เชิงนามธรรม: Circulating osteoprotegerin (OPG) เป็น biomarker สำหรับภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคไตเรื้อรัง (CKD) เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนกับความแปรปรวนของความดันโลหิตแบบนัดเยี่ยมเยือนระยะยาว (BPV) ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนการฟอกเลือด จำนวน 1,855 คนที่มีโรคไตวายเรื้อรังตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึงระยะก่อนการฟอกเลือดจากผู้ป่วยที่คาดหวัง วิเคราะห์ตามรุ่น BPV แบบเยี่ยมเยือนระยะยาวถูกกำหนดโดยความแปรปรวนจริงเฉลี่ย (ARV) ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) และค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน (CoV) ของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (SBP และ DBP) ARV ของ SBP (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับปรุงแล้ว 0.143, ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 0.021 ถึง 0.264) มีความสัมพันธ์กับระดับ OPG ในซีรั่มอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่า SD และ CoV ของ SBP จะไม่สัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับ OPG ในซีรั่มในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร แต่ลูกบาศก์สไปลน์แบบจำกัดทำให้เห็นภาพความสัมพันธ์เชิงเส้นของระดับ OPG ในซีรั่มกับ ARV, SD และ CoV ทั้งหมด ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและความแปรปรวนของ DBP ไม่มีนัยสำคัญ การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่าความสัมพันธ์ของ OPG ในซีรั่มกับ BPV นั้นโดดเด่นกว่าในอาสาสมัครที่มี Charlson comorbidity index น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 และในอาสาสมัครที่ไม่มีประวัติโรคเบาหวาน โดยสรุป ระดับ OPG ที่หมุนเวียนอาจสัมพันธ์กับ BPV แบบนัดต่อนัดระยะยาวในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนฟอกไต

จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่า cistanche เป็นสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคต่างๆ มานานหลายศตวรรษ ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ชะลอวัย และต้านอนุมูลอิสระ การศึกษาพบว่า cistanche มีประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคไต ส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ของ cistanche เป็นที่รู้จักกันในการลดการอักเสบ ปรับปรุงการทำงานของไต และฟื้นฟูเซลล์ไตที่บกพร่อง ดังนั้นการรวม cistanche ไว้ในแผนการรักษาโรคไตสามารถให้ประโยชน์อย่างมากแก่ผู้ป่วยในการจัดการกับสภาพของพวกเขา Cistanche ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะ ลดระดับ BUN และ creatinine และลดความเสี่ยงต่อความเสียหายของไต นอกจากนี้ cistanche ยังช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยโรคไต

คลิกที่อาหารเสริม Cistanche Tubulosa

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. บทนำ

ความแปรปรวนของความดันโลหิต (BPV) เป็นตัวแทนที่เกิดขึ้นใหม่ของผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือด (CV) เนื่องจากทำนายความเสี่ยงของเหตุการณ์ CV และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในประชากรทั่วไป [1–3] โดยไม่ขึ้นกับความดันโลหิตเฉลี่ย (BP) ในบรรดาผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) นั้น BPV แบบนัดไปตรวจในระยะยาวก็สัมพันธ์กับผลลัพธ์ของ CV ที่ไม่พึงประสงค์เช่นกัน [4] นอกจากนี้ การตรวจ BPV แบบไป-กลับยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด CKD ในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง [5] และเร่งการลดลงของการทำงานของไตในผู้ป่วย CKD [6–8] โดยมีเงื่อนไขว่าเหตุการณ์ CV เป็นสาเหตุการตายอันดับต้น ๆ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง [9] การทำนาย BPV ในระยะยาวมีความสำคัญมากขึ้นเรื่อย ๆ ในการจัดการผู้ป่วย CKD

Osteoprotegerin (OPG) เป็นตัวล่อตัวรับของตัวกระตุ้นตัวรับของนิวเคลียสแฟคเตอร์แคปปา-บีลิแกนด์ (RANKL) [10] ซึ่งอยู่ในตัวรับ superfamily ปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกที่ละลายน้ำได้ [11] OPG ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกโดยใช้ RANKL ตลอดจนการกระตุ้นและการอยู่รอดของเซลล์สร้างกระดูกที่โตเต็มวัย [11] ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการหมุนเวียนของกระดูก ระดับ OPG ในระบบหมุนเวียนเพิ่มขึ้นเมื่อเริ่มรับประทานอาหารกระตุ้นหลอดเลือด ในขณะที่การฉีด OPG จากภายนอกจะยับยั้งการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด [12–14] ซึ่งบ่งชี้ว่า OPG ที่หมุนเวียนเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ แต่ไม่ใช่สื่อกลางของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ CKD อย่างใกล้ชิด การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าระดับ OPG ในเลือดสูงมีความสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของ [15] และความรุนแรง [16] ของการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ในเรื่องนี้ มีการเสนอระดับ OPG หมุนเวียนที่เพิ่มขึ้นเพื่อเป็นตัวทำนายการเสียชีวิตของหลอดเลือดหัวใจ [17,18] และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ [19,20] ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ระดับ OPG ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย หลอดเลือดแดงแข็ง และการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย [21–24] นอกจากนี้ การปลูกถ่ายไตยังลดระดับการไหลเวียนของ OPG [25] และการไหลเวียนของระดับ OPG ในซีรั่มหลังการปลูกถ่ายในระยะแรกจะทำนายการรอดชีวิตของผู้ป่วยในระยะยาวถึง 8 ปี [26] รวมเป็นการเสนอผลกระทบเชิงพยากรณ์ของการไหลเวียนของระดับ OPG ในผู้ป่วยที่มี ภาวะไตวาย อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนกับ BPV ยังไม่ได้รับการยืนยัน โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง

เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ที่หมุนเวียนกับ BPV แบบนัดเยือนระยะยาวในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนฟอกไต ใช้ประโยชน์จากดัชนี BPV ต่างๆ เราตรวจสอบความสัมพันธ์เชิงเส้นอย่างเข้มข้นระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและ BPV นอกจากนี้เรายังทำการวิเคราะห์กลุ่มย่อยเพื่อระบุว่าความสัมพันธ์ของระดับ OPG ในซีรั่มกับ BPV ได้รับการแก้ไขตามบริบททางคลินิกหรือไม่

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. เรียนออกแบบ

การศึกษาตามรุ่นของเกาหลีสำหรับผลลัพธ์ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (KNOW-CKD) เป็นการศึกษาแบบกลุ่มที่คาดหวังทั่วประเทศซึ่งเกี่ยวข้องกับโรงพยาบาลทั่วไประดับตติยภูมิ 9 แห่งในเกาหลี [27] ผู้ป่วยชาวเกาหลีที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึงระยะก่อนการฟอกไตระยะที่ 5 ซึ่งได้รับการยินยอมโดยสมัครใจ การศึกษาดำเนินการโดยหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิ และโปรโตคอลการศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันของศูนย์ที่เข้าร่วม มีการติดตามผลตามยาวทั้งหมด 2238 เรื่อง (รูปที่ 1). หลังจากไม่รวมผู้ที่ขาดการวัดความดันโลหิตพื้นฐาน ผู้ที่มีการวัดความดันโลหิตหลายครั้งในช่วงติดตามผลน้อยกว่า 3 ครั้ง และผู้ที่ขาดการวัดพื้นฐานของระดับ OPG ในซีรั่ม อาสาสมัครทั้งหมด 1,855 คนถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ในที่สุด ระยะเวลาการติดตามเฉลี่ยคือ 6.124 ปี

2.2. การรวบรวมข้อมูลจากผู้เข้าร่วม

ข้อมูลทางประชากรถูกรวบรวมจากผู้เข้าร่วมที่มีสิทธิ์ทั้งหมด ซึ่งรวมถึงอายุ เพศ ภาวะโรคร่วม และประวัติการใช้ยา (ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin/angiotensin II receptor blockers (ACEi/ARBs), ยาขับปัสสาวะ, จำนวนยาลดความดันโลหิตทั้งหมด, สเตติน) เจ้าหน้าที่ที่ผ่านการฝึกอบรมวัดส่วนสูงและน้ำหนักของผู้เข้าร่วมการศึกษา ดัชนีมวลกาย (BMI) คำนวณจากน้ำหนักหารด้วยส่วนสูงยกกำลังสอง เก็บตัวอย่างเลือดดำหลังจากการอดอาหารข้ามคืน เพื่อตรวจหาฮีโมโกลบิน อัลบูมิน คอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) ไตรกลีเซอไรด์ (TG) กลูโคสขณะอดอาหาร ความไวสูง C -โปรตีนรีแอคทีฟ (hs-CRP), 25-ไฮดรอกซีวิตามินดี (25(OH) วิตามินดี) และระดับครีอะตินีนที่การตรวจวัดพื้นฐาน อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) คำนวณโดยสมการความร่วมมือด้านระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรัง (CKD-EPI) [28] อัตราส่วนของอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะถูกวัดในตัวอย่างปัสสาวะเฉพาะจุดแบบสุ่ม โดยควรเป็นโมฆะครั้งที่สอง นอกจากนี้ยังพิจารณาการขับถ่ายโปรตีนในปัสสาวะเป็นเวลา 24 ชั่วโมง

2.3. การวัดความเข้มข้นของ OPG ในซีรั่ม

ระดับ OPG ในซีรั่มถูกวัดโดยใช้ชุดทดสอบภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (BioVendor R&D, Brno, สาธารณรัฐเช็ก) ในห้องปฏิบัติการกลาง (Lab Genomics, Seongnam, Korea) [29] ค่าสัมประสิทธิ์ของการแปรผันระหว่างการทดสอบคือ<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. การกำหนด BPV แบบเยี่ยมเยือนระยะยาว

วัดความดันโลหิตด้วยเครื่องวัดความดันโลหิตแบบอิเล็กทรอนิกส์หลังจากนั่งพักเป็นเวลา 5 นาที ที่ 0, 6 และ 12 เดือน และหลังจากนั้นทุกปีเป็นเวลาสูงสุด 8 ปี BPV แบบเยี่ยมเยือนระยะยาวถูกกำหนดโดยความแปรปรวนจริงเฉลี่ย (ARV) ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) และค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน (CoV) ของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (SBP และ DBP) ตลอดการนัดตรวจ จำนวนค่ามัธยฐานของการวัดความดันโลหิตในผู้เข้าร่วมการศึกษาคือ 7 ครั้ง

2.5. ผลการศึกษา

วิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของ ARV (เป็น mmHg), SD (เป็น mmHg) และ CoV ของ SBP และ DBP โดยระดับ OPG ในซีรัม (เป็น pmol/L) ARV ของ SBP ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์เบื้องต้น เนื่องจากความสัมพันธ์กับระดับ OPG ในซีรั่มนั้นแข็งแกร่งที่สุด (Pearson r {{0}}.195, p < 0.001) ในขณะที่การวิเคราะห์อื่นๆ ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ทุติยภูมิ

2.6. การวิเคราะห์ทางสถิติ

ตัวแปรต่อเนื่องแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือค่ามัธยฐาน [พิสัยระหว่างควอไทล์] ตัวแปรตามหมวดหมู่แสดงเป็นจำนวนผู้เข้าร่วมและร้อยละ สำหรับการวิเคราะห์เชิงพรรณนา การทดสอบ t-test หรือการวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียวของนักเรียนและการทดสอบ χ2 ใช้สำหรับตัวแปรต่อเนื่องและหมวดหมู่ตามลำดับ วิชาที่มีข้อมูลที่ขาดหายไปไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์เพิ่มเติม ใช้การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและ BPV แบบจำลองได้รับการปรับตามอายุ เพศ ดัชนีร่วมของ Charlson ประวัติการสูบบุหรี่ BMI SBP DBP ยา (ACEi/ARB การใช้ยาขับปัสสาวะ จำนวนยาลดความดันโลหิต สเตติน) เฮโมโกลบิน อัลบูมิน HDL-C กลูโคสขณะอดอาหาร วิตามินดี 25(OH), ระดับ hs-CRP, eGFR และโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง ผลลัพธ์ของแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรแสดงเป็นค่าสัมประสิทธิ์เบต้าและ 95 เปอร์เซ็นต์ CIs มีการใช้ลูกบาศก์สไปลน์แบบจำกัดเพื่อให้เห็นภาพความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มเป็นตัวแปรต่อเนื่องและค่าสัมประสิทธิ์เบต้าที่ปรับแล้วสำหรับดัชนี BPV ค่า p สองด้าน<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. ผลลัพธ์

3.1. ลักษณะพื้นฐาน

เพื่อระบุลักษณะพื้นฐาน ผู้เข้าร่วมการศึกษาถูกแบ่งออกเป็นควอไทล์ตามระดับ OPG ในซีรั่ม (ตารางที่ 1) อายุเฉลี่ยต่ำสุดและสูงสุดในควอร์ไทล์ที่ 1 (Q1) และ 4 (Q4) ตามลำดับ ในทางกลับกัน ความถี่ในการมีเพศสัมพันธ์กับเพศชายสูงที่สุดในไตรมาสที่ 1 อาสาสมัครส่วนใหญ่ในไตรมาสที่ 1 (ร้อยละ 94.8 ) อยู่ในดัชนีสินค้าโภคภัณฑ์ Charlson น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 ในขณะที่ความถี่ของอาสาสมัครที่มีดัชนีสินค้าโภคภัณฑ์ Charlson มากกว่าหรือเท่ากับ 4 นั้นค่อนข้างสูงกว่าในไตรมาสที่ 4 ความถี่ของอาสาสมัครที่มีประวัติ DM และโรคหลอดเลือดหัวใจก่อนหน้านี้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในไตรมาสที่ 4 ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของประวัติของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการสูบบุหรี่ตลอดเวลาในกลุ่มควอไทล์ สัดส่วนของอาสาสมัครที่มี DM เพิ่มขึ้นเมื่อระดับ OPG ในซีรั่มเพิ่มขึ้น ในขณะที่สัดส่วนของอาสาสมัครที่เป็นโรคไตอักเสบหรือโรคถุงน้ำหลายใบลดลงเมื่อ OPG ในซีรั่มเพิ่มขึ้น แม้ว่าความถี่ของการใช้ ACEi/ARB จะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในแต่ละกลุ่ม แต่การใช้ยาขับปัสสาวะ การใช้ยาลดความดันโลหิตอย่างน้อยสามชนิด และยากลุ่มสแตตินพบบ่อยกว่าในไตรมาสที่ 4 ค่าดัชนีมวลกายไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มเช่นกัน ค่า SBP ค่อยๆ เพิ่มขึ้นจากไตรมาสที่ 1 ถึงไตรมาสที่ 4 ในขณะที่ค่า DBP แม้ว่าจะมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในแต่ละกลุ่ม แต่ก็ไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ที่ชัดเจนใดๆ กับระดับ OPG ในซีรั่ม ระดับฮีโมโกลบินและอัลบูมินสูงสุดและต่ำสุดในไตรมาสที่ 1 และไตรมาสที่ 4 ตามลำดับ ระดับคอเลสเตอรอลรวม LDL-C และ TG สูงที่สุดในไตรมาสที่ 4 ในขณะที่ระดับ HDL-C ต่ำที่สุดในไตรมาสที่ 4 ระดับกลูโคสขณะอดอาหารและระดับ hs-CRP สูงที่สุดในไตรมาสที่ 4 ในขณะที่ระดับวิตามินดี 25(OH) ต่ำที่สุดในไตรมาสที่ 4 ทั้งโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงและอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะเฉพาะมีค่าสูงสุดในไตรมาสที่ 4 eGFR ยังลดลงอย่างมากในไตรมาสที่ 4 ดังนั้น อาสาสมัครที่มีระยะของ CKD ขั้นสูงกว่าจึงพบได้บ่อยกว่าในไตรมาสที่ 4 เมื่อนำมารวมกัน ระดับ OPG ในเลือดสูงมีความสัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิกที่เป็นอันตรายในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง

3.2. ความสัมพันธ์ของระดับ OPG ในซีรั่มกับ BPV ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง

ในการเปรียบเทียบความแปรปรวนของ SBP ในกลุ่มควอไทล์ตามระดับ OPG ในซีรั่ม การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวได้ดำเนินการ (รูปที่ 2) ARV, SD และ CoV ทั้งหมดของ SBP เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อ OPG ในซีรั่มเพิ่มขึ้น ARV และ CoV ของ DBP ก็สูงที่สุดเช่นกันในไตรมาสที่ 4 (ภาพที่ S1) เพื่อกำหนดความสัมพันธ์อิสระระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและ systolic BPV แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรถูกวิเคราะห์ (ตารางที่ 2) ในการวิเคราะห์ทุกวิชา ARV ของ SBP (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับปรุงแล้ว 0.143, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น (CI) 0.{{10}}21 ถึง {{21} }.264, p=0.021) มีความสัมพันธ์กับระดับ OPG ในซีรั่มอย่างมีนัยสำคัญ ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและความแปรปรวนของ DBP ไม่มีนัยสำคัญ (ตารางที่ S1) โดยไม่คำนึงถึงดัชนี BPV เพื่อให้เห็นภาพความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและความแปรปรวนของ SBP ได้มีการสร้างรูปลูกบาศก์สไปลน์แบบจำกัด ซึ่งเผยให้เห็นความสัมพันธ์เชิงเส้นที่เข้มงวดระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและ ARV ของ SBP (รูปที่ 3) แม้ว่า SD (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.074, 95 เปอร์เซ็นต์ CI -0.018 ถึง 0.165, p=0.113) หรือ CoV ของ SBP (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.{ {26}}, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.000 ถึง 0.000, p=0.203) ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับ OPG ในซีรั่มในแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร (ตารางที่ 2 ) ลูกบาศก์สไปลน์แบบจำกัดแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้น (รูปที่ S2)

3.3. การวิเคราะห์ความไว

เพื่อยืนยันการค้นพบของเรา เราได้ทำการวิเคราะห์ความไวโดยไม่รวมอาสาสมัครที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะที่ 1 (n=312) ซึ่งถือว่าใกล้เคียงกับการทำงานของไตปกติ (ตารางที่ 3) การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรพบว่าระดับ OPG ในซีรั่มนั้นสัมพันธ์อย่างแข็งแกร่งและมีนัยสำคัญกับ ARV ของ SBP (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.143, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.008 ถึง 0.277, หน้า {{10}}.038). นอกจากนี้ ในการคัดกลุ่มที่มีความเสี่ยงที่อาจเกิด BPV เกินจริงเนื่องจากการตรวจวัด BP ที่ไม่บ่อย เราจะรวมอาสาสมัครที่มีการวัด BP ไม่น้อยกว่า 5 ครั้งเท่านั้น (n=1502) และวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของระดับ OPG ในซีรั่มและ บีพีวี แม้ว่าจำนวนอาสาสมัครที่ได้รับการวิเคราะห์จะลดลง แต่ระดับ OPG ในซีรั่มก็มีความเกี่ยวข้องอย่างมากและมีนัยสำคัญกับ SD (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.149, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.034 ถึง {{37} }.264, p=0.011) และ CoV (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับปรุงแล้ว 0.001, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0 .000 ถึง 0.002, p=0.025) แต่ไม่มี ARV (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.096, 95 เปอร์เซ็นต์ CI -0.022 ถึง 0.264, p=0.096), ของ SBP (ตาราง S2) ในบรรดาอาสาสมัครที่มีการวัดความดันโลหิตไม่น้อยกว่า 5 ครั้ง ระดับ OPG ในซีรั่มไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ ARV ใด ๆ (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.071, 95 เปอร์เซ็นต์ CI -0.036 ถึง 0.178, p=0.196) , SD (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.072, 95 เปอร์เซ็นต์ CI -0.010 ถึง 0.155, p=0.086) และ CoV (ค่าสัมประสิทธิ์ที่ปรับแล้ว 0.001, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 0.000 ถึง 0.002, p=0.055) ของ DBP (ตาราง S3) โดยรวมแล้ว การวิเคราะห์ความไวยืนยันว่าระดับ OPG ในซีรั่มมีความสัมพันธ์กับ BPV อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนการฟอกไต

3.4. การวิเคราะห์กลุ่มย่อย

เพื่อระบุว่าความสัมพันธ์ของระดับ OPG ในซีรั่มกับ BPV ได้รับการแก้ไขตามบริบททางคลินิกหรือไม่ เราทำการวิเคราะห์กลุ่มย่อย กลุ่มย่อยแบ่งตามอายุ (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. การอภิปราย

ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนและ BPV ระยะยาวแบบนัดต่อนัดในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนฟอกเลือด ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนกับ BPV นั้นโดดเด่นเป็นพิเศษในอาสาสมัครที่มีดัชนีร่วมของ Charlson น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 และในอาสาสมัครที่ไม่มีประวัติของ DM

มีรายงานการยกระดับ OPG ในซีรั่มในอาสาสมัครที่มี eGFR ที่ลดลงแล้ว [30] แม้จะมีการถกเถียงกันเกี่ยวกับบทบาทของการหมุนเวียน OPG ในโรคหลอดเลือดแดงแข็ง [31] การศึกษาเชิงทดลองรายงานว่าการรักษาด้วย OPG จากภายนอกนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเซลล์เรียบของหลอดเลือดโดยการส่งเสริมการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยา ซึ่งอาจส่งผลต่อการบาดเจ็บของหลอดเลือดในสภาวะต่างๆ เช่น เป็นความดันโลหิตสูง [32] ฟีโนไทป์ของหนู OPG-knockout ในที่สุดบ่งชี้ว่า OPG หมุนเวียนเป็น biomarker แทนที่จะเป็นสื่อกลางของหลอดเลือด เนื่องจากหนูที่ขาด OPG จะพัฒนาการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดแดงที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เนิ่นๆ [33] ในบริบทนี้ ได้มีการแนะนำความสัมพันธ์ของระดับ OPG ในเลือดสูงกับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจ [15,16] และหลอดเลือดหัวใจ [17,18] และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ [19,20] ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มกับ BPV แบบเยี่ยมเยือนระยะยาวที่นำเสนอในการศึกษานี้เน้นย้ำถึงบทบาทใหม่ของการหมุนเวียน OPG ในฐานะไบโอมาร์คเกอร์ที่ทำนายเหตุการณ์แทน CV ควรมีการอธิบายเพิ่มเติมว่าความสัมพันธ์นี้ใช้ได้ในประชากรทั่วไปหรือผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหรือไม่

เราไม่สามารถนำเสนอกลไกที่แม่นยำของความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ที่หมุนเวียนและ BPV แม้ว่าคำอธิบายที่เป็นไปได้คือผลกระทบที่สื่อกลางโดยความแข็งของหลอดเลือดแดง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าระดับ OPG ในซีรั่มนั้นสัมพันธ์กับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดและความแข็งของหลอดเลือดแดง เช่นเดียวกับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจ [10,34,35] เนื่องจากความฝืดของหลอดเลือดมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเพิ่มขึ้นของ BPV [36] จึงสันนิษฐานว่าความฝืดของหลอดเลือดแดงอาจเป็นสื่อกลางในความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG ที่ไหลเวียนและ BPV

วิธีการประเมิน BPV แบบเยี่ยมเยือนมีความแตกต่างกัน SD ค่อนข้างง่ายกว่าและน่าจะใช้งานได้จริงมากกว่า แต่มีแนวโน้มที่จะมีความสัมพันธ์กับค่าเฉลี่ยของการวัดความดันโลหิต ดังนั้น CoV ซึ่งคำนวณโดยการหารค่าเฉลี่ยด้วย SD จึงถูกนำมาใช้เพื่อกำหนด BPV แบบ visit-to-visit [37] ARV ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นค่าเฉลี่ยของความแตกต่างสัมบูรณ์ของการวัดที่ต่อเนื่องกัน เป็นตัวแทนความแปรปรวนของอนุกรมเวลาที่เชื่อถือได้และละเอียดอ่อนกว่า แม้ว่าความถี่ในการสุ่มตัวอย่างจะค่อนข้างต่ำกว่า SD [38] ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไม ARV จึงถูกใช้เป็นค่าหลัก การวิเคราะห์ในการศึกษาปัจจุบัน ดัชนีอื่นๆ ของ BPV คือความผันแปรที่ไม่ขึ้นกับค่าเฉลี่ย (VIM) ซึ่งคำนวณจากการถดถอยที่ไม่ใช่เชิงเส้น [39] แม้ว่า VIM จะถือว่าเป็นดัชนีความแปรปรวนของ BP ที่ดีกว่าดัชนีอื่นๆ เนื่องจาก VIM ไม่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตเฉลี่ย อย่างไรก็ตาม VIM ไม่ได้รับการประเมินในการศึกษานี้ เนื่องจากมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง VIM และดัชนีอื่น ๆ ของ BPV (SD, CoV และ ARV) และเนื่องจากไม่เป็นประโยชน์ในมุมมองทางคลินิก [37]

มีข้อ จำกัด หลายประการในการศึกษานี้ ประการแรก เราไม่ได้วิเคราะห์ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง OPG ที่มีการหมุนเวียนสูงกับผลลัพธ์ CV ที่ไม่พึงประสงค์ที่ทราบก่อนหน้านี้นั้นถูกสื่อกลางโดย BPV ที่สูงหรือไม่ ประการที่สอง แม้จะมีการเชื่อมโยงที่ชัดเจนของ OPG ที่หมุนเวียนสูงกับ BPV กลไกที่แม่นยำควรได้รับการแก้ไขเพิ่มเติม ประการที่สาม แม้ว่าผลลัพธ์จะบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่เป็นอิสระระหว่างระดับ OPG ในซีรั่มและ BPV แต่ก็ยังไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ได้ว่าปัจจัยอื่นที่ไม่ใช่ BPV อาจมีผลบางอย่างต่อระดับ OPG ในซีรั่ม เนื่องจากลักษณะพื้นฐานแตกต่างกันอย่างมากตามระดับ OPG ในซีรั่ม ประการที่สี่ เนื่องจากการศึกษาแบบหมู่นี้ลงทะเบียนเฉพาะชาวเกาหลีเชื้อชาติเดียว จึงต้องระมัดระวังในการประมาณข้อมูลในการศึกษานี้กับประชากรกลุ่มอื่น

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป เรารายงานความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนและ BPV ระยะยาวแบบนัดต่อนัดในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังก่อนฟอกไต ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ OPG หมุนเวียนกับ BPV นั้นโดดเด่นเป็นพิเศษในอาสาสมัครที่มีดัชนีร่วมของ Charlson น้อยกว่าหรือเท่ากับ 3 และในอาสาสมัครที่ไม่มีประวัติของ DM

วัสดุเสริม:ข้อมูลต่อไปนี้สามารถดูได้ทางออนไลน์ที่ https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1 รูปที่ S1: Restricted cubic spline ของ OPG ในซีรั่มบน SD และ CoV ของ SBP ตาราง S1: การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรของ OPG ในซีรั่ม ระดับ (ต่อ pmol/L) สำหรับ DBPV, ตารางที่ S2: การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรของระดับ OPG ในซีรั่ม (ต่อ pmol/L) สำหรับ SBPV ในอาสาสมัครที่มีการวัด BP ไม่น้อยกว่า 5 ครั้งในช่วงติดตาม, ตาราง S3: เชิงเส้นหลายตัวแปร การวิเคราะห์การถดถอยของระดับ OPG ในซีรั่ม (ต่อ pmol/L) สำหรับ DBPV ในอาสาสมัครที่มีการวัด BP ไม่น้อยกว่า 5 ครั้งในช่วงติดตาม ตารางที่ S4: การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรของระดับ OPG ในซีรั่ม (ต่อ pmol/L) สำหรับ ARV ของ SBP ในกลุ่มย่อยต่างๆ ตาราง S5: การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรของระดับ OPG ในซีรั่ม (ต่อ pmol/L) สำหรับ CoV ของ SBP ในกลุ่มย่อยต่างๆ ตาราง S6: การวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปรของระดับ OPG ในซีรั่ม (ต่อ pmol/L) สำหรับ ARV ของ DBP ในกลุ่มย่อยต่างๆ

ผลงานของผู้เขียน:การสร้างแนวคิด, SHS; วิธีการ SHS, TRO และ HSC; การตรวจสอบ CSK; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ SHS; ทรัพยากร, K.-HO, JL, YKO, JYJ และ KHC; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ SHS; การเขียน—ตรวจทานและแก้ไข, SHS; การสร้างภาพ, SHS; การกำกับดูแล EHB และ SWK; การบริหารโครงการ SKM และ SWK; การได้มาซึ่งเงินทุน, K.-HO, HSC และ SWK ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับที่เผยแพร่แล้ว

เงินทุน:งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการวิจัยที่ได้รับทุนสนับสนุนจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคเกาหลี (หมายเลขอนุญาต 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301602, 2016E3300200, 2016E3300201, 2016E3300202 และ 2019E320100) และโดย National Research Foundation of Korea ( NRF) ได้รับทุนจากรัฐบาลเกาหลี (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276)

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:โปรโตคอลการศึกษาได้รับการอนุมัติโดย Institutional Review Board ในแต่ละศูนย์คลินิกที่เข้าร่วม (โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล (1104-089-359), โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล Bundang (B-1106/129–008), โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Yonsei Severance (4-2011-0163), Kangbuk Sam-sung Medical Center (2011-01-076), Seoul St. Mary's Hospital (KC11OIMI0441), Gil Hospital (GIRBA2553), Eulji General Hospital (201105-01), Chonnam National โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย (CNUH-2011-092) และโรงพยาบาล Busan Paik (11-091}))

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว:ได้รับความยินยอมจากทุกวิชาที่เกี่ยวข้องในการศึกษา

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:ข้อมูลดิบที่สนับสนุนข้อสรุปของบทความนี้จะมีให้โดยผู้เขียนโดยไม่ต้องจองเกินควร

กิตติกรรมประกาศ:KNOW-CKD: ศูนย์คลินิกกลุ่มศึกษา มหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล, Curie Ahn, Kook-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho Park, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang และ Hyun Jin Cho มหาวิทยาลัยยอนเซ, Severance Hospital, Kyu Hun Choi, Seung Hyeok Han, Tae Hyun Yoo และ Mi Hyun Yu Kangbuk Samsung Medical Center, Kyubeck Lee และ Sooyeon Jin มหาวิทยาลัยคาธอลิกแห่งเกาหลี, โรงพยาบาลเซนต์แมรีแห่งโซล, ยง-ซู คิม และซอล จี คิม มหาวิทยาลัย Gachon, โรงพยาบาล Gil, Wookyung Chung, Youkyoung Jang และ Ji Hye Park มหาวิทยาลัยอึลจี โรงพยาบาลอึลจี ยองฮวานฮวาง ซูอาซอง และจองอ๊กโซ มหาวิทยาลัยชอนนัม, ซู วาน คิม และ จี ซอน ลี. มหาวิทยาลัย Inje, โรงพยาบาล Pusan ​​Paik, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang และ Yun Jin Kim ระบาดวิทยาและชีวสถิติ. ภาควิชาเวชศาสตร์ป้องกัน วิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล ปาร์คบยองจู ปาร์คซูคยอง และจูยอนลี ศูนย์ประสานงาน. ศูนย์ความร่วมมือการวิจัยทางการแพทย์ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล และวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล จุงยอบ ลี ดายอนนัม ซูฮีคัง และฮีจองอัน Central Laboratory, Donghee Seo, Lab Genomics, Korea และ Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Korea ไบโอแบงค์. Korea Biobank, ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคเกาหลี, Osong, เกาหลี ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งเกาหลี Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (เจ้าหน้าที่โครงการ), Eunkyeong Jung (เจ้าหน้าที่โครงการ), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn และ Sil-Hea Sung

อ้างอิง

1. Eguchi, K.; โฮชิเดะ เอส.; ชวาร์ตษ์ เจอี ; ชิมาดะ, เค; Kario, K. Visit-to-visit และความแปรปรวนของความดันโลหิตในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง เช้า. เจ. ไฮเปอร์เทน. 2012, 25, 962–968. [ครอสรีฟ] [PubMed]

2. มันเนอร์ พี; ชิมโบ, D.; โทเนลลี ม.; เรย์โนลด์ส เค; อาร์เน็ตต์ ดีเค ; Oparil, S. ความสัมพันธ์ระหว่างความแปรปรวนของความดันโลหิตตัวขณะบีบตัวและการตายจากทุกสาเหตุในประชากรทั่วไป: ผลการวิจัยจาก NHANES III, 1988 ถึง 1994 ความดันโลหิตสูง 2011, 57, 160–166 [ครอสรีฟ] [PubMed]

3. ซูชี-ไดซีย์, AM; วอลเลซ เอ่อ; มิทเชล เอสวี ; อากีลาร์ ม.; Gottesman, อาร์เอฟ; ข้าว, พ.; Kronmal, R.; พสตี, บีเอ็ม; Longstreth, WT, Jr. ความแปรปรวนของความดันโลหิตและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ กล้ามเนื้อหัวใจตายจากเหตุการณ์ และโรคหลอดเลือดสมองที่เกิดขึ้นในการศึกษาสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด เช้า. เจ. ไฮเปอร์เทน. 2013, 26, 1210–1217. [ครอสรีฟ] [PubMed]

4. มัลลามาซี เอฟ.; มินูโตโล อาร์; เลโอนาร์ดิส, ด.; D'Arrigo, G.; Tripepi, G.; ราปิซาร์ดา, ฉ.; Cicchetti, T.; ไมโมน, I.; เอเนีย จี; Postorino, ม.; และอื่น ๆ ความแปรปรวนของความดันโลหิตแบบเยี่ยมเยือนในสำนักงานระยะยาวจะเพิ่มความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง โรคไต 2556, 84, 381–389. [ครอสรีฟ] [PubMed]

5. ลี่, วาย.; ลี่, ด.; เพลง, ย.; เกา, ล.; แฟน, ฉ.; วัง บี; เหลียง ม.; วัง, G.; หลี่ เจ; จาง วาย; และอื่น ๆ การเยี่ยมเพื่อเยี่ยมความแปรปรวนของความดันโลหิตและการพัฒนาของโรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงทั่วไปที่รับการรักษา เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 2020, 35, 1739–1746. [ครอสรีฟ] [PubMed]

6. วิตเทิล เจ; ประชาทัณฑ์ เอไอ ; แทนเนอร์ RM; ซิมป์สัน แอลเอ็ม; เดวิส บีอาร์; เราะห์มาน ม.; เวลตัน พีเค ; โอพาริล เอส; Muntner, P. ความแปรปรวนแบบ Visit-to-Visit ของผลลัพธ์ BP และ CKD: ผลลัพธ์จาก ALLHAT คลิน. แยม. สังคม เนฟรอล 2016, 11, 471–480. [ครอสรีฟ] [PubMed]

7. โยโกตะ, เค; ฟุคุดะ ม.; มัตสึอิ, วาย.; โฮชิเดะ เอส.; ชิมาดะ, เค; Kario, K. ผลกระทบของความแปรปรวนของความดันโลหิตต่อการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่ไม่ใช่เบาหวาน ความดันโลหิตสูง ความละเอียด 2556, 36, 151–157. [ครอสรีฟ] [PubMed]

8. โยโกตะ, เค; ฟุคุดะ ม.; มัตสึอิ, วาย.; คาริโอ, เค; Kimura, K. การเยี่ยมชมความแปรปรวนของความดันโลหิตและการลดลงของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังจากเบาหวาน เจ. คลิน. ความดันโลหิตสูง 2557, 16, 362–366. [ครอสรีฟ]

9. ทอมป์สัน เอส; เจมส์ ม.; Wiebe, น.; เฮมเมลการ์น บี; แมนส์ บี; คลาเรนบาค เอส; โทเนลลี ม.; โรคไตจากอัลเบอร์ตา, N. สาเหตุการตายในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง แยม. สังคม เนฟรอล 2558, 26, 2504–2511. [ครอสรีฟ]

10. มอนตาเญซ-บาร์รากัน, อ.; โกเมซ-บาร์เรรา, I.; Sanchez-Niño, นพ.; ยูเซโร, เอซี ; González-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerin และโรคไต เจ. เนฟรอล. 2014, 27, 607–617. [ครอสรีฟ]

11. ซิโมเนต วอชิงตัน; ลาเซย์ ดีแอล; ดันสแตน ซีอาร์ ; ตวัด, ม. ; ช้าง MS; Lüthy, R.; เหงียน กองบัญชาการ; ไม้, ส.; เบ็นเน็ตต์, แอล; บูน, ที.; และอื่น ๆ Osteoprotegerin: โปรตีนใหม่ที่หลั่งออกมาเกี่ยวข้องกับการควบคุมความหนาแน่นของกระดูก เซลล์ 1997, 89, 309–319. [ครอสรีฟ]

12. โมโรนี เอส; ทินทุต, ย.; จาง ซี; แคทลีย์ อาร์ซี ; แวน, จี; ดไวเออร์, ด.; สโตลินา ม.; คอสเตนุยก์, พีเจ ; Demer, LL Osteoprotegerin ยับยั้งการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดโดยไม่ส่งผลต่อหลอดเลือดในหนูที่มีอายุมากกว่า (-/-) การหมุนเวียน 2008, 117, 411–420 [ครอสรีฟ]

13. เบ็นเน็ตต์ บีเจ; สกาเทน่า, ม.; เคิร์ก อีเอ; Rattazzi, ม.; วารอน RM; เอเวอริล ม.; ชวาร์ตษ์ เอสเอ็ม ; จิอาเชลลี, ซม. ; Rosenfeld, ME การยับยั้ง Osteoprotegerin ช่วยเร่งการลุกลามของรอยโรค atherosclerotic ขั้นสูงและการกลายเป็นปูนในหนู ApoE-/- ที่มีอายุมากกว่า หลอดเลือดแดง ลิ่มเลือด วาส. ไบโอล 2549, 26, 2117–2124. [ครอสรีฟ]

14. ไวสส์ RM; ลุนด์ ดีดีเอ; ชู, ย.; บรูคส์ RM; ซิมเมอร์แมน, KA; El Accaoui, ร.; เดวิส เอ็มเค ; ฮัจญ์, GP; ซิมเมอร์แมน MB; Heistad, DD Osteoprotegerin ยับยั้งการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดแดงและรักษาการทำงานของวาล์วในหนูที่มีไขมันในเลือดสูง กรุณาหนึ่ง 2013, 8, e65201 [ครอสรีฟ]

15. โมเรนา ม.; Dupuy, น.; เฮาเซนท์, I.; Vernhet, H.; กาไฮด์, G.; Klouche, K.; บาร์กนูซ์, เอเอส ; เดลคอร์ต ซี; Canaud บี; Cristol, JP ค่าที่ตัดออกของระดับ osteoprotegerin ในพลาสมาอาจคาดการณ์การกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 2552, 24, 3389–3397. [ครอสรีฟ]

16. มิคามิ ส.; ฮามาโนะ, ที.; ฟูจิอิ, น.; นางาซาว่า, ย.; อิซากะ, ย.; โมริยามะ, ที.; มัตสึฮิสะ ม.; อิโตะ, ที.; อิมาอี; Hori, M. Serum osteoprotegerin เป็นเครื่องมือคัดกรองคะแนนการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานก่อนฟอกไต ความดันโลหิตสูง ความละเอียด 2008, 31, 1163–1170. [ครอสรีฟ]

17. มาร์คส์ จีแอล; ฮายาชิ เอส; บียาลมาร์ก, อ.; ลาร์สสัน ม.; ริเอลลา ม.; โอลันโดสกี้ ม.; ลินด์โฮล์ม, บี; Nascimento, MM Osteoprotegerin เป็นเครื่องหมายของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะ 3-5 วิทย์ ตัวแทน 2021, 11, 2473 [CrossRef]

18. หวาง QX; ลี่ เจบี ; หวาง เอ็น; หวาง XW; ลี่, วาย; Huang, FX ความเข้มข้นของ Osteoprotegerin สูงขึ้นทำนายความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ไตโลหิตกด. ความละเอียด 2563, 45, 565–575. [ครอสรีฟ]

19. คามิ เอนสกา เจ; Stopi ´nski, ม.; มูชา, เค; แพค, ม.; Goł ˛ebiowski, ม.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. การไหลเวียนของ Osteoprotegerin ในโรคไตเรื้อรังและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ภายใน เจ. เจ. เมด. 2564, 14, 2413–2420. [ครอสรีฟ]

20. หวาง QX; ลี่ เจบี ; หวาง XW; เจียง LP; หวาง, ล.; อัน, HW; ยาง WQ; ปัง เจ; ลี่, วาย; Huang, FX การไหลเวียนของระดับ Osteoprotegerin ทำนายการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุอย่างอิสระในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง: การวิเคราะห์เมตา ภายใน เจ เมด วิทย์ 2019, 16, 1328–1337 [ครอสรีฟ]

21. หลิน สุขา; ไจ่, JP; ลาย, YH; หลิน, วาย; คัว, CH; วัง CH; Hsu, BG ระดับ osteoprotegerin ในซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับโรคหลอดเลือดส่วนปลายในผู้ป่วยที่มีการล้างไตทางช่องท้อง เร็น ล้มเหลว. 2020, 42, 131–136. [ครอสรีฟ]

22. โฮ, JS; หลิน, วาย; วัง CH; ลาย, YH; คัว, CH; ซูเบค, YM; Hsu, BG Serum osteoprotegerin เป็นเครื่องหมายอิสระของความฝืดของหลอดเลือดแดงส่วนกลางที่ประเมินโดยใช้ความเร็วของคลื่นชีพจรของหลอดเลือดแดงและโคนขาในผู้ป่วยไตเทียม: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง บีเอ็มซี เนฟรอล 2019, 20, 184 [CrossRef]

23. ซิกี้ บี; ซากี, บี; เปติ, อ.; ลาคาโทส โอ.; Prémusz, V.; Sulyok, E. ผลกระทบของ Osteocalcin, Osteoprotegerin และ Osteopontin ต่อความแข็งของหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังในการฟอกไต ไตโลหิตกด. ความละเอียด 2017, 42, 1312–1321. [ครอสรีฟ]

24. อวิลา ม.; โมรา, ซี; ปราโด, MDC; ซาวาลา ม.; Paniagua, R. Osteoprotegerin เป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับความก้าวหน้าของการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดในผู้ป่วยล้างไตทางช่องท้อง เช้า. เจ. เนฟรอล. 2560, 46, 39–46. [ครอสรีฟ]

25. บาร์กนูซ์, อาแอส; Dupuy, น.; Garrigue, V.; เดเลซ, เอส.; คริสตอล, เจพี; Mourad, G. การปลูกถ่ายไตช่วยลดระดับ osteoprotegerin การปลูกถ่าย โพรซี 2549, 38, 2317–2318. [ครอสรีฟ]

26. เจลเมแซธ เจ; อูแลนด์, ต.; Flyvbjerg, A.; โบลเลอร์สเลฟ เจ; Leivestad, T.; เจนเซ่น ท.; แฮนเซ่น ทีเค ; ธีล เอส; เซเกดัล เอส; รอยส์เลียน เจ; และอื่น ๆ ระดับ osteoprotegerin ในซีรั่มหลังการปลูกถ่ายในระยะเริ่มต้นทำนายการรอดชีวิตของผู้ป่วยในระยะยาว (8-ปี) และการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต แยม. สังคม เนฟรอล 2006, 17, 1746–1754. [ครอสรีฟ]

27. โอ้ KH; พาร์ค, เอสเค; พาร์ค HC; ชิน, เอชเจ; แช, DW; ชอย, KH; ฮัน, SH; ยู, TH; ลี เค; คิม, ยส; และอื่น ๆ KNOW-CKD (การศึกษาแบบ cohort ของเกาหลีสำหรับผลลัพธ์ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง): การออกแบบและวิธีการ บีเอ็มซี เนฟรอล 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. เลวีย์ เอเอส; สตีเวนส์, แอลเอ; ชมิด, CH ; จาง วายแอล; คาสโตร AF ที่ 3; เฟลด์แมน ฮาวาย; คูเสก, จว.; Eggers, P.; ฟาน เลนเต้, เอฟ.; กรีน, ที.; และอื่น ๆ สมการใหม่ในการประมาณอัตราการกรองของไต แอน นักศึกษาฝึกงาน ยา 2552, 150, 604–612. [ครอสรีฟ] [PubMed]

29. คิม ซีเอส; แบ, อีฮ; หน้ากาก; ฮัน, SH; ชอย, KH; ลี เจ; แช, DW; โอ้ KH; อาน ซี; คิม สว.; และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของระดับ Osteoprotegerin ในซีรั่มกับการสูญเสียมวลกระดูกในโรคไตเรื้อรัง: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษา KNOW-CKD กรุณาหนึ่ง 2016, 11, e0166792 [ครอสรีฟ] [PubMed]

30. รีมาร์ซ อ.; โรเมจโก้, เค; มาตีเจ๊ก, อ.; Bartoszewicz, Z.; Niemczyk, S. Serum Osteoprotegerin เป็นตัวบ่งชี้อิสระของภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่ไม่ได้ฟอกไต สารอาหาร 2021, 13, 3609 [CrossRef] [PubMed]

31. เดล โทโร อาร์; คาวาลลารี, I.; Tramontana, F.; ปาร์ค, เค; สโตรโล, ร.; วาเลนเต้, ล.; เดอ ปาสคาลิส, ม.; กริจิโอนี เอฟ; ปอซซิลลี, ป.; บัซเซ็ตติ อาร์; และอื่น ๆ การเชื่อมโยงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกระดูกกับโรคหลอดเลือดแข็งตัวขั้นสูงในผู้ที่มีน้ำหนักเกิน/โรคอ้วน ต่อมไร้ท่อ 2021, 73, 339–346. [ครอสรีฟ]

32. อัลเวส-โลเปส, ร.; เนเวส KB; Strembitska, A.; ฮาร์วีย์ เอพี ; ฮาร์วีย์ KY ; ยูซุฟ, เอช.; ฮานิฟอร์ด เอส; เฮปเบิร์น RT ; ไดเอท เจ; บีตตี ว.; และอื่น ๆ Osteoprotegerin ควบคุมการทำงานของหลอดเลือดผ่าน syndecan-1 และ NADPH oxidase ที่ได้มาจาก reactive oxygen species คลิน. วิทย์ 2564, 135, 2429–2444. [ครอสรีฟ]

33. บูเคย์, N.; ซาโรซี, I.; ดันสแตน ซีอาร์ ; โมโรนี เอส; ทาร์ปลีย์, เจ; Capparelli, ซี; สกัลลี เอส; ตาล เอชแอล; Xu, W.; ลาเซย์ ดีแอล; และอื่น ๆ หนูที่ขาด osteoprotegerin พัฒนาโรคกระดูกพรุนและกลายเป็นปูนในหลอดเลือดแดงในระยะเริ่มต้น ยีนเดฟ 2541, 12, 1260–1268. [ครอสรีฟ]

34. แช, SY; ชุง ว.; คิม วายเอช; โอ้ YK; ลี เจ; ชอย, KH; อาน ซี; Kim, YS ความสัมพันธ์ของ Osteoprotegerin ในซีรั่มกับปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงแข็งในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังก่อนการฟอกเลือด: ผลลัพธ์จากการศึกษา KNOW-CKD เจ.เกาหลี. ยา วิทย์ 2018, 33, e322. [ครอสรีฟ]

35. ซิกริสท์, เอ็มเค; เลวิน, อ.; เอ่อ, ล.; McIntyre, CW ภาวะ osteoprotegerin ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 4 และ 5 นอกเหนือจากการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 2552, 24, 3157–3162. [ครอสรีฟ]

36. บอร์ดแมน, เอช.; เลวานดอฟสกี้, เอเจ ; ลาซดัม ม.; เคนเวิร์ทธี, วาย.; วิทเวิร์ธ พี; ซวาเกอร์, ซีแอล ; ฟรานซิส เจเอ็ม ; ใช่ CY; วิลเลียมสัน ว.; นอยบาวเออร์ เอส; และอื่น ๆ ความแข็งของหลอดเลือดและความแปรปรวนของความดันโลหิตในคนหนุ่มสาว: การตรวจสอบหลายรูปแบบของหลอดเลือดส่วนกลางและส่วนปลาย เจ. ไฮเปอร์เทน. 2017, 35, 513–522. [ครอสรีฟ]

37. Hoshide, S. ความหมายทางคลินิกของความแปรปรวนของความดันโลหิตแบบเยี่ยมเยือน ความดันโลหิตสูง ความละเอียด 2018, 41, 993–999. [ครอสรีฟ]

38. เมนา, ล.; พินตอส, เอส; Queipo, เนวาดา; ไอซปูรัว, จอร์เจีย; มาสเตร, G.; Sulbarán, T. ดัชนีที่เชื่อถือได้สำหรับการพยากรณ์ความแปรปรวนของความดันโลหิต เจ. ไฮเปอร์เทน. 2548, 23, 505–511. [ครอสรีฟ]

39. รอธเวลล์ น.; ฮาวเวิร์ด เซาท์แคโรไลนา ; โดแลน, อี.; โอไบรอัน, อี; ด็อบสัน เจอี; ดาห์ลอฟ, บี; เซิร์ฟเวอร์, PS; Poulter, NR นัยสำคัญเชิงพยากรณ์ของความแปรปรวนแบบเยี่ยมต่อการเยี่ยมชม, ความดันโลหิตซิสโตลิกสูงสุด, และความดันโลหิตสูงเป็นฉาก ๆ มีดหมอ 2553, 375, 895–905. [ครอสรีฟ]

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】