ความท้าทายในการสร้างวัคซีนกระตุ้นภูมิคุ้มกันฝูงผ่านการฉีดวัคซีนชุมชนเฉพาะอายุ

เชิงนามธรรม:

ปัจจุบัน การระบาดระลอกที่สองของโควิด-19 กำลังขับเคลื่อนโลกไปสู่ความล้มเหลวของระบบการรักษาพยาบาลอย่างร้ายแรง วัตถุประสงค์ของการทบทวนคือเพื่อค้นหาการศึกษาที่รายงานเกี่ยวกับผลกระทบของภูมิคุ้มกันหมู่ในประชากรที่ไร้เดียงสาผ่านการให้วัคซีนเฉพาะกลุ่มตามอายุ การตรวจสอบนี้อ้างอิงจากสิ่งพิมพ์ที่เลือกเกี่ยวกับผลกระทบของภูมิคุ้มกันหมู่ต่อโควิด-19 ในชุมชน เราค้นหาบทความทางวิทยาศาสตร์ที่ตีพิมพ์ บทความวิจารณ์ และรายงานที่ตีพิมพ์ในปี 2020 รวมทั้งอ่านสิ่งพิมพ์พื้นฐานเกี่ยวกับลัทธิที่เกี่ยวข้องกับการสร้างภูมิคุ้มกันทางอ้อมต่อประชากร เราได้มุ่งเน้นการใช้การประยุกต์ใช้ภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนในชุมชนเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันทางอ้อมต่อ COVID-19 และค้นหาฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์

คลิก cistanche tubulosa extract ผลิตภัณฑ์ผง

For more information:1950477648nn@gamil.com

Science Direct โดยใช้คำสำคัญ เช่น Herd immunization, การสร้างภูมิคุ้มกันโดยอ้อมหรือแฝง, โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19), โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง, coronavirus 2 (SARS-CoV-2) และเทคนิคภูมิคุ้มกัน การทบทวนนี้เสนอนัยของการสร้างภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากการฉีดวัคซีนจำนวนมากในประชากรเพื่อควบคุมการติดเชื้อ และสำหรับทุกคนในประชากรที่กำหนดโดยไม่คำนึงถึงอายุของพวกเขา

ปัจจุบัน โลกกำลังเผชิญกับโรคระบาดใหม่ โรคโควิด{{0}} ซึ่งรวมถึงไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ทั้งหมดที่เกิดขึ้นใหม่ ทั่วโลกมีรายงานผู้ติดเชื้อรายใหม่ (172,630,637 ราย ณ วันที่ 6 มิถุนายน 2021) ของโควิด-19 ก่อให้เกิดความท้าทายโดยตรงต่อระบบสาธารณสุขและโครงสร้างพื้นฐาน และกำลังกลายเป็นภัยคุกคามร้ายแรงต่อประชากรโลก สถานการณ์เลวร้ายลง เนื่องจากรูปแบบการแพร่กระจายของโรคเป็นที่ทราบกันดีว่าผ่านบุคคลที่ไม่แสดงอาการและก่อนแสดงอาการจำนวนมาก และรวมถึงการเกิดขึ้นของไวรัสสายพันธุ์ใหม่ [1] โรคโควิด{10}} กำลังกลายเป็นหนึ่งในโรคระบาดที่เลวร้ายที่สุดในประวัติศาสตร์ของมนุษยชาติ อัตราการเสียชีวิตโดยรวมทั่วโลกสูงถึงร้อยละ 4.5 ​​เนื่องจากจำนวนผู้เสียชีวิตมากกว่า 600 ราย000 รายเสียชีวิตจากผู้ติดเชื้อโควิด 13 ล้านราย-19 ราย [2] สำหรับคนหนุ่มสาวที่ไม่มีโรคประจำตัว อัตราการเสียชีวิตต่ำกว่า 0.2 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ประชากรสูงอายุ อัตราการเสียชีวิตเนื่องจากโควิด{20}} กล่าวกันว่าสูงถึง 15 เปอร์เซ็นต์ [2] อัตราการฟื้นตัวจะแตกต่างกันไปตามอายุ สุขภาพ และความรุนแรงของโรค ผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิดส่วนใหญ่-19 มีอาการไอ มีไข้ ปวดศีรษะ สูญเสียการรับกลิ่นและรส หายใจถี่ และอ่อนเพลีย

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อรุนแรงจะมีอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ร่วมกับพายุไซโตไคน์ขนาดใหญ่ภายใน 2- 14 วันหลังการติดเชื้อไวรัส [3] การใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และยาเดกซาเมทาโซนขนาดต่ำเพื่อต้านโควิด-19 กลายเป็นข้อถกเถียงเนื่องจากการล้างไตที่ล่าช้า [4] การใช้ยา Remdesivir และ Lopinavir/ ritonavir กับ COVID-19 ทำให้เกิดข้อโต้แย้งมากมายเกี่ยวกับประสิทธิภาพของพวกเขา และด้วยเหตุนี้โดยทั่วไปแล้ว การใช้ยาดังกล่าวจึงไม่ได้รับการสนับสนุน [5] การค้นพบวัคซีนต้านโควิด-19 เป็นความสำเร็จที่เหนือกว่าด้วยวิทยาศาสตร์ระดับโมเลกุลและชีวภาพขั้นสูง ณ วันที่ 6 มิถุนายน พ.ศ. 2564 มีการให้วัคซีนรวม 2,121,290,083 โดสแก่ผู้ป่วยทั่วโลก การทบทวนนี้จะไม่เพียงจัดการกับโอกาสในการกำจัดโรคผ่านภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนในประชากรเท่านั้น แต่ยังรวมถึงข้อจำกัดของการใช้งานของ ที่กล่าวว่า.

การออกแบบและวิธีการศึกษา

การทบทวนนี้กำหนดอัตราความสำเร็จในการใช้ "ภูมิต้านทานฝูง" ในชุมชนต่อต้านโควิด-19 ทางคณิตศาสตร์ เราได้รวบรวมข้อมูลจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์ซึ่งรวมถึง PubMed และ Scopus เราใช้คำหลัก เช่น ภูมิคุ้มกันหมู่, การสร้างภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟ, วัคซีนป้องกันโควิด-19, โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ตลอดจนกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV{{6} }).

ภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากวัคซีน: แนวคิด

Herd Immunity เป็นแนวคิดโบราณที่กล่าวกันว่าภูมิคุ้มกันให้การป้องกันทางอ้อมแก่บุคคลที่อ่อนแอต่อเชื้อโรคเฉพาะในประชากรบางกลุ่ม ตามแนวคิดของภูมิคุ้มกันฝูง บุคคลจะมีภูมิคุ้มกันไม่ว่าจะโดยการฟื้นฟูจากการติดเชื้อก่อนหน้านี้หรือโดยการฉีดวัคซีน [6] แนวคิดเรื่องภูมิคุ้มกันหมู่ใช้ได้กับการกำจัดโรคติดต่อซึ่งติดต่อจากคนหนึ่งไปสู่อีกคนหนึ่งเท่านั้น [7] ตัวอย่างเช่น บาดทะยักเป็นโรคติดเชื้อแต่ไม่ใช่โรคติดต่อ ดังนั้น ภูมิคุ้มกันหมู่จะไม่ทำงานในกรณีนี้

ในประชากรที่กำหนด เชื้อโรคชนิดใหม่แพร่กระจายผ่านบุคคลที่อ่อนแอในลักษณะที่ไม่มีการควบคุม และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มจำนวนผู้ติดเชื้อ ในทางกลับกัน หากเศษเสี้ยวของประชากรมีภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคชนิดเดียวกัน ความน่าจะเป็นของการติดเชื้อจะลดลงแม้ว่าจะมีการสัมผัสใกล้ชิดระหว่างบุคคลที่อ่อนแอและคนปกติก็ตาม สำหรับหลายๆ คน ในประชากรที่ไร้เดียงสา การได้รับภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคจะลดอัตราการแพร่เชื้อของเชื้อโรคได้อย่างมาก เมื่ออัตราการแพร่กระจายของเชื้อโรคในประชากรที่ไร้เดียงสาลดลง อัตราความชุกจะลดลงในเวลาต่อมา [8] ดังนั้น ภูมิต้านทานฝูงจะปกป้องประชากรหรือชุมชนหนึ่ง ๆ โดยยับยั้งการแพร่กระจายของเชื้อโรคที่ติดเชื้อและการแพร่กระจายของโรคในเวลาต่อมา [9]

เกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูงถูกกำหนดเป็นจุดเฉพาะในแต่ละประชากรเมื่อเปอร์เซ็นต์ของบุคคลที่อ่อนแออยู่ต่ำกว่าเปอร์เซ็นต์ขั้นต่ำของบุคคลที่จำเป็นสำหรับการแพร่เชื้อโรคที่ประสบความสำเร็จ [10] เปอร์เซ็นต์ของประชากรที่ติดเชื้อเมื่อมีค่าสูงกว่าเกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูงจะมีประโยชน์ต่อการป้องกันเชื้อโรคทางอ้อมเท่านั้น [10] (รูปที่ 1) สำหรับการหายไปอย่างค่อยเป็นค่อยไปของโรคในประชากร ควรมีภูมิคุ้มกันฝูงถึงเกณฑ์ [7] รูปแบบการกำจัดโรคนี้ เมื่อมีการลดจำนวนผู้ติดเชื้ออย่างถาวรจนเหลือศูนย์ผู้ติดเชื้อทั่วโลก เรียกว่าการกำจัดโรค [11]

การใช้ herd immunity ที่ง่ายที่สุดในประชากรจำเป็นต้องมีการฉีดวัคซีนในปริมาณที่เพียงพอ ในช่วงทศวรรษที่ 1930 เป็นครั้งแรกที่พบว่าเด็กมีภูมิคุ้มกันต่อโรคหัดเนื่องจากอัตราการติดเชื้อลดลงแม้ในกลุ่มประชากรที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน [12] ตั้งแต่ข้อสังเกตนี้ การฉีดวัคซีนจำนวนมากเป็นเวลานานได้ถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันฝูงในประชากรเพื่อลดการแพร่กระจายของโรคติดเชื้อ [13]

นอกจากนี้ รายงานการวิจัยจาก Kim et al., 2011 แสดงให้เห็นว่าภูมิต้านทานหมู่ที่เกิดจากวัคซีนจากกลุ่มอายุหนึ่งอาจให้ความคุ้มครองแก่กลุ่มอายุอื่นเช่นกัน [14] จากรายงานหลายฉบับพบว่าการฉีดวัคซีนป้องกันโรคไอกรนในชุมชนในผู้ใหญ่สามารถให้ภูมิคุ้มกันแก่เยาวชนและทารกได้ [15, 16] นอกจากนี้ยังเห็นได้ในกรณีของการฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวมและโรคโรตาไวรัสในชุมชน ซึ่งบุคคลที่ได้รับวัคซีนสามารถให้ภูมิคุ้มกันแก่พี่น้องที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนได้ [17] แต่ด้วยอายุที่เพิ่มขึ้นและระบบภูมิคุ้มกันที่ลดลง ประสิทธิภาพของวัคซีนจึงลดลง [18]

Herd Immunity ที่เกิดจากวัคซีน "Persona Grata" ในการรักษาโควิด-19

หากสามารถสร้างภูมิต้านทานหมู่ที่กระตุ้นด้วยวัคซีนในประชากรที่ไร้เดียงสาต่อเชื้อโรคเฉพาะใด ๆ ในระยะเวลาที่เพียงพอ โรคนี้อาจถูกกำจัดอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ด้วยอัตราการแพร่เชื้อเป็นศูนย์ และโรคนี้อาจถูกกำจัดให้สิ้นซาก [7] จนถึงปัจจุบัน โรคต่างๆ เช่น ไรเดอร์เพสท์และฝีดาษเป็นตัวอย่างที่ประสบความสำเร็จในการกำจัดโรคจากประชากรที่ไร้เดียงสาผ่านการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากการฉีดวัคซีน [19] การฉีดวัคซีนที่จำเป็นอาจเป็นประโยชน์สำหรับการดำเนินการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนในประชากรที่ไร้เดียงสา [20]

ตามแบบจำลองทางคณิตศาสตร์สำหรับภูมิคุ้มกันฝูงตามที่อธิบายโดย Anderson และ May ในปี 1985 เกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูงขึ้นอยู่กับจำนวนการสืบพันธุ์พื้นฐานของประชากร (R0) หมายเลขการสืบพันธุ์ขั้นพื้นฐานหมายถึงการสร้างกรณีรองโดยผู้ติดเชื้อรายเดียวที่จุดเริ่มต้นของการระบาดครั้งใหม่เมื่อประชากรที่เหลือมีความอ่อนแอ [9] ดังนั้น ยิ่งค่า R0 มากเท่าใด ความเสี่ยงในการติดต่อเชื้อโรคสู่ประชากรทั่วไปก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น [10]

ตัวอย่างเช่น ในประชากรที่ไร้เดียงสา โดยที่ R0 คือ 4 หมายความว่าเชื้อโรคชนิดใหม่อาจมีความสามารถในการแพร่เชื้อไปยังบุคคลอย่างน้อย 4 คนจากโฮสต์ที่ติดเชื้อตัวเดียวตลอดระยะเวลาแพร่เชื้อ ผู้ป่วยทั้ง 4 รายนี้จะแพร่เชื้อไปยังประชากรรายใหม่ 16 รายในช่วงเวลาแพร่เชื้อ เกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูงอาจแสดงทางคณิตศาสตร์เป็น 1-1/R0 =1-1/4 =3/4

ดังนั้น เกณฑ์ภูมิคุ้มกันฝูงสำหรับประชากรต่อการระบาดใหม่คือ {{0}}.75 ซึ่งหมายความว่ามีเพียง 3/4 ของประชากรเท่านั้นที่จะมีภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรค จากข้อมูลของ Wu และคณะ 2{{10}}20 ค่าของ R0 สำหรับ COVID-19 คือ 2.68 [2] ในประชากรที่ไร้เดียงสา จากค่าของ R0 สามารถกำหนดเปอร์เซ็นต์ขั้นต่ำของประชากร (Y) ที่จำเป็นเพื่อให้ได้รับภูมิคุ้มกันหมู่ [7].Y= [(R0-1)/R0] X 100 = [(2.68-1)/2.68] X 100 =62.686

ด้วยเหตุนี้ ในประชากรที่ไร้เดียงสา สำหรับค่า R{{0}} ที่ 2.68 ประชากรอย่างน้อย 62.686 เปอร์เซ็นต์จำเป็นต้องมีภูมิคุ้มกันเพื่อให้ภูมิคุ้มกันฝูงต่อโควิด-19 ด้วยค่า R0 ของ COVID-19 ซึ่งอยู่ระหว่าง 2.5- 3.5 จะทำให้ประชากร 60 เปอร์เซ็นต์ - 72 เปอร์เซ็นต์ต้องฉีดวัคซีนเพื่อสร้างภูมิต้านทานแบบฝูง ประชากรทั้งหมด [21] ดังนั้นเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนเพื่อจุดประสงค์ในการปราบปรามจากชุมชน ประมาณร้อยละ 63 ของประชากรจำเป็นต้องได้รับวัคซีน หากประชากรที่มีค่า R0 เท่ากับ 2.68 สามารถบรรลุเปอร์เซ็นต์ได้สำเร็จ อัตราการแพร่กระจายของโรคจะเป็นศูนย์ จึงควรเพิ่มอัตราการให้วัคซีนทุกวัน นอกจากการฉีดวัคซีนแล้ว เพื่อหลีกเลี่ยงการรับผู้ป่วยโควิดรายใหม่ บุคคลในกลุ่มประชากรควรปฏิบัติตามกฎการป้องกันตนเอง รักษาระยะห่างทางสังคม และจำกัดการเดินทาง เพื่อให้อัตราการแพร่ระบาดช้าลง

เพื่อควบคุมการแพร่ระบาดนี้ให้เร็วที่สุด ผู้ที่หายป่วยแล้วสามารถบริจาคพลาสมาเพื่อใช้ในผู้ติดเชื้อเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันให้กับประชากรในภายหลัง โจเซฟและคณะได้ลบล้างโอกาสของการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่อีกครั้ง จากข้อมูลของ Joseph G การตรวจพบไวรัสโคโรนาอาจเป็นผลมาจากข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยหรืออาจเป็นเพียงการเปิดใช้งานของ COVID ที่แฝงอยู่อีกครั้ง-19 [22] ภูมิคุ้มกันหมู่ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นเพียงทางเลือกเดียวในระยะยาวในการสร้างภูมิคุ้มกันจากเชื้อโรคเฉพาะในประชากร

แม้ว่า Herd Immunity อาจทำหน้าที่เป็นวิธีทางอ้อมในการสร้างภูมิคุ้มกันจากเชื้อโรคในประชากร แต่ก็ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นทางเลือกเดียวในระยะยาวในการสร้างภูมิคุ้มกันต่อ COVID{1}} ในประชากร นอกจากนี้ การเกิดไวรัสสายพันธุ์ใหม่เนื่องจากการกลายพันธุ์ อาจสร้างความท้าทายต่อภูมิคุ้มกันของประชากรทางอ้อม ในฐานะที่เป็นหนึ่งในตัวเลือกที่มีอยู่ในปัจจุบัน หากไม่มีวัคซีนหรือยาเคมีบำบัดใดๆ ต่อโควิด-19 แนวคิดของภูมิคุ้มกันหมู่อาจนำไปใช้ได้เพื่อสร้างภูมิคุ้มกันทางอ้อมในประชากรที่กำหนด

อุปสรรคในการดำเนินการสร้างภูมิคุ้มกันฝูงด้วยวัคซีนต้านโควิด-19

การใช้ภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากวัคซีนอาจให้การป้องกันทางภูมิคุ้มกันทางอ้อมในทันทีในประชากรที่กำหนดโดยการชะลอหรือหยุดการแพร่กระจายของโรคในชุมชน Herd Immunity เป็นเทคนิคภูมิคุ้มกันที่มีมาแต่โบราณ ซึ่งอาจเป็นทางเลือกที่สำคัญในการควบคุมการแพร่ระบาดของโควิด-19 ในปัจจุบัน Herd Immunity เป็นวิธีการให้ภูมิคุ้มกันอยู่ภายใต้เรดาร์เสมอ เนื่องจากสภาวะต่างๆ เช่น ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือการกดภูมิคุ้มกันที่อาจไม่ได้สร้างภูมิคุ้มกันให้กับแต่ละบุคคลเสมอไป [23, 7]

การใช้ภูมิคุ้มกันฝูงในประชากรอาจพบความท้าทายหากจำนวนผู้ขับขี่อิสระเพิ่มขึ้น [24] ประชากรผู้ขับขี่ฟรีคือประชากรที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนในกลุ่มประชากรที่ได้รับประโยชน์จากการพัฒนาภูมิคุ้มกันเนื่องจากผู้ที่ได้รับวัคซีนและอาจจ่ายค่าฉีดวัคซีน มีความสัมพันธ์ที่ไม่สมส่วนระหว่างผู้ขับขี่อิสระกับการสร้างภูมิต้านทานฝูงที่ประสบความสำเร็จ บุคคลอาจเลือกที่จะปล่อยไรเดอร์ด้วยเหตุผลหลายประการ รวมถึงความเชื่อที่ว่าวัคซีนอาจไม่ได้ผล [25]

นอกจากนี้ ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนบางครั้งไม่รวมถึงบุคคลและก่อให้เกิดผู้ขับขี่ฟรีหลายคน [25] อุปสรรคหลักในการสร้างภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากการฉีดวัคซีนวงแหวนในประชากรคือจำนวนผู้ขับขี่อิสระที่เพิ่มขึ้นในประชากรเดียวกัน อัตราการฉีดวัคซีนที่ไม่เพียงพอในประชากรที่กำหนดอาจนำไปสู่การกลับมาของโรคสู่ประชากร ตามข้อมูลของ Rackel และ Rackel สัดส่วนของประชากรที่ได้รับวัคซีนอาจไม่พัฒนาภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคในระยะยาว [26]

ควรสังเกตว่าวิธีการให้วัคซีนเพื่อสร้างภูมิต้านทานฝูงควรเป็นแบบเฉพาะประเทศ เพื่อกำจัดการติดเชื้อ จะเหมาะสำหรับประเทศที่มีทรัพยากรเพียงพอและมีประชากรน้อย (เช่น ประเทศในทวีปยุโรป) เพื่อกำหนดเป้าหมายการฉีดวัคซีนทั้งหมด ในทางตรงกันข้าม ประเทศที่มีประชากรจำนวนมากอาจไม่สามารถบรรลุเป้าหมายการฉีดวัคซีนของประชากรทั้งหมดได้ เนื่องจากความท้าทายทางการเงินและการขนส่ง ประเทศกำลังพัฒนาที่มีภาระประชากรจำนวนมากอาจเผชิญกับภาวะเศรษฐกิจด้านสุขภาพที่ลดลงเนื่องจากโรคระบาด การขาดแคลนทรัพยากร และระบบการจัดการที่ไม่ดีในการจัดตั้งการฉีดวัคซีนจำนวนมากในประชากรที่ไร้เดียงสา เพื่อเอาชนะปัจจัยดังกล่าว ประเทศที่มีประชากรจำนวนมากอาจเลือก "การฉีดวัคซีนสำหรับกลุ่มเสี่ยง" (เช่น ผู้สูงอายุ เจ้าหน้าที่สาธารณสุข ผู้ที่มีโรคประจำตัว) ก่อน หลังจากนั้น พวกเขาอาจเลือกใช้ "การฉีดวัคซีนเฉพาะช่วงอายุ" (สำหรับกลุ่มอายุต่างๆ) ตามด้วยการฉีดวัคซีนแบบวงแหวนเป็นวิธีการฉีดวัคซีนทางเลือก [27]

ความแตกต่างของความหนาแน่นของประชากร โครงสร้างอายุของประชากร อัตราการป่วยร่วมกัน รูปแบบพฤติกรรม และการดำเนินการตาม R0 ที่สอดคล้องกันทั่วโลกอาจพิสูจน์ให้เห็นถึงความท้าทายและสร้างภูมิคุ้มกันฝูง ไม่ใช่วิธีการรักษาที่เชื่อถือได้ [2] ความผันแปรทางภูมิศาสตร์ ตลอดจนความแตกต่างทางวัฒนธรรม อาจส่งผลต่ออัตราการแพร่เชื้อที่แตกต่างกันไปทั่วโลก ด้วยความหนาแน่นของประชากรที่แตกต่างกันทั่วโลก ปริมาณไวรัสของโรคอาจแตกต่างกัน นอกจากนี้ การได้รับพลังภูมิคุ้มกันยังแตกต่างกันระหว่างบุคคลในกลุ่มประชากรเดียวกัน นอกจากนี้ การได้รับภูมิคุ้มกันฝูงในประชากรที่ไร้เดียงสาจำเป็นต้องมีประชากรจำนวนมากที่จะติดเชื้อ ซึ่งอาจนำไปสู่สถานการณ์ที่เลวร้ายสำหรับทุกประเทศ แม้จะมีความท้าทายทั้งหมดตามที่นำเสนอ ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการลองใช้และใช้ภูมิต้านทานฝูงอาจเป็นทางเลือกที่มีให้เพื่อต่อสู้กับโรคระบาด

วิวัฒนาการระดับโมเลกุลในฐานะศัตรูของภูมิคุ้มกันฝูงที่เหนี่ยวนำด้วยวัคซีนวงแหวน

ตามธรรมชาติของวิวัฒนาการ แรงกดดันจากวิวัฒนาการกระตุ้นให้เชื้อโรคเกิดการกลายพันธุ์อย่างต่อเนื่อง ภูมิคุ้มกันฝูงทำหน้าที่เป็นปัจจัยกระตุ้นการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคต่อไป แรงกดดันจากวิวัฒนาการแบบนี้กระตุ้นให้จุลินทรีย์กลายพันธุ์และสร้างสายพันธุ์ใหม่ [28] ในที่สุด สายพันธุ์ใหม่ที่กลายพันธุ์นี้จะสามารถหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันฝูงได้ และดังนั้นจึงดำเนินการแพร่เชื้อสู่ผู้คน ไวรัสใช้การล่องลอยของแอนติเจนเพื่อสร้างสายพันธุ์ใหม่เพื่อหลบหนีจากภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการฉีดวัคซีนและสร้างแรงกดดันในการคัดเลือกในชุมชน วัคซีนป้องกัน SARA-COV ที่แนะนำในปัจจุบัน-2 นั้นขึ้นอยู่กับรุ่นของสไปค์ไกลโคโปรตีน การศึกษาเกี่ยวกับการจัดลำดับจีโนมของ SARS-CoV-2 แสดงอัตราการแทนที่ของนิวคลีโอไทด์ที่ประมาณ 1 ×10-3 การแทนที่ต่อปี ซึ่งแสดงอัตราการสร้างไวรัสอีโบลาที่ใกล้เคียงกัน (1.42 ×10-3 ) [29,30]. SARS-CoV-2 อาจใช้การกลายพันธุ์ จุดเดียว การรวมกันใหม่ การแทรก และการลบเพื่อสร้างการกลายพันธุ์ [31] อัตราการกลายพันธุ์ที่รวดเร็วอาจสร้างสายพันธุ์จีโนไทป์หลายสายพันธุ์ แต่ถึงกระนั้น วัคซีนอาจทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สำเร็จ เนื่องจากไกลโคโปรตีนในรุ่นเก่าจะขัดขวางการสร้างแอนติบอดีต่อสายพันธุ์ใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่ [32]

การเพิ่มประสิทธิภาพที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี (ADE) และภูมิคุ้มกันฝูงที่เกิดจากวัคซีน

ปัจจัยที่เป็นไปได้ประการหนึ่งที่ต้องพิจารณาคือความเสี่ยงของการพัฒนาของสารเสริมประสิทธิภาพที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี (ADE) ในแต่ละบุคคลหลังการฉีดวัคซีน วัคซีนที่ใช้แอนติบอดีในขณะที่ให้กิจกรรมกระตุ้นภูมิคุ้มกันอาจส่งผลให้เกิด ADE ADE อาจถูกกระตุ้นโดยการสร้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนมากเกินไปหรือโดยการเสริมการทำงานของ Fc-mediated effector ซึ่งเพิ่มการอักเสบ วัคซีนเหล่านี้อาจส่งผลให้การดูดซึมของไวรัสที่อาศัยแอนติบอดีเพิ่มขึ้น ซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของไวรัสในร่างกาย ซึ่งจะทำให้การติดเชื้อเพิ่มขึ้น [33] การศึกษาพบว่า ADE อาจมีส่วนทำให้แอนติบอดีไทเทอร์สูงขึ้น ซึ่งในที่สุดจะเพิ่มปริมาณไวรัส [34] ปริมาณไวรัสในร่างกายที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดพายุไซโตไคน์ต่อไป ในระหว่างการพัฒนาวัคซีนป้องกันโควิดที่กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ADE ได้รับการสังเกตในการศึกษาในสัตว์ แต่การทดลองทางคลินิกกับมนุษย์ไม่ได้แสดงหลักฐานใดๆ ของ ADE หลังการฉีดวัคซีน [35] แม้ว่า ADE จะมีความเป็นไปได้ทางทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนที่ใช้แอนติบอดี แต่อาจหลีกเลี่ยงได้ (เช่น บุคคลที่ได้รับการร้องขอไม่ให้ฉีดวัคซีนตนเองที่ไม่ได้ผ่านไปสามเดือนหลังจากติดเชื้อ COVID หนึ่งครั้ง)

ภูมิคุ้มกันและการฉีดวัคซีน

คำว่าภูมิคุ้มกันบกพร่องหมายถึงการเสื่อมสภาพของระบบภูมิคุ้มกันทีละน้อยตามอายุที่มากขึ้น การศึกษาวิเคราะห์ข้อมูลเมตาอย่างเป็นระบบใน 2020 แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อ COVID-19 (IFR) ในกลุ่มอายุต่างๆ ค่าประมาณการถดถอยของเมตาของ IFR นั้นต่ำสำหรับเด็กและผู้ใหญ่ (เช่น 0.002 เปอร์เซ็นต์ที่อายุ 10 ปี, 0.01 เปอร์เซ็นต์ที่อายุ 25 ปี) ในขณะที่มีการบันทึกรูปแบบ IFR ที่เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ตามอายุ (ตารางที่ 2) [36]. นอกจากนี้ ผู้สูงอายุยังพบว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิต

ภาวะแทรกซ้อนจากวัย เช่น ภาวะหายใจลำบากเฉียบพลัน ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ อวัยวะหลายส่วนล้มเหลว หัวใจหยุดเต้น ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และการอักเสบของหัวใจเพิ่มขึ้น [37] อายุที่เพิ่มขึ้นทำให้การผลิตแอนติบอดีลดลง ผู้สูงอายุใช้เวลาในการทำให้เป็นกลางของไวรัสนานกว่าเมื่อเทียบกับคนหนุ่มสาว ซึ่งทำให้ปริมาณไวรัสในร่างกายเพิ่มขึ้น เมื่ออายุมากขึ้น ความสามารถในการทำงานของทีเซลล์ส่วนใหญ่ได้รับอิทธิพล เนื่องจากภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้สูงอายุเผชิญการลดจำนวนของทีเซลล์ไร้เดียงสาที่มีอยู่เพื่อตอบสนองต่อวัคซีน เมื่ออายุมากขึ้น การพัฒนาเซลล์ CD4 และ T จะบกพร่อง การพัฒนาที่บกพร่องของเซลล์ CD4 บวก T follicular helper ขัดขวางการเจริญเติบโตของเซลล์ B ซึ่งในที่สุดจะลดการผลิตแอนติบอดี [38] การชราภาพจะลดการแสดงออกของโปรตีนจำเพาะ ดังนั้นการทำงานของแอนติบอดีจึงถูกจำกัด [39]

นอกจากนี้ยังพบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ CD8 T ตามอายุและการเปลี่ยนแปลงของอัตราส่วนปกติของ CD4:CD8 ในผู้สูงอายุ ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การขัดขวางการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคไวรัส โดยเฉพาะเซลล์ CD8 บวก T เซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ [40]

นอกจากนี้ พายุไซโตไคน์ในร่างกายยังถูกชี้ว่าเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับผู้สูงอายุในการต่อสู้ด้วย เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของระดับ Interleukin ในเลือด-1 (โดยเฉพาะ IL-1B), Interleukin-2 (IL-2), Interleukin-6 (IL{{ 5}}), Interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor- (TNF- ), Interferon- (IFN-) แทรกซ้อน เช่น กลุ่มอาการหายใจลำบาก, เหตุการณ์เลือดแข็งตัวหลายครั้ง, หลอดเลือดอักเสบ, ไตเฉียบพลัน อาการบาดเจ็บเกี่ยวข้องกับโควิด-19 [41]

นอกจากนี้ ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเพิ่มขึ้นอาจส่งผลต่อไมโครเกลีย เซลล์ประสาท และแอสโทรไซต์ [41] เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ผู้สูงอายุจึงใช้เวลามากขึ้นในการทำให้ไวรัสเป็นกลาง และเมื่อถึงเวลานี้ปริมาณไวรัสก็เพิ่มขึ้น ประชากรสูงวัยทั่วโลกเสี่ยงติดโควิด-19 ด้วยเหตุนี้ ผู้สูงอายุจึงได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโควิดเป็นลำดับแรก-19 แต่ประสิทธิภาพของวัคซีนอาจแตกต่างกันไปตามผลกระทบเฉพาะในร่างกาย

ดังนั้น ชุมชนที่มีอายุมากกว่าอาจได้รับวัคซีนเร็วกว่ากลุ่มอายุอื่นๆ แต่การทำงานของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันยังคงเป็นที่น่าสงสัย วัคซีนอาจมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์น้อยลงเมื่อเทียบกับกลุ่มอายุอื่นๆ นอกจากนี้ ผลที่ตามมาและผลข้างเคียงของวัคซีนกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อผู้สูงอายุก็อาจมีความไม่แน่นอนมากยิ่งขึ้น

บทสรุป

การใช้นิสัยการฆ่าเชื้อหลายๆ อย่าง การรักษาระยะห่างทางสังคม การกักกัน การปิดสังคมอย่างสมบูรณ์ และการสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคล ดูเหมือนจะไม่ได้สร้างผลกระทบตามที่ต้องการและตั้งใจในการควบคุมการแพร่ระบาดของโควิด-19 เนื่องจากไม่มีการแบนที่ชัดเจนของ จะเห็นเส้นโค้ง สำหรับประเทศกำลังพัฒนาหลายๆ ประเทศ นัยของภูมิคุ้มกันหมู่ที่เกิดจากการฉีดวัคซีนวงแหวนถือเป็นมาตรการที่คุ้มค่าในการกำจัดโรคติดต่อจากประชากรที่ไร้เดียงสา แม้ว่าวัคซีนจะเป็นทางออกที่ดีที่สุดที่มีอยู่ทั่วโลกในการพัฒนาภูมิคุ้มกันต่อโควิด-19 แต่ความสามารถในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของวัคซีนนั้นไม่ได้คงอยู่ไปตลอดชีวิต และประสิทธิภาพของวัคซีนอาจเปลี่ยนแปลงไปตามสายพันธุ์ของไวรัสที่กลายพันธุ์

เพื่อเอาชนะความเข้าใจผิดดังกล่าว การฉีดวัคซีนซ้ำภายในระยะเวลาสูงสุดหกเดือนอาจได้ผล การฉีดวัคซีนเฉพาะช่วงอายุอาจช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของแต่ละคน ซึ่งสามารถหยุดการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและทำลายล้างของโรคได้ แต่เพื่อให้สถานการณ์การแพร่ระบาดทั่วโลกหมดไปอย่างรวดเร็ว การฉีดวัคซีนต้องเลือกให้วัคซีนสำหรับทุกคนในประชากรโดยไม่คำนึงถึงอายุ ควรฉีดวัคซีนสำหรับทุกคน การสร้างภูมิคุ้มกันทางอ้อมประเภทนี้ ในขณะนี้อาจทำหน้าที่เป็นวิธีหนึ่งที่เป็นไปได้ในการให้ภูมิคุ้มกันแก่ประชากรที่ไร้เดียงสาในกรณีที่ไม่มีวัคซีนและยาต้านโควิด-19

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอแสดงความขอบคุณต่อ Department of Pharmacology, University of the Free State, Bloemfontein, Republic of South Africa ดร. Dassarma และ Dr. Tripathy ขอขอบคุณ Department of Research Directorate (DRD) ที่ University of Free State ที่ให้โอกาสพวกเขาทำทุนหลังปริญญาเอกในภาควิชาเภสัชวิทยาในมหาวิทยาลัยเดียวกัน

ขัดผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

[1] Wei WE, Li Z, Chiew CJ, Yong SE, Toh MP, Lee VJ (2020) การแพร่เชื้อก่อนแสดงอาการของ SARS-CoV2—สิงคโปร์ 23 มกราคม–16 มีนาคม 2020 Morb Mortal Wkly Rep, 69: 411

[2] Wu JT, Leung K, เหลียง GM (2020). ขณะนี้การแคสต์และคาดการณ์การแพร่กระจายที่เป็นไปได้ทั้งในและต่างประเทศของ 2019-nCoV ที่กำลังระบาดในอู่ฮั่น ประเทศจีน: การศึกษาแบบจำลอง มีดหมอ 395: 689- 697.

[3] Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR และอื่นๆ (2563). ระยะฟักตัวของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) จากกรณีที่ได้รับการยืนยันที่รายงานต่อสาธารณะ: การประมาณและการประยุกต์ใช้ แอน แพทย์ฝึกหัด, 172: 577-582.

[4] รัสเซลล์ ซีดี, มิลลาร์ เจอี, เบลลี่ เจเค (2020). หลักฐานทางคลินิกไม่สนับสนุนการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับ 2019-nCoV การบาดเจ็บที่ปอด มีดหมอ 395: 473-475.

[5] Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M และอื่น ๆ (2563). เรมเดซิเวียร์และคลอโรควินยับยั้งไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (2019-nCoV) ที่เพิ่งเกิดใหม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพในหลอดทดลอง ความละเอียดของเซลล์ 30: 269-271

[6] เมอร์ริล อาร์เอ็ม (2556). ระบาดวิทยาเบื้องต้น. สำนักพิมพ์โจนส์แอนด์บาร์ตเล็ต, 68–71.

[7] Somerville M, Kumaran K, Anderson R (2012) ภาพรวมสาธารณสุขและระบาดวิทยา จอห์น ไวลีย์ แอนด์ ซันส์, 58–59.

[8] แอนเดอร์สัน RM, พฤษภาคม RM (1985). การฉีดวัคซีนและภูมิคุ้มกันฝูงต่อโรคติดเชื้อ ธรรมชาติ, 318(6044): 323-329.

[9] Fine P, Eames K, Heymann DL (2011) "ภูมิคุ้มกันฝูง": คำแนะนำคร่าวๆ โรคติดเชื้อไวรัส 52(7): 911- 916

[10] แรนดอล์ฟ HE, Barreiro LB (2020). ภูมิคุ้มกันฝูง: ทำความเข้าใจโควิด-19 ภูมิคุ้มกัน 52(5): 737-741

[11] หน้าผา A Smallman-Raynor M (2013) ตำราควบคุมโรคติดเชื้อของอ็อกซ์ฟอร์ด: การวิเคราะห์ทางภูมิศาสตร์จากการกักกันในยุคกลางถึงการกำจัดทั่วโลก สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด 125–36.

[12] Orenstein WA, Hinman AR, Papania MJ (บรรณาธิการ) (2547). วิวัฒนาการของกลยุทธ์การกำจัดโรคหัดในสหรัฐอเมริกา J Infect Dis, 189(ส่วนเสริม_1): S17-S22.

[13] การ์เน็ต GP (2548). บทบาทของภูมิต้านทานฝูงต่อผลของวัคซีนป้องกันโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ J Infect Dis, 191(ส่วนเสริม_1): S97-S106.

[14] Kim TH, Johnstone J, Loeb M (2011). ผลฝูงวัคซีน Scand J Infect Dis, 43(9):683-9.

[15] McGirr A, ฟิสแมน DN (2015) ระยะเวลาของภูมิคุ้มกันโรคไอกรนหลังการสร้างภูมิคุ้มกันโรค DTaP: การวิเคราะห์อภิมาน กุมารเวชศาสตร์, 135(2): 331-343.

[16] Zepp F, Heininger U, Mertsola J, Bernatowska E, Guiso N, Roord J และคณะ (2554). เหตุผลของการฉีดวัคซีนไอกรนตลอดชีวิตในยุโรป มีดหมอ Infect Dis, 11(7): 557-570.

[17] Pittet LF, Posfay‐Barbe KM (2012) วัคซีนป้องกันโรคปอดบวมสำหรับเด็ก: ความสำคัญด้านสาธารณสุขทั่วโลก Clin Microbiol Infec, 18: 25-36

[18] คิม TH (2557). ผลกระทบของไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลและวัคซีนฝูง Clin Exp Vaccine Res, 3(2): 128.

[19] Njeumi F, Taylor W, Diallo A, Miyagishima K, Pastoret PP และอื่นๆ (2555). การเดินทางไกล: ทบทวนการกำจัดไรเดอร์เพสต์โดยสังเขป Rev Sci Tech, 31(3): 729-746.

[20] ฟุคุดะ อี ทานิโมโตะ เจ (2558). ผลกระทบของบุคคลที่ดื้อรั้นต่อการแพร่กระจายของโรคติดเชื้อภายใต้นโยบายการฉีดวัคซีนโดยสมัครใจ ในการประชุมวิชาการ Asia Pacific Symposium on Intelligent and Evolutionary Systems ครั้งที่ 18, 1:1-10

[21] Anderson RM, Heesterbeek H, Klinkenberg D, Hollingsworth TD (2020). มาตรการลดผลกระทบตามแต่ละประเทศจะส่งผลต่อการแพร่ระบาดของโควิด-19อย่างไร มีดหมอ, 395(10228): 931-934.

[22] Clark A, Jit M, Warren-Gash C, Guthrie B, Wang HH, Mercer SW และคณะ (2563). ค่าประมาณระดับโลก ระดับภูมิภาค และระดับประเทศของประชากรที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากโควิดขั้นรุนแรง-19 เนื่องจากภาวะสุขภาพพื้นฐานในปี 2020: การศึกษาแบบจำลอง มีดหมอกลม, 8(8), จ1003-e1017.

[23] Guerra FM, Bolotin S, Lim G, Heffernan J, Deeks SL, Li Y และอื่นๆ (2017). จำนวนการสืบพันธุ์ขั้นพื้นฐาน (R0) ของโรคหัด: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Lancet Infect Dis, 17(12): 420-e428.

[24] บาร์เร็ตต์ เอส. (2014). สินค้าสาธารณะทั่วโลกและการพัฒนาระหว่างประเทศ ในทิศทางการพัฒนา-สิ่งแวดล้อมและการพัฒนาที่ยั่งยืน,13-51.

[25] โกวดา ซี, เดมป์ซีย์ AF (2013) การเพิ่มขึ้น (และลดลง?) ของความลังเลใจในการฉีดวัคซีนของผู้ปกครอง Hum Vaccin Immunother, 9(8): 1755-1762.

[26] ราเคล ดี, ราเคล RE (2015). ตำราเวชศาสตร์ครอบครัว. วิทยาศาสตร์สุขภาพเอลส์เวียร์ 99, 187. ISBN 978-0323313087

[27] Chakrabarti SS, Kaur U, Singh A, Chakrabarti S, Krishnatreya M, Agrawal BK และคณะ (2563). ภูมิคุ้มกันข้าม ภูมิคุ้มกันฝูง และแผนเฉพาะประเทศ: ประสบการณ์จากโควิด-19 ในอินเดีย โรคชรา 11(6):1339.

[28] รอดโพธิ์ทอง ป.เอื้อวรากุล.(2555). วิวัฒนาการของไวรัสและประสิทธิภาพการแพร่เชื้อ โลก J Virol, 1(5): 131.

[29] Duchene S, Featherstone L, Haritopoulou-Sinanidou M, Rambaut A, Lemey P, Baele G (2020). สัญญาณทางโลกและเกณฑ์ไฟโลไดนามิกของ SARS-CoV2 ไวรัส Evol, 6:a061.

[30] Carroll MW, Matthews DA, Hiscox JA, Elmore MJ, Pollakis G, Rambaut A และอื่นๆ (2558). การวิเคราะห์ชั่วคราวและเชิงพื้นที่ของการระบาดของไวรัสอีโบลา 2014-2015 ในแอฟริกาตะวันตก ธรรมชาติ 524:97 -101

[31] Davidson AD, Williamson MK, Lewis S, Shoemark D, Carroll MW, Heesom KJ และคณะ (2563). ลักษณะเฉพาะของทรานสคริปโตมและโปรตีโอมของ SARS-CoV-2 เผยให้เห็นการลบในเฟรมที่เกิดจากทางเดินของเซลล์ของตำแหน่งรอยแยกที่คล้ายฟูรินจากสไปค์ไกลโคโปรตีน จีโนมเมด,12:68.

[32] ดาร์บี้ เอซี, ฮิสคอกซ์ เจเอ (2564). โควิด-19: สายพันธุ์และการฉีดวัคซีน บีเอ็มเจ, 372:n771

[33] Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ (2020) การปรับปรุงที่ขึ้นกับแอนติบอดีและวัคซีนและการรักษา SARS-CoV-2 แนท ไมโครไบโอล, 5: 1185-1191.

[34] Liu Y, Yan LM, Wan L, Xiang TX, Le A, Liu JM และคณะ (2563). การเปลี่ยนแปลงของไวรัสในกรณีของ COVID ที่ไม่รุนแรงและรุนแรง-19 มีดหมอ Infect Dis, 20, 656–657.

[35] Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S และอื่น ๆ (2563). โอกาสในการได้รับวัคซีนโควิดที่ปลอดภัย-19 Sci Transl Med, 4:12(568).

[36] Levin AT, Hanage WP, Owusu-Boaitey N, Cochran KB, Walsh SP, Meyerowitz-Katz G (2020) การประเมินความจำเพาะด้านอายุของอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อสำหรับ COVID-19: การทบทวนอย่างเป็นระบบ การวิเคราะห์อภิมาน และนัยของนโยบายสาธารณะ เออ เจ เอพิดิมีออล, 8:1-16.

[37] Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S (2020). พายุไซโตไคน์ในโควิด-19: การเกิดโรคและภาพรวมของสารต้านการอักเสบที่ใช้ในการรักษา เจ คลิน รูมาทอล, 39 (7): 2085–2094.

[38] Lefebvre JS, Maue AC, Eaton SM, Lanthier PA, Tighe M, Haynes L (2012) สภาพแวดล้อมจุลภาคที่มีอายุมากมีส่วนทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานที่เกี่ยวข้องกับอายุของเซลล์ CD4 T ในหนู เซลล์ชรา, 11(5):732-740.

[39] ซอยซ่า RL, Scicluna C, Thomson EC (2021). ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีนโควิด-19 ในผู้สูงอายุ อายุ อายุ 50(2):279-283

[40] Ouyang Q, Wagner WM, Voehringer D, Wikby A, Klatt T, Walter S และคณะ (2546). การสะสมที่เกี่ยวข้องกับอายุของ CD8 เฉพาะ CMV บวกทีเซลล์ซึ่งแสดงออก G1 คล้ายเซลล์นักฆ่าที่ยับยั้งรีเซพเตอร์ (KLRG1) Exp Gerontol, 38(8): 911-920.

[41] Bhaskar S, Sinha A, Banach M, Mittoo S, Weissert R, Kass JS และคณะ (2563). พายุไซโตไคน์ในโควิด-19- กลไกทางภูมิคุ้มกันวิทยา ข้อควรพิจารณาทางคลินิก และแนวทางการรักษา: เอกสารแสดงจุดยืนของสมาคม REPROGRAM อิมมูนอลด้านหน้า, 11: 1648.

บาร์ชา ทัสซาร์มา, สัตยาจิต ไตรปาตี*, มาติมภา ชาบาลาลา, โมตลาเลปูลา กิลเบิร์ต มัตซาบีซา*

ภาควิชาเภสัชวิทยา, คณะแพทยศาสตร์คลินิก, คณะวิทยาศาสตร์สุขภาพ, University of the Free State, Bloemfontein9300, SA