โคเอ็นไซม์คิว 10 ความชราและระบบประสาท: ภาพรวม ตอนที่ 1
Aug 02, 2024
เชิงนามธรรม:
สมองที่แก่ชรานั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงในระดับกายภาพ มิญชวิทยา ชีวเคมี และสรีรวิทยา กระบวนการชราภาพนี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่าง โดยเฉพาะโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน
เมื่อเราอายุมากขึ้น ความชราของสมองและการสูญเสียความทรงจำดูเหมือนจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ อย่างไรก็ตาม วิทยาศาสตร์สมัยใหม่ได้พิสูจน์แล้วว่าการสูงวัยไม่จำเป็นต้องทำให้สูญเสียความทรงจำเสมอไป ยังมีวิธีดีๆ มากมายที่จะช่วยให้ผู้คนรักษาความทรงจำที่ดีและป้องกันสมองเสื่อมได้
ประการแรก การออกกำลังกายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากในการป้องกันสมองเสื่อมและความจำเสื่อม การศึกษาระยะยาวแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายสามารถส่งเสริมการเชื่อมต่อของเส้นประสาทและการทำงานของสมอง จึงช่วยรักษาสุขภาพสมองและเพิ่มความจำของผู้คน ไม่ว่าจะกระโดด ว่ายน้ำ หรือเดิน การออกกำลังกายใดๆ ก็ตามที่ทำให้ร่างกายได้เคลื่อนไหวก็มีประโยชน์
ประการที่สอง การปลูกฝังนิสัยการใช้ชีวิตอย่างมีสุขภาพดีเป็นกุญแจสำคัญในการช่วยป้องกันสมองเสื่อมและสูญเสียความทรงจำ การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การนอนหลับที่เพียงพอ และการหลีกเลี่ยงนิสัยที่ไม่ดี เช่น การสูบบุหรี่และการดื่ม สามารถปกป้องสมองและเสริมสร้างความจำได้อย่างมีประสิทธิภาพ
นอกจากนี้การรักษากิจกรรมทางสังคมและการเรียนรู้ความรู้ใหม่ ๆ เป็นสิ่งสำคัญมาก การเข้าร่วมกิจกรรมทางสังคมสามารถส่งเสริมทักษะทางสังคมและการสื่อสารระหว่างบุคคลของผู้คน และในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงความยืดหยุ่นและความสามารถในการปรับตัวของสมอง การเรียนรู้ความรู้ใหม่สามารถกระตุ้นความสามารถในการคิดและความคิดสร้างสรรค์ของสมอง และการท้าทายตัวเองอย่างต่อเนื่องยังช่วยชะลออัตราการสูญเสียความทรงจำอีกด้วย
โดยสรุป แม้ว่าสมองจะแก่และสูญเสียความทรงจำเป็นกระบวนการทางธรรมชาติ แต่เราก็สามารถป้องกันและชะลอพัฒนาการของสมองได้ด้วยการเผชิญหน้าเชิงบวกและดำเนินมาตรการที่เหมาะสม การปฏิบัติตามวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและท้าทายตัวเองอย่างต่อเนื่อง เราทุกคนสามารถมีชีวิตที่ยืนยาวและมีสุขภาพที่ดีได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำของเราได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี
มีหลักฐานว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของความผิดปกติดังกล่าว
ในบทความนี้ เราจะทบทวนบทบาทการรักษาที่เป็นไปได้ในความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุของโคเอนไซม์คิวเท็นเสริม ซึ่งเป็นสารคล้ายวิตามินที่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำงานของไมโตคอนเดรียตามปกติและเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ
การทบทวนนี้เกี่ยวข้องกับการศึกษาในมนุษย์เป็นหลักมากกว่าการศึกษาในหลอดทดลองหรือการศึกษาในสัตว์ทดลองของโรคทางระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการหารือถึงสาเหตุที่ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกที่เสริมโคเอนไซม์คิวเท็นในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้
คำสำคัญ: โคเอ็นไซม์คิวเท็น; โรคอัลไซเมอร์; โรคพาร์กินสัน; เส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic;โรคหลอดเลือดสมอง; ฝ่อหลายระบบ ความผิดปกติของจักษุ; ความผิดปกติของระบบประสาท; ริ้วรอย
1. บทนำ
สมองที่แก่ชรานั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการเปลี่ยนแปลงในระดับกายภาพ มิญชวิทยา ชีวเคมี และสรีรวิทยา ในระดับกายภาพ ปริมาตรของสมองจะลดลงตามอายุที่เพิ่มขึ้น กระบวนการนี้ดูเหมือนจะเริ่มหลังจากอายุ 40 ปี และจะสังเกตเป็นพิเศษหลังจากอายุ 70 ปี [1]
พื้นที่ต่างๆ ของสมองอาจได้รับผลกระทบที่แตกต่างกันจากกระบวนการหดตัวนี้ โดยเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการรับรู้ที่ซับซ้อน) จะอ่อนแอเป็นพิเศษ [2]
ในระดับเนื้อเยื่อวิทยา ปริมาตรของสสารสีขาวและสีเทาจะลดลงตามอายุที่เพิ่มขึ้น [3] แม้ว่าจำนวนเซลล์ประสาทอาจไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงอายุปกติ แต่เซลล์ประสาทอาจเกิดการหดตัว โดยมีความยาวของแอกซอนลดลง การเสื่อมของปลอกไมอีลิน และลดจำนวนการสัมผัสไซแนปติก [4]
ในทำนองเดียวกัน แม้ว่าจำนวนเซลล์เกลียอาจไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่ออายุมากขึ้น แต่บทบาทสนับสนุนของแอสโตรไซต์ โอลิโกเดนโดรไซต์ และไมโครเกลียอาจลดลง ส่งผลให้เซลล์ประสาทอ่อนแอต่อความเสียหายมากขึ้น [5]
ในระดับชีวเคมี การแก่ชรานั้นมีลักษณะเฉพาะคือระดับของสารสื่อประสาทหลายชนิดลดลง รวมถึงอะเซทิลโคลีน โดปามีน และเซโรโทนิน [6]
นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในเนื้อเยื่อสมองเมื่ออายุมากขึ้น ทั้งในด้านการผลิตพลังงานและการสร้างอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น [7]
ความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากอนุมูลอิสระมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแก่ชราตามปกติและความผิดปกติของระบบประสาทต่างๆ [8]
ในระดับสรีรวิทยา การทำงานของการรับรู้จะได้รับผลกระทบจากความชรา โดยเฉพาะความเร็วของการประมวลผลข้อมูลและหน่วยความจำ [9] นอกจากนี้ ปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยงสมองที่แก่ชราอาจลดลง [10]และมีหลักฐานว่าอุปสรรคในเลือดและสมองถูกทำลายบางส่วน [11]
การทบทวนนี้เกี่ยวข้องกับการศึกษาในมนุษย์เป็นหลักมากกว่าการศึกษาในหลอดทดลองหรือการศึกษาในสัตว์ทดลองของโรคทางระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการหารือถึงสาเหตุที่ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกเสริมโคเอนไซม์คิวเท็นในโรคทางระบบประสาทเหล่านี้
2. ความผิดปกติทางระบบประสาทและความชรา
การสูงวัยมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่าง รวมถึงภาวะสมองเสื่อม (โรคอัลไซเมอร์ โรคหลอดเลือดสมองเสื่อม) โรคพาร์กินสัน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ALS) และโรคหลอดเลือดสมอง
ดังนั้น ความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว (ซึ่งคิดเป็นประมาณ 75% ของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมทั้งหมด) จึงเพิ่มขึ้นจากประมาณ 6% เมื่ออายุ 65 ปี เป็น 36% ที่อายุ 85 ปี [12]
ในทำนองเดียวกัน ความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสันจะน้อยกว่า 1% เมื่ออายุ 60 ปี และ 5% เมื่ออายุ 85 ปี [13] ALS ค่อนข้างจะผิดปกติก่อนอายุสี่สิบ แต่จะเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณหลังจากนั้น โดยทั่วไปอายุที่เริ่มมีอาการจะอยู่ในช่วง 55–75 ปี โดยมีอุบัติการณ์สูงสุดในผู้ที่มีอายุ 70–80 ปี [14]
เกี่ยวกับโรคหลอดเลือดสมอง ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นสองเท่าทุก ๆ สิบปีหลังจากอายุ 50 ปี ส่งผลกระทบต่อประมาณ 20% ของประชากรที่อายุ 75 ปี [15] ความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุดังกล่าวเป็นภาระต่อผู้ป่วยและผู้ดูแล รวมถึงบริการด้านสุขภาพและสังคม
ดังนั้น ในสหราชอาณาจักร ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางระบบประสาทเหล่านี้ได้รับการจัดอันดับว่ามีคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพต่ำที่สุด ในขณะที่ภาวะเหล่านี้ใช้สัดส่วนที่มีนัยสำคัญของงบประมาณ NHS และการบริการสังคม (www.england.nhs.neurologicalconditions.uk เข้าถึงเมื่อ 11 พฤศจิกายน 2564)
ตัวอย่าง Forex ค่าใช้จ่ายประจำปีของภาวะสมองเสื่อมของ NHS อยู่ที่ประมาณ 4 พันล้าน GBP โดยมีค่าใช้จ่ายด้านการดูแลสังคมประมาณ 10 พันล้าน GBP นอกจากนี้ ค่าใช้จ่ายประจำปีของโรคหลอดเลือดสมองของ NHS อยู่ที่ประมาณ 3 พันล้านปอนด์ และโรคพาร์กินสันก็มากกว่า 200 ล้านปอนด์ตามลำดับ
ความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นตามอายุ ได้แก่ ระบบลีบหลายจุดและการสูญเสียการได้ยินบางรูปแบบ รวมถึงความผิดปกติทางประสาทสัมผัส เช่น โรคต้อหิน จอประสาทตาเสื่อม และภาวะสายตายาวเกิน (สูญเสียการได้ยิน)
3.โคเอ็นไซม์คิวเท็นและความชรา
โคเอนไซม์คิวเท็น (CoQ10) เป็นสารคล้ายวิตามินที่สังเคราะห์ขึ้นในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ของร่างกายมนุษย์ CoQ10 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการจัดหาพลังงานของเซลล์ผ่านฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชั่นภายในไมโตคอนเดรีย การส่งอิเล็กตรอนจากคอมเพล็กซ์ I และ II ถึงคอมเพล็กซ์ III ของห่วงโซ่การหายใจแบบไมโตคอนเดรีย (MRC; รูปที่ 1); CoQ10 ยังเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ละลายได้ในไขมัน ช่วยปกป้องเยื่อหุ้มเซลล์จากความเสียหายที่เกิดจากอนุมูลอิสระ [16]
นอกเหนือจากบทบาทในการทำงานของไมโตคอนเดรียแล้ว CoQ10 ยังมีอยู่ในออร์แกเนลล์ย่อยเซลล์อื่นๆ รวมถึงไลโซโซม เปอรอกซิโซม อุปกรณ์ Golgi และตาข่ายเอนโดพลาสมิก
นอกจากให้การปกป้องสารต้านอนุมูลอิสระสำหรับเยื่อหุ้มออร์แกเนลเหล่านี้จากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นแล้ว CoQ10 ยังมีบทบาทในการรักษา intralysosomalpH [17]
CoQ10 แสดงให้เห็นว่าส่งผลโดยตรงต่อการแสดงออกของยีนหลายชนิด รวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบด้วย [18] แม้ว่าจะได้รับ CoQ10 จำนวนเล็กน้อย (ประมาณ 5 มก./วัน) จากการรับประทานอาหารตามปกติ [19] แต่ความต้องการ CoQ10 ของร่างกายส่วนใหญ่ในแต่ละวันนั้นได้มาจากการสังเคราะห์จากภายนอก
ข้อกำหนดรายวันสำหรับ CoQ10 ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 500 มก./วัน โดยพิจารณาจากปริมาณรวมในร่างกายที่ 2,000 มก. และระยะเวลาการหมุนเวียนของเนื้อเยื่อโดยเฉลี่ย 4 วัน [19]
ในมนุษย์ โดยปกติแล้วระดับ CoQ10 จะถูกวัดในตัวอย่างเลือด แม้ว่าจะมีการถกเถียงกันอยู่บ้างว่าระดับ CoQ10 ในเลือดสะท้อนถึงระดับในเนื้อเยื่ออื่นๆ ได้อย่างแม่นยำเพียงใด ดังนั้นระดับ CoQ10 จึงสามารถวัดได้ในตัวอย่างชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อแม้ว่าจะไม่บ่อยนักก็ตาม [20]
เมื่อพิจารณาถึงความเหนือกว่าของความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการขาดดุลในสถานะ CoQ10 จึงดูเหมือนเหมาะสมที่จะพิจารณาสถานะ cerebralCoQ10 ของผู้ป่วย
น้ำไขสันหลัง (CSF) ได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นตัวแทนที่เหมาะสมในการประเมินสถานะของ cerebral CoQ10 [20] เมื่อพิจารณาถึงระดับต่ำของ CoQ10 ที่รายงานในเมทริกซ์นี้ เฉพาะเทคนิคการวิเคราะห์ที่มีความไวสูงเท่านั้น เช่น HPLC-ED (การตรวจจับทางเคมีไฟฟ้า) และแมสสเปกโตรเมทรีแบบตีคู่จึงจะเหมาะสมสำหรับการวิเคราะห์นี้เนื่องจากมีขีดจำกัดการตรวจจับต่ำ [20] ช่วงอ้างอิงเบื้องต้นที่ 5.7–9.0 nMhas ถูกสร้างขึ้นสำหรับสถานะ CSF CoQ10 ในมนุษย์ [21]
มีข้อมูลค่อนข้างน้อยในวรรณกรรมที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงระดับ CoQ10 ในเนื้อเยื่อต่างๆ ของมนุษย์ตามหน้าที่ของอายุ อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว การผลิต CoQ10 ที่เหมาะสมจะเกิดขึ้นเมื่ออายุประมาณ 25 ปี และตามมาด้วยการลดลงที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งอาจแตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อต่างๆ [22] ตัวอย่างเช่น ในเนื้อเยื่อหัวใจ การผลิต CoQ10 เมื่ออายุ 65 ปีจะอยู่ที่ประมาณครึ่งหนึ่งของการผลิตเมื่ออายุ 25 ปี
ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลที่เทียบเคียงได้สำหรับการเปลี่ยนแปลงระดับ CoQ10 ในสมองของมนุษย์ซึ่งเป็นหน้าที่ของการทำให้เป็นปกติ
CoQ10 มีความเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทตามปกติและความเสี่ยงต่อการพัฒนาความผิดปกติของระบบประสาท โดยอิงจากความต้องการพลังงานสูง (เทียบเท่ากับ 20% ของการใช้พลังงานทั้งหมดของร่างกาย) สำหรับการทำงานของสมองตามปกติ และผลกระทบจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากอนุมูลอิสระใน การเกิดโรคของความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่าง
โคเอนไซม์คิว 10 มีอยู่ในทุกพื้นที่ของสมอง [23] ทั้งเซลล์ประสาทและเกลียมี CoQ10 และ CoQ10 เสริมแสดงให้เห็นว่าสามารถฟื้นฟูระดับที่ลดลงในเซลล์ประสาทของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงได้ [24]
การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการทำงานของระบบประสาทและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาความผิดปกติทางระบบประสาทนั้นควบคู่ไปกับการลดลงของระดับ CoQ10 ของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ
จึงเกิดคำถามขึ้นว่าการเสริม CoQ10 สามารถแก้ไขปัญหาเหล่านี้ได้หรือไม่ และจะมีการกล่าวถึงในหัวข้อต่อไปนี้ จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเพื่อประเมินประโยชน์ของการเสริม CoQ10 ต่อการทำงานของการรับรู้ในผู้สูงอายุปกติ
อย่างไรก็ตาม ขณะนี้การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 90- วันได้ลงทะเบียนกับ Australian and New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTRN12618001841268) แล้ว เพื่อประเมินความสามารถของการเสริมยูบิควินอลในการปรับปรุงการรับรู้ที่ลดลงในอาสาสมัครชายและหญิงที่มีสุขภาพดีที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไป
การศึกษาครั้งนี้จะเป็นครั้งแรกในการตรวจสอบศักยภาพของการรักษาด้วยยูบิควินอลเพื่อยับยั้งความเสื่อมถอยทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุ และผลลัพธ์ของการศึกษานี้กำลังรอคอยด้วยความคาดหวัง
4. โคเอ็นไซม์คิวเท็นและความผิดปกติทางระบบประสาท
โรคอัลไซเมอร์: โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทแบบก้าวหน้า โดยมีลักษณะของความจำบกพร่องในช่วงแรกและการรับรู้ลดลง
AD โดยทั่วไปจะแสดงหลังจากอายุ 65 ปี แม้ว่าจะมีกรณีของ AD เกิดขึ้นก่อนยุคนี้ เรียกว่า AD ที่เริ่มมีอาการเร็ว [25] AD เป็นรูปแบบของโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด และมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของแผ่นนิวริติกที่ผิดปกติซึ่งประกอบด้วย -อะไมลอยด์เปปไทด์ ร่วมกับเส้นใยประสาทที่พันกันของโปรตีนเทาว์ที่พับผิดในสมองของผู้ป่วย AD [26,27]
สาเหตุของ AD ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน โดยมีปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมากมายที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคนี้ [28] อย่างไรก็ตาม ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันถือเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรค โดยมีรายงานว่าเกิดขึ้นก่อนการปรากฏตัวของเส้นใยประสาทและเนื้อเยื่อชรา แม้ว่าต้นกำเนิดของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะไม่แน่นอน [29]
เมื่อพิจารณาถึงแนวโน้มการต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพของ CoQ10 จึงมีการศึกษาเพื่อประเมินสถานะ CoQ10 ภายนอกของผู้ป่วยที่เป็นโรค AD อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีรายงานหลักฐานของการขาดระดับการไหลเวียนโลหิตของไอโซพรีนอยด์นี้ [30,31]
อย่างไรก็ตาม การศึกษาตามกลุ่มประชากรในอนาคตโดยยามากิชิ และคณะ [32] ได้แนะนำว่าระดับ CoQ10 ในซีรั่มอาจเป็นตัวทำนายมากกว่าตัวชี้วัดทางชีวภาพของภาวะสมองเสื่อม
การศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้เซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดดำของมนุษย์ (HVEC) ได้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาที่เป็นไปได้ของการเสริม CoQ10 โดยป้องกันผลที่เป็นอันตรายของการสะสมของอะไมลอยด์ในระยะเริ่มต้นที่ไม่มีอาการของ AD ซึ่งอาจชะลอการลุกลามของพยาธิวิทยาทางระบบประสาท [33]
การบำบัด HVEC ด้วย CoQ10 ล่วงหน้าจะป้องกันความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากอะไมลอยด์และการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน โดยการยับยั้งการค้ามนุษย์และการสะสมของอะไมลอยด์ในไมโตคอนเดรีย [33]
ในโมเดลหนูทดลองของ AD พบว่าการฉีด -amyloid ช่วยเพิ่มระดับซีรั่มของ malondialdehyde ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของ lipid peroxidation และระดับออกซิแดนท์ทั้งหมดอย่างมีนัยสำคัญ พบว่าการเสริม CoQ10 ช่วยลดผลที่ตามมาเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระโดยรวมของซีรั่ม [34]
ผลการศึกษานี้ได้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ CoQ10 ในการป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องกับ AD อย่างไรก็ตาม ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มซึ่งมีผู้ป่วย 70 รายที่มี AD ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางได้รับการรักษาด้วย CoQ10 (400 มก.; สามครั้งต่อวัน) เป็นเวลา 16 สัปดาห์ ไม่มีประโยชน์ทางคลินิกหรือผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CSF สำหรับ AD (โปรตีนอะไมลอยด์เบต้าและเทา มีการรายงานระดับ) [35]
จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ที่ประเมินผลการรับรู้ของการเสริม CoQ10 ใน AD; อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกกับ CoQ10 analidebenone ได้รายงานการปรับปรุงการรับรู้และพฤติกรรมเล็กน้อยในผู้ป่วยหลังการเสริม [36,37]
อย่างไรก็ตาม มีอัตราการออกกลางคันสูงถึง 71% ในการศึกษาเหล่านี้ การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในศูนย์ ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก เป็นระยะเวลา 1 ปีในเวลาต่อมา ในผู้ป่วย AD จำนวน 536 ราย พบว่าการรักษาด้วยไอบีโนน (120, 240 หรือ 360 มก. วันละสามครั้ง) ไม่สามารถชะลอการเสื่อมถอยของการรับรู้ใน AD ได้ [38 ]โรคพาร์กินสัน: โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทแบบเรื้อรังและก้าวหน้า โดยมีลักษณะเฉพาะคือการสร้างร่างกายของ Lewy ในเซลล์ประสาทที่มีโปรตีนและการสูญเสียโดปามีนในช่องท้องใน substantia nigra ของสมองส่วนกลาง [39]
โรคนี้ ซึ่งเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสองรองจาก AD โดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 13.4 ต่อ 100,000 ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดในผู้ที่มีอายุเกิน 60 ปี แม้ว่า 4% ของผู้ป่วยจะอายุต่ำกว่า 50 ปี [40].
ผู้ป่วย PD มักมีอาการของการเคลื่อนไหว เช่น bradykinesia อาการสั่น กล้ามเนื้อตึง (ความแข็งแกร่ง) และความไม่มั่นคงของการทรงตัว [41]
แม้ว่าความเหนือกว่าของผู้ป่วย PD จะเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ แต่ก็มีรายงานถึงต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของโรคนี้ในผู้ป่วยประมาณ 15% [42]
หลักฐานการมีส่วนร่วมของ MRC ในการเกิดโรคของ PD เกิดขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1980 โดยมีรายงานการนำเสนอผู้ใช้ยาสังเคราะห์ทางหลอดเลือดดำคล้ายกับพาร์กินสัน 1-เมทิล-4-ฟีนิล-1,2,3 ,4-เตตระไฮโดรไพริดีน (MPTP) ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าเฮโรอีนสังเคราะห์ [43] MPTP จะถูกแปลงเป็นนิวโรทอกซิน 1-เมทิล4-ฟีนิล ไพริดิเนียม (MPP+) โดยผ่านปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส-B (MAO-B)
พบว่า MPP+ กระตุ้นให้เกิดสภาวะคล้ายพาร์กินสันในหนูและไพรเมตโดยการยับยั้งการทำงานของ MRC complex I [43] การศึกษาต่อมาโดย Schapira และคณะ [44] รายงานหลักฐานของกิจกรรม MRC complex I ที่ลดลงในตัวอย่างสมองหลังชันสูตรจากผู้ป่วย PD
ปัจจุบันต้นกำเนิดของการขาด MRC complex I ในสมองใน PD ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ แม้ว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะคิดว่าเป็นปัจจัยสนับสนุนที่สำคัญ [45]
เมื่อรวมกับหลักฐานของความบกพร่องในการทำงานของ MRC complex I แล้ว ก็มีการรายงานสถานะ CoQ10 ในสมองที่บกพร่องในผู้ป่วย PD ด้วย มีรายงานการลดลงของสถานะ CoQ10 ทั้งในพลาสมาและเกล็ดเลือดของผู้ป่วย PD [46,47]
สาเหตุของการลดลงของสถานะ CoQ10 ที่เกี่ยวข้องกับ PD ในปัจจุบันยังไม่แน่นอน แม้ว่าจะคิดว่าเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องกับสภาวะนี้ ซึ่งอาจเพิ่มแคแทบอลิซึมของ CoQ10 หรือยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของมัน [48] .
แม้ว่าผลการทำงานของการขาด CoQ10 ใน PD ยังไม่ชัดเจนในปัจจุบัน แต่คาดว่าสถานะของ CoQ10 ที่ลดลงจะส่งผลต่อพยาธิสรีรวิทยาของโรคโดยการผสมผสานการทำงานของ MRC รวมถึงการประนีประนอมกับสถานะของสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ การศึกษาทางคลินิกหลายแห่งได้ตรวจสอบศักยภาพในการรักษาของการเสริม CoQ10 ในการรักษา PD
For more information:1950477648nn@gmail.com
