การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสในลำไส้: สถานการณ์การแข่งขันและผลกระทบต่อภูมิคุ้มกันของโฮสต์
Sep 14, 2023
เชิงนามธรรม:แบคทีเรียและไวรัสเป็นทั้งเชื้อโรคที่สำคัญที่ทำให้เกิดการติดเชื้อในลำไส้ และการศึกษาเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรคมักจะมุ่งเน้นไปที่เชื้อโรคเพียงชนิดเดียวเท่านั้น อย่างไรก็ตาม การติดเชื้อร่วมกับแบคทีเรียและไวรัสเกิดขึ้นบ่อยครั้งในสถานพยาบาล และการติดเชื้อจากเชื้อโรคตัวหนึ่งอาจส่งผลต่อความรุนแรงของการติดเชื้อจากเชื้อโรคอื่น ไม่ว่าทางตรงหรือทางอ้อม การปรากฏตัวของผลเสริมฤทธิ์กันหรือการเป็นปฏิปักษ์ของเชื้อโรคทั้งสองชนิดในการติดเชื้อร่วมอาจส่งผลต่อการลุกลามของโรคในระดับที่แตกต่างกัน ปฏิกิริยาระหว่างแบคทีเรีย ไวรัส และลำไส้ทั้งสามเกี่ยวข้องกับหลายแง่มุมของการส่งสัญญาณการอักเสบและภูมิคุ้มกัน ภูมิต้านทานตนเอง ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการ และไมโครไบโอมในลำไส้ ในการทบทวนนี้ เราได้อภิปรายการสถานการณ์ต่างๆ ที่ถูกกระตุ้นโดยลำดับที่แตกต่างกันของการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสในลำไส้ และสรุปกลไกที่เป็นไปได้ของการทำงานร่วมกันหรือการเป็นปรปักษ์กันที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อร่วมกัน นอกจากนี้เรายังสำรวจกลไกการกำกับดูแลของการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสที่ส่วนต่อประสานภูมิคุ้มกันในลำไส้ของโฮสต์จากหลายมุมมอง
คำสำคัญ: การติดเชื้อร่วมจากแบคทีเรีย-ไวรัส; การส่งสัญญาณ แพ้ภูมิตัวเอง; ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการ ไมโครไบโอมในลำไส้
ประโยชน์ของซิสตานช์สำหรับระบบภูมิคุ้มกันของผู้ชาย
1. บทนำ
โรคท้องร่วงเป็นสาเหตุสำคัญประการหนึ่งของการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในมนุษย์ทั่วโลก [1] ซึ่งส่งผลกระทบมากกว่าต่อเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี [2–4] นอกจากโรคในมนุษย์แล้ว สัตว์ปีกและสัตว์เลี้ยงหลายชนิดยังสูญเสียมูลค่าทางเศรษฐกิจเนื่องจากอาการท้องเสีย [5–8] การติดเชื้อในทางเดินอาหารอาจเกิดจากเชื้อโรคหลายชนิด เช่น แบคทีเรีย ไวรัส และปรสิต สาเหตุที่เป็นไปได้ ได้แก่ rotavirus (RV) A, norovirus (NoV) GI และ GII, adenovirus, Salmonella, Campylobacter jejuni, Shigella และ Escherichia coli (E. coli) [2,9] การติดเชื้อร่วมของเชื้อโรคเหล่านี้มักก่อให้เกิดผลร้ายแรงมากกว่าการติดเชื้อจากเชื้อโรคเดี่ยวๆ [10] แม้ว่ากลไกของการติดเชื้อเดี่ยวจากเชื้อโรคเหล่านี้ได้รับการศึกษาอย่างมาก แต่ยังไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับกลไกการควบคุมการติดเชื้อร่วมระหว่างพวกมัน [11] โรคท้องร่วงที่เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสเป็นปัญหาสุขภาพที่สำคัญในประเทศกำลังพัฒนา [12] การทำความเข้าใจกลไกของการติดเชื้อร่วมถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การควบคุมโรคที่แม่นยำยิ่งขึ้น อาพิต กุมาร ศรีวาสตาวา และคณะ ทำการทดสอบเชื้อโรคในตัวอย่างอุจจาระของเด็กที่มีอาการท้องร่วงเฉียบพลันจำนวน 130 รายจากคลินิกเด็กในอินเดีย และพบว่าสิ่งมีชีวิตที่ทำให้เกิดโรคส่วนใหญ่เป็นเชื้อ E. coli (30.07%) รองลงมาคือ RV (26.15%), Shigella (23.84%), อะดีโนไวรัส ( 4.61%), Cryptosporidium (3.07%) และ Giardia flagellates (0.77%) และ 44 รายจาก 130 ราย (33.84%) ติดเชื้อเชื้อโรคตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไปพร้อมกัน [4] ชิลู แมทธิว และคณะ ทดสอบเชื้อโรคของผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคกระเพาะลำไส้อักเสบ 70 ราย และมีระดับการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียแบบผสมที่แตกต่างกัน รวมถึง RV, NoV, Enteroaggregative E. coli (EAEC) และ Enteropathogenic E. coli (EPEC) เมื่อเปรียบเทียบกับการติดเชื้อ RV และ NoV เพียงอย่างเดียว การติดเชื้อร่วมของ EPEC และ EAEC จะทำให้ความถี่ของอาการท้องเสียและอาเจียนรุนแรงขึ้น [13]
ประโยชน์ของอาหารเสริม cistanche-รักษาอาการท้องผูก
การติดเชื้อร่วมกันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงความอุดมสมบูรณ์ของพืชในลำไส้ ลดความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ และเพิ่มความผิดปกติของพืชในลำไส้ [14,15] เช่น เมื่อมี Clostridiaceae และ Streptococcaceae ในปริมาณที่สูงกว่าภายในลำไส้ จุลินทรีย์สามารถโต้ตอบโดยตรงกับเซลล์เยื่อบุผิว นำไปสู่เหตุการณ์ต่างๆ ในกระบวนการอักเสบ [13] ในทางตรงกันข้าม Sabrina J. Moyo และคณะ วิเคราะห์ตัวอย่างอุจจาระจากเด็ก 723 คนที่มีอาการท้องร่วงในประเทศแทนซาเนีย และพบว่าการติดเชื้อร่วมมักเกิดขึ้นกับอาการท้องร่วง แต่การก่อโรคของเชื้อโรคชนิดหนึ่งบางครั้งอาจได้รับการปรับปรุงด้วยการติดเชื้อร่วมและลดลงจากการติดเชื้อร่วมอื่นๆ โดยไม่มีผลกระทบจากการติดเชื้อร่วมกันกับ ความรุนแรงของอาการท้องร่วง [16] สิ่งนี้แตกต่างจากการรับรู้ที่เข้าใจกันทั่วไปว่ายิ่งมีเชื้อโรคมากเท่าใด การติดเชื้อก็จะยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ว่ามีกลไกการควบคุมการติดเชื้อร่วมบางอย่างที่ยังไม่ได้อธิบาย ลำไส้เป็นที่เก็บพื้นผิวเยื่อเมือกที่ใหญ่ที่สุดและทำหน้าที่เป็นอวัยวะภูมิคุ้มกันที่ใหญ่ที่สุดของร่างกายมนุษย์ ลำไส้สัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่ซับซ้อนซึ่งสัมผัสกับสิ่งเร้าอย่างต่อเนื่องจากแอนติเจนแปลกปลอมหลายชนิด [17,18] ระบบภูมิคุ้มกันที่มีมาแต่กำเนิดหรือไม่จำเพาะเจาะจงในลำไส้เป็นด่านแรกของร่างกายในการป้องกัน และประกอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันและกลไกภูมิคุ้มกันอื่นๆ เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดประกอบด้วยกลุ่มเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ (IECs) [19] มาโครฟาจโมโนนิวเคลียร์ เซลล์เดนไดรต์ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ แมสต์เซลล์ แกรนูโลไซต์ เอ็มเซลล์ เป็นต้น สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่เป็นสารที่หลั่งออกมาจาก เซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เมือก สารคัดหลั่งอิมมูโนโกลบูลินเอ (sIgA) และดีเฟนซิน [20] IEC, ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว และเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้มีบทบาทสำคัญในการตรวจจับองค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้ และในการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน [21] นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าเส้นประสาทอัตโนมัติและสารสื่อประสาท เช่นเดียวกับนิวโรเปปไทด์ ปรับระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้ และทำให้เกิดกระบวนการอักเสบในลำไส้ [22] ระบบประสาทลำไส้ (ENS) ส่งสัญญาณไปยังอวัยวะอื่นๆ ของร่างกายอย่างกว้างขวาง รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง โดยการแปลสัญญาณทางเคมีจากสิ่งแวดล้อมเป็นแรงกระตุ้นของเส้นประสาทเพื่อควบคุมและบูรณาการกิจกรรมทั้งหมดของร่างกาย มันสร้างเครือข่ายที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกันโรคในลำไส้เพื่อรับรู้และตอบสนองต่อระบบนิเวศแบบไดนามิกของระบบทางเดินอาหาร [23] เมื่อกระตุ้น ลำไส้จะตรวจจับ (หรือรับรู้) โมเลกุลรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) และโมเลกุลรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMPs) ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน [24] ซึ่งควบคุมการถอดรหัสยีนขั้นปลายและการตอบสนองต่อการอักเสบ [25] การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างไวรัสและแบคทีเรียแสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาระหว่างไวรัสและแบคทีเรียยูคาริโอตอาจแพร่หลายและมีผลกระทบร้ายแรงต่อการเกิดโรคของจุลินทรีย์ ซึ่งรับประกันว่าจะมีการตรวจสอบเพิ่มเติม [10] ปฏิสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อร่วมของเชื้อโรคภายในโฮสต์สามารถเปลี่ยนแปลงการแพร่กระจายของเชื้อโรคได้ และโดยทั่วไปผลกระทบของพวกมันจะขึ้นอยู่กับลำดับการมาถึงของเชื้อโรคภายในโฮสต์ (เอฟเฟกต์การตั้งค่าภายในโฮสต์) [26] การศึกษาทางคลินิกและขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสในเยื่อบุทางเดินหายใจได้รับการเน้นย้ำซ้ำแล้วซ้ำเล่า มีรายงานกรณีทางคลินิกของการติดเชื้อร่วมในเยื่อบุผิวในลำไส้มากกว่า แต่การศึกษากลไกอันตรกิริยายังคงอยู่ในระยะเริ่มแรก [27] ในการทบทวนนี้ เราได้พูดคุยถึงสถานการณ์ต่างๆ ของการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสในลำไส้ และผลกระทบของการติดเชื้อร่วมต่อภูมิคุ้มกันของลำไส้โฮสต์ และยังสรุปกลไกระดับโมเลกุลที่ทราบในปัจจุบันและประเด็นสำคัญในปัจจุบันในด้านการติดเชื้อร่วมกับลำไส้ เชื้อโรคที่อาจให้แนวคิดใหม่สำหรับการวิจัยในอนาคต
สมุนไพร Cistanche-รักษาอาการท้องผูก
2. "นักฆ่า" ที่แท้จริงคือแบคทีเรียหรือไวรัส? ลำดับการติดเชื้อเป็นสิ่งสำคัญ
การวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับการติดเชื้อร่วมระหว่างแบคทีเรียและไวรัสเริ่มต้นจาก "ไข้หวัดใหญ่สเปน" โดยที่ 95% ของการเสียชีวิตมีสาเหตุมาจากการติดเชื้อร่วมกันโดย Streptococcus pneumonia และ Staphylococcus aureus นักวิจัยก่อนหน้านี้เชื่อว่านี่เป็นแนวทางฉวยโอกาสที่ค่อนข้างตรงไปตรงมา โดยแบคทีเรียที่อยู่เฉยๆ ตามธรรมชาติ เช่น Staphylococcus aureus ใช้ประโยชน์จากภูมิคุ้มกันที่ลดลงซึ่งเกิดจากการติดเชื้อไวรัสระยะแรกจนกลายเป็นเชื้อโรค อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเรื่องง่ายเกินไป แม้ว่าการติดเชื้อร่วมมักจะทำให้อาการดีขึ้นและยืดเยื้อ แต่ก็สามารถบรรเทาอาการได้ในบางกรณี [28] แม้ว่าภาวะนี้จะพบได้ในการติดเชื้อร่วมกับเชื้อโรคทางเดินหายใจ แต่ก็พบในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกันในการติดเชื้อร่วมกันในลำไส้
2.1. การติดเชื้อไวรัสตามมาด้วยแบคทีเรีย/ภัยคุกคามจากแบคทีเรีย
เมื่อเซลล์ในลำไส้ของเจ้าบ้านถูกไวรัสรุกราน สถานะของการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มเซลล์และการยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันจะนำไปสู่ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรียในลำไส้ที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม เมื่อลำไส้อ่อนแอต่อการติดเชื้อจากแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคได้น้อยลงและอยู่ในภาวะป้องกันได้ ไวรัสบางชนิดก็สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้ได้ ในส่วนนี้ เราจะอธิบายผลกระทบต่างๆ ของการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิภายหลังการติดเชื้อไวรัสเอนเทอโรไวรัส
2.1.1. ไวรัสจะติดเชื้อก่อนและส่งเสริมการติดเชื้อแบคทีเรีย
การปรับเปลี่ยนเซลล์ที่เกิดจากไวรัสที่อาศัยอยู่ในลำไส้ตามธรรมชาติอาจปรับความสามารถของเชื้อโรคอื่นๆ (เช่น แบคทีเรียหรือไวรัส) ในการเกาะติดและบุกรุกเซลล์เยื่อบุผิว และอาจก่อให้เกิดหรือสนับสนุนการติดเชื้อที่รุนแรงมากขึ้นในมนุษย์ วิธีที่ไวรัสประสานการติดเชื้อแบคทีเรียนั้นรวมถึงกลไกของแต่ละบุคคลหรือกลไกที่รวมกัน เช่น การควบคุมตัวรับของเซลล์ การหยุดชะงักของสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว และการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกัน [29,30] ไวรัสกระเพาะและลำไส้อักเสบที่แพร่เชื้อได้ (TGEV) เป็นไวรัสโคโรนาที่มีลักษณะอาการท้องเสียและการเจ็บป่วยสูง และการติดเชื้อ TGEV อย่างต่อเนื่องทำให้เกิดการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิว–เยื่อหุ้มลำไส้ในลำไส้ (EMT) กล่าวคือ การเปลี่ยนเซลล์จากเซลล์เยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์มีเซนไคม์ส่งเสริมการเคลื่อนไหวและการรุกราน และเพิ่มการยึดเกาะของเอนเทอโรคอคคัส การดูแลผิวหน้า (E. การดูแลผิวหน้า) และ enterotoxigenic E. coli (ETEC) K88 ไปยังเซลล์ [31] แบคทีเรียก่อโรคจะจับกับไฟโบรเนคตินของตัวรับแบคทีเรียก่อนผ่านกลไกซิป และจับเพิ่มเติมกับโปรตีนเมมเบรนอินทิกริน 5 เพื่อบุกรุกเซลล์ มันยังบุกรุกโฮสต์ผ่านช่องว่างของเซลล์ที่ขยายใหญ่ขึ้น การกลับตัวของ EMT จะลดการแสดงออกของ integrin 5 และ fibronectin และยับยั้งการยึดเกาะของ ETEC K88 กับ IECs (รูปที่ 1A) [7,31] RV เป็นไวรัส RNA แบบเกลียวคู่ที่อยู่ในตระกูล Reoviridae และติดเชื้อในลำไส้เล็กผ่านทางช่องปาก ในแบบจำลองเซลล์มะเร็งของต่อมในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ การติดเชื้อ RV ทำให้เซลล์ Caco-2 ไวต่อเชื้อ Yersinia pestis และเชื้อ Yersinia pseudotuberculosis ในลำไส้เล็กมากขึ้น โดยการเสริมสร้างปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และแบคทีเรียตั้งแต่เนิ่นๆ และการทำให้อยู่ภายใน การแพร่กระจายของแบคทีเรียภายในเซลล์ทำให้เกิดความเสียหายต่อออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ ส่งผลให้การสังเคราะห์แอนติเจนของไวรัสลดลงท่ามกลางการติดเชื้อร่วม [32] Aeromonas เป็นกลุ่มของก้านสั้นแกรมลบในวงศ์ Vibrionaceae ซึ่งเป็นเชื้อโรคที่สำคัญของปลา และบางครั้งก็ทำให้เกิดอาการท้องร่วงและการติดเชื้อภายนอกลำไส้ในมนุษย์และสัตว์ [33] การติดเชื้อเซลล์ Caco-2 ล่วงหน้าด้วย RV อาจส่งผลต่อคุณสมบัติการเกาะติดของ Aeromonas บางชนิดกับเซลล์เจ้าบ้าน และผลกระทบนี้จะแตกต่างกันไปตามระยะเวลาของการติดเชื้อไวรัส (รูปที่ 1A) [34] Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) เป็นแบคทีเรียแกรมบวกและขั้นตอนสำคัญในการเกิดโรคคือการบุกรุกของจุลินทรีย์นี้เข้าไปใน IECs [35] มีการตรวจสอบการติดเชื้อร่วมของ RV หรือโปลิโอไวรัส (PV) และ L. monocytogenes ในเซลล์ Caco -2 โดยที่เซลล์ที่ติดเชื้อ RV แสดงการเพิ่มระดับภายในของ L. monocytogenes และส่งเสริมการจำลองแบบของแบคทีเรีย ในขณะที่การติดเชื้อ PV มีเพียง ผลกระทบเล็กน้อยต่อการเข้าของแบคทีเรียก่อนการติดเชื้อ ขัดขวางการแพร่กระจายของแบคทีเรียในระดับหนึ่ง (รูปที่ 1A) [36]
รูปที่ 1 การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสในลำไส้ (A) ไวรัสส่งเสริมการติดเชื้อแบคทีเรีย;
2.1.2. ไวรัสจะติดเชื้อก่อนและยับยั้งการติดเชื้อแบคทีเรีย
เมื่อติดเชื้อไวรัส ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของโฮสต์จะตอบสนองต่อการกระตุ้นของเชื้อโรคทันที มันสามารถจำกัดการติดเชื้อที่ทำให้เกิดโรค และต่อมาจะกระตุ้นสัญญาณที่เหมาะสมเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเพื่อกำจัดจุลินทรีย์ที่ติดเชื้อ ในทางตรงกันข้าม เมื่อไวรัสประเภทกดภูมิคุ้มกันตั้งรกรากในลำไส้เป็นครั้งแรก มันจะไปกดระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์และนำไปสู่การตั้งอาณานิคมของแบคทีเรียได้ง่ายขึ้น [37] ตัวอย่างเช่น เอนเทอโรไวรัส 71 ซึ่งเริ่มตั้งรกรากในลำไส้และทำให้เกิดรอยโรคทั่วร่างกาย กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและยับยั้งการติดเชื้อจากเชื้อโรคอื่นๆ ในระยะหลัง [37,38]
บาร์ตัน และคณะ รายงานว่าหนูที่ติดเชื้อ mouse gamma-herpesvirus 68 หรือ mouse cytomegalovirus ในระยะหลังมีผลยับยั้ง L. monocytogenes [39] ผลการยับยั้งขึ้นอยู่กับการกระตุ้นระบบของมาโครฟาจและการผลิตไซโตไคน์ในระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด รวมถึงการผลิตไซโตไคน์อินเตอร์เฟอรอน จากผลลัพธ์เหล่านี้ สามารถตั้งสมมติฐานได้ว่าการติดเชื้อไวรัสที่แฝงอยู่จะปรับโฮสต์เข้าสู่โหมดภูมิคุ้มกัน และเตรียมโฮสต์ให้พร้อมต่อสู้กับความท้าทายของแบคทีเรีย [39,40] แอสโตรไวรัสยังสามารถเลียนแบบบทบาทของไมโครไบโอต้าในการกำหนดเกณฑ์ภูมิคุ้มกันและปกป้องเยื่อบุผิวจากเชื้อโรคในลำไส้โดยกระตุ้นการแสดงออกของ IFN ประเภทที่ 3 ใน IECs [41] การติดเชื้อเดือนพฤศจิกายนสามารถมีบทบาทในการป้องกันการบาดเจ็บในลำไส้ที่เกิดจาก DSS และการติดเชื้อในลำไส้ที่เกิดจากซิโตแบคเตอร์ของหนู โดยการกระตุ้นการตอบสนองของ IFN-I ( / ) ในลำไส้ใหญ่ของหนู และส่งเสริมการผลิต Interleukin 22 (IL-22) โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวตามธรรมชาติ (รูปที่ 1B) [42]
cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
2.1.3. ไวรัสจะติดเชื้อก่อนและการจำลองแบบจะได้รับผลกระทบจากแบคทีเรียที่ติดไวรัสในภายหลัง
สิ่งที่น่าสนใจคือปัจจัยกำหนดการติดเชื้อไม่สอดคล้องกับลำดับการติดเชื้อของจุลินทรีย์ ในบางกรณี ไม่เพียงแต่แบบแรกเท่านั้นที่ส่งผลต่อการติดเชื้อร่วมแบบหลัง แต่แบบหลังยังสามารถทำหน้าที่กับแบบที่ตั้งอาณานิคมก่อนได้อีกด้วย ตั้งแต่ปี 1996 F. Superti และคณะ พบว่าการฟักตัวร่วมกับ L. monocytogenes ที่อุณหภูมิ 37 °C เป็นเวลา 5 ชั่วโมงทำให้การสังเคราะห์แอนติเจนของ RV เพิ่มขึ้น แต่ไม่ส่งผลต่อการจำลองแบบ PV ในเซลล์ Caco-2 [36] บทความนี้แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อของเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย enterocyte โดย enteroviruses ที่แตกต่างกันอาจส่งผลต่อความอ่อนแอของเซลล์ต่อการบุกรุกของแบคทีเรียทุติยภูมิ แต่กลไกนี้ไม่ได้รับการสำรวจในเชิงลึก Nov และ Salmonella เป็นเชื้อโรคสำคัญที่ส่งผลต่อความมั่นคงด้านสาธารณสุขของมนุษย์ Murine NoV (MNV) กระตุ้นวิถีการตายของเซลล์แบบพึ่ง caspase ซึ่งฆ่าเซลล์เจ้าบ้านและสร้างการติดเชื้อที่มีประสิทธิผล [43] Salmonella เป็นเชื้อก่อโรคที่รุกรานซึ่งสร้างอาณานิคมให้กับเซลล์โฮสต์ ป้องกันการตายของเซลล์และเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์ ดังนั้นจึงทำให้เกิดการติดเชื้อในระยะยาวภายในเซลล์โฮสต์ [44] การติดเชื้อของเซลล์ RAW 264.7 ด้วย NoV ของหนูทำให้เกิดการตายของเซลล์และเพิ่มการจำลองของ Salmonella Heidelberg ผ่านทางการแตกตัวของ poly ADP ribose polymerase (PARP), แคสเปส 3 และ 9 [43,45] อย่างไรก็ตาม การติดเชื้อ Salmonella Heidelberg ได้ขัดขวางกระบวนการอะพอพโทติกที่เกิดจาก MNV และอาจเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานทางเดิน PI3K/Akt ที่เกิดจากระบบการหลั่ง Type III Effector SopB (รูปที่ 1C) [45]
2.2. การติดเชื้อแบคทีเรียตามมาด้วยไวรัส
ปฏิสัมพันธ์ระหว่างขอบเขตระหว่างแบคทีเรียและไวรัสมีบทบาทสำคัญในส่วนต่อประสานระหว่างโฮสต์และเชื้อโรค เช่นเดียวกับ 2.1 การติดเชื้อแบคทีเรียมีผลกระทบสองประการต่อการติดเชื้อไวรัสในภายหลัง ในแง่หนึ่ง แบคทีเรียในลำไส้อาจช่วยเหลือเอนเทอโรไวรัสหลายชนิดในการติดเชื้อ เช่น แบคทีเรียในลำไส้จำนวนมากปรับปรุงประสิทธิภาพและความเหมาะสมของการจับคู่ PV โดยการส่งเสริมการรวมตัวกันของ DNA ของไวรัส [46]; พอลิแซ็กคาไรด์และไขมันบางชนิดบนพื้นผิวของแบคทีเรียในลำไส้สามารถปรับปรุงเสถียรภาพทางความร้อนของไวรัสในลำไส้บางชนิดได้ [10] ในทางกลับกัน แบคทีเรียในลำไส้สามารถยับยั้งการติดเชื้อไวรัสได้ เช่น Salmonella ยับยั้งการแพร่กระจายของ Nov ในแมคโครฟาจของเมาส์ [45]; bacteriocin CRL35 (ECRL) ที่ถูกหลั่งโดย E. fecalis ยับยั้งการสังเคราะห์ไกลโคโปรตีนของไวรัสที่จำเป็นสำหรับการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบ [47]; การมีอยู่ของไมโครแบคเทอริโอซินที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสในส่วนเหนือตะกอนของแบคทีเรียจะช่วยลดระดับไทเตอร์ของไวรัส ในหลอดทดลอง ได้อย่างมีนัยสำคัญ [48]
2.2.1. แบคทีเรียติดเชื้อก่อนและส่งเสริมการติดเชื้อไวรัส
ไมโครไบโอต้าช่วยเพิ่มการจำลองและการแพร่กระจายของเอนเทอโรไวรัสผ่านกลไกหลายประการ โดยทั่วไปเราเข้าใจดีว่าแบคทีเรียสามารถระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเพื่อป้องกันไวรัสจากการกวาดล้าง [46,49] การจับกันโดยตรงของโพลีแซ็กคาไรด์บนพื้นผิวของแบคทีเรียสามารถเพิ่มความเสถียรของไวรัสในลำไส้และเพิ่มการเกาะติดของไวรัสกับตัวรับโฮสต์ [50]
สายพันธุ์บางสายพันธุ์เพิ่มการติดเชื้อไวรัสร่วมของเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การติดเชื้อไวรัสร่วมกับแบคทีเรียมีความเกี่ยวข้องกับการเกาะติดของแบคทีเรียกับเซลล์ [50] ไวรัส RNA เช่น PV, enteroviruses และ NoVs มีอยู่ในกลุ่มไวรัสที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมซึ่งมีการปรับตัวที่แตกต่างกัน และการกลายพันธุ์ใน RNA ในระหว่างการจำลองแบบอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นอันตราย [51] พบว่า PV ในลำไส้จับกับแบคทีเรียหลายชนิดโดยตรง จึงส่งเสริมการติดเชื้อไวรัสที่รุนแรงขึ้นของเซลล์เจ้าบ้าน และเป็นสื่อกลางในการรวมตัวกันของไวรัสที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ที่สำคัญ สายพันธุ์แบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับไวรัสในการทำให้เกิดการติดเชื้อร่วมมีส่วนช่วยในการส่งเสริมการรวมตัวกันทางพันธุกรรมระหว่างไวรัสสองตัวที่แตกต่างกัน ซึ่งช่วยขจัดการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตราย ฟื้นฟูสมรรถภาพของไวรัส และสร้างลูกหลานที่มีความสามารถในการเติบโตภายใต้เงื่อนไขที่จำกัด (รูปที่ 1D) [46] . Enteroviruses สามารถจับกับแบคทีเรียผ่านทางโพลีแซ็กคาไรด์ที่พื้นผิวของแบคทีเรีย แอนติเจนของหมู่เลือดในเนื้อเยื่อ (HBGAs) ที่แสดงออกบนเยื่อบุผิวในลำไส้นั้นถือเป็นตัวรับหรือตัวรับร่วมของ NoVs ของมนุษย์ (HuNoVs) [52] HuNoVs ทำปฏิกิริยากับ HBGAs glycan และจับกับแบคทีเรียเฉพาะ [53] การจับกันของเอนเทอโรไวรัสกับส่วนประกอบของเปลือกแบคทีเรียยังช่วยเพิ่มความเสถียรทางความร้อน (รูปที่ 1D) [54] การจับกันโดยตรงของโพลีแซ็กคาไรด์บนพื้นผิวของแบคทีเรียช่วยเพิ่มความเสถียรของอนุภาคเอนเทอโรไวรัส และเพิ่มการเกาะติดของไวรัสกับตัวรับโฮสต์ ชารอน เค. คุสส์ และคณะ พบว่าความมีชีวิตของ PV เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการฟักตัวด้วยแบคทีเรียแกรมลบ (E. coli) หรือแกรมบวก (Bacillus cereus (B. cereus), E. Facials) การสัมผัสกับ B. cereus ส่งผลให้เกิดการยึดเกาะของ PV กับเซลล์ Hela เพิ่มขึ้น และเพิ่มการติดเชื้อได้มากกว่า 500% [55] การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าส่วนประกอบของแบคทีเรีย ได้แก่ lipopolysaccharide (LPS), peptidoglycan (PG) และโพลีแซ็กคาไรด์ที่มี N-acetylglucosamine อื่น ๆ เพิ่มการจับตัวของ PV กับตัวรับและการหลั่งของไวรัส (รูปที่ 1D) [55] ตามมาว่าการจับกับส่วนประกอบของแบคทีเรียจะเพิ่มความเสถียรของเปลือกไวรัสที่สัมผัสกับอุณหภูมิสูงและส่งเสริมการปรับตัวด้านสิ่งแวดล้อมของเอนเทอโรไวรัส [56]
ผลกระทบของการอยู่ยงคงกระพันทูบูโลซา-รักษาอาการท้องผูก
2.2.2. แบคทีเรียยับยั้งการติดเชื้อไวรัส
ในระหว่างกระบวนการติดเชื้อ NoV และ Salmonella พบว่าการติดเชื้อ Salmonella enterica ก่อนการติดเชื้อของเซลล์ RAW 264.7 ลดการจำลอง NoV ในหนูโดยการปิดกั้นการจับกันของไวรัสกับมาโครฟาจในช่วงต้นของวงจรชีวิตของไวรัส และกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ของไวรัส เช่น IL-6, IFN-, TNF- ภายหลัง [11,45,57] นอกจากแบคทีเรียที่มีชีวิตแล้ว ส่วนประกอบของแบคทีเรียบางชนิดยังแสดงให้เห็นว่ากระตุ้นภูมิคุ้มกันต้านไวรัสโดยกำเนิดผ่านตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง (TLR) ภูมิคุ้มกันต้านไวรัสโดยธรรมชาติที่เกิดจาก FimH ประเภท 1 pilus adhesin สัมพันธ์กับการผลิต IFN และต้องอาศัย MyD88, Trif, TLR4, IRF-3 และการส่งสัญญาณ IFN ประเภท I (รูปที่ 1C) [58] แฟลเจลลินของแบคทีเรียซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของแฟลเจลลัมของแบคทีเรีย สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีนป้องกันโฮสต์ใน IEC ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งถือเป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่สำคัญในลำไส้ และใช้เป็นสารเสริมในการพัฒนาวัคซีนหลายชนิด [59,60] จางและคณะ รายงานว่าการรักษาแบบจำลองเมาส์อย่างเป็นระบบด้วยแฟลเจลลินจากแบคทีเรียสามารถป้องกันและรักษาการติดเชื้อ RV ได้ การป้องกันนี้สามารถขยายไปสู่การติดเชื้อเอนเทอโรไวรัสอื่นๆ รวมถึงไวรัสยูเทเรียนด้วย [61] การชักนำให้เกิดการติดเชื้อไวรัสโดยแฟลเจลลินขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของ Toll-like receptor 5 (TLR{24}}) และ NOD-like receptor C4 (NLRC-4) บนพื้นผิวเซลล์เดนไดรต์และการเหนี่ยวนำของกระแสน้ำ ไซโตไคน์ IL-22 และ IL-18 [62] การรวมกันของ-18-การตายของเซลล์ที่เหนี่ยวนำให้เกิด IL และการเพิ่มจำนวนที่เหนี่ยวนำโดย IL-22- ส่งผลให้เกิดการหมุนเวียนของเซลล์เยื่อบุผิววิลลี่เร็วกว่าอัตราการติดเชื้อไวรัสของเซลล์ใหม่ (รูปที่ 1C) [61]
2.3. กลไกการทำงานร่วมกันหรือการเป็นปรปักษ์ระหว่างเชื้อโรคในลำไส้
เป็นที่ชัดเจนว่าการสื่อสารระหว่างอาณาจักรและปฏิสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียและไวรัสมีบทบาทสำคัญในส่วนต่อประสานระหว่างโฮสต์และเชื้อโรค [50] โดยทั่วไป ผลกระทบของการติดเชื้อร่วมกับเชื้อโรคในลำไส้แบ่งออกเป็นสองประเด็นหลัก ประการแรก ปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างเชื้อโรค เช่น การจับกันของโพลีแซ็กคาไรด์บนพื้นผิวแบคทีเรียกับอนุภาคไวรัส จะช่วยเพิ่มเสถียรภาพทางความร้อนของพวกมัน [54,56] ประการที่สอง ในทางอ้อม ลำไส้ของเจ้าบ้านได้รับผลกระทบจากการติดเชื้อของเชื้อโรค และเข้าสู่สภาวะ "หยุดชะงัก" ที่ไวต่อการติดเชื้อจากเชื้อโรคอื่นๆ เช่น สิ่งกีดขวางในลำไส้ที่เสียหาย ความผิดปกติของพืชในลำไส้ และการควบคุมการแสดงออกของตัวรับที่ผิวเซลล์มากเกินไป [63] ฯลฯ (รูปที่ 1E) การต่อต้านกันระหว่างเชื้อโรคยังมีอยู่ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการแข่งขันทางโภชนาการระหว่างเชื้อโรคต่างๆ [64]; การหลั่งของแบคทีเรียบางชนิดยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของไวรัสที่จำเป็น เชื้อโรคที่ติดเชื้อตัวแรกจะกระตุ้นการป้องกันภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติต่อเชื้อโรคในภายหลัง [39,40]; แสดงสภาวะการป้องกันภูมิคุ้มกันหรือกระตุ้นให้โฮสต์ปล่อยสารที่ไม่เป็นอันตรายต่อตัวเองแต่ยับยั้งการติดเชื้อของสารชนิดหลัง เช่น อินเตอร์เฟอรอน แบคเทอริโอซิน สารเปปไทด์ต้านจุลชีพที่มีฤทธิ์ต้านไวรัส เป็นต้น (รูปที่ 1E) [29,57] .
3. ผลกระทบของปฏิสัมพันธ์ของเชื้อโรคต่อภูมิคุ้มกันในลำไส้ของโฮสต์ (การเผชิญหน้าอย่างเชี่ยวชาญระหว่างเชื้อโรคและลำไส้)
ลำไส้มีขนาดใหญ่และเป็นระเบียบ ในระหว่างการติดเชื้อ ความสมดุลนี้อาจถูกรบกวนได้ ความเชื่อมโยงระหว่างแบคทีเรีย ไวรัส และภูมิคุ้มกันในลำไส้นั้นซับซ้อนและมีหลายทิศทาง และปฏิสัมพันธ์ระหว่างทั้งสามสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับกลไกที่แตกต่างกัน [65] การทบทวนนี้แบ่งประเภทปฏิสัมพันธ์เหล่านี้อย่างกว้างๆ และอธิบายรายละเอียดในห้าแง่มุม ได้แก่ เซลล์ในลำไส้และเอฟเฟกต์ที่หลั่งออกมา การส่งสัญญาณ ภูมิต้านทานตนเอง ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการ และไมโครไบโอมในลำไส้
3.1. เซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้และสารที่หลั่งออกมา
เยื่อบุผิวในลำไส้ประกอบด้วยเซลล์ที่แตกต่างกันตามหน้าที่ 6 เซลล์ ได้แก่ เซลล์เอนเทอโรไซต์ เซลล์เอนโดไครน เซลล์พาเนธ เซลล์กระจุก เซลล์ถ้วย และเซลล์ไมโครโฟลด์ (M) [25] เซลล์เหล่านี้มีบทบาทในการดูดซึมสารอาหาร การหลั่งฮอร์โมน การหลั่งของยาต้านจุลชีพเปปไทด์ (AMP) การตอบสนองทางเคมีของการรับรส การผลิตเมือก และการเก็บตัวอย่างแอนติเจน ตามลำดับ [66] แม้ว่าเซลล์เยื่อบุผิวมักไม่ถือว่าเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกัน แต่ก็มีการตอบสนองต่อการติดเชื้อสูงและมีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันในลำไส้โดยใช้กลไกทั้งที่เป็นอิสระและไม่สมัครใจ [67] รอยต่อระหว่างเซลล์ต่อเซลล์ที่แน่นหนาทำให้เกิดสิ่งกีดขวางในลำไส้เพื่อควบคุมการเข้ามาของจุลินทรีย์ สารอาหาร และสารอื่นๆ จากรูเมนเข้าสู่สิ่งมีชีวิต [18,68] โปรตีนบางชนิดมีอยู่บนพื้นผิวของ enterocytes ซึ่งสามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับเชื้อโรคได้ [68,69] โดยการกระตุ้นเชื้อโรค enterocytes จะผลิตสารต้านจุลชีพ เช่น ยับยั้งการติดเชื้อในท้องถิ่นผ่านปัจจัยที่หลั่งออกมา นอกจากนี้ enterocytes ยังผลิตไซโตไคน์และเคโมไคน์ที่ประสานการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและกระตุ้นภูมิคุ้มกันทั่วร่างกายผ่านเซลล์ภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อ [67] ไวรัสและแบคทีเรียก่อโรคในเซลล์ (IBPs) บุกรุกโมโนไซต์/มาโครฟาจ (MOs/MPs) และเซลล์เดนไดรต์ เซลล์เยื่อบุผิว ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือดในลำไส้ อย่างไรก็ตาม เซลล์ที่แตกต่างในท้ายที่สุดเหล่านี้ยังคงอยู่ในสถานะเมตาบอลิซึมที่นิ่งในระหว่างการติดเชื้อ และไม่สามารถรองรับการจำลองแบบของไวรัสและ IBP ภายในเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ไวรัสและ IBP สามารถตั้งโปรแกรมเมแทบอลิซึมของเซลล์โฮสต์ใหม่ด้วยวิธีเฉพาะของเชื้อโรค เพื่อเพิ่มปริมาณสารอาหาร พลังงาน และสารเมตาบอไลต์ที่ต้องการให้เชื้อโรคเพื่อให้สามารถแพร่พันธุ์ได้ [70] กล่าวโดยสรุป ไวรัสส่วนใหญ่จัดการเมแทบอลิซึมของเซลล์โฮสต์ผ่าน "การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมของไวรัส" เพื่อปรับความต้องการการสังเคราะห์ทางชีวภาพของไวรัสให้เหมาะสม นอกจากนี้ เซลล์เจ้าบ้านยังได้พัฒนากลยุทธ์การเผาผลาญเพื่อยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสผ่าน "การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของไวรัส" [70,71] เซลล์ทัฟต์เป็นเซลล์รับสัมผัสทางเคมีที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันในลำไส้โดยผ่านการผลิตไซโตไคน์ เช่น IL-25 [72] CD300lf เป็นตัวรับ MNV พบว่าเซลล์คลัสเตอร์เป็น IEC ชนิดหายากที่แสดง CD300lf และเป็นเซลล์เป้าหมายของ MNV ในลำไส้ของหนู ไซโตไคน์ประเภท 2 ที่กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์คลัสเตอร์พบว่าส่งเสริมการติดเชื้อ MNV ในร่างกาย ไซโตไคน์เหล่านี้สามารถทดแทนบทบาทของพืชส่วนร่วมในการส่งเสริมการติดเชื้อไวรัส [73] เซลล์ Epithelial microfold (M) ตั้งอยู่ในเยื่อบุผิวที่เกี่ยวข้องกับฟอลลิเคิล และสามารถเก็บตัวอย่างสารต่างๆ เช่น แอนติเจนและจุลินทรีย์ที่ละลายน้ำได้ โดยผ่านทางการดื่มไซโตซิลิกในระยะของเหลวและเอนโดโทโทซิสแบบพึ่งตัวรับ [74] การดูดซึมแอนติเจนที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ M อย่างน้อยก็ในบางส่วนโดยตัวรับจำเพาะ เช่น 1-อินทิกริน, โปรตีนพรีออนของเซลล์ และไกลโคโปรตีน-2 (GP2) การดูดซึมของแบคทีเรียที่ขึ้นอยู่กับ GP2-จะเริ่มต้นการหลั่งจำเพาะของแอนติเจนของเซลล์ M และสามารถรักษาสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันในลำไส้โดยการเป็นสื่อกลางภูมิคุ้มกันของเซลล์ [75] การขนส่งแอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ M ส่งเสริมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ต่อพืชในลำไส้เพื่อบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในหนู [76] อย่างไรก็ตาม เชื้อโรคในลำไส้หลายชนิด เช่น Shigella, Yersinia pestis, Brucella abortus, ไวรัส eutherian และโปรตีน prion ที่มีอาการคัน ใช้เซลล์ M เป็นช่องทางสำหรับการบุกรุกครั้งแรก [74] ดังนั้นการดูดซึมแอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ M จึงมีบทบาททั้งที่เป็นประโยชน์และเสียในสภาพแวดล้อมของการติดเชื้อของเยื่อเมือกและการป้องกันโฮสต์ (รูปที่ 2)
รูปที่ 2 สถานการณ์การแข่งขันของการติดเชื้อร่วมจากแบคทีเรียและไวรัส และผลกระทบต่อภูมิคุ้มกันของโฮสต์
เซลล์ Paneth เป็น IEC เฉพาะทางที่จำกัดการบุกรุกของแบคทีเรียโดยการหลั่งโปรตีนต้านจุลชีพ รวมถึงไลโซไซม์ [77,78] จุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคสามารถรบกวนอุปกรณ์ Golgi กระตุ้นความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) รบกวนการหลั่งโปรตีน และยับยั้งการส่งโปรตีนต้านจุลชีพ ซึ่งจะช่วยยับยั้งการป้องกันการต้านจุลชีพในลำไส้ ในระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรีย ไลโซไซม์สามารถหลั่งได้ผ่านทางการหลั่งสารคัดหลั่งอัตโนมัติ (ทางเลือกอื่นที่ใช้การหลั่งอัตโนมัติ) ดังนั้นจึงข้ามวิถีการหลั่งแบบดั้งเดิม ความเครียดจากเส้นใยเอนโดพลาสซึมที่เกิดจากแบคทีเรียจะกระตุ้นให้เกิดการหลั่งอัตโนมัติในเซลล์ Paneth ซึ่งต้องการสัญญาณจากภายนอกจากเซลล์ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ [77] AMP เป็นโพลีเปปไทด์ขนาดเล็กประเภทใหญ่ซึ่งมีประจุบวกซึ่งมักจะต่อต้านเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรีย เชื้อรา และจุลินทรีย์อื่นๆ [67] เซลล์ Mammalian Paneth เป็นผู้ผลิต AMP หลักในลำไส้ การติดเชื้อ Salmonella ทำให้เซลล์ Paneth และ IEC มีจำนวนมากขึ้น และกระตุ้นโปรแกรมต้านจุลชีพอย่างกว้างขวาง [79] เซลล์ Paneth อาจส่งผลทางอ้อมต่อจุลินทรีย์ในลำไส้หรือผลลัพธ์ของการติดเชื้อไวรัสโดยการควบคุมจำนวนแบคทีเรีย เซลล์ Paneth ยังมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโฮสต์โดยการตรวจจับจุลินทรีย์ผ่าน TLR [78] ดังนั้นเซลล์ Paneth จึงมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของไมโครไบโอมและการป้องกันโฮสต์ เซลล์เม็ดเลือดขาวธรรมชาติประเภท III (ILC3s) มีอยู่ในอวัยวะน้ำเหลืองและลำไส้ และจำเป็นสำหรับการต้านทานต่อการติดเชื้อแบคทีเรียในลำไส้ G โปรตีน-ควบคู่รีเซพเตอร์ 183 (GPR183) เป็นตัวรับเคมีบำบัดที่แสดงออกบน ILC3 ในหนูเมาส์และมนุษย์ ในร่างกาย การขาด GPR183 ส่งผลให้เกิดการกระจายของ ILC3 ที่ไม่เป็นระเบียบในต่อมน้ำเหลืองมีเมนเทอริก และลดการสะสมของ ILC3 ในลำไส้ ดังนั้นหนูที่ขาด GPR183-จึงเสี่ยงต่อการติดเชื้อจากแบคทีเรียในลำไส้ที่ทำให้เกิดโรคได้มากกว่า [80] นอกจากนี้ ILC3 ยังแสดงตัวรับ vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor 2 (VPAC2) และ VIP ได้รับการระบุเพื่อเพิ่มความต้านทานต่อการติดเชื้อ Citrobacter ใน murine โดยการส่งเสริมการแสดงออกของ CCR9 ของ ILC3 และการรับสมัครในลำไส้ [81] Salmonella Typhimurium (STM) เป็นเชื้อก่อโรคในลำไส้ที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ จากนั้นการอักเสบจะสร้างโปรแกรมสภาพแวดล้อมการเผาผลาญและภูมิคุ้มกันของลำไส้ใหม่ ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการขยายตัวของ STm [82] เยื่อเมือกในลำไส้จะหลั่งเปปไทด์ต้านจุลชีพจำนวนหนึ่งเข้าไปในลำไส้เล็ก รวมถึงเลกติน RegIII ที่มีฤทธิ์ต้านจุลชีพ [83] และโปรตีนฆ่าเชื้อแบคทีเรียชนิดใหม่ SPRR2A (โปรตีนขนาดเล็กที่อุดมด้วยโพรลีน 2A) [84] RegIII ช่วยเพิ่มการอักเสบของเยื่อเมือกโดยการเพิ่มระดับของ TNF- และ IL-6 ไซโตไคน์, Kc และ Mpi2 chemokines และไลโปคาลิน-2 ในหนู ระยะเฉียบพลันของการติดเชื้อ STm ส่งเสริมการตั้งอาณานิคมของ STm ในลำไส้อย่างยั่งยืน [83] RegIII ยังเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของพืชทั่วไปในระหว่างการติดเชื้ออย่างลึกซึ้ง ส่งผลให้สัดส่วนของแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดภูมิแพ้ลดลง ทำให้ยืดอายุการตั้งอาณานิคมของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคได้ยาวนานขึ้นตลอดจนระยะเวลาของภาวะลำไส้อักเสบในระหว่างการติดเชื้อ ในขณะที่การเสริมด้วยการเลียนแบบเฉพาะหรือวิตามินบี 6 ช่วยเร่งการกวาดล้างเชื้อโรคในลำไส้และบรรเทาอาการลำไส้อักเสบ [83] โปรตีนฆ่าเชื้อแบคทีเรียชนิดใหม่ SPRR2A (โปรตีน 2A ที่อุดมด้วยโพรลีนขนาดเล็ก) แตกต่างจาก AMP ที่เกิดจากพืชที่ทราบในด้านสายวิวัฒนาการและกลไกการออกฤทธิ์ ถูกชักนำโดยภูมิคุ้มกันต่อต้านปรสิตประเภท 2 และคัดเลือกยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวกและแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค ปกป้องสิ่งกีดขวางในลำไส้จากการบุกรุกของแบคทีเรียในระหว่างการติดเชื้อพยาธิในลำไส้ [84] อินเตอร์เฟอรอนผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดขาว ประเภทที่ 1 (IFN- / ) และประเภทที่ 3 (IFN-แล1-4) IFN ออกฤทธิ์ต้านไวรัสที่เสริมฤทธิ์กันในเซลล์โดยกระตุ้นการถอดรหัสยีนที่กระตุ้นด้วย IFN (ISG) ต้านไวรัสหลายร้อยยีน และส่งเสริมการกวาดล้างของไวรัส [85] มีหลักฐานมากมายว่าการแสดงออกของ IFN ประเภท I ในระดับสูงสามารถลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของยาต้านจุลชีพได้ และในการติดเชื้อร่วมของไวรัสและแบคทีเรีย IFN ประเภท I คิดว่ามีความสำคัญในการส่งเสริมการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิ มีกลไกต่างๆ ที่ทราบกันว่าเกี่ยวข้องกับ IFN ประเภท 1 รวมถึงการยับยั้ง Th17 และการตอบสนองของนิวโทรฟิล ลดการผลิตนิวโทรฟิล การสรรหา และการอยู่รอด การยับยั้งสารเคมีนิวโทรฟิล และลดการผลิต IL-17 โดยทีเซลล์ [86] IFN ประเภทที่ 3 (IFN-แล) เป็นจุดศูนย์กลางของการติดเชื้อ [85] IFN ประเภทที่ 3 ปกป้องหนูที่โตเต็มวัยและให้นมบุตรจากการติดเชื้อ enterovirus และการเสียชีวิตที่เกิดจาก enterovirus [87] Mouse RV กระตุ้นการแสดงออก IFN-l และการผลิต IL-1 ใน IEC ในขณะที่ IL ที่ได้มาจาก IEC -1 กระตุ้นการแสดงออกของ IL-22 ในประชากร ILC3 ในลำไส้จาก lamina propria IL -22 เปิดใช้งาน STAT1 ร่วมกับ IFN-l เพื่อลดการติดเชื้อ RV ในลำไส้ การรักษาร่วมกับ IL-22 และ IL-18 ป้องกันหนูจากการติดเชื้อ RV และการบาดเจ็บทางพยาธิวิทยา [67] การติดเชื้อ Nov สามารถมีบทบาทในการป้องกันการบาดเจ็บในลำไส้ที่เกิดจาก DSS และการติดเชื้อในลำไส้ที่เกิดจาก Citrobacter ของหนู โดยกระตุ้นการตอบสนอง IFN-I ในลำไส้ใหญ่ของหนูเพื่อส่งเสริมการผลิต IL-22 โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวตามธรรมชาติ (รูปที่ 2) [42] . IFN- และ IFN- ป้องกันการติดเชื้อทั่วร่างกายโดย NoV ในหนู แต่มีเพียง IFN-λ เท่านั้นที่ควบคุมการติดเชื้อในลำไส้แบบถาวร ซึ่งบ่งชี้ว่า IFN-γ ยับยั้ง NoV ในลำไส้โดยเฉพาะ [88] ดังนั้น IFN-แลจึงมีบทบาทสำคัญในการปกป้องเยื่อเมือกในลำไส้จากการติดเชื้อไวรัส [57] นอกจากนี้ IFN-แลยังมีบทบาทในโรคติดเชื้อแบคทีเรียในเซลล์และนอกเซลล์หลายชนิด รวมถึง L. monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus, Salmonella enterica, Shigella และ Mycobacterium tuberculosis [89] ตัวอย่างเช่น การติดเชื้อรกเมาส์โดย Listeria monocytogenes ส่งผลให้เกิดการควบคุมระดับการแสดงออกของ IFN-แลม2/แลม3 mRNA ในรก แสดงให้เห็นว่า IFN-III มีส่วนช่วยในการปกป้องเยื่อบุผิวจากการติดเชื้อแบคทีเรีย (รูปที่ 2) [90] ตัวรับวิตามินดี (VDR) อยู่ในกลุ่มของตัวรับนิวเคลียร์ที่แสดงออกอย่างมากในลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ และมีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ การป้องกันโฮสต์ และปฏิสัมพันธ์ระหว่างโฮสต์กับจุลินทรีย์ [91] การส่งสัญญาณ VD-VDR รักษาการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ผ่านกลไกต่างๆ เช่น การควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนา การยับยั้งการตายของเซลล์ IEC การส่งเสริมการกินอัตโนมัติใน IEC และการปรับปรุงการซ่อมแซมเยื่อเมือก [91] VDR มีผลด้านกฎระเบียบต่อการติดเชื้อในลำไส้ทั้งจากแบคทีเรียและไวรัส หรง หลู่ และคณะ พบว่าไลโซไซม์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ Paneth จากหนูที่น่าพิศวง VDR เฉพาะเซลล์ Paneth (VDR∆PC) โดยลดการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคและลดการตอบสนองของ autophagic; หนู VDR∆PC มีการอักเสบเพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อ Salmonella และการด้อยค่าของการตอบสนองแบบ autophagic ทำให้การป้องกันการบุกรุกของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคอ่อนแอลง และส่งเสริมการอักเสบในลำไส้ในหนู [92] ด้วยการสร้างหนูที่น่าพิศวงด้วยการลบ VDR เฉพาะใน IEC (VDR∆IEC), เซลล์ Paneth (VDR∆PC) และเซลล์ไมอีลอยด์ (VDR∆Lyz), Jilei Zhang และคณะ วิเคราะห์องค์ประกอบแบคทีเรียและไวรัสและสารเมตาบอไลต์ของหนูแต่ละกลุ่ม และพบว่าการลบ VDR เฉพาะเนื้อเยื่อได้เปลี่ยนแปลงประชากรไวรัสและเปลี่ยนการทำงานของตัวรับไวรัส ซึ่งส่งผลให้เกิดความผิดปกติในระบบนิเวศ ความผิดปกติของการเผาผลาญ และความเสี่ยงในการติดเชื้อ การแสดงออกของ TLR3/7, NOD1/2 และ NLR6 ได้รับการควบคุมในหนูที่น่าพิศวง และเลคตินรีเซพเตอร์ 4L (CLR4L) ชนิด C ได้รับการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 2) [93] โดยรวมแล้ว การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs) ของหนูที่น่าพิศวง VDR แบบมีเงื่อนไขบ่งชี้ถึงผลกระทบของ VDR ต่อสภาวะสมดุลของลำไส้และการแสดงออกของ PRRS การขาด VDR ในเซลล์ Paneth สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของไวรัส ซึ่งอาจนำไปสู่ความบกพร่องในการทำงานของสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว การเปิดใช้งาน VDR มีบทบาทด้านกฎระเบียบในการโต้ตอบระหว่าง enterovirus และโฮสต์ [91–93] สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า VDR อาจเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของแบคทีเรีย - ไวรัส - โฮสต์
3.2. เส้นทางการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันและการอักเสบ
ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติประสาน PRR ที่เข้ารหัสด้วยเจิร์มไลน์ที่หลากหลายเพื่อตรวจจับ PAMP และ DAMPs [24,94] PRR ส่วนใหญ่ประกอบด้วย TLR, ตัวรับเลคตินชนิด C, เซ็นเซอร์ DNA ของไซโตพลาสซึม (เช่น การสังเคราะห์ GMP-AMP แบบไซคลิก) และตัวรับไซโตพลาสซึมอื่นๆ อีกหลายชนิด เช่น RIG-I-like receptors หรือ Nod-like receptors [24,95] . ถุงที่มีการอักเสบโดยทั่วไปคือคอมเพล็กซ์หลายโปรตีนของไซโตพลาสซึมที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันภายใน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันและซ่อมแซมโฮสต์ [96] พวกมันส่วนใหญ่ประกอบขึ้นด้วยโดเมนการจับกับนิวคลีโอไทด์และโปรตีนรีพีทที่มีลิวซีน (NLR) เช่น NLRP1, NLRP3, NAIP และ NLRP6 [62,97] เมื่อมีการกระตุ้น โปรตีนเซ็นเซอร์เหล่านี้จะคัดเลือกพรีแคสเปส-1 โดยตรงหรือโดยอ้อมผ่านตัวปรับต่อ ASC หรือ NLRC4 ซึ่งนำไปสู่การลดขนาดและการกระตุ้นแคสเปส-1 ต่อมา การประมวลผลโดยอาศัยแคสเปสของโปร-อินเตอร์ลิวคิน (IL)-1 , โปร-IL-18 และโปรตีนที่สร้างรูพรุน แกสเดอร์มิน D (GSDMD) ทำให้เกิดการสุกและการปลดปล่อยของไซโตไคน์เหล่านี้เช่นกัน เหมือนกับการไหม้เกรียมของเซลล์ (รูปที่ 2) [97] มีการศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับการรบกวนของเชื้อโรคกับเส้นทางการส่งสัญญาณของโฮสต์ในการติดเชื้อร่วมทางระบบทางเดินหายใจ เช่น การเปิดใช้งานแกนส่งสัญญาณ TLR2-MYD88-NLRP3 ที่เป็นสื่อกลางในการเพิ่มขึ้นของ IL-1 ในระหว่าง -การติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ A และ Streptococcus pneumoniae [98] และมีกลไกที่คล้ายกันในลำไส้ ในระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในลำไส้ เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในหนูจะถูกกระตุ้นและผลิต IL-23 และ IL-22 เพื่อส่งเสริมการผลิตเปปไทด์ต้านจุลชีพและการชำระล้างแบคทีเรีย การส่งสัญญาณ IL-36R ส่งเสริมการยับยั้งที่ใช้สื่อกลางของ IL-23/IL-22/ยาต้านจุลชีพเปปไทด์ และ IL-6/IL-22/ยาต้านจุลชีพเปปไทด์ที่เป็นสื่อกลางในการยับยั้งการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในลำไส้ โดยการบูรณาการการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว (รูปที่ 2) [99] TLR3 มีอยู่ใน IEC และจดจำการติดเชื้อไวรัสและทำให้เกิดการส่งสัญญาณ NF-κB และการผลิต IL-15 [67] RV จีโนม dsRNA และกรดโพลิโนซินิกโพลิไซติไดลิกสังเคราะห์แบบอะนาล็อก (โพลี (I: C)) ทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อเมือกอย่างรุนแรงในลำไส้เล็ก เมื่อจับกับ TLR3 แล้ว dsRNA จะกระตุ้นการหลั่งของ IL-15 โดย IEC ซึ่งจะขัดขวางสภาวะสมดุลของเยื่อเมือกโดยออกฤทธิ์ต่อ CD8 + IELs [100] การแสดงออกของ TLR3 ของเยื่อบุผิวในลำไส้มีความสัมพันธ์กับความไวต่อ RV การหลั่งของไวรัสเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ขาด TLR3 หรือ Trif เมื่อเทียบกับการควบคุมในการทดลองการติดเชื้อ RV และการแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดการอักเสบและต้านไวรัสลดลง (รูปที่ 2) [101] การส่งสัญญาณ TLR3 ส่งผลสองประการต่อการติดเชื้อในลำไส้ ซึ่งไม่เพียงมีส่วนช่วยในการป้องกันโฮสต์ แต่ยังรวมถึงการเกิดโรคของไวรัสด้วย TLR4 ถูกแสดงออกมาบนพื้นผิวของเซลล์ฟาโกไซติกต่างๆ รวมถึงมาโครฟาจ โมโนไซต์ในเลือด นิวโทรฟิล และ DCs [24] FimH "ผม" ประเภท I อย่างใดอย่างหนึ่ง [58] หรือ LPS ที่ผลิตโดยแบคทีเรียแกรมลบสามารถกระตุ้น TLR4 และเป็นสื่อกลางใน เส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κBและ MAPK ขั้นปลาย (รูปที่ 2) [102] TLR5 จดจำแฟลเจลลินนอกเซลล์และใช้ MyD88 เพื่อเริ่มต้นการส่งสัญญาณ MAPK และการกระตุ้น NF-κBเพื่อกระตุ้นการหลั่งไซโตไคน์และกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบเพื่อกำจัดเชื้อโรค [103] แฟลเจลลินของ F4 ETEC ทำให้เกิดการแสดงออกของ TLR5-mediated IL-17C ใน IEC และเพิ่มการแสดงออกของเปปไทด์ต้านจุลชีพและโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาในลักษณะออโตไคริน/พาราครินที่ส่งเสริมการป้องกันโฮสต์ของเยื่อเมือกจากการติดเชื้อแบคทีเรีย [24,104 ] นอกจากนี้ แฟลเจลลินกระตุ้นการเปิดใช้งาน IL-22 และ IL-18 ผ่าน TLR5/NLRC4 (รูปที่ 2) [62] กระตุ้นให้ IL-18- กระตุ้นการตายของเซลล์จากการติดเชื้อไวรัส เช่นเดียวกับ IL{{84} }ทำให้เกิดการแพร่กระจาย [61] จึงยับยั้งการติดเชื้อไวรัส พบว่าถุงน้ำอักเสบของเยื่อบุผิว NAIP/NLRC4 กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ต่างกัน (รวมถึงการเสียชีวิตไหม้เกรียมของแคสเปส{87}} และการตายของเซลล์ที่เกิดจากแคสเพส-8/-3 ของ IEC เพื่อลดภาระของเนื้อเยื่อของ STm เพื่อส่งเสริมการขับเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้สามารถลดภาระ STm โดยการผลักดันการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ให้ตายไหม้เกรียมหรือการตายของเซลล์ และส่งเสริมการขับเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ซึ่งจะช่วยบรรเทาการหยุดชะงักของเยื่อบุผิวในลำไส้ที่เกิดจาก TNF (รูปที่ 2) การขาด NAIP/NLRC4 ส่งผลให้ระดับ TNF เพิ่มขึ้น การหยุดชะงักของเยื่อบุผิวในลำไส้ และการสร้างเนื้อเยื่อใหม่บกพร่องในหนู [105] ถุงน้ำอักเสบ NLRP6 เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหลั่งเมือก การผลิตเปปไทด์ต้านจุลชีพ NF-κB MAPK และเส้นทางการส่งสัญญาณ IFN และมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโฮสต์ [106] NLRP6 ทำหน้าที่ในเซลล์ต่างๆ ใน IEC นั้น NLRP6 ตรวจจับสารเมตาบอไลท์ที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ สร้างถุงน้ำอักเสบที่ขึ้นกับ ASC และส่งเสริมการปล่อย IL ขั้นปลาย-18 และการหลั่งของเปปไทด์ต้านจุลชีพ (รูปที่ 2) [96] ในลำไส้ NLRP6 ควบคุมการผลิต IL{105}} การทำงานของเซลล์แบบถ้วย และสภาวะสมดุลของพืช และทำงานร่วมกับ NLRP9 ในการป้องกันไวรัส [106] ในโอโอไซต์แบบถ้วย มีการสาธิต NLRP6 เพื่อควบคุมการหลั่งเมือกในตุ่มอักเสบและลักษณะที่ขึ้นกับการกินอัตโนมัติเพื่อป้องกันการบุกรุกของแบคทีเรียในลำไส้ [106,107] ในทำนองเดียวกัน พบว่า NLRP6 ป้องกันการติดเชื้อ enterovirus โดยมีปริมาณไวรัสเพิ่มขึ้นในหนูที่น่าพิศวงที่ติดเชื้อไวรัสสมองอักเสบหรือ MNV ในหนูที่น่าพิศวง Nlrp6 และหนูควบคุม NLRP6 แสดงให้เห็นว่ายับยั้งการติดเชื้อเอนเทอโรไวรัสผ่านทางอินเตอร์เฟอรอนโดยจับกับ RNA ของไวรัสผ่านเอนไซม์ถอดรหัส RNA DHX15 [108] ลิแกนด์ เช่น RNA แบบเกลียวคู่ (dsRNA) ที่ผลิตโดยไวรัสหลายชนิดสามารถโต้ตอบกับ NLRP6 เพื่อกระตุ้นการแยกเฟสระหว่างของเหลวและของเหลว (LLPS) การกลายพันธุ์ในบริเวณที่มีประจุบวกของ NLRP6 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ LLP ซึ่งยับยั้งการสร้างจุด NLRP6 ที่เกิดจาก dsRNA ความแตกแยกของ GSDMD และการตายของเซลล์ และทำให้การป้องกันต่อต้านจุลินทรีย์ในหนูบั่นทอน [107] IEC ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถตรวจจับไวรัสผ่าน MDA-5 และ NLRP6 เพื่อเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ IFN ประเภท III หรือผ่าน TLR3 เพื่อเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ NF-κB [67] RVs ติดเชื้อ IEC ของโฮสต์โดยเฉพาะและมีการพัฒนากลยุทธ์ในการต่อต้านเส้นทางการส่งสัญญาณ IFN และ NF-κB [109] NLRP9 แสดงออกมาโดยเฉพาะใน IEC และจำกัดการติดเชื้อ RV [110] NLRP9b จดจำชิ้นส่วน RNA ที่มีเกลียวคู่สั้นๆ ผ่านทางเอนไซม์ถอดรหัส RNA Dhx9 และโต้ตอบกับโปรตีนประกบ ASC และแคสเปส-1 เพื่อสร้างสารเชิงซ้อนถุงน้ำอักเสบที่ส่งเสริม IL-18 และการตายของเซลล์ที่เกิดจาก gastrin D [109] .
ซุป Cistanche Deserticola
3.3. ภูมิต้านตนเองในลำไส้: เครือข่ายประสาทเทียมในลำไส้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่ทำให้เกิดโรคอย่างไร
ENS ควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาของลำไส้หลายอย่าง เช่น การเคลื่อนไหวของลำไส้ ซึ่งสามารถหยุดชะงักได้ด้วยโรคระบบประสาทที่เกิดจากการติดเชื้อหรือการตายของเซลล์ประสาท [22,23] เซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับลำไส้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับเซลล์ภูมิคุ้มกันและติดตามและควบคุมการทำงานของสภาวะสมดุลของลำไส้อย่างต่อเนื่อง รวมถึงการเคลื่อนไหวและการรับรู้สารอาหาร [111] การติดเชื้อในลำไส้ของแบคทีเรียสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการอักเสบอย่างต่อเนื่องในลำไส้ ร่วมกับการลดลงของจำนวนเซลล์ประสาทในลำไส้ที่เกิดจาก NLRP6- และการตายของเซลล์แบบพึ่งแคสเปส-11- ในทางตรงกันข้าม มาโครฟาจของไมเอนเทอริกในลำไส้สามารถตอบสนองต่อการติดเชื้อในลำไส้ได้อย่างรวดเร็วเพื่อจำกัดการตายของเซลล์ประสาทในลำไส้ที่เกิดจากการติดเชื้อผ่านทาง 2-อะดรีเนอร์จิก-อาร์จิเนส 1-วิถีการส่งสัญญาณแกนโพลีเอมีน [111] การติดเชื้อจากเชื้อโรคต่างๆ ในระบบทางเดินอาหาร รวมถึงแบคทีเรียและปรสิต ทำให้เกิดฟีโนไทป์ในการป้องกันในมาโครฟาจของชั้นไมเอนเทอริกในลำไส้ ดังนั้นจึงมีบทบาทในการปกป้องเซลล์ประสาทในลำไส้และการทำงานทางสรีรวิทยาของลำไส้ในระหว่างการติดเชื้อครั้งต่อไป [112] การบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อและการซ่อมแซมอาการบาดเจ็บในลำไส้ต้องอาศัยการทำงานร่วมกันของเซลล์หลายชนิด รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิว เซลล์ภูมิคุ้มกัน เซลล์สโตรมัล และเซลล์เกลีย [23] Glial และ pericytes ในลำไส้สัมผัสใกล้ชิดกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด และรวมตัวกันเป็นอุปสรรคต่อลำไส้และหลอดเลือด (GVB) [113] สปาโดนี และคณะ เปิดเผยว่า GVB ประสานการเข้าสู่แอนติเจนและแบคทีเรียเข้าสู่กระแสเลือด เซลล์เกลียในลำไส้สามารถส่งและรับสัญญาณจากเซลล์ประสาทในลำไส้และ IEC เพื่อรักษา GVB ซึ่งมีโมเลกุลที่สามารถแพร่กระจายได้ที่มีขนาดใหญ่กว่าอุปสรรคระหว่างเลือดและสมองถึงแปดเท่า การติดเชื้อไทฟอยด์ของหนู เชื้อ Salmonella ช่วยเพิ่มเส้นทางการส่งสัญญาณ -catenin ในเซลล์ผิวหนังชั้นนอกในลำไส้ แต่ยับยั้งทางเดิน -catenin ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด ซึ่งนำไปสู่การผ่านของแบคทีเรียผ่าน GVB (รูปที่ 2) [114] ENS เป็นอวัยวะประสาทที่ใหญ่ที่สุดนอกสมอง และสามารถทำงานได้อย่างเป็นอิสระส่วนใหญ่ในการตอบสนองและปรับตัวให้เข้ากับความท้าทายในท้องถิ่น [115] ระบบปกคลุมด้วยเส้นในเนื้อเยื่อทางเดินอาหารมีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานของระบบทางเดินอาหารให้เป็นปกติ [23] ระบบทางเดินอาหารได้รับกระแสประสาทจากเซลล์ประสาทแปลกปลอมจากปมประสาทรากหลังและปมประสาทช่องคลอด และยังถูกควบคุมโดยเซลล์ประสาทในตัวในกล้ามเนื้อและชั้นใต้เยื่อเมือก [22] ในหมู่พวกเขา ตัวรับการบาดเจ็บในลำไส้ (Nociceptor Neurons) เป็นตัวรับหลักในระบบทางเดินอาหาร เมื่อความผิดปกติของอาการปวดอวัยวะภายในและท้องร่วงเกิดขึ้น กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองของระบบประสาทที่อักเสบและป้องกันความเจ็บปวด [116,117] ตัวรับการบาดเจ็บมีความสามารถในการโต้ตอบกับจุลินทรีย์ในลำไส้และเซลล์ในลำไส้ และมีส่วนร่วมในการควบคุมการป้องกันเยื่อเมือกในลำไส้ พบว่าตัวรับการบาดเจ็บปมประสาทที่รากหลังสามารถต้านทานการตั้งอาณานิคม การบุกรุก และการแพร่กระจายของ STm ในลำไส้ ตัวรับการบาดเจ็บจะควบคุมจำนวนของเอ็มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับรูขุมขน (FAE) ของแพทช์ ileal Peyer (PP) และแบคทีเรียชนิดเส้นใยแบบแบ่งส่วน (SFB) โดยการปล่อยเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน (CGRP) ซึ่งจะช่วยจำกัดการบุกรุกของ STm [116] SFB เป็นจุลินทรีย์ในลำไส้ที่สร้างอาณานิคมใน ileal villi และ PP FAE และ SFB กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงฮิสโตนใน IEC ที่บริเวณแม่ลายที่อุดมด้วยตัวรับกรดเรติโนอิก เพื่อส่งเสริมการป้องกันที่เกี่ยวข้องกับ RA ต่อการติดเชื้อแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในสิ่งมีชีวิต [118] CGRP เป็น neuropeptide ที่ควบคุมการตอบสนองของเซลล์นิวโทรฟิลและ dendritic ในสิ่งมีชีวิต [119] ควบคุมระดับ M-cell และ SFB ในลำไส้เพื่อป้องกันการติดเชื้อ Salmonella และมีบทบาทสำคัญในการควบคุมสภาวะสมดุลและการตอบสนองของ ILC2 (รูปที่ 2) [120 ] การค้นพบนี้เผยให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของเซลล์ประสาทตัวรับที่เสียหายในการรับรู้และการป้องกันเชื้อโรคในลำไส้
ภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาพืชส่วนรวมและความต้านทานต่อการติดเชื้อแบคทีเรียในลำไส้ [23] ในอดีต บทบาทนี้คิดว่าเป็นสื่อกลางโดยระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้และเยื่อบุลำไส้เป็นหลัก แต่การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่า ENS อาจมีบทบาทสำคัญเช่นกัน [22] IL-18 ได้กลายเป็นไซโตไคน์ที่มีภาวะพลีโอโทรปิกที่สำคัญสำหรับสภาวะสมดุลและการป้องกันโฮสต์ในลำไส้ ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน IL-18 คือไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบซึ่งจำเป็นในการต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียที่ลุกลาม เช่น STm อย่างไรก็ตาม IL-18 ของต้นกำเนิดเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่มีผลในการป้องกันการติดเชื้อ STm ในลำไส้ [121] เส้นประสาทในลำไส้จะผลิตไซโตไคน์ IL-18 โดยตรง ซึ่งจะเพิ่มการแสดงออกของ AMP ในเซลล์ที่ถูกครอบแก้ว เพื่อเสริมสร้างเกราะป้องกันในลำไส้จากการบุกรุกของแบคทีเรีย [122] ต่างจากเซลล์ภูมิคุ้มกันและแหล่งที่มาของเยื่อบุผิว เซลล์ประสาทที่แสดง IL-18 โดยไม่ซ้ำซ้อนจะสั่งการให้เซลล์ที่ถูกครอบแก้วตั้งโปรแกรมการผลิต AMP เสริมกำลังสิ่งกีดขวางภายในเยื่อเมือกที่ปลอดเชื้อในระหว่างสภาวะสมดุล และช่วยฆ่าเชื้อโรคในลำไส้ระหว่างการติดเชื้อ (รูปที่ 2) ENS เป็นสาขาสำคัญของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ไม่เพียงแต่สำหรับการประสานสภาวะสมดุลของเยื่อเมือกเท่านั้น แต่ยังต่อต้านการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุกรานอีกด้วย [22]
3.4. ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการ: การต่อสู้เพื่อสารอาหารรองที่อินเทอร์เฟซระหว่างโฮสต์และเชื้อโรค
ไอออนของโลหะเป็นหนึ่งในสารอาหารที่จำเป็นในเชื้อโรคและโฮสต์ เพื่อจำกัดการติดเชื้อของเชื้อโรค ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของโฮสต์ได้พัฒนากลไกต่างๆ เพื่อจำกัดการใช้ไอออนของโลหะโดยแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค กระบวนการที่เรียกว่า "ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการ" [123] ด้วยเหตุนี้ แบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคจึงมีการพัฒนากลไกในการต่อต้านภูมิคุ้มกันทางโภชนาการของโฮสต์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยปกติแล้วจะใช้ระบบการขนส่งต่างๆ เพื่อส่งไอออนของโลหะเข้าไปในเซลล์ของแบคทีเรีย เพื่อตอบสนองความต้องการในการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย [124] ความสามารถของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในการแข่งขันกับแบคทีเรียทั่วไปเพื่อหาสารอาหารมีความสำคัญต่อการอยู่รอดของพวกมันในลำไส้ [125] ก่อนหน้านี้ ความสนใจมุ่งเน้นไปที่วิธีที่ข้อจำกัดของโลหะยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย แต่มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าโฮสต์ยังใช้ความเป็นพิษของโลหะในการเป็นพิษต่อแบคทีเรียในเซลล์โดยตรง [126] นอกจากแบคทีเรียแล้ว ธาตุหลายชนิดยังมีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อไวรัสอีกด้วย ตัวอย่างเช่น สังกะสียับยั้งกระบวนการแตกตัวของเอนไซม์โปรติเอสของไวรัสและโพลีเมอเรส รวมถึงการเกาะติดของไวรัส การติดเชื้อ และการตัดหัว ในขณะที่มีบทบาทควบคุมในการสร้างภูมิคุ้มกันต้านไวรัสที่ใช้ทีเซลล์เป็นสื่อกลาง [127] ภูมิคุ้มกันทางโภชนาการเป็นกระบวนการสำคัญที่จะหยุดชะงักระหว่างการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรีย การติดเชื้อไวรัส syncytial ทางเดินหายใจ (RSV) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของฟิล์มชีวะของ Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) ผ่านการควบคุมที่ผิดปกติของภูมิคุ้มกันทางโภชนาการและยังช่วยให้ปล่อย Transferrin ปลายยอดได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการดูดซึมของธาตุเหล็กสำหรับการเจริญเติบโตของฟิล์มชีวะของ P. aeruginosa ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง [128] การติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจทำให้สภาวะสมดุลของธาตุเหล็กในโฮสต์ผิดปกติ และส่งเสริมการติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิที่เป็นอันตราย สิ่งนี้เพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกลไกของการติดเชื้อร่วมของไวรัสและแบคทีเรีย ถุงนอกเซลล์ยังมีส่วนร่วมในการถ่ายโอนสารอาหารข้ามพรมแดนในระหว่างการติดเชื้อร่วมระหว่างแบคทีเรียและไวรัส [129] การครอบครองนิเวศน์วิทยาในการติดเชื้อโดยการแข่งขันแย่งชิงไอออนของโลหะเป็นวิธีการทั่วไปในการติดเชื้อร่วม แต่การศึกษาเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันทางโภชนาการของเชื้อโรคในลำไส้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น เรายังสามารถขุดข้อมูลจากพวกมันเพื่อทำความเข้าใจปฏิกิริยาของเชื้อโรคต่างๆ ใน การติดเชื้อร่วม เหล็กเกี่ยวข้องกับการจำลองดีเอ็นเอและการเพิ่มจำนวนเซลล์ ฆ่าเชื้อไวรัสโดยจับแลคโตเฟอร์รินและทรานสเฟอร์ริน และทำปฏิกิริยากับนิวโทรฟิล ระดับธาตุเหล็กที่มากเกินไปอาจเพิ่มการทำงานของไวรัสและอัตราการกลายพันธุ์ของไวรัส [126] นอกเหนือจากการควบคุมระดับธาตุเหล็กในแต่ละเซลล์เพื่อควบคุมความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากธาตุเหล็กแล้ว การควบคุมการกระจายตัวของธาตุเหล็กยังเป็นกลไกภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ต่อต้านการบุกรุกของเชื้อโรคเข้าสู่สิ่งมีชีวิต เอฟเฟกต์ของ STm, SpvB ที่เข้ารหัสโดย pSLT ควบคุมแกน hepcidin – ferroportin ผ่านทางเดิน IL -6 / JAK / STAT3 ซึ่งนำไปสู่การลดลงของการขนย้ายธาตุเหล็กในเซลล์ที่ขนส่งเฟอร์ริตินและทำให้ความผิดปกติของการเผาผลาญเหล็กในระบบรุนแรงขึ้น (รูปที่ 2 ). ในเวลาเดียวกัน SpvB ส่งเสริมการผลิตโมเลกุลที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบโดยการควบคุมวิถีการส่งสัญญาณ TREM-1 ในระดับสูง [130,131] มีกลไกที่คล้ายกันในการติดเชื้อเอนเทอโรไวรัส การติดเชื้อ Coxsackievirus B3 (CVB3) ของหนู Balb/c ทำให้เกิดการควบคุมการแสดงออกของยีนของ metallothionein (MT1), ตัวขนส่งโลหะ divalent 1 (DMT1) และ hepcidin ในลำไส้และตับ นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของทองแดง/สังกะสี (Cu /Zn) อัตราส่วนในซีรัม [132] การลดระดับธาตุเหล็กอิสระโดยการเติมไลโปคาลิน 2 จากภายนอกซึ่งเป็นโปรตีนคีเลตธาตุเหล็กที่เป็นโฮสต์ ช่วยลดภาระของแบคทีเรียระหว่างการติดเชื้อร่วมระหว่างไวรัสและแบคทีเรีย [129] ที่จุดเชื่อมต่อระหว่างโฮสต์กับเชื้อโรค Calmodulin ออกฤทธิ์ต้านจุลชีพโดยการแข่งขันหรือคีเลตสังกะสีและแมงกานีสที่ทำให้เกิดโรค ยับยั้งเชื้อโรคและลดการป้องกันต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ [133] ในบางกรณี เชื้อโรคได้พัฒนาความสามารถในการแข่งขันกับความอดอยากจากโลหะในลำไส้โดยอาศัยความสงบ STm เอาชนะการคีเลชั่นสังกะสีที่ใช้ Calprotectin โดยแสดงโปรตีนขนส่งสังกะสีที่มีความสัมพันธ์สูง (ZnuACB) ทำให้ STm ขยายตัวได้ตามปกติเมื่อเผชิญกับการอักเสบในลำไส้และเอาชนะแบคทีเรียที่อยู่ร่วมกันได้ [134] แบคทีเรียส่วนใหญ่ เช่น E. coli, Salmonella และ Brucella ดูดซับสังกะสีและต่อต้านการขาดสังกะสีผ่านระบบการดูดซึม ZnuACB [135] ในขณะเดียวกัน STm ใช้กลยุทธ์เดียวกันเพื่อหลีกเลี่ยงการแยกแมงกานีสด้วยยา Calmodulin ความสามารถของเชื้อโรคในการรับแมงกานีสจะช่วยส่งเสริมการทำงานของ SodA และ KatN ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ใช้โลหะเป็นปัจจัยร่วมในการล้างพิษสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา กิจกรรม SodA ที่ขึ้นกับแมงกานีสช่วยให้แบคทีเรียหลบเลี่ยงการฆ่านิวโทรฟิลที่เกิดจากแคลโพรทีตินและการฆ่านิวโทรฟิลโดยอาศัยออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (รูปที่ 2) ดังนั้นการได้มาซึ่งแมงกานีสช่วยให้ STm สามารถเอาชนะการป้องกันยาต้านจุลชีพของโฮสต์และสนับสนุนการเติบโตทางการแข่งขันในลำไส้ [133] นอกจากการต้านทานแบบพาสซีฟต่อภูมิคุ้มกันทางโภชนาการของโฮสต์แล้ว ไวรัสยังมีบทบาทอย่างแข็งขันในการส่งเสริมการติดเชื้อผ่านการปรับไอออนบางชนิด ในเซลล์ไลน์และอวัยวะคล้ายลำไส้ของมนุษย์ RV ติดเชื้อส่วนหนึ่งของ IEC และเซลล์ที่ติดเชื้อจะปล่อยอะดีโนซีน 50 -ไดฟอสเฟต (ADP) ซึ่งกระตุ้นตัวรับพิวริเนอร์จิค P2Y1 ในเซลล์โดยรอบ ส่งผลให้ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์เพิ่มขึ้นซึ่งส่งเสริม การจำลองแบบของไวรัสเอง แสดงให้เห็นว่า RV สามารถใช้วิถีการส่งสัญญาณพาราครินพิวริเนอร์จิกของเซลล์เพื่อสร้างคลื่นแคลเซียมระหว่างเซลล์ ซึ่งขยายการควบคุมที่ผิดปกติของ IEC และเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาของระบบทางเดินอาหารของบุคคลที่ติดเชื้อ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดอาการท้องร่วง (รูปที่ 2) [136]
คุณประโยชน์อาหารเสริม cistanche - เพิ่มภูมิคุ้มกัน
คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity
【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
3.5. จุลินทรีย์ในลำไส้และการติดเชื้อร่วม: ปฏิกิริยาที่ซับซ้อน
ลำไส้ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นที่อยู่อาศัยของจุลินทรีย์หลายล้านล้านชนิด ซึ่งส่วนใหญ่เป็นแบคทีเรียที่มีวิวัฒนาการร่วมกับโฮสต์ของพวกมันโดยมีความสัมพันธ์ทางชีวภาพ หน้าที่หลักของไมโครไบโอต้าคือการปกป้องลำไส้จากเชื้อโรคภายนอกและจุลินทรีย์ภายนอกที่อาจเป็นอันตรายผ่านกลไกหลายประการ รวมถึงการแข่งขันโดยตรงสำหรับสารอาหารที่จำกัด และการปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ [137] ประโยชน์หลักของไมโครไบโอต้าต่อโฮสต์ ได้แก่ การย่อยและการส่งคาร์โบไฮเดรต การผลิตวิตามิน การพัฒนาเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ โพลาไรเซชันของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อลำไส้ และการป้องกันการตั้งอาณานิคมของเชื้อโรค ในทางกลับกัน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของลำไส้ที่เกิดจากพืชส่วนร่วมจะควบคุมองค์ประกอบของไมโครไบโอต้า อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ซึ่งกันและกันระหว่างโฮสต์และไมโครไบโอต้าจะหยุดชะงักเมื่อมีเชื้อโรคบุกรุก โครงสร้างตลอดจนความอุดมสมบูรณ์ของไมโครไบโอมในลำไส้มีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งสามารถทำให้เกิดการยับยั้งหรืออำนวยความสะดวกต่อเชื้อโรคได้ [137] การทำความเข้าใจปฏิสัมพันธ์ของการติดเชื้อร่วมระหว่างแบคทีเรียและไวรัสในไมโครไบโอมในลำไส้สามารถช่วยพัฒนากลยุทธ์ในการจัดการกับไมโครไบโอมเพื่อต่อสู้กับโรคติดเชื้อได้ [125] การติดเชื้อร่วมของเชื้อโรคในลำไส้มีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงปริมาณจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเดี่ยว ชิลู แมทธิว และคณะ ประเมินองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ในเด็กที่ติดเชื้อไวรัสหลัก 2 ชนิด ได้แก่ RV และ NoV และแบคทีเรียก่อโรค 2 ชนิด EAEC และ EPEC เพียงอย่างเดียวหรือในการติดเชื้อร่วมกัน ผลการวิจัยพบว่าจำนวนแบคทีเรียในตระกูล Bifidobacterium ที่เป็นโปรไบโอติกเพิ่มขึ้นตามความรุนแรงของการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียแบบผสม จำนวนสัมพัทธ์ของไบฟิโดแบคทีเรียลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการติดเชื้อ RV และ NoV และอื่นๆ อีกมากมายในเชื้อ E. coli ที่ทำให้เกิดโรคที่ติดเชื้อร่วม แม้ว่าการติดเชื้อ EAEC แบบผสมส่งผลให้เกิดความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางจุลชีววิทยาเมื่อเปรียบเทียบกับการติดเชื้อไวรัสเพียงอย่างเดียวหรือการติดเชื้อ EPEC แบบผสม แต่การติดเชื้อร่วมกันของเชื้อ E. coli ที่ทำให้เกิดโรคทั้งสองชนิดทำให้อาการทางคลินิกรุนแรงขึ้นในเด็ก [13]
จุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลต่อการจำลองแบบของไวรัสในระบบทางเดินอาหารและการแพร่กระจายของระบบ ชารอน เค. คุสส์ และคณะ ล้างพืชในลำไส้ของหนูด้วยยาปฏิชีวนะและติดเชื้อ PV ในเวลาต่อมา พบว่าอัตราการเสียชีวิตในหนูที่ไม่ได้รับการรักษาสูงกว่าหนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะ และการคืนแบคทีเรียในอุจจาระกลับเข้าไปในกลุ่มหนูที่ได้รับยาปฏิชีวนะทำให้โรค PV ดีขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าหนูที่มี microbiota รองรับการจำลองแบบ PV ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าหนูที่ไม่มี microbiota (รูปที่ 2) [55] การจับ PV กับโพลีแซ็กคาไรด์บนพื้นผิวที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ช่วยเพิ่มความเสถียรของความร้อนของไวรัสและการยึดติดกับเซลล์เจ้าบ้าน ไวรัสอาจมีการพัฒนาเพื่อใช้จุลินทรีย์ในลำไส้ในบริเวณที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการแพร่เชื้อเพื่อกระตุ้นให้เกิดการจำลองแบบ [52,56] ในทำนองเดียวกัน ยาปฏิชีวนะป้องกันการติดเชื้อ MNoV แบบถาวร ซึ่งย้อนกลับได้ด้วยการเติมเต็มจุลินทรีย์ในแบคทีเรีย ยาปฏิชีวนะไม่ได้ป้องกันการติดเชื้อของเนื้อเยื่อหรือส่งผลต่อการจำลองแบบของไวรัสในระบบ แต่มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ ยาต้านไวรัสไซโตไคน์อินเตอร์เฟอรอน แล รีเซพเตอร์, Ifnlr1 และปัจจัยการถอดรหัส Stat1 และ Irf3 จำเป็นสำหรับยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันการคงอยู่ของไวรัส ดังนั้นแบคทีเรียจุลินทรีย์จึงส่งเสริมการคงอยู่ของไวรัสเอนเทอโรในลักษณะที่ถูกตอบโต้โดยส่วนประกอบเฉพาะของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ [49] กลุ่มเอนเทอโรไวรัสยังมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของลำไส้ การเสริมด้วยไวรัสจำเพาะสามารถช่วยให้หนูที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปรับปรุงความสามารถในการติดเชื้อไวรัสเอนเทอโรไวรัสได้ และการต้านทานต่อการติดเชื้อนี้สามารถถ่ายโอนระหว่างโฮสต์ผ่านการแพร่เชื้อด้านข้างของพืชส่วนร่วม ผลลัพธ์เน้นถึงบทบาทของ enteroviruses ในการต่อต้านการติดเชื้อในลำไส้และช่วยในการตรวจสอบกลไกของการโต้ตอบระหว่างกลุ่ม enterovirus และโฮสต์ [41] การติดเชื้อ Nov ช่วยปกป้องลำไส้จากการบาดเจ็บโดยการกระตุ้นการตอบสนองของ IFN-I ในลำไส้ใหญ่ของเมาส์ โดยที่ IFN-I ทำหน้าที่กับ IEC เพื่อเพิ่มสัดส่วนของมาโครฟาจที่ขึ้นอยู่กับ CCR2- และ IL- 22- ที่สร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวตามธรรมชาติ จึงส่งเสริมการส่งสัญญาณ pSTAT3 ใน IEC การติดเชื้อ MNV มีบทบาทในการป้องกันการบาดเจ็บในลำไส้ที่เกิดจาก DSS และการติดเชื้อในลำไส้ที่เกิดจาก Citrobacter rhamnosus (รูปที่ 2) [42,138]
4. ข้อสรุป
แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อร่วมจากแบคทีเรียและไวรัสอาจเกิดขึ้นได้ในหลายตำแหน่ง รวมถึงทางเดินหายใจและลำไส้ ทางเดินลำไส้เป็นสภาพแวดล้อมที่ซับซ้อนและซับซ้อน ซึ่งมีความซับซ้อนมากขึ้นจากสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดโรค และประกอบด้วยแง่มุมต่างๆ เทคโนโลยีเกิดใหม่ เช่น การจัดลำดับปริมาณงานสูง (metagenomics, metabolomics, metallomics ฯลฯ) ช่วยให้เราเข้าใจการติดเชื้อที่ทำให้เกิดโรคในลำไส้จากมุมมองที่ครอบคลุม แบบจำลองออร์แกนอยด์จำลองสภาพแวดล้อมในลำไส้ได้อย่างสมจริงมากกว่าเซลล์เพียงอย่างเดียวในการตรวจการติดเชื้อ และการจัดลำดับเซลล์เดียวให้ความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับการพัฒนาภายในเซลล์จากมุมมองของเซลล์ โดยสรุป การศึกษาการติดเชื้อร่วมของเชื้อโรคในลำไส้กำลังเข้าสู่ระยะใหม่และครอบคลุมมากขึ้น แต่มีงานที่ต้องทำเพิ่มเติมเพื่ออธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรีย ไวรัส และลำไส้ ด้วยการมุ่งเน้นไปที่ปฏิสัมพันธ์ของเชื้อโรค–เชื้อโรค และเชื้อโรค–โฮสต์ แทนที่จะมุ่งเน้นไปที่เชื้อโรคเพียงอย่างเดียว จึงเป็นไปได้ที่จะใช้ประโยชน์จากวิถีทางเหล่านี้เพื่อระบุเป้าหมายการรักษาใหม่ๆ
อ้างอิง
1. เฉิน ค.; วัง หจก.; ยู เจเอ็กซ์; เฉินเอ็กซ์.; วัง ร.น.; หยาง XZ; เจิ้ง, SF; ยูเอฟ.; จาง แซดเค; หลิว เอสเจ; และคณะ ความชุกของเชื้อก่อโรคในผู้ป่วยนอกที่มีอาการท้องเสียเฉียบพลันจากเขตเมืองและชนบท ประเทศจีนตะวันออกเฉียงใต้ พ.ศ. 2553-2557 เช้า. เจ.ทรอป. ยา ไฮยีน 2019, 101, 310–318. [CrossRef] [PubMed]
2. หลี่ นิติศาสตร์; หลิว น.; ฮัมฟรีส์ อีเอ็ม; ยู เจเอ็ม; หลี่ ส.; ลินด์ซีย์ บราซิล; สตีน, โอซี; Duan, ZJ สาเหตุของโรคท้องร่วงและการประเมินการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีในประเทศจีน: การศึกษาเฉพาะกรณีที่ตรงกัน คลินิก. ไมโครไบโอล ติดเชื้อ 2016, 22, 381.e9–381.e16. [ครอสอ้างอิง]
3. จาง SX; โจว วายเอ็ม; ซู ว.; เทียน, แอลจี; เฉิน เจเอ็กซ์; เฉิน SH; แดง ZS; กู่ ดับบลิวพี; หยิน เจดับบลิว; เซอร์ราโน อี.; และคณะ ผลกระทบของการติดเชื้อร่วมกับเชื้อโรคในลำไส้ต่อเด็กที่เป็นโรคอุจจาระร่วงเฉียบพลันในภาคตะวันตกเฉียงใต้ของจีน ติดเชื้อ โรค ความยากจนปี 2559, 5, 64. [CrossRef] [PubMed]
4. เมืองศรีวาสตาวา อลาสก้า; คูมาร์ ส.; โมฮาคุด NK; ซูร์ ม.; Sahu, PS สาเหตุหลายประการของอาการท้องร่วงติดเชื้อและการติดเชื้อพร้อมกันในการศึกษาคัดกรองผู้ป่วยนอกในเด็กในเมืองโอริสสา ประเทศอินเดีย กัตปาท็อก. 2017, 9, 16. [CrossRef] [PubMed]
5. อารังโก ดูเก ก.; Acevedo Ospina, HA ทำความเข้าใจกับ TGEV-ETEC Coinfection ผ่านเลนส์ของโปรตีโอมิกส์: เรื่องราวของโรคอุจจาระร่วงของสุกร โปรตีโอม. คลินิก. ใบสมัคร 2018, 12, e1700143. [ครอสอ้างอิง]
6. จ้าว ZP; หยาง ซ.; ลิน, ดับบลิว; วัง, ไวโอมิง; หยางเจ.; จิน ดับบลิวเจ; Qin, AJ อัตราการติดเชื้อร่วมสำหรับไวรัสโรคท้องร่วงของลูกสุกรในประเทศจีนและลักษณะทางพันธุกรรมของไวรัสโรคท้องร่วงจากโรคระบาดในสุกรและโคบูไวรัสในสุกร แอกต้า วิโรล. 2559, 60, 55–61. [ครอสอ้างอิง]
7. เซี่ย ล.; ได, ล.; จู้ล.; หูวว.; Yang, Q. การวิเคราะห์เชิงโปรตีโอมิกของเซลล์ IPEC-J2 ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อโดยไวรัสกระเพาะและลำไส้อักเสบจากสุกรและ Enterotoxigenic Escherichia coli K88 โปรตีโอม. คลินิก. ใบสมัคร 2017, 11, 1600137. [CrossRef]
8. วาตานาเบะ ทีทีเอ็น; ดูโบวี อีเจ; อีแวนส์ เดลาแวร์; แลงเกอร์, IM; เฟอร์ราโคน เจ.; เอเซลล์, ปอนด์; Del Piero, F. การระบาดของสุนัข parvovirus 2b และการติดเชื้อ Clostridium difficile ในนากเล็บเล็กในเอเชีย เจ.สัตวแพทย์. วินิจฉัย สอบสวน 2020, 32, 226–229. [ครอสอ้างอิง]
9. ภัทราราย ว.; ชาร์มา ส.; ริจัล, KR; Banjara, MR การติดเชื้อร่วมกับ Campylobacter และโรตาไวรัสในเด็กอายุต่ำกว่า 5- ปีที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบเฉียบพลันในประเทศเนปาลในช่วง 2017-2018 BMC กุมารเวชศาสตร์ 2020, 20, 68. [CrossRef]
10. มัวร์ นพ.; ปฏิกิริยาระหว่างไวรัสและแบคทีเรียของ Jaykus, LA: ผลกระทบและศักยภาพสำหรับวิทยาศาสตร์ประยุกต์และเกษตรกรรม ไวรัส 2018, 10, 61. [CrossRef]
11. อาเซเวโด ม.; มัลลิส ล.; Agnihothram, S. Viral และการติดเชื้อร่วมของแบคทีเรียและผลกระทบของมัน ไซเฟด วิโรล ความละเอียด เจ. 2017, 1. [CrossRef]
12. วัง เจ.; ซู่ซ.; นิว ป.; จาง ค.; จางเจ.; กวน ล.; กานต์ บ.; ด้วน ซ.; Ma, X. การทดสอบ PCR การถอดรหัสย้อนกลับแบบมัลติเพล็กซ์แบบสองหลอดสำหรับการตรวจหาเชื้อไวรัสและแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคท้องร่วงจากการติดเชื้อพร้อมกัน ชีวการแพทย์ ความละเอียด นานาชาติ 2014, 2014, 648520. [CrossRef] [PubMed]
13. แมทธิว ส.; สแมตติ, เอ็มเค; อัล อันซารี, เค.; นัสรุลลอฮ์, GK; อัลธานี, AA; Yassine, HM การติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียแบบผสมและผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้และความเจ็บป่วยทางคลินิกในเด็ก วิทยาศาสตร์ ตัวแทน 2019, 9, 865. [ครอสอ้างอิง]
14. หลี่ HY; หลี่ บีเอ็กซ์; เหลียง คิวคิว; จิน XH; ถังล.; ติง คิวดับบลิว; วัง ZX; Wei, ZY Porcine การติดเชื้อเดลต้าโคโรนาไวรัสเปลี่ยนแปลงชุมชนแบคทีเรียในลำไส้ใหญ่และอุจจาระของลูกสุกรทารกแรกเกิด จุลชีววิทยา เปิด 2020, 9, e1036 [CrossRef] [PubMed]
15. ซาบีย์ แคลิฟอร์เนีย; ซง เอสเจ; โจลส์, อ.; อัศวินร.; Ezenwa, VO การติดเชื้อและระยะเวลาการติดเชื้อเป็นตัวกำหนดว่าเชื้อโรคส่งผลต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ควายแอฟริกาอย่างไร ไอเอสเอ็มอี เจ. 2021, 15, 1359–1371. [ครอสอ้างอิง]
16. โมโย เอสเจ; คอมเมดัล โอ.; บลอมเบิร์ก, บ.; ฮาเนวิค, เค.; เทลเลวิค, MG; มาเซลล์, SY; Langeland, N. การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของความชุก ลักษณะทางระบาดวิทยา และลักษณะทางคลินิกของการติดเชื้อแบบเดี่ยวและการติดเชื้อเหรียญในโรคท้องร่วงในเด็กในประเทศแทนซาเนีย เช้า. เจ. เอพิเดไมออล. 2017, 186, 1074–1083. [ครอสอ้างอิง]
17. เบน ซีซี; Mowat, AM Macrophages ในสภาวะสมดุลของลำไส้และการอักเสบ อิมมูนอล. ฉบับที่ 2014, 260, 102–117. [CrossRef] [PubMed]
18. ทูล.; โนติ ม.; Krebs, P. Keep Calm: สิ่งกีดขวางในลำไส้ที่เชื่อมต่อกับสันติภาพและสงคราม โรคการตายของเซลล์ 2019, 10, 849. [CrossRef]
19. อัลแลร์ เจเอ็ม; โครว์ลีย์ เอสเอ็ม; กฎหมาย HT; ช้าง SY; โคฮจ.; Vallance, BA เยื่อบุผิวในลำไส้: ผู้ประสานงานกลางของภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก เทรนด์อิมมูนอล 2018, 39, 677–696. [CrossRef] [PubMed]
20. เป็ง เจ.; ถังย.; Huang, Y. Gut health: ผลลัพธ์ของปฏิกิริยาระหว่างระบบภูมิคุ้มกันของจุลินทรีย์และเยื่อเมือกในสุกร แอนิเมชั่น. นูทริ 2021, 7, 282–294. [CrossRef] [PubMed]
21. เมทซ์เกอร์ พยาบาลวิชาชีพ; ครุก, AB; Eisenacher, K. Enteric Virome Sensing - บทบาทของสภาวะสมดุลในลำไส้และภูมิคุ้มกัน ไวรัส 2018, 10, 146 [CrossRef] [PubMed]
22. บริงค์แมน ดีเจ; เทนโฮฟ, AS; เวอร์วูร์เดลดอนก์, เอ็มเจ; ลูเยอร์ นพ.; de Jonge, ปฏิสัมพันธ์ของ WJ Neuroimmune ในลำไส้และความสำคัญของภูมิคุ้มกันในลำไส้ เซลล์ 2019, 8, 670 [CrossRef] [PubMed]
23. ยู บีบี; Mazmanian, SK เครือข่ายลำไส้: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและระบบประสาทของลำไส้ ภูมิคุ้มกัน 2017, 46, 910–926 [CrossRef] [PubMed]
24. เซี่ย ป.; วู, ย.; เหลียน ส.; ยัน ล.; เม้ง เอ็กซ์.; ด้วน คิว.; Zhu, G. ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับการส่งสัญญาณเหมือนตัวรับค่าผ่านทางและบทบาทในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของยาต้านจุลชีพ ใบสมัคร ไมโครไบโอล เทคโนโลยีชีวภาพ 2021, 105, 5341–5355. [ครอสอ้างอิง]
25. โซเดอร์โฮล์ม AT; Pedicord, VA เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้: ที่ส่วนต่อประสานของจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก วิทยาภูมิคุ้มกัน 2019, 158, 267–280 [ครอสอ้างอิง]
26. เคลย์ เพนซิลเวเนีย; ดัฟฟี่, แมสซาชูเซตส์; Rudolf, VHW ผลกระทบที่มีลำดับความสำคัญภายในเจ้าบ้านและช่วงเวลาของการแพร่ระบาดจะกำหนดความรุนแรงของการระบาดในประชากรที่ติดเชื้อร่วม โปรค ไบโอล วิทยาศาสตร์ 2020, 287, 20200046. [CrossRef]
27. McCullers, JA การป้องกันและรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียทุติยภูมิด้วยสารต้านไวรัส แอนติไวรัส เธอ. 2011, 16, 123–135. [ครอสอ้างอิง]
28. Hunter, P. การติดเชื้อร่วม: เมื่อทั้งหมดสามารถมากกว่าผลรวม: ปฏิกิริยาที่ซับซ้อนต่อการติดเชื้อร่วมของเชื้อโรคต่างๆ อาจทำให้เกิดอาการที่แปรผันได้ ตัวแทน EMBO 2018, 19, e46601 [ครอสอ้างอิง]
29. ชิ ช.; Gewirtz, AT Together Forever: ปฏิกิริยาระหว่างแบคทีเรียและไวรัสในการติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน ไวรัส 2018, 10, 122. [CrossRef]
30. อัลมันด์, อีเอ; มัวร์ นพ.; ปฏิกิริยาระหว่างไวรัสและแบคทีเรียของ Jaykus, LA: หัวข้อใหม่ในการติดเชื้อในมนุษย์ ไวรัส 2017, 9, 58. [CrossRef]
31. เซี่ย ล.; ได, ล.; ยูคิว.; Yang, Q. การติดเชื้อไวรัสกระเพาะและลำไส้อักเสบที่แพร่กระจายได้อย่างต่อเนื่องช่วยเพิ่มการยึดเกาะของ Enterotoxigenic Escherichia coli K88 โดยการส่งเสริมการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิว-Mesenchymal ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ เจ. วิโรล. 2017, 91, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
32. ก่อนเที่ยง DIB; ปิโตรน ก.; คอนเต้ ส.ส.; เซกันติ, ล.; แอมเมนโดเลีย, MG; ทินาริ อ.; อิโอซี่ ฟ.; มาร์เชตติ ม.; Superti, F. การติดเชื้อของเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย enterocyte ของมนุษย์ด้วยโรตาไวรัสช่วยเพิ่มการรุกรานของ Yersinia เข้าสู่ ocolitica และ Y. pseudotuberculosis เจ.เมด. ไมโครไบโอล 2000, 49, 897–904. [ครอสอ้างอิง]
33. ดง เจ.; จาง ด.; หลี่ เจ.; หลิวย.; โจว ส.; หยางย.; ซู น.; หยางคิว.; Ai, X. Genistein ยับยั้งการเกิดโรคของ Aeromonas hydro Phila โดยขัดขวางการสร้างฟิล์มชีวะที่เป็นสื่อกลางในการตรวจจับองค์ประชุมและการผลิตแอโรไลซิน ด้านหน้า. เภสัช 2021, 12, 753581. [CrossRef] [PubMed]
34. แบร์ทุชโช ม.; ปิเซอร์โน, I.; Scoglio, ME การเกาะติดของสายพันธุ์ Aeromonas hydrophila กับเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย enterocyte ของมนุษย์ที่ติดเชื้อโรตาไวรัสล่วงหน้า เจ. ก่อนหน้า ยา 2012, 53, 165–168.
35. ครอคซิก-บัลสกา, อ.; ลัดเซียค ม.; เบอร์มิสตรีซ, ม.; สซิเบก, เค.; Kallipolitis, BH RNA-Mediated Control ใน Listeria monocytogenes: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการกำกับดูแลและบทบาทในการเผาผลาญและความรุนแรง ด้านหน้า. ไมโครไบโอล 2021, 12, 622829. [CrossRef] [PubMed]
36. ซูปเปอร์ติ ฟ.; ปิโตรน ก.; ปิซานี ส.; มอเรลลี่ ร.; แอมเมนโดเลีย ม.; Seganti, L. Superinfection โดย Listeria monocytogenes ของเซลล์ที่มีลักษณะคล้าย enterocyte ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงซึ่งติดเชื้อไวรัสโปลิโอหรือโรตาไวรัส เจ.เมด. ไมโครไบโอล 1996, 185, 131–137. [ครอสอ้างอิง]
37. ปฐินาเกศ ป.ล.; ซู, เอซี; Wark, PA ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันโดย Enterovirus 71 ไวรัส 2015, 7, 6613–6630 [CrossRef] [PubMed]
38. ด.ญ.นาสรี; บูสลามา, ล.; พีเลต์ ส.; บูเรต์, ต.; อูนิ ม.; Pozzetto, B. เหตุผลพื้นฐาน วิธีการปัจจุบัน และทิศทางในอนาคตสำหรับการพิมพ์ระดับโมเลกุลของ enterovirus ของมนุษย์ ผู้เชี่ยวชาญ สาธุคุณโมล วินิจฉัย 2007, 7, 419–434. [ครอสอ้างอิง]
39. บาร์ตัน อีเอสเอ; ขาว, DW; แคทลีน เจเอส; เบรตต์-แมคเคลแลน แคลิฟอร์เนีย; อังกฤษ, ม.; ไดมอนด์, มิสซิสซิปปี; มิลเลอร์, วีแอล; Virgin, HWt Herpesvirus latency ให้การป้องกันทางชีวภาพจากการติดเชื้อแบคทีเรีย ธรรมชาติ 2007, 447, 326–329. [ครอสอ้างอิง]
40. แมคดัฟฟ์ ดา; รีส แทตย์; คิมมีย์ เจเอ็ม; ไวส์, ลุยเซียนา; ซองค.; จางเอ็กซ์.; กัมบัล, อ.; ด้วนอี.; คาร์เรโร เจเอ; บอยซง บ.; และคณะ การเสริมฟีโนไทป์ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมโดยการติดเชื้อเริมไวรัสเรื้อรัง เอไลฟ์ 2015, 4, e04494. [ครอสอ้างอิง]
41. อิงเกิล เอช.; ลี ส.; ไอ ต.; ออร์เวดาห์ล อ.; ร็อดเจอร์ส ร.; จ้าว ก.; บูลเลนเดอร์ ม.; ปีเตอร์สัน, เซนต์; ล็อค ม.; หลิว TC; และคณะ การเสริมภูมิคุ้มกันบกพร่องของไวรัสช่วยป้องกันเชื้อโรคในลำไส้ผ่านทางอินเตอร์เฟอรอน-แลมบ์ดา แนท. ไมโครไบโอล 2019, 4, 1120–1128. [CrossRef] [PubMed]
42. นีล เจเอ; มัตสึซาวะ-อิชิโมโตะ, ย.; เคิร์นบาวเออร์-โฮลซ์ล, อี.; ชูสเตอร์, SL; โสตะ ส.; เวนซอน ม.; ดัลลารี ส.; กัลวาโอ เนโต, อ.; ไฮน์, อ.; ฮัดเดสแมน, ด.; และคณะ IFN-I และ IL-22 เป็นสื่อกลางในการป้องกันการติดเชื้อไวรัสในลำไส้ แนท. ไมโครไบโอล 2019, 4, 1737–1749. [ครอสอ้างอิง]
43. บ๊อก ก.; ปริค็อดโก, VG; กรีน เคนทักกี้; Sosnovtsev, SV Apoptosis ในเซลล์ RAW264.7 ที่ติดเชื้อ norovirus ของ murine มีความสัมพันธ์กับการลดลงของผู้รอดชีวิต เจ. วิโรล. 2009, 83, 3647–3656. [CrossRef] [PubMed]
44. อันดิโน อ.; Hanning, I. Salmonella enterica: การเอาชีวิตรอด, การตั้งอาณานิคมและความแตกต่างระหว่างความรุนแรงระหว่างเซโรวาร์ วิทยาศาสตร์ World J. 2015, 2015, 520179. [CrossRef]
45. อักนิโฮทราม เอสเอส; บาสโก นพ.; มัลลิส ล.; โฟลีย์, SL; ฮาร์ต เมน; ซอง, ก.; Azevedo, MP การติดเชื้อของ Murine Macrophages โดย Salmonella เข้าสู่ Serovar Heidelberg บล็อกการติดเชื้อ Norovirus ของ Murine และการตายของเซลล์ที่เกิดจากไวรัส กรุณาหนึ่ง 2015, 10, e0144911. [CrossRef] [PubMed]
46. เอริคสัน อลาสก้า; เจสุธาซาน ประชาสัมพันธ์; เมเยอร์, เอ็มเจ; นาร์บัด, อ.; ฤดูหนาว ตะวันออกเฉียงใต้; Pfeiffer และ JK Bacteria อำนวยความสะดวกในการติดเชื้อไวรัสลำไส้ร่วมกันของเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และส่งเสริมการรวมตัวกันทางพันธุกรรม จุลินทรีย์ในโฮสต์ของเซลล์ 2018, 23, 77–88.e75 [ครอสอ้างอิง]
47. วอชแมน, MB; คาสติลยา, ว.; โฮลกาโด, APdR; ตอร์เรส ราด; เซสมา ฟ.; Coto, CE Enterocin CRL35 ยับยั้งระยะสุดท้ายของการจำลอง HSV-1 และ HSV-2 ในหลอดทดลอง แอนติไวรัส ความละเอียด 2546, 58, 17–24. [ครอสอ้างอิง]
48. ปาแค็ตต์ เอสเจ; Reuter, T. Escherichia coli: เบาะแสทางสรีรวิทยาที่เปิดการสังเคราะห์โมเลกุลต้านจุลชีพ สัตวแพทย์ วิทยาศาสตร์ 2020, 7, 184. [CrossRef]
49. บัลดริดจ์ ม.; เยี่ยมเลย ต.; แมคคูน บ.; โยโกยามะ, ค.; กัมบัล, อ.; วีเฮดตัน ม.; ไดมอนด์ ม.; อิวาโนวา, ย.; อาร์โยมอฟ, ม.; จุลินทรีย์ Virgin, H. Commensal และ interferon-l เป็นตัวกำหนดความคงอยู่ของการติดเชื้อ norovirus ในลำไส้ของหนู วิทยาศาสตร์ 2015, 347, 266–269 [ครอสอ้างอิง]
50. โรว์ HM; เมลิโอปูลอส, เวอร์จิเนีย; ไอเวอร์สัน, อ.; บอมม์ ป.; ชูลทซ์-เชอร์รี, ส.; Rosch, JW ปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับไข้หวัดใหญ่ส่งเสริมการเกาะติดของแบคทีเรียในระหว่างการติดเชื้อทางเดินหายใจ แนท. ไมโครไบโอล 2019, 4, 1328–1336. [ครอสอ้างอิง]
51. โดมิงโก อี.; การกลายพันธุ์ของไวรัส Holland, J. RNA และความเหมาะสมเพื่อความอยู่รอด แอนนู. รายได้ไมโครไบโอล. 1997, 51, 151–178. [CrossRef] [PubMed]
52. โจนส์ เอ็มเค; วาตานาเบะ ม.; จู้ ส.; เกรฟส์ ซีแอล; คีย์ส แอลอาร์; เกรา, KR; กอนซาเลซ-เฮอร์นันเดซ MB; ไอโอวีน นิวเม็กซิโก; โวบัส, CE; วินเจ เจ.; และคณะ แบคทีเรียในลำไส้ส่งเสริมการติดเชื้อโนโรไวรัสของมนุษย์และหนูของเซลล์บี วิทยาศาสตร์ 2014, 346, 755–759 [ครอสอ้างอิง]
53. มิอุระ ต.; ซาโนะ ด.; สุเอนากะ อ.; โยชิมูระ ต.; ฟุซาว่า ม.; นากาโกมิ ต.; นากาโกมิ โอ.; Okabe, S. Histo-สารคล้ายแอนติเจนของกลุ่มเลือดของแบคทีเรียในลำไส้ของมนุษย์เป็นตัวดูดซับเฉพาะสำหรับโนโรไวรัสของมนุษย์ เจ. วิโรล. 2013, 87, 9441–9451. [ครอสอ้างอิง]
54. เบอร์เกอร์ อลาสกา; ยี่ฮ.; เคิร์นส์ ดีบี; Mainou, BA Bacteria และส่วนประกอบของเปลือกแบคทีเรียช่วยเพิ่มความเสถียรของไวรัสรีโอไวรัสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม PLoS Pathog. 2017, 13, e1006768. [ครอสอ้างอิง]
55. คุส ส.; ดีที่สุดก.; เอเธอริดจ์, ค.; พรุจแซร์ส อ.; ฟรีสัน เจ.; ฮูเปอร์, ล.; เดอร์โมดี ต.; Pfeiffer, J. microbiota ในลำไส้ส่งเสริมการจำลองแบบของไวรัสในลำไส้และการเกิดโรคทางระบบ วิทยาศาสตร์ 2011, 334, 249–252 [ครอสอ้างอิง]
56. โรบินสัน CM; เจสุธาซาน ประชาสัมพันธ์; Pfeiffer, JK การจับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรียช่วยเพิ่มความเสถียรของไวรัสและส่งเสริมความเหมาะสมต่อสิ่งแวดล้อมของไวรัสในลำไส้ จุลินทรีย์ในเซลล์โฮสต์ 2014, 15, 36–46 [ครอสอ้างอิง]
57. โรชา-เปเรรา เจ.; จาคอบส์ ส.; นพเพ็ญ ส.; เวอร์เบเกน อี.; มิเชลส์ ต.; Neyts, J. Interferon lambda (IFN-lambda) บล็อกการส่งผ่าน norovirus ในเมาส์รุ่นได้อย่างมีประสิทธิภาพ แอนติไวรัส ความละเอียด 2018, 149, 7–15. [CrossRef] [PubMed]
58. อัชการ์ เอเอ; มอสส์แมน, กัวลาลัมเปอร์; คูมบ์ส, บีเค; ไกลส์ ซีแอล; Mackenzie, R. FimH adhesin ของ fimbriae ประเภท 1 เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของการตอบสนองของยาต้านจุลชีพโดยธรรมชาติ ซึ่งต้องการการส่งสัญญาณ TLR4 และ interferon ประเภท 1 PLoS Pathog. 2008, 4, e1000233. [ครอสอ้างอิง]
59. เนเดลโควิช ม.; ซาสเตร เดลาแวร์; Sundberg, EJ Bacterial Flagellar Filament: โครงสร้างนาโนมัลติฟังก์ชั่นแบบ Supramolecular นานาชาติ เจ. โมล. วิทยาศาสตร์ 2021, 22, 7521. [CrossRef] [PubMed]
60. ซอ ฮ.; ด้วน คิว.; Zhang, W. วัคซีนป้องกันกระเพาะและลำไส้อักเสบ ความก้าวหน้าและความท้าทายในปัจจุบัน จุลินทรีย์ในลำไส้ 2020, 11, 1486–1517 [CrossRef] [PubMed]
61. จาง บ.; แชสซิง บ.; ชิ, ซ.; อุจิยามะ ร.; จาง ซ.; เดนนิ่ง, TL; ครอว์ฟอร์ด เซาท์อีสต์; พรุยส์เซอร์ส, เอเจ; อิสการ์ปาตโยติ, JA; เอสเตส, เอ็มเค; และคณะ การติดเชื้อไวรัส การป้องกันและการรักษาการติดเชื้อโรตาไวรัสผ่าน TLR5/NLRC4-การผลิต IL-22 และ IL-18 ที่เป็นสื่อกลาง วิทยาศาสตร์ 2014, 346, 861–865 [CrossRef] [PubMed]
62. คาร์วัลโญ่ เอฟเอ; นัลบันโตกลู ไอ.; เอตเคน, เจดี; อุจิยามะ ร.; ซูย.; โดโฮ, GH; วีเจย์-คูมาร์ ม.; Gewirtz, AT Cytosolic flflagellin receptor NLRC4 ปกป้องหนูจากความท้าทายของเยื่อเมือกและระบบ เมือกอิมมูนอล 2012, 5, 288–298. [ครอสอ้างอิง]
63. เผิง เจวาย; ชิน ดีแอล; หลี่ ก.; วู, นิวแฮมป์เชียร์; Herrler, G. การรบกวนของไวรัสขึ้นอยู่กับเวลาระหว่างไวรัสไข้หวัดใหญ่และโคโรนาไวรัสในการติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจของสุกรที่แตกต่างกัน ความรุนแรงปี 2021, 12, 1111–1121 [CrossRef] [PubMed]
64. เซี่ย ป.; เหลียน ส.; วู, ย.; ยัน ล.; ควอน ก.; Zhu, G. Zinc เป็นสัญญาณระหว่างอาณาจักรที่สำคัญระหว่างโฮสต์และจุลินทรีย์ สัตวแพทย์ ความละเอียด 2021, 52, 39. [CrossRef] [PubMed]
65. จาง ช.; หลิวย.; เฉิน ส.; เฉียว ย.; เจิ้ง ย.; ซู ม.; วังซ.; ฮูเจ.; วังเจ.; Fan, H. ผลของการติดเชื้อไวรัส Pseudorabies ในจมูก AH02LA ต่อชุมชนจุลินทรีย์และสถานะภูมิคุ้มกันใน Ileum และลำไส้ใหญ่ของลูกสุกร ไวรัส 2019, 11, 518 [CrossRef]
66. มาร์เทนส์ อีซี; นอยมันน์ ม.; Desai, MS ปฏิกิริยาระหว่างจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคกับสิ่งกีดขวางของเยื่อเมือกในลำไส้ แนท. รายได้ไมโครไบโอล. 2018, 16, 457–470. [ครอสอ้างอิง]
67. เซกริสต์ อี.; Cherry, S. การใช้ระบบแบบจำลองที่หลากหลายเพื่อกำหนดการป้องกันเยื่อบุผิวในลำไส้เพื่อการติดเชื้อไวรัสในลำไส้ จุลินทรีย์โฮสต์ของเซลล์ 2020, 27, 329–344 [ครอสอ้างอิง]
68. รันโฮทรา HS; ฟลานนิแกน, กัวลาลัมเปอร์; เบรฟ ม.; มูเคอร์จี ส.; ลูคิน ดีเจ; ฮิโรตะ, เซาท์แคโรไลนา; มณี, S. ระเบียบควบคุมตัวรับ Xenobiotic ของการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้และภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ. นิวเคลียส ใบเสร็จรับเงิน ความละเอียด 2016, 3, 101199. [CrossRef]
69. โอทูล RF; ชุกลา, สวาซิแลนด์; Walters, EH การแสดงออกของตัวรับเซลล์โฮสต์ที่ได้รับการควบคุมนั้นมีความเชื่อมโยงระหว่างการยึดเกาะของแบคทีเรียและโรคทางเดินหายใจเรื้อรังหรือไม่? เจ. แปล. ยา 2016, 14, 304. [CrossRef] [PubMed]
70. ไอเซนไรช์ ว.; รูเดล ต.; ฮีสมันน์ เจ.; Goebel, W. วิธีที่เชื้อโรคจากไวรัสและแบคทีเรียในเซลล์สร้างโปรแกรมการเผาผลาญของเซลล์เจ้าบ้านเพื่อให้สามารถจำลองแบบในเซลล์ได้ ด้านหน้า. เซลล์ ติดเชื้อ ไมโครไบโอล 2019, 9, 42. [CrossRef]
71. เมย์นาร์ด นอร์ทดาโคตา; กุทชอว, MV; เบิร์ช อีดับบลิว; Covert, MW ไวรัสคือวิศวกรด้านการเผาผลาญ เทคโนโลยีชีวภาพ เจ. 2010, 5, 686–694. [CrossRef] [PubMed]
72. เอลเมนไทต์ ร.; คุมาซากะ น.; โรเบิร์ตส์เค.; เฟลมมิง, อ.; แดน อี.; คิง เอชดับเบิลยู; เคลชเชฟนิคอฟ, V.; ดาโบรสกา ม.; พริทชาร์ด ส.; โบลต์, ล.; และคณะ เซลล์ของระบบทางเดินลำไส้ของมนุษย์ที่แมปตามอวกาศและเวลา ธรรมชาติ 2021, 597, 250–255. [CrossRef] [PubMed]
73. วิลเลน ค.; ลี ส.; เซียห์ ล.; ออร์ชาร์ด ร.; เดไซ, ค.; ไฮค์ส บี.; แมคอัลลาสเตอร์ ม.; บัลซ์ ดี.; ฟีลีย์ ต.; เบรสต์ตอฟ เจ.; และคณะ Tropism สำหรับเซลล์กระจุกเป็นตัวกำหนดการส่งเสริมภูมิคุ้มกันของการเกิดโรคโนโรไวรัส วิทยาศาสตร์ 2018, 360, 204–208. [CrossRef] [PubMed]
74. แม๊บบอต นา; โดนัลด์สัน ดีเอส; โอโนะ เอช.; วิลเลียมส์ อินฟราเรด; เซลล์ Mahajan, A. Microfold (M): โพสต์ภูมิคุ้มกันที่สำคัญในเยื่อบุผิวในลำไส้ เมือกอิมมูนอล 2013, 6, 666–677. [ครอสอ้างอิง]
75. ชิมะ ฮ.; วาตานาเบะ ต.; ฟูกูดะ ส.; ฟุกุโอกะ, S.; โอฮาร่า โอ.; Ohno, H. วัคซีนเยื่อเมือกแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ M patch ของ Peyer ทำให้เกิดการตอบสนองของ IgA ที่จำเพาะต่อแอนติเจนในการป้องกัน นานาชาติ อิมมูนอล. 2014, 26, 619–625. [ครอสอ้างอิง]
76. นากามูระ ย.; มิมูโระ เอช.; คุนิซาวะ เจ.; ฟุรุซาวะ ย.; ทาคาฮาชิ ด.; ฟูจิมูระ ย.; ไคโช ต.; คิโยโนะ, เอช.; Hase, K. การขนส่งแอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ Microfold ช่วยบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมที่ติดเชื้อโดยการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจน เมือกอิมมูนอล 2020, 13, 679–690. [ครอสอ้างอิง]
77. เบล ส.; เพนเซ่ ม.; วังย.; หลี่ย.; รูห์น, เค.; ฮัสเซลล์ บ.; ลีล ต.; ฤดูหนาว ส.; ซาเวียร์ อาร์.; เซลล์ Hooper, L. Paneth หลั่งไลโซไซม์ผ่านการหลั่งอัตโนมัติระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรียในลำไส้ วิทยาศาสตร์ 2017, 357, 1047–1052 [ครอสอ้างอิง]