การติดเชื้อ SARS-CoV-2 สามารถนำไปสู่การเสื่อมของระบบประสาทและโรคพาร์กินสันได้หรือไม่ ส่วนที่ 1
Apr 28, 2024
เชิงนามธรรม:
การระบาดใหญ่ของ SARS-CoV-2 ส่งผลกระทบต่อชีวิตประจำวันของประชากรทั่วโลกตั้งแต่ปี 2020 มีการตรวจสอบความเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อไวรัสที่เพิ่งค้นพบและการเกิดโรคของโรคทางระบบประสาทในการศึกษาต่างๆ
ด้วยการพัฒนาของสังคม ผู้คนให้ความสำคัญกับปัญหาสุขภาพมากขึ้นเรื่อยๆ โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัส การติดเชื้อไวรัสสามารถส่งผลเสียต่อร่างกายของเราได้มากมาย แต่สิ่งที่หลายคนอาจนึกไม่ถึงก็คือการติดเชื้อไวรัสสามารถส่งผลต่อความจำของเราได้เช่นกัน แม้ว่าสิ่งนี้อาจฟังดูน่ากลัว แต่อย่ากังวลมากเกินไป เพราะในกรณีส่วนใหญ่ เรามีขั้นตอนที่เราสามารถทำได้เพื่อป้องกันและหลีกเลี่ยงผลกระทบนี้
อันดับแรก เราต้องเข้าใจกลไกที่การติดเชื้อไวรัสส่งผลต่อความจำ โดยทั่วไปแล้ว ไวรัสบุกรุกร่างกายของเราผ่านหลายช่องทาง รวมถึงทางเดินหายใจ ระบบย่อยอาหาร เลือด ฯลฯ เมื่อการติดเชื้อไวรัสโจมตีร่างกายของเรา ระบบภูมิคุ้มกันของเราจะถูกกระตุ้นและเริ่มต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัส ในระหว่างกระบวนการนี้ ร่างกายของเราจะผลิตฮอร์โมนบางชนิด เช่น อะดรีนาลีนและคอร์ติซอล ซึ่งส่งผลต่อการรับรู้และความจำของเรา
เรารู้ว่าอะดรีนาลีนและคอร์ติซอลเพิ่มความตื่นตัวและตื่นตัวเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัส แต่ถ้าความตื่นตัวนี้ยังคงอยู่เป็นระยะเวลานาน ก็สามารถทำร้ายสมองของเราได้ ผู้ที่มีความเครียดเรื้อรังอาจประสบปัญหาต่างๆ เช่น ความจำเสื่อมในระยะยาวและความจำในการทำงานลดลง ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้หลายๆ คนรู้สึกเหนื่อยล้าและขาดพลังงานหลังการติดเชื้อ
อย่างไรก็ตาม เราไม่จำเป็นต้องกังวลมากเกินไปเกี่ยวกับปัญหาเหล่านี้ ประการแรก เราสามารถช่วยให้ร่างกายของเรารับมือกับการติดเชื้อไวรัสได้โดยการมุ่งเน้นไปที่การนอนหลับให้เพียงพอและการออกกำลังกายเพื่อให้มีรูปร่างที่ดี ประการที่สอง เราสามารถใช้เทคนิคการผ่อนคลายบางอย่าง เช่น การหายใจลึกๆ การทำสมาธิ ฯลฯ เพื่อช่วยให้เราควบคุมอารมณ์และสภาพจิตใจของเรา และลดความเครียดและความตึงเครียด
สุดท้ายนี้ เราต้องเข้าใจความจริงที่ว่าร่างกายที่แข็งแรงเป็นรากฐานของสมองที่แข็งแรง ตราบใดที่เรารักษาสภาพร่างกายที่ดี เราก็สามารถเพลิดเพลินกับความทรงจำ การรับรู้ และคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นได้ ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจกับการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ กินอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามิน แร่ธาตุ และสารต้านอนุมูลอิสระให้มากขึ้น และลดการบริโภคอาหารที่มีน้ำตาลและไขมันสูง ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงในการติดเชื้อไวรัสไปพร้อมๆ กับการปกป้องร่างกายและสมองของเรา
กล่าวโดยสรุป การติดเชื้อไวรัสมีผลกระทบต่อความจำของเรา แต่ตราบใดที่เราดำเนินมาตรการป้องกันและรักษาสภาพร่างกายที่ดี เราก็สามารถลดผลกระทบจากการติดเชื้อไวรัสที่มีต่อสุขภาพสมองของเราได้ ทำให้เรามีความจำดีขึ้นและเพลิดเพลินไปกับ ชีวิตที่ดีขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย
การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสรุปวรรณกรรมเกี่ยวกับโควิด-19 และโรคพาร์กินสัน (PD) เพื่อให้ภาพรวมของความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อไวรัสกับการเสื่อมของระบบประสาทในหัวข้อปัจจุบันนี้
เราจะเน้นย้ำถึงโรคระบบประสาท SARS-CoV2 พยาธิวิทยาของระบบประสาท และการเชื่อมโยงทางพยาธิสรีรวิทยาที่น่าสงสัยระหว่างการติดเชื้อและการเสื่อมของระบบประสาท รวมถึงผลกระทบทางจิตสังคมของการระบาดใหญ่ต่อผู้ป่วย PD
หลักฐานบางอย่างที่กล่าวถึงในการทบทวนนี้ชี้ให้เห็นว่าการแพร่ระบาดของ SARS-CoV-2 อาจตามมาด้วยอุบัติการณ์ของโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่สูงขึ้นในอนาคต อย่างไรก็ตาม ข้อมูลโซฟาร์ที่สร้างขึ้นไม่เพียงพอที่จะยืนยันได้ว่าโควิด-19 สามารถกระตุ้นหรือเร่งโรคทางระบบประสาทได้
คำสำคัญ:
โรคพาร์กินสัน; โควิด-19; SARS-CoV-2}}; การเสื่อมของระบบประสาท; โรคอัลไซเมอร์ การติดเชื้อไวรัส
1. บทนำ
การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสรุปข้อมูลเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างโควิด-19 การติดเชื้อไวรัสอื่นๆ และโรคพาร์กินสัน
ดังนั้น จึงต้องพิจารณากลไกต่างๆ ของไวรัส SARS-CoV-2 ที่ส่งผลต่อการทำงานของสมองและกระตุ้นให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท ประการแรก ผลกระทบทางพิษต่อระบบประสาทโดยตรงของไวรัสที่เกิดจากการบุกรุกของระบบประสาทเป็นไปได้ เช่นเดียวกับผลกระทบรองเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการอักเสบทั่วร่างกาย
ในส่วนแรก เรานำเสนอความรู้เกี่ยวกับโรคระบบประสาท SARS-CoV-2 โรคระบบประสาท การอักเสบของระบบประสาท และการเปลี่ยนแปลงระดับของตัวชี้วัดทางชีวภาพที่สังเกตได้ระหว่างการติดเชื้อ
ตามด้วยภาพรวมโดยย่อเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ในบทที่สาม เราเน้นความเชื่อมโยงระหว่างโควิด-19 กับการเสื่อมของระบบประสาทโดยเน้นไปที่โรคพาร์กินสัน (PD) และความผิดปกติทางการรับรู้/โรคอัลไซเมอร์ (AD)
ในที่สุด เราจะหารือกันว่าการระบาดใหญ่มีอิทธิพลต่ออาการและแง่มุมทางจิตสังคมในผู้ป่วย PD อย่างไร โดยเน้นย้ำถึงผลกระทบมหาศาลที่การติดเชื้อมี โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผู้ที่มีภาวะทางระบบประสาทและความพิการที่มีอยู่แล้ว
2. วิธีการ
การวิจัยวรรณกรรมสำหรับการทบทวนนี้ดำเนินการใน PubMed โดยใช้คำค้นหา "COVID-19", "SARS-CoV-2", "โรคพาร์กินสัน", "โรคอัลไซเมอร์", "การเสื่อมของระบบประสาท", "การติดเชื้อไวรัส " และ "การติดเชื้อ" รวมกันต่างกัน
เฉพาะบทความที่ตีพิมพ์เป็นภาษาอังกฤษในวารสาร peer-reviewed ระดับนานาชาติเท่านั้นที่รวมอยู่ในกระบวนการคัดเลือก บทความถูกคัดเลือกโดยการคัดกรองบทคัดย่อเพื่อรับสิทธิ์ มีการรวมสิ่งพิมพ์ที่ให้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับเนื้อหาหลักของการทบทวนนี้ด้วย
3. บทที่ 1
3.1. โรคซาร์ส-โคฟ-2 โรคระบบประสาท
SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นสาเหตุของการระบาดใหญ่ในปัจจุบัน อยู่ในตระกูล Coronaviridae ที่รู้จักกันดี Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) ที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ถูกตรวจพบในตัวอย่างสมองของมนุษย์ ซึ่งพิสูจน์ภาวะระบบประสาทและความสามารถของพวกมันในการทำให้เกิดการติดเชื้ออย่างต่อเนื่องในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) [ 1–3].
ย้อนกลับไปในปี 1999 มีการแสดงให้เห็นในหลอดทดลองว่า neuroblastoma, neuroglioma และ glial cells ไวต่อการติดเชื้อ Coronaviridae ของมนุษย์ และการติดเชื้อสามารถคงอยู่ได้เป็นเวลาอย่างน้อย 130 วันของการเพาะเลี้ยง [2] ในสัตว์ทดลอง การติดเชื้อแบบถาวรนี้ทำให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทและผลที่ตามมาในระยะยาว เช่น กิจกรรมที่ลดลงและปริมาตรของเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นสัญญาณของฟีโนไทป์ของการเสื่อมของระบบประสาท [4-6]
มีการถกเถียงกันอย่างต่อเนื่องว่า SARS-CoV-2 สามารถเข้าสู่และคงอยู่ของโครงสร้างสมองได้หรือไม่ แท้จริงแล้ว ข้อมูลบางส่วนสนับสนุนทฤษฎีของ SARS-CoV-2neurotropism ที่จะกล่าวถึงในย่อหน้าต่อไปนี้ ตัวรับ ACE-2- ได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในโรค SARS-CoV-20 ที่พบบ่อยที่สุด ตัวรับทางเข้า [7] อย่างไรก็ตาม มันไม่ได้แสดงออกในสมองมากนักเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่ออื่นๆ [7]
การแสดงออกในระบบประสาทส่วนกลางแสดงบนเซลล์ glial (astrocytes), endothelium ของเส้นเลือดฝอย, โมโนไซต์/มาโครฟาจ และเซลล์ประสาท [8,9] การแสดงออกของตัวรับ ACE-2- ในระดับสูงเมื่อเปรียบเทียบกันถูกตรวจพบในบริเวณก้านสมอง ซึ่งนำไปสู่สมมติฐานที่ว่าการบุกรุกของ SARS-CoV-2 อาจทำให้โครงสร้างของก้านสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดลดลง [10]
การติดเชื้อของหนูดัดแปลงพันธุกรรมของตัวรับ ACE-2- ยังทำให้เกิดการแสดงออกของเซลล์ประสาทแอนติเจนของไวรัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทาลามัส มันสมอง และก้านสมอง ในขณะที่สมองน้อยยังคงไม่ติดเชื้อ [5] พื้นที่สมองที่ได้รับผลกระทบแสดงการสูญเสียเส้นประสาทและการกระตุ้นการทำงานของจุลภาคโดยไม่มีสัญญาณการอักเสบอื่นๆ [5] ในทางตรงกันข้าม มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าตัวรับ ACE-2 อาจไม่ใช่วิธีหลักในการบุกรุกระบบประสาทส่วนกลาง
แต่ตัวรับอื่นๆ เช่น นิวโรไพลิน 1 (NRP-1) อาจมีส่วนสำคัญต่อการบุกรุกของ SARS-CoV-2 เข้าสู่โครงสร้างสมอง [11–13].NRP-1 พบว่า แสดงออกอย่างมากในเซลล์ประสาทและแอสโตรไซต์ [12]
มีการคาดการณ์ว่าเส้นทางหลักสามเส้นทางจะนำไปสู่การบุกรุกของ SARS-CoV-2 ในระบบประสาทส่วนกลางที่แสดงด้านล่าง [10,11,14–18] วิธีแรกที่เป็นไปได้ของการบุกรุกของไวรัสคือวิธีผ่านระบบประสาทที่เริ่มต้นในโพรงจมูกและ เส้นประสาทรับกลิ่นและเข้าสู่สมองโดยการขนส่งทางแอกซอน [5,14,19]
เส้นทางของ neurotropism นี้แสดงให้เห็นสำหรับ SARS-CoV และ HCov-OC43 หลังจากการติดเชื้อในช่องปาก [4,20] ในหนูที่ถ่ายทอดยีนของตัวรับ ACE-2- การติดเชื้อในจมูกด้วย SARS-CoV ส่งผลให้สูญเสียเซลล์ประสาท [3,20] นอกจากนี้ หนูที่เทียบเท่ากับไวรัสโคโรนาของมนุษย์ ซึ่งเป็นไวรัสตับอักเสบของหนู ได้เข้าสู่สมองผ่านทางเส้นประสาทรับกลิ่นหลังการฉีดวัคซีนในจมูก [21]
การสนับสนุนแนวคิดเรื่องระบบประสาทนี้คือข้อเท็จจริงที่ว่าโควิด-19 มักทำให้เกิดความผิดปกติในการรับกลิ่น (OD) ความแปรปรวนในวงกว้างของอุบัติการณ์ของ OD ที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19(5–98%) สังเกตได้ส่วนใหญ่เนื่องมาจากขาดการทดสอบตามวัตถุประสงค์ [22]
การศึกษาของอิหร่านโดยใช้การทดสอบกลิ่นตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วยโควิด 60 ราย-19 พบว่า 98% สูญเสียกลิ่นไป แต่มีเพียง 35% เท่านั้นที่รับรู้ถึง OD ของตนโดยอัตนัย ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของการทดสอบตามวัตถุประสงค์สำหรับอาการนี้ [23,24] ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารยังพบได้บ่อยในโรคโควิด-19 และอาจสับสนกับปัญหาการดมกลิ่นได้ [25] OD ดูเหมือนจะเป็นอาการเริ่มแรกมากในช่วงที่เกิดโรคโควิด-19 [26]
Iโดยทั่วไป กลไกสองประการสามารถทำให้เกิด OD ได้ ประการแรก การอุดตันของร่องรับกลิ่นด้วยอาการบวมหรือน้ำมูกไหล ซึ่งตรวจไม่พบในผู้ป่วยโควิด-19 [24,25,27] ประการที่สอง ข้อบกพร่องของการส่งผ่านประสาทสัมผัสอาจทำให้การรับรู้กลิ่นลดลง [25]
การศึกษาด้วยภาพโดยละเอียดโดยใช้ CT และ MRI ในผู้ป่วยโควิด-19 ที่มี OD เป็นเวลานาน (ขั้นต่ำ 1 เดือน) เผยให้เห็นปริมาตรที่ลดลงของป่องรับกลิ่น (43.5%) และร่องรับกลิ่นแบบตื้น (60.9%) เพื่อเป็นหลักฐานสำหรับพยาธิสภาพพื้นฐานของ OD ใน โควิด-19 [27]
อย่างไรก็ตาม ตัวรับ ACE-2 หายไปในเซลล์ประสาทรับกลิ่น และพบได้ในเซลล์รองรับ เช่น เซลล์ค้ำจุนและเซลล์ฐานแนวนอน (เซลล์ต้นกำเนิดสำรอง) ในเยื่อบุรับกลิ่นและระบบทางเดินหายใจเท่านั้น [22,28]
ต้องรับทราบว่า OD โดยทั่วไปเป็นอาการที่พบบ่อยในผู้สูงอายุ เนื่องจากเกิดขึ้นใน 10% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี และใน 62–80% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 80 ปี [24] OD เป็นที่รู้กันว่าเป็นอาการที่พบบ่อยใน PD และ AD ในช่วงต้น [24]
สิ่งที่น่าสนใจคือ OD ในโควิด-19 มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยอายุน้อยกว่าและมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการเสียชีวิต [29] สิ่งนี้สนับสนุนสมมติฐานที่ตรงกันข้ามที่ว่า OD เป็นสัญญาณของการป้องกันไวรัสเพื่อป้องกันไม่ให้เข้าถึงโครงสร้างสมองแทนที่จะปล่อยให้เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง [30] วิธีการทางเลือกผ่านระบบประสาททางเลือกของการบุกรุกของระบบประสาทส่วนกลางโดย SARS-CoV-2 ผ่านทาง trigeminal orvagal มีการกล่าวถึงเส้นประสาทด้วย [10,11]
เส้นทางที่สองที่เสนอของการบุกรุกของไวรัสเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางคือทางเดินของเม็ดเลือดที่มีการข้ามอุปสรรคเลือดสมองหรือการติดเชื้อของ choroidplexus ในเวลาต่อมา [10,11,14,15] อาการนี้อธิบายไว้สำหรับไวรัสอื่นๆ เช่น HIV, HSV, HCMV และ enteroviruses [6]
เซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดและคอรอยด์ เพลซัสอาจเป็นเป้าหมายของการบุกรุกในเส้นทางการติดเชื้อนี้ เนื่องจากเซลล์เหล่านี้แสดงออกถึงตัวรับ ACE-2 [8,11] นอกจากนี้ SARS-CoV{{4} } สไปค์โปรตีนสามารถข้ามและทำให้อุปสรรคในเลือดและสมองลดลงโดยการกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบภายใน microvascular endothelium [31,32]
กลไกอีกประการหนึ่งที่สนับสนุนเส้นทางการบุกรุกนี้อาจเป็นการเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านของอุปสรรคเลือดและสมองเนื่องจากระดับ IL-6 ที่สูงขึ้นซึ่งมีอยู่ในโรคเฉียบพลันของโควิด-19 [14,33]
วิถีทางที่เป็นไปได้ประการที่สามของการเกิดภาวะระบบประสาทสำหรับ SARS-CoV-2 คือสิ่งที่เรียกว่า "กลไกของม้าโทรจัน" ซึ่งอธิบายถึงการติดเชื้อไวรัสของเซลล์ภูมิคุ้มกัน (นิวโทรฟิล มาโครฟาจ โมโนไซต์ ซีดี4+-ลิมโฟไซต์) ที่ไปถึง ระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางกระแสเลือดแล้วย้ายเข้าสู่โครงสร้างสมองโดยการผ่าตัดเปลี่ยนไต [10–12,15–18]
เมื่อพวกมันอยู่ในเนื้อเยื่อสมอง ไวรัสหรืออนุภาคของไวรัสก็สามารถถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านั้นได้ [12]
For more information:1950477648nn@gmail.com