องค์ประกอบที่ประกอบด้วยสารสกัด Cistanche Ycma ที่แสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรมการเจริญเติบโตของแอกซอนและผลกระทบต่อระบบประสาท

ความเป็นมาของการประดิษฐ์

สาขาการประดิษฐ์

สิ่งประดิษฐ์ปัจจุบันเกี่ยวข้องกับสารสกัดจากCistanche TubulosaYC ที่มีกิจกรรมและองค์ประกอบคล้ายเส้นประสาทการเจริญเติบโต (NGF) ซึ่งประกอบด้วยสารสกัดที่สามารถป้องกันและรักษาได้โรคสมองเสื่อม.

เทคนิคเบื้องหลัง

ในศตวรรษที่ 20 ด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและการแพทย์ เมื่ออายุขัยเฉลี่ยของมนุษย์ค่อยๆ เพิ่มขึ้น ปัญหาสังคมใหม่ ๆ เช่น การเพิ่มขึ้นของสัดส่วนประชากรสูงอายุได้รับความสนใจโดยเฉพาะในวัยชราโรคทางระบบประสาทเช่น โรคหลอดเลือดสมองโรคอัลไซเมอร์(ค.ศ.)โรคพาร์กินสัน(PD) เป็นต้น ซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาทที่ทำให้เสียชีวิตได้

รับความรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีที่ Cistanche รักษาโรคอัลไซเมอร์

การเติบโต ความแตกต่าง และความตายของเซลล์ประสาทในระบบประสาทเป็นกระบวนการควบคุมที่สำคัญสำหรับการพัฒนาโดยรวม การสร้างหน้าที่เฉพาะของเนื้อเยื่อ และการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลตามลำดับ

การตายของเซลล์ประสาทแบ่งออกเป็นสองประเภทคือ apoptosis และ necrosis: เนื้อร้ายของเซลล์ประสาทเกิดจากความเสียหายที่เกิดจากความไม่สมดุลอย่างรวดเร็วของความเข้มข้นของไอออนภายในเซลล์ การขยายตัวของไซโตพลาสซึมและไมโทคอนเดรีย และเซลล์เยื่อหุ้มนิวเคลียสหลังจากไซโตไลซิสที่เกิดจากการละลาย เนื้อร้ายของเซลล์ประสาทหมายถึงการตายของเซลล์เฉียบพลันที่เกิดจากความเสียหายทางกายภาพหรือทางเคมีอย่างกะทันหัน เช่น ภาวะโลหิตจางขาดเลือด ภาวะอุณหภูมิต่ำ และโรคหลอดเลือดสมอง

มันไม่ได้รับผลกระทบจากสารยับยั้งโปรตีน ตัวอย่างที่เป็นตัวแทนที่เกิดขึ้นในระบบประสาทนั้นเกิดจากการกระตุ้นการทำงานของอิออนกลูตาเมตนักข่าวที่บกพร่อง อะพอพโทซิสที่เรียกว่าการตายของเซลล์แบบโปรแกรม เกิดขึ้นหลังจากการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยา รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มเซลล์ เช่น การหดตัวของเซลล์ การแปรผันของเยื่อหุ้มเซลล์ และการกระจายตัวของโครงร่างโครงร่าง และการเปลี่ยนแปลงทางนิวเคลียร์ เช่น การควบแน่นของโครมาติน ซึ่งทำให้เซลล์สร้างเซลล์ขนาดเล็กที่ล้อมรอบด้วยเยื่อหุ้มได้ โครงสร้างอะพอพโทติกในขณะที่สูญเสียการทำงานของไมโตคอนเดรีย

ร่าง apoptotic ที่เกิดขึ้นจะถูกลบออกอย่างสมบูรณ์โดย phagocytosis ของเซลล์ที่อยู่ติดกันหรือมาโครฟาจโดยไม่ก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการหลั่งของส่วนประกอบไซโตพลาสซึม

พฤติกรรมทั้งหมดในสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ เช่น การเติบโตของเซลล์ ความแตกต่าง และการย้ายถิ่น ถูกควบคุมโดยปัจจัยควบคุมที่มีอยู่ภายนอกเซลล์ เซลล์ประสาทยังต้องการสารควบคุมนี้ ซึ่งรวมถึงโปรตีนทั้งหมดที่ปล่อยออกมาจากเซลล์เป้าหมายใน CNS (ระบบประสาทส่วนกลาง) และ PNS (ระบบประสาทส่วนปลาย) ที่ส่งผลกระทบการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทความแตกต่างและความอยู่รอด มีปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 5 ประการ ได้แก่ NGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท), BDNF (ปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทจากสมอง), NT-3 (neurotrophin-3), NT-4 และ NT-5 ในบรรดาปัจจัยเหล่านี้ในการกำเนิดการสืบพันธุ์ ประสิทธิภาพการสร้างความแตกต่างและการแสดงออกมีความแตกต่างกัน แต่ตำแหน่งการกำหนดเป้าหมายของพวกมันและการจัดเรียงของลำดับกรดอะมิโนที่เป็นส่วนประกอบมีความคล้ายคลึงกันข้ามสปีชีส์ ปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทยับยั้งการตายของเซลล์ในระบบประสาท การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสโดยปราศจากปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทเป็นรูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ซึ่งขึ้นอยู่กับยีนส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนใหม่และการตายของเซลล์ เป็นที่ทราบกันดีว่าปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาทยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทที่กำหนดไว้ล่วงหน้าในระหว่างการพัฒนาระบบประสาท

หนึ่งในปัจจัยเกี่ยวกับระบบประสาท (NFs) ที่กล่าวถึงข้างต้นซึ่งมีหน้าที่เหล่านี้คือ NGF ได้ถูกแยกออกจากพิษงูและมะเร็งของหนูโดย Levi-Montalcini ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 และมีรายงานว่าเพาะเลี้ยงในสารสกัด NF ดังกล่าว , ส่งเสริมการเจริญเติบโตแบบทวีคูณของเซลล์ประสาทปมประสาทขี้สงสารที่เก๋ไก๋ (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983)

จนถึงขณะนี้ มีรายงาน NGF ที่กล่าวถึงข้างต้นเพื่อส่งเสริมความแตกต่างของเส้นประสาท อย่างไรก็ตาม เพิ่งค้นพบใหม่ว่า มันยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทที่เสื่อม และป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาทจำนวนมากถูกลดลง ตัวรับ NGF จะพบในปมประสาทอวัยวะ สมอง และอวัยวะควบคุมที่เห็นอกเห็นใจ มีรายงานว่า NGFs ถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพในร่างกายในอวัยวะที่มีการควบคุมอย่างเห็นอกเห็นใจ เช่น หัวใจ ถูกดึงขึ้นโดยขั้วประสาท ย้ายกลับจากซอนไปยังเซลล์ประสาท และ NGF ส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีน (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc ., ส.ค. 2(1), 14-18, 1997).

มีรายงานจำนวนมากเกี่ยวกับหน้าที่ในการป้องกันของ NGF ต่อความเสียหายของเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง: ตัวอย่างเช่น การผ่าตัดเล็กทางแอกซอนแบบแอกซอนของคอลิเนอร์จิกของ fornix ฮิปโปแคมปัสป้องกันการเพิ่มขึ้นของ cholinergic ในเซลล์ประสาท cholinergic จากลิมบัส forebrain hypothalamic ซึ่งทำให้เซลล์ประสาท cholinergic เสื่อมช้าลงและ ยับยั้งอย่างสมบูรณ์หากเติม NGF หลังการทำศัลยกรรมขนาดเล็กแบบแอกซอน ผลกระทบที่คล้ายคลึงกันกับ NGF สามารถรับได้จากการทำศัลยกรรมจุลภาคแบบแอกซอน cholinergic หากเพิ่มความเข้มข้นสูงของ BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986) เนื่องจากความเกี่ยวข้องของ NGF และเส้นประสาทส่วนปลาย บทบาทของ NGF ในสัตว์ที่โตเต็มที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นอย่างสมบูรณ์ แต่มีรายงานว่าหากฉีดแอนติบอดีที่ต่อต้าน NGF จะเกิดการสลายปมประสาทที่เห็นอกเห็นใจและการสังเคราะห์ของ norepinephrine ก็ลดลงเช่นกัน เช่น ไทโรซีน ไฮดรอกซีเลสและโดปามีนเบต้าไฮดรอกซีเลส

มีรายงานว่า NGF อาจมีบทบาทสำคัญในกระบวนการของการฟื้นฟูเซลล์ประสาทหลังจากได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาท หากฉีด NGF นอกเซลล์ จำนวนเซลล์ที่ไวต่อ NGF ที่รอดชีวิตจะเพิ่มขึ้น ระดับของการควบคุมเซลล์ประสาทของอวัยวะที่เกี่ยวข้องจะเพิ่มขึ้น และพัฒนาการที่เปลี่ยนแปลงไป ความบกพร่อง (Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับของการควบคุม NGF ในอวัยวะมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการควบคุมของเซลล์ประสาทที่เห็นอกเห็นใจ

มีรายงานว่าประมาณร้อยละ 50 ของเซลล์ประสาทที่กำลังพัฒนาจะถูกลบออกในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาทปกติโดยการตายของเซลล์และ NF ที่หลั่งออกมาจากเซลล์เป้าหมายซึ่งเป็นตัวกำหนดความอยู่รอดของเซลล์ประสาท

NF เช่น NGF จำเป็นสำหรับเซลล์ประสาทในการอยู่รอด เติบโต และแยกความแตกต่างในสภาวะปกติ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากน้ำหนักโมเลกุลที่มากของ NGFs เหล่านี้ พวกมันจึงไม่สามารถเจาะ BBB (กำแพงสมองในเลือด) ได้ ดังนั้นจึงไม่มีผลการรักษาที่น่าพอใจต่อโรคสมองเสื่อม ควรกระตุ้นการสังเคราะห์ NGF ต่อไป และมีความจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องพัฒนาทางเลือกอื่นที่มีผลคล้ายกับ NGF