ลักษณะทางคลินิกของการบาดเจ็บไตเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับ Dabrafenib และ Trametinib
Dec 01, 2023
เชิงนามธรรม
พื้นหลัง. วัตถุประสงค์ของเราคือการจำแนกลักษณะอุบัติการณ์ ปัจจัยเสี่ยง และลักษณะทางคลินิกของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) ในผู้ป่วยที่ได้รับ dabrafenib และ trametinib วิธีการ เราทำการศึกษาแบบย้อนหลังเพื่อตรวจสอบผลลัพธ์ของไตของผู้ป่วยในระบบการรักษาพยาบาลขนาดใหญ่ที่ได้รับ dabrafenib/trametinib ระหว่างปี 2010 ถึง 2019 ผลลัพธ์หลักคือ AKI ซึ่งหมายถึงการเพิ่มขึ้น 1.5- เท่าของครีเอตินีนในซีรัมจากการตรวจวัดพื้นฐาน ภายในระยะเวลาศึกษา 12- เดือน ความรุนแรงและสาเหตุของ AKI ถูกกำหนดสำหรับแต่ละกรณีโดยการทบทวนแผนภูมิ การถดถอยโลจิสติกถูกนำมาใช้ในการประเมินตัวทำนายพื้นฐานของ AKI
สารสกัดจากถังที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับไต
ผลลัพธ์. ผู้ป่วยทั้งหมด 199 รายที่ได้รับ dabrafenib ในระบบการรักษาพยาบาลของเราตั้งแต่ปี 2010 ถึง 2019 ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ ผู้ป่วยสี่สิบสองคน (21%) มีประสบการณ์ AKI ภายใน 12 เดือน; ผู้ป่วย 10 ราย (5% ของกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมด, 24% ของผู้ป่วย AKI) มีอาการ AKI เกิดขึ้นในระหว่างกลุ่มอาการไข้ที่เกิดจาก dabrafenib/ trametinib โดยมีลักษณะเป็นไข้ หนาวสั่น อาการทางเดินอาหาร และเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น โรคตับที่มีอยู่แล้วเป็นเพียงตัวทำนายที่สำคัญของ AKI ในกลุ่มประชากรตามรุ่น ผู้ป่วยรายหนึ่งมี granuloma tous acute interstitial nephritis ที่ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อแล้ว ซึ่งหายได้ด้วย corticosteroids
ข้อสรุป แพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาและนักไตวิทยาควรทราบว่า AKI เป็นเรื่องปกติหลังจาก dabrafenib/trametinib และมีกรณีจำนวนมากเกิดขึ้นในภาวะของภาวะ pyrexia ที่เกิดจากการรักษา
คำสำคัญ:อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน, BRAF, MEK, พิษต่อไต
การแนะนำ
สารยับยั้ง Proto-oncogene B-Raf (BRAF) และ mitogen-activatedprotein kinase (MEK) ได้ปรับปรุงการพยากรณ์โรคของมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจาย BRAFV600E/K-mutant อย่างมีนัยสำคัญโดยการกำหนดเป้าหมายร่วมกันในวิถี MEK [1, 2] ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกเผยให้เห็นว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง BRAF ได้แก่ ไข้ หนาวสั่นความเหนื่อยล้า, คลื่นไส้/อาเจียนปวดข้อและมีผื่น สารยับยั้ง BRAF แต่ละตัวมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่แตกต่างกัน และแม้ว่าจะไม่ปรากฏชัดจากการทดลองทางคลินิกในทันที แต่รายงานล่าสุดได้ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง BRAF อาจเป็นพิษต่อไตในผู้ป่วยกลุ่มย่อย โดยมีอาการบาดเจ็บที่ท่อเป็นข้อค้นพบหลักในการตัดชิ้นเนื้อไต [3 , 4].
Dabrafenib ซึ่งจับคู่กับ trametinib (สารยับยั้ง MEK) ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในปี 2556 เพื่อรักษามะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม และปัจจุบันยังได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กด้วย เพื่อเป็นการบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิด BRAFV600E/K-mutant ในระยะเริ่มต้น และในมะเร็งระยะลุกลามเฉพาะที่หรือ มะเร็งต่อมไทรอยด์ anaplastic กลายพันธุ์ BRAFV600E/K ระยะลุกลาม [5–8] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนดข้อมูลระบุว่าปฏิกิริยาไข้อย่างรุนแรงอาจไม่ค่อยเกิดขึ้นพร้อมกับอาการบาดเจ็บไตเฉียบพลัน (AKI) และยังระบุรายการโรคไตอักเสบเฉียบพลัน (AIN) ว่าเป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น [9, 10] อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน มีเพียงกรณีเดียวของ AIN ที่ได้รับการพิสูจน์โดยการตรวจชิ้นเนื้อ หลังจากรายงาน dabrafenib–trametinib ในงานวิจัย [11, 12] เรามุ่งหมายที่จะกำหนดอุบัติการณ์โดยรวมและลักษณะทางคลินิกของ AKI ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ dabrafenib และ trametinib ในโลกแห่งความเป็นจริงภายในเครือข่ายการดูแลสุขภาพของเรา
วัสดุและวิธีการ
ผู้เข้าร่วมและการตั้งค่า
ด้วยการใช้ Research Patient Data Registry เราระบุผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับใบสั่งยาสำหรับ dabrafenib และ trametinib ระหว่างเดือนมกราคม 2010 ถึงพฤศจิกายน 2019 ที่ระบบการดูแลสุขภาพ Mass General Brigham ในเมืองบอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ สหรัฐอเมริกา เราคัดแยกผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต ไม่มีค่าครีเอตินีนพื้นฐานหรือติดตามผล หรือไม่มีวันเริ่มต้นที่ชัดเจนของ dabrafenib และ trametinib ผู้ป่วยต้องมีการติดตามผลอย่างน้อย 3 เดือนจึงจะรวมและติดตามไปจนเสียชีวิตหรือจนกว่าจะสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษา 12- ความตายถูกกำหนดโดยการทบทวนแผนภูมิ และกำหนดโดยการแจ้งการเสียชีวิตหรือวันที่เผชิญหน้าครั้งสุดท้าย หากลงทะเบียนในบ้านพักรับรองพระธุดงค์
การรวบรวมข้อมูลและผลลัพธ์หลัก
รายละเอียดทางคลินิก เช่น ข้อมูลประชากร โรคร่วม ยา ประเภทของมะเร็ง ค่าห้องปฏิบัติการ และความอยู่รอดของผู้ป่วยได้รับการพิจารณาผ่านการทบทวนบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ ครีเอตินีนพื้นฐานถูกกำหนดโดยการทบทวนแผนภูมิเป็นค่าก่อนที่จะเริ่มแดบราเฟนิบและทราเมทินิบ อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) คำนวณโดยใช้สมการความร่วมมือทางระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรัง [13] โรคร่วมพื้นฐาน รวมถึงความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวาน ได้รับการบันทึกโดยรหัสการวินิจฉัย หรือโดยอาศัยใบสั่งยาลดความดันโลหิตหรือเบาหวาน ที่ระบุไว้ในบันทึกของแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยา ก่อนที่จะเริ่ม dabrafenib และ trametinib โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่เป็นพื้นฐาน (COPD) และโรคตับเรื้อรังถูกกำหนดโดยรหัสการจำแนกประเภทโรคระหว่างประเทศ การแก้ไขครั้งที่ 9 (ICD-9) และรหัสการแก้ไข 10 (ICD{4}}) โรคตับเรื้อรังถูกกำหนดไว้ด้วยอย่างน้อยรหัสวินิจฉัยโรคตับหนึ่งรหัสรวมถึงโรคตับจากแอลกอฮอล์ โรคตับที่มีภาวะ cholestasis โรคตับอักเสบเฉียบพลัน โรคตับอักเสบเรื้อรัง โรคไขมันพอกตับ และโรคตับเป็นพิษ ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น
การใช้ยาควบคู่กันถูกกำหนดโดยรายการยาที่ออกฤทธิ์ในวันที่เริ่มใช้ยาดาบราเฟนิบ–ทราเมทินิบ การใช้สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICI) ที่เกิดขึ้นพร้อมกันหมายถึงการได้รับขนานยาภายใน 6 เดือนนับจากวันที่เริ่มต้นของ dabrafenib และ trametinib หรือเวลาใดๆ ภายในช่วงระยะเวลาการศึกษา 1- ปี ผลลัพธ์หลักคือ AKI ซึ่งกำหนดโดยการเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในเลือดอย่างน้อย 1.5- เท่าจากครีเอตินีนพื้นฐานภายใน 1 ปีหลังจากเริ่มใช้ dabrafenib และ trametinib ที่โรคไต: การปรับปรุงเกณฑ์ผลลัพธ์ทั่วโลกถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดความรุนแรงของ AKI [14] การตรวจปัสสาวะทั้งหมดที่ได้รับภายใน 1 สัปดาห์หลังจากตรงตามเกณฑ์สำหรับ AKI ได้รับการทบทวนและบันทึกจำนวน pro-teinuria และเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว ทุกกรณีของ AKI ได้รับการตรวจสอบแผนภูมิโดยนักไตวิทยาสองคน (HS และ MES) เพื่อระบุสาเหตุ นักไตวิทยาคนที่สาม (OE) พร้อมที่จะแก้ไขข้อขัดแย้ง สาเหตุของ AKI แบ่งออกเป็นห้าประเภท: (i) ภาวะน้ำตาลในเลือดก่อนไตเนื่องจากการขาดน้ำ (การรับประทานทางปากไม่ดี ท้องเสีย และอาเจียน) ซึ่งหายไปภายใน 48 ชั่วโมงของการดูแลแบบประคับประคอง; (สอง)เนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน (ATN) lasting >48 ชั่วโมง แม้ว่าจะได้รับการดูแลแบบประคับประคอง และในทุกกรณีมีความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ/ภาวะติดเชื้อที่บันทึกไว้ (iii) AKI พิษต่อไตที่เกิดจากยาอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน; (iv) AKI ที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยระยะสุดท้ายซึ่งนำไปสู่การลงทะเบียนบ้านพักรับรองพระธุดงค์ทันทีหรือการเสียชีวิต และ (v) AKI ที่เกิดจาก dabrafenib และ trametinib ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่แสดงอาการทางระบบของไข้ ผื่น ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ และเป็นผลมาจาก dabrafenib– ความเป็นพิษของ trametinib โดยผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาหลัก หลังจากแยกสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ ออกแล้ว
การวิเคราะห์ทางสถิติ
ลักษณะพื้นฐานถูกอธิบายโดยใช้วิธีการ [ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SDs)] สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง และการนับ และเปอร์เซ็นต์สำหรับตัวแปรหมวดหมู่ ดำเนินการถดถอยโลจิสติกแบบตัวแปรเดียวเพื่อประเมินตัวทำนาย AKI การถดถอยโลจิสติกแบบหลายตัวแปรดำเนินการโดยใช้ตัวแปรที่มีนัยสำคัญทางสถิติ โดยมีค่า P<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
วิธีการวิเคราะห์ระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ FDA (FAERS)
FAERS มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยผู้ผลิตยา ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ และผู้บริโภค ไฟล์เดิมจาก FAERS ได้รับการสอบถามเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของไตที่เกี่ยวข้องกับ dabrafenib ตั้งแต่ปี 2013 ถึง 2020 [15] ในฐานข้อมูล FAERS เหตุการณ์ต่างๆ ที่ระบุว่าเป็น 'ไตวาย' 'ไตบกพร่อง' 'ไตวายเฉียบพลัน' 'การบาดเจ็บของไต' และ 'โรคไตอักเสบ' จะถูกนำเสนอเป็นเหตุการณ์หนึ่งภายใต้ 'การบาดเจ็บของไต'
คำชี้แจงด้านจริยธรรม การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการวิจัยในมนุษย์ของสถาบันของเรา การวิจัยนี้ดำเนินการตามปฏิญญาสมาคมการแพทย์โลกแห่งเฮลซิงกิ
บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:
อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950
เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า
