT ทั่วไปไม่ว่าจะด้วยปัจจัยใดก็ตาม อย่างไรก็ตาม DT ทั้งหมดอยู่ในช่วงทั่วไปที่แคบอย่างน่าทึ่ง สิ่งนี้อาจนำไปสู่ข้อสรุปที่น่าสบายใจว่าในธรรมชาติมีระเบียบอยู่บ้าง ซึ่งอาจพบได้แม้ท่ามกลางความยุ่งเหยิงของมนุษย์ หากเลือกพิกัดและมุมมองที่เหมาะสมcistanchข้อสรุปนี้ในขณะเดียวกันก็น่าวิตกเกี่ยวกับปรากฏการณ์ความชราภาพอันมืดมน

เมื่อนำมารวมกัน ด้านหนึ่งทำให้ผู้สูงอายุที่ขาดไม่ได้ในการจัดการกับโควิด-19 ในทางกลับกัน

การระบาดใหญ่ของโควิด-19 กลายเป็นเกณฑ์มาตรฐานสำหรับผู้สูงอายุเพื่อตรวจสอบแนวคิดและความก้าวหน้า

เหตุผลสำหรับการใช้การแทรกแซงการต่อต้านวัยเพื่อต่อสู้กับโควิด-19 ปัญหาทั่วไปที่สำคัญใน crosstalk ระหว่างสรีรวิทยา ผู้สูงอายุ และระบาดวิทยาคือการตีความพารามิเตอร์ของแบบจำลอง Gompertz (ดูหัวข้อ "บทนำ") ซึ่งปรากฏ เหมือนกันไม่ว่าจะใช้แบบจำลองกับอัตราการเสียชีวิตทั่วไปหรือ CFR ของ COVID-19 เป็นการวัดจำนวนประชากรหมายถึงอัตราการลดความสามารถทางสรีรวิทยาสำหรับการต้านทานผลกระทบร้ายแรง ผลกระทบดังกล่าวอาจไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะจากภายนอกร่างกายเท่านั้น แต่จากภายในด้วยเช่นกัน หน้าที่ทางสรีรวิทยาที่พัฒนาขึ้นเพื่อควบคุมแรงภายในที่สามารถก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังกล่าว ไม่ได้มีความสำคัญต่อความฟิตและการอยู่รอด มากกว่าหน้าที่ที่พัฒนาขึ้นเพื่อควบคุมปฏิสัมพันธ์ของร่างกายกับสภาวะภายนอกที่สามารถสร้างความเสียหายร้ายแรงได้ (Golubev, 2009)ใน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ระบบภูมิคุ้มกันและการแข็งตัวของเลือดเป็นแหล่งสำคัญของผลกระทบภายในที่อาจถึงตายได้ ซึ่งอาจแสดงออกมาเป็นภาวะภูมิต้านตนเองและเหตุการณ์การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือด อันที่จริงอุบัติการณ์ของความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติและการตอบสนองของระบบบำบัดน้ำเสียซึ่งเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ (Vadasz et al,2013; Mayr et al,2014; Starr and Saito,2014). การเพิ่มขึ้นของอัตราการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกินจริงหรือลำเอียงต่อ COVID-19 ตามอายุ ซึ่งแสดงออกว่าเป็น "พายุไซโตไคน์" (Meftahi et al.,2020) และการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือด (Colantuoni et al,2020) อาจ เป็นผลมาจากความสามารถของร่างกายมนุษย์ในการควบคุมการตอบสนองต่อภัยคุกคามที่จะถูกบุกรุกมากขึ้นในช่วงอายุมากขึ้น

ความสามารถในการควบคุมเหตุการณ์และกระบวนการที่ก่อให้เกิดโรคภายในร่างกายลดลงตามอายุ ปรากฏออกมาตามอายุที่เพิ่มขึ้นในอุบัติการณ์ของโรคไม่ติดต่อหลัก รวมถึงมะเร็ง ภาวะหัวใจและหลอดเลือด (เช่น หลอดเลือดและหัวใจล้มเหลว) ความผิดปกติของระบบประสาท โรคต่างๆ และความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น โรคอ้วน กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม และเบาหวานชนิดที่ 2 รายการนี้ยังรวมถึงโรคเกี่ยวกับปอดหลายประการ โดยเฉพาะกับระบบทางสรีรวิทยาที่เสี่ยงต่อโรคโควิด-19 มากที่สุด-19cistanche ออสเตรเลียเงื่อนไขคือโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคปอดบวมติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียหลายชนิด ที่สำคัญ อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นตามอายุในอุบัติการณ์ของกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ของเงื่อนไขเหล่านี้และการเสียชีวิตทั้งหมดที่มีสาเหตุมาจากพวกเขานั้นใกล้เคียงกับการชี้แจง และ DT ตามลำดับนั้นใกล้เคียงกับ MRDT (Newman and Easteal, 2017; Promislow,2020; Santesmasses et อัล,2020). ดังนั้นจึงปรากฏว่าความสัมพันธ์ระหว่างความชราภาพกับอัตราการเสียชีวิตจากโควิด-19 ไม่ใช่เรื่องพิเศษ-19 ความสัมพันธ์จะพิจารณาที่การแสดงอาการเฉพาะของความสามารถทางสรีรวิทยาที่ลดลงตามอายุ เพื่อให้สามารถทนต่อผลกระทบร้ายแรงได้ทุกประเภท การเพิ่มขึ้นของอัตราการตายอาจลดลงบางส่วนโดยทักษะที่ได้รับเพื่อหลีกเลี่ยงหรือเอาชนะผลกระทบร้ายแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โดยการได้รับภูมิคุ้มกันต่อสารติดเชื้อที่พบก่อนหน้านี้ ตามลําดับ การติดเชื้อบางอย่างอาจทนได้ดีกว่าในระยะหลัง อย่างไรก็ตาม กรณีนี้ไม่เกิดขึ้นกับเชื้อที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่หรือกลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว เช่น SARS-CoV-2 หรือไวรัสไข้หวัดใหญ่

การลดลงตามอายุในความสามารถของร่างกาย (มนุษย์) ในการทนต่อผลกระทบด้านลบทุกประเภท (การสูญเสียการสำรองการทำงาน) และวิถีของการรวมตัวของการเปลี่ยนแปลงตามอายุระดับโมเลกุลและระดับเซลล์นับไม่ถ้วนในการลดลงนี้เป็นสิ่งที่สรีรวิทยา เกี่ยวกับความชรา (Beek et al, 2016; Navaratnarajah and Jackson, 2017) คำถามเปิดที่สำคัญคือเหตุใดการลดลงของปริมาณสำรองตามหน้าที่ซึ่งมักจะใกล้เคียงกับเส้นตรงจึงถูกแปลเป็นอัตราการตายที่เพิ่มขึ้นแบบทวีคูณ มีการทบทวนแนวทางต่างๆ ในประเด็นนี้ (Golubev,2009 Golubev A.,2019; Golubev,2019; Golubev and Anisimov,2019)

อย่างไรก็ตาม อย่างน้อยหนึ่งในโรคที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยดังกล่าว ซึ่งความชุกเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณตามอายุ มีมาก่อนถึง 95 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ตกเป็นเหยื่อ COVID-19 ในขณะที่ผู้ป่วยที่ไม่มีเงื่อนไขใด ๆ มักจะผ่านโรคซาร์ส- การติดเชื้อ CoV-2 ไม่มีอาการหรือมีอาการเพียงเล็กน้อยเท่านั้น (Shamshirian et al, 2020; Zhang et al,2020) จึงเป็นที่น่าดึงดูดใจที่จะสันนิษฐานว่าการเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณของความชุกของพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุและการเพิ่มขึ้นแบบคู่ขนานของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่ผู้ป่วย COVID-19 มีภูมิหลังร่วมกันหรือมีความเกี่ยวข้องกันในทางอื่น การอนุมานโดยทันทีจากข้อสันนิษฐานนี้คือวิธีการที่อาจช่วยป้องกันหรือรักษา COVID ที่เพิ่งรู้จักได้-19อาจพบได้ในวิธีที่แนะนำในการบรรเทาความสมบูรณ์ของร่างกายที่ลดลงตามอายุและการพัฒนาที่เกี่ยวข้องของที่ทราบกันมานาน กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือแม้กระทั่งการชะลอความชรานั้นเอง

รายชื่อสารที่แสดงให้เห็นอย่างน้อยในการทดลองกับสัตว์ทดลองอย่างน้อยบางรุ่น ตั้งแต่ไส้เดือนฝอยไปจนถึงบิชอพ เพื่อเพิ่มอายุขัยของพวกมันโดยสันนิษฐานว่าชะลอความแก่สามารถพบได้ในฐานข้อมูลสาธารณะ Geroprotectors³และ DrugAge ซึ่งสะสมได้ประมาณสี่ร้อยรายการ . อย่างไรก็ตาม เชื่อว่าไม่เกินคะแนนของสารดังกล่าวจะให้ผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และด้วยเหตุนี้จึงได้รับการประเมินสำหรับผลกระทบในมนุษย์ในการทดลองทางคลินิกหรือ/และการสำรวจประชากร (Qian and Liu,2018; Piskovatska et al,2019; Gonzalez- Freire et al,2020). สารเหล่านั้นที่ได้รับการแนะนำสำหรับการรักษา COVID-19 นั้นรวมอยู่ในรูปที่ 3 อย่างน่าทึ่ง เป้าหมายระดับโมเลกุลของแต่ละรายการอาจมาจากเส้นทางการส่งสัญญาณสองสามทาง ซึ่งทั้งหมดมาบรรจบกับกลไกระดับโมเลกุลที่เป็นตัวกลาง การตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อการแทรกแซงที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาทั้งสองอย่างที่ทราบกันดีว่าช่วยเพิ่มอายุขัยในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทุกตัวที่ศึกษาในเรื่องนี้ รวมถึงมนุษย์ด้วย การแทรกแซงคือ 1) การจำกัดแคลอรี่ของอาหาร และ 2) การส่งเสริมกิจกรรมทางร่างกาย

ไม่มีรูปแบบใดที่สามารถรองรับรายละเอียดกลไกที่สำคัญมากมาย ซึ่งอาจพบได้ในบทวิจารณ์หลายฉบับ(Pan and Finkel, 2017; Vitale et al,2019; Liu and Sabatini, 2020) รูปที่ 3 มีขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นความจริงที่ว่าเป้าหมายระดับโมเลกุลของสารจำนวนมากที่แนะนำสำหรับการรักษาผลที่ไม่พึงประสงค์ของทั้งอายุและ COVID-19 ทั้งหมดอาจถูกจับคู่กับเครือข่ายเส้นทางการส่งสัญญาณร่วมกัน

ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งของการอภิปรายในปัจจุบันคือจะพิจารณาเฉพาะสารที่มีคุณสมบัติโดยทั่วไปว่าเป็นสารต่อต้านริ้วรอย (ดูฐานข้อมูลและข้อมูลอ้างอิงที่กล่าวถึงข้างต้น) ในขณะที่ยังมีสารอื่นๆ ที่แนะนำว่ามีประโยชน์ในการรักษาสภาพที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพทั้งสอง และโควิด-19 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเติมเต็มการขาดวิตามินดีซึ่งเป็นที่แพร่หลายในหมู่ผู้ป่วย COVID-19 ที่รุนแรงและผู้สูงอายุ ได้รับการแนะนำให้บรรเทาผลกระทบจากความชรา (Hill et al., 2018) และ COVID{{4} } (Daneshkhah et al.2020; DeLuccia et al.,2020; Padhi et al,2020) อย่างไรก็ตาม อนุพันธ์ไฮดรอกซิเลตภายในร่างกายที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพนั้นไม่เป็นที่รู้จักที่จะกำหนดเป้าหมายทันทีตามเส้นทางที่แสดงในรูปที่ 3 และมีแนวโน้มที่จะปรับกลไกระดับโมเลกุลที่จำเพาะต่อระบบภูมิคุ้มกัน (Sassi et al, 2018) การอภิปรายในปัจจุบันยังไม่ได้กล่าวถึงประเด็นว่าวิถีของ SARS-CoV-2 มีปฏิสัมพันธ์กับโฮสต์ของมันอย่างไร เช่น สิ่งที่เกี่ยวข้องกับระบบ renin-angiotensin (RAS) (Nishiga et al,2020) เปลี่ยนแปลง เมื่ออายุมากขึ้นและอาจได้รับการปรับโดยตรงโดยตัวแทนและการแทรกแซงที่แนะนำเพื่อแก้ไขความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ หัวข้อนี้ถูกกล่าวถึงในบทวิจารณ์หลายฉบับ เช่น (Sahebnasagh et al,2020; Quiles et al,2020; Wang and Yang,2020)

บทความนี้คัดลอกมาจาก HYPOTHESIS AND THEORY เผยแพร่ 03 ธันวาคม 2563 DOI: 10.3389/fphys.2020.584248