โรคไตเรื้อรังชนิดต่างๆ (CKD) ที่คุณต้องรู้

ali.ma@wecistanche.com

ตอนที่ Ⅱ: โปรตีนในปัสสาวะและเครื่องหมายเปปไทด์ในโรคไตเรื้อรัง

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov และคณะ

เชิงนามธรรม

โรคไตเรื้อรัง (CKD)เป็นประเภทที่ไม่เฉพาะเจาะจงของโรคไตที่ทำให้การทำงานของไตลดลงทีละน้อย (จากเดือนเป็นปี) โรคไต(โรคไตเรื้อรัง)เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อการเสียชีวิต โรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย โรคไต (โรคไตเรื้อรัง) ที่มีต้นกำเนิดต่างกันอาจมีอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการเหมือนกัน แต่มีอัตราการลุกลามต่างกัน ซึ่งต้องได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่ไบโอมาร์คเกอร์โปรตีน/เปปไทด์ของสาเหตุสำคัญของ CKD(โรคไตเรื้อรัง): โรคไตจากเบาหวาน, โรคไต IgA, โรคไตอักเสบลูปัส, โรคไตปล้องไต และโรคไตอักเสบจากเยื่อเมือก วิธีการแมสสเปกโตรเมทรี (MS) ให้ข้อมูลมากที่สุดเกี่ยวกับปริมาณเปปไทด์ในปัสสาวะและโปรตีนในโรคไตที่แตกต่างกัน วิธีการวิเคราะห์แบบใหม่ช่วยให้สามารถใช้โปรไฟล์โปรตีโอมิก-เปปไทด์ในปัสสาวะเป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่ไม่รุกรานในระยะแรกสำหรับรูปแบบทางสัณฐานวิทยาเฉพาะของโรคไตและอาจเป็นทางเลือกที่ปลอดภัยสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อไต การศึกษา MS เกี่ยวกับกลไกการก่อโรคที่สำคัญของความก้าวหน้าของโรคไตอาจมีส่วนช่วยในการพัฒนาแนวทางใหม่สำหรับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย

คลิกเพื่อดูประโยชน์และผลข้างเคียงของ cistanche tubulosa และสำหรับโรคไต

คลิกที่นี่เพื่อเข้าร่วมⅠ & Ⅲ

4. โรคไตพังผืด

โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์(MN) เป็นสาเหตุสำคัญของโรคไต (NS) ในผู้ใหญ่ โรคนี้มีลักษณะภูมิต้านตนเอง ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการปรากฏตัวของ autoantibodies ต่อแอนติเจนของ podocyte รวมถึงแอนติบอดีต่อตัวรับ phospholipase A2 (aPLA2R) และ thrombospondin 1 ที่มีโดเมน 7A (THSD7A) [97,98] สาเหตุรองของ MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์) รวมถึงการใช้ยา การติดเชื้อ โรคภูมิต้านตนเอง และมะเร็ง [99] กลไกหลักของ MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)คือความเสียหายของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ podocyte โดยแอนติบอดีตัวรับ phospholipase A2 ที่นำไปสู่โปรตีนในปัสสาวะจำนวนมาก การวินิจฉัยและการรักษาโรคนี้ในปัจจุบันขึ้นอยู่กับการกำหนดระดับแอนติบอดี aPLA2R การค้นหาเครื่องหมายเพิ่มเติมดูเหมือนว่าจะมีแนวโน้มในประเภท MN . ที่ไม่ทราบสาเหตุเชิงลบ aPLA2R(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์). MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)การศึกษาของผู้ป่วยให้การวิเคราะห์ภาคตัดขวางเปรียบเทียบของโปรตีโอมใน MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)เมื่อเทียบกับโรคไตอักเสบชนิดไตอื่นๆ และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี แผงของเครื่องหมายโปรตีนในปัสสาวะเฉพาะที่แยกแยะ MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)จากโรคไตอื่น ๆ รวมถึงระดับที่ลดลงของซิงค์ฟิงเกอร์โปรตีน ZFPM2, โปรตีนที่จับกับ E1A และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล tauAP-3 คอมเพล็กซ์ย่อยของเดลต้า-1 [54] เช่นเดียวกับระดับที่เพิ่มขึ้นของโกลบูลินที่จับไทรอกซีน (SERPINA7)[50], โปรตีนเมมเบรนไลโซโซม-2(LIMP-2)[56], พลาสมิโนเจน [54], LDB3, PDLI5 [100] และอะฟามิน [55,57] การเปรียบเทียบตัวอย่างจากผู้ป่วยที่มี APLA2R-positive MN และ APLA2R-negative MN รวมทั้งบุคคลที่มีสุขภาพดี เผยให้เห็นระดับ A1AT และความอดอยากที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม positive-MN [101] การรวมกันของโปรตีนที่จับเรตินอลในปัสสาวะ4 และโปรตีนที่อุดมด้วยกรดกลูตามิกที่จับโดเมน SH3 3 สามารถแยกความแตกต่างของ MCD จาก DN ในทำนองเดียวกัน การรวมกันของ afamin ในปัสสาวะและอัตราส่วนปัสสาวะ/พลาสมา C3 ร่วมกันสามารถแยก MN ออกจาก DN[55] ได้

โดยทั่วไป เครื่องหมายที่พบใน MN(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)มีบทบาทในวิถีแบบคลาสสิกของการกระตุ้นคอมพลีเมนต์และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การยึดเกาะของเซลล์ การเอนโดไซโทซิสที่อาศัยรีเซพเตอร์ การเสื่อมสภาพของเกล็ดเลือด และน้ำตกการแข็งตัวของเลือด [57] LIMP-2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันการอักเสบในเนื้อเยื่อไต [56] และสะท้อนการแทรกซึมของเนื้อเยื่อโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน LMP-2 อาจช่วยในการกำหนดกิจกรรมของโรค โปรตีน LDB3 และ PDL5 มีบทบาทในการดัดแปลงโครงร่างโครงกระดูกของพอดไซต์ ซึ่งสามารถนำไปสู่โปรตีนในปัสสาวะ Afamin ซึ่งระดับความสูงเกี่ยวข้องกับ MN . ที่ไม่ทราบสาเหตุ(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)เป็น MN . เฉพาะที่มีแนวโน้มมากที่สุด(โรคไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์)เครื่องหมายเนื่องจากความสำคัญได้รับการยืนยันในการศึกษาหลายฉบับ (ตารางที่ 2)

ตารางที่ 2. ศักยภาพของตัวบ่งชี้โปรตีโอมในปัสสาวะในโรคไตที่แตกต่างกัน

5. โรคไต IgA

โรคไต IgA(IgAN) เป็นโรคไตเรื้อรังที่พบได้บ่อยในผู้ใหญ่ ในยุโรปความถี่ของ IgAN(โรคไต IgA) ช่วงตั้งแต่ 19 ถึง 51 เปอร์เซ็นต์ของการตรวจชิ้นเนื้อไตที่ดำเนินการสำหรับโรคไต [102-104] ผู้ป่วยที่มี lgAN มักจะมีระดับ IgA1 เพิ่มขึ้นด้วย O-glycans ที่ขาดกาแลคโตสในบริเวณบานพับ ระดับเลือดของ glycosylated IgA1 อย่างผิดปกติจะสูงกว่าในIgAN(โรคไต IgA)มากกว่าในการควบคุมสุขภาพหรือผู้ป่วยร่วมกับผู้อื่นโรคไต. การผลิตแอนติบอดี IgA1 ที่ขาดกาแลคโตส การสร้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน และการสะสมของสารเชิงซ้อนเหล่านี้ใน mesangium แสดงให้เห็นว่าเริ่มมีอาการบาดเจ็บที่ไต [105] นอกจากนี้ การกระตุ้นวิถีเสริมทางเลือกทำให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ [106] รีเซพเตอร์ Transferrin (CD71) บนเซลล์ mesangial ของมนุษย์สามารถจับสารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันที่มี IgA ที่ขาดกาแลคโตส [107]

ประมาณ 40 เครื่องหมายโปรตีนในปัสสาวะทำให้ IgAN(โรคไต IgA) have been described, >20 รายการเป็นข้อมูลเฉพาะสำหรับ lgAN(Table2) เท่านั้น ระดับของคอมพลีเมนต์ C9, Ig kappa chain C region และ cytoskeleton keratins (ชนิด I(10) และชนิด I (1 และ 5)) 3 ตัว) เปลี่ยนแปลงไปพร้อมกันใน glomeruli (ตัวอย่างชิ้นเนื้อ) ของผู้ป่วย lgAN เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อไตที่ยังไม่เสียหาย พื้นที่ของผู้ป่วยเนื้องอก [59] ระดับโปรตีนในปัสสาวะ 30 ชนิดที่เปลี่ยนแปลงไปและเครื่องหมายที่มีศักยภาพสี่ตัว (โมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์ 1 (ICAMl), ตัวยับยั้ง metalloproteinase 1, antithrombin IIl และ adiponectin) ถูกเปิดเผยใน IgAN (โรคไต IgA) มีโปรตีนในปัสสาวะต่ำ(<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">โรคไต IgA) เนื่องจากการสลายตัวของคอลลาเจนลดลงและการยับยั้งคอลลาเจนเนสในการเกิดพังผืดในไต [62]

สารบ่งชี้เฉพาะ lgAN ที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ ระดับที่เพิ่มขึ้นของ adiponectin 60], 2-macroglobulin, ส่วนประกอบ C4a, prothrombin [63], antithrombin II [60,63], -1B-glycoprotein [64], glycoprotein 2, ปัจจัยการเจริญของผิวหนัง, CMRF35-เช่นโมเลกุล, โปรโตแคเดริน, ยูโรโกลบิน, ไดเปปทิดิล เปปติเดส IV, โปรตีนที่มีซ้ำ NHL 3 และ CD84 [36] และระดับไฟบูลินที่ลดลง-5, สมาชิกในครอบครัว YIP1 3 , เสนอ [108], aminopeptidase N [65] และชิ้นส่วน LG3 ของการรับรอง Pellin [64] สุดท้ายคือโปรตีนที่ลดลงเพียงอย่างเดียวในIgAN .ที่หนักกว่า(โรคไต IgA)ด้วยอัตราการกรองของไตที่ช้าลง [64] ในเวลาเดียวกัน ระดับ LG3 ที่สูงสามารถยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ และรับผิดชอบต่อการสูญเสียการทำงานของไตใน IgAN อื่น(โรคไต IgA)ผู้ป่วย [64]. แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของระดับของวาโซรินจะไม่สอดคล้องกัน [36,65] แต่ก็สามารถถือเป็น IgAN เฉพาะได้(โรคไต IgA)เครื่องหมาย Antithrombin I เป็นที่น่าสังเกตเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นตัวบ่งชี้เฉพาะของ IsAN ที่ได้รับการยืนยันในการศึกษาอิสระสองชิ้น [60,63]

6. โรคไตจากเบาหวาน

โรคไตจากเบาหวาน(DN) ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยโรคเบาหวาน (DM) ประมาณ 30-40 เปอร์เซ็นต์และเป็นสาเหตุสำคัญของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)และโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ทั่วโลก โดยเฉพาะในประเทศที่มีรายได้สูงและปานกลาง DN(โรคไตจากเบาหวาน)นำไปสู่การขยายตัวของ mesangial ไต; ความหนาของเมมเบรนชั้นใต้ดิน และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การลุกลามของ glomerulosclerosis เป็นก้อนกลมเนื่องจากการกรองเกินของไต [109.

อาร์เรย์ของ DN เฉพาะที่มีศักยภาพ (โรคไตจากเบาหวาน) markers in the urine includes >โปรตีน 10 ชนิด (ตารางที่ 2) ที่มีระดับโปรตีนที่จับกับวิตามินดีเพิ่มขึ้น แคลแกรนลิน บี เฮโมเปกซิน [71l สังกะสี- 2-ไกลโคโปรตีน [71,74] 408 ไกลโคโปรตีนที่เชื่อมโยงกับ N [73] ซีสแตติน ซี ยูบิควิติน -1-acid glycoprotein 1, pigment epithelium-derived factor [74], Clara cell protein CC16 [76] และ fi-bronectin [110] รวมทั้งระดับ transthyretin ที่ลดลง [71,74] และระดับที่เปลี่ยนแปลงต่างกัน ของสารตั้งต้นไมโครโกลบูลิน/บิคูนิน -1 (AMBP) [71,74,75]

เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับปัสสาวะของ B-glycoprotein(7-เท่า),ที่ประกอบด้วยสังกะสี 2-glycoprotein(5.9-เท่า), 2-HSglycoprotein (4.{{ 8}}เท่า), โปรตีนจับวิตามิน D (4.8-เท่า), calgranulin B(3.9-เท่า), A1AT(2.9-เท่า) และ hemopexin ( 2.4-เท่า)DN . ที่โดดเด่นอย่างน่าเชื่อถือ(โรคไตจากเบาหวาน)ด้วยมาโครอัลบูมินูเรียจาก DM ที่ไม่มีอัลบูมินูเรีย[71] ในทางกลับกัน การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในทรานส์ไทเรติน (4.3-เท่า), apolipoprotein A1 (3.2-เท่า), AMBP (1.6-เท่า) และโปรตีนในพลาสมาที่จับเรตินอล ( 1.52-เท่า) ถูกสังเกตพบใน DN(โรคไตจากเบาหวาน)ด้วยมาโครอัลบูมินูเรีย [71]. การศึกษาแบบจำลองกับโปรตีนที่เลือกได้ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของ cathepsin A, mucin 1, GM2 ganglioside activator, SPARC-like protein 1 และ lysosomal acid phosphatase ในการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีของการพัฒนา DN ในระยะแรก(โรคไตจากเบาหวาน)เช่นเดียวกับในการเกิดพังผืดในไต [111] การรวมกันของ 408 N-linked glycoproteins, A1AT และ ceruloplasmin แสดงให้เห็นว่าสามารถแยกแยะ microalbuminuria และ normoalbuminuria ใน DN ได้(โรคไตจากเบาหวาน)ผู้ป่วย [73]. Uri-nary haptoglobin และ AMBP สามารถแยกความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีและไม่มี DN(โรคไตจากเบาหวาน)[75]. การขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนเซลล์ CC16 15.8 kDa Clara พบว่ามีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของท่อใกล้เคียงในผู้ป่วย DM ที่มี micro- หรือ macroalbuminuria เมื่อเทียบกับผู้ป่วย DM ที่ไม่มี albuminuria และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี [76] ระดับของ osteopontin และ fibronectin ก็สูงขึ้นในDN .เช่นกัน(โรคไตจากเบาหวาน)เมื่อเทียบกับผู้ป่วยใน DM และพบการเพิ่มขึ้นของ neprilysin ในปัสสาวะและ VCAM-1 หลังการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนใน DN(โรคไตจากเบาหวาน) [110].

การศึกษาระยะยาวของ DM ชนิดที่ 2 เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ transthyretin/pre-albumin ในปัสสาวะและบริเวณสายโซ่ lg kappa C ภายใน 0-5 ปีของการเกิด DM; การปรากฏตัวของ cystatin C และ ubiquitin หลังจาก 5-10 ปี; และการตรวจหา -1-acid glycoprotein 1, apolipoprotein A1, AMBP, pigment epithelium-derived factor และ zinc -2-glycoprotein หลังจาก 10-20 ปี [74] nonenzymatic glycation ของโปรตีนเหล่านี้และเปปไทด์ของพวกมันรบกวนการดูดซึมซ้ำของ tubular reabsorption ตามปกติ และอาจนำไปสู่ความเสียหายต่อ proximal tubules และการขับโปรตีนออกโดยตรงในปัสสาวะ

โดยรวม DN . ดังกล่าว(โรคไตจากเบาหวาน)เครื่องหมายอาจสะท้อนถึงกระบวนการของการฝ่อของท่อและการพังผืดของ tubulointerstitial ซึ่งส่วนใหญ่มีความสำคัญสำหรับ DN(โรคไตจากเบาหวาน)การพยากรณ์โรค สังกะสี- 2-ไกลโคโปรตีน ทรานส์ไทเรติน และ AMBP ควรสังเกตเป็นพิเศษ เนื่องจากความสำคัญในการพยากรณ์โรคได้รับการยืนยันในการศึกษาอิสระอย่างน้อยสองครั้ง [71,74,75]

7. โรคลูปัสโรคไต

โรคไตอักเสบลูปัส(LN) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและรุนแรงที่สุดของโรคลูปัส erythematosus และมักปรากฏขึ้นอย่างน้อย 3-5 ปีหลังจากเริ่มมีอาการของโรค กลไกของความเสียหายของโกลเมอรูลัสของไตสามารถพบได้ในการสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันหรือออโตแอนติบอดีด้วยการกระตุ้นส่วนเสริมที่ตามมา [112].LN(โรคไตอักเสบลูปัส) นำไปสู่ความเสียหายของไตอย่างรุนแรงซึ่งนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหากไม่ได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ เป้าหมายที่สำคัญที่สุดสำหรับ LN(โรคไตอักเสบลูปัส)การรักษาคือการประเมินระดับของกิจกรรมความเสียหายของไตแบบไดนามิก เนื่องจากตัวบ่งชี้กิจกรรมที่มีอยู่ (โปรตีนในปัสสาวะรายวัน เม็ดเลือดแดง สารเติมเต็ม และแอนติบอดีต้านนิวเคลียร์) ไม่ได้ให้ข้อมูล LN(โรคไตอักเสบลูปัส)ผู้ป่วยในปัจจุบันจำเป็นต้องตรวจชิ้นเนื้อไตหลายครั้งเพื่อตรวจสอบ LN(โรคไตอักเสบลูปัส)กิจกรรมระหว่างการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อตรวจสอบว่า LN . อยู่ที่ใด(โรคไตอักเสบลูปัส)การรักษาควรดำเนินต่อไปหรือยกเลิก ในกรณีนี้ จำเป็นต้องมี LN . ที่มีความละเอียดอ่อนสูงและเฉพาะเจาะจง(โรคไตอักเสบลูปัส)เครื่องหมายสามารถทำนายการกำเริบของโรคหรือบ่งชี้ว่าการรักษามีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ

มีสารบ่งชี้โปรตีนในปัสสาวะเพียงไม่กี่ชนิดที่จำเพาะสำหรับ LN(โรคไตอักเสบลูปัส)สามารถสังเกตได้ (ตารางที่ 2) คู่ของเปปไทด์ "3340" และ "3980"(m/z) ทำให้สามารถแยกความแตกต่างของ LN เฉียบพลันได้(โรคไตอักเสบลูปัส)สภาพจาก LN(โรคไตอักเสบลูปัส)การให้อภัยที่มีความไวร้อยละ 92 และความจำเพาะร้อยละ 92 ก่อนการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในพารามิเตอร์ทางคลินิก (อัตราส่วนโปรตีน/ครีเอตินีนในปัสสาวะ แอนติบอดีต่อ DNA ปัสสาวะ ครีเอตินินในซีรัม ฯลฯ) ยิ่งไปกว่านั้น เปปไทด์เหล่านี้สามารถทำนายการกำเริบของโรคในระยะแรกและการหายได้ [66]

ชิ้นส่วนเฉพาะของเฮปซิดิน ร่วมกับชิ้นส่วนของ A1AT และอัลบูมิน พบว่ามีนัยสำคัญมากกว่าวงจรการลุกเป็นไฟของไตที่เป็นโรคลูปัส erythematosus(โรคไตอักเสบลูปัส)ในการศึกษาแบบไดนามิกเกี่ยวกับโปรตีโอมในปัสสาวะ [67l. การแสดงออกที่เปลี่ยนแปลงไปของเฮปซิดิน 20 อาจเป็นเครื่องหมายของการลุกเป็นไฟของไต ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของเฮปซิดิน 25 ในการรักษาอาจใช้เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษา [67]

ตัวจำแนกตาม 172 เปปไทด์ที่สร้างความแตกต่างได้อย่างน่าเชื่อถือ92 LN(โรคไตอักเสบลูปัส)กรณีจาก CKD . ทั่วไป(โรคไตเรื้อรัง)กลุ่ม (ผู้ป่วย 1180 ราย) และระบุโปรตีน S100-A9 เป็น LN . เฉพาะอีกชนิดหนึ่ง(โรคไตอักเสบลูปัส)เครื่องหมายซึ่งพบว่าระดับที่เพิ่มขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ LN(โรคไตอักเสบลูปัส)ความแตกต่างเมื่อรวมกับระดับคอลลาเจนเปปไทด์และ uromodulin ที่เพิ่มขึ้น ตลอดจนระดับคลัสเตอร์ที่ลดลง -2-microglobulin และ -2-HS-glycoprotein [54]

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) เป็น LN . ที่มีศักยภาพจำเพาะอีกชนิดหนึ่ง(โรคไตอักเสบลูปัส)เครื่องหมายในปัสสาวะและ LN . เท่านั้น(โรคไตอักเสบลูปัส)เครื่องหมายที่มีการยืนยันความสำคัญในการศึกษาอิสระสองครั้ง [68,69] เมื่อใช้ร่วมกับ haptoglobin และ retinol-binding protein ทำให้ SEPINA3 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน LN . ที่ใช้งานอยู่(โรคไตอักเสบลูปัส)เทียบกับ LN . ที่ไม่ได้ใช้งาน(โรคไตอักเสบลูปัส)[68]. นอกจากนี้ SERPINA3 ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงบวกในระดับปานกลางกับ LN(โรคไตอักเสบลูปัส)กิจกรรมทางเนื้อเยื่อวิทยาซึ่งได้รับการยืนยันโดยอิมมูโนฮิสโตเคมี [69]

โดยทั่วไป LN . ที่อธิบายไว้(โรคไตอักเสบลูปัส)เครื่องหมายทำให้สามารถประเมินกิจกรรมของโรคและการสะสมของพังผืดในไตซึ่งมีความสำคัญมากในการปฏิบัติทางคลินิกในการจัดการผู้ป่วย ระดับที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนบางชนิดอาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของท่อในระหว่างรูปแบบเฉียบพลันของโรค [68]

8. เครื่องหมายโปรตีนปัสสาวะที่ไม่เฉพาะเจาะจง

Uromodulin, คอลลาเจน, AlAT และชิ้นส่วนของพวกมันเป็นตัวบ่งชี้โปรตีนในปัสสาวะที่ไม่เฉพาะเจาะจงหลักซึ่งถูกระบุในโรคไตดังกล่าวทั้งหมด (ตารางที่ 2) เช่นเดียวกับความผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไตหรือโปรตีนในปัสสาวะ [17-39] . Uromodulin เป็น glycosylphosphasphatidylinositol (GPI) ที่จำเพาะต่อไตซึ่งผลิตขึ้นโดยเฉพาะโดยเซลล์เยื่อบุผิวที่บุบริเวณแขนขาที่หนาขึ้นของห่วง Henle และเป็นส่วนประกอบปกติของปัสสาวะ คอลลาเจนเปปไทด์มักมีอยู่ในปัสสาวะและสะท้อนการหมุนเวียนของเมทริกซ์นอกเซลล์ในเนื้อเยื่อไต อย่างไรก็ตาม ส่วนประกอบของปัสสาวะทั้งสองแบบปกติอาจบ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพ Uromodulin อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของท่อและ CKD(โรคไตเรื้อรัง)[113]. ระดับของชิ้นส่วนคอลลาเจนมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเริ่มต้นของ DN(โรคไตจากเบาหวาน)[13,17,19,45,72]; การเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณของชิ้นส่วนเหล่านี้ในปัสสาวะถูกบันทึกไว้ 3-5 ปีก่อนการพัฒนาของ macroalbuminuria [19] โดยรวมแล้ว องค์ประกอบเชิงคุณภาพของชิ้นส่วนคอลลาเจนอาจแตกต่างกันไปตามโรคไตต่างๆ [45,47,54,72]

ซึ่งแตกต่างจาก uromodulin และคอลลาเจนเปปไทด์ การปรากฏตัวของ AlAT ในปัสสาวะมักเกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาบางประเภทเสมอและอาจสะท้อนถึงความเครียดของ podocyte [53] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเพิ่มขึ้นของ AlAT ในปัสสาวะพบได้ในโรคไตทั้งหมดที่ทบทวนในการศึกษานี้ (ตารางที่ 2)

โดยทั่วไป การประเมินเครื่องหมายที่ไม่เฉพาะเจาะจงร่วมกับเครื่องหมายเฉพาะช่วยปรับปรุงความแตกต่างของโรคไตได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ระดับของเปปไทด์ UMOD และ A1AT หกชนิดที่แยกความแตกต่างระหว่างการงอกขยายและไม่เพิ่มจำนวน (รวมถึง MCD, MN, FSGS และ IgAN(โรคไต IgA)) รูปแบบของไตโรคไต[58]. นอกจากนี้ การแสดงการแสดงออกของ uromodulin มากเกินไปยังแสดงจูงใจให้ CKDs(โรคไตเรื้อรัง)เช่น โรคไตจากความดันโลหิตสูง และ DN(โรคไตจากเบาหวาน)[14]. การตรวจจับชิ้นส่วนคอลลาเจนร่วมกับชิ้นส่วน LG3 ของ endorepellin เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการวินิจฉัย IgAN(โรคไต IgA)เนื่องจากคอลลาเจนอาจบ่งบอกถึงโรคที่รุนแรงกว่าด้วยการสร้างเส้นเลือดใหม่บกพร่องและการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการเกิดพังผืดในไต [64] การประมาณระดับของ A1AT, uromodulin, transferrin, serum albumin และ -1- -glycoprotein ก็มีความสำคัญเช่นกันใน lgAN เนื่องจากระดับดังกล่าวสะท้อนถึงกระบวนการทางพยาธิวิทยาทั่วไป ซึ่งรวมถึงการตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การอักเสบ การแข็งตัวของเลือด และการกระตุ้นส่วนเสริม [45,54, 61,62,64,65,72].

9. บทสรุป

ผลการวิจัยระบุศักยภาพที่ดีของการวิเคราะห์โปรตีนสำหรับการวินิจฉัยที่ไม่รุกรานของโรคไตการชี้แจงกลไกการก่อโรคชั้นนำของการลุกลามของโรค และการกำหนดเป้าหมายการดำเนินการเพื่อยับยั้งการลุกลามของโรค การตรวจวิเคราะห์โปรตีนในปัสสาวะไม่เหมือนกับการตรวจชิ้นเนื้อไต การตรวจวิเคราะห์โปรตีนในปัสสาวะมีความปลอดภัยและเชื่อถือได้ และสามารถตรวจซ้ำได้หลายครั้งเพื่อติดตามโรค โปรไฟล์ปัสสาวะที่เป็นโปรตีนให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาชั้นนำที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อไตในขณะที่ทำการตรวจ

ลักษณะสำคัญของการวิเคราะห์โปรตีโอมิกคือ ตรวจพบเครื่องหมายจำนวนมากในปัสสาวะเนื่องจากการแทรกซึมของโปรตีนจากเลือด (อัลบูมิน โปรตีนที่จับกับเรตินอล เป็นต้น) หรือเป็นผลสะท้อนของกระบวนการทางพยาธิวิทยาทั่วไป เช่น การสะสมเมทริกซ์นอกเซลล์ (คอลลาเจนและ A1AT) การสะสมของสารเชิงซ้อนอิมมูโนโกลบูลิน การกระตุ้นส่วนเติมเต็ม การตายของเซลล์ การออกซิเดชันของไขมัน และความผิดปกติของท่อ (-2-ไมโครโกลบูลิน ยูโรโมดูลิน ฯลฯ) ที่มีโปรตีนสูงในปัสสาวะ ในกรณีนี้ การประเมินการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณในตัวบ่งชี้เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญ เพื่อให้สะท้อนถึงกิจกรรมการประมวลผลและความรุนแรงของความเสียหายได้อย่างถูกต้อง

เป้าหมายที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งของการวิเคราะห์โปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง(โรคไตเรื้อรัง)คือการกำหนดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจำเพาะโรคหรือการรวมกันของพวกมัน โปรตีนที่สกัดออกมาเป็นครั้งแรกได้รับความสนใจมากที่สุด เนื่องจากอาจสะท้อนถึงระยะการก่อโรคที่สำคัญที่สุดในการพัฒนาโรค ตัวอย่างเช่น CD44 เครื่องหมายของเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมที่ถูกกระตุ้น อาจสะท้อนถึงกระบวนการของ glomerulosclerosis ใน MN[50] หรือ IgAN(โรคไต IgA)[38]แต่ในขณะเดียวกัน อาจเป็นคุณลักษณะที่จำเป็นสำหรับการแยกความแตกต่าง FSGS จาก MCD [52] DPEP1 ซึ่งระบุเป็นหลักใน FSGS คิดว่าจะสะท้อนการกระตุ้น TRPC6 ใน podocytes [52];ubiquitin-60S ribosomal protein L40 (UBA52) ซึ่งเป็นเครื่องหมายของความเครียดของเซลล์ หรือส่วนประกอบของโครงร่างเซลล์ podocyte ที่ได้รับความเสียหายจากแอนติบอดี้ [49,115] Apolipoproteins ซึ่งสามารถมีบทบาทในการเกิดโรค FSGS เป็น "ปัจจัยการซึมผ่าน"]116l เช่นเดียวกับโปรตีนที่บทบาทยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เช่น โปรตีนเมมเบรนไลโซโซม-2 และอะฟามินใน MN[56,57] และแผ่นลามินิน G-like 3(LG3) ของรับรองเพลลินใน IgAN(โรคไต IgA)[64] อาจสะท้อนถึงกระบวนการทางพยาธิวิทยาและอาจกลายเป็นเป้าหมายของแนวทางใหม่ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือการป้องกันไต นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในเชิงบวกในโปรไฟล์โปรตีโอมิกหลังการรักษาที่กำหนด อาจช่วยยืนยันว่ายาที่กำหนดได้รับการคัดเลือกอย่างถูกต้องและช่วยให้บรรลุผลตามที่ต้องการหรือไม่ อย่างไรก็ตาม แม้จะมีการตรวจสอบความถูกต้องของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)273 ลักษณนามในการศึกษาหลายครั้ง มีความจำเป็นต้องพัฒนาแผงใหม่ที่มีความจำเพาะเพิ่มขึ้นสำหรับโรคไตเฉพาะ นี่ดูเหมือนจะเป็นเป้าหมายที่สำคัญที่สุดสำหรับการวิจัยโปรตีโอมิกส์ต่อไป

อ้างอิง

1. โรคไตการปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO).KDIGO แนวปฏิบัติทางคลินิกสำหรับโรคไตอักเสบ;ไตอาหารเสริมนานาชาติ; Nature Publishing Group: นิวยอร์ก, นิวยอร์ก, สหรัฐอเมริกา, 2555

2. แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ National Kidney Foundation.K/DOQI สำหรับโรคไตเรื้อรัง: การประเมิน การจำแนก และการแบ่งชั้น เป็น. เจ. ไต ดิส.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; แฮมม์ แอลแอล; แมคคัลล็อก เพนซิลเวเนีย; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Kag, เอ็มเจ; และคณะโรคไตเป็นปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาโรคหัวใจและหลอดเลือด หนังสือเวียน 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N. โรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมในโรคไตเรื้อรัง: ความรู้ในปัจจุบันและความต้องการวิจัยในอนาคต โลก J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. ซู, ค; Ordonez, J: Chertow, G.; แฟน, ดี.; McCulloch, C.; ไป A. ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยด้วยโรคไตเรื้อรัง. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N.; คัลเลตัน, บี.; บ้าน, ก.; ราบัต, C.; ฟอก, ม.; แมคอัลลิสเตอร์, เอฟ; Garg, AXโรคไตเรื้อรังและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต: การทบทวนอย่างเป็นระบบ แยม. ซ. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [ข้ามอ้างอิง]

7. ชู. C.-Y: Iribarren, C; แมคคัลลอค ซีอี; ดาร์บิน, เจ.; ไป ASrisk ปัจจัยสำหรับขั้นตอนสุดท้ายไตโรค: 25-ปีต่อจากนี้ โค้ง. นักศึกษาฝึกงาน เมดิ. 2009,169, 342-350. [ข้ามอ้างอิง]

8. ฮิลล์ NR; ฟาโตบา, เซนต์; โอเค เจแอล; เฮิรสท์ เจ.; โอคัลลาแฮน แคลิฟอร์เนีย; Lasserson, D.; Hobbs, R. ความชุกทั่วโลกของโรคไตเรื้อรัง—การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา โปรดหนึ่ง 2016, 11,e0158765. [ข้ามอ้างอิง]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. โรคไตเรื้อรังในฐานะปัญหาสาธารณสุข: ผลกระทบทางระบาดวิทยา สังคม และเศรษฐกิจ. ไต Int.2005, 68, S7-S10. [ข้ามอ้างอิง]

10. Bommer, J. ความชุกและแง่มุมทางเศรษฐกิจและสังคมของโรคไตเรื้อรัง. Nephrol.Dial. การปลูกถ่าย.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. วอส, ต.; อัลเลน, ซี.; อโรรา เอ็ม; ช่างตัดผม RM; บุตตา, ZA; บราวน์, ก.; คาร์เตอร์, A.; เคซี่ย์, ดีซี; ชาร์ลสัน, เอฟเจ.; เฉิน แอริโซนา; และคณะ อุบัติการณ์ ความชุก และอายุขัยทั่วโลก ระดับภูมิภาค และระดับชาติ ดำรงอยู่ด้วยความทุพพลภาพสำหรับโรคและการบาดเจ็บ 310 โรค 1990-2015: การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาภาระโรคทั่วโลก 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602 [ข้ามอ้างอิง]

12. Dhaun, N.; เบลลามี โคโลราโด; แคททราน ดีซี; Kluth, DCUtility ของการตรวจชิ้นเนื้อไตในการจัดการทางคลินิกของโรคไต. ไตอินเตอร์ 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]