ผลประโยชน์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารคีโตเจนิกจากภายนอกต่อกระบวนการชราภาพและโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ ตอนที่ 3

2.4. ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียสัมพันธ์กับการลดลงของกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย เช่น ความบกพร่องของห่วงโซ่ทางเดินหายใจ การสังเคราะห์และระดับ ATP ที่ลดลง รวมถึงการเพิ่มขึ้นของการผลิต ROS

ผลการวิจัยที่เพิ่มมากขึ้นแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของไมโตคอนเดรียที่ลดลงสามารถทำร้ายความทรงจำของผู้คนได้ ไมโตคอนเดรียเป็นองค์ประกอบสำคัญภายในเซลล์ พวกมันมีหน้าที่ในการแปลงพลังงานให้เป็นสารเคมีที่เซลล์ต้องการ ซึ่งจะช่วยสนับสนุนการอยู่รอดและการทำงานของเซลล์ ไมโตคอนเดรียไม่ได้เป็นเพียงศูนย์กลางของการแปลงพลังงานเท่านั้น แต่ยังเชื่อมต่ออย่างใกล้ชิดกับเยื่อหุ้มเซลล์ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม และโครงสร้างเซลล์อื่นๆ มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญของเซลล์ รักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ และปกป้องเซลล์จากความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

การศึกษาพบว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความจำเสื่อม ตัวอย่างเช่น จำนวนและการทำงานของไมโตคอนเดรียในเซลล์สมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และความเสียหายหรือการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียก็สามารถนำไปสู่การเกิดขึ้นและการลุกลามของภาวะสมองเสื่อมได้เช่นกัน นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังพบว่าความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของไมโตคอนเดรียที่ลดลง การเผาผลาญพลังงานที่ช้าลง และการเผาผลาญแคลเซียมไอออนที่ไม่เป็นระเบียบ ยังเกี่ยวข้องกับความจำเสื่อมอีกด้วย

อย่างไรก็ตาม เราต้องมองด้านบวกด้วย การส่งเสริมการทำงานของไมโตคอนเดรียและสุขภาพทำให้เราสามารถพัฒนาความจำและป้องกันโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับวัยได้ ต่อไปนี้เป็นวิธีง่ายๆ ที่จะช่วยคุณรักษาไมโตคอนเดรียให้แข็งแรง:

1. รับประทานอาหารที่สมดุล ควรบริโภคสารอาหารในปริมาณที่เหมาะสมในอาหาร รวมถึงวิตามิน แร่ธาตุ โปรตีน คาร์โบไฮเดรต และไขมัน ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระที่อุดมไปด้วยวิตามินบี วิตามินซี วิตามินอี ซีลีเนียม สังกะสี ฯลฯ

2. ออกกำลังกายต่อไป การออกกำลังกายระดับปานกลางสามารถส่งเสริมสุขภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ และเพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญและความสามารถในการทำงานของไมโตคอนเดรีย

3. หลีกเลี่ยงนิสัยที่ไม่ดี เช่น การดื่มมากเกินไป การสูบบุหรี่ การกินมากเกินไป ฯลฯ ซึ่งจะส่งผลเสียต่อสุขภาพของคุณ

4. นอนหลับฝันดี. การนอนหลับมีบทบาทสำคัญในการฟื้นฟูและบำรุงรักษาการทำงานของไมโตคอนเดรีย ขอแนะนำให้นอนในเวลากลางคืน 7-8 ชั่วโมง รักษาจังหวะนาฬิกาชีวภาพให้สม่ำเสมอ และพยายามหลีกเลี่ยงการนอนดึก

กล่าวโดยสรุป เราควรใส่ใจกับสุขภาพและการทำงานของไมโตคอนเดรีย และส่งเสริมการทำงานปกติและการเผาผลาญของไมโตคอนเดรียโดยการรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและการรับประทานอาหารที่สมดุล ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างความจำและปกป้องสุขภาพกาย จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

จุดเด่นของความชรานี้อาจเกิดขึ้นได้จาก ตัวอย่างเช่น การสร้างไมโตคอนเดรียที่ลดลง ไมโทฟาจีที่มีข้อบกพร่อง และการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่นำไปสู่กระบวนการต่างๆ (เช่น การเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการอักเสบ) ซึ่งสามารถลดอายุขัย การเพิ่มประสิทธิภาพ และความเสี่ยงของโรคที่เกี่ยวข้องกับวัย [69,153 ]

อันที่จริงมันแสดงให้เห็นว่าการลดการทำงานของไมโตคอนเดรียหรือความเสียหายของไมโตคอนเดรียอาจเป็นผลมาจากการพัฒนาของโรคทางระบบประสาท [154] ผ่านการสร้าง ROS ที่มากเกินไปซึ่งนำไปสู่การอักเสบและความไม่แน่นอนของจีโนม กระบวนการเหล่านี้สามารถเพิ่มความชราของเซลล์ กระบวนการชราภาพ และการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ [154]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าระดับที่เพิ่มขึ้นของ ROS อาจสร้างกระบวนการป้องกันและรักษาสภาวะสมดุล (บรรเทา) (เช่น อายุการใช้งานที่จำกัดกระบวนการเซลล์ผ่านเส้นทางที่ขึ้นกับ ROS การป้องกัน และการตอบสนองต่อความเครียด) แต่โดยความก้าวหน้าที่ชราลง เหนือระดับที่กำหนด , ROScan ทำให้เกิด (รุนแรงขึ้น) ความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับอายุ [155]

แสดงให้เห็นว่า autophagy (และ mitophagy) ลดลงเมื่ออายุ [156] ซึ่งสามารถทำให้เกิดการสะสมของไมโตคอนเดรียที่เสียหายซึ่งจะเพิ่มการอักเสบ (เช่นโดยการกระตุ้นระดับ ROS ที่เพิ่มขึ้นของโดเมน pyrin ตัวรับคล้าย NLRP3 / NOD 3 และ NF-κB ) การตายของเซลล์ (เช่น การกระตุ้นแคสเปสและการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรีย/รูพรุน mPT โดย ROS ที่มากเกินไป) และความเสียหายของ DNA (โดย ROS ที่นำไปสู่การเพิ่มการส่งสัญญาณอะพอพโทติก เช่น p53) [153]

นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าข้อบกพร่องในไมโตคอนเดรียและการกินอัตโนมัติ (ด้วยเหตุนี้การรวมตัวของซินนิวคลินและเอเปปไทด์ไม่เพียงแต่ยังทำให้ไมโตคอนเดรียบกพร่องด้วย) อาจมีบทบาทในการพัฒนาโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม เช่น โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ [153,156–158]

ดังนั้น ยาหรือมาตรการต่างๆ เช่น การจำกัดแคลอรี่ ซึ่งสามารถส่งเสริมการกินอัตโนมัติและไมโทฟาจีได้ ดังนั้น ยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรีย การผลิต ROS การรวมตัวของโปรตีนที่เป็นพิษ การอักเสบ การตายของเซลล์ และการชราภาพของเซลล์ สามารถชะลอความเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ ยืดอายุขัยที่มีสุขภาพดี และบรรเทาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท [159–161].

แท้จริงแล้ว ตัวอย่างเช่น มีการแสดงให้เห็นว่า SIRT1 มีบทบาทในการกำจัดไมโตคอนเดรียที่เสียหายผ่านทางการกินอัตโนมัติ (โดยการเพิ่มการออกฤทธิ์ของโปรตีน autophagy) [162–164] และในการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรีย (เพิ่มการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรีย) ผ่าน PGC แฟคเตอร์ของการถอดรหัสที่เพิ่มขึ้น{{3 }} กิจกรรม [87] (รูปที่ 1) ในขณะที่ไมโตคอนเดรีย ดีอะเซทิเลส SIRT3 ควบคุม (ลด) ระดับ ROS โดยการเพิ่มประสิทธิภาพของฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส 2 (SOD2) ในระหว่างการจำกัดแคลอรี่ ส่งผลให้มีความต้านทานต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มขึ้น [165]

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม SIRT3 ที่เพิ่มขึ้นสามารถยับยั้งการสร้างรูพรุน mPT ซึ่งสามารถป้องกันความผิดปกติของไมโตคอนเดรียได้ [166] นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น PGC-1 สามารถเพิ่มการสร้างไบโอไมโตคอนเดรียและปรับปรุงการเผาผลาญพลังงานของไมโตคอนเดรียได้ ดังนั้น จึงเพิ่มอายุขัยและป้องกันโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม [167]

PGC-1 สามารถจับและกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัส PPAR ร่วมกัน (เป็นของกลุ่มซูเปอร์แฟมิลี่ของตัวรับนิวเคลียร์) และไม่เพียงแต่ส่งเสริมการสร้างไบโอเจนของไมโตคอนเดรียเท่านั้น แต่ยังส่งเสริมการทำงานของ SOD และตัวเร่งปฏิกิริยา เมแทบอลิซึมของกลูโคส และออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน [162,168–170] ในขณะที่ ช่วยลดระดับของ NF-κBและไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ [171,172] รวมถึงรุ่น A [173,174]

แท้จริงแล้ว ระดับ PGC ที่ลดลง1- สามารถส่งผลให้การหายใจแบบไมโตคอนเดรียลดลงและเพิ่มกระบวนการอักเสบได้ [175] ยิ่งไปกว่านั้น การแยกตัวของไมโตคอนเดรียโดยการแสดงออกของโปรตีนที่แยกตัว 1 (UCP1) มากเกินไปอาจทำให้อายุขัยเพิ่มขึ้น [176]

2.5. การสื่อสารระหว่างเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง: กระบวนการอักเสบที่เพิ่มขึ้น

กระบวนการชรายังเชื่อมโยงกับความผิดปกติของการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์และการสื่อสารระหว่างเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การปลอดเชื้อ (การกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยไม่มีเชื้อโรค) การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ (เรียกว่า "การอักเสบ") ด้วยการกระตุ้น NF-κB รวมถึงการสังเคราะห์และการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น (เช่น IL-1 และ TNF- /tumor necrosis factor- ) [69,125,177,178]

กระบวนการอักเสบที่เพิ่มขึ้นและระดับไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบยังสามารถเพิ่ม (กระตุ้น) กระบวนการชราได้ เช่น โดยการกระตุ้นการทำงานของเซ็นเซอร์หลายโปรตีนในเซลล์ NLRP3 inflammasome ในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การที่เซลล์ชราภาพทำให้เกิดการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและระดับ NF-κB และการส่งสัญญาณ [177,179,180] ความล้มเหลวของการกินอัตโนมัติในสิ่งมีชีวิตเก่า (เช่น กิจกรรมของการกินอัตโนมัติลดลง) และในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน [181,182] ก็แสดงให้เห็นเช่นกัน

แนะนำว่าอายุ (เช่นการลดการกินอัตโนมัติตามอายุ) สามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณ NF-κBซึ่งปัจจัยการถอดรหัส NF-κB (คล้ายกับการเพิ่มขึ้นของ ROS โดยไมโตคอนเดรียและการรวมตัวของ A) กระตุ้นกระบวนการอักเสบ เช่น ผ่านการแสดงออก NLRP3 ที่เพิ่มขึ้นและ IL -1 ปล่อย [161,179,183–185] ในขณะที่การดูดซึมไมโตคอนเดรียที่เสียหายโดยอัตโนมัติ (ส่งผลให้ระดับ ROS ลดลง) จะระงับการกระตุ้น NLRP3 [161] ดังนั้นจึงเสนอแนะว่าการกินอัตโนมัติอาจสร้างผลต้านการอักเสบโดยการยับยั้ง NLRP3 การอักเสบ ซึ่งจะช่วยบรรเทา NLRP3-ที่ทำให้เกิดความแตกแยกของ pro-IL-1 ให้เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์/IL-1 โดยแคสเพส -1 [186,187]ทำให้เกิดความล่าช้าในกระบวนการชรา [180]

นอกจากนี้ การตอบสนองของการส่งสัญญาณ AMPK จะลดลงตามอายุ [180,188] ซึ่งช่วยลดกิจกรรมการยับยั้งในการส่งสัญญาณ NF-κB [82] (รูปที่ 1) และลดการทำงานของ autophagicactivity ซึ่งนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นของการอักเสบ [180] และสามารถลดอายุขัยลงได้ [82 ]

เนื่องจาก mTORC1 สามารถยับยั้ง autophagy (เช่น mitophagy หรือmacroautophagy ของโปรตีนที่เปลี่ยนแปลง) ยาหรือการแทรกแซงทั้งหมดซึ่งสามารถยับยั้ง mTORC1 (เช่น การจำกัดแคลอรี่ที่นำไปสู่การยับยั้ง mTOR) อาจส่งผลให้กระบวนการแก่ชราช้าลงและเพิ่มอายุขัยผ่านการยับยั้งการอักเสบ [180 ] (รูปที่ 1) ซึ่งไม่เพียงบรรเทาการอักเสบของระบบประสาทเท่านั้น แต่ยังช่วยการเสื่อมของระบบประสาทและโรคที่เกี่ยวข้องด้วย เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (amyotrophic lateralsclerosis) [183,189] อันที่จริงการยับยั้งการส่งสัญญาณ NF-κBสามารถป้องกันคุณสมบัติที่เกี่ยวข้องกับอายุในเมาส์รุ่นต่างๆ ที่ช่วยยืดอายุขัยของพวกเขาได้ [190]

2.6. ความชราภาพของเซลล์

ความชราภาพของเซลล์สามารถเกิดขึ้นได้จากสิ่งเร้าที่เป็นอันตรายและความเสียหายภายในเซลล์และนอกเซลล์ จีโนมและอีพิจีโนม ซึ่งส่งผลให้เกิดลักษณะเด่นของความชรา (เช่น ความเครียดที่เกี่ยวข้องกับอายุ: ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและเทโลเมียร์สั้นลง การเผาผลาญ เช่นเดียวกับความเครียดของ ER ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การสูญเสียโปรตีโอสเตซิส) 191–193].

คุณสมบัติหลักประการหนึ่งของความชราคือการเพิ่มประสิทธิภาพของการชราภาพของเซลล์ (การจับกุมวัฏจักรของเซลล์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งควบคุมโดย เช่น การเสื่อมสภาพของเทโลเมียร์/ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจาก p53- การตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ที่ขึ้นอยู่กับ ซึ่งใน p53 จะถูกเปิดใช้งาน)

การสะสมของเซลล์ชราภาพมากเกินไป ซึ่งเซลล์ลดการสร้างเนื้อเยื่อและมีความทนทานต่อการตายของเซลล์ (เช่น โดยการควบคุมโปรตีนในตระกูล Bcl-2/Bcell lymphoma-2 ที่ต้านอะพอพโทซิส ซึ่งส่งผลให้เกิดการต้านทานต่อสัญญาณที่กระตุ้นการตายของเซลล์) อาจทำให้เกิดอันตรายได้ ดำเนินการกับเซลล์โดยรอบโดยการหลั่งสารก่อการอักเสบ (ปัจจัย SASP เช่น IL-1 ) และส่วนประกอบอื่นๆ (เช่น IGF-1) [2,191,194,195]

ตัวอย่างเช่น การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการบริหาร IGF{0}} แบบเฉียบพลันสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์ ในขณะที่การบริหาร IGF-1 เป็นเวลานานช่วยส่งเสริมการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการชราภาพ (และอย่างหลัง ช่วยเพิ่มกระบวนการชราและยับยั้งการเกิดเนื้องอก) ผ่านทาง SIRT1 การยับยั้งและเพิ่มการทำงานของ p53 (โดยการเพิ่มอะซิติเลชั่น) [196] และการปราบปรามการกินอัตโนมัติ (เช่น ผ่าน mTOR) [197] (รูปที่ 1)
แท้จริงแล้ว SIRT1 สามารถยับยั้งได้ไม่เพียงแต่ความเสียหายของ DNA แต่ยังรวมถึงการชราภาพของเซลล์ด้วยการลดอะซิติเลชั่น (การยับยั้ง) ของ p53 ซึ่งส่งผลให้เกิดการต่อต้านวัย [198] ตรงกันข้ามกับการชราภาพของเซลล์ ภาวะสงบของเซลล์เกิดขึ้นเมื่อระดับโภชนาการหรือปัจจัยการเจริญเติบโตต่ำมาก (หรือขาด) ซึ่งนำไปสู่การหยุดวงจรเซลล์แบบผันกลับได้ ในสถานะนี้ เซลล์อาจขัดขวางการเริ่มต้นของการชราภาพของเซลล์ [199] และมีบทบาทในการคงสภาพความคุมกำเนิด [200] อย่างไรก็ตาม การรักษาสมดุลของเซลล์ ความชราภาพของเซลล์ก็เปรียบเสมือนดาบสองคม [2]

ตัวอย่างเช่น การชราภาพของเซลล์สามารถลดการพังผืดของตับ [201] ส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และมีบทบาทไม่เพียงแต่ทางสรีรวิทยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาด้วย (เช่น การกำเนิดตัวอ่อนและการรักษาบาดแผล) [195] และป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง [202] แต่เกินจริง การลดทอนกระบวนการของการเสื่อมสภาพของเซลล์และการสะสมของเซลล์ชราภาพสามารถสร้าง (หรือเพิ่ม) ความชรา และผลที่ตามมาคือการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคอัลไซเมอร์ และมะเร็ง [192,195,203–205]

ดังนั้นยาสำหรับการชราภาพของเซลล์จึงจำเป็นต้องได้รับการดูแลอย่างระมัดระวัง ภายใต้สภาวะที่ปราศจากกลูโคส การเปิดใช้งาน p53 ที่เกิดจาก AMPK ช่วยเพิ่มศักยภาพการอยู่รอดของเซลล์ (p53-การหยุดการเผาผลาญขึ้นอยู่กับ) แต่การเปิดใช้งาน AMPK ที่มากเกินไป (ยาวนาน) นำไปสู่การ53-การชราภาพของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับ p{4}} เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ไม่เพียงแต่ SIRT เท่านั้น แต่การเปิดใช้งาน AMPK ยังสามารถปรับปรุงความชราภาพของเซลล์ได้ เช่น การยับยั้งตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบ [5,81,82] (รูปที่ 1)

2.7. การสูญเสียโปรตีโอสเตซิสและการอ่อนล้าของเซลล์ต้นกำเนิด

ภาวะสมดุลของโปรตีนที่บกพร่อง (การสูญเสียโปรตีโอสเตซิส) ตามอายุยังอาจเป็นสาเหตุของการแก่ชราและโรคที่เกี่ยวข้อง (เช่น โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท) ซึ่งนำไปสู่การควบคุมการสังเคราะห์โปรตีนที่ผิดปกติ การย่อยสลาย และการรวมตัวของโปรตีน การแยกส่วน การประกอบ การพับ และการค้ามนุษย์ [208 ]

ตัวอย่างเช่น กิจกรรมของระบบ f ubiquitin-proteasome และ autophagy ลดลงเมื่ออายุ [209] ในขณะที่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเครือข่าย f proteostasis (เช่น autophagy ที่ปรับปรุงแล้ว) จะขยายช่วงสุขภาพและอายุขัย [210] การยับยั้ง mTORpathways (เช่น โดยการจำกัดแคลอรี่ผ่านการสังเคราะห์โปรตีนที่ลดลงและการกระตุ้นการทำงานของ autophagy) อาจปรับปรุงภาวะสมดุลของโปรตีนและยืดอายุขัย [211,212] (รูปที่ 1)

มีการแสดงให้เห็นว่าการรักษาไมโตคอนเดรียโปรตีโอสเตซิสจะทำให้อายุยืนยาวขึ้นและลดการรวมตัวของโปรตีนในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ [213] นอกจากนี้ กิจกรรมที่ลดลงของวิถีทาง f autophagy-lysosomal อาจมีบทบาทในการพัฒนาทั้งโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน และโรคทางระบบประสาทอื่นๆ [77]

แท้จริงแล้ว การกระตุ้นการทำงานของไมโทพากี (โดยที่พาธแวร์ดูดกลืนแสงอัตโนมัติ-ไลโซโซมไปทำลายไมโทคอนเดรียที่เสียหาย/ผิดปกติ) สามารถเพิ่มอายุขัยของหนอนและการขาดดุลการรับรู้แบบย้อนกลับในรูปแบบของโรคอัลไซเมอร์ [214,215] การเปิดใช้งาน AMPK อาจมีส่วนร่วมในการบำรุงรักษาโปรตีโอสเตซิสผ่านการยับยั้ง mTOR และฟอสโฟรีเลชั่นของ eIF2 (ปัจจัยการเริ่มต้นยูคาริโอต 2 ส่งผลให้การสังเคราะห์โปรตีนลดลง) และผ่านการกระตุ้นการกินอัตโนมัติ [79,80] (รูปที่ 1) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าอาจเพิ่มประสิทธิภาพ autophagy ผ่านการยับยั้ง mTOR โดย SIRT1 [216] (รูปที่ 1)

ดังนั้นการเปิดใช้งาน AMPK/SIRT1 และการยับยั้ง mTOR (mTORC1 แต่ไม่ใช่ mTORC2 เนื่องจากกิจกรรมหลังจำเป็นสำหรับการกินอัตโนมัติ) อาจเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มในการบำบัดต่อต้านวัย [77] แท้จริงแล้ว ความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุสามารถควบคุม mTORC1 ได้ [77] 69]ความอ่อนล้าของสเต็มเซลล์อาจมีบทบาทในการแก่ชราและการปรากฏตัวของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยการสูญเสียความสามารถในการสร้างใหม่ของเซลล์ เนื้อเยื่อ es และอวัยวะต่างๆ

ตัวอย่างเช่น กิจกรรมและจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้จะลดลงตามอายุ ส่งผลให้จำนวนเซลล์น้ำเหลืองและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันลดลง ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะโลหิตจางและจำนวนเซลล์ไมอีลอยด์เพิ่มขึ้น ตลอดจนการทำงานผิดปกติของลำไส้ [217,218] . ยิ่งไปกว่านั้น ยังแสดงให้เห็นการลดลงของการทำงานของ n ของเซลล์ต้นกำเนิดอื่นๆ เช่น เซลล์ต้นกำเนิดจากเซลล์ประสาทอีกด้วย [71]

มีการแนะนำว่าการแก่ชราของเซลล์ต้นกำเนิดอาจเกิดขึ้นได้จากหลายปัจจัย เช่น ความเสียหายและการกลายพันธุ์ของ DNA การชราภาพของเซลล์ ข้อบกพร่องในโปรตีโอสเตซิส ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการเสื่อมสภาพของเทโลเมียร์ [63,71]

ดังนั้น เราสามารถสรุปได้ว่าการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณแบบมอดูเลตของ AMPK/SIRTs การยับยั้งผลกระทบของ mTOR (เช่น โดยการยับยั้งวิถีทาง IIS) และการปรับการแสดงออกของยีน (เช่น โดยตัวยับยั้ง HDAC) สามารถบรรเทากระบวนการชรา (เครื่องหมายรับประกันคุณภาพ) ได้ทั้งทางตรงและทางอ้อม ลักษณะ (เช่น การปรับปรุงลักษณะเด่นของการแก่อย่างใดอย่างหนึ่ง เช่น การเสื่อมสภาพของเทโลเมียร์ สามารถปรับปรุงลักษณะเด่นของการชราอื่นๆ เช่น ความชราภาพและการทำงานของไมโตคอนเดรีย) ซึ่งนำไปสู่การยืดอายุขัยและชะลอการปรากฏตัวของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

For more information:1950477648nn@gmail.com