หน่วยความจำอัตชีวประวัติและฟังก์ชันเครือข่ายโหมดเริ่มต้นในโรคจิตเภท: การศึกษา FMRI

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche herba ช่วยเพิ่มความจำ

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

และ Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Germanes Hospitalàries Research Foundation, บาร์เซโลนา, สเปน; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), มาดริด, สเปน; 3ภาควิชาจิตเวชศาสตร์และนิติเวช Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spain; 4แผนกจิตเวช, โรงพยาบาล Sant Rafael, บาร์เซโลนา, สเปน; 5แผนกจิตเวช โรงพยาบาล Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​สเปน; 6Benito Menni Center Assistencial en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, บาร์เซโลนา, สเปน; 7หน่วยรังสีวิทยา Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), บาร์เซโลนา, สเปน และ 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, Spain

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง. ความสัมพันธ์ในการทำงานของสมองของการระลึกถึงอัตชีวประวัตินั้นเป็นที่ยอมรับกันดี แต่ยังไม่ได้รับการศึกษาเพียงเล็กน้อยในโรคจิตเภท นอกจากนี้ อัตชีวประวัติหน่วยความจำเป็นหนึ่งในงานด้านความรู้ความเข้าใจจำนวนน้อยที่เปิดใช้งานมากกว่าปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นซึ่งพบว่ามีความผิดปกติในความผิดปกตินี้

วิธีการ ผู้ป่วยจิตเภทยี่สิบเจ็ดคนและ30 การควบคุมสุขภาพภายใต้การทำงานด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กขณะดูคำคิวที่กระตุ้นความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ เงื่อนไขการควบคุมรวมทั้งไม่หน่วยความจำ- การกระตุ้นสัญญาณและพื้นฐานระดับต่ำ (การตรึงไขว้) ผลลัพธ์. เมื่อเทียบกับทั้งที่ไม่ใช่หน่วยความจำกระตุ้นสัญญาณและพื้นฐานระดับต่ำ การเรียกคืนอัตชีวประวัติเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานในพื้นที่เครือข่ายโหมดเริ่มต้นในการควบคุมรวมถึง

คอร์เทกซ์หน้าผากอยู่ตรงกลาง คอร์เทกซ์ cingulate หลัง และฮิปโปแคมปัส เช่นเดียวกับพื้นที่อื่นๆ พบกลุ่มของการปิดใช้งานอยู่นอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้น ไม่มีความแตกต่างในการกระตุ้นระหว่างผู้ป่วยจิตเภทกับกลุ่มควบคุม แต่ผู้ป่วยพบว่ากลุ่มของความล้มเหลวในการยกเลิกการเปิดใช้งานในพื้นที่เครือข่ายที่ไม่ใช่โหมดเริ่มต้น

บทสรุป จากการศึกษานี้ ผู้ป่วยโรคจิตเภทแสดงการเปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นและภูมิภาคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเรียกคืนความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ การค้นพบความล้มเหลวของการปิดใช้งานนอกเครือข่ายแสดงให้เห็นว่าโรคจิตเภทอาจเกี่ยวข้องกับปัญหาทั่วไปในการปิดใช้งานมากกว่าความผิดปกติของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นเอง

การเรียกคืนอัตชีวประวัติหมายถึงการจินตนาการถึงเหตุการณ์ในอดีตอย่างมีสติ โดยที่ความทรงจำมักจะมาพร้อมกับคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสและอารมณ์ดั้งเดิมบางอย่าง (Rubin, 1996; Svoboda et al., 2006) อัตชีวประวัติหน่วยความจำเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างที่กว้างขึ้นของตอนหน่วยความจำแต่แตกต่างจากตอนมาตรฐานหน่วยความจำงานซึ่งใช้สิ่งเร้าที่สร้างโดยการทดลอง เช่น รายการคำศัพท์ จะได้รับการทดสอบโดยขอให้อาสาสมัครระลึกถึงเหตุการณ์ที่น่าจดจำในชีวิตของตนเอง สิ่งเหล่านี้อาจถูกนำมาใช้เพื่อตอบสนองต่อคำบอกเล่าเช่น 'แม่น้ำ' หรือ 'ลูกสุนัข' (งาน Crovitz; Crovitz และ Schiffman, 1974) หรือโดยวิธีการแจ้งเกี่ยวกับเหตุการณ์เช่นการเริ่มต้นงานใหม่หรือการเข้าร่วมงานแต่งงาน (อัตชีวประวัติหน่วยความจำทดสอบ AMI; Kopelman และคณะ, 1989) อัตชีวประวัติหน่วยความจำมีการเชื่อมโยงเชิงแนวคิดกับความสามารถในการจินตนาการถึงเหตุการณ์ในอนาคต และร่วมกันสร้างแนวคิดของ 'การเดินทางข้ามเวลาทางจิต' (Schacter et al., 2007) ความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติยังถูกโต้แย้งว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างสำนึกในตนเอง (Conway and Pleydell-Pearce, 2000)

cistanche ความคิดเห็นเกี่ยวกับภูมิคุ้มกัน

ตามที่คาดไว้ เมื่อพิจารณาจากหลักฐานเป็นตอนๆหน่วยความจำความบกพร่องในความผิดปกติ (เช่น Palmer et al., 2009), อัตชีวประวัติหน่วยความจำพบว่ามีความบกพร่องในโรคจิตเภท การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษา 20 ชิ้น (Berna et al., 2016) พบว่ามีประสิทธิภาพที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพในทุกแง่มุมของการตรวจสอบการเรียกคืนอัตชีวประวัติ ขนาดผลมีขนาดใหญ่สำหรับความสมบูรณ์ของรายละเอียดและความจำเพาะของความทรงจำ และปานกลางสำหรับการจำอย่างมีสติ กล่าวคือ ระดับของการรับรู้ส่วนบุคคลของการเข้าร่วมในเหตุการณ์ที่เกิดซ้ำ จนถึงปัจจุบัน มีเพียงหนึ่งการศึกษาเกี่ยวกับความสัมพันธ์ในการทำงานของสมองของการเรียกคืนอัตชีวประวัติในโรคจิตเภท: Cuervo-Lombard et al (2012) เปรียบเทียบผู้ป่วยจิตเภท 13 คนและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 14 คนโดยใช้งานที่พวกเขาเห็นคำศัพท์และกดปุ่มเมื่อนึกถึงเหตุการณ์ส่วนตัวที่เกี่ยวข้องกับพวกเขา งานควบคุมประกอบด้วยการกดปุ่มเพื่อตอบสนองต่อคำแนะนำในการใช้นิ้วกลางหรือนิ้วชี้เพื่อทำสิ่งนี้ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กทั้งสมอง (fMRI) ที่มีการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการพบว่าไม่มีกลุ่มใหญ่ที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มต่างๆ ในเยื่อหุ้มสมอง แต่มีกลุ่มเล็กๆ ของการกระตุ้นที่ลดลงในผู้ป่วยในพื้นที่หน้าท้องด้านข้าง สมองน้อยด้านขวา และนิวเคลียสหางทั้งสอง การเปรียบเทียบที่ไม่ได้รับการแก้ไขภายในหน้ากากซึ่งประกอบด้วยพื้นที่ที่กระตุ้นโดยผู้ป่วยและ/หรือกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม เผยให้เห็นพื้นที่เพิ่มเติมของการกระตุ้นที่ลดลงในผู้ป่วยในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่อยู่ตรงกลาง, precuneus, เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้าด้านซ้าย, กลีบขมับด้านซ้าย และเปลือกนอกท้ายทอย

การเรียกคืนอัตชีวประวัติยังเป็นที่สนใจจากมุมมองของการถ่ายภาพเพื่อการใช้งาน เนื่องจากพบว่าเปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นที่เรียกว่า (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015) เครือข่ายนี้ประกอบด้วยชุดของส่วนต่างๆ ของสมองที่ปกติแล้วจะทำงานขณะพัก แต่จะปิดใช้งานระหว่างการปฏิบัติงานที่มีความต้องการความสนใจที่หลากหลาย ประกอบด้วยบริเวณกึ่งกลางอย่างเด่นชัด 2 ส่วน ได้แก่ medial prefrontal cortex และ posterior cingulate cortex/precuneus เช่นเดียวกับส่วนของ parietal and temporal lobe cortex และ hippocampus (Gusnard and Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; Buckner et อัล., 2008). งานจำนวนเล็กน้อยที่พบว่าเปิดใช้งานแทนที่จะปิดใช้งานขอบเขตเครือข่ายโหมดเริ่มต้นนั้นรวมถึงการจินตนาการถึงอนาคต (Schacter et al., 2007) การตัดสินเกี่ยวกับตนเองและผู้อื่น (van der Meer et al., 2010; Murray et al., 2012), การตัดสินทางศีลธรรม (Boccia et al., 2017) มีส่วนร่วมในทฤษฎีการให้เหตุผลแบบจิตใจ (Schurz et al., 2014) และอัตชีวประวัติหน่วยความจำ. ด้วยความเคารพต่อกระบวนทัศน์สุดท้ายนี้ Svoboda และคณะ (2006) meta-anlyzed 24 positron-emission tomographies (PET) และการศึกษา fMRI โดยใช้อัตชีวประวัติหน่วยความจำงานและพบหลักฐานการรวมกลุ่มของการกระตุ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าอยู่ตรงกลางและเยื่อหุ้มสมอง cingulate ย้อนหลัง/หลัง กล่าวคือ 'โหนด' ของเยื่อหุ้มสมองเส้นกึ่งกลางสองเส้นของเครือข่ายโหมดเริ่มต้น เช่นเดียวกับภูมิภาคอื่น ๆ รวมถึงเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้าส่วนหน้า (DLPFC) หัวใจห้องล่าง คอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนหน้า, ส่วนพรีฟรอนทัลด้านข้างอื่นๆ, คอร์เทกซ์ขมับตรงกลางและด้านข้าง, รอยต่อของขมับและซีรีเบลลัม

มีรายงานความผิดปกติของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นระหว่างการปฏิบัติงานด้านความรู้ความเข้าใจต่างๆ ในผู้ป่วยจิตเภทตั้งแต่ปี 2550 มีการศึกษาเบื้องต้นสองเรื่อง (Garity et al., 2007; Harrison et al., 2007) พบว่ามีการเลิกใช้งานที่เพิ่มขึ้นหรือมีรูปแบบผสมของการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นและ ความล้มเหลวของการปิดใช้งานตามลำดับ อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่นั้นมา การค้นพบที่ไม่แปรผันเกือบเป็นความล้มเหลวของการปิดใช้งาน ซึ่งมักพบในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลาง (Pomarol-Clotet et al., 2008; Whitfield-Gabrieli et al., 2009; Mannell et al. , 2010; Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011; Dreher et al., 2012; Haatveit et al., 2016) แม้ว่าบางครั้งพบว่า cingulate gyrus/precuneus ภายหลังก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน ( Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011) ดูเหมือนว่าจะมีข้อยกเว้นเพียงสองข้อเท่านั้น: การใช้ภาพการทำงานหน่วยความจำงานที่มีระดับความยากต่างๆ Hahn et al. (2017) พบว่าผู้ป่วยจิตเภท 21 คนและกลุ่มควบคุม 16 คนไม่พบความแตกต่างในการปิดใช้งานใน 13 ภูมิภาคที่น่าสนใจในเครือข่ายโหมดเริ่มต้น และในสองระดับที่ยากที่สุดการเลิกใช้งานมีมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย ในการศึกษาอื่นโดยใช้งานที่ต้องการทิศทางของความสนใจต่อสิ่งเร้าทางสายตาที่คาดการณ์หรือไม่ได้ทำนายตำแหน่งของเป้าหมายที่ตามมา กลุ่มเดียวกัน (Hahn et al., 2016) พบว่าไม่มีความแตกต่างในการปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นใน ผู้ป่วยจิตเภท 20 คน เทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 20 คน (เมื่อคิวเป็นแบบคาดการณ์) หรือยกเลิกการใช้งานมากกว่า (เมื่อคิวไม่ได้ทำนาย)

เมื่อพิจารณาจากหลักฐานความล้มเหลวของการปิดใช้งานโหมดเริ่มต้น (และอาจเพิ่มการปิดใช้งานในบางกรณี) ในโรคจิตเภท เครือข่ายมีพฤติกรรมอย่างไรในระหว่างงานเช่นชีวประวัติอัตโนมัติหน่วยความจำซึ่งปกติแล้วจะเปิดใช้งาน เป็นสิ่งที่น่าสนใจอย่างชัดเจน ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบทั้งการเปิดใช้งานและการปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องกับการเรียกคืนอัตชีวประวัติในโรคจิตเภทโดยใช้ตัวอย่างของผู้ป่วยและการควบคุมที่ใหญ่กว่าในการศึกษาของ Cuervo-Lombard et al. (2012) และใช้การวิเคราะห์ทั้งสมองพร้อมการแก้ไข สำหรับการเปรียบเทียบหลายๆ

Cistanche ช่วยเพิ่มความจำ

วิธีการ

วิชา

ตัวอย่างผู้ป่วยประกอบด้วยผู้ป่วยที่ถนัดขวา 27 รายที่เข้าเกณฑ์ DSM-IV สำหรับโรคจิตเภท โดยคัดเลือกจากโรงพยาบาลจิตเวชสามแห่งในบาร์เซโลนา (Benito Menni CASM, โรงพยาบาล Sagrat Cor de Martorell และโรงพยาบาล Sant Rafael) การวินิจฉัยถูกสร้างขึ้นโดยใช้การสัมภาษณ์ทางคลินิกที่มีโครงสร้างสำหรับความผิดปกติของ DSM (SCID) (First et al., 2002) ผู้ป่วยจะไม่ได้รับการยกเว้นหาก (ก) อายุน้อยกว่า 18 ปีหรือมากกว่า 65 ปี (ข) มีประวัติการบาดเจ็บที่สมองหรือโรคทางระบบประสาท หรือ (ค) แสดงแอลกอฮอล์/สารเสพติด/การพึ่งพาอาศัยกันภายใน 12 เดือนก่อนเข้าร่วม เกี่ยวกับเกณฑ์สุดท้าย ผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกตั้งคำถามเกี่ยวกับการใช้แอลกอฮอล์และยาเสพติดในช่วงปีที่แล้ว และเรายังไม่รวมผู้ที่รายงานการใช้กัญชาเป็นประจำ อนุญาตให้ใช้แอลกอฮอล์ในสังคม เช่นเดียวกับการใช้กัญชาที่ไม่เป็นนิสัย ผู้ป่วยทุกรายกำลังรับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิต (23 รายสำหรับยารักษาโรคจิตผิดปกติ รายหนึ่งสำหรับยารักษาโรคจิตทั่วไป และ 3 รายสำหรับยาทั้งสองชนิด)

กลุ่มตัวอย่างกลุ่มควบคุมประกอบด้วยบุคคลที่มีสุขภาพดีที่ถนัดขวา 30 คน คัดเลือกจากเจ้าหน้าที่ที่ไม่ใช่คลินิกที่ทำงานในโรงพยาบาล ญาติ และคนรู้จัก รวมทั้งแหล่งข้อมูลอิสระในชุมชน พวกเขามีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์การยกเว้นเช่นเดียวกับผู้ป่วย และพวกเขายังถูกสัมภาษณ์โดยใช้ SCID เพื่อแยกความผิดปกติทางจิตเวชในปัจจุบันและในอดีต พวกเขาถูกสอบสวนและแยกออกหากพวกเขารายงานประวัติการรักษาด้วยยาจิตเวชที่นอกเหนือจากการใช้ยาระงับประสาทตอนกลางคืนโดยไม่เป็นนิสัย

ทั้งสองกลุ่มได้รับการคัดเลือกให้เหมาะสมกับอายุ เพศ และ IQ โดยประมาณ (IQ ก่อนเป็นโรคในผู้ป่วย) หลังนี้วัดโดยใช้การทดสอบการเน้นคำ (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011) ผู้ป่วยทุกรายได้รับการสแกนเมื่ออยู่ในสภาพที่ค่อนข้างคงที่

ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร ขั้นตอนการศึกษาทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในท้องถิ่น

งานหน่วยความจำอัตชีวประวัติ

งานที่ใช้ขึ้นอยู่กับงานที่พัฒนาโดย Oertel-Knochel et al (2012) ซึ่งใช้ตัวชี้นำส่วนบุคคลที่เคยพบว่าทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติในอาสาสมัคร ในขณะที่พวกเขาใช้การควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการเติมประโยคให้สมบูรณ์ด้วยคำที่เหมาะสมเชิงความหมาย เราเปลี่ยนสิ่งนี้เป็นการควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการดูสัญญาณที่ก่อนหน้านี้พบว่าไม่ทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ

ก่อนเซสชั่น fMRI ผู้เข้าร่วมแต่ละคนจะได้รับคำสั่งจากการทดสอบ Crovitz (Crovitz and Schiffman, 1974) และวลีเกี่ยวกับอัตชีวประวัติจาก AMI (Kopelman et al., 1989) เพื่อสร้างความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติระหว่างสี่ถึงหก ในแต่ละช่วงเวลาตั้งแต่วัยเด็ก วัยรุ่น วัยผู้ใหญ่ และปีก่อนหน้า สิ่งเร้าที่เลือกสำหรับกระบวนทัศน์ fMRI ประกอบด้วยกลุ่มคำสามคำสำหรับผู้เข้าร่วมแต่ละคน คำแรกในกลุ่มอ้างถึงหนึ่งในสี่ช่วงเวลาข้างต้น และอีกสองคำถูกเลือกโดยพิจารณาจากพื้นฐานที่ว่าพวกเขาเคยทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ (เช่น วัยเด็ก-ย่า-เค้ก; ผู้ใหญ่-รถ-โจรกรรม) ความทรงจำทั้งหมดต้องได้รับคะแนนสูงสุด 3 ใน AMI ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการระบุไว้อย่างชัดเจนในเวลาและสถานที่และมีความสมบูรณ์ในเชิงพรรณนา สำหรับเงื่อนไขการควบคุม เราสุ่มเลือกกลุ่มคำสามคำจากคำที่ไม่ทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ

สิบช่วงตึกที่ไม่ใช่หน่วยความจำ- กระตุ้นการกระตุ้นสลับกับสิบช่วงตึกของหน่วยความจำ-กระตุ้นสิ่งเร้า; บล็อกทั้งหมดใช้เวลา 20 วินาที แต่ละบล็อกมีประโยคคิวสองประโยคประเภทที่เหมาะสม ผู้รับการทดลองได้รับคำสั่งให้ระลึกถึงความทรงจำที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้โดยวลีสามคำหรือในกรณีของหน่วยความจำ-evoking วลี เพื่ออ่านวลีที่ไม่มีข้อกำหนดเพิ่มเติม นอกจากนี้ยังใช้สภาวะพื้นฐานระดับต่ำ การตรึงไขว้ สิ่งนี้ถูกนำเสนอระหว่างช่วงตึกเป็นเวลา 16 วินาที

ในตอนท้ายของเซสชั่นการสแกน ผู้เข้าร่วมทั้งหมดจะถูกถามถึงสิ่งที่พวกเขาคิดเกี่ยวกับแต่ละเงื่อนไข โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราถามว่าพวกเขาสามารถจำความทรงจำที่พวกเขารายงานในการสัมภาษณ์ครั้งก่อนระหว่างสภาวะที่ทำให้นึกถึงความทรงจำได้หรือไม่ และว่าพวกเขาตื่นตัวเต็มที่และมีสมาธิในระหว่างเซสชันหรือไม่ ไม่รวมผู้เข้าร่วมที่ตอบคำถามเหล่านี้ในทางลบ

การรับภาพ

ได้ภาพมาด้วยเครื่องสแกน 3T Philips Achieva (Philips Medical Systems, Best, The Netherlands) ได้ข้อมูลการทำงานโดยใช้ลำดับการถ่ายภาพสะท้อนระนาบแบบถ่วงน้ำหนักด้วย T2*-weighted ด้วยพารามิเตอร์การรับข้อมูลต่อไปนี้: TR=2000 ms, TE=30 ms, มุมพลิก=78 องศา , ความละเอียดในระนาบ=3 × 3 มม., FOV=240 มม., ความหนาของแผ่น=3 มม., ช่องว่างระหว่างแผ่น=1 มม. อัตชีวประวัติหน่วยความจำงานประกอบด้วย 360 เล่ม สไลซ์ (32 ต่อปริมาตร) ได้มาโดยมีคำสั่งแทรกสอดขนานกับระนาบ AC-PC ก่อนลำดับการทำงาน ปริมาตร 3D ทางกายวิภาคที่มีความละเอียดสูงได้รับมาโดยใช้ลำดับ Turbo Field Echo สำหรับการอ้างอิงและการตรวจสอบทางกายวิภาค (TR=8.15 ms; TE=3.73 ms; มุมพลิก {{ 9}} องศา ; ขนาด voxel=0.9375 × 0.9375 มม. ความหนาของชิ้น=1 มม. จำนวนชิ้น=160; FOV=240 มม.)

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0.3 มม. ไม่รวมอยู่

การประมวลผลภาพล่วงหน้าและการวิเคราะห์

การประมวลผลล่วงหน้าและการวิเคราะห์ดำเนินการด้วยโมดูล FEAT ที่รวมอยู่ในซอฟต์แวร์ FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004) 20 วินาทีแรกซึ่งสอดคล้องกับการรักษาเสถียรภาพของสัญญาณถูกยกเลิก การประมวลผลล่วงหน้ารวมถึงการแก้ไขการเคลื่อนไหว (โดยใช้อัลกอริธึม MCFLIRT) และการลงทะเบียนร่วมและการทำให้เป็นมาตรฐานสำหรับพื้นที่ stereotactic ทั่วไป (เทมเพลต MNI) ก่อนการวิเคราะห์กลุ่ม รูปภาพที่ถูกทำให้เป็นมาตรฐานถูกกรองเชิงพื้นที่ด้วยตัวกรองเกาส์เซียน (FWHM=5 มม.)

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้แบบจำลองเชิงเส้นทั่วไป (GLM) ตัวถดถอยที่น่าสนใจสองตัวถูกกำหนดไว้ในการวิเคราะห์ระดับหัวเรื่องเดียว (หน่วยความจำ-evoking บล็อกและไม่ใช่-หน่วยความจำ-evoking blocks) และ GLM ได้รับการติดตั้งเพื่อสร้างแผนที่การเปิดใช้งานของแต่ละเงื่อนไขเมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานและการเปรียบเทียบระหว่างเงื่อนไขต่างๆ การเปรียบเทียบกลุ่มระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมถูกดำเนินการภายในโมดูล FEAT โดยมี GLM แบบผสม (Beckmann et al., 2006) การทดสอบทางสถิติดำเนินการที่ระดับคลัสเตอร์โดยมีค่า p ที่แก้ไขเป็น 0.05 โดยใช้วิธีสุ่มสนามแบบเกาส์เซียน เกณฑ์ของ z=3.1 ถูกใช้เพื่อกำหนดชุดเริ่มต้นของคลัสเตอร์

cistanche redditในการทำงานของหน่วยความจำที่เพิ่มขึ้น

คอนทราสต์ที่ใช้ในการวิเคราะห์

เพื่อตรวจสอบอัตชีวประวัติหน่วยความจำ-การเปิดใช้งานที่เกี่ยวข้อง ความแตกต่างหลักที่ใช้คือระหว่างสัญญาณที่แสดงและไม่ทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติ สิ่งที่ควรกำจัด 'เสียงรบกวน' เนื่องจากลักษณะการทำงานทั่วไปของงานทั้งสอง

สำหรับการปิดใช้งาน เราเน้นที่ความแตกต่างระหว่างหน่วยความจำ- การกระตุ้นสัญญาณและพื้นฐานระดับต่ำ เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาระเบียบวิธีที่ระบุโดย Gusnard และ Raichle (2001) ว่าการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องระหว่างงานที่ใช้งานอยู่สองงานไม่จำเป็นต้องเปิดเผยภาพที่แท้จริงของการเปิดใช้งานและการปิดใช้งาน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เนื่องจากการวิเคราะห์ fMRI เป็นแบบหักลบ การปิดใช้งานการลดลงที่เกี่ยวข้องกับงานจะได้รับไม่เฉพาะเมื่อมีการยกเลิกการเปิดใช้งานจากระดับพื้นฐานในงานที่สนใจมากขึ้นเท่านั้น (ในกรณีนี้หน่วยความจำ-กระตุ้นตัวชี้นำ) มากกว่าในงานควบคุม (ในกรณีนี้คือตัวชี้นำที่ไม่ทำให้เกิดหน่วยความจำ) แต่ถ้ามีการเปิดใช้งานจากระดับพื้นฐานในงานควบคุมมากกว่างานที่สนใจ ตามมาด้วยว่าการปิดใช้งานสามารถระบุได้อย่างมั่นใจโดยคำนึงถึงพื้นฐานระดับต่ำเท่านั้น

ผลลัพธ์

ข้อมูลประชากร

ข้อมูล IQ โดยประมาณของอายุ เพศ และ TAP สำหรับผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมแสดงไว้ในตารางที่ 1 ดังจะเห็นได้ว่า ทั้งสองกลุ่มถูกจับคู่ในตัวแปรทั้งสาม ไม่มีผู้ป่วยรายใดและกลุ่มควบคุมสองกลุ่มรายงานการใช้กัญชาเป็นระยะๆ

การค้นพบ fMRI:หน่วยความจำ-กระตุ้น v. ไม่ใช่-หน่วยความจำกระตุ้นสัญญาณ

ในทางตรงกันข้าม กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นกลุ่มใหญ่ของการกระตุ้น . ที่มากขึ้นหน่วยความจำ-กระตุ้นสัญญาณมากกว่าที่ไม่ใช่-หน่วยความจำ- กระตุ้นสัญญาณในคอร์เทกซ์หน้าผากที่อยู่ตรงกลางซึ่งขยายไปถึงคอร์เทกซ์ออร์บิโทฟรอนต์ทัลและขั้วขมับทั้งสองข้าง เช่นเดียวกับฐานดอก ปมประสาทฐาน ฮิปโปแคมปัส และคอร์เทกซ์พาราฮิปโปแคมปัส กลุ่มนี้ยังขยายออกไปด้านหลังเพื่อรวมส่วนหนึ่งของคอร์เทกซ์ cingulate ด้านหลัง/พรีคิวเนียสและคอร์เทกซ์คาลคารีนด้วย กลุ่มของการกระตุ้นอื่นๆ รวมถึงรอยต่อของขมับด้านซ้าย (ประกอบด้วยส่วนหลังของคอร์เทกซ์ขมับกลาง ไจรัสเชิงมุม และคอร์เทกซ์ท้ายทอยตรงกลาง) คอร์เทกซ์ขมับกลางด้านซ้าย และไจรัสเชิงมุมขวา (ดูรูปที่ 1 แผงด้านบน และตารางเสริมออนไลน์ S1)

การควบคุมที่สมบูรณ์ยังแสดงให้เห็นสามกลุ่มของการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นไปยังหน่วยความจำ-ปลุกเร้ามากกว่าหน่วยความจำ- กระตุ้นสัญญาณ สิ่งเหล่านี้อยู่ในคอร์เทกซ์ท้ายทอยแบบทวิภาคี คอร์เทกซ์ข้างขม่อมด้านข้างแบบทวิภาคี มากกว่าในซีกโลกขวา คอร์เทกซ์ขมับที่เหนือกว่าแบบทวิภาคี และคอร์เทกซ์โพลาร์คอร์เทกซ์ส่วนหน้าด้านขวา

ผู้ป่วยจิตเภท (รูปที่ 1 แผงกลาง) แสดงรูปแบบการกระตุ้นที่คล้ายคลึงกันในวงกว้าง แม้ว่าสิ่งนี้จะดูไม่กว้างขวางนักในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลางและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง ต่างจากส่วนควบคุม โดยไม่ได้แสดงบริเวณที่มีการกระตุ้นค่อนข้างมากเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณที่ไม่ทำให้เกิดหน่วยความจำ

ความแตกต่างของกลุ่มที่มีนัยสำคัญ (รูปที่ 1 แผงด้านล่าง) พบได้ในสี่กลุ่มที่ค่อนข้างเล็ก: วงแหวนลิ้นด้านขวา [294 voxels, การกระตุ้นสูงสุดที่ BA 19, MNI (26, −54, −4), z score {{6} }.52,p=0.003], คิวเนียสขวา [279 voxels, การกระตุ้นสูงสุดที่ BA 18, MNI (6, −90, 26), z score=3.86 , p=0.004], คอร์เทกซ์ชั่วขณะกลางด้านซ้าย [263 voxels, การกระตุ้นสูงสุดที่ BA 21, MNI (−68, − 10, −2), z score=4.48, p { {26}}.006] และวงแหวนเชิงมุมขวา [199 voxels, การกระตุ้นสูงสุดที่ BA 40, MNI (54, −52, 38), z score=4.03, p=0.02 ]. ดังที่เห็นได้จากรูปที่ 1 กลุ่มของความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเหล่านี้ทั้งหมดอยู่ในบริเวณที่กลุ่มควบคุมที่สมบูรณ์แข็งแรงแสดงการกระตุ้นที่มากกว่าไปยังกลุ่มที่ไม่ใช่หน่วยความจำ-กระตุ้นสัญญาณมากกว่าที่จะหน่วยความจำ- กระตุ้นสัญญาณ แผนผังกล่องของการเปิดใช้งานเฉลี่ยภายในสี่คลัสเตอร์นี้จะแสดงอยู่ในภาคผนวกออนไลน์

มะเดื่อ S1 สิ่งนี้ยืนยันว่าพวกเขาทั้งหมดเป็นตัวแทนของภูมิภาคที่มีการกระตุ้นค่อนข้างมากขึ้นในผู้ป่วย

เพื่อตรวจสอบอิทธิพลที่เป็นไปได้ของการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตจากผลการวิจัยข้างต้น การวิเคราะห์ภายในกลุ่มสำหรับผู้ป่วยจิตเภทได้รับการเพิ่มขนาดยาซ้ำ (ในเทียบเท่าคลอร์โปรมาซีน) เป็นตัวแปรร่วม การค้นพบในกลุ่มนี้ยังคงใกล้เคียงกันอย่างใกล้ชิด (ดูเอกสารประกอบออนไลน์, รูปที่ S2A)

การค้นพบ fMRI:หน่วยความจำ- การกระตุ้นสัญญาณ v. พื้นฐานระดับต่ำ

เมื่อเทียบกับการตรึงไขว้ กลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพแสดงให้เห็นรูปแบบการกระตุ้นที่คล้ายกันแต่ครอบคลุมมากกว่าใน

อัตชีวประวัติหน่วยความจำ-evoking v. คอนทราสต์คิวที่ไม่กระตุ้น กระจุกขนาดใหญ่ล้อมรอบคอร์เทกซ์ cingulate ด้านหลังและ precuneus, ไจรัสเชิงมุมซ้าย, เยื่อหุ้มสมองขมับกลางแบบทวิภาคี, บางส่วนของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้าและส่วนเยื่อหุ้มส่วนหน้าแบบทวิภาคีและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลาง และยังขยายไปยังเปลือกนอกท้ายทอย, ฮิบโปแคมปัส และพาราฮิปโปแคมปัส ฐานดอก ฐานปมประสาท และสมองน้อย กระจุกที่สองครอบคลุมส่วนหลังของคอร์เทกซ์ขมับขวาตรงกลางและไจรัสเชิงมุมขวา การเปิดใช้งานกลุ่มที่สามอยู่ในพรีคิวเนียส ผลการวิจัยแสดงในรูปที่ 2 แผงด้านบน รายละเอียดเพิ่มเติมอยู่ในตารางเสริมออนไลน์ S2

ดังที่เห็นได้ในรูปที่ 2 เช่นกัน กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดียังแสดงกลุ่มของการปิดใช้งานเมื่อเปรียบเทียบกับการตรึงแบบไขว้ มีกระจุกทวิภาคีในรอยนูนชั่วขณะที่เหนือกว่าซึ่งขยายไปถึงรอยนูนหลังศูนย์กลาง กลุ่มทางด้านขวายังขยายไปถึงเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมที่เหนือกว่าและบางส่วนของเยื่อหุ้มสมองส่วนหลังและพรีคิวเนียส พบกระจุกทวิภาคีอีกสองกลุ่มในคอร์เทกซ์ขมับด้านล่างซึ่งขยายไปถึงคอร์เทกซ์ท้ายทอยด้านข้าง กลุ่มที่ห้าอยู่ในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมด้านซ้าย

ผู้ป่วยแสดงรูปแบบการกระตุ้นที่คล้ายกันในวงกว้างสำหรับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี โดยมีกระจุกขนาดใหญ่ในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนหน้าตรงกลางและคอร์เทกซ์ cingulate ด้านหลัง/พรีคิวเนียส ฮิปโปแคมปัส และพาราฮิปโปแคมปัส เช่นเดียวกับในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนหน้าส่วนหน้าด้านข้างทวิภาคี ขมับซ้ายและข้างขม่อม เยื่อหุ้มสมองและส่วนท้ายทอยทั้งสองข้าง อย่างไรก็ตาม ไม่พบคลัสเตอร์ของการปิดใช้งาน (ดูรูปที่ 2 แผงกลาง และตารางเสริมออนไลน์ S2) เช่นเดียวกับความแตกต่างระหว่างหน่วยความจำ- การกระตุ้นและไม่ทำให้เกิดสัญญาณ การทำซ้ำการวิเคราะห์ภายในกลุ่มสำหรับผู้ป่วยจิตเภทที่เพิ่มขนาดยา (ในเทียบเท่าคลอร์โปรมาซีน) เป็นตัวแปรร่วมทำให้เกิดความแตกต่างเพียงเล็กน้อยกับการค้นพบ (ดู วัสดุเสริม, รูปที่ S2B)

ไม่มีบริเวณใดที่ผู้ป่วยมีการกระตุ้นน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการตรึงไขว้มากกว่ากลุ่มควบคุม (รูปที่ 2 แผงด้านล่าง) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมีการกระตุ้นมากกว่ากลุ่มควบคุมในเจ็ดกลุ่ม: ที่ใหญ่ที่สุดอยู่ในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมขวา [1336 voxels, การกระตุ้นสูงสุดที่ BA 4{{10}}, MNI (38, −44 , 50), z คะแนน=4.86, p < 0.001];="" คลัสเตอร์ที่สมมาตรแต่เล็กกว่าอยู่ในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมด้านซ้าย="" [563="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" −46,="" 52),="" z="" score="4.39," p="">< 0.001];="" กระจุกอื่นอยู่ในรอยนูนหลังศูนย์กลาง="" [324="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" −="" 18,="" 22),="" z="" score="4.08," p="">< 0.001];="" คอร์เทกซ์ขมับกลางด้านซ้าย="" [255="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" z="" score="5.01," p="0.00329];" คอร์เทกซ์ขมับข้างซ้าย="" [191="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" score="4.58," p="0.0145];" คอร์เทกซ์ท้ายทอยที่เหนือกว่าด้านซ้าย="" [163="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" z="" score="4.22," p="0.029];" และ="" insula="" [148="" voxels,="" การกระตุ้นสูงสุดที่="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" score="4.56," p="">

แผนภาพกล่องของการกระตุ้นเฉลี่ยภายในกลุ่มทั้งเจ็ดนี้ยืนยันว่าในหกกรณี สิ่งเหล่านี้แสดงถึงความล้มเหลวของการยกเลิกการกระตุ้นในผู้ป่วยจิตเภท (ดูรูปที่ S3) เพิ่มเติม กลุ่มที่เจ็ด (ในเปลือกนอกท้ายทอยที่เหนือกว่า) อยู่ในบริเวณที่กลุ่มควบคุมไม่มีการเปิดใช้งานหรือยกเลิกการใช้งานที่มีนัยสำคัญ

ประสบการณ์ cistancheในหน่วยความจำ

การอภิปราย

การศึกษานี้ตรวจสอบความสัมพันธ์ในการทำงานของสมองของการเรียกคืนอัตชีวประวัติในโรคจิตเภท โดยเปรียบเทียบกับงานควบคุมสองงานหน่วยความจำกระตุ้นสัญญาณและการตรึงข้าม ภายใต้เงื่อนไขทั้งสอง การควบคุมที่สมบูรณ์จะแสดงการเปิดใช้งานภายในอาณาเขตของเครือข่ายโหมดเริ่มต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณเยื่อหุ้มสมองส่วนกลางสองแห่ง ผู้ป่วยไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีในระดับการกระตุ้นในภูมิภาคเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม พวกเขาได้แสดงหลักฐานของการเปลี่ยนแปลง ซึ่งอยู่ในรูปแบบของความล้มเหลวของการปิดใช้งานเป็นหลัก ในภูมิภาคนอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้น

การควบคุมที่ดีในการศึกษาของเราแสดงให้เห็นรูปแบบของอัตชีวประวัติหน่วยความจำการเปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องซึ่งสอดคล้องกับที่ Svoboda et al พบ (2006) ในการวิเคราะห์อภิมานของ 24 การศึกษา ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดก็คือ ในขณะที่ Svoboda และคณะ (2006) พบหลักฐานของการเปิดใช้งานหน้าผากด้านข้างระหว่างการปฏิบัติงาน ในการศึกษาของเราสิ่งนี้เห็นได้เฉพาะภายใต้เงื่อนไขการเตือนความจำ v. พื้นฐานระดับต่ำ (การตรึงไขว้) และไม่พบในคิวหน่วยความจำที่กระตุ้น v. คอนทราสต์ที่ไม่ทำให้เกิด . คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งสำหรับความแตกต่างนี้อาจเป็นได้ว่าผู้เข้าร่วมมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในกลยุทธ์การค้นหา (เช่น ผู้บริหาร) ในระหว่างทั้งสองเงื่อนไขที่ใช้งานอยู่ ก่อนที่จะค้นหาหรือล้มเหลวในการค้นหาอัตชีวประวัติที่เกี่ยวข้องหน่วยความจำ. การสนับสนุนคำอธิบายนี้มาจากการศึกษาเรื่องสุขภาพโดย Cabeza et al (2004) ซึ่งในการศึกษาของเราได้เปรียบเทียบความหมายที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้นและไม่ทำให้เกิดความทรงจำเกี่ยวกับชีวประวัติโดยอัตโนมัติ (ในกรณีนี้คือรูปถ่ายของมหาวิทยาลัยที่ถ่ายโดยตัวเรื่องเองหรือโดยผู้อื่น) พบเงื่อนไขทั้งสองเพื่อกระตุ้นด้านหลังและ

ventrolateral prefrontal cortex เทียบกับการตรึงไขว้ โดยไม่พบความแตกต่างระหว่างสภาวะการทำงานทั้งสองแบบ

การค้นพบของเราในผู้ป่วยจิตเภทแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากการศึกษาอื่นจนถึงปัจจุบัน ของ Cuervo-Lombard et al (2012). ผู้เขียนเหล่านี้พบการกระตุ้นที่ลดลงในผู้ป่วยใน medial frontal cortex และ precuneus และในด้านซ้ายของ prefrontal cortex กลีบขมับด้านซ้าย และพื้นที่อื่น ๆ ในขณะที่เราไม่พบหลักฐานของการกระตุ้นที่ลดลงในทุกภูมิภาค อย่างไรก็ตาม มีคำอธิบายที่เป็นไปได้ที่ชัดเจนสำหรับความคลาดเคลื่อนนี้ ดังที่ได้กล่าวไว้ในบทนำ Cuervo-Lombard et al. (2012) การค้นพบการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองที่ลดลงในผู้ป่วยจิตเภทนั้นได้รับก็ต่อเมื่อการวิเคราะห์ที่สวมหน้ากากโดยใช้เกณฑ์ที่ไม่ได้รับการแก้ไข ลูกจ้าง; การวิเคราะห์แก้ไขทั้งสมองเผยให้เห็นความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมเฉพาะในกลุ่มขนาดเล็กที่อยู่ในบริเวณที่ไม่ใช่เปลือกนอก

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยจิตเภทในการศึกษาของเราได้แสดงหลักฐานความผิดปกติของการทำงานของสมองที่ระดับการแก้ไขของทั้งสมอง พบกลุ่มของความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทั้งในหน่วยความจำ-กระตุ้น v. ไม่ใช่-หน่วยความจำทำให้เกิดสัญญาณและในหน่วยความจำ- การกระตุ้นสัญญาณ v. ความแตกต่างระดับต่ำ ซึ่งใช้รูปแบบของการกระตุ้นที่ค่อนข้างดีกว่าในทั้งสองกรณี ตามที่ Gusnard และ Raichle ชี้ให้เห็น (2001 ดูวิธีการ) การตีความการเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์ระหว่างงานที่ใช้งานอยู่สองงานอาจเป็นเรื่องยาก แต่การค้นพบตรงกันข้ามระหว่างอัตชีวประวัติหน่วยความจำ- ตัวชี้นำที่กระตุ้นและเส้นพื้นฐานระดับต่ำมีความชัดเจน: แสดงถึงความล้มเหลวในการปิดใช้งานในผู้ป่วยในกลุ่มที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ 6 ใน 7 กลุ่ม (รูปแบบในกลุ่มที่ 7 ในเปลือกนอกท้ายทอยที่เหนือกว่า เป็นหนึ่งใน การเปิดใช้งานในภูมิภาคที่การควบคุมไม่แสดงการเปิดใช้งานหรือปิดใช้งาน) กลุ่มทั้งเจ็ดเหล่านี้อยู่นอกภูมิภาคซึ่งปกติถือว่าเป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นตามที่ระบุโดยการปิดใช้งานในการศึกษาโดยใช้งานที่เรียกร้องความสนใจ (Buckner et al., 2008) หรือตามการเชื่อมต่อของสถานะพัก (Yeo et al ., 2554).

การตีความที่ชัดเจนของการค้นพบนี้คือผู้ป่วยจิตเภทแสดงความล้มเหลวของการปิดใช้งานนอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้นระหว่างการปฏิบัติงานที่เปิดใช้งานตามปกติ อย่างไรก็ตาม เห็นได้ชัดว่าการตีความดังกล่าวขึ้นอยู่กับว่าการเรียกคืนอัตชีวประวัตินั้นสัมพันธ์กับรูปแบบของการปิดใช้งานเครือข่ายโหมดที่ไม่ใช่ค่าเริ่มต้นในระดับใด น่าเสียดายที่คำถามนี้ตอบยาก เนื่องจากการศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับการระลึกถึงอัตชีวประวัติในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่ได้รายงานการเลิกใช้งาน การศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับการเรียกคืนอัตชีวประวัติสี่ชิ้นโดยใช้ PET ระบุทั้งการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับงาน (เช่น การเรียกคืน > การพัก) และการเลิกใช้งาน (เช่น การพัก > การเรียกคืน) (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996; Andreasen et al., 1999) แต่ขนาดกลุ่มตัวอย่างส่วนใหญ่มีขนาดเล็ก (7–19 กลุ่มตัวอย่าง) ในการศึกษาเหล่านี้และพื้นที่ของการปิดใช้งานแตกต่างกันอย่างมาก มีเพียงการศึกษา fMRI สองครั้งเท่านั้นที่รายงานการปิดใช้งาน อิโนะและคณะ (2011) ตรวจสอบอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 21 คนและพบว่าการกระตุ้นภายใต้สภาวะ 'ไม่มีการคิด' นั้นดีกว่าในระหว่างการระลึกถึงอัตชีวประวัติในขั้วขมับ คอร์เทกซ์ออร์บิโตฟรอนต์ทัล เยื่อหุ้มส่วนหลัง และบางส่วนของเยื่อหุ้มสมองส่วนกลาง/เหนือชั้นทวิภาคี ข้างขม่อมที่ด้อยกว่า และคอร์เทกซ์ท้ายทอย นอกจากนี้ ยังพบการหยุดกระตุ้นในคอร์เทกซ์ mid-cingulate cortex และ precuneus ซึ่งขยายไปถึง superior parietal cortex Bado และคณะ (2014) ตรวจสอบอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 18 คนและพบว่ามีการกระตุ้นมากขึ้นในระหว่างสภาวะ 'ผ่อนคลายและตื่นตัว' มากกว่าในระหว่างการระลึกถึงความทรงจำเกี่ยวกับอัตชีวประวัติทางอารมณ์และที่เป็นกลางใน subgenual anterior cingulate cortex, ventral striatum และ hypothalamus/septal area และเพิ่มเติมใน กลีบข้างขม่อมด้อยกว่าทั้งสองข้างในระหว่างการระลึกถึงความทรงจำทางอารมณ์ โดยรวมแล้ว การค้นพบนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการเรียกคืนอัตชีวประวัติเกี่ยวข้องกับการปิดใช้งาน และมีคำแนะนำที่ซ้อนทับกับสิ่งที่ค้นพบจากกลุ่มการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพของเราเอง

ข้อมูลที่เกี่ยวข้องอื่นๆ เพียงอย่างเดียวมาจากการศึกษาของ DuPre และคณะ (2016) ซึ่งผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 31 คนดูภาพที่แสดงอารมณ์และมีส่วนร่วมในการระลึกถึงอัตชีวประวัติ อนาคต หรือทฤษฎีการให้เหตุผลทางจิตใจตามเนื้อหา ข้อมูลจากการศึกษานี้เปิดเผยต่อสาธารณะที่ NeuroVault (https://neurovault.org/collections/ 1866/) การเปรียบเทียบความคิดที่สร้างขึ้นเอง (เช่น การรวมเงื่อนไขงานทั้งสาม) เข้ากับเส้นฐานที่ประกอบด้วยการดูภาพที่มีสัญญาณรบกวนแล้วตามด้วยการกดปุ่ม กลุ่มของการปิดใช้งานถูกพบในบริเวณข้างขม่อมและชั่วขณะซึ่งไม่ต่างจากที่เราสังเกตในการศึกษาของเรา เช่นเดียวกับในเปลือกนอกท้ายทอย

หากทำซ้ำ การศึกษาปัจจุบันพบว่ามีการเปิดใช้งานโหมดเริ่มต้นที่ไม่เสียหาย แต่ความล้มเหลวในการปิดใช้งานนอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้นในโรคจิตเภท ดูเหมือนจะมีความหมายหลักสองประการสำหรับพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติ อย่างแรกคือ แทนที่จะมีความผิดปกติของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นโดยเฉพาะในโรคจิตเภท อาจเป็นไปได้ว่ามีปัญหาทั่วไปมากขึ้นเกี่ยวกับการปิดใช้งาน ซึ่งแสดงออกมาในภูมิภาคต่างๆ (เช่นภายในหรือภายนอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้น) ขึ้นอยู่กับงานที่ใช้ Allen et al. เพิ่งมีข้อเสนอดังกล่าว (2019) ซึ่งโต้แย้งว่าแทนที่จะเป็นโรคจิตเภทที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ 'คงที่' ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและเครือข่ายโหมดเริ่มต้น ในความเป็นจริง ความผิดปกติของสมองที่ซ่อนอยู่นั้นเกี่ยวข้องกับความสมดุลแบบไดนามิกระหว่างเครือข่าย 'งานบวก' (หนึ่งในนั้นคือ เครือข่ายควบคุมด้านหน้า ผู้บริหาร หรือองค์ความรู้) และ 'งานเชิงลบ' หรือเครือข่ายโหมดเริ่มต้นซึ่งปกติแล้วจะมีความสัมพันธ์กัน (Fox et al., 2005) อัลเลนและคณะ (2019) ยังคงเชื่อมโยงความผิดปกติดังกล่าวกับการเปลี่ยนแปลงในความสมดุลระหว่างตัวส่งสัญญาณกระตุ้นหลักและตัวยับยั้งในสมอง กลูตาเมต และ GABA แม้ว่าหลักฐานของความผิดปกติในระบบส่งสัญญาณหลังเหล่านี้ในโรคจิตเภทจะยังเรียวอยู่ก็ตาม

ประการที่สอง ผลการศึกษาในปัจจุบันมีประเด็นว่าความผิดปกติของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นอาจรองรับความบกพร่องทางสติปัญญาที่พบในโรคจิตเภทได้ไกลเพียงใด Anticevic และคณะ (2012) ทบทวนหลักฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมเครือข่ายโหมดเริ่มต้นและฟังก์ชันการรับรู้ในวิชาที่มีสุขภาพดี โดยสังเกตว่ากิจกรรมเครือข่ายโหมดเริ่มต้นที่ต่ำกว่านั้นสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในงานด้านการรับรู้จำนวนหนึ่งและกิจกรรมในระดับที่สูงขึ้นนั้น สัมพันธ์กับการขาดความสนใจ จากสิ่งนี้ พวกเขาแนะนำว่าความเกี่ยวข้องของการปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นกับความรู้ความเข้าใจในโรคจิตเภททำให้ต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม จนถึงตอนนี้ การตรวจสอบนี้ยังจำกัดอยู่มาก ในสิ่งที่ดูเหมือนจะเป็นการศึกษาเดียวที่จะตอบคำถามนี้โดยตรง Ortiz-Gil et al

(2011) ตรวจสอบ 18 ผู้บกพร่องทางสติปัญญาและ 19 (ค่อนข้าง) ผู้ป่วยจิตเภทที่ได้รับการรักษาด้วยความรู้ความเข้าใจระหว่างการปฏิบัติงานของ n-backหน่วยความจำงาน. พวกเขาพบว่าในขณะที่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญามีภาวะ hypoactivation เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยความรู้ความเข้าใจใน DLPFC และภูมิภาคอื่น ๆ ไม่พบความแตกต่างในการปิดใช้งานระหว่างทั้งสองกลุ่มแม้ว่ากลุ่มผู้ป่วยทั้งหมดจะแสดงให้เห็นถึงความล้มเหลวที่คาดหวังของ ปิดการใช้งานในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าอยู่ตรงกลาง การค้นพบของการศึกษาในปัจจุบันเกี่ยวกับการกระตุ้นที่ไม่บุบสลายในระหว่างการเรียกคืนอัตชีวประวัติในโรคจิตเภทได้เพิ่มมิติในการอภิปรายนี้หากยังไม่ชัดเจนนัก

โดยสรุป การศึกษาในปัจจุบันไม่พบหลักฐานของฟังก์ชันเครือข่ายโหมดเริ่มต้นที่เปลี่ยนแปลงไปในโรคจิตเภทระหว่างการปฏิบัติงานที่ปกติจะเปิดใช้งาน การเรียกคืนอัตชีวประวัติ การค้นพบนี้จำเป็นต้องพิจารณาในบริบทของ (a) ข้อค้นพบที่ขัดแย้งในการศึกษาอื่นเพียงงานเดียวเพื่อใช้งานดังกล่าวในโรคจิตเภท และ (b) การขาดความมั่นใจในปัจจุบันว่าการเรียกคืนอัตชีวประวัติเกี่ยวข้องกับการปิดใช้งานนอกเครือข่ายโหมดเริ่มต้นในวิชาที่มีสุขภาพดี การศึกษาเพิ่มเติมโดยใช้ไม่เพียงแต่อัตชีวประวัติหน่วยความจำแต่บางทีงานอื่น ๆ ที่เปิดใช้งานเครือข่ายโหมดเริ่มต้นและที่สำคัญอย่างยิ่งคือการใช้พื้นฐานระดับต่ำเพื่อตรวจสอบการปิดใช้งานจึงเป็นสิ่งที่พึงปรารถนา ต้องยอมรับข้อจำกัดบางประการ ขนาดตัวอย่างที่เราใช้มีขนาดค่อนข้างเล็ก และอาจเป็นไปได้ว่าความแตกต่างในการกระตุ้นระหว่างผู้ป่วยจิตเภทกับกลุ่มควบคุมอาจเกิดขึ้นได้หากสิ่งเหล่านี้มีขนาดใหญ่ขึ้น ผู้ป่วยจิตเภทกำลังใช้ยารักษาโรคจิต และปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนนี้ไม่ใช่เรื่องง่ายในการศึกษาที่ทำการเปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี เราไม่ได้วัดอัตชีวประวัติกราฟิกหน่วยความจำประสิทธิภาพในผู้ป่วยและดังนั้นจึงมีคำถามที่ยังไม่ได้คำตอบว่าการเปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องกับงาน (และการปิดใช้งาน) ที่เกี่ยวข้องกับงานได้รับอิทธิพลจากการปฏิบัติงานที่ไม่ดีหรือไม่และมากน้อยเพียงใด

วัสดุเสริม. เนื้อหาเพิ่มเติมสำหรับบทความนี้สามารถดูได้ที่ https://doi.org/10.1017/S0033291719003052

การสนับสนุนทางการเงิน งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย CIBERSAM และรัฐบาลคาตาโลเนีย (2017 SGR 1271 และ 2017 SGR 1265) นอกจากนี้ ยังได้รับทุนจาก Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: Juan de la Cierva-formación สัญญา (FJCI-2015-25278 ถึง PF-C) และทุนสนับสนุนโครงการวิจัย (FFI2016-77647-C{{8} }P ถึง PS-P) และโดย Instituto de Salud Carlos III ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากสหภาพยุโรป (ERDF/ESF, 'Investing in your future'): สัญญาการวิจัย Miguel Servet (MSII16/00018 ถึง EP-C), สัญญา Rio Hortega (CM15/00024 ถึง MM-S) และทุนโครงการวิจัย (PI18/00877 ถึง RS, PI18/00880 ถึง PM)