AT II Receptor Blockade และ Renal Denervation: การแทรกแซงที่แตกต่างกันด้วยผลกระทบของไตที่เปรียบเทียบ?

ติดต่อ:tina.xiang@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง: Angiotensin Il(Ang Il) และความเห็นอกเห็นใจของไตระบบประสาทมีอิทธิพลอย่างมากต่อโซเดียมในไตและการขับน้ำ เราทดสอบสมมติฐานที่ว่าการได้รับสารยับยั้ง Ang I (candesartan) ในปริมาณที่ต่ำอยู่แล้วจะส่งผลในลักษณะเดียวกันต่อโซเดียมในท่อและการดูดกลับของน้ำในภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) ตามที่เห็นหลังจากภาวะไตเสื่อม (DNX)

วิธีการ: วัดความดันโลหิต, อัตราการเต้นของหัวใจ (HR),ความเห็นอกเห็นใจของไตกิจกรรมของเส้นประสาท (RSNA), อัตราการกรองไต (GFR), การไหลของพลาสมาในไต (RPF), ปริมาตรของปัสสาวะ และโซเดียมในปัสสาวะ เพื่อประเมินการควบคุมระบบประสาทของสภาวะสมดุลของปริมาตร 21 วันหลังจากการกระตุ้น CHF ผ่านหนูที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับการขยายตัวของปริมาตร (0.9 เปอร์เซ็นต์ NaCL;10 เปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักตัว)เพื่อลด RSNA หนูแรท CHF และกลุ่มควบคุมที่มีหรือไม่มี DNXor ที่บำบัดก่อนด้วยแคนเดซาร์แทนตัวรับแอนทาโกนิสต์ชนิด Ang l-1 รีเซพเตอร์ (0.5 ug i.. ) ถูกศึกษา ผลลัพธ์: หนู CHF ถูกขับออกมาเพียง 68 บวก 10.2 เปอร์เซ็นต์ของปริมาณโหลด (น้ำหนักตัว 10 เปอร์เซ็นต์) ใน 90 นาที CHF หนู

ปรับสภาพด้วย candesartan หรือหลังจาก DNX ขับออกจาก 92 ถึง 103 เปอร์เซ็นต์เช่นการควบคุม การลดลงของ RSNA ที่เกิดจากการขยายปริมาตรมีความบกพร่องในหนู CHF แต่ไม่ได้รับผลกระทบจาก candesartan ที่ชี้ไปที่ผลของยาในไต GFR และ RPF ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในการควบคุมหรือ CHF สรุป: หน้าที่ที่โดดเด่นของเกลือและน้ำที่กักเก็บ RSNA ที่เพิ่มขึ้นไม่สามารถ สังเกตได้นานขึ้นหลังจากการปิดล้อมของตัวรับ Ang ll ของไตในหนู CHF

คำสำคัญ:การปกคลุมด้วยเส้นความเห็นอกเห็นใจของไต · Angiotensin II · ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง · การตัดเส้นประสาทของไต · การทำงานของไต

คลิกเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ cistanche สำหรับไต

บทนำ

เป็นที่ทราบกันมาตั้งแต่ศตวรรษที่ 19 ว่าความเห็นอกเห็นใจของไตinnervation ส่งผลต่อการขับเกลือและน้ำของไตการทำงานของเส้นประสาทขี้สงสารที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การกักเก็บโซเดียมและของเหลว [1] เป็นเวลาหลายปีที่การศึกษาทดลองจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าในความดันโลหิตสูง กิจกรรมของเส้นประสาทความเห็นอกเห็นใจในไต (RSNA) เพิ่มขึ้น [2, 3]

ให้ความสนใจน้อยลงกับข้อเท็จจริงที่ว่าแม้ในภาวะปกติของการรักษาปริมาตรปกติ สิ่งที่สำคัญที่สุดในทางคลินิกคือภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) กิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจในไตเพิ่มขึ้น |4, 5] แม้ว่าผลของการตัดเส้นประสาทไตในภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดจะได้รับการศึกษามาเป็นเวลานาน [6-8] แต่ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาได้มีการศึกษาผลของการเสื่อมของไต (DNX) ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเท่านั้น [9-12].

การตัดเส้นประสาทไตได้ทดลองในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจาก CHF ด้วยผลบวก[13-16] และผลลบ [17,18] บทวิจารณ์และการวิเคราะห์เมตาเกี่ยวกับการระเหยของเส้นประสาทไตในภาวะหัวใจล้มเหลวชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการแทรกแซงสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจ แต่ยังขาดการศึกษาในอนาคตที่ใหญ่กว่า [9-12]

ในทางกลับกัน ผลกระทบภายในไตของการปกคลุมด้วยเส้นซิมพาเทติก (เช่น โกลเมอรูไล ทูบูลิน และเครื่องมือยุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์) ก็อาจได้รับอิทธิพลอย่างมากจากยาเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการบริหารให้ซิมพาโธไลติกส์ 1 ซิมพาโธไลติกส์ และสารยับยั้งของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน [3 ]. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวกับผลกระทบภายในไตของ angiotensin II(Ang II) เราสามารถแสดงให้เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้ว่าการยับยั้งตัวรับ Ang II ในขนาดต่ำทำให้โซเดียมปกติและการขับน้ำดีขึ้นโดยไม่ได้รับอิทธิพลจากการเพิ่มขึ้นของ RSNA แบบเฉียบพลันและเรื้อรังอีกต่อไป [19,20].

ในการทดลองเหล่านี้ วัดการขับเกลือและน้ำ รวมทั้งอัตราการกรองไต (GFR) และการไหลของพลาสมาในไต (RPF) เพื่อประเมินผลของเส้นใยประสาทที่เห็นอกเห็นใจในไตอย่างแม่นยำผ่านพารามิเตอร์การทำงาน ดังนั้นเราจึงทดสอบสมมติฐานที่ว่าปริมาณต่ำของสารยับยั้ง Ang II (candesartan) จะส่งผลให้เกิดผลกระทบที่คล้ายคลึงกันต่อโซเดียมในท่อและการดูดกลับของน้ำใน CHF ตามที่เห็นหลังจาก DNX

วัสดุและวิธีการ

การเตรียมสัตว์และขั้นตอนการทดลอง

หนู Sprague-Dawley เพศผู้250-300 ก. น้ำหนักตัว (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Germany) ถูกเลี้ยงไว้ในห้องที่อุณหภูมิ 24±2 องศา โดยมีความชื้น 60-80 เปอร์เซ็นต์และให้อาหารตามปกติที่ประกอบด้วย โซเดียม 0.2 เปอร์เซ็นต์พร้อมน้ำประปาฟรี ขั้นตอนดำเนินการเป็นไปตาม National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Labour-tory Animals และได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานของรัฐที่เกี่ยวข้อง (Mittelfranken, Ansbach และ Unterfranken, Würzburg, Germany)

CHF ทดลอง

ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [21] ligation ของหลอดเลือดหัวใจในหลอดเลือดหัวใจถูกนำมาใช้ในการผลิต CHF เรื้อรัง หนูถูกวางยาสลบด้วยเมโธเฮกซิทอลโซเดียม (50 มก./กก. ip): หลังจากเริ่มใช้เครื่องช่วยหายใจกับอากาศในห้องแล้ว หัวใจก็เข้าถึงได้ผ่านทางทรวงอกเส้นกึ่งกลาง หลอดเลือดหัวใจตีบตันและทรวงอกปิด การศึกษาที่ตามมาทั้งหมดเริ่มต้นไม่เร็วกว่า 3 สัปดาห์หลังการทำ ligation ของหลอดเลือดหัวใจ หนูที่ได้รับการรักษาด้วย SAM นั้นถูกเตรียมควบคู่กันไปเสมอ

ภาวะไตเสื่อม

สองสัปดาห์หลังจากการรัดหลอดเลือดหัวใจ กลุ่มของหนูที่มี CHF หรือกลุ่มควบคุมได้รับความเสียหายในระดับทวิภาคีหรือได้รับการผ่าตัดหลอก ตามรอยแผลด้านข้างทวิภาคี DNX เริ่มต้นโดยการผ่าตัดลอกหลอดเลือดแดงไตและหลอดเลือดดำของ adventitia ตัดทั้งหมดไตมัดเส้นประสาทภายใต้กล้องจุลทรรศน์ผ่า (25×) และรักษาหลอดเลือดด้วยสารละลายฟีนอล 10 เปอร์เซ็นต์ในเอทานอล 95 เปอร์เซ็นต์ [19]

การตั้งค่าทดลอง

สามสัปดาห์หลังจากการรัดหลอดเลือดหัวใจ ใส่สายสวนโพลีเอทิลีนในหนูที่ดมยาสลบลงในเส้นเลือดเส้นเลือดแดงหรือเส้นเลือดดำและใส่ท่อโพลีเอทิลีนเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะเพื่อเก็บปัสสาวะ [19] การบันทึก RSNA ด้านขวาทำได้สำเร็จตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในหนูที่ไม่มี DNX[22-24] เส้นใยประสาทของไตถูกผ่าโดยปราศจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและวางบนขั้วไฟฟ้าสองขั้วโดยใช้วิธีการด้านข้าง สัญญาณประสาทได้รับการแก้ไขแบบเต็มคลื่นและรวมเข้ากับช่วงเวลา 1- ด้วยซอฟต์แวร์รวบรวมข้อมูลและการวิเคราะห์ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA)

การประเมินปริมาณของ Candesartan ศัตรูตัวรับ ANGIIATI-Receptor

ในกลุ่มที่แยกจากกันของหนู Sprague-Dawley ปกติ แคนเดซาร์แทนตัวรับ Ang II 3 โดส (0.5,1.5 และ 3ug iv) ถูกฉีดเพื่อยับยั้งผลกระทบของ Ang II [25] เพื่อทดสอบการปิดล้อมของตัวรับ Ang II AT ที่เป็นระบบ เราได้ให้ ANG II 20ng ทางหลอดเลือดดำ 10 นาทีก่อนและ 10 นาทีหลังการฉีด candesartan ปริมาณ candesartan ต่ำสุดปิดกั้นการตอบสนองของ hemodynamic และถูกนำมาใช้ในการศึกษาต่อมา

ไตได้ทำการศึกษาการตอบสนองต่อ 10 นาทีของการแช่คอมเพรสเซอร์ของ Ang II (13ng/นาที) กับปริมาตรของปัสสาวะ (UV) และการขับโซเดียมในปัสสาวะ (UwaV) น้ำเกลือทางสรีรวิทยาถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในอัตรา 60 uL/นาที จนกระทั่งเข้าสู่สภาวะคงที่ (การป้อนน้ำเกลือ=ปริมาณปัสสาวะออก) จากนั้น หลังจากควบคุม 3 ช่วง จะมีการเติมขนาดยาคอมเพรสเซอร์ของ Ang II ลงในยาเป็นเวลา 10 นาที ตามด้วยช่วงเวลาพักฟื้นอีก 2 10 นาทีโดยไม่มี Ang I หนูกลุ่มหนึ่งได้รับการบำบัดด้วยน้ำเกลือ อีกกลุ่มหนึ่งได้รับ 0.5ugi .v. ของแคนเดซาร์แทนตัวรับ AT1-รีเซพเตอร์(การฉีดโบลัสที่มีปริมาตร 30 ไมโครลิตร) ประเมินยูวีและ UNAV ในกลุ่มเหล่านี้

การขยายปริมาณหลังจากการปิดล้อมตัวรับ ANGII ในปริมาณต่ำ (0.5 ug Candesartan)

ทันทีที่การเตรียมการผ่าตัดเสร็จสิ้น เก็บปัสสาวะเกิน 15 นาทีหรือ 30 นาที น้ำเกลือทางสรีรวิทยาถูกบริหารให้ในอัตรา 60 ไมโครลิตร/นาที ตลอดระยะเวลาของการทดลอง การฝึกปรือ Inulin และ PAH ถูกกำหนดตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [19]

หลังจากบรรลุ "สภาวะคงตัว" Ang I AT1-ตัวรับคู่อริ candesartan (0.5ug iv) หรือยานพาหนะ (0.9 เปอร์เซ็นต์ NaCl) ถูกฉีดในรูปของยาลูกกลอน（ ปริมาตร 30μL iv) หลังจากช่วงการควบคุม 215 นาที หนูทุกตัวได้รับการท้าทายปริมาณด้วยน้ำเกลือเป็นเวลา 30 นาที (น้ำหนักตัว 10 เปอร์เซ็นต์) หลังจากนั้น ให้พักฟื้นอีก 3 ช่วง 30 นาที ตัวอย่างเลือด 150 ลิตรถูกเก็บที่จุดกึ่งกลางของแต่ละช่วงเพื่อประเมินค่า GFR และ RPF ในตอนท้ายของการทดลอง ใส่สายสวนผ่านทางหลอดเลือดแดงด้านขวาเข้าไปในช่องซ้ายและใช้เพื่อวัดความดันหัวใจห้องล่างซ้าย [21] ให้การประเมินโดยตรงมากขึ้นของการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเมื่อเปรียบเทียบกับวิธีการสะท้อนหัวใจ [26] ]. สุดท้าย 3 มก. ของสารปิดกั้นปมประสาท trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ถูกใช้เพื่อยับยั้ง RSNA postsynaptic กิจกรรมเบื้องหลังที่ยังคงอยู่จะถูกลบออกจากกิจกรรมที่บันทึกไว้ตลอดการทดลอง ผังงานของการทดลองหลักของโครงการแสดงไว้ในรูปที่ 1

ตรวจปัสสาวะ

ปริมาตรของปัสสาวะถูกวัดแบบกราวิเมตริก ความเข้มข้นของโซเดียมในปัสสาวะและพลาสมาในพลาสมาได้รับการประเมินโดยการวัดแสงด้วยเปลวไฟ โดยแสดงค่าปริมาตรของปัสสาวะต่อกรัมของน้ำหนักตัว ความเข้มข้นของอินนูลินในปัสสาวะและพลาสมาและ PAH ถูกกำหนดโดยวิธีแอนโธรนและเอธิลีนไดเอมีนเพื่อประเมินอินนูลินและ PAHclearances [19]

สถิติ

RSNA แบบบูรณาการถูกบันทึกเป็น μV×s ค่าพื้นฐานของ RSNA (UV × s) การวัดความดันโลหิต (mm Hg) และอัตราการเต้นของหัวใจ (bpm) ถูกวิเคราะห์โดยใช้ ANO-VA ทางเดียวกับการทดสอบภายหลังของ Dunnett นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดเป็น p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

ผลลัพธ์

20 ng ของ Ang II ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 10 นาทีก่อนและ 10 นาทีหลังการให้ candesartan ผลลัพธ์แสดงไว้ในรูปที่ 2 ปริมาณที่สูงขึ้นขัดขวางการตอบสนองต่อแรงกดดันต่อ Ang II จากภายนอกอย่างมีนัยสำคัญโดย - 69 ± 7 เปอร์เซ็นต์ (1.5 ไมโครกรัม) และ 82 ±5 เปอร์เซ็นต์ (3 ไมโครกรัม) ตามลำดับ ปริมาณต่ำสุดที่ n (0.5ug) ไม่ส่งผลต่อแรงกด

น้ำหนักตัวเฉลี่ยของสัตว์ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและส่วนควบคุมมีรายละเอียดอยู่ในตารางที่ 1 โปรดทราบว่าน้ำหนักตัวของหนูหัวใจล้มเหลวและส่วนควบคุมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น การกักเก็บปริมาตรอย่างมีนัยสำคัญในหนูเหล่านี้บ่งชี้ว่าภาวะบวมน้ำอย่างรุนแรงยังไม่เกิดขึ้นในช่วงเวลาของเขา

อัตราส่วนน้ำหนักหัวใจ/น้ำหนักตัวในหนู CHF สูงกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ({{0}}.49±007 เปอร์เซ็นต์ใน CHF เทียบกับ 0.35±0.08 ใน การควบคุม) ความดันหัวใจห้องล่างซ้ายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนูหัวใจล้มเหลว (18.9±8.1 มม. ปรอท) เมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุม (2.9 ±1.2 มม. ปรอท) พารามิเตอร์ทั้งสองแนะนำ CHF ที่เปิดเผยในสัตว์ทดลองของเรา

ตอบสนองต่อ Ang II จากภายนอก อย่างไรก็ตาม ปริมาณยาที่ต่ำที่สุดของตัวยับยั้งตัวรับ AT{{0}} ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ายังคงมีผลต่อตัวรับ AT1 ของไต เนื่องจากการกักเก็บน้ำและโซเดียมที่เกิดจากขนาดยาคอมเพรสเซอร์ของ Ang II (13 ng/min ) อาจมีการด้อยค่าหลังจากปรับสภาพด้วยแคนเดซาร์แทน 0.5 ไมโครกรัม (รูปที่ 3).

จาก 92 ถึง 103 เปอร์เซ็นต์ซึ่งมากกว่าอัตราการขับถ่ายของสัตว์หัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ ตามที่แสดงในตารางที่ 2 อัตราการไหลของปัสสาวะ (UV) และการขับถ่าย Na ในปัสสาวะ (UNA V) เพิ่มขึ้นและถึงระดับสูงสุดในช่วงระยะเวลาการขยายปริมาตรและกลับสู่ค่าควบคุมในช่วง 30 ช่วงเวลาของการฟื้นตัว รูปแบบนี้มีความคล้ายคลึงกันในสัตว์ทั้ง 6 กลุ่มโดยไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม สัตว์ที่มีเส้นเอ็นของหลอดเลือดหัวใจแสดงการเพิ่มขึ้นที่น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญใน UV และ UNAV เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบมีมุมมองและสัตว์ที่บำบัดก่อนด้วยตัวยับยั้ง AT1 หรือ DNX

การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของ RSNA ในหนูแรทที่มีการรัดหลอดเลือดหัวใจและสัตว์ควบคุมระหว่างการขยายปริมาตรและการกู้คืนจะแสดงในรูปที่ 5 ตามลำดับ ระดับ RSNA สัมบูรณ์พื้นฐานคือ 500±39μV สำหรับกลุ่มภาวะหัวใจล้มเหลวและสำหรับกลุ่มควบคุม 370 ± 34 μV ในหนูแรทที่มีการรัดหลอดเลือดหัวใจ การลดลงสูงสุดใน RSNA เกิดขึ้นหลังจาก 20 นาที และในสัตว์ควบคุม 15 นาทีหลังจากเริ่มมีการขยายตัวของปริมาตร . ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในภาวะซึมเศร้าสูงสุดของ RSNA ในช่วง 30 นาทีแรกหลังจากหยุดการขยายปริมาตร RSNA กลับสู่ค่าควบคุมในหนูที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและยังคงอยู่ในช่วงระยะเวลาพักฟื้น อย่างไรก็ตาม ในสัตว์ควบคุม RSNA ยังคงมีอาการซึมเศร้า RSNA มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างหนูที่มีหลอดเลือดหัวใจตีบและสัตว์ควบคุมตลอดระยะเวลาพักฟื้น 1.5 ชั่วโมง รูปแบบนี้ไม่ได้รับอิทธิพลจากการปรับสภาพด้วย candesartan ตัวยับยั้ง Ang I AT1

ไม่มีความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ GFR หรือ RPF ของกลุ่มทดลองกลุ่มใดได้รับผลกระทบจากขั้นตอนการทดลอง ข้อมูลสำหรับ GFR และ RPF จะแสดงในรูปที่ 6a,b. ข้อมูลที่รวบรวมเกี่ยวกับความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจแสดงไว้ในตารางที่ 3

การอภิปราย

ข้อมูลของเราแนะนำว่าผลกระทบของท่อจากการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจที่เพิ่มขึ้น (การดูดซึมโซเดียมและน้ำ) สามารถยับยั้งได้ด้วยสารยับยั้งตัวรับ Ang II ในปริมาณต่ำ การค้นพบนี้อาจมีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากผลกระทบต่อการกักเก็บเกลือและน้ำมีความสำคัญต่อความผิดปกติในการกักเก็บโซเดียมเช่น CHF

มีกลไกหลายอย่างที่ RSNA และ Ang II มีอิทธิพลต่อการควบคุมโซเดียมในไตและการจัดการน้ำซึ่งนำไปสู่ผลกระทบที่คล้ายคลึงกันต่อการขับโซเดียมและการขับน้ำในสถานการณ์ที่ RSNA เพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่น การทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจช่วยกระตุ้นเครื่องมือที่คล้ายคลึงกันนอกเหนือจากผลกระทบของท่อเพื่อให้ การหลั่งเรนินที่ขึ้นกับเส้นประสาทจะเกิดขึ้น [27]. ผลกระทบภายในไตของ Ang II ต่อการขับเกลือและน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่มีแสงของ tubule28] อาจส่งผลต่อการดูดซึมโซเดียมกลับคืนมาโดยขึ้นอยู่กับ RSNA ซึ่งทราบว่ารบกวนการดูดซึมโซเดียมที่ตำแหน่งเหล่านี้ [3]

ในทางกลับกัน ผลลัพธ์ของเราอาจถูกมองว่าสนับสนุนมุมมองในวรรณคดีว่าผลกระทบของท่อจากการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจที่เพิ่มขึ้น (การดูดซึมโซเดียมและน้ำ) อาจขึ้นอยู่กับ Ang II ในไต [29-31] อย่างมาก

โดยไม่คำนึงถึงกลไกที่เกี่ยวข้อง คำถามสำคัญคือว่าการปฏิเสธความเห็นอกเห็นใจของไต - กระบวนการที่ทำลายระบบควบคุมทางสรีรวิทยาหรือไม่ - สามารถให้ประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญในผู้ป่วย CHF (มีและไม่มีความดันโลหิตสูง) นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาเช่น การยับยั้ง Ang I การบำบัด

การทำลายเส้นประสาทของไตทำลายร่างกายส่วนหนึ่งของระบบประสาทหัวใจและหลอดเลือด แต่เส้นประสาทเหล่านี้งอกใหม่ และไม่ค่อยมีใครทราบถึงผลกระทบที่ตามมาต่อการทำงานของไต [32] ซึ่งทำให้ปัญหาซับซ้อนขึ้น

นอกจากนี้ยังมีข้อบ่งชี้ว่าการปกคลุมด้วยความเห็นอกเห็นใจของไตอาจช่วยรักษาเลือดไปเลี้ยงไตในกรณีที่เสียเลือด [24, 33,34] นี่อาจเป็นประเด็นที่ต้องพิจารณาสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้สูงอายุ เนื่องจากมีผู้ป่วยสูงอายุจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ที่ได้รับการผ่าตัด [35]

NHE3 (Na plus /H plus exchanger 3) เป็นตัวขนส่ง Nat ที่สำคัญที่สุดในท่อไตใกล้เคียง [36] และเชื่อมโยงกับ Ang II และความผิดปกติของความดันโลหิตสูงที่เกี่ยวข้อง ในหลอดทดลอง ความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์ของ Ang Il เพิ่มการแสดงออกของ NHE3 ในเซลล์ท่อใกล้เคียงที่เพาะเลี้ยง[37,38] ในร่างกาย ปริมาณต้าน Ang I ที่ต่ำยังเพิ่มการแสดงออกของ NHE3 อย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับการดูดซึม Nat ใกล้เคียง [39] เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีรายงานความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง Ang II และ NHE3 ใน tu-blues ใกล้เคียงของไตที่มีการตอบสนองต่อความดัน-natriuresis บกพร่อง [40]

นอกจากนี้ การกระตุ้นการดูดกลับของโซเดียมในท่อรวบรวมยังกล่าวอีกว่าได้รับอิทธิพลอย่างมากจากการกระตุ้นตัวรับของ Ang II 1-รีเซพเตอร์ของช่อง Na เยื่อบุผิวและการลำเลียงส่วนปลายเพิ่มเติม[41-43] ดังนั้น Ang I มีอิทธิพลต่อการดูดกลับของโซเดียมอย่างน้อยก็ในส่วนที่เป็นท่อเดียวกันกับ RSNA

แม้จะมีการฉีด Ang II ในขนาดต่ำอย่างเฉียบพลัน เราก็สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของโซเดียมและการกักเก็บน้ำในการทดลองของเรา เนื่องจากมีเพียงการขับถ่ายของน้ำเกลือสั้น ๆ เท่านั้นที่ได้รับการตรวจสอบว่าเป็นการทดสอบการทำงาน "แบบคลาสสิก" ของการยับยั้งความเห็นอกเห็นใจของไตที่ทำได้ จึงสามารถเปรียบเทียบกลุ่มการทดลองต่างๆ ภายใต้สภาวะที่ค่อนข้างคล้ายคลึงกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในสัตว์ที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตาย การไหลเวียนของเลือดในไต และ GFR ไม่แตกต่างกันในกลุ่ม CHF และหนูกลุ่มควบคุมต่างๆ นอกจากนี้ เราสังเกตเห็นว่าการให้ยาแบบเฉียบพลันของสารยับยั้ง Ang I ไม่ส่งผลต่อ RSNA ในกลุ่มใดๆ ที่ทำการศึกษา การสังเกตนี้ชี้ให้เห็นว่า candesartan ไม่มีผลต่อการสร้างเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจส่วนกลาง อย่างไรก็ตาม candesartan อาจทำให้ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Ang I และเส้นใยประสาทที่เห็นอกเห็นใจใกล้ระบบท่อลดลง RSNA ถูกบันทึกก่อนที่เส้นใยประสาทจะเข้าสู่ไตและเดินทางไปยังระบบท่อ อย่างไรก็ตาม การใช้ยาอย่างเรื้อรังที่ยับยั้งผลกระทบของ Ang II อาจส่งผลให้การไหลออกของความเห็นอกเห็นใจจากส่วนกลางลดลงอย่างเห็นได้ชัด สิ่งนี้แสดงให้เห็นโดยการบันทึกเส้นประสาทโดยตรง [2] บริเวณที่ออกฤทธิ์ของระบบประสาทซิมพาเทติกที่ลดลงอย่างเป็นระบบเรื้อรังอาจเป็นบริเวณ postrema ซึ่งมีตัวรับ Ang II ที่มีความเข้มข้นสูง [44] โดยที่สิ่งกีดขวางเลือดและสมองไม่เพียงพอทำให้สารจากระบบไหลเวียนไปสู่ศูนย์กลางที่มีอิทธิพล เซลล์ประสาท [45].

antinatriuresis และ antidiuresis ที่อาศัยเส้นประสาทโดยการกระทำก่อนหรือหลังการสังเคราะห์เสียงที่ระดับท่อ: มีการสาธิตการอำนวยความสะดวก presynaptic ของการปลดปล่อยเครื่องส่งสัญญาณจาก varicosities ความเห็นอกเห็นใจโดย Ang II [46] Ang II อาจแสดงการทำงานร่วมกันของ postsynaptic กับ norepinephrine ที่ปล่อยออกมา [47]: ในรายงานนี้ ผลลัพธ์ถูกนำเสนอที่ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของท่อที่อาศัยระบบประสาทนั้นต้องการการหมุนเวียนของ Ang I ในระดับต่ำ เนื่องจากเมื่อการผลิตเปปไทด์ถูกยับยั้ง เส้นประสาทไต- antinatriuresis ที่เหนี่ยวนำและ antidiuresis จะถูกยกเลิก แต่จะเห็นได้อีกครั้งในระหว่างการแช่ Ang II เป็นที่ถกเถียงกันต่อไปว่า Ang I ออกแรงกระทำที่รอยต่อของเส้นประสาทไตของเซลล์เยื่อบุผิวของท่อไต ในรายงานอื่น ๆ Intrarenal Ang II อำนวยความสะดวกในการดูดกลับโซเดียมที่อาศัย alpha-adrenoceptor-mediated เพื่อตอบสนองต่อความเครียดผ่านตัวรับ Ang II ภายหลังและพรีไซแนปติก [48] ดังนั้น Ang Il อาจมีความสำคัญโดยสมมุติฐานสำหรับผลกระทบของการทำงานของเส้นประสาทไตที่เห็นอกเห็นใจต่อการขับเกลือและน้ำที่มี RSNA เพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลัน [19] เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเรื้อรังในตับแข็ง [20] และ CHF

ในแบบจำลองสัตว์ DNX กระตุ้นให้เกิดการปรับปรุงในกลุ่มภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งแสดงการทำงานของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด 49 รายงานเกี่ยวกับการตัดเส้นประสาทไตในผู้ป่วยที่เป็นโรค CHF ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่สม่ำเสมอเสมอไป[17, 18] ในการศึกษาความเป็นไปได้ของแขนข้างเดียวในอนาคตโดยใช้การระเหยของเส้นประสาทไตในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวซิสโตลิกและความผิดปกติของไต การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน NT-proBNPแต่ไม่สามารถแสดงให้เห็นการปรับปรุงเพิ่มเติมในการทำงานของหัวใจหรือไตได้ [14] ในทางกลับกัน การศึกษาโดยใช้ผู้ป่วย 60 รายที่ป่วยด้วย CHF ที่มีส่วนการขับออกลดลงรายงานว่าการทำงานของหัวใจดีขึ้นตามการประเมินโดยการจำแนกประเภท NYHA หลังจากการระเหยของเส้นประสาทไตควบคู่ไปกับการเพิ่มระยะทางเดิน 6 นาทีและการเปลี่ยนแปลงที่ดีใน NT proBNP [13]. นอกจากนี้ในการศึกษาแบบศูนย์เดียว แบบอนาคต แบบสุ่มตัวอย่าง และแบบควบคุม การตัดเส้นประสาทไตในผู้ป่วย 60 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวซิสโตลิกเรื้อรังช่วยปรับปรุงการทำงานของหัวใจและความทนทานต่อการออกกำลังกาย [16] ในที่สุด ในความเป็นไปได้เพียงเล็กน้อย การศึกษาการระเหยของเส้นประสาทไตพบว่าเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวในระยะเริ่มแรก [15]

ในการศึกษานี้ไม่มีการศึกษาที่ออกแบบเพื่อควบคุมยาที่ผู้ป่วยใช้ร่วมกันอย่างเคร่งครัด ดังนั้นผลของการยับยั้ง Ang II ต่อโซเดียมในท่อและการดูดกลับของน้ำ หรือผลการยับยั้งของตัวยับยั้ง beta-adrenoceptor ต่อเครื่องมือ juxtaglomerular ที่ปล่อย renin ต่อกิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจในรอยพับ [50] จึงไม่สามารถอภิปรายอย่างเหมาะสมในบริบทของ CHF .

พบเส้นใยประสาทอวัยวะและเดินทางจากไตไปยังระบบประสาทส่วนกลาง [51] มีรายงานว่ากิจกรรมของเส้นประสาทที่ไตพักอยู่นั้นเพิ่มขึ้นในหนูที่มีอาการ CHF การค้นพบนี้ถูกตีความว่าเป็นการแนะนำว่าใน CHF การเปลี่ยนแปลงการรับส่งข้อมูลของเส้นประสาทในไตอาจเป็นสาเหตุของการไหลออกของความเห็นอกเห็นใจส่วนกลางที่เพิ่มขึ้น [51] กลไกนี้อาจเกี่ยวข้องกับการผลิตไนตริกออกไซด์ที่เปลี่ยนแปลงไปในนิวเคลียส paraventricular hypothalamic เนื่องจากมีการแสดง denervation ของไตที่เฉพาะเจาะจงเพื่อป้องกันการลดลงของไนตริกออกไซด์ของเซลล์ประสาทในนิวเคลียส paraventricular ในหนูหัวใจล้มเหลวซึ่งมีส่วนช่วยในการลดกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจ [51]

ในแบบจำลองสัตว์ที่มีภาวะความดันโลหิตสูง พบว่าการขจัดอวัยวะที่ไตโดยวิธีเหง้าหลังอย่างหมดจดพบว่าสามารถลดความดันโลหิตได้ [52] ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของการทำงานของเส้นประสาทไตส่วนต้นที่มีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อการไหลออกของความเห็นอกเห็นใจจากส่วนกลาง เนื่องจากการปกคลุมด้วยเส้นความเห็นอกเห็นใจจากไตก็เห็นได้ชัดว่ามีเส้นประสาทส่วนปลายจากไต ซึ่งจนถึงขณะนี้ยังไม่ค่อยเข้าใจถึงอิทธิพลของกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจ ไม่เพียงเหตุผลเดียวที่จะบ่งชี้ถึงการทำลายเส้นประสาทในไตใน โรคอะไรก็ตามอย่างระมัดระวัง

อ้างอิง

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. ปารีส: Bailliére et Fils; พ.ศ. 2402

2, 170. 2 ไดโบน่า GF. ระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจและไตในความดันโลหิตสูง Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. ยาแปล: ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของภาวะไตเสื่อม แอม เจ ฟิสิโอล 2010 ก.พ. 298(2): R245–53

4 ไดโบน่า GF, ศวินทร์ ลล. บทบาทของเส้นประสาทไตในการกักเก็บโซเดียมในโรคตับแข็งและภาวะหัวใจล้มเหลว แอม เจ ฟิสิโอล 1991;260:R298– 305.

5 DiBona GF, โจนส์ SY, Sawin LL. อิทธิพลสะท้อนต่อลักษณะการทำงานของเส้นประสาทไตในโรคไตและภาวะหัวใจล้มเหลว เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT และอื่น ๆ การทดลองควบคุมภาวะไตเสื่อมสำหรับความดันโลหิตสูงที่ดื้อยา N Engl เจ เมด 2014 10 เม.ย. 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J, และคณะ การตัดทอนไตด้วยอัลตราซาวนด์ของไตทางหลอดเลือดเพื่อรักษาความดันโลหิตสูง (RADIANCE-HTN SOLO): การทดลองแบบหลายศูนย์ ระดับนานาชาติ แบบตาบอดคนเดียว แบบสุ่ม และแบบหลอกลวง มีดหมอ 2018 มิ.ย. 9;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S และอื่น ๆ ผลกระทบของการเสื่อมของไตต่อความดันโลหิตเมื่อมียาลดความดันโลหิต: 6-เดือนประสิทธิภาพและความปลอดภัยผลลัพธ์จากการทดลองแบบสุ่มพิสูจน์แนวคิดแบบเกลียว htn-on med มีดหมอ 2018 มิ.ย. 9;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. ผลกระทบของการเสื่อมของไตโดยใช้ catheter-based ต่อภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการลดการขับออก: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา Heart Fail Rev. 2017 พ.ย.;22(6):657–64.

10 Tang WHW, ดันแลป ME. การพิจารณาการปฏิเสธความเห็นอกเห็นใจของไตสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว JACC พื้นฐานการแปลวิทย์. 2017 มิ.ย. 2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Renal denervation หยุดการเปลี่ยนแปลงของหัวใจห้องล่างซ้ายและความผิดปกติในภาวะหัวใจล้มเหลว: ชายฝั่งใหม่ข้างหน้า เจ แอม คอล คาร์ดิโอล. 2018 27 พ.ย. 72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. ผลกระทบของการเสื่อมของไตโดยใช้สายสวนกับภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนการขับออกที่ลดลง: การวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Heart Fail Rev. 2020 11 พฤษภาคม

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, et al. ผลเบื้องต้นของการเสื่อมของไตด้วยสายสวนที่ให้น้ำเกลือต่อการทำงานของหัวใจซิสโตลิกในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว: การศึกษานำร่องในอนาคต สุ่มตัวอย่าง ควบคุมได้ Catheter Cardiovasc Interv. 2017 มี.ค. 1;89(4): E153–E61.

14 สิ่งที่กระโดด I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, et al. การตอบสนองที่เห็นอกเห็นใจและผลลัพธ์หลังภาวะไตเสื่อมในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง: 12-ผลลัพธ์เดือนจากการศึกษาความเป็นไปได้ของความเรียบง่าย hf เจการ์ดล้มเหลว 2017 ก.ย. 23(9): 702–7

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. อิทธิพลของการปฏิเสธความเห็นอกเห็นใจของไตในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวในระยะเริ่มต้นกับภาวะหัวใจล้มเหลวระยะสุดท้าย Int Heart J. 2018 ม.ค. 27;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. การตัดหลอดเลือดแดงไตทางผิวหนังในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวซิสโตลิกเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J และอื่น ๆ การประเมินความปลอดภัยครั้งแรกในชายของภาวะไตเสื่อมสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวซิสโตลิกเรื้อรัง: ผลลัพธ์หลักจากการศึกษานำร่อง REACH อินท์ เจ คาร์ดิโอล 2013 ม.ค. 20;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR และอื่น ๆ ภาวะไตเสื่อมในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ขับออก (RDT-PEF): การทดลองแบบสุ่มควบคุม Eur J หัวใจล้มเหลว 2016 มิ.ย.;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF antidiuresis ของเส้นประสาทและ antinatriuresis หลังจากความเค้นของอากาศเจ็ตถูกมอดูเลตโดย angiotensin II ความดันโลหิตสูง 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE ผลของเส้นประสาทซิมปาทีติกและแองจิโอเทนซิน II ต่อการทำงานของไตโซไดเดียมและการจัดการน้ำในหนูที่มีท่อน้ำดีมัดร่วมกัน แอม เจ ฟิสิออล รีนัล ฟิสิออล 2005;288(6):F1267–75.