ความรุนแรงของอาการท้องผูกและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับยาระบายป้องกันโรค: การศึกษากึ่งทดลองⅠ

การแนะนำ

มะเร็งถือเป็นปัญหาสุขภาพที่พบบ่อยที่สุดปัญหาหนึ่งทั่วโลก (Dascălu et al., 2022; Siegel etal., 2015) ผลการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งมักมีอาการปวดและจำเป็นต้องใช้ฝิ่น(Azizoddin et al., 2021; Chou et al., 2009; Mercadante,2014; Mohammad and Ahmad, 2019) แม้ว่ายากลุ่มฝิ่นจะมีผลในการระงับปวด แต่ยาเหล่านี้ก็มีผลข้างเคียงหลายอย่าง เช่น ท้องผูก เบื่ออาหาร การอาเจียน และการเปลี่ยนแปลงของทางเดินปัสสาวะ และอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความสามารถทางการรับรู้ (Daoust et al., 2020; Els et al., 2017).อาการท้องผูก ที่เกิดจากการรักษาด้วยฝิ่นถือเป็นอาการหนึ่งที่น่ารำคาญที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยโรคมะเร็ง (Larkin et al., 2018; Mesía et al., 2019); และผู้ป่วยจำนวนมากถือว่าอาการอักเสบรุนแรงกว่าความเจ็บปวดจากมะเร็ง (Dhingra et al., 2013; Larkin et al., 2018)

คลิกเพื่อกระแทกอุจจาระ

รายงานอุบัติการณ์ของอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น (OIC) ในการศึกษาก่อนหน้านี้แตกต่างกันไปจาก 22% ถึง 81% ขึ้นอยู่กับขนาดตัวอย่างในการศึกษา (Abramowitz et al., 2013; Ducrotté et al., 2017) อาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่นทำให้ผู้ป่วยเจ็บ คุณภาพชีวิต (QoL) และระดับความสะดวกสบาย (เบลล์และคณะ 2552; วาร์ราสซี และคณะ 2021) ประมาณ 38% - 95% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มี OIC รายงานว่ามีอาการไม่ดี (QoL)(Abramowitz et al., 2013; Al-Daken และ Ahmad, 2018; Panchal et al., 2007; Veiga et al., 2018) . นอกจากนี้ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยประมาณ 35% ลดการรับประทานยากลุ่มฝิ่นลงเพื่อหลีกเลี่ยง OIC (Andresenet al., 2018; Bell et al., 2009) ผู้ป่วยบางรายลดหรือเลิกใช้ยาฝิ่นเพื่อลดอาการท้องผูก ส่งผลให้ฤทธิ์ระงับปวดลดลงและทำให้ QoL ลดลง (Christensen et al., 2016) เป็นผลให้การจัดการ OIC กลายเป็นเรื่องยากและไม่บรรลุความพึงพอใจของผู้ป่วย (Ahmad et al., 2010; LoCasale et al., 2016; Varrassi etal., 2021) มีกลยุทธ์กว้างๆ สองกลยุทธ์ในการป้องกันและจัดการ OIC รวมถึงเภสัชวิทยาและ/หรือ วิธีการที่ไม่ใช่เภสัชวิทยา (De Giorgio et al., 2021)

กลยุทธ์ในการหลีกเลี่ยง OIC ถือว่ามีประสิทธิผลมากกว่าการรักษาอาการท้องผูกเมื่อเกิดขึ้น มีการใช้การผสมผสานระหว่างวิธีทางเภสัชวิทยาและไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาในการจัดการ OIC (Manchikanti et al., 2012) คำแนะนำล่าสุดที่เผยแพร่โดย Europeanconsensus เกี่ยวกับการจัดการ OIC แนะนำว่าเมื่อเริ่มการจัดการฝิ่นสำหรับความเจ็บปวดในการรักษาแบบประคับประคองในการดูแล แพทย์ควรเริ่มและดำเนินการรักษายาระบายเพื่อป้องกันโรคต่อไป (Farmer et al., 2019)ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ ยาระบายป้องกันโรคมีความเกี่ยวข้องกับการลดอุบัติการณ์ของ OIC ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง(Harada et al., 2021) นอกจากนี้ ผู้ป่วย สำหรับโรคมะเร็งที่เป็นโรค OIC จะมีอาการท้องผูกรุนแรงมากขึ้นเมื่อไม่ได้รับยาระบายเป็นยาป้องกันมากกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาป้องกันโรค (Ishihara et al., 2010) แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในจอร์แดนไม่มีแนวทางปฏิบัติที่ชัดเจนในการป้องกันหรือจัดการ OIC อย่างไรก็ตาม แพทย์บางคนสั่งจ่ายยาระบายให้กับผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับฝิ่นโดยอาศัยการปฏิบัติเป็นประจำ มากกว่าการปฏิบัติโดยอาศัยหลักฐานเชิงประจักษ์ ดังนั้น วัตถุประสงค์ของการศึกษาในปัจจุบันคือเพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาระบายป้องกันโรคในระยะเริ่มแรกต่อความรุนแรงของอาการท้องผูกและ QoL ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับฝิ่น

วัสดุและวิธีการ

การออกแบบและตัวอย่าง

การศึกษาครั้งนี้ได้ติดตามการทดลองกึ่งทดลอง การศึกษานี้รวมผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งจำนวน 112 รายซึ่งมีความมุ่งมั่นและสามารถมีส่วนร่วมได้ ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับฝิ่นเมื่อรวมอยู่ในการศึกษานี้ เกณฑ์การคัดออกถูกจำกัดไว้เฉพาะผู้ป่วยที่เป็นยาปฏิชีวนะ anopioid มีอาการท้องเสียหรือผ่าตัด anileostomy ซึ่งขณะนี้อยู่ในการรักษาด้วยยาระบายไปพร้อมๆ กัน และหรืออยู่ในระยะสุดท้ายของมะเร็ง ซอฟต์แวร์ G-power ถูกนำมาใช้เพื่อประมาณขนาดตัวอย่างโดยอิงจากการทดสอบอิสระแบบสองด้าน -การทดสอบ (ฟอล และคณะ,2007) เกณฑ์ต่อไปนี้ได้รับการพิจารณา: ขนาดเอฟเฟกต์ปานกลางที่ 0.3, อัลฟา 0.05 และกำลัง 0.8 จำนวนผู้เข้าร่วมทั้งหมด 90 คนในทั้งสองกลุ่มถือว่าเพียงพอ อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาถึงการลาออก จึงมีการรับผู้ป่วย 130 ราย ผู้ป่วย 18 รายลาออก และ 112 รายเสร็จสิ้นการศึกษา (รูปที่ 1)

การตั้งค่า

การศึกษานี้ดำเนินการในคลินิกผู้ป่วยนอกด้านเนื้องอกวิทยาแห่งเดียวที่โรงพยาบาลรัฐบาลที่ใหญ่ที่สุดในจอร์แดน โดยมีผู้ป่วยมะเร็งประมาณ 26% ติดตาม (Khatib และ Nimri, 2022)

เครื่องดนตรี

แบบสอบถามในการศึกษาปัจจุบันมีสามส่วน ส่วนแรกประกอบด้วยข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับสังคมและประชากรและมะเร็ง และรวบรวมข้อมูลที่จำเป็นเกี่ยวกับอาการท้องผูกโดยใช้มาตราส่วนการยืนยันอาการท้องผูก (CC) มาตราส่วน CC ถูกสร้างขึ้นตามเกณฑ์ของโรม 🕀🕀 (Drossman, 2006) สเกลนี้มีเกณฑ์ในการกำหนดและยืนยันการวินิจฉัยอาการท้องผูก ตามเกณฑ์เหล่านี้ ผู้ป่วยจะถือว่าท้องผูกหากมีอาการอย่างน้อยสองอาการดังต่อไปนี้: ถ่ายอุจจาระน้อยกว่าสามครั้งต่อสัปดาห์ (และอย่างน้อย 25% ของเวลาทั้งหมด), อุจจาระรัด; เป็นก้อนหรือแข็ง ความรู้สึกของการอพยพที่ไม่สมบูรณ์หรือความรู้สึกของการอุดตัน; จำเป็นต้องถอดอุจจาระออกด้วยตนเอง นอกเหนือจากสัญญาณและอาการแสดงสำหรับอาการลำไส้แปรปรวน อาการเหล่านี้จะต้องเริ่มต้นอย่างน้อยหกเดือนก่อนการวินิจฉัยและนำเสนอในช่วงสามเดือนที่ผ่านมา คะแนน CC สุดท้ายจะบ่งบอกถึงอาการท้องผูกหากผู้ป่วยตอบเกณฑ์เหล่านี้ตั้งแต่สองข้อขึ้นไปด้วย "ใช่"; ไม่เช่นนั้นจะถือว่าไม่ท้องผูก(Drossman, 2006)

ส่วนที่สองของแบบสอบถามคือการประเมินผู้ป่วยอาการท้องผูก (PAC-SYM) ซึ่งประกอบด้วย 12- รายการที่รายงานตนเองใน 5- คะแนน (0–4) ระดับประเภท Likert . เป็นการวัดการมีอยู่และความรุนแรงของอาการ OIC ที่เชื่อถือได้และถูกต้อง โดยมีค่าสัมประสิทธิ์ครอนบาคที่ยอมรับที่ 0.80 (Frank et al.,1999) การตอบสนองโดยมีคะแนน {{10}} ไม่มีอาการ,1=อาการไม่รุนแรง, 2=ปานกลาง, 3=รุนแรง และ 4=อาการรุนแรงมาก ค่าเฉลี่ยของคะแนนรวมของผู้ป่วยแต่ละรายได้รับการคำนวณและขยายจาก 0 เป็น 4 โดยที่คะแนนที่ต่ำกว่าสะท้อนถึงความรุนแรงของอาการต่ำ มาตรการนี้ได้รับการแปลเป็นภาษาอาหรับแล้ว ในการศึกษานี้ ค่าสัมประสิทธิ์ครอนบาคคือ 0.97 ซึ่งสะท้อนถึงความสอดคล้องภายในที่ยอดเยี่ยมของเครื่องมือ ส่วนที่สามคือเครื่องมือการประเมินผู้ป่วยคุณภาพชีวิตท้องผูก (PAC-QoL) ซึ่งเป็นมาตรการที่รายงานผู้ป่วยอย่างครอบคลุมและถูกต้อง ซึ่งใช้ในการประเมินผลกระทบของอาการท้องผูก อาการและมีความสม่ำเสมอภายในที่ดี (Marquis etal., 2009)

แบบวัด PAC-QoL ประกอบด้วย 28 รายการ แบ่งออกเป็น 4 ระดับย่อยเกี่ยวกับความกังวลและความกังวลเกี่ยวกับอาการท้องผูก (11 รายการ) ความรู้สึกไม่สบายทางกาย (4 รายการ) ความรู้สึกไม่สบายทางจิตสังคม (8 รายการ) และความพึงพอใจ (5 รายการ) แต่ละรายการได้รับการจัดอันดับที่ 5- จุด (0–4) Likert-typescale และการตอบกลับจะได้รับคะแนนเป็น 0="ไม่เลย" /"ไม่มีเลย"; 1="ค่อนข้างน้อย" / "เป็นส่วนใหญ่";2="ปานกลาง" / "เป็นบางครั้ง"; 3="นิดหน่อย"/ "นิดหน่อย" และ 4="อย่างมาก" / "ตลอดเวลา" กลับกันคะแนนของข้อ 18, 25,26,27 และ 28 และคำนวณค่าเฉลี่ยคะแนนรวมของผู้เข้าร่วมแต่ละคนด้วย มีตั้งแต่ 0 ถึง 4 โดยที่คะแนนที่ต่ำกว่าบ่งบอกถึง QoL ที่ดีกว่า เครื่องมือนี้ได้รับการแปลเป็นภาษาอาหรับโดยใช้เทคนิคการแปลกลับ ในการศึกษาปัจจุบัน ค่าสัมประสิทธิ์ของครอนบาคอยู่ที่ 0.98 ซึ่งสะท้อนถึงความสม่ำเสมอภายในของเครื่องชั่งที่ดี

การแทรกแซง

การแทรกแซงในการศึกษานี้คือยาระบายเพื่อป้องกันโรคที่กำหนดโดยแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยา ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาที่ได้รับเชิญทุกคนตกลงด้วยวาจาที่จะเข้าร่วมในการศึกษานี้ ยาระบายถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยตามการประเมินอาการท้องผูกและอัลกอริธึมการจัดการที่พัฒนาโดย Cancer Care Ontario SymptomManagement Group; และหน่วยงานด้านสุขภาพระดับภูมิภาควินนิเพก การศึกษานี้ใช้ยาที่แนะนำเป็นแนวทางแรกของการรักษาจากทั้งสองแนวทาง การแทรกแซงประกอบด้วยยาระบายกระตุ้นลำไส้ (เช่น บิซาโคดิล ปริมาณ= 3 แท็บ/ วัน และ/หรือเซนนา 6.8 มก. วันละสองครั้ง) และยาระบายออสโมติกในช่องปาก (เช่น แลคทูโลส ปริมาณ=15 มล. สามครั้งต่อ วัน). ขณะเดียวกันผู้ป่วยที่อยู่ในการควบคุมยังคงได้รับการดูแลตามปกติตามปกติ

ขั้นตอนการรวบรวมข้อมูล

ข้อมูลถูกเก็บรวบรวมระหว่างเดือนกรกฎาคมถึงกันยายน 2019 ในขั้นตอนแรก หัวหน้าผู้วิจัย (PI) ติดต่อแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาและพยาบาลที่รับผิดชอบ เพื่อแจ้งให้ทราบเกี่ยวกับวัตถุประสงค์ ระเบียบวิธี และกระบวนการของการศึกษา PI ติดต่อผู้ป่วยที่แสดงความสนใจในการศึกษาโดยตรงเพื่อให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับโครงการศึกษา วิธีแก้ไขที่เป็นไปได้ และผลข้างเคียง (ซึ่งมีน้อยมาก) ผู้ป่วยได้รับแจ้งว่า PI สุ่มกำหนดหัวข้อย่อยออกเป็นสองกลุ่ม หลังจากตอบคำถามของผู้ป่วยทั้งหมดแล้ว ผู้เข้าร่วมที่สนใจจะถูกเรียกหลังจากผ่านไป 24 ชั่วโมงเพื่อลงนามในแบบฟอร์มยินยอม หลังจากนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับความยินยอมทั้งหมดจะต้องกรอกแบบสอบถามส่วนแรกเกี่ยวกับข้อมูลทางสังคมและประชากรและระดับ CC

ตามผลลัพธ์ของระดับ CC มีเพียงผู้ป่วยที่ท้องผูกเท่านั้นที่ได้รับการคัดเลือกและขอให้กรอกข้อมูลพื้นฐาน รวมถึงความรุนแรงของ OIC และ QoL จากนั้นผู้เข้าร่วมจะได้รับการสุ่มโดย PI ให้กับแต่ละกลุ่มโดยการสุ่มอย่างหมดจดสำหรับทุกการมอบหมาย (กลุ่มการแทรกแซง A, กลุ่ม B=กลุ่มควบคุม) เนื่องจากขนาดตัวอย่างโดยประมาณคือประมาณ 120 จึงใช้เทคนิคการศึกษากึ่งทดลอง ผู้ป่วยทั้งหมดที่มีหมายเลขเวชระเบียนคู่ได้รับการจัดสรรไปยังกลุ่ม A (การแทรกแซง) และผู้ป่วยที่มีหมายเลขเวชระเบียนแปลก ๆ ได้รับการจัดสรรไปยังกลุ่ม B (กลุ่มควบคุม) (รูปที่ 1) แพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาที่ได้รับมอบหมายให้จ่ายยาระบายป้องกันให้กับผู้ป่วยในกลุ่มแทรกแซง แต่ผู้ป่วยในกลุ่มควบคุมยังคงดูแลตามปกติโดยไม่มียาระบาย ในที่สุด หลังจากผ่านไปสองเดือน ข้อมูลการติดตามผลเกี่ยวกับความรุนแรงของ OIC และ QoL ก็ถูกรวบรวมจากทั้งสองกลุ่ม ในช่วงแปดสัปดาห์ PI ได้โทรหาผู้ป่วยแต่ละคนอย่างน้อยเดือนละครั้งเพื่อตอบคำถามและรับรองการปฏิบัติตามระเบียบการ

ข้อพิจารณาทางจริยธรรม

คณะกรรมการพิจารณาของสถาบันที่เกี่ยวข้องได้อนุมัติการศึกษาวิจัยนี้ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับจุดมุ่งหมายของการศึกษา การแทรกแซง ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของการรักษาด้วยยาระบาย และข้อกำหนดต่างๆ ได้รับการมอบให้กับผู้ป่วยที่ลงนามในแบบฟอร์มยินยอมก่อนหน้านี้ นอกจากนี้ คำถามของผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการตอบ และมีการอธิบายข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาทั้งหมดไว้ในแบบฟอร์มยินยอม หลังจากการพบปะผู้ป่วยครั้งแรก มีเวลา 24 ชั่วโมงในการอ่านและตัดสินใจว่าจะลงทะเบียนหรือไม่ ผู้เข้าร่วมจะได้รับแจ้งให้ลงนามในแบบฟอร์มยินยอมหลังจากเข้าใจข้อกำหนดและคำแนะนำในการเข้าร่วมทั้งหมดครบถ้วนแล้วเท่านั้น นอกจากนี้ ยังสามารถเข้าถึงข้อมูลต่อเนื่องเกี่ยวกับยาระบายและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาผ่านผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา ผู้ป่วยทุกรายยืนยันว่าพวกเขาสามารถถอนตัวจากการศึกษาได้อย่างอิสระไม่ว่าจะด้วยเหตุผลใดก็ตาม โดยไม่มีผลกระทบใดๆ ต่อการรักษาพยาบาลหรือการพยาบาล

ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche

Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้

เวซิสตานช์ผงซิสแทนช์, เม็ดซิสแทนช์, แคปซูลซิสแทนเช่และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับผลของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่ก็เชื่อว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้อาจช่วยให้เครื่องมือนิ่มลงและช่วยให้ขับผ่านได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้