จังหวะ Circadian การนอนหลับ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และการต่อสู้กับโควิด-19

เชิงนามธรรม

การนอนหลับเป็นลักษณะทางสรีรวิทยาที่จำเป็นซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาการทำงานของฮอร์โมนและร่างกายของร่างกายและด้วยเหตุนี้ชีวิตที่มีสุขภาพดี จังหวะรอบวันคือความผันผวนประจำวันในกิจกรรมของมนุษย์และสรีรวิทยาที่เตรียมมนุษย์ให้ตอบสนองและคาดการณ์ความท้าทายในสภาพแวดล้อมโดยรอบได้ดีขึ้น ซึ่งเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงในแต่ละวันของกลางวันและกลางคืน วงจรการนอนหลับ/การตื่นเป็นหนึ่งในอาการแสดงที่โดดเด่นที่สุดของจังหวะ circadian และสื่อสารอย่างแน่นหนากับระบบภูมิคุ้มกันด้วยการสั่นของภูมิคุ้มกันทุกวัน ปัจจุบันการอดนอนได้รับการยอมรับว่าเป็นอาการทั่วไปในสังคมยุคใหม่ และเป็นอันตรายต่อการทำงานของร่างกายโดยเฉพาะการทำงานของภูมิคุ้มกัน

การทบทวนนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสำรวจบทบาทของการนอนหลับในการรักษาระบบภูมิคุ้มกันให้แข็งแรงในช่วงการระบาดของโควิด-19 การทบทวนจะกล่าวถึงสารควบคุมการนอนหลับที่เชื่อมโยงกับกลไกการป้องกันโฮสต์ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1 , อินเตอร์ลิวคิน-6, อัลฟ่าเนื้อร้ายของเนื้องอก และอินเตอร์ฟีรอน-แกมมา ระดับไซโตไคน์ยังผันผวนตามสภาวะสมดุลระหว่างการนอนหลับ/การตื่น และการทบทวนของเราสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างการนอนหลับกับไซโตไคน์และการบำบัดที่เสนอ การทบทวนจะครอบคลุมการนอนหลับและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเด็ก วัยรุ่น และบุคลากรทางการแพทย์ และสุดท้าย จะกล่าวถึงผลกระทบของภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและความรุนแรงของโควิด-19

การนอนหลับมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับภูมิคุ้มกัน การอดนอนอาจรบกวนการทำงานที่เหมาะสมของระบบภูมิคุ้มกัน เพิ่มความเสี่ยงของร่างกายต่อการติดเชื้อและโรคต่างๆ การศึกษาพบว่าการอดนอนอาจทำให้จำนวนและการทำงานของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันลดลง ทำให้คนอ่อนแอต่อโรคทางเดินหายใจ เช่น ไข้หวัดใหญ่และหวัด

การนอนหลับเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของระบบภูมิคุ้มกัน ระหว่างการนอนหลับ ร่างกายจะผลิตโปรตีนและไซโตไคน์ที่ส่งเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและมีบทบาทสำคัญในการรักษาสุขภาพที่ดี การศึกษาพบว่าคนที่นอนหลับเพียงพอจะฟื้นตัวจากการติดเชื้อได้ง่ายกว่าและยังดื้อยาอีกด้วย

ดังนั้นเราจึงควรจัดเวลานอนให้เพียงพอ เวลานอนของผู้ใหญ่โดยทั่วไปคือ 7-8 ชั่วโมง และผู้สูงอายุและเด็กต้องการเวลานอนมากขึ้น นอกจากการนอนหลับพักผ่อนให้เพียงพอแล้ว ยังจำเป็นต้องรักษาสภาพแวดล้อมในการนอนที่สบายและถูกสุขลักษณะ และพัฒนาพฤติกรรมการใช้ชีวิตที่ดี เช่น การออกกำลังกายแบบแอโรบิก การรับประทานอาหารที่มีประโยชน์ เป็นต้น เพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันและห่างไกลจากโรคต่างๆ จากมุมมองนี้ เรามักจะต้องให้ความสนใจกับการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน Cistanche สามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน เถ้าเนื้อประกอบด้วยส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น โพลีแซคคาไรด์ เห็ดสองชนิด ฮวงลี่ เป็นต้น ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันได้ เซลล์ชนิดต่าง ๆ เพิ่มกิจกรรมภูมิคุ้มกัน

คลิกประโยชน์ของ cistanche tubulosa

การนอนหลับเป็นสภาวะทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ของการพักผ่อนร่างกายและการมีสติลดลง ซึ่งทำหน้าที่หลายอย่างรวมถึงการรวมหน่วยความจำและเสริมการป้องกันภูมิคุ้มกัน1 มันเชื่อมต่ออย่างแน่นหนากับระบบ circadian ที่ควบคุมการเปลี่ยนแปลงเป็นระยะๆ ในพารามิเตอร์ทางพฤติกรรมและทางสรีรวิทยา การนอนหลับและระบบ circadian ทำงานร่วมกันแบบสองทิศทางเพื่อจัดระเบียบการทำงานของภูมิคุ้มกันในเวลาและสถานที่ผ่านกลไก neuroendocrine และ sympathetic effector ระยะเวลาการนอนหลับสั้นอาจกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน2 นอกจากนี้ การรบกวนการนอนหลับ เช่น ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น (OSA) อาจทำให้ภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกายทำงานผิดปกติ การติดเชื้อโควิด-19 เกี่ยวข้องกับระดับไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในระดับสูง และอาจเลวร้ายลงได้จากการอดนอนและการถูกรบกวน เรามีเป้าหมายที่จะอธิบายปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลไกภูมิคุ้มกันกับการนอนหลับ และครอบคลุมถึงผลกระทบของโควิด-19 ที่มีต่อเด็กและบุคลากรทางการแพทย์ (HCWs)

นาฬิกา circadian

จังหวะของนาฬิกาเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปรากฏการณ์ต่างๆ ตั้งแต่การเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ การเจริญเติบโตและการผลิตของพืช และวงจรการตื่น/การนอนหลับของมนุษย์ จังหวะการเต้นของหัวใจมีอิทธิพลอย่างมากต่อการนอนหลับ การเคลื่อนไหว การรับรู้ และการกินอาหารและการดื่มของมนุษย์ การควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจในมนุษย์คือการทำงานของนิวเคลียส suprachiasmatic ซึ่งอยู่ในไฮโปทาลามัสและรับข้อมูลจากเซ็นเซอร์ต่างๆ ในร่างกาย .

เมื่อพระอาทิตย์ตกดิน สัญญาณของแสงสลัวจะเดินทางผ่านทางเดินประสาทที่วิ่งจากเรตินาไปยังนิวเคลียสซูปราเคียสมาติก จากนั้นข้อมูลจะถูกส่งลงไปยังเซลล์ประสาทซิมพาเทติกพรีกังลิโอนิกในไขสันหลังและไปยังปมประสาทคอเหนือขึ้นไปที่ไพเนียล ต่อม.4 เมลาโทนิน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เริ่มนอนหลับ จะถูกหลั่งเข้าสู่กระแสเลือด โดยปกติแล้ว 2-3 ชั่วโมงหลังพระอาทิตย์ตกดิน เพื่อเข้าถึงทุกอวัยวะในร่างกาย จังหวะของวงจรชีวิตสามารถมีอิทธิพลต่อจังหวะทางชีวภาพต่างๆ เช่น การปลดปล่อยฮอร์โมน ความดันโลหิต อุณหภูมิของร่างกาย และการเผาผลาญ และคงอยู่ประมาณ 24 ชั่วโมง5 นอกจากนี้ จังหวะของวงจรชีวิตยังทำหน้าที่เป็นระบบบอกเวลาภายในที่ช่วยให้เซลล์สามารถทำนายการเปลี่ยนแปลงภายในหรือภายนอกเพื่อดำเนินการของมัน กิจกรรมของเซลล์ในช่วงเวลาที่เหมาะสมระหว่างวัน6

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันและจังหวะการเต้นของหัวใจ

เซลล์ภูมิคุ้มกันถูกกำหนดให้กับเซลล์โดยกำเนิด (ไม่จำเพาะ เช่น นิวโทรฟิล โมโนไซต์ มาโครฟาจ เซลล์เดนไดรต์ และเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ [NK]) หรือระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว (จำเพาะต่อแอนติเจน ลิมโฟไซต์ [T-และ B-เซลล์] ). ในการสั่นของวงจรการหลับ-ตื่น เม็ดเลือดขาวแสดงจังหวะกลางวันที่แข็งแรงโดยมีจำนวนสูงสุดในตอนกลางคืนหรือระหว่างวัน ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับชนิดเซลล์7 เม็ดเลือดขาว เช่น เซลล์ CD4 ทีไร้เดียงสา โมโนไซต์ และนิวโทรฟิลมีจังหวะสูงสุดในเวลากลางคืน จังหวะเหล่านี้ถูกควบคุมโดยคอร์ติซอล ซึ่งนำไปสู่การควบคุมตัวรับเคมีบำบัด CXCR4 และด้วยเหตุนี้จึงอำนวยความสะดวกในการกระจายเซลล์เหล่านี้ไปยังไขกระดูกอีกครั้ง โดยมีความล่าช้าประมาณสามชั่วโมง8 ในทางกลับกัน เม็ดเลือดขาว เช่น เซลล์ NK ที่เป็นพิษต่อเซลล์จะมีเวลากลางวัน จังหวะสูงสุด จังหวะเหล่านี้ถูกควบคุมโดยอะดรีนาลีนซึ่งส่งเสริมการปลดปล่อยเซลล์เหล่านี้จากกลุ่มขอบโดยการยับยั้งการส่งสัญญาณตัวรับ fractalkine กาวทันที8 นอกจากนี้ ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน (IL)-1 , เนื้องอกเนื้อร้ายแฟกเตอร์-อัลฟา (TNF - ), interferon-gamma และ IL-6 โดยทั่วไปคิดว่าเป็น somatogenic ที่มีระดับเพิ่มขึ้นในช่วงที่เหลือ 9 ในขณะที่ cytokines ที่ต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และ IL-4 ,ทำร้ายการนอนและสูงหลังตื่น10

การอดนอนและการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

งานวิจัยหลายชิ้นระบุว่าระยะเวลาการนอนหลับสั้นอาจกดภูมิคุ้มกันระดับเซลล์และร่างกาย11 มีการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของ IL-1 และ TNF ในแต่ละวัน ยิ่งไปกว่านั้น การแสดงออกของ RNA ของผู้ส่งสารของโมเลกุลเหล่านี้ในสมองจะแปรผันตามวัฏจักรการหลับ-การตื่น ระดับสูงสุดมีความสัมพันธ์กับแนวโน้มการนอนสูง และทั้ง IL-1 และ TNF- messenger RNA expression จะเพิ่มขึ้นในสมองของหนูในระหว่างการอดนอน12

การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับอิทธิพลของการนอนหลับต่อการไหลเวียนของความเข้มข้นของ IL-2 และ IL-6 มีการค้นพบที่ขัดแย้งกัน ตัวอย่างเช่น พบว่าการนอนหลับช่วยเพิ่มการผลิต IL-2 โดยทีเซลล์13,14 ในขณะที่การอดนอนทำให้การผลิต IL-2 ลดลงจากเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ถูกกระตุ้นภายใต้อิทธิพลของไฮโปธาลามิก- แกนต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไต15 ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าการอดนอนเป็นเวลา 5 วันจะลด IL ที่หมุนเวียนอยู่-2 และ IL-6 ซึ่งคล้ายกับผลของการอดนอนเฉียบพลันและความเครียดทางจิตใจ16,17 ในทางกลับกัน การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าการอดนอนตอนกลางคืนนำไปสู่การหลั่ง IL มากเกินไปในตอนกลางวัน (ช่วงหลังการอดนอน) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และมีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างการนอนหลับตอนกลางคืนกับ IL{{16} } release.18

ดังนั้น การนอนหลับตอนกลางคืนที่ดีและความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดี ในวันถัดไปจึงสัมพันธ์กับการหลั่ง IL โดยรวมลดลง-619 อย่างไรก็ตาม เราและคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าผู้ป่วยที่มีการรบกวนการนอนหลับตอนกลางคืน เช่น การอุดกั้น กลุ่มอาการหยุดหายใจขณะหลับ (OSAS) และอาการง่วงนอนและความเหนื่อยล้าในเวลากลางวันที่เพิ่มขึ้นในทางพยาธิสภาพทำให้ระดับของ IL ไหลเวียนสูงขึ้น-6 ซึ่งสามารถกระตุ้นแกนไฮโปทาลามิก-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต และนำไปสู่การเพิ่มการผลิตคอร์ติซอลและอารมณ์ซึมเศร้า11,20 ,21 OSAS อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ รวมถึงการควบคุมของ IL-1 , IL-6 และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ pro-Th2 เพิ่มศักยภาพในการเพิ่มจำนวนของ NK และ CD4 T เซลล์ และความสามารถที่ลดลงของ นิวโทรฟิลไปยังแบคทีเรียฟาโกไซโตสและผลิตออกซิเจนที่มีปฏิกิริยา11 เมื่อไม่นานมานี้ การศึกษาพบว่าการจำกัดการนอนหลับห้าชั่วโมงเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์อาจนำไปสู่การลดการทำงานของฟาโกไซโทซิสและ NADPH ออกซิเดสในนิวโทรฟิล และทำให้ระดับ CD4 บวกทีเซลล์ลดลง เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในสมดุลของ Th1-chemokine ที่เกี่ยวข้อง (CXCL-9 และ CXCL-10)22

ผลกระทบของการอดนอนต่อการแพร่ระบาดของโควิด-19

การอดนอนมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบรวมถึง IL-6 และการลดลงของระดับ CD4 T Lymphocyte22–24 การติดเชื้อ COVID-19 มีความสัมพันธ์กับระดับของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบสูงรวมถึง IL{{5 }} และกับต่อมน้ำเหลือง25 ดังนั้น การอดนอนอาจทำให้ปรากฏการณ์เหล่านี้แย่ลงเนื่องจากทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกัน ยิ่งกว่านั้น เซลล์ CD4 T มีความสำคัญอย่างยิ่งในการต่อสู้กับการติดเชื้อ รวมทั้งการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส ดังนั้น การลดลงของผู้ป่วยที่อดนอนจึงบ่งชี้ว่าผู้ที่อดนอนนั้นมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสมากกว่า 22 อันที่จริง การอดนอนเป็นเวลาเจ็ดวันติดต่อกันมีความสัมพันธ์กับ เพิ่มความไวต่อเชื้อ rhinovirus ที่ก่อให้เกิดโรคหวัด

ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะตั้งสมมติฐานว่าการอดนอนจะเพิ่มความไวต่อ SARS-CoV-2 ที่ทำให้เกิด COVID-19 ที่น่าสนใจคือ การศึกษาพบว่าคุณภาพการนอนที่ไม่ดีในผู้ป่วยโควิดที่รักษาตัวในโรงพยาบาล-19 ที่มีภาวะต่อมน้ำเหลืองมีความสัมพันธ์กับจำนวนลิมโฟไซต์สัมบูรณ์ที่ต่ำกว่า อัตราการฟื้นตัวที่ลดลง และความต้องการที่เพิ่มขึ้นสำหรับการดูแลในหอผู้ป่วยหนัก (ICU)26 มีการศึกษาเพิ่มเติม จำเป็นต้องชี้แจงผลของการอดนอนต่อการเกิดโรคของการติดเชื้อโควิด-19 รวมถึงผลกระทบต่อการรักษาที่มุ่งยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบและอิทธิพลของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ เช่น คอร์ติซอลและเมลาโทนินต่อโควิด-19 การเกิดโรคโดยคำนึงว่าฮอร์โมนเหล่านี้สามารถลดการตอบสนองต่อการอักเสบได้ นอกจากนี้ สุขอนามัยการนอนที่ดีต่อสุขภาพซึ่งเป็นไปตามจังหวะการเต้นของหัวใจจะช่วยในการต่อสู้กับอาการของโควิด-19

การนอนหลับและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันมีผลร่วมกันในช่วงโควิด-19

ปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอาจส่งผลต่อการติดเชื้อ SARSCoV-2 และอาจได้รับผลกระทบจาก COVID-19 ในบรรดาโมเลกุลเหล่านี้ เราสามารถระบุ IL-6 และเมลาโทนินได้

ระดับ IL ที่สูงขึ้น-6 ในระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2,27 อาจเชื่อมโยงกับความรุนแรงของโรคและการเสียชีวิตของโรค28–31 การรักษาผู้ป่วยโควิดขั้นรุนแรง-19 รวมถึงยาต้านการอักเสบในวงกว้าง เช่น เดกซาเมทาโซนและยาต้าน IL-6R28 เช่น โทซิลิซูแมบและซาริลูแมบ ซึ่งช่วยลดการใช้เครื่องช่วยหายใจและการเสียชีวิตในกรณีวิกฤตและรุนแรงของ COVID-19.32–35 IL-6 อาจส่งผลต่อสมองโดยการขนส่งสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองและการแพร่กระจายของปริมาตร 36 ดังนั้นจึง สามารถปรับกระบวนการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโหมดสลีปได้ 37 IL-6 สามารถจับกับตัวรับที่ละลายน้ำได้ (IL-6Rs) และกระตุ้นการส่งสัญญาณในเซลล์ที่ไม่มี IL-6R ในกระบวนการ เรียกว่าการส่งสัญญาณแบบทรานส์ 38,39 IL-6 กระตุ้นผลการอักเสบส่วนใหญ่ผ่านการส่งสัญญาณ 38,39 แม้ว่าเซลล์ประสาทอาจมี IL ในระดับต่ำ-6R แต่ 40 IL{31}} อาจส่งผลต่อพวกมันได้ ผ่านการส่งสัญญาณ

ที่น่าสนใจ การส่งสัญญาณนี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการนอนหลับ 38,39 การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างระดับ IL ที่สูง-6 กับเครื่องหมายการอักเสบอื่นๆ เช่น TNF- และ C-reactive protein (CRP) มีปัญหาการนอนหลับ41–45 IL-6 ได้รับการแนะนำว่ามีความสัมพันธ์อย่างมากกับปัญหาการนอนหลับ43 แม้ว่า IL-6 อาจมีผลต่อร่างกายในระดับสูงในช่วงพัก ผู้ป่วย COVID ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล-19 อาจมีความผิดปกติทางจิตใจและระบบประสาท46,47 นี่อาจเป็นผลทางพยาธิวิทยาโดยตรงจาก SARS CoV-2 เองเนื่องจากไวรัสอาจอยู่ในเนื้อเยื่อสมอง อย่างไรก็ตาม SARS-CoV-2 ไม่ได้ทำให้เซลล์ประสาทติดเชื้อ48 สิ่งนี้บ่งชี้ว่าปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการก่อโรคของ COVID-19 อาจส่งผลต่อสมอง IL-6 เป็นปัจจัยที่เป็นไปได้ที่ส่งผลต่อสมองและการนอนหลับระหว่างการติดเชื้อ COVID{20}} ที่รุนแรง เนื่องจากผลกระทบต่อสมอง สิ่งนี้ยืนยันกับข้อเท็จจริงที่ว่ายาต้าน IL-6ยาโทซิลิซูแมบ R ยกเลิกความสัมพันธ์ของความผิดปกติทางจิตและระบบประสาทในกรณีที่รุนแรงของโควิด-1949,50 ที่น่าสนใจคือ ผลกระทบนี้ยังสังเกตได้ด้วยยาอนาคินรา , ยาต้าน IL-149,50 และผลกระทบทางจิตใจและระบบประสาทเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบที่เกิดขึ้นจากการติดเชื้อ COVID ที่รุนแรง-1949,50

IL-6 อาจส่งผลต่อสมองและการนอนหลับด้วยกลไกทางอ้อม ระดับ IL ที่สูง-6 ใน COVID ขั้นรุนแรง-19 อาจมีส่วนร่วมในการกระตุ้นความแตกต่างของ CD4-T เซลล์เป็นเซลล์ Th1751,52 ซึ่งอาจส่งผลต่ออัตราส่วนของ Th17 ต่อ CD4 ตามกฎข้อบังคับ ทีเซลล์ (Tregs)53 อัตราส่วน Th17/Treg ที่แก้ไขอาจส่งผลต่อสมอง และอาจส่งผลต่อกระบวนการนอนหลับส่วนกลางได้54

นอกจากนี้ การนอนหลับยังสามารถควบคุมระดับของ IL-6; อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่19–22 การศึกษาบางชิ้นรายงานว่าการอดนอนมีความสัมพันธ์กับระดับ IL ที่ลดลง-6,19,20 และนั่นอาจบ่งชี้ว่าการอดนอนระหว่างการติดเชื้อโควิด-19 อาจมี ผลกระทบที่ลดลงต่อระดับ IL-6 อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ IL-6 ใน COVID ขั้นรุนแรง-19 ถึงระดับสูง27 และไม่น่าเป็นไปได้ที่ระดับ IL-6 ที่ลดลงที่เกิดจากการอดนอนอาจส่งผลต่อความเข้มข้นเหล่านี้29– 31 ในทางตรงกันข้าม การศึกษาบ่งชี้การเพิ่มขึ้นของระดับ IL-6 ในบุคคลที่อดนอน21,22 แนะนำว่าการอดนอนที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 อาจเพิ่มระดับ IL-6 โดยการติดตั้งวงกลมที่ การติดเชื้อ SARS-CoV-2 นำไปสู่การเพิ่มของ IL-6 ซึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดการอดนอนซึ่งมีส่วนทำให้ระดับ IL{23}} เพิ่มขึ้นและขยายกระบวนการอักเสบ

ประจำเดือนและยาที่ใช้ในการรักษาโรค SARS-CoV-2

แม้ว่าเมลาโทนินส่วนใหญ่ผลิตโดยต่อมไพเนียล แต่ก็ยังผลิตโดยเซลล์และอวัยวะอื่นๆ เช่น ตา ระบบทางเดินอาหาร ไขกระดูก และลิมโฟไซต์55 เมลาโทนินมีผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และมีรายงานทั้งฤทธิ์ต้านการอักเสบและการเสริมสร้าง it.56 มีการแนะนำผลประโยชน์สำหรับเมลาโทนินในการติดเชื้อไวรัสบางชนิด 57 สิ่งนี้ให้เหตุผลสำหรับผลการรักษาที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อด้วย SARSCoV-2 การศึกษาขนาดใหญ่รายงานว่าเมลาโทนินในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับโอกาสในการติดเชื้อ SARS-CoV ที่ลดลง-2 การลดลงนี้สูงกว่าในประชากรชาวแอฟริกันอเมริกัน (ร้อยละ 52) เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป (ร้อยละ 28)58

นอกจากนี้ ยังมีรายงานผลประโยชน์ของเมลาโทนินในผู้ป่วย COVID ที่ใส่ท่อช่วยหายใจด้วย{0}} 59 มีรายงานการทดลองหลายชิ้นที่เกี่ยวข้องกับเมลาโทนินและตัวเร่งปฏิกิริยาที่ Clinictrials.gov การศึกษาขนาดเล็กเสนอว่าการรักษาด้วยเมลาโทนิน 3 มก. เป็นเวลาสองสัปดาห์เกี่ยวข้องกับการออกจากโรงพยาบาลอย่างรวดเร็ว การพัฒนาของการมีส่วนร่วมของปอดและอาการต่างๆ เช่น หายใจลำบาก อ่อนเพลีย และไอ และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น CRP.60 การศึกษานำร่องอีกชิ้นหนึ่งเสนอว่าการรักษา ด้วยเมลาโทนิน 6 มก. เป็นเวลาสองสัปดาห์สัมพันธ์กับการฟื้นตัวของอาการที่สูงขึ้น 61 นอกจากนี้ การรักษาด้วยเมลาโทนิน 3 มก. เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์มีความสัมพันธ์กับคะแนนแบบสอบถามการประเมินการนอนหลับของลีดส์และความอิ่มตัวของออกซิเจนที่สูงขึ้น การศึกษานี้ไม่พบความเกี่ยวข้องกับ CRP จำนวนเม็ดเลือดขาว และจำนวนลิมโฟไซต์62

ยิ่งไปกว่านั้น นาฬิกา circadian ควบคุมเภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพของการรักษาหลายชนิด เนื่องจากยาหลายตัวมุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งยาและเมแทบอลิซึม และแสดงการแสดงออกเป็นจังหวะทุกวัน 63 การบำบัดตามลำดับเป็นวิธีการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับโควิด-19 และยาใหม่ที่ ที่ใช้ในปัจจุบันในระเบียบการรักษาสำหรับ SARS-COV-2 มีคุณสมบัติเป็น circadian64 ดังนั้น อีกแง่มุมหนึ่งของการจัดการ COVID-19 คือการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการพึ่งพาเวลาในการใช้ยาของยาที่ยับยั้ง SARS-CoV{{ 8}} และกระตุ้นให้ผู้ป่วยติดเชื้อดีขึ้น ตัวอย่างเช่น มีการแสดงแล้วว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์ลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยโควิดที่รักษาตัวในโรงพยาบาล-1965

อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนพบว่าการให้เพรดนิโซโลนมีประโยชน์มากกว่าในตอนเย็นเมื่อเทียบกับตอนเช้าในโรคอื่นๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และอาจใช้ได้กับการรักษาโควิด-1965 อย่างไรก็ตาม ไม่มีการเผยแพร่การทดลองทางคลินิกที่ประเมิน อิทธิพล circadian ของ prednisone หรือ methylprednisolone ต่อ SARS-CoV-2 ดังนั้น การศึกษาในอนาคตควรมีเป้าหมายเพื่อสำรวจช่องว่างความรู้นี้

จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบผลของ circadian และ sleep ต่อประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนโดยทั่วไปและโดยเฉพาะสำหรับการฉีดวัคซีน COVID{0}} การปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับและช่วงเวลาของวงจรชีวิตอาจมีบทบาทในการปรับปรุงผลการฉีดวัคซีน

ปัญหาการนอนหลับไม่สนิทในเด็กและวัยรุ่นในช่วงการระบาดของโควิด-19

เด็กและวัยรุ่นต้องการการนอนหลับที่มีคุณภาพดีเพื่อให้แน่ใจว่ามีความเป็นอยู่ที่ดี มีการเจริญเติบโตที่เพียงพอ และพัฒนาการของวัยแรกรุ่น การรบกวนการนอนหลับไม่บ่อยนักในเด็ก ด้วยไลฟ์สไตล์สมัยใหม่ของสื่อสังคมออนไลน์และการใช้เวลากับอุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ที่เพิ่มขึ้น ทำให้เด็กจำนวนมากขึ้นประสบปัญหาการนอนหลับผิดปกติตามรายงานของ American Academy of Sleep Medicine ในปี 2014.66 สเปกตรัมรวมถึงปัญหาการนอนหลับ การคงการนอนหลับ และ/หรือการตื่นเร็วเกินไป . ในเด็กก่อนการระบาดของโควิด-19 ความชุกนี้สูงถึงหนึ่งในสี่ของเด็ก67,68

การระบาดใหญ่ของโควิด-19ส่งผลกระทบต่อทุกกลุ่มอายุ แม้ว่าในตอนแรกจะคิดว่าเด็กเป็นโรคที่ไม่รุนแรงซึ่งมีการกลายพันธุ์และสายพันธุ์ที่แตกต่างกันในภายหลัง แต่เด็ก ๆ ได้รับรายงานว่ามีพัฒนาการเจ็บป่วยที่สำคัญ อาจทำให้เกิดอาการรุนแรงร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ SARS-CoV-2 ยังทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทในเด็ก เช่น หายใจไม่อิ่ม ปวดกล้ามเนื้อ โรคหลอดเลือดสมอง และโรคสมองอักเสบ ปัญหาเหล่านี้เชื่อมโยงอย่างมากกับพายุไซโตไคน์และการตอบสนองต่อการอักเสบ ซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองและทำให้ไวรัสเข้าสู่สมองได้ 69

มีรายงานการรบกวนการนอนระหว่างการเจ็บป่วยและหลังการติดเชื้อ COVID{{0}} อย่างกว้างขวางสำหรับผู้ใหญ่ และมีเอกสารสำคัญที่อธิบายทุกแง่มุมของหัวข้อสำคัญนี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในเด็กมีจำกัด การระบาดใหญ่ของโควิด-19 ส่งผลต่อรูปแบบการนอนหลับในทุกกลุ่มอายุ แม้ว่าจะมีรายงานเล็กน้อยเกี่ยวกับอิทธิพลเชิงบวก แต่หลายรายงานมีรายงานผลกระทบเชิงลบ Liu et al, 70 ในการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเกือบร้อยละ 70 ของตัวอย่างผู้ใหญ่มีคุณภาพการนอนที่ไม่ดี โดยมีเวลาแฝงในการนอนที่สูงกว่าและมีประสิทธิภาพที่ต่ำ มีข้อสังเกตสำหรับเด็กอายุ 4–12 ปี ปัญหาหลักคือการเริ่มและ/หรือคงการนอนหลับ และสำหรับกลุ่มอายุ 0–3 ปี เพิ่มการตื่นนอนตอนกลางคืน ผู้เขียนยังพบว่าเพศและการมีลูกที่รบกวนการนอนทำนายปัญหาการนอนของพ่อแม่ได้อย่างมีนัยสำคัญ การล็อกดาวน์ระหว่างการแพร่ระบาดของโควิด-19 เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงทั้งด้านบวกและด้านลบในการนอนหลับของเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแง่ของการเลื่อนเวลานอนและตื่น ฝันร้ายที่เพิ่มขึ้น หรือระยะเวลาการนอนหลับที่เพิ่มขึ้น 70,71 ในขณะที่เริ่มมีอาการล่าช้า การนอนและการเข้านอนช้ากว่าปกติ ซึ่งแย่ลงในช่วงโควิด{12}} ถือเป็นสัญญาณของการนอนที่แย่ลง ในกรณีที่ก่อนหน้านี้เด็กมีเวลานอนไม่เพียงพอ อาจถือว่าเป็นผลลัพธ์เชิงบวก 70 ผลกระทบเชิงบวกหรือเชิงลบต่อ การนอนหลับอาจได้รับอิทธิพลจากเวลาอยู่หน้าจอ โอกาสทางสังคมที่มี ระดับกิจกรรมทางกาย โภชนาการและการรับประทานอาหาร และความยืดหยุ่นที่เพิ่มขึ้นในตารางเวลาประจำวัน71–73 ในช่วงล็อกดาวน์ ผลกระทบด้านลบของปัจจัยเหล่านี้ทวีความรุนแรงขึ้นเนื่องจากเวลาและโอกาสที่จำกัด ให้เด็กเล่นและเข้าสังคม 71 งานวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าการนอนหลับไม่ดียังสัมพันธ์กับการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่ลดลง เนื่องมาจากอารมณ์ไม่ดี 74

นอกเหนือจากความท้าทายเฉพาะของพ่อแม่แล้ว คุณภาพการนอนหลับของพ่อแม่และลูกยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์แบบสองทิศทาง เช่น การนอนหลับที่ไม่ดีและความเครียดของพ่อแม่จะส่งผลต่อลูกและในทางกลับกัน 75–77 สิ่งนี้อาจรุนแรงขึ้นโดยจังหวะของวงจรชีวิตที่หยุดชะงักจากกิจวัตรที่ไม่สอดคล้องกันและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต ในช่วงที่มีโรคระบาด การทบทวนอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นระยะเวลาการนอนหลับที่นานขึ้น ความหน่วงของการนอนหลับที่เพิ่มขึ้น และความง่วงนอนในตอนกลางวัน อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าการเปลี่ยนแปลงรูปแบบการนอนหลับและกิจวัตรการเข้านอนที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างการล็อกดาวน์จะส่งผลระยะยาวต่อการนอนหลับและการทำงานในเวลากลางวันของเด็กๆ หรือไม่78

การศึกษาในสหราชอาณาจักรที่เกี่ยวข้องกับเด็กวัยเรียนและวัยรุ่น 17 000 คนในช่วงที่มีข้อจำกัดเกี่ยวกับโควิด-19 สังเกตรูปแบบการนอนหลับที่สอดคล้องกับระยะการนอนหลับที่ล่าช้าของวัยรุ่น โดยระยะเวลาการนอนหลับที่นานขึ้นสำหรับนักเรียนชั้นมัธยมศึกษา การรับรู้คุณภาพการนอนหลับที่แย่ลงมีความสัมพันธ์กับการลดความสุขและการทำงานระหว่างบุคคล โดยเน้นถึงความสำคัญของการรวมมาตรการการนอนหลับในการวิจัยสุขภาวะของวัยรุ่น79

การติดเชื้อโควิด-19 และผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกันของเด็ก

โดยทั่วไป การติดเชื้อโควิด-19ในเด็กทำให้เกิดอาการที่ไม่รุนแรงและหายได้ อย่างไรก็ตาม อาจทำให้เกิดอาการรุนแรงและเสียชีวิตได้ พายุไซโตไคน์และการตอบสนองต่อการอักเสบนั้นเชื่อมโยงกับความเจ็บป่วยที่รุนแรง ในการติดเชื้อโควิดขั้นรุนแรง-19 มีความเสี่ยงสูงต่อกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลันและการทำงานของอวัยวะหลายส่วนผิดปกติ ซึ่งเป็นผลมาจากพายุไซโตไคน์หรือการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างมาก 80 ในบางกรณี เมื่อการแสดงออกของไซโตไคน์ไม่สูงขึ้นใน เซลล์ภูมิคุ้มกันในเลือดส่วนปลาย การแสดงออกของอินเตอร์เฟอรอนประเภทที่ 1 มีบทบาทสำคัญ 80,81 ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ SARSCoV-2 ได้แก่ อินเตอร์เฟอรอนแกมมา, TNF- , ปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด, โปรตีนโมโนไซต์เคมีโมแทกติก-1/CC motif เคโมไคน์ลิแกนด์ (CCL)-2, ILs (IL-1R , IL-1 , IL-7, IL-8 และ IL-10) , ปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมของแกรนูโลไซต์ (G-CSF), ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์พื้นฐาน, ปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมของแกรนูโลไซต์มาโครฟาจ, โปรตีนเหนี่ยวนำ-10/CXCL10, โปรตีนการอักเสบของมาโครฟาจ-1 /CCL3, โปรตีนการอักเสบของมาโครฟาจ{ {24}} /CCL4 และปัจจัยการเจริญเติบโตที่มาจากเกล็ดเลือด82

ข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเด็กที่ติดเชื้อโควิด-19 มีจำกัด อย่างไรก็ตาม ระดับ CRP และ IL ที่สูง-6ในเด็ก บ่งชี้ว่าภาวะที่มีการอักเสบในเด็กอาจเหมือนกับในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อโควิด-1969

ผลของการรบกวนการนอนต่อบุคลากรทางการแพทย์

การศึกษาตรวจสอบอิทธิพลของตารางการทำงานที่ผิดปกติต่อการนอนหลับของบุคลากรทางการแพทย์ในบริบทของการระบาดใหญ่ของโควิด-19 การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานเป็นกะกับคุณภาพการนอนหลับที่ไม่ดีในหมู่บุคลากรทางการแพทย์ 83–86 การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าในรูปแบบที่ปรับตามอายุ เพศ อาชีพ และประเทศ บุคคลที่ทำงานกะกลางคืน มีแนวโน้มที่จะนอนน้อยกว่าหกชั่วโมงต่อวันมากกว่าผู้ที่ไม่ได้ทำงานกะกลางคืนถึง 1.81 เท่า63 นอกจากนี้ บุคลากรทางการแพทย์ยังต้องทำงานเป็นเวลานานขึ้นในช่วงที่มีโรคระบาดและส่งผลให้นอนหลับไม่เพียงพอ 87 การศึกษาจำนวนมากทั่วโลกได้บันทึกการเพิ่มขึ้นของ ความชุกของความวิตกกังวลและความรู้สึกสิ้นหวังในบุคลากรทางการแพทย์แนวหน้า 88 พยาบาลใน ICU และแผนกฉุกเฉินรายงานว่ามีความเครียดทางจิตใจมากขึ้นและขาดการสนับสนุนจากองค์กรและกลยุทธ์การเผชิญปัญหา มีรายงานข้อร้องเรียนที่คล้ายกันนี้จากแพทย์ที่สัมผัสโดยตรงกับผู้ป่วยโควิด{8}} 89 พวกเขายังรายงานความเหนื่อยล้าและระดับความเครียดที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับเพื่อนร่วมงานในหอผู้ป่วยที่ไม่ใช่โควิด-19 บุคลากรทางการแพทย์อื่น ๆ รายงานว่าขาดอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคล ภาระงานหนัก และขาดการสนับสนุนจากชุมชน 90

OSAS และโควิด-19

OSAS เป็นโรคหยุดหายใจขณะหลับที่พบได้ทั่วไปซึ่งพบได้ประมาณ 2-4 เปอร์เซ็นต์ของประชากรโลก 91 โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีการอุดกั้นทางเดินหายใจส่วนบนซ้ำๆ ในระหว่างการนอนหลับซึ่งสัมพันธ์กับภาวะความอิ่มตัว OSAS ยังเกี่ยวข้องกับการง่วงนอนในตอนกลางวันมากเกินไปและการด้อยค่าของการทำงานของการรับรู้ 92 การศึกษาหลายชิ้นระบุว่า OSAS เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง โรคหัวใจขาดเลือด 93 และการด้อยค่าของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และโรคร่วมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของ COVID{{6 }} โรค. การศึกษาพบว่าประมาณร้อยละ 70 ของผู้ป่วย OSAS เป็นโรคอ้วน และตรงกันข้ามก็เป็นจริงเช่นกัน (เช่น ร้อยละ 40 ของผู้ป่วยโรคอ้วนมีภาวะ OSAS) การศึกษาพบว่า OSAS เชื่อมโยงกับความรุนแรงของปอดอักเสบ สามารถเพิ่มการสำลักและอาจลดประสิทธิภาพของรีเฟล็กซ์ป้องกันไอ ผู้ป่วย COVID-19 ที่มี OSA มีความเสี่ยงสูงที่จะเข้ารับการรักษาในห้องไอซียู ใช้เครื่องช่วยหายใจ และผลการรักษาที่ไม่ดี 94

กลไกหลายอย่างมีส่วนรับผิดชอบต่ออัตราภาวะแทรกซ้อนของโรคที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก OSAS [รูปที่ 1] เราได้ระบุไว้ก่อนหน้านี้ว่าผู้ป่วยที่มี OSAS รุนแรงมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบกพร่อง OSAS อาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ pro-Th2 เพิ่มศักยภาพในการเพิ่มจำนวนของ NK และ CD4 T-cell14 การเปลี่ยนแปลงของฟีโนไทป์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องกับ OSAS อาจมีส่วนทำให้เกิดการอักเสบทั้งระบบด้วย 95 นอกจากนี้ OSA อาจกลายเป็นความเสี่ยง ปัจจัยสำหรับการเข้ารับการรักษาใน ICU และมีความเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นที่สูงขึ้นของสารยับยั้ง plasminogen activator-1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบของระบบการแข็งตัวของเลือดมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับเหตุการณ์หลอดเลือดเฉียบพลัน 96 OSAS และโรคอ้วน (ภาวะการหายใจเกิน) เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจนในเลือด ซึ่งสามารถ เป็นปัจจัยที่แย่ลงในภาวะปอดอักเสบจากโควิด-19 แสดงให้เห็นว่า OSAS อาจทำให้การหายใจลดลง ซึ่งจะทำให้การช่วยหายใจลดลงในผู้ป่วยโรคโควิด{10}} 97 ท่านอนหงายอาจทำให้เกิดการอุดกั้นทางเดินหายใจส่วนล่างและความสามารถในการหายใจลดลงในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มี OSAS 98

บทสรุป

การนอนหลับและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันนั้นเชื่อมต่อกันผ่านนาฬิกา circadian การรบกวนการนอนหลับและการอดนอนอาจกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนที่บุกรุก เช่น SARS-CoV-2 สุขอนามัยในการนอนหลับที่เหมาะสมจะช่วยรักษาความสมดุลของการทำงานของร่างกายและเซลล์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้นต่อโรคและสามารถช่วยในการฟื้นตัว มีหลายปัจจัยที่ควบคุมการนอนหลับและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และนั่นอาจส่งผลต่อความรุนแรงของโควิด-19 IL-6 และเมลาโทนินเป็นสองโมเลกุลหลักท่ามกลางปัจจัยเหล่านี้ นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างการนอนหลับกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันยังอาจมีบทบาทในความรุนแรงของโควิด-19ในเด็กและวัยรุ่น และอาจคล้ายกันในผู้ใหญ่ OSA เป็นความผิดปกติของการนอนที่พบบ่อยและมีบทบาทที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ที่ไม่ดีของโรคโควิด-19 และมีปฏิกิริยากับปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทราบ เช่น ความดันโลหิตสูงและเบาหวาน

การเปิดเผยข้อมูล

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ไม่ได้รับเงินทุนสำหรับการศึกษานี้

อ้างอิง

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. ป่วยและเหนื่อย: การนอนหลับมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่? Nat Rev Immunol 2004 มิ.ย.;4(6):457-467.

2. มาเด เจเอ ครูเกอร์ เจ.เอ็ม. การเชื่อมโยงระหว่างระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดกับการนอนหลับ J Allergy Clin Immunol 2005 ธ.ค.;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. ส่วนประกอบภายนอกและภายนอกในจังหวะ circadian Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. เยี่ยมชมนิวเคลียส suprachiasmatic และระบบจับเวลา circadian Brain Res Brain Res Rev 2000 ส.ค.33(1):34-77 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างซินแนปติกระหว่างไฮโปครีติน (โอเรซิน) และเซลล์นิวโรเปปไทด์วายในไฮโปทาลามัสของสัตว์ฟันแทะและไพรเมต: วงจรใหม่ที่เกี่ยวข้องกับระเบียบเมแทบอลิซึมและต่อมไร้ท่อ J Neurosci 1999 ก.พ.;19(3):1072-1087.

6. เรด เคเจ, แมคกี-คอช แอลแอล, ซี พีซี ความรู้ความเข้าใจในความผิดปกติของการนอนหลับจังหวะ circadian ความก้าวหน้าในการวิจัยสมอง 2011;190:3-20.

7 Yuan Y, Wu S, Li W, He W. รูปแบบการรับสมัครจังหวะเฉพาะเนื้อเยื่อของชุดย่อยของเม็ดเลือดขาว Immunol หน้า 2020 ก.พ.;11:102.

8. นพ. ลัมกิ้น ภูมิคุ้มกันวิทยา: ภาพรวม ประสาทวิทยาศาสตร์การแพทย์ พ.ศ. 2551:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J และอื่นๆ Cytokines ในการควบคุมการนอนหลับ แนะนำ Neuroimmunol 1995;5(2):171-188

10. Opp MR ครูเกอร์ เจ.เอ็ม. การนอนหลับและภูมิคุ้มกัน: สาขาที่กำลังเติบโตซึ่งมีผลกระทบทางคลินิก Brain Behav Immun 2015 ก.ค.47:1-3

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I และอื่นๆ ไซโตไคน์ในเลือดเปลี่ยนแปลง, CD4 T เซลล์, NK และนิวโทรฟิลในผู้ป่วยที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น Immunol Lett 2017 ต.ค.190:272-278

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. รูปแบบการเปลี่ยนแปลงของไซโตไคน์ที่ฉีกขาดในระหว่างวัน: จังหวะรายวันวิเคราะห์โดยการทดสอบไซโตไคน์แบบหลายจุด ไซโตไคน์ 2549 ม.ค.33(1):36-40

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. ความสัมพันธ์ระหว่างอินเตอร์ลิวคิน-6 การนอนหลับ และลักษณะทางประชากรศาสตร์ ภูมิคุ้มกันพฤติกรรมสมอง 2005 มี.ค.;19(2):165- 172.

14. เกิด J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL ผลของการนอนหลับและจังหวะการเต้นของหัวใจต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ไหลเวียนของมนุษย์ J Immunol 1997 พฤษภาคม;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. ผลของการนอนหลับและการสูญเสียการนอนหลับต่อภูมิคุ้มกันและไซโตไคน์ ภูมิคุ้มกันพฤติกรรมสมอง 2002 ต.ค.16(5):503-512

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO และอื่นๆ ผลของการจำกัดการนอนหลับอย่างต่อเนื่องต่อไซโตไคน์ที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน คีโมไคน์ และ T helper 1/ T helper 2 สมดุลในมนุษย์ PLoS One 2013 ธ.ค.;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. ผลกระทบของการนอนหลับและการอดนอนต่ออินเตอร์ลิวคิน-6 ฮอร์โมนการเจริญเติบโต คอร์ติซอล และระดับเมลาโทนินในมนุษย์ J Clin Endocrinol Metab 2000 ต.ค.85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A และอื่นๆ การหลั่งของอินเตอร์ลิวคินระหว่างวัน-6 ปริมาณและความลึกของการนอนหลับ J Clin Endocrinol Metab 1999 ส.ค.;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP บทบาททางพยาธิสรีรวิทยาของสารอินเตอร์ลิวคิน-6 ในโรคของมนุษย์ พงศาวดารอายุรศาสตร์ 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Giaazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M และอื่น ๆ จังหวะ circadian ของเครื่องหมายการอักเสบในกลุ่มอาการหยุดหายใจขณะหลับอุดกั้นในเด็ก อินC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com