ASH1L Haploinsufficiency ส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์คล้ายออทิสติกในหนูและเชื่อมโยงยีนตัวรับ Eph กับโรคออทิสติกสเปกตรัม

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ยูเซ่ เหยียน, เหมียวเหมียวเทียน, เม้งหลี่, เว่ยเซียง, ซือกั๋วหลิว, จีซงกวน

แนะ นำ

เมทิลเลชันโปรตีนกลุ่มถูกใช้เป็นกลไกทางพันธุกรรมที่ชัดเจนซึ่งมีบทบาทสําคัญในการแสดงออกของยีนและการปิดเสียงความแตกต่างของเซลล์และการซับยีน ไฮสโตนเมทิลทรานสเฟอเรส ASH1L มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติทางสติปัญญาออทิสติก. ปัจจัยการกํากับดูแลทางพันธุกรรมที่ชัดเจนสามารถปรับการพัฒนา synaptic และ synaptic ปั้นเพื่อมีส่วนร่วมในการทํางานทางปัญญาระดับสูง การสืบทอดและแรงเฉือน (synaptic มากเกินไปหรือน้อยเกินไป) จากวงแหวนประสาทที่ผิดปกติได้กลายเป็นกลไกทางพยาธิวิทยาหลักของออทิสติก

ซิสตันเช่เป็นยาจีนโบราณที่มีชื่อเสียง ช่วยปกป้องตับบํารุงไตและปกป้องเซลล์ประสาทของเรา มันมีผลอย่างมากต่อโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน ในระยะสั้นมันเป็นสิ่งที่ดีสําหรับการป้องกันเซลล์ประสาท ดังนั้นจึงทําดีกับออทิสติก.

fresh cistanche

สดประโยชน์ของทะเลทราย cistanche

ผล

หนูที่น่าพิศวง Ash1l เสียชีวิตในตัวอ่อน แต่หนูกลายพันธุ์เดี่ยว (Ash1l +/-) รอดชีวิตมาได้ จากการทดลองพฤติกรรมหลายครั้งพบว่าหนู Ash1l +/- มีความผิดปกติของพฤติกรรมออทิสติกเช่นความผิดปกติของพฤติกรรมซ้ํา ๆ ความผิดปกติทางสังคมและความผิดปกติของพัฒนาการรวมถึงพฤติกรรมวิตกกังวล

costanche ในการป้องกันระบบประสาท

การผสมพันธุ์ในแหล่งกําเนิดแสดงให้เห็นว่า Ash1l ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ ประสาท. เมื่อเทียบกับหนูปกติความหนาแน่นของหนาม dendritic ของเซลล์ ประสาทในบริเวณเยื่อหุ้มสมองและหลัง striatum ของหนู Ash1l +/- อายุ 1 เดือนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญซึ่งอาจเกิดจากฟังก์ชั่นการตัดแต่งกิ่ง synaptic ที่ลดลง

normal neurons&deficient neurons

เพื่อยืนยันสมมติฐานนี้ในวัฒนธรรมในหลอดทดลองพบว่าอัตราการกําจัดก้อนแอกซอนหลังในโฟโตแอคทีฟเซลล์ ประสาทของ Ash1l +/- ต้นกําเนิดของเมาส์ลดลง หลังจาก aAV-HSYN-Cre และ AAV-EF1A-Dio-EYFP เซลล์ประสาทน็อคเอาท์เฉพาะ Ash1l ถูกฉีดเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองหูอัตราการกําจัดของก้อนแอกซอนในหนูน็อคเอาท์ก็ลดลงเช่นกันหลังจากการฝึกการได้ยิน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามีความผิดปกติของการตัดแต่งกิ่ง synaptic ที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน Ash1l +/- เยื่อหุ้มสมองของเมาส์

เพื่อค้นหากลไกระดับโมเลกุลของ Ash1l ที่เป็นสื่อกลางในความผิดปกติของการตัดแต่งกิ่งแบบ synaptic เราพบว่ายีน EphA7 มีการแสดงออกเชิงพื้นที่ร่วมกันระหว่างยีนที่แสดงออกแตกต่างกันจํานวนมากโดยการจัดลําดับเซลล์เดียว 1. สามัญชนระดับภูมิภาค: การแสดงออกที่ควบคุมด้วยการลดลงในเยื่อหุ้มสมองหูและ striatum หลัง; 2. สามัญชนยุคเวลา: Ash1l +/- ถูกควบคุมลงในหนูอายุ 1 เดือนและ 12 เดือน

cistanche tcm in Neuroprotection

cistanche tcm ในการป้องกันระบบประสาท

ตัวรับไทโรซีนไคเนส EphA7 ซึ่งเป็นสมาชิกของวงศ์ย่อยตัวรับเอฟรินมีบทบาทในการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองและการทํางานของ synaptic นักวิจัยพบว่าเซลล์ประสาทที่กระตุ้นโดยหนูปกติแสดง EphA7 ในระดับสูงในขณะที่เซลล์ ประสาทไม่ได้เปิดใช้งานแสดงระดับต่ําของ EphA7

สรุป

ยีนที่เกี่ยวข้องกับ ASD ได้รับการเสริมคุณค่าสําหรับโปรตีน synaptic และตัวควบคุม epigenetic โมดูเลเตอร์โครมาตินเหล่านั้นสร้างลักษณะ ASD ได้อย่างไรยังไม่ทราบ เราพบความพอเพียงของ haploinsเถ้า1lสาเหตุทําให้เกิดความวิตกกังวลและพฤติกรรมคล้ายออทิสติกรวมถึงพฤติกรรมซ้ํา ๆ และเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางสังคม พร่องเฉพาะของเถ้า1lในส่วนหน้าทําให้เกิดข้อบกพร่องทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับ ASD ที่คล้ายคลึงกัน ในขณะที่ความสามารถในการเรียนรู้ยังคงเหมือนเดิมความสามารถในการเลือกปฏิบัติของเถ้า1lหนูกลายพันธุ์จะลดลง กลไกการลบของเถ้า1lในเซลล์ ประสาทก่อให้เกิดไซแนปส์มากเกินไปเนื่องจากการขาดดุลการตัดแต่งกิ่งไซแนปส์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงระยะเวลาหลังการเรียนรู้ ตรวจพบความเสื่อมของยีน synaptic ในเถ้า1lสมองกลายพันธุ์ โดยเฉพาะตัวรับ Eph A7 ถูกควบคุมใน Ash1l+/−หนูผ่านการสะสม H3K27me3 ที่เป็นสื่อกลางของ EZH2 ในร่างกายของยีน ที่สําคัญการเพิ่มการเปิดใช้งานของเอฟฟา7ในแอช1l+/−หนูโดยการจัดหาลิแกนด์ฟริน -A5 ส่งเสริมการตัดแต่งกิ่งไซแนปส์อย่างมากและช่วยเหลือการขาดดุลการเลือกปฏิบัติ ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าเถ้า1lhaploinsufficiency เป็นปัจจัยเสี่ยงที่แทรกซึมได้สูงสําหรับ ASD ซึ่งเป็นผลมาจากการขาดดุลการตัดแต่งกิ่งไซแนปส์