ปัจจัยและกลไกการต่อต้านวัยของ Cistanche Deserticola Ⅲ

4 การอภิปราย

เมื่อประชากรในประเทศของฉันมีอายุมากขึ้น การสำรวจจึงเป็นสิ่งสำคัญกลไกการต่อต้านวัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพนั้นชะลอความชรา- การแพทย์แผนจีนมีข้อดีคือเกิดอาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อยและมีการควบคุมที่สมดุลโดยรวม และมีบทบาทสำคัญในการวิจัยการต่อต้านวัย [15] การสูงวัยจัดอยู่ในประเภทของ "ความบกพร่อง" ในการแพทย์แผนจีน และมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการบาดเจ็บภายในของอวัยวะภายในทั้งห้า สาเหตุที่แท้จริงคือการขาดชี่ไตและการขาดการรวมตัวของสาระสำคัญของไต โรคนี้ส่วนใหญ่อยู่ที่ไตและเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับม้ามและขาดกระเพาะอาหาร- ไตเป็นรากฐานแห่งความมีมาแต่กำเนิด และม้ามเป็นรากฐานของโรคที่ได้มา ดังนั้นการแพทย์แผนจีนจึงเชื่อว่าการบำรุงม้ามและไตสามารถยืดอายุ ป้องกันโรค และต่อต้านความชราได้ [16]

ด้วยการพัฒนาของยาแผนปัจจุบัน การวิจัยที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับกลไกของการชราก็เพิ่มมากขึ้น และทฤษฎีอนุมูลอิสระ ทฤษฎีเทโลเมียร์ ทฤษฎีการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ทฤษฎีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และทฤษฎีต่อมไร้ท่อ ฯลฯ ได้เกิดขึ้น ซึ่งหนึ่งในนั้นคือทฤษฎีอนุมูลอิสระ ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง [17] การแพทย์แผนจีนชี้ให้เห็นว่าธรรมชาติของภาวะไตบกพร่องเกี่ยวข้องกับทฤษฎีความชราหลายทฤษฎี ผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องจะมีความเสียหายจากอนุมูลอิสระและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน เช่นเดียวกับความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ จะเห็นได้ว่าแก่นแท้ของภาวะไตบกพร่องนั้นเกี่ยวข้องกับกลไกของการแก่ชรา เช่น ทฤษฎีความเสียหายจากอนุมูลอิสระ ทฤษฎีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลง และทฤษฎีความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการแพทย์แผนจีนต่อต้านวัยสามารถทำได้ยับยั้งปฏิกิริยาความเครียดออกซิเดชั่นโดยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในร่างกาย ล้าง ROS ส่วนเกิน และปกป้องเซลล์จากความเสียหายจากออกซิเดชัน ซึ่งช่วยชะลอความชรา [18-19]

.

สารสกัด CISTANCHE เพื่อการต่อต้านวัย

ซิสตานเช่ เดซินิโกลาเป็นของเส้นลมปราณของไตและผลกระทบก็คือบำรุงไตหยางและเติมเอสเซ้นส์และเลือด "Materia Medica ของ Shen Nong" บันทึก: "Cistanche Deserticola เป็นยาที่สำคัญในการบำรุงไตและสาระสำคัญในการบำรุงและเลือด" [20] การวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการมุ่งเน้นการต่อต้านวัยของ Cistanche Deserticola มุ่งเน้นไปที่ผลการป้องกันของน้ำตาลและฟีนิลเอทานอลไกลโคไซด์ในแบบจำลองหนูสูงวัยที่เกิดจาก D-galactose ในหมู่พวกเขา Cistanche Deserticola Polysaccharides มีหน้าที่หลักในการชะลอความแก่ด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ ปรับปรุงการเรียนรู้และความจำ และเสริมสร้างการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและการทำงานของเทโลเมอเรส Cistanche Deserticola Total Glycosides มีหน้าที่หลักในการต้านอนุมูลอิสระลดลง

มีบทบาทในความเสียหายของสมองและควบคุมภูมิคุ้มกันของร่างกาย echinaceaside ในกลุ่มฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถยืดอายุของไส้เดือนฝอยผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ ROS เส้นทางการส่งสัญญาณการจำกัดการบริโภคอาหาร และเส้นทางการส่งสัญญาณปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน/อินซูลิน [21] การทำงานของ Cistanche Deserticola ในการชะลอวัยได้รับการยืนยันแล้ว แต่กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างครบถ้วน

ผลลัพธ์ทางเภสัชวิทยาแบบเครือข่ายในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าซาลิโดรไซด์และ 6-ดีออกซีคาทัลพอลอาจร่วมกันควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรียและลดความต้านทานต่ออินซูลินโดยออกฤทธิ์ต่อ HRAS และ HK2 บนวิถีทาง IIS และ HRAS และ ESR1 บนวิถีทางฮอร์โมนไทรอยด์ แล้วมีส่วนในการชะลอวัย [22]; มีรายงานว่าการยับยั้งเส้นทาง Ras / Raf / MEK / ERK และ Ras / PI3K / PTEN / Akt / mTOR สามารถชะลอการแก่ของเซลล์ [23], verbascoside, cistanche glycoside F, isorbascoside, 2ʹ-acetyl mullein

ไกลโคไซด์ ฟอร์ซิไทอาริน กลูโคไซด์ และซาลิโดรไซด์อาจออกฤทธิ์กับ HSP90AA1 และ ESR1 เพื่อควบคุม PI3K/Akt/mTOR ร่วมกัน [24-25] ซาลิโดรไซด์อาจออกฤทธิ์ต่อ HRAS เพื่อควบคุม PI3K/Akt/mTOR, Ras/ Raf/MEK/ERK และ Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], 2ʹ-acetyl mullein glycoside สามารถออกฤทธิ์กับ F2 เพื่อควบคุม MMP-2[26]

, Echinaceaside, verbascoside, cistancheaside F, isolebascoside, 2ʹ-acetyl verbascoside, cistancheaside A และ salidroside จับกับ MMP2 ดังนั้นจึงควบคุม c-af/MEK/ERK

และวิถี ERK/MAPK [27] สารประกอบข้างต้นอาจชะลอความชราโดยการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของมะเร็ง การลดลงของฟอสโฟไลเปส D (PLD) สามารถกระตุ้นการสะสมของ ROS ในเซลล์ของมนุษย์และเร่งการแก่ชราของเซลล์ ซึ่งเชื่อกันอย่างกว้างขวางว่ามีบทบาทในการแก่ชรา ที่สำคัญ salidroside และ 2ʹ-acetyl verbascoside อาจออกฤทธิ์ต่อ HRAS และ F2 ตามลำดับ โดยร่วมกันควบคุม PLD โดยการเปิดใช้งานวิถี RAS และ cAMP ซึ่งจะช่วยลดการสะสมของ ROS และชะลอความชรา [28] ผลลัพธ์ข้างต้นแสดงให้เห็นว่ายีน HRAS มีบทบาทสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านวัย และการวิเคราะห์วิถีทาง KEGG แสดงให้เห็นว่า HRAS เป็นยีนสำคัญในวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับอายุขัยของมนุษย์ IGF-1/PI3K/Akt /FoxO ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยในภายหลังโดยใช้ C. elegans การตรวจสอบการทดลองในสัตว์ทดลองถือเป็นพื้นฐาน

ทฤษฎีอนุมูลอิสระของการแก่ชราแสดงให้เห็นว่ากลไกความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นกลไกสำคัญที่นำไปสู่การแก่ชราของมนุษย์ และยังเป็นจุดสนใจของการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการชะลอวัยด้วยการแพทย์แผนจีน [29-30] ภายใต้สถานการณ์ปกติ อนุมูลอิสระในร่างกายจะเข้าสู่สภาวะสมดุล เมื่อระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระถูกทำลาย ROS ส่วนเกินที่ผลิตขึ้นจะทำให้ปฏิกิริยารีดอกซ์อยู่ในสถานะออกซิเดชันแบบก้าวหน้า ซึ่งนำไปสู่การเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมัน โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ ดีเอ็นเอ และโปรตีน นำไปสู่การเสื่อมสภาพ ทำลายและเร่งการเกิดความชราและโรคที่เกี่ยวข้อง [31]

ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า Cistanche Deserticola สามารถเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ SOD, CAT และ GSH-Px ในไส้เดือนฝอยได้อย่างมีนัยสำคัญ และลดระดับ ROS และการสะสมของ MDA ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ นอกจากนี้ยังสามารถบรรเทาไส้เดือนฝอยได้อย่างมีประสิทธิภาพ ความเครียดจากความร้อนยับยั้งการสะสมของไลโปฟัสซินอย่างมีนัยสำคัญและช่วยเพิ่มความสามารถในการดัดงอของร่างกายของไส้เดือนฝอยช่วยยืดอายุการใช้งาน เส้นทางการส่งสัญญาณ IIS ของ C. elegans มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเติบโต พัฒนาการ อายุขัย และเมแทบอลิซึมของมัน เป็นสัญญาณแรกที่เกี่ยวข้องกับความชราที่ได้รับการศึกษา

วิถีทาง [32] และคล้ายคลึงกับวิถีทาง IGF-1/PI3K/Akt/FOXO [33] ของมนุษย์ ตัวรับการส่งสัญญาณอินซูลินใน C. elegans คือ DAF-2 ซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อสารออกฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของตัวรับ DAF-2 ก็สามารถกระตุ้นการทำงานของ PI3K ที่คล้ายคลึงกัน AGE-1 ได้ สารส่งสารตัวที่สองที่ผลิตโดย AGE-1 สามารถส่งเสริมการกระตุ้น Akt ดาวน์สตรีมได้ ดังนั้นจึงช่วยฟอสโฟรีเลชั่นปัจจัยการถอดรหัส DAF-16 DAF ที่มีฟอสฟอรีเลต-16 ไม่สามารถเข้าสู่นิวเคลียสเพื่อทำหน้าที่ควบคุมการถอดรหัสได้ จึงยับยั้ง DAF-2 ซึ่งส่งผลเสียต่อ DAF-16

หลังจากประกาศผลด้านกฎระเบียบแล้ว DAF-16 จะเข้าสู่นิวเคลียสเพื่อทำหน้าที่ควบคุมการถอดรหัสและโต้ตอบกับปัจจัยอื่นๆ ในนิวเคลียส รวมถึง SIR-2 1, HSF-1 และ SKN-1 ช่วยยืดอายุของไส้เดือนฝอย [34] ปัจจัยการถอดรหัสตระกูลนีมาโทด Nrf SKN-1 เป็นองค์ประกอบสำคัญของการตอบสนองของร่างกายต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน วิถีการถ่ายโอนสัญญาณ IIS สามารถยับยั้ง SKN-1 ได้โดยตรง กระบวนการนี้คล้ายกับ DAF-16 Akt-1, Akt-2 และ SGK-1 บนวิถี IIS ล้วนสามารถยับยั้ง SKN-1 ได้ด้วยฟอสโฟรีเลติ้ง SKN-1 กิจกรรม[35]. ผลการวิจัยเชิงทดลองในสัตว์ทดลองในไส้เดือนฝอยแสดงให้เห็นว่า Cistanche Deserticola สามารถลดระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ DAF-16 และ SKN-1 ได้โดยการควบคุมวิถีทาง IIS ซึ่งก็คือการลดระดับการแสดงออกของ daf{{18 }} อายุ-1 และ akt-1 ยีน และส่งเสริมการโยกย้ายทางนิวเคลียร์ ดังนั้นจึงควบคุมระยะของสารต้านอนุมูลอิสระขั้นปลายน้ำ

ระดับการแสดงออกของยีนออฟรินและยีนที่เกี่ยวข้องกับความร้อนช็อกจะช่วยยืดอายุของไส้เดือนฝอยและชะลอความแก่ในที่สุดโดยสรุป การศึกษานี้นำปัจจัยการทำงานที่เป็นไปได้ใน Cistanche Deserticola เป็นวัตถุวิจัย ใช้เภสัชวิทยาแบบเครือข่ายเพื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์เครือข่ายที่ซับซ้อนของวัสดุยา-ส่วนประกอบ-เป้าหมาย-วิถีทาง และวิเคราะห์เป้าหมายและวิถีทางที่เป็นไปได้ในการชะลอความชรา จากผลการทำนาย การทดลอง In vivo เพิ่มเติมเกี่ยวกับไส้เดือนฝอยถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche Deserticola ในการชะลอการแก่ ผลการวิจัยพบว่า Cistanche Deserticola สามารถยืดอายุของไส้เดือนฝอยได้อย่างมาก ยับยั้งการสะสมของเม็ดสีที่แก่ชรา และปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายของไส้เดือนฝอยที่ลดลงเนื่องจากอายุที่เพิ่มมากขึ้น สามารถต้านทานความเครียดจากความร้อนและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการเพิ่มระบบต้านอนุมูลอิสระของไส้เดือนฝอย ความเสียหายจากอนุมูลอิสระที่เกิดจากการกระตุ้น กลไกการยืดอายุที่อาศัยโดย Cistanche Deserticola อาจผ่านทาง IIS ที่ส่งสัญญาณวิถีการลดการควบคุม daf-2, อายุ-1, การควบคุมที่เพิ่มขึ้นของ daf-16 และยีนเป้าหมายขั้นปลายของมัน ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 และ ctl- 2) ทำได้โดยการเปิดใช้งานการแสดงออกของ skn-1 และ ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความร้อน (hsf-1, hsp-16. 1 และ hsp-16. 2)