เครื่องทำนายโรคไตเรื้อรังในวัยรุ่นอ้วน
Dec 27, 2023
เชิงนามธรรมพื้นหลังการกรองมากเกินไปของไตเริ่มต้นการพัฒนาของ glomerulopathy ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนส่งผลให้เกิดการขยายตัวของโกลเมอรูลีและการเปิดผนึกของสิ่งกีดขวางการกรอง ตามมาด้วยโรคไตเรื้อรังแบบปรับตัวโฟกัสและโรคไตเรื้อรัง (CKD) การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดรูปแบบการแสดงออกของการเผาผลาญไขมันและเครื่องหมายความเสียหายของไตที่เลือกในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วน และเพื่อระบุปัจจัยที่เป็นไปได้ที่สามารถทำได้ทำนายโรคไตวายเรื้อรัง. วิธีการกลุ่มศึกษาประกอบด้วยวัยรุ่นที่มีค่าดัชนีมวลกาย 142 คนz-score>2. บุคคลที่มีสุขภาพดีและมีน้ำหนักปกติจำนวน 62 รายทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุม ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับอัตราการกรองไตในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนได้รับการประเมินโดยวิธีการถดถอยเชิงเส้นโดยใช้การวิเคราะห์แบบตัวแปรเดียวและหลายตัวแปร ความเสี่ยงของการพัฒนาโรคไตวายเรื้อรังประเมินโดยใช้การทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์ผลลัพธ์กลุ่มการศึกษาแบ่งออกเป็นผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไต (GFR) "สูง" "ปกติ" และ "ลดลง" มีการวินิจฉัยความเข้มข้นของกาแลคตินในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น-3 (Gal-3) ในผู้ป่วยทุกราย "GFR ลดลง" ผู้เข้าร่วมการศึกษาแสดงความเข้มข้นของไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) และการขับเมกาลินออกในแต่ละวันเพิ่มขึ้น ผู้เข้าร่วมการศึกษา 39 คนโรคไตวายเรื้อรังที่พัฒนาแล้ว. กรดยูริกเพิ่มขึ้นความเข้มข้น (UA) สัมพันธ์กับการพัฒนาของ CKD ทั้งในผู้ป่วย "ปกติ" และ "GFR ที่ลดลง" นอกจากนี้ ในผู้ป่วย GFR "ปกติ" ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอล (Ch) ไตรกลีเซอไรด์ (TG) และ NGAL มีความสัมพันธ์กับโรคไตวายเรื้อรังข้อสรุปความเข้มข้นของซีรั่มที่เพิ่มขึ้นของ Ch, TG และ UA และความเข้มข้นของปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นของ NGAL อาจทำนายการพัฒนาของ CKD ในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนด้วย GFR ปกติและลดลง
คำหลักอัตราการกรองของไต · อุปสรรคในการกรอง ·โรคอ้วน · โรคไตเรื้อรัง · วัยรุ่น
สารสกัดจากถังที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับไต
การแนะนำ
ทศวรรษที่ผ่านมาเผยให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในพฤติกรรมการกินและรูปแบบการใช้ชีวิตของวัยรุ่น การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่วนใหญ่สังเกตได้จากการบริโภคอาหารแคลอรี่สูงและเครื่องดื่มหวานที่เพิ่มขึ้น รวมถึงการใช้ชีวิตแบบอยู่ประจำที่มากขึ้นและการขาดการออกกำลังกายอย่างมีนัยสำคัญ [1] ในช่วงประมาณ 2 ปีที่ผ่านมาระหว่างการแพร่ระบาดของโควิด-19 มีเพียงพฤติกรรมที่ไม่พึงประสงค์นี้รุนแรงขึ้นเท่านั้น [2]
ผลที่ตามมาคือความชุกของภาวะน้ำหนักเกินและโรคอ้วนทั่วโลกที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องถึงสัดส่วนการแพร่ระบาด [3] ตามมาด้วยอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นอย่างเป็นระบบของผลกระทบด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในวัยรุ่น เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด เบาหวานประเภท 2 และโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน (ORG) ซึ่งนิยามว่าเป็นลักษณะเฉพาะที่รวมถึงโปรตีนในปัสสาวะ การขยายตัวของไต โรคหลอดเลือดตีบของไตแบบก้าวหน้า และการทำงานของไตลดลง [4]
โรคอ้วนเป็นภาวะการอักเสบระดับต่ำที่ได้รับการยอมรับอย่างดี ซึ่งสะท้อนให้เห็นจากการมีอยู่ของสารประกอบโปรอักเสบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของต่อมไร้ท่อหมุนเวียนอยู่ และมาพร้อมกับระดับอะดิโพไคน์ที่ต้านการอักเสบที่ลดลง [5] มวลกายที่เพิ่มขึ้นในระยะเริ่มแรกยังต้องการการไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นผ่านทุกอวัยวะรวมทั้งไตด้วย[10]. ระยะการกรองมากเกินไป (ตามที่อธิบายไว้ในกลุ่มอาการความเสียหายของไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน) นำไปสู่การขยายของโกลเมอรูลี (โกลเมอรูโลเมกาลี) และลดความหนาแน่นเชิงตัวเลขของพอโลไซต์ [6]
ในแบบจำลองสัตว์ของ ORG (Fisher rats ad libitum การให้อาหาร) ไตจะตามมาด้วยการเพิ่มปริมาตรของเซลล์ของพ็อดไซต์ แม้ว่าจะในอัตราที่ต่ำกว่าการเพิ่มขึ้นของปริมาตรของกระจุกไตก็ตาม [7] เนื่องจากเซลล์พ็อดไซต์ก่อตัวเป็นประชากรของเซลล์หลังไมโทติส ความสามารถในการเจริญเติบโตมากเกินไปของพวกมันจึงมีจำกัด และความเครียดเชิงกลของเซลล์เหล่านี้ (ซึ่งเป็นผลมาจากความตึงเครียดที่ยืดออก) ถึงจุดแตกหัก เซลล์เม็ดเลือดขาวแต่ละเซลล์ล้มเหลวและหลุดออก ทำให้เกิดการพังทลายของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตและส่งเสริมการเกิดไมโครอัลบูมินูเรีย จากนั้นตามด้วยการเกาะติดที่ Bowman Capsule ในเวลาต่อมา ทำให้เกิดพื้นที่สำหรับการพัฒนาของ Segmental Sclerosis [8]
อย่างไรก็ตาม กระบวนการทำลายไตในคนอ้วนนั้นซับซ้อนกว่า เนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายในอาจปล่อยกรดไขมันที่ไม่ผ่านกระบวนการไหลเวียนเข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งสามารถสะสมในตับ หัวใจ และไตได้ [9] ในกรณีของไต สารประกอบเหล่านี้จะสะสมในเซลล์ mesangial, podocytes และเซลล์เยื่อบุผิวของ tubules ส่วนใกล้เคียง [10, 11] และส่งเสริมการอักเสบในท้องถิ่นและการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของ profibrotic [12]
ไม่ทราบอุบัติการณ์ที่แท้จริงของ ORG เนื่องจากการวินิจฉัย ORG อย่างไม่มีปัญหาสามารถทำได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อไตเท่านั้น (และการดำเนินการเหล่านี้น้อยลงและบ่อยน้อยลง) [4] ยิ่งไปกว่านั้น การพัฒนา ORG โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มแรกนั้นมักจะไม่แสดงอาการ ตัวแปรที่สำคัญที่สุดที่บ่งชี้การทำงานของไตผิดปกติคือไมโครอัลบูมินูเรีย ซึ่งสามารถมองข้ามได้ง่าย [13] สิ่งนี้ทำให้เกิดภาพลวงตาว่าโรคอ้วนไม่ส่งผลเสียต่อไต อย่างไรก็ตาม สถานการณ์กลับตรงกันข้าม กระบวนการที่ก้าวหน้าของโรคเส้นโลหิตตีบและพังผืดของไตอาจนำไปสู่โรคไตเรื้อรัง (CKD) และในที่สุดก็นำไปสู่ภาวะไตวายโดยไม่มีใครสังเกตเห็น [14–16] การดำเนินการลดน้ำหนักเพื่อการรักษา [17] และการปิดล้อมระบบ renin–angiotensin–aldosterone (RAAS) (14–16) อาจสายเกินไป ด้วยเหตุนี้ จึงดูเหมือนเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องตรวจพบการสร้างไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในลักษณะที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดในระยะแรกสุดที่เป็นไปได้ และกำหนดเครื่องหมายที่อาจบ่งบอกถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดโรคไตวายเรื้อรังในคนอ้วน
มีความพยายามหลายครั้งเพื่อระบุเครื่องหมายของความก้าวหน้าของ ORG ซึ่งรวมถึง microalbuminuria [13] การวิจัยเกี่ยวกับ megalin, lipocalin ที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL), matrix metalloproteinases (MMPs) และสารยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases (TIMPs) ซึ่งถือเป็นเครื่องหมายการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน [18, 19] อย่างไรก็ตาม เรายังไม่มีเครื่องหมายที่ไม่เพียงแต่ช่วยให้สามารถวินิจฉัย ORG ได้ แต่ยังทำนายทิศทางของมันด้วย (เช่น กระบวนการ sclerotic และ fibrotic ในไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน)
Galectin-3 (Gal-3)-a -galactoside-binding lectin- แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงการยึดเกาะและการกระตุ้นของเซลล์ [20] การดึงดูดด้วยเคมีบำบัด [21] การเติบโตของเซลล์ และความแตกต่าง [20] เช่นเดียวกับการตายของเซลล์ [22] ภายใต้สภาวะปกติ จะแสดงออกเป็นหลักในท่อใกล้เคียงและท่อรวบรวมของไต [23] Gal-3 เป็นหนึ่งในโปรตีนที่สำคัญที่สุดที่แสดงให้เห็นว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้าง fibrogenesis ในไตซึ่งนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรัง [24] มีการแสดงออกและหลั่งออกมาอย่างมากโดยมาโครฟาจของไต ซึ่งมักตรวจพบในไตของโรคไตอักเสบทั้งหมด แต่ยังพบใน interstitium ของเปลือกไตและไขกระดูกด้วย [23] การเชื่อมโยงกันของ Gal-3 กับกระบวนการยึดเกาะของเซลล์และการควบคุม (การลุกลาม) ของการอักเสบ แสดงให้เห็นว่าโปรตีนนี้อาจได้รับการควบคุมในการขยายไตให้ใหญ่ขึ้นซึ่งมาพร้อมกับกระบวนการกรองมากเกินไปของไต
มีรายงานน้อยมากเกี่ยวกับ Gal-3 ในปัสสาวะ โดยหลักแล้วจะมีการอธิบายการมีอยู่และความสำคัญทางคลินิกไว้ในซีรั่มในเลือด ถือเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพในการวินิจฉัยหรือการพยากรณ์โรคที่ละเอียดอ่อนสำหรับสภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวและโรคหลอดเลือดหัวใจ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น อาการอักเสบ และภูมิต้านทานตนเอง [20, 21, 25–27] ดังนั้น คำถามที่ควรถามในที่นี้ก็คือ: เป็นไปได้ไหมที่ Gal-3 (ซึ่งเป็นผลมาจากความเสียหายของไตในระยะเริ่มแรกหลังจากการกรองมากเกินไปและโกลเมอรูโลเมกาลี) ปรากฏในปัสสาวะในระดับความเข้มข้นของการวินิจฉัย เพื่อให้สอดคล้องกับที่กล่าวข้างต้น จุดมุ่งหมายของรายงานฉบับปัจจุบันคือ:
1) กำหนดรูปแบบการแสดงออกของการเผาผลาญไขมันตลอดจนเครื่องหมายการทำงานของไต (รวมถึง Gal-3, เมกาลิน, MMP12, NGAL และ TIMP2) ในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนซึ่งมีอัตราการกรองของไต (GFR) ปกติ เพิ่มขึ้น และลดลง
2) ระบุเครื่องหมายที่อาจบ่งบอกถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคไตวายเรื้อรังในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วน
ผู้ป่วยและวิธีการ ข้อพิจารณาด้านจริยธรรม
ระเบียบวิธีของการศึกษาครั้งนี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการชีวจริยธรรมท้องถิ่นของมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ปอซนัน (มติหมายเลข 679/17) การสอบสวนทั้งหมดดำเนินการโดยปฏิญญาเฮลซิงกิ ผู้เข้าร่วมการศึกษาและ/หรือผู้ปกครองตามกฎหมายได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรให้เข้าร่วมในการศึกษานี้ ในที่สุดการศึกษาได้ปฏิบัติตามมาตรฐาน Good Clinical Practice
การออกแบบ สถานที่ศึกษา และยุคสมัย
การศึกษานี้ดำเนินการระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2018 ถึง 30 มิถุนายน 2021 และเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 458 ราย (รับสมัครระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2018 ถึง 31 ธันวาคม 2020) ซึ่งเข้ารับการรักษาที่ภาควิชาโรคไตและความดันโลหิตสูงในเด็ก มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ปอซนัน เนื่องจากต้องสงสัยว่าเป็นโรคความดันโลหิตสูง ( ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเพียงครั้งเดียวซึ่งบันทึกโดยพยาบาลในโรงเรียน) ผู้เข้ารับการทดลองทั้งหมดเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อทำการตรวจติดตามความดันโลหิตของหลอดเลือดแดง (ABPM), การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECHO), การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ และทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: สัณฐานวิทยาของเลือดส่วนปลาย (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), ครีเอตินีนในซีรั่ม, ซิสตาติน C, กรดยูริก, ยูเรีย, นา, เค, แคลเซียม, มก., คอเลสเตอรอลรวม, ไตรกลีเซอไรด์, HDL, กลูโคสขณะอดอาหาร, TSH, fT3, fT4, เอนไซม์ตับ (อะลานีนทรานส์อะมิเนส, แอสพาเทตทรานซามิเนสและแกมมา-กลูตามิลทรานส์เปปทิเดส), โปรตีนทั้งหมด, ซี-รีแอกทีฟ โปรตีน (CRP), อะดิโพเนคติน และปัสสาวะ 24 ชั่วโมงสำหรับอัลบูมิน, กัล-3, เมกาลิน, NGAL, MMP และ TIMP
มีอาสาสมัครจำนวน 224 รายที่ไม่เข้ารับการศึกษา เนื่องจากมีเกณฑ์อย่างน้อยหนึ่งข้อต่อไปนี้: (1) อายุ<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 ยู/ลิตร); (6) โรคแพ้ภูมิตนเอง (7) โรคเบาหวาน; (8) การอยู่ร่วมกันของเนื้องอกและ/หรือโรคติดเชื้อใดๆ (9) ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในระบบทางเดินปัสสาวะ (10) ภาวะไตวาย (หรือไตข้างเดียว); (11) โรคไตวายเรื้อรัง; (12) ไตวาย; (13) ภาวะแทรกซ้อนใด ๆ ของระยะปริกำเนิด (รวมถึงการจำกัดการเจริญเติบโตของมดลูก) (14) เกิดก่อนอายุ 36 สัปดาห์ (15) ประวัติโรคเรื้อรัง (16) ประวัติการใช้ยาคุมกำเนิด ยาลดความดันโลหิต ยาต้านเบาหวาน หรือยาลดไขมัน ตลอดจนการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ หรือ (17) ความยินยอมและรับทราบโดยไม่ได้ลงนาม
ภาวะความดันโลหิตสูงตามแนวทางของ European Society of Hypertension [28] สำหรับวัยรุ่น<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
ศึกษาประชากร
วัยรุ่นหนึ่งร้อยสี่สิบสองคนได้รับการจัดสรรให้กับกลุ่มศึกษา หกสิบสองคนทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุมที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การรวมต่อไปนี้: (1) อายุ 10–16 ปี; (2) BMI z-score น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2; (3) ไม่มีความดันโลหิตสูง; (4) ความเข้มข้นปกติของคอร์ติซอลในซีรั่ม กลูโคส ฮอร์โมนไทรอยด์ และอิเล็กโทรไลต์ (5) ไม่มีความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในระบบทางเดินปัสสาวะ (รวมถึงภาวะไตวายหรือการสร้างเนื้อร้าย) (6) ช่วง GFR ระหว่าง 90 ถึง 130 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ; (7) ไม่มีโรคร่วมเรื้อรังใดๆ และ (8) ลงนามแสดงความยินยอม
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) ไม่มีความดันโลหิตสูง; และ (4) ลงนามแสดงความยินยอม
ด้วยขนาดตัวอย่างที่มีอยู่ของเรา การศึกษานี้มีพลัง 85% สำหรับการเปรียบเทียบค่าเฉลี่ยในกลุ่มตัวอย่างอิสระที่ p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
การวัดสัดส่วนร่างกาย
วัดน้ำหนักและส่วนสูงโดยใช้สเกลแบบเรียงเป็นแนวที่ได้รับการรับรอง (SECA 799, ฮัมบูร์ก, เยอรมนี) พร้อมฟังก์ชัน BMI ค่า BMI ถูกแปลงเป็นคะแนน BMI z โดยใช้ค่าอ้างอิงของ WHO สำหรับ BMI ในเด็ก [29]
วัดรอบเอวเป็นเซนติเมตรโดยใช้เทปที่ยืดออกไม่ได้ขนานกับพื้น พื้นที่การวัดสอดคล้องกับความยาวครึ่งหนึ่งระหว่างกระดูกซี่โครงต่ำสุดและยอดอุ้งเชิงกราน เมื่อสิ้นสุดการหมดอายุตามปกติ ดัชนีรูปร่าง (BSI) คำนวณโดยใช้สูตรต่อไปนี้: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30] จากนั้นจะถูกแปลงเป็นคะแนน z เฉพาะอายุและเพศที่คำนวณตามค่าเชิงบรรทัดฐานของประชากรสหรัฐอเมริกา [31]
การเก็บเลือดและปัสสาวะ
วัยรุ่นที่อดอาหารทุกคนจะได้รับเลือดครบ 5 มิลลิลิตรในตอนเช้าระหว่าง 7:00 และ 8:00 หลังจากพักผ่อนตลอดทั้งคืนในวันแรกที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ครึ่งหนึ่งของเลือดทั้งหมดถูกใช้สำหรับการทดสอบในห้องปฏิบัติการตามปกติในผู้ป่วยทุกราย และตัวอย่างเลือดที่เหลือถูกปั่นเหวี่ยง เซรั่มที่เติม BHT (ตัวอย่าง 10 ul 0.5 M BHT/1 มิลลิลิตร) ถูกแช่แข็งที่ – 80 องศา และเก็บรักษาไว้สำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติม
การทดสอบในห้องปฏิบัติการในผู้ป่วยทุกรายยังรวมการวิเคราะห์ปัสสาวะในตอนเช้าแรกและการเก็บปัสสาวะ 24- ชั่วโมง (สำหรับอัลบูมิน, Gal- 3, เมกาลิน, NGAL, MMPs และ TIMP) วัดปริมาณปัสสาวะ 24- ชั่วโมงหลังการผสมอย่างละเอียด จากนั้นปั่นแยกตัวอย่างปัสสาวะครั้งละ 10 มิลลิลิตรภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการเก็บรวบรวมที่ 1,000 รอบต่อนาทีเป็นเวลา 10 นาทีเพื่อนำเศษเซลล์ออก ตัวอย่างปัสสาวะที่ทำความสะอาดแล้วจะถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ - 72 องศาจนกระทั่งทำการตรวจวัดครั้งต่อไป
การประมาณอัตราการพองตัวของไต
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 มล./นาที/1.73 ตร.ม. ในทางตรงกันข้าม GFR ที่ลดลง (ไฮเปอร์ฟิลเตรชัน) ถูกกำหนดให้เป็น GFR<90 ml/min/1.73 m2 [34].
ตารางที่ 1 ลักษณะทางคลินิกของวัยรุ่นจากการศึกษาและกลุ่มควบคุม
บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:
อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950
เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า
