เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคไต ใบสั่งยาครั้งแรกของ Finerenone Landed
Dec 01, 2022
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบของ Global Burden of Disease (GBD) แสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตตามมาตรฐานอายุของโรคเรื้อรัง เช่น เนื้องอกและโรคหัวใจและหลอดเลือดถึงจุดเปลี่ยน แต่อัตราการเสียชีวิตจากโรคไตวายเรื้อรังยังคงเพิ่มขึ้น และ ภาระโรคหนัก [1] ข้อมูลแสดงว่าความชุกของโรคไตเรื้อรัง (CKD) ในประเทศจีนอยู่ที่ร้อยละ 10.8 และจำนวนผู้ป่วยเกิน 100 ล้านคน [2] โรคเบาหวานกลายเป็นสาเหตุสำคัญของโรคไตวายเรื้อรัง ประมาณร้อยละ 40 ของผู้ป่วย T2D จะพัฒนาไปสู่ CKD [3]
คลิกเพื่อ Rou Congrong cistanche สำหรับโรคไต
การโจมตีของ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D ถูกซ่อนไว้ และการทำงานของไตจะค่อยๆ เสื่อมลง ผู้ป่วยบางรายต้องฟอกไตในที่สุดเพื่อรักษาชีวิตไว้ แต่ก็มีผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่ไม่ได้ฟอกไตและเสียชีวิตด้วยสาเหตุหลายประการ เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วย เนื่องจากไฟเนอรีโนน (MRA) ตัวรับมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์แบบคัดเลือกสูงชนิดใหม่ที่ไม่ใช้สเตียรอยด์รายแรกของโลกได้รับการอนุมัติให้ใช้กับ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D จึงได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการในประเทศจีนเมื่อวันที่ 29 มิถุนายน 2565 การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D
ด้วยความพร้อมของยาไฟเนเรโนนในจีน ผู้เชี่ยวชาญชาวจีนจำนวนมากได้ออกใบสั่งยาไฟเนอเรโนนเป็นครั้งแรกในด้านโรคไต ซึ่งช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นสามารถปรับปรุงผลที่ไม่พึงประสงค์ของไตและหัวใจได้โดยเร็วที่สุด เมื่อใช้โอกาสนี้ วงการแพทย์รู้สึกเป็นเกียรติอย่างยิ่งที่ได้เชิญผู้เชี่ยวชาญที่มีอำนาจจากประเทศจีน 2 คนมาหารือเกี่ยวกับความก้าวหน้าใหม่ๆ ในด้านการรักษาโรค การยกระดับกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ ตลอดจนคุณค่าทางคลินิกและแนวทางปฏิบัติที่เกิดจากการใช้ใบสั่งยาไฟเนอโรน
สร้างยุคใหม่ของการจัดการโรคไตในจีน
การออกใบสั่งยาไฟเนอรีโนนครั้งแรกในโรงพยาบาลหลายแห่งในจีน จะจุดประกายความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D จำนวนมากในจีน และเปิดยุคใหม่ของการรักษา ผู้เชี่ยวชาญก็เต็มไปด้วยความคาดหวังในเรื่องนี้เช่นกัน
"การรักษาทางคลินิกของ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D จำเป็นต้องคำนึงถึงการจัดการความเสี่ยงของไตและหัวใจอย่างครอบคลุม แม้ว่ามาตรฐานการรักษา RASi จะสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ในระดับหนึ่ง แต่ก็มีข้อจำกัด และผู้ป่วยยังคงเผชิญกับความเสี่ยงตกค้างสูง ยังมีความต้องการทางคลินิกอีกมากที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง" ความต้องการ.
Finerenone เป็น MRA ที่คัดเลือกสูงแบบไม่ใช้สเตียรอยด์ใหม่ล่าสุด ซึ่งสามารถป้องกัน CKD ได้โดยตรงโดยต่อต้านการกระตุ้น MR ที่มากเกินไปอย่างเต็มที่ ออกแรงต้านออกซิเดชั่น ต้านการอักเสบ และต้านการเกิดพังผืด โดยเน้นที่ประโยชน์ของไต และในขณะเดียวกันก็ปกป้องระบบหัวใจและหลอดเลือด เชื่อว่าจะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการรักษาในด้านโรคไตในอนาคต
ด้วยการเปิดตัวครั้งแรกของไฟเนอรีโนน เราตั้งตารอที่จะมีการสะสมของไฟเนอเรโนนอย่างรวดเร็วในการปฏิบัติทางคลินิกในประเทศจีน มอบอาวุธการรักษาใหม่ให้กับแพทย์ และนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยโรคไตที่เกี่ยวข้องกับ T2D ส่วนใหญ่! "
"Finerenone ได้ตีพิมพ์หลักฐานเชิงประจักษ์คุณภาพสูงอย่างต่อเนื่องในช่วงสองปีที่ผ่านมา การศึกษา RCT ระยะที่ 3 ระดับโลก FIDELIO และ FIGARO ได้รับการตีพิมพ์ใน "New England Journal" อย่างต่อเนื่อง โดยมีมากกว่า 13,000 คน ซึ่งครอบคลุม FIDELITY ของผู้ป่วย CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D 1-4 คน การวิเคราะห์แบบรวมยืนยันว่าไฟเนอรีโนนมีผลในการปกป้องไตและหัวใจอย่างมีนัยสำคัญมาก ลดระดับ UACR ได้มากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์ ในเวลาเดียวกัน เรา ยังพบว่าระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเฉลี่ยเพียง 0.19 มิลลิโมลต่อลิตรและไม่มีอาการไม่พึงประสงค์จากฮอร์โมนเพศ ผลการทดลอง แสดงว่าไฟเนอรีโนนมีประสิทธิภาพดีเยี่ยมและทนต่อยาได้ดี
จนถึงตอนนี้ หลักเกณฑ์มากมายในจีน รวมถึง KDIGO และ ADA ที่เพิ่งเปิดตัวในปีนี้ ได้ให้คำแนะนำระดับสูงสำหรับไฟเนอรีโนนในหมวด A ด้วยการนำไฟเนอเรโนนเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกในจีน เรายังตั้งตารอผลลัพธ์ที่เป็นจริงมากขึ้น -ประสบการณ์ทางคลินิกและข้อมูลทางคลินิกระดับโลก ซึ่งจะส่งเสริมการอัปเกรดใหม่ของกลยุทธ์การรักษาโดยรวมของโรค และในขณะเดียวกันก็เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคไตที่เกี่ยวข้องกับ T2D ส่วนใหญ่ "
จากประเพณีสู่นวัตกรรม MRA ใหม่จะปลดล็อกรูปแบบการรักษาโรคแบบใหม่
Mineralocorticoid receptor (MR) เป็นตัวรับนิวเคลียร์ที่แสดงออกในเนื้อเยื่อ/เซลล์ทั่วร่างกาย รวมทั้งไต หัวใจ และไฟโบรบลาสต์ ผลกระทบจากการอักเสบและโปรไฟโบรติกของการใช้ MR มากเกินไปเป็นปัจจัยสำคัญในการดำเนินของโรค CKD และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [4] ดังนั้น การปิดกั้นการกระตุ้น MR ที่มากเกินไปจึงกลายเป็นส่วนสำคัญของการรักษาผู้ป่วย CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D Finerenone เป็นยาที่พัฒนาขึ้นจากเป้าหมายของ MR
ในทางคลินิก MRA แบ่งออกเป็นสเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์ แม้ว่าจะมีความแตกต่างเพียงคำเดียวระหว่างทั้งสอง แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญในโมเลกุล กลไกการออกฤทธิ์ และคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา (รูปที่ 1) Finerenone เป็น MRA ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่พัฒนาขึ้นจากโครงสร้างของ dihydropyridine เมื่อเทียบกับ MRAs steroidal แบบดั้งเดิม เช่น spironolactone มีความสัมพันธ์ที่ดีกว่า มีฤทธิ์เป็นปฏิปักษ์มากกว่า และมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดได้ดีกว่า คีโตนมีความสามารถในการเลือกที่สูงกว่าและไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศ [5] ในขณะเดียวกัน ไฟเนอรีโนนจะกระจายอย่างสม่ำเสมอในไตและหัวใจ มีครึ่งชีวิตสั้นและไม่มีสารที่ออกฤทธิ์ ดังนั้นความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงจึงต่ำกว่า
ในฐานะที่เป็นนวัตกรรม MRA แบบไม่ใช้สเตียรอยด์รายแรกของโลกที่ได้รับการรับรองสำหรับ CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2DM ไฟเนอรีโนนจึงมีหลักฐานอ้างอิงที่ชัดเจนเกี่ยวกับประโยชน์ของไตและหัวใจ และเนื่องจากโครงสร้างที่เป็นนวัตกรรมใหม่ จึงมีศักยภาพ คัดเลือกสูง และมีโพแทสเซียมสูง ในโลกแห่งความเป็นจริงเป็นสิ่งที่คาดหวังไว้สูง
เพื่อประโยชน์ต่อไตและหัวใจ ยาไฟเนอรีโนนได้รับการแนะนำโดยหลักเกณฑ์ของจีนหลายฉบับ
Finerenone ได้รับความสนใจอย่างมากจากโลกภายนอก ซึ่งแยกไม่ออกจากความเหนือกว่าทางคลินิกในการทดลองขนาดใหญ่หลายครั้ง ในหมู่พวกเขา การศึกษา FIDELITY เป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ใหญ่ที่สุดในด้าน CKD ร่วมกับ T2D ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของความก้าวหน้าของ CKD [6]
การศึกษานี้รวมผู้ป่วย CKD เล็กน้อยถึงปานกลางที่มี T2D จำนวน 13,171 คนจาก 48 ประเทศ รวมถึงผู้ป่วยชาวเอเชีย 2,894 คน ตามการรักษามาตรฐาน ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับไฟเนอรีโนน 10/20 มก. (n=6519) หรือยาหลอก (n=6507) ในอัตราส่วน 1:1 และระยะเวลาการติดตามผลเฉลี่ยคือ 3 ปี
จากผลการวิจัยโดยพิจารณาจากการเพิ่มการรักษา RAS inhibitors ให้ได้สูงสุด และเมื่อความดันโลหิตและน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยถึงเป้าหมายแล้ว ไฟเนอรีโนนยังคงสามารถลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตของไตได้ถึงร้อยละ 23 อย่างมีนัยสำคัญ และช่วยลด ความเสี่ยงต่อการเกิดจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดและหัวใจสูงถึงร้อยละ 14 (รูปที่ 2) นอกจากนี้ หลังการรักษาด้วยไฟเนอโรนเป็นเวลา 4 เดือน ระดับอัลบูมินต่อครีอะตินีนในปัสสาวะ (UACR) ของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญร้อยละ 32 เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก และผลยังคงดำเนินต่อไป ในด้านความปลอดภัย อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มยา finerenone ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ไม่มีผลต่อน้ำตาลในเลือดและอวัยวะสืบพันธุ์ และมีเพียงร้อยละ 1.7 ของผู้ป่วยที่หยุดยาอย่างถาวรเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมสูง .
ในการประชุม ASN ครั้งที่ 2022 ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของจีนของการศึกษา FIDELIO ที่ประกาศโดยนักวิชาการชาวจีนแสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับยาหลอก ยาไฟเนอรีโนนสามารถลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตของเหตุการณ์สำคัญเกี่ยวกับไตได้ถึง 41 เปอร์เซ็นต์ (HR=0.59, 95 เปอร์เซ็นต์ ) CI 0.39-0.88; พ=0.009) [7].
การศึกษา FIDELITY เป็นการวิเคราะห์แบบรวมขนาดใหญ่ของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 สองแบบของไฟเนอรีโนน - FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ผู้ป่วยที่เลือกครอบคลุมระดับความรุนแรงเล็กน้อยถึงรุนแรง (CKD ระยะ 1-4, UACR ระยะ 2-3) ผู้ป่วย CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D ยังเป็นตัวแทนทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริง ผลลัพธ์พิสูจน์ได้ว่าไฟเนอรีโนนแสดงการป้องกันหัวใจและหลอดเลือดอย่างสม่ำเสมอสำหรับผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D ซึ่งมีความรุนแรงต่างกัน
แนวทางปี 2022 สำหรับการปรับปรุงองค์กรผลลัพธ์โรคไตทั่วโลก (KDIGO) ชี้ให้เห็นว่าสำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D หาก eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 25 มล./นาที/1.73 ตร.ม. โพแทสเซียมในเลือดปกติ อัลบูมินูเรียยังคงมีอยู่หลังจากใช้ยาในปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ ของสารยับยั้ง RAS (ACR มากกว่าหรือเท่ากับ 30 มก./ก.) ขอแนะนำให้ใช้ MRA finerenone ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์โดยมีหลักฐานชัดเจนว่าเป็นประโยชน์ต่อไตและหัวใจ (คำแนะนำระดับ A)
ในหมู่พวกเขา ประเด็นหลักของการใช้ทางคลินิกจะชี้ให้เห็น:
1. จากหลักฐานที่ชัดเจนเกี่ยวกับประโยชน์ของไตและหัวใจ ควรให้ความสำคัญกับไฟเนอรีโนน
2. สำหรับ T2D ที่มี CKD ลุกลามและมีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด (นั่นคือ ผู้ป่วยที่ยังคงมีโปรตีนในปัสสาวะอย่างต่อเนื่องหลังจากใช้การรักษามาตรฐานอื่น ๆ ) ไฟเนอรีโนนมีความเหมาะสมที่สุด
3. ในการรักษาโรคไตวายเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ T2D สามารถพิจารณารวมไฟน์เรโนนตาม RASi ได้
4. กลไกของ Finerenone และ SGLT2i นั้นเสริมกัน และการใช้ทั้งสองอย่างร่วมกันอาจส่งผลดีต่อไตและหัวใจ ช่วยลดภาวะโปรตีนในปัสสาวะ และความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงอาจลดลง[8]
สรุป
CKD ที่เกี่ยวข้องกับ T2D เป็นปัญหาสุขภาพที่ทั่วโลกกังวล และการวิจัยและพัฒนายานวัตกรรมที่เกี่ยวข้องนั้น "ถูกบังคับโดยสถานการณ์" และยิ่งกว่านั้น "แนวโน้มของเวลา" จากหลักฐานคุณภาพสูงไปจนถึงคำแนะนำแนวทางที่เชื่อถือได้ คุณค่าของประโยชน์ต่อไตและหัวใจของไฟเนอรีโนนได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง การดำเนินการตามใบสั่งยาของไฟเนอรีโนนในสาขาโรคไต มันจะเปลี่ยนรูปแบบใหม่ของการรักษาโรคไตและทำให้ชีวิตของผู้ป่วยดีขึ้น!
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com