การขับถ่ายแอนจิโอเทนซิโนเจนในปัสสาวะขั้นพื้นฐานทำนายการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

เชิงนามธรรม:

วัตถุประสงค์ระบบ renin-angiotensin ในช่องท้อง (RAS) ทำงานในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) และระดับ angiotensinogen ในปัสสาวะ (AGT) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของการกระตุ้น RAS ในช่องท้อง มีความสัมพันธ์กับความดันโลหิต (BP) และการขับถ่ายอัลบูมินในปัสสาวะ . นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของระดับ AGT ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงรายปีในอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และระดับ AGT ของปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะโปรตีนอัลบูมินูเรียสูง ปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้ภาวะแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจแย่ลง อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าระดับ AGT ในปัสสาวะพื้นฐานจะทำนายการเสื่อมสภาพหรือไม่ก็ตามการทำงานของไตทั้งหมดผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังไม่ชัดเจน

วิธีการWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เราทำการตรวจติดตามความดันโลหิตผู้ป่วยนอก 24- ชั่วโมงที่ช่วงเวลา 30- นาทีและเก็บปัสสาวะทุกวันเพื่อตรวจสอบระดับ AGT ในปัสสาวะและการขับถ่ายของอัลบูมิน และวัดระดับของพลาสมาแอนจิโอเทนซิน II (Ang II) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของการไหลเวียน รศ. นอกจากนี้ ยังมีการติดตามการเปลี่ยนแปลง eGFR ประจำปีเป็นเวลา 3.4 ± 1.5 ปี

ผลลัพธ์ การเปลี่ยนแปลง eGFR ต่อปีมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและเป็นลบกับระดับ AGT ในปัสสาวะ (r=-0.31, p=0.015) รวมถึงอายุ ความดันโลหิตซิสโตลิก และระดับอัลบูมินในปัสสาวะ ในทางตรงกันข้าม การเปลี่ยนแปลง eGFR ต่อปีไม่มีความสัมพันธ์กับระดับพลาสมา Ang II นอกจากนี้ เมื่อแบ่งผู้ป่วยออกเป็นควอร์ไทล์ตามระดับ AGT ในปัสสาวะ ผู้ป่วยที่มีระดับ AGT ในปัสสาวะสูงสุดแสดง eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่อง

บทสรุปผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT ในปัสสาวะพื้นฐานที่เพิ่มขึ้นสามารถทำนายความผิดปกติของไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังได้

คำสำคัญ:โรคไตเรื้อรัง, ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินในไต, การพยากรณ์โรคของไต,ปัสสาวะ

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

การแนะนำ

การหมุนเวียนระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน(RAS) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันโลหิตและสภาวะสมดุลของโซเดียม (1) RAS เฉพาะเนื้อเยื่อ เป็นอิสระจาก RAS หมุนเวียน มีลักษณะเฉพาะในอวัยวะต่างๆ นักวิจัยได้รายงานว่า RAS ในหลอดเลือดถูกกระตุ้นในสัตว์บางชนิดและผู้ป่วยด้วยโรคไตเรื้อรัง(CKD) หรือความดันโลหิตสูง และการกระตุ้นการทำงานของ RAS ในไตนั้นเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในพยาธิสรีรวิทยาของความเสียหายของไต (2-6).

แอนจิโอเทนซิโนเจน (AGT) เป็นสารตั้งต้นเดียวที่รู้จักสำหรับเรนิน ซึ่งเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราใน RAS ระดับ AGT ในการกระตุ้น RAS ของ fluence เนื่องจากมีค่าใกล้เคียงกับค่าคงที่ Michaelis-Menten สำหรับ renin (7, 8) และ AGT ในปัสสาวะ ได้รับการรายงานว่าเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพที่มีประโยชน์ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรม RAS ในไตและความรุนแรงของ CKD (2, 5, 6, 9-13)

เมื่อเร็วๆ นี้ลีและคณะ คัดเลือกผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 จำนวน 91 รายที่ติดตามผลเป็นเวลา 52 เดือนและพบว่าการเปลี่ยนแปลงของ AGT ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการทำงานของไต (14) นอกจากนี้ ซาวากุจิ และคณะ รายงานว่าระดับ AGT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะ albuminuria เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทำให้ภาวะแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจแย่ลง (15) อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าระดับ AGT ในปัสสาวะพื้นฐานจะทำนายการเสื่อมของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังทั้งหมดหรือไม่ก็ตาม โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของโรคไตวายเรื้อรังนั้นยังไม่ชัดเจน

ดังนั้นในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างระดับ AGT ของปัสสาวะพื้นฐานและการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ในควอไทล์ตามระดับ AGT ของปัสสาวะพื้นฐาน

วัสดุและวิธีการ

ผู้ป่วย

การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยฮามามัตสึ และปฏิบัติตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิ เราคัดเลือก 111 คนติดต่อกันผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังอายุ 20-80 ปีที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของเราเพื่อรับการตรวจอย่างใกล้ชิดโดยการตรวจชิ้นเนื้อไต และมีการวัดการขับถ่าย AGT ของปัสสาวะพื้นฐานเพื่อประเมินการทำงานของ RAS ในไตระหว่างเดือนมกราคม 2012 ถึงธันวาคม 2016 เราคัดแยกผู้ป่วย CKD จำนวน 25 ราย eGFR ของใคร<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

ระเบียบการการศึกษา

ในการเข้ารับการรักษา การตรวจวัดความดันโลหิตผู้ป่วยนอก (ABPM) โดยใช้อุปกรณ์อัตโนมัติ (TM-2431; A และ D โตเกียว ประเทศญี่ปุ่น) ดำเนินการเป็นเวลา 24 ชั่วโมงโดยมีช่วงเวลา 30- นาที และเก็บตัวอย่างเลือด เวลา 6:00 AM เมื่อสิ้นสุด ABPM หลังจากที่ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังได้พักในท่าหงายอย่างน้อย 15 นาที ตัวอย่างปัสสาวะยังได้รับตลอดทั้งวันในวันที่ทำ ABPM ตัวอย่างเลือดถูกปั่นแยกที่ 3,000 รอบต่อนาทีที่ 4 องศาเป็นเวลา 10 นาที ในขณะที่ตัวอย่างปัสสาวะถูกปั่นแยกที่ 1,500 รอบต่อนาทีที่ 4 องศาเป็นเวลา 5 นาที ตัวอย่างทั้งสองถูกเก็บไว้ที่ระดับ -80 จนกระทั่งทำการตรวจวิเคราะห์ การทดลองเหล่านี้ดำเนินการตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (2, 16-18) หลังจากนั้นจะมีการติดตามผู้ป่วยที่แผนกผู้ป่วยนอกของเราเป็นประจำทุกปี

ข้อมูลทางคลินิก

ข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วย รวมถึงอายุ เพศ และดัชนีมวลกาย (BMI) ได้รับการบันทึกไว้ ณ เวลาที่เข้ารับการรักษา ในช่วง 24- ชั่วโมง ABPM BP ถูกวัดแบบไม่รุกรานทุกๆ 30 นาที ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น วัดความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรัมและปัสสาวะในห้องปฏิบัติการทางคลินิกของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยฮามามัตสึ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย ระดับของ AGT ในปัสสาวะ ซึ่งทราบกันว่าเป็นเครื่องหมายตัวแทนของกิจกรรม RAS ในไต (2, 5, 6, 9-13) ถูกวัดโดยใช้การทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (19) ความเข้มข้นของอัลบูมินในปัสสาวะและระดับพลาสมา angiotensin II (Ang II) ถูกกำหนดโดยใช้ radioimmunoassay (SRL, โตเกียว, ญี่ปุ่น) ความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดถูกวัดในเลือดที่เจาะเวลา 6:00 AM และ eGFR ถูกคำนวณโดยใช้ความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดในสมการ eGFR ของญี่ปุ่น (20) คำนวณอัตราส่วนการขับถ่ายของ AGT/ครีเอตินีนในปัสสาวะ (AGT/Cr) อัตราการเปลี่ยนแปลงต่อปีใน eGFR (มล./นาที/1.73 ม.2/ปี) ถูกกำหนดจากความชันที่คำนวณโดยการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นของ eGFR ที่วัดสำหรับแต่ละบุคคลต่อปีในระหว่างการติดตามผล ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (14, 15) .

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน ทำการทดสอบชาปิโร-วิลค์เพื่อตรวจสอบว่าตัวแปรมีการกระจายตามปกติหรือไม่ เนื่องจากระดับของการขับถ่ายอัลบูมินในปัสสาวะในแต่ละวันและ AGT/Cr ในปัสสาวะไม่ได้กระจายตามปกติ จึงนำการแปลงลอการิทึมมาใช้ ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR กับอายุ เพศ BMI ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก อัตราการเต้นของหัวใจ และระดับพื้นฐานของ eGFR การขับถ่ายอัลบูมินในปัสสาวะรายวัน พลาสมา Ang II และ AGT/Cr ในปัสสาวะเมื่อเข้ารับการรักษาได้รับการประเมิน โดยใช้การทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างผลิตภัณฑ์-ช่วงเวลาของเพียร์สัน ทำการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายครั้งเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR และระดับ AGT/Cr ในปัสสาวะพื้นฐาน อายุ เพศ BMI และ eGFR พื้นฐานถูกเลือกเป็นตัวแปรอิสระ เนื่องจากพารามิเตอร์เหล่านี้มักรวมอยู่ในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายรายการ

จากนั้นเราแบ่งผู้ป่วยทั้งหมดออกเป็นควอไทล์ตามการขับถ่าย AGT/Cr ในปัสสาวะพื้นฐาน หลังจากนั้น การเปรียบเทียบระหว่างสี่กลุ่มนี้ดำเนินการโดยการวิเคราะห์ความแปรปรวน (ANOVA) ด้วยการทดสอบ Tukey-Kramer HSD หรือการทดสอบ Games Howell การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมดำเนินการเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างควอร์ไทล์ของการขับถ่าย AGT/Cr ในปัสสาวะที่เป็นพื้นฐานกับการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR ที่ปรับตามอายุ เพศ BMI และ eGFR พื้นฐาน เราพิจารณาค่าของ p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า