การเปรียบเทียบ SARS-CoV-2 Anti-spike Receptor Binding Domain IgG Antibody Responses After CoronaVac, BNT162b2, ChAdOx1 COVID-19 Vaccines และ Single Booster Dose: การศึกษาตามประชากรตามยาวในอนาคต

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

สรุป

พื้นหลัง

การฉีดวัคซีนเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการระบาดของโควิด-19 ในไซปรัสเหนือ การกระจายวัคซีนเริ่มต้นด้วยวัคซีน CoronaVac ตามด้วยวัคซีน BNT162b2 และ ChAdOx1 ภายหลังมีการเสนอทางเลือกในการรับยาเสริมชนิดที่สามด้วย BNT162b2 หรือ CoronaVac แก่ผู้ที่ฉีดวัคซีนอย่างครบถ้วนด้วย CoronaVac มีข้อมูลแอนติบอดีในโลกแห่งความเป็นจริงที่เปรียบเทียบกันได้เพียงเล็กน้อยสำหรับวัคซีนสามชนิดนี้รวมทั้งตัวกระตุ้นหลังการฉีดวัคซีน CoronaVac การศึกษาของเรามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินการตอบสนองของแอนติบอดีหลังแผนการฉีดวัคซีนเหล่านี้

วิธีการ

เราทำการศึกษาตามยาวตามประชากรในอนาคตเพื่อวัดความเข้มข้นของ IgG ของโดเมนที่มีผลผูกพันตัวรับ SARS-CoV-2 (RBD) ของ IgG ประเมินโดยการวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดที่เก็บรวบรวมในผู้เข้าร่วมในภาคเหนือของไซปรัสที่ได้รับ BNT162b2 , ChAdOx1 หรือวัคซีน CoronaVac ที่ 1 เดือน 3 เดือนหลังจากเข็มที่สอง ผู้เข้าร่วมจะได้รับคัดเลือกเมื่อพวกเขามาที่ห้องปฏิบัติการโดยสมัครใจเพื่อทำการทดสอบหลังการฉีดวัคซีน ร้องขอจากจุดบริการสุขภาพ หรือจากประชากรทั่วไป เรายังประเมินการตอบสนองของแอนติบอดี 1 เดือนหลังจากให้ยาเสริม BNT162b2 หรือ CoronaVac หลังการรักษาด้วย CoronaVac หลัก ข้อมูลประชากร ลักษณะพื้นฐาน ปฏิกิริยาการฉีดวัคซีน และเปอร์เซ็นต์ของการตอบสนองต่อแอนติบอดีถูกรวบรวมโดยการสัมภาษณ์ทางโทรศัพท์หรือโดยตรงจากห้องปฏิบัติการที่สรุปโดยวัคซีนและกลุ่มอายุ ระดับแอนติบอดีถูกเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มในช่วงเวลาหนึ่งโดยวิธีเชิงพาราเมตริกและแบบไม่ใช้พารามิเตอร์

ผลการวิจัย

การสรรหา ติดตาม และรวบรวมข้อมูลได้ดำเนินการระหว่างวันที่ 1 มีนาคมถึง 3 กันยายน0, 2021 BNT162b2 เหนี่ยวนำให้เกิดระดับแอนติบอดี RBD IgG สูงสุดและต้านการขัดขวาง ตามด้วย ChAdOx1 ตามด้วย CoronaVac นอกจากนี้ อัตราการลดลงของแอนติบอดีต่อ CoronaVac นั้นเร็วที่สุด รองลงมาคือ ChAdOx1 ตามด้วย BNT162b2 สำหรับกลุ่มอายุที่มากขึ้น อัตราของ seropositivity ที่ 3 เดือนหลังจากเข็มที่สองคือ 100 เปอร์เซ็นต์สำหรับ BNT162b2, 90 เปอร์เซ็นต์สำหรับ ChAdOx1 และ 60 เปอร์เซ็นต์สำหรับ CoronaVac ในรูปแบบการวัดซ้ำหลายตัวแปร ระดับแอนติบอดีที่ต่ำกว่ามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเพศชาย อายุที่มากขึ้น และเวลาตั้งแต่การฉีดวัคซีน การเพิ่มขนาดยา CoronaVac สองขนาดที่ 6 เดือนด้วยยา BNT162b2 เดียวทำให้ระดับ IgG เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการเพิ่มด้วย CoronaVac; สำหรับกลุ่มอายุ 60 ปีขึ้นไป ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นหลังจากตัวกระตุ้นที่สัมพันธ์กับ 1-เดือนหลังการตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 7·9 (95 เปอร์เซ็นต์ CI 5·8–10·8) ใน BNT162b2 กลุ่มบูสต์กับ 2·8 (1·6–5·0) ในกลุ่ม CoronaVac

การตีความ

ข้อมูลตามยาวเหล่านี้สามารถช่วยกำหนดกลยุทธ์ในการฉีดวัคซีนได้ เนื่องจากระดับแอนติบอดีต่ำและการลดลงอย่างรวดเร็วในกลุ่ม CoronaVac ในบุคคลที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป ทางเลือกวัคซีนที่มีศักยภาพมากขึ้นถือได้ว่าเป็นวัคซีนหลักหรือขนาดยาเสริมในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้เพื่อรักษาการตอบสนองของแอนติบอดีให้นานขึ้น

Burc Barin, Ulus Kasap, Ferda Selcuk, Ender Volkan*, Özge Uluçkan*

บทนำ

โรคซาร์ส-CoV-2, ไวรัสที่อยู่เบื้องหลังโควิด-19การระบาดใหญ่ทำให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 5·5 ล้านคนภายในกลางเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 ปัจจุบันมีวัคซีนหลากหลายประเภท มุ่งเป้าไปที่การควบคุมการระบาดของโควิด-19. วัคซีนที่ใช้บ่อยที่สุดคือ mRNA (BNT162b2 และ mRNA-1273), adenoviral vector-based (ChAdOx1 nCoV-19, Ad26.CoV2.S และ Gam-COVID-Vac) หรือไวรัสที่ไม่มีการใช้งาน (CoronaVac) และซิโนฟาร์ม) วัคซีน การศึกษาหลายชิ้นได้เน้นย้ำถึงประสิทธิภาพที่แตกต่างกันของวัคซีนเหล่านี้1–7 วัคซีน BNT162b2 (จาก Pfizer และ BioNTech) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพ 95 เปอร์เซ็นต์ และ ChAdOx1 (จาก University of Oxford และ AstraZeneca) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพ 70·4 เปอร์เซ็นต์ใน การทดลองทางคลินิกระยะที่ 34,7 สำนักงานยาแห่งยุโรปได้อนุมัติวัคซีนทั้งสองชนิดนี้เพื่อใช้ต่อต้านโควิด-19. สำหรับ CoronaVac (จาก Sinovac) ตุรกีรายงานประสิทธิภาพ 83·5 เปอร์เซ็นต์6 และชิลีรายงานประสิทธิภาพ 65·9 เปอร์เซ็นต์ 2 และ WHO ออกการอนุมัติสำหรับวัคซีนนี้ โดยประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนที่ 51 เปอร์เซ็นต์

Although these differences might be attributable to different populations or variants circulating in those regions at the time, more studies are needed to establish the efficacy and length of protection by this vaccine in real-world settings. WHO recommended that countries administering CoronaVac should implement their own studies evaluating the immunogenicity and efficacy of the vaccine in older age groups (>60 ปี) ในช่วงธรรมชาติโควิด-19การติดเชื้อ แอนติบอดีทำหน้าที่เป็นแนวป้องกันแรกที่ระดับของพวกมันสามารถได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่างๆ เช่น ความรุนแรงของโรคและโรคร่วม8 แอนติบอดีต่อต้านโรคซาร์ส-CoV-2โปรตีนขัดขวาง และโดยเฉพาะอย่างยิ่งของโดเมนการจับตัวรับ (RBD) ถูกคิดว่ามีบทบาทสำคัญในการเตรียมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับการทำให้ไวรัสเป็นกลาง9 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากไวรัสยังคงแพร่กระจายและพัฒนา สายพันธุ์ต่างๆ คาดว่าจะ เกิดมาพร้อมกับความสามารถในการหลบเลี่ยงการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน10,11

การศึกษาได้เน้นย้ำถึงความสำคัญของไทเทรตแอนติบอดีที่มีจุดแหลมสูงในการเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเพื่อต่อต้านโรคซาร์ส-CoV-2การติดเชื้อ 12 การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการเกิดของการติดเชื้อที่ลุกลามมีความสัมพันธ์กับระดับแอนติบอดี RBD IgG ที่พุ่งสูงขึ้น ซึ่งเน้นย้ำถึงความเกี่ยวข้องโดยตรงของระดับแอนติบอดีในการป้องกันโรคซาร์ส-CoV-2 นอกจากนี้ ยังไม่มีความชัดเจนว่า การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของวัคซีนชนิดต่างๆ จะคงอยู่ และไม่ว่าจะต้องให้ยาเพิ่มเติมหรือไม่เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของวัคซีนที่มีอยู่ ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 (เวลาที่เขียน) วัคซีนเสริมสำหรับวัคซีนทุกชนิดได้เริ่มต้นขึ้นทั่วโลกโดยมีวัคซีนให้บริการ 4-6 เดือนหลังจากเข็มที่สอง

แม้ว่าคลื่นลูกแรกของการระบาดใหญ่จะได้รับการจัดการอย่างดีในภาคเหนือของไซปรัส แต่คลื่นลูกใหม่ 14 คลื่นทำให้จำนวนผู้ป่วยสูงขึ้นและส่งผลกระทบต่อระบบการรักษาพยาบาล การจัดลำดับเพื่อสร้างข้อกังวลต่างๆ ไม่ได้เกิดขึ้นบ่อยนักเนื่องจากต้นทุนและโครงสร้างพื้นฐานไม่เพียงพอ14 ทำให้ยากต่อการระบุสาเหตุของตัวแปรต่างๆ แม้ว่าประสิทธิภาพของวัคซีนทั้งหมดจะลดลงเมื่อเทียบกับเดลต้า (B.1.617.2) และโอไมครอน (B.1.1.529) สายพันธุ์ BNT162b2, ChAdOx1 และอื่น ๆ มีการป้องกันสูงโควิด-19-การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้อง15

คลิกเพื่อดูผลิตภัณฑ์ต้นกำเนิด cistanche

การฉีดวัคซีนในไซปรัสเหนือเริ่มต้นด้วยการเสนอ CoronaVac แก่ผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีและบุคลากรทางการแพทย์ ตามด้วย BNT162b2 ในกลุ่มผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี และ ChAdOx1 ในกลุ่มอายุ 55–65 ปี โดยมีการขยายไปยังกลุ่มอายุที่น้อยกว่า ต่อมา ทางเหนือของไซปรัสเริ่มให้ยา BNT162b2 บูสเตอร์ 1 โดสแก่บุคลากรทางการแพทย์และผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี ซึ่งเดิมได้รับการฉีดวัคซีนโคโรนาแวคอย่างสมบูรณ์ ในช่วงเวลานี้ บุคคลบางคนเลือก CoronaVac เป็นเข็มที่ 3 ของพวกเขา ส่วนใหญ่เป็นเพราะความกลัวอุปาทานเกี่ยวกับเทคโนโลยีใหม่ๆ รวมทั้งความกลัวที่จะผสมเทคโนโลยีวัคซีน

เราตรวจสอบการตอบสนองของแอนติบอดี RBD IgG ที่ต้านการสไปค์ตามยาวหลังการฉีดวัคซีนด้วย CoronaVac, BNT162b2 และ ChAdOx1 ตลอดจนผลของการให้ยาเสริมตัวที่สามกับ BNT162b2 หรือ CoronaVac หลังจากใช้ CoronaVac ครบสูตร โดยมีจุดประสงค์เพื่อประเมินไตเตรและ ระยะเวลาของการตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจากแผนการฉีดวัคซีนแต่ละแบบ ตามความรู้ที่ดีที่สุดของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกในเชิงอนาคตและเชิงเปรียบเทียบเพื่อวิเคราะห์ระดับแอนติบอดี RBD IgG ที่ต้านการพุ่งสูงขึ้นในแอนติบอดีที่ไม่ได้ใช้งาน (CoronaVac), mRNA-based (BNT162b2) และวัคซีน adenoviral vector-based (ChAdOx1) นอกเหนือจากการประเมิน CoronaVac ขนาดเต็มโดสที่ 6 เดือนด้วย BNT162b2 หรือ CoronaVac แล้ว โดยพิจารณาจากตัวแปรด้านสุขภาพพื้นฐานต่างๆ เช่น อายุ เพศ ดัชนีมวลกาย (BMI) และโรคเรื้อรัง

วิธีการ

การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม

เรามุ่งหวังที่จะทำการศึกษาตามประชากรตามยาวในอนาคตเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของ RBD IgG ที่ต้านเชื้อ SARS-CoV-2 หลังจากฉีดวัคซีน BNT162b2, ChAdOx1 และ CoronaVac หรือหลังการให้ยากระตุ้น ซึ่งดำเนินการในภาคเหนือของไซปรัส ในขณะที่เราวางแผนการศึกษา แผนการฉีดวัคซีนสำหรับภาคเหนือของไซปรัสยังไม่เสร็จสิ้น และมีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับวัคซีนที่จะฉีดเมื่อเวลาผ่านไป เนื่องจากสิ่งนี้ขึ้นอยู่กับความพร้อมของวัคซีน การจัดสรรภูมิภาคและประเทศ และการขนส่งเป็นอย่างมาก เนื่องจากคาดว่าจะมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่หลากหลายในผู้สูงอายุ (มากกว่าหรือเท่ากับ 60 ปี) เทียบกับอายุน้อยกว่า (<60 years)="" age="" populations,="" we="" planned="" to="" recruit="" participants="" (approximately="" 100,="" depending="" on="" availability)="" from="" each="" of="" these="" age="" groups="" per="" primary="" vaccine="" type="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" each="" vaccine="" for="" the="" main="" cohort.="" primary="" assessments="" were="" targeted="" for="" 1="" month="" and="" 3-month="" timepoints="" after="" the="" second="" dose="" of="" each="" vaccine.="" the="" time="" interval="" between="" the="" two="" doses="" of="" vaccine="" was="" 4="" weeks="" for="" coronavac,="" 3="" weeks="" for="" bnt162b2,="" and="" 12="" weeks="" for="">

นอกจากนี้เรายังประเมินกลุ่มประชากรตามรุ่นเหล่านี้: กลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วมที่ได้รับ CoronaVac สองโดสในตอนแรกซึ่งต่อมา (ประมาณ 6 เดือนหลังการให้ครั้งแรก) เสนอ BNT162b2 หรือ CoronaVac เป็นตัวกระตุ้น และประเมินที่ 1-เดือนหลังการให้ยา และกลุ่มอ้างอิงเล็กๆ ที่เป็นอิสระจากผู้เข้าร่วมที่หายจากโรคโควิด-19ในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมาและยังไม่ได้รับวัคซีนใดๆ

วิธีการหลักในการคัดเลือกคือการเชิญผู้เข้าร่วมที่สมัครใจมาที่ห้องปฏิบัติการเพื่อทดสอบแอนติบอดีหลังฉีดวัคซีนโดยสมัครใจ และชักชวนผู้เข้าร่วมการศึกษาจากวัคซีนและกลุ่มอายุเฉพาะที่จุดเข้าถึงการดูแลสุขภาพ (โรงพยาบาลและห้องปฏิบัติการของรัฐและเอกชน) หรือจากประชากรทั่วไปผ่านทางคำ ของปาก ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้ให้ความยินยอมอย่างแจ้งชัดเพื่อรับทราบการมีส่วนร่วมโดยสมัครใจ ทางเลือกในการถอนตัวจากการศึกษาเมื่อใดก็ได้ และการรักษาความลับของผลลัพธ์ของแอนติบอดีและการตอบสนองต่อการสำรวจที่ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะของผู้เข้าร่วมและการรายงานปฏิกิริยาของวัคซีน การศึกษาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมโรงพยาบาลแห่งรัฐ ดร. Burhan Nalbantoglu ในเมืองนิโคเซีย ประเทศไซปรัส

ขั้นตอน

การเก็บเลือดได้ดำเนินการระหว่างวันที่ 2 มีนาคมถึงวันที่ 2 กันยายน021 ในศูนย์สองแห่ง (โรงพยาบาล Etik, Nicosia, Cyprus และ Dünya IVF Clinic, Kyrenia, Cyprus) และห้องปฏิบัติการส่วนตัวสองแห่ง (Mikrolab, Nicosia, Cyprus และ Duolab Kyrenia, Cyprus) และในสัดส่วนเพียงเล็กน้อย (n=14) ได้มีการดำเนินการผ่านการเยี่ยมบ้านในภูมิภาคต่างๆ (Famagusta, Cyprus) เพื่อเพิ่มความหลากหลายในภูมิภาคของกลุ่มตัวอย่าง จากนั้นตรวจวัด RBD IgG ต้าน SARS-CoV-2 ตัวอย่างได้รับการวิเคราะห์ที่ห้องปฏิบัติการชีวเคมีของ Etik Hospital เป็นหลัก โดยมีกลุ่มย่อยที่เล็กกว่าของกลุ่มตัวอย่าง (n=26) วิเคราะห์ที่ Microlab และ Duolab ที่ใช้วิธีการ ชุดอุปกรณ์ และอุปกรณ์เดียวกัน และมีผลการตรวจสอบข้าม ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการของ Etik Hospital โดยใช้ตัวอย่างที่เหมือนกันเมื่อเริ่มการศึกษา ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา การทดสอบ VIDAS SARS-CoV-2 IgG (Biomerieux, Lyon, France) มีเครื่องหมาย CE ของยุโรปและการอนุมัติการใช้ในกรณีฉุกเฉินของสหรัฐอเมริกาจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา ตามคำจำกัดความที่แนะนำของการทดสอบ การตอบสนองต่อ RBD IgG ต้านการขัดขวางเชิงบวกในการศึกษาถูกกำหนดให้เป็นค่าทดสอบที่ดัชนี 1·0 หรือมากกว่า และความจำเพาะของการทดสอบที่รายงานคือ 99·9 เปอร์เซ็นต์ (จากเอกสารแทรก) การทดสอบดำเนินการบนระบบ VIDAS Mini Vidas Blue

สมาชิกในทีมของเรา (ผู้เขียนและสมาชิกที่ได้รับการยอมรับ) ได้โทรศัพท์มาเพื่อทำแบบสำรวจและรับข้อมูลเกี่ยวกับข้อมูลประชากร ลักษณะพื้นฐาน และการเกิดปฏิกิริยาของวัคซีนระหว่างเดือนมีนาคมถึงกันยายน พ.ศ. 2564 การโทรศัพท์เกิดขึ้นเมื่อเสร็จสิ้นการให้วัคซีนทั้งสองขนาดสำหรับ กลุ่ม BNT162b2 และ CoronaVac เนื่องจากการแพร่กระจายที่มากขึ้นระหว่างปริมาณวัคซีน ChAdOx1 สองโดสในไซปรัสเหนือ (ช่วงเวลา 12-สัปดาห์) จึงได้รายละเอียดการสำรวจสำหรับกลุ่มนี้หลังจากให้วัคซีนครั้งแรก

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์หลักคือเปอร์เซ็นต์และขนาดของ SARS-CoV-2 การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ RBD IgG หลังการฉีดวัคซีนเมื่อเวลาผ่านไปตามวัคซีนและกลุ่มอายุ และผลลัพธ์รองคือการเกิดปฏิกิริยาของวัคซีน นโยบายการบริหารวัคซีนที่แตกต่างกันไปตามช่วงเวลาถูกควบคุมโดยการคัดเลือกและวิเคราะห์กลุ่มวัคซีนหลักสามกลุ่มในทั้งสองกลุ่มอายุที่อายุน้อยกว่า 60 ปีและ 60 ปีขึ้นไป ข้อมูลประชากร ลักษณะพื้นฐาน และปฏิกิริยาการฉีดวัคซีนถูกสรุปในลักษณะพรรณนาโดยวัคซีนและกลุ่มอายุ เปอร์เซ็นต์ของการตอบสนองต่อแอนติบอดีถูกสรุปโดยวัคซีน กลุ่มอายุ และจุดรวบรวมเลือดและการทดสอบ ความเข้มข้นของแอนติบอดีถูกประเมินโดยใช้ทั้งวิธีการแบบพาราเมตริกและแบบไม่ใช้พารามิเตอร์ ผู้เข้าร่วมที่รายงานว่าได้รับเคมีบำบัด คอร์ติโคสเตียรอยด์ หรือการกดภูมิคุ้มกัน (n=6) ถูกนำออกจากการวิเคราะห์แอนติบอดี และผู้เข้าร่วมที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อโควิด-19โดยการทดสอบ PCR ในระหว่างการศึกษาจะถูกเซ็นเซอร์หลังเวลาดังกล่าว ของการวินิจฉัย (n=3 โดยไม่มีการทดสอบ 3 เดือนหลังการวินิจฉัย COVID-19) การเปรียบเทียบโดยรวมของความเข้มข้นของแอนติบอดีระหว่างกลุ่มวัคซีนได้ดำเนินการโดยการทดสอบสองตัวอย่างหรือการทดสอบของ Wilcoxon หรือ Kruskal-Wallis ตัวทำนายทางประชากรศาสตร์และพื้นฐานของความเข้มข้นของแอนติบอดีในช่วง 3 เดือนหลังการฉีดวัคซีนเข็มที่สองถูกตรวจสอบโดยใช้ตัวแปรเดียว (ปรับเฉพาะกลุ่มวัคซีน) และแบบจำลองการวัดซ้ำหลายตัวแปรเชิงเส้น เพื่อความปกติของตัวแปรการตอบสนอง การแปลง log10 ถูกใช้ ความสัมพันธ์ภายในบุคคลของการตอบสนองได้รับการพิจารณาโดยใช้เมทริกซ์ความแปรปรวนร่วมที่ไม่มีโครงสร้าง ตัวแปรทั้งหมดที่มี p<0·1 from="" the="" univariate="" model="" were="" included="" in="" an="" initial="" multivariate="">

รวบรวมสารก่อกวนที่อาจเกิดขึ้น (เพศ, อายุ, ค่าดัชนีมวลกาย, ผู้ดูแลสุขภาพหรือไม่, กรุ๊ปเลือด, ปัจจัยจำพวกเลือด, การปรากฏตัวของโรคเรื้อรังและประเภท, โรคภูมิแพ้, การตั้งครรภ์, การสูบบุหรี่, สุขภาพกายและสุขภาพจิต) ถูกปรับให้ไม่มีตัวแปรและ แบบจำลองการวัดซ้ำเชิงเส้นหลายตัวแปร ปฏิสัมพันธ์หลักที่น่าสนใจในแบบจำลองเหล่านี้คือการโต้ตอบแบบกลุ่มครั้งต่อครั้ง โมเดลสุดท้ายถูกสร้างขึ้นโดยใช้เกณฑ์ข้อมูลของ Akaike ไม่มีการใส่ข้อมูลที่ขาดหายไปสำหรับผู้เข้าร่วมกลุ่มเล็กๆ ที่ไม่สามารถมาทดสอบ 3-เดือนได้ เนื่องจากเหตุผลไม่เกี่ยวข้องกับสุขภาพและไม่ได้ทำให้เกิดอคติ ความทนทานของผลลัพธ์ได้รับการตรวจสอบโดยการวิเคราะห์ความไว รวมถึงการประเมินแบบจำลองต่างๆ และโครงสร้างความแปรปรวนร่วม พารามิเตอร์ทางเลือกสำหรับปัจจัยอายุและ BMI ที่ต่อเนื่องกัน และการประเมินความสอดคล้องของแนวโน้มในและภายในประเภทของวัคซีน ทั้งทางสายตาและทางที่ไม่ใช่พารามิเตอร์ วิธีการ นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดเป็น p<0·05 except="" for="" pairwise="" comparisons="" among="" the="" three="" primary="" vaccine="" groups="" where="" bonferroni="" adjustment="" was="" used=""><0·0167). analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4,="" and="" figures="" were="" generated="" using="" graphpad="" prism="" version="">

ผลลัพธ์

ในกลุ่มวัคซีนปฐมภูมิในไซปรัสเหนือตั้งแต่วันที่ 1 มีนาคมถึง 30 กันยายน พ.ศ. 2564 เราประเมินผู้เข้าร่วมทั้งหมด 384 คน (ตารางที่ 1) โดยมี 222 คนใน CoronaVac, 106 คนในกลุ่ม BNT162b2 และ 56 คนในกลุ่ม ChAdOx1 อายุมัธยฐานในกลุ่มเหล่านี้สูงกว่าใน BNT162b2 มากกว่าใน CoronaVac และต่ำที่สุดใน ChAdOx1 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมเพศหญิงสูงสุดสำหรับ CoronaVac จากนั้น ChAdOx1 จากนั้น BNT162b2 เจ้าหน้าที่สาธารณสุขส่วนใหญ่อยู่ในกลุ่ม CoronaVac เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคเรื้อรังที่รายงานมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสามกลุ่ม โรคเรื้อรังที่รายงานบ่อยที่สุดคือความดันโลหิตสูง (ร้อยละ 35·7 ) โรคภูมิต้านตนเอง (ร้อยละ 23·4 ) โรคหัวใจและหลอดเลือด (ร้อยละ 21 · 4 ) และโรคเบาหวาน (20·3 เปอร์เซ็นต์ )

สรุปรายละเอียดลักษณะพื้นฐานโดยละเอียดตามวัคซีนและกลุ่มอายุรวมอยู่ในตารางที่ 1 อัตราของปฏิกิริยาการฉีดวัคซีนใดๆ ที่ร้องขอคือ 50·0 เปอร์เซ็นต์ใน CoronaVac หลังจากให้ยาใดๆ 77·4 เปอร์เซ็นต์ใน BNT162b2 หลังจากให้ยาใดๆ และ 94·6 เปอร์เซ็นต์ใน ChAdOx1 หลังการให้ยาครั้งแรก (เนื่องจากระยะเวลาที่แตกต่างกันของการบริหารแบบสำรวจ) ในกลุ่ม CoronaVac พบอัตราปฏิกิริยาในท้องถิ่น (32·4 เปอร์เซ็นต์) และปฏิกิริยาเชิงระบบ (30·6 เปอร์เซ็นต์) ที่คล้ายกัน มีรายงานอัตราการเกิดปฏิกิริยาในท้องถิ่นที่สูงขึ้น (62·3 เปอร์เซ็นต์ ) ในกลุ่ม BNT162b2 เมื่อเทียบกับปฏิกิริยาที่เป็นระบบ (45·3 เปอร์เซ็นต์ )

ChAdOx1 มีอัตราการเกิดปฏิกิริยาสูงสุดที่รายงานหลังการให้ยาครั้งแรก โดย 89·3 เปอร์เซ็นต์รายงานอย่างเป็นระบบและ 82·1 เปอร์เซ็นต์รายงานการเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่ ในกลุ่มวัคซีนทั้งหมด ปฏิกิริยาในท้องถิ่นที่รายงานบ่อยที่สุดคือความเจ็บปวด และปฏิกิริยาทางระบบที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการป่วยไข้และปวดศีรษะ ในกลุ่มวัคซีนทั้งหมด อัตราการเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่หรือทั้งระบบในกลุ่มอายุน้อย (<60 years)="" compared="" with="" the="" older="" age="" group="" (≥60="" years;="" table="">

การประเมินระดับแอนติบอดีต่อโปรตีนต้านสไปค์ RBD IgG ที่ 1 เดือนหลังจากให้ยา BNT162b2 ครั้งที่สอง เผยให้เห็นอัตรา seropositivity ร้อยละ 100 สำหรับทั้งคู่อายุน้อยกว่า (<60 years)="" and="" older="" (≥60="" years)="" age="" groups="" and="" stayed="" at="" 100%="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose="" for="" both="" groups.="" in="" the="" chadox1="" group,="" seropositivity="" rates="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" 100%="" in="" the="" younger="" and="" 96%="" in="" the="" older="" age="" groups,="" which="" were="" reduced="" to="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 90%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" coronavac="" group,="" seropositivity="" rates="" were="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 88%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose,="" and="" these="" rates="" dropped="" to="" 76%="" in="" the="" younger="" and="" 60%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" younger="" age="" group,="" anti-spike="" rbd="" igg="" antibody="" concentrations="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" highest="" with="" bnt162b2="" (median="" 35·3="" [iqr="" 27·6–40·0],="" followed="" by="" chadox1="" (17·1="" [9·9–23·6]),="" and="" lowest="" in="" the="" coronavac="" group="" (11·3="">

ที่ 3 เดือน ค่ามัธยฐานของแอนติบอดีค่ามัธยฐานเท่ากับ 19·2 (8·2–23·1) ใน BNT162b2, 6·5 (3·5–9·3) ใน ChAdOx1 และ 2·4 (1·{{19) }}–5·0) ใน CoronaVac (p<0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1a="" and="" c).="" similar="" trends="" were="" observed="" in="" the="" older="" age="" group,="" with="" the="" median="" anti="" spike="" rbd="" igg="" antibody="" titres="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" being="" 29·4="" (22·5–33·3)="" for="" bnt162b2,="" 13·3="" (6·9–27·7)="" for="" chadox1,="" and="" 6·4="" (2·5–13·6)="" for="" coronavac,="" and="" at="" 3="" months,="" 14·8="" (7·4–18·7)="" for="" bnt162b2,="" 3·9="" (1·9–8·4)="" for="" chadox1,="" and="" 1·3="" (0·5–3·3)="" for="" coronavac=""><0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1b="" and="">

ในแบบจำลองการวัดซ้ำเชิงเส้นแบบไม่แปรผัน เป็นเพศชาย อายุมากขึ้น กรุ๊ปเลือด A (เทียบกับประเภท O) มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน (BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 25) มีโรคเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคเบาหวาน อย่างมีนัยสำคัญ (และความดันโลหิตสูงเล็กน้อย) เกี่ยวข้องกับระดับแอนติบอดีที่ต่ำกว่า ในรูปแบบการวัดซ้ำหลายตัวแปรเชิงเส้นสุดท้าย กลุ่มวัคซีน (<0·0001) and="" vaccine="" group-by-time="" interaction=""><0·0001) were="" both="" significant;="" male="" sex="" (p="0·011)," older="" age=""><0·0001), and="" a="" longer="" follow-up="" time=""><0·0001) were="" significantly="" associated="" with="" lower="" antibody="" titres.="" blood="" type,="" having="" a="" bmi="" of="" more="" than="" 25,="" and="" the="" aforementioned="" comorbidities="" lost="" their="" significance="" in="" the="" multivariate="" model.="" bnt162b2="" was="" the="" vaccine="" group="" associated="" with="" a="" significantly="" higher="" overall="" antibody="" titre="" and="" with="" a="" significantly="" lower="" decline="" over="" time,="" followed="" by="" chadox1,="" and="" finally="" coronavac="" (figure="" 1a,="" b;="" table="" 3).="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" the="" rate="" of="" decline="" over="" time="" between="" the="" two="" age="" groups="" per="" vaccine="">

โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าในทั้งสองกลุ่มอายุ BNT162b2 เหนี่ยวนำให้ไทเทรตแอนติบอดี RBD IgG ที่ต้านการขัดขวางโดยรวมสูงสุด ตามด้วย ChAdOx1 ตามด้วย CoronaVac นอกจากนี้ อัตราการลดลงของแอนติบอดีต่อ CoronaVac นั้นเร็วที่สุด รองลงมาคือ ChAdOx1 ตามด้วย BNT162b2

กลุ่มผู้เข้าร่วม 85 คนที่ได้รับ CoronaVac สองครั้งในขั้นต้น ตามด้วยการเพิ่ม BNT162b2 เพียงครั้งเดียวที่เวลาประมาณ 6 เดือนหลังจากการประเมินปริมาณการฉีดวัคซีนขั้นต้น โดย 70 คนตอบแบบสำรวจ การกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาหลังการฉีดวัคซีน BNT162b2 มีความคล้ายคลึงกับปฏิกิริยาหลังการฉีดวัคซีนเบื้องต้นโดย BNT162b2 ต่อกลุ่มอายุ และไม่มีรายงานเหตุการณ์รุนแรงหรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (ตารางที่ 4) ผู้เข้าร่วม 33 คน<60 years,="" with="" a="" median="" age="" of="" 33·0="" (iqr="" 27·0–44·0)="" and="" 60·6%="" were="" female.="" in="" this="" younger="" age="" group,="" median="" anti-spike="" rbd="" igg="" titres="" were="" 11·0="" (6·7–20·7)="" at="" 1="" month="" and="" 2·1="" (0·8–4·9)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 90·9%="" at="" 1="" month="" and="" 66·7%="" at="" 3="" months.="" after="" a="" single="" booster="" dose="" of="" bnt162b2,="" antibody="" titres="" increased="" significantly="" in="" all="" participants="" to="" a="" median="" titre="" of="" 44·0="" (40·4–44·9;="" male="" participants,="" 43·1="" [41·7–44·5];="" female="" participants,="" 44·4="" [39·2–45·0]),="" with="" a="" 100%="" response="" rate="" (geometric="" mean="" fold="" rise="" from="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" to="" 1="" month="" after="" the="" booster="" of="" 4·7="" [95%="" ci="" 3·2–6·9]).="" in="" 52="" participants="" aged="" 60="" years="" or="" older,="" the="" median="" age="" was="" 71·5="" (iqr="" 66·0–77·0)="" years="" and="" 59·6%="" were="" female.="" in="" this="" older="" age="" group,="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 5·0="" (1·8–13·9)="" at="" 1="" month="" and="" 1·2="" (0·5–3·1)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 86·5%="" at="" 1="" month="" and="" 59·6%="" at="" 3="">

คล้ายกับกลุ่มอายุที่น้อยกว่า การให้ยา BNT162b2 เพียงครั้งเดียวที่ 6 เดือนหลังจากครั้งแรกของ CoronaVac สร้างระดับแอนติบอดีที่เพิ่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีค่ามัธยฐาน 36·7 (33·0–39·3; ผู้เข้าร่วมชาย 35·4 [31·0–39·6] ผู้เข้าร่วมเพศหญิง 36·8 [33·1–39·1]) และอัตราการตอบกลับ 100 เปอร์เซ็นต์ แต่มีรอยพับที่เด่นชัดกว่า- เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ 1 เดือนหลังการให้ยาครั้งที่สอง (ค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตเพิ่มขึ้น 7·9 [95 เปอร์เซ็นต์ CI 5·8–10·8]; p=0·024 การทดสอบสองตัวอย่างสำหรับ Wilcoxon สำหรับการเปรียบเทียบการเพิ่มขึ้นของรอยพับ ระหว่างสองกลุ่มอายุ รูปที่ 2A, B)

ผู้เข้าร่วมกลุ่มเล็กๆ 13 คน ซึ่งเริ่มแรกได้รับ CoronaVac สองครั้ง และเลือกรับยาเสริม CoronaVac อีกครั้งที่ 6 เดือนหลังจากประเมินขนาดครั้งแรก ผู้เข้าร่วม 12 คนจาก 13 คนอยู่ในกลุ่มอายุ 60 ปีหรือมากกว่า ในกลุ่มอายุที่มีอายุมากกว่านี้ อายุมัธยฐานคือ 67·{{10}} (IQR 64·5–74·0) และ 5{{20}}}·{ {46}} เปอร์เซ็นต์เป็นผู้หญิง ค่ามัธยฐานของแอนติบอดีคือ 3·2 (0·9–8·6) เป็นเวลา 1 เดือน และ 0·9 (0·4–1·3) เป็นเวลา 3 เดือน โดยมีอัตรา seropositivity อยู่ที่ 75 เปอร์เซ็นต์ ที่ 1 เดือนและ ร้อยละ 50 ใน 3 เดือน หลังจากได้รับ CoronaVac บูสเตอร์โดสเพียงครั้งเดียว ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นเป็นระดับมัธยฐานที่ 8·4 (4·3–16·3 ผู้เข้าร่วมชาย 8·4 [2·6–17·9] ผู้เข้าร่วมเพศหญิง 9 คน ·3 [6·0–14·8]; การตอบสนอง 100 เปอร์เซ็นต์) ซึ่งสะท้อนถึงการพับเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการไตเตรทที่ 1 เดือนหลังการให้ยาครั้งที่สอง (ค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตเพิ่มขึ้น 2·8 [95 เปอร์เซ็นต์ CI 1·6 –5·0]; รูปที่ 2A, C)

โดยรวมแล้ว แม้ว่าการตรวจวัด IgG ที่ 1 เดือนและ 3 เดือนหลังการให้ CoronaVac ครั้งที่สองจะมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มอายุสองกลุ่มที่มีอายุมากกว่า (การทดสอบสองตัวอย่างของ Wilcoxon; p=0·25 ที่ 1 เดือนและ p{{6} }·41 ที่ 3 เดือน) การให้ยาเสริม BNT162b2 ครั้งเดียวทำให้เกิดการต่อต้านการพุ่งขึ้นของแอนติบอดี RBD IgG แอนติบอดีที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับยาเสริม CoronaVac ครั้งเดียว (p<0·0001; figure="" 2a).="" we="" evaluated="" an="" independent="" small="" reference="" group="" of="" 29="" participants="" (62%="" female,="" median="" age="" 43="" [iqr="" 35–54])="" who="" recovered="" from="" natural="" sars-cov-2="" infection="" in="" the="" past="" 3="" months.="" timing="" of="" the="" first="" assessment="" was="" on="" average="" 2="" months="" after="" a="" negative="" pcr="" post-infection,="" and="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 25·9="" (iqr="" 17·2–34·6)="" for="" two="" participants="" requiring="" oxygen="" therapy="" or="" intensive="" care="" unit="" support="" or="" both;="" 14·8="" (12·4–17·5)="" for="" six="" participants="" requiring="" admission="" to="" hospital="" but="" without="" critical="" disease;="" and="" 5·0="" (2·4–9·0)="" for="" 21="" participants="" who="" had="" mild="">

19 คนได้รับการประเมินครั้งที่สองประมาณ 2 เดือนหลังจากการประเมินครั้งแรก: ระดับแอนติบอดีสำหรับผู้เข้าร่วมหนึ่งรายที่ต้องการการบำบัดด้วยออกซิเจนลดลงจาก 34·6 เป็น 29·3; ค่ามัธยฐานของผู้เข้าร่วมอีกสี่คนในโรงพยาบาลลดลงจาก 16·6 (14·8–20·9) เป็น 10·1 (6·{{20}} –14·6; การเปลี่ยนแปลงพับมัธยฐาน 0·52 [0·41–0·71]); และค่ามัธยฐานสำหรับผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงลดลงจาก 2·9 (2·4–8·3) เป็น 2·5 (1·7–5·{{4{{50}}}}; ค่ามัธยฐาน พับเปลี่ยน, 0·83 [0·63–0·99]). เมื่อเทียบกับกลุ่มวัคซีนทั้งสาม กลุ่มพบว่ามีการลดลงโดยเฉลี่ยเล็กน้อยเมื่อเวลาผ่านไปในบุคคลที่ฟื้นตัวจากการติดเชื้อตามธรรมชาติ (ภาคผนวก) ระหว่างการติดตามผลการศึกษาจนถึงปัจจุบัน ผู้เข้าร่วมหกคน (ผู้เข้าร่วมชายสี่คน อายุเฉลี่ย 46 ปี ช่วง 33–73) ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อโควิด-19 การลงทะเบียนหลังการศึกษา ห้าคนอยู่ใน CoronaVac และอีกหนึ่งคนอยู่ในกลุ่ม ChAdOx1; ทุกคนมีระดับแอนติบอดีน้อยกว่า 10 ในการเข้ารับการตรวจครั้งสุดท้ายก่อนการวินิจฉัย (0·5, 1·0, 4·7, 5·6, 7·5 และ 7·8)

มีผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับการวินิจฉัยระหว่างการเข้ารับการตรวจ 1 เดือนถึง 3-เดือน; สามคนได้รับการวินิจฉัยหลังจากมาเยี่ยม 3-เดือน ผู้เข้าร่วมชายคนหนึ่งอายุ 64 ปีในกลุ่ม ChAdOx1 ที่มีอาการเรื้อรังต้องเข้ารับการรักษาในห้องไอซียู แต่หายดีแล้ว ผู้เข้าร่วมหญิงคนหนึ่งอายุ 73 ปีในกลุ่ม CoronaVac ได้รับการติดตามในโรงพยาบาลเพื่อความไม่ประมาท ไม่มีข้อกำหนดอื่นใดในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการบำบัดด้วยออกซิเจนในหมู่ผู้เข้าร่วม

การอภิปราย

วัคซีนได้รับการแสดงเพื่อลดความรุนแรงของ COVID-19 ในลักษณะที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การกำหนดระยะเวลาในการป้องกันนี้สำหรับวัคซีนต่างๆ ถือเป็นความท้าทายอย่างต่อเนื่อง เราได้เปรียบเทียบการตอบสนองของแอนติบอดี RBD IgG แบบต้านเชื้อ SARS-CoV-2 ในระยะยาวกับการฉีดวัคซีน CoronaVac, ChAdOx1 และ BNT162b2 แล้ว นอกจากนี้ ยังได้ประเมินปริมาณการให้ยาเสริมเดี่ยวโดย BNT162b2 หรือ CoronaVac หลังจากใช้ CoronaVac ครบกำหนด ข้อค้นพบหลักของการศึกษาครั้งนี้คือประการแรก พบว่ามีอัตราที่สูงขึ้นของ seropositivity และ titre ของแอนติบอดีที่ทดสอบตลอดเวลาสำหรับวัคซีน BNT162b2 และ ChAdOx1 เมื่อเทียบกับ CoronaVac สำหรับทุกกลุ่มอายุ และ BNT162b2- titres IgG ที่เหนี่ยวนำให้เกิด ยังสูงกว่าเมื่อเทียบกับ ChAdOx1

สำหรับกลุ่มอายุสูงอายุที่มีความเสี่ยงสูง อัตราของ seropositivity ที่ 3 เดือนหลังจากเข็มที่สองคือ 100 เปอร์เซ็นต์สำหรับ BNT162b2, 90 เปอร์เซ็นต์สำหรับ ChAdOx1 และ 60 เปอร์เซ็นต์สำหรับ CoronaVac ประการที่สอง โดยไม่คำนึงถึงอายุ อัตราการลดลงของแอนติบอดีจาก 1 ถึง 3 เดือนหลังจากการฉีดวัคซีนครบถ้วนเร็วที่สุดในกลุ่ม CoronaVac ตามด้วย ChAdOx1 และ BNT162b2 ประการที่สาม สำหรับผู้สูงอายุที่ได้รับการฉีดวัคซีน CoronaVac เป็นหลัก การให้ยาเสริม BNT162b2 ครั้งเดียวทำให้ไตเตรท IgG สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับการให้วัคซีน CoronaVac ขนาดเดียว ตามความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่ออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบวัคซีนหลัก 3 ตัวนี้แบบตัวต่อตัวในลักษณะระยะยาวและสามารถนำไปสู่การตัดสินใจนโยบายวัคซีนได้

ผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่เน้นเรื่องเพศชายและอายุที่มากขึ้นว่าสัมพันธ์กับระดับแอนติบอดีโดยรวมที่ต่ำกว่า 16–18 ซึ่งวัคซีนที่ทดสอบทั้งหมดนำไปสู่การลดระดับแอนติบอดี RBD IgG ในผู้เข้าร่วมชายและผู้สูงอายุ แอนติบอดีต่อต้านเชื้อ RBD IgG จะจับกับ RBD ของ SARS-CoV-2 และอาจยับยั้งการติดไวรัสและการเข้าไปในเซลล์เจ้าบ้าน ดังนั้นจึงเป็นการยับยั้งการติดเชื้อ แม้ว่าตัวแปรและเกณฑ์ของการตอบสนองทางอารมณ์ขันที่สัมพันธ์กับการป้องกันจะยังไม่มีรายละเอียด แต่การศึกษาชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างระดับของ anti spike IgG ที่สูงกับสถานะของโรคที่ลดลง รวมทั้งการเกิดการติดเชื้อที่ลุกลามน้อยลง ซึ่ง IgG ที่มีผลผูกพันสูงขึ้นนำไปสู่ การป้องกันที่มากขึ้น13,19 ความเข้มข้นของแอนติบอดี RBD IgG ที่ต่อต้านเข็มที่ต่ำกว่ามีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการติดเชื้อในบุคคลที่ได้รับวัคซีน mRNA-1273 (สมัยใหม่) นอกจากนี้ ยังพบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างไทเทรต RBD IgG ที่ต้านการพุ่งสูงขึ้น และไทเทรตแอนติบอดีที่เป็นกลางแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ IgG บ่งชี้ถึงการป้องกัน21

มีการแสดงแอนติบอดีต้านการสไปค์ที่ต่ำเพื่อทำนายการตายและการแพร่กระจายของไวรัสในผู้ป่วยโควิด-19ที่ป่วยหนัก22 แม้ว่าจะต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจพลวัตของความเข้มข้นของแอนติบอดีและการตอบสนองของเซลล์ แต่ระดับแอนติบอดีสามารถทำหน้าที่เป็น ความสัมพันธ์ของการป้องกันการติดเชื้อและตัวแทนของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปต่อวัคซีนเฉพาะ แม้ว่าวัคซีนจะให้การป้องกันโรคร้ายแรงและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล แต่ภูมิคุ้มกัน 23,24 ลดลงในช่วงหลายเดือน25 พร้อมกับการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่แพร่เชื้อได้สูง ได้กระตุ้นให้ชุมชนวิทยาศาสตร์ตรวจสอบศักยภาพของขนาดยากระตุ้น การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นถึงความสามารถในการทำให้เป็นกลางอย่างมีประสิทธิภาพของขนาดยา BNT162b2 ที่สามหลังจากยา BNT162b2 สองขนาดหลัก 26 รวมถึงความปลอดภัยและการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีน ChAdOx1 ในขนาดที่สาม 27 การศึกษาที่ประเมินสูตรการกระตุ้นที่แตกต่างกันของ BNT162b2 และ ChAdOx1 พบว่ามี T ที่แรงกว่า - การตอบสนองของเซลล์ 28 การวางตัวเป็นกลางเพิ่มขึ้น 29 และการเกิดปฏิกิริยาที่ดีขึ้น.30

ที่นี่ เรารายงานเป็นครั้งแรกว่าส่วนต่างเพิ่มขึ้นของระดับ RBD IgG ที่ต้านการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อเพิ่มระดับด้วย BNT162b2 เทียบกับ CoronaVac ประมาณ 6 เดือนหลังจากระบบการปกครอง CoronaVac เต็มรูปแบบ ในทั้งสองกลุ่มอายุ การให้ BNT162b2 ครั้งที่สามหลังจากการใช้ CoronaVac อย่างครบถ้วนทำให้การไตเตรท RBD IgG เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาณกระตุ้นของ CoronaVac ที่ใช้เวลา 6 เดือนหลังจากการรักษา CoronaVac หลักทำให้ไตเตรท IgG เพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการเพิ่มด้วย BNT162b2 (ค่าเฉลี่ยพับเพิ่มขึ้นประมาณ 3-เท่าด้วย CoronaVac เทียบกับ 8-เท่า ด้วย BNT162b2) ผลลัพธ์ของเราบ่งชี้ว่ามีการกระตุ้น IgG จำนวนมากเมื่อกระตุ้นด้วย BNT162b2 หลังการฉีดวัคซีนเบื้องต้นด้วย CoronaVac ซึ่งอาจส่งผลต่อการป้องกันที่สูงขึ้นและยาวนานขึ้น

ข้อจำกัดของการศึกษาของเรารวมถึงการใช้กลุ่มประชากรที่มีสัญชาติเดียว ขนาดกลุ่มตัวอย่างต่ำ และวิธีการสุ่มตัวอย่างตามความสะดวกที่ใช้สำหรับการลงทะเบียนอย่างมีประสิทธิภาพ ความแตกต่างของช่วงอายุสำหรับวัคซีนที่แตกต่างกันนั้นกำหนดโดยแผนการเปิดตัววัคซีนตามกฎระเบียบ การศึกษาในอนาคตควรศึกษาว่าภูมิคุ้มกันของเซลล์ได้รับผลกระทบจากระบบการปกครองที่แตกต่างกันอย่างไร รวมถึงการทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางสำหรับตัวแปรต่างๆ การวิจัยนี้สามารถขยายไปสู่วัคซีนต่างๆ และสูตรการส่งเสริมที่ใช้อยู่ในปัจจุบันได้ การศึกษาของเรามีความหมายต่อการเปลี่ยนแปลงนโยบาย ตัวอย่างเช่น สามารถรับการตอบสนองของแอนติบอดีที่สูงขึ้นและยาวนานขึ้นได้ หากให้วัคซีน mRNA (เช่น BNT162b2) บูสเตอร์โดสหลังจากฉีดวัคซีนที่ไม่ทำงาน เช่น CoronaVac การค้นพบนี้ยังสนับสนุนการใช้โดสวัคซีนผสมสำหรับดีเด่น

อ้างอิง

1 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีน mRNA-1273 SARS-CoV-2 N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

2 Jara A, Undurraga EA, González C และอื่น ๆ ประสิทธิผลของวัคซีน SARS-CoV-2 ที่ปิดใช้งานในชิลี N Engl J Med 2021; 385: 875–84.

3 Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน rAd26 และ rAd5 vector-based prime-boost COVID-19 แบบเวกเตอร์: การวิเคราะห์ชั่วคราวของการทดลองแบบสุ่มควบคุมระยะที่ 3 ในรัสเซีย มีดหมอ 2021; 397: 671–81.

4 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน BNT162b2 mRNA COVID-19 N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

5 Sadoff J, Grey G, Vandebosch A และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน Ad26.COV2.S แบบครั้งเดียวสำหรับต้าน COVID-19 N Engl J Med 2021; 384: 2187–201.

6 Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M, และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีน SARS-CoV-2 ที่ปิดใช้แล้วทั้งตัว (CoronaVac): ผลระหว่างการทดลองระยะที่ 3 แบบ double-blind สุ่มตัวอย่าง ควบคุมด้วยยาหลอก ในตุรกี มีดหมอ 2021; 398: 213–22.

7 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) ต่อ SARS-CoV-2: การวิเคราะห์ชั่วคราวของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมสี่การทดลองในบราซิล แอฟริกาใต้ และสหราชอาณาจักร มีดหมอ 2021; 397: 99–111.

8 Barin B, Yoldascan BE, Savaskan F, Ozbalikci G, Karaderi T, Çakal H. การตรวจสอบร่วมกันของ 2-เดือนหลังการวินิจฉัยระดับแอนติบอดี IgG และมาตรการทางจิตวิทยาสำหรับการประเมินการฟื้นตัวแบบหลายแง่มุมในระยะยาวของ COVID{{ 5}} กรณีในภาคเหนือของไซปรัส ด้านสาธารณสุข พ.ศ. 2564; 8: 590096.

9 Fu D, Zhang G, Wang Y และอื่น ๆ พื้นฐานทางโครงสร้างสำหรับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง SARS-CoV-2 ด้วยเอพิโทปการจับแบบใหม่ PLoS จิตเวช 2021; 19: e3001209.

10 Harvey WT, Carabelli AM, Jackson B, และคณะ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ การกลายพันธุ์แบบขัดขวาง และภูมิคุ้มกันหลบหนี Nat Rev Microbiol 2021; 19: 409–24.

11 Volkan E. COVID-19: การพิจารณาเชิงโครงสร้างสำหรับการเกิดโรคของไวรัส กลยุทธ์การรักษา และการออกแบบวัคซีนในยุคสายพันธุ์ใหม่ SARS-CoV-2 โมลไบโอเทคโนโลยี 2021; 63: 885–97.

12 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, และคณะ หลักฐานสำหรับแอนติบอดีที่สัมพันธ์กับวัคซีนป้องกันโควิด-19 วัคซีน 2021; 39: 4423–28.

13 Feng S, Phillips DJ, White T, และคณะ สัมพันธ์กันของการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่มีอาการและไม่มีอาการ แนท เมด 2021; 27: 2032–40.

14 Volkan E, Volkan E. ภายใต้การล็อกดาวน์ของ COVID-19: ทบทวนอย่างรวดเร็วเกี่ยวกับกรณีพิเศษเฉพาะของไซปรัสเหนือ Psychol Trauma 2020; 12: 539–41.

15 Buchan SA, Chung H, Brown KA และอื่น ๆ ประสิทธิผลของวัคซีนโควิด-19ป้องกันการติดเชื้อโอไมครอนหรือเดลต้า medRxiv 2022; เผยแพร่ทางออนไลน์ 1 ม.ค. (พิมพ์ล่วงหน้า)

16 Fischinger S, Boudreau CM, Butler AL, Streeck H, Alter G. ความแตกต่างทางเพศในภูมิคุ้มกันทางร่างกายที่เกิดจากวัคซีน เซมิน อิมมูโนพาธอล 2019; 41: 239–49.

17 Sauré D, O'Ryan M, Torres JP, Zuniga M, Santelices E, Basso LJ. seropositivity IgG แบบไดนามิกหลังจากการเปิดตัววัคซีน CoronaVac และ BNT162b2 COVID-19 ในชิลี: การศึกษาการเฝ้าระวังของ Sentinel มีดหมอติดเชื้อ Dis 2022; 22: 56–63.

18 Müller L, Andrée M, Moskorz W, และคณะ การตอบสนองของภูมิคุ้มกันขึ้นอยู่กับอายุต่อการฉีดวัคซีนป้องกันโรคโคโรนาไวรัส 2019 Biontech/Pfizer BNT162b2 คลินิกติดเชื้อ Dis 2021; 73: 2065–72.

19 Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, และคณะ การติดเชื้อ COVID-19 ที่ก้าวหน้าในบุคลากรทางการแพทย์ที่ได้รับวัคซีน N Engl J Med 2021; 385: 1474–84.

20 Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott A และอื่น ๆ ภูมิคุ้มกันสัมพันธ์กับการวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของวัคซีน mRNA-1273 COVID-19 วิทยาศาสตร์ 2022; 375: 43–50.

21 Lustig Y, Sapir E, Regev-Yochay G และอื่น ๆ วัคซีน BNT162b2 COVID-19 และความสัมพันธ์ของการตอบสนองและการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันทางร่างกาย: การศึกษาตามรุ่นในอนาคตแบบศูนย์เดียวและตามยาวในบุคลากรทางการแพทย์ มีดหมอ Respir Med 2021; 9: 999–1009.

22 Martin-Vicente M, Almansa R, Martínez I, และคณะ ระดับแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 S ต่ำทำนายการตายที่เพิ่มขึ้นและการแพร่กระจายของส่วนประกอบไวรัสในเลือดของผู้ป่วยวิกฤต COVID-19 เจ ฝึกงาน เมด 2021; เผยแพร่ออนไลน์ 5 ต.ค.

23 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C และอื่น ๆ ประสิทธิผลของวัคซีน Pfizer-BioNTech และ Oxford-AstraZeneca ต่ออาการที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และการตายในผู้สูงอายุในอังกฤษ: การศึกษาแบบควบคุมกรณีศึกษาแบบทดสอบ-ลบ บีเอ็มเจ 2021; 373: n1088.

24 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM และอื่น ๆ ผลกระทบและประสิทธิผลของวัคซีน mRNA BNT162b2 ต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และผู้ป่วย COVID-19 ราย การรักษาในโรงพยาบาล และการเสียชีวิตหลังจากการรณรงค์ฉีดวัคซีนทั่วประเทศในอิสราเอล: การศึกษาเชิงสังเกตโดยใช้ข้อมูลการเฝ้าระวังระดับประเทศ มีดหมอ 2021; 397: 1819–29.

25 Thomas SJ, Moreira ED, Kitchin N และอื่น ๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน BNT162b2 mRNA COVID-19 จนถึง 6 เดือน N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

26 Falsey AR, Frenk RW, Walsh EE และอื่น ๆ การทำให้เป็นกลาง SARS-CoV-2 ด้วยวัคซีน BNT162b2 ขนาด 3 N Engl J Med 2021; 385: 1627–29.

27 Flaxman A, Marchevsky NG, Jenkin D และอื่น ๆ การเกิดปฏิกิริยาและการสร้างภูมิคุ้มกันภายหลังการให้ยา ChAdOx1 nCoV-19 ครั้งที่สามหรือครั้งที่สามในสหราชอาณาจักร: การศึกษาย่อยของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 2 ฉบับ (COV001 และ COV002) มีดหมอ 2021; 398: 981–90.

28 Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์หลังการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 ที่ต่างกันและคล้ายคลึงกัน แนท เมด 2021; 27: 1525–29.

29 Tenbusch M, Schumacher S, Vogel E และอื่น ๆ การฉีดวัคซีนไพร์มบูสต์ต่างชนิดกันด้วย ChAdOx1 nCoV-19 และ BNT162b2 มีดหมอติดเชื้อ Dis 2021; 21:1212–13.

30 Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD การฉีดวัคซีน COVID-19 ไพร์มบูสต์ที่ไม่เหมือนกัน: ข้อมูลการเกิดปฏิกิริยาเบื้องต้น มีดหมอ 2021; 397: 2043–46.