Anti-aging Dilemma: เพื่อคืนค่าฮาร์ดแวร์หรือติดตั้งซอฟต์แวร์ใหม่?

ติดต่อ:jerry.he@wecistanche.com

Ancha Baranova'.2* และ James D. Willett*

'ศูนย์ศึกษาโรคเมตาบออิคเรื้อรัง, School of Systems Bidlogy, Gearge Mason Uriversity, Farfax, VA USA, 2 ศูนย์วิจัยพันธุศาสตร์การแพทย์, Mosoow, รัสเซีย

คำสำคัญ: เมตาโบโลม SEU การกลายพันธุ์ เครื่องจักรทัวริง ไฮเปอร์คอมพิวเตชั่น

"อุปมาอุปมัยมีวิธีถือความจริงมากที่สุดในพื้นที่น้อยที่สุด"

—ออร์สัน สก็อตต์ การ์ด, อัลวิน เจอร์นีย์แมน

Cistanche มีฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอย

นับตั้งแต่เริ่มแรก คุณค่าของการถอดรหัส DNA ของมนุษย์ได้รับการมองเห็นเป็นหลักในการแยกชุดข้อความที่เรียกใช้เซลล์ที่ประกอบขึ้นเป็นร่างกาย ตามความเข้าใจทั่วไป ข้อความเหล่านี้ได้รับการเข้ารหัสใน DNA และคัดลอกเป็นชุด RNA เฉพาะเซลล์ ซึ่งบางส่วนได้รับการแปลเป็นโปรตีน จากนั้นแก้ไขด้วยส่วนเสริมหลังการแปลต่างๆ ที่ทำจากน้ำตาล ลิปิดและมอยอิตีอื่นๆ ลำดับเหตุการณ์ที่ซับซ้อนนี้ซับซ้อนยิ่งขึ้นด้วยความเป็นไปได้หลายชั้นสำหรับการดัดแปลงที่อนุญาตในทุกขั้นตอน epigenetics สำหรับ DNA การแก้ไขสำหรับ RNA และปรากฏการณ์ที่เพิ่งค้นพบของการยืดขยายโพลีเปปไทด์ที่ไม่ใช่เทมเพลตที่อนุญาตโดยไรโบโซม (Shen et al., 2558). ดูเหมือนว่าเมื่อพิจารณาโดยรวมแล้ว DNA และข้อความทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับ DNA นั้นไม่มีลักษณะเหมือนพิมพ์เขียว หรือแม้แต่ชุดคำสั่งที่ชัดเจน แต่เป็นร่างที่ยุ่งเหยิงหรือกองบันทึกที่ขีดเขียนไว้ และเต็มไปด้วยความคลุมเครือ

อย่างไรก็ตาม ขอให้เราเจาะผ่าน "โอมิกส์" ส่วนใหญ่และพิจารณาชุดของโมเลกุลขนาดเล็กที่เรียกว่าเมตาโบไลต์ และระเบียบวินัยที่กำลังเติบโตของเมตาโบโลมิกส์ที่ศึกษาถึงรากฐานที่แท้จริงของกลไกที่ซับซ้อนมากมายของเซลล์ที่มีชีวิต เป็นที่น่าสังเกตว่า เซลล์จะทนต่อการสูญเสียยีนหรือการเปลี่ยนแปลงของระดับ RNA หรือแม้แต่โปรตีนที่สำคัญที่สุดในระดับที่กำหนดในระดับที่ค่อนข้างชัดเจน แม้กระทั่งการควบคุมระดับของสารที่เล็กที่สุดบางชนิดก็ลดลง นำไปสู่ผลที่ตามมาทันทีและหายนะ โพแทสเซียมไอออนและ ATP อาจถูกใช้เป็นตัวอย่างเบื้องต้นของโมเลกุลที่เล็กที่สุดที่สามารถกระตุ้นการตอบสนองอย่างเป็นระบบ จากการคำนวณของเรา ปริมาณโพแทสเซียมคลอไรด์ที่เพิ่มขึ้นเพียง 0.5 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งเป็นหนึ่งในอิเล็กโทรไลต์ที่พบบ่อยที่สุดในร่างกายมนุษย์ นำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้นทันที ผลที่ตามมาของการสูญเสียเอทีพีอาจปรากฏเป็นความเจ็บป่วยที่หลากหลายโดยระยะเวลาแปรผกผันกับความรุนแรงของข้อบกพร่องสูงวัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของประสิทธิภาพของออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรค แน่นอนว่ายังมีโมเลกุลขนาดเล็กอื่นๆ ซึ่งอาจจะไม่เป็นที่รู้จักในชื่อ ATP แต่ก็ยังขาดไม่ได้และไม่สามารถถูกแทนที่ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมแทบอไลต์ที่ได้มาจากทริปโตเฟนของกรดอะมิโนมีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงการทำงานทั่วทั้งระบบที่คล้ายคลึงกันอย่างมาก ที่เกี่ยวข้องกับหัวข้อของการอภิปรายนี้มากที่สุด การเปลี่ยนแปลงในโพรเฟล็กเมตาบอลิซึมถือเป็นตัวขับเคลื่อนสำหรับกลไกการเกิดโรคของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งรวมถึงโรคอัลไซเมอร์ (Tacutu et al,2010; Demetrius and Driver, 2013; Jia et al., 2014; Obre และ Rossignol, 2015). นอกจากนี้ ยังควรทราบด้วยว่าสารเมตาโบไลต์มีไม่มากเท่ากับโปรตีนและอาร์เอ็นเอชนิดที่ศึกษาโดยทั่วไป ดังนั้น โลกของเมแทบอไลต์จึงเข้าใจได้ง่ายกว่าโลกที่ซับซ้อนมากเกินไปของ "omics" ที่มีชื่อเสียงอื่นๆ ประเด็นหลังมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากมีความเป็นไปได้สำหรับการใช้แนวทางการรีดิวซ์ที่ทรงพลังโดยไม่ล้มลง ความพอดีหรือความพอดีของแบบจำลองพื้นฐาน ซึ่งเป็นแหล่งการกักขังที่เป็นที่รู้จักตลอดกาล

ให้เราเปรียบเทียบสิ่งมีชีวิต(และอายุมากขึ้น) เซลล์ที่มีชั้น "omics" ที่ไม่มีที่สิ้นสุดของส่วนประกอบที่เชื่อมต่อถึงกัน ไปจนถึงคอมพิวเตอร์สมัยใหม่ ฮาร์ดแวร์คอมพิวเตอร์คือชุดของอุปกรณ์ทางกายภาพที่เชื่อมต่อถึงกันที่ใช้ในหรือกับเครื่องของคุณ หนึ่งในชิ้นส่วนเหล่านี้อาจสึกหรอและตายได้ อย่างไรก็ตาม,

ในคอมพิวเตอร์ที่สร้างทางอุตสาหกรรม การมีอยู่ของวงจรสำรองหลายวงจรที่รวมอยู่ในการออกแบบที่ทนทานต่อข้อผิดพลาดหรือการออกแบบซ้ำซ้อนหลายโมดูล ให้การป้องกันที่เพียงพอต่อสิ่งที่เรียกว่า "ข้อผิดพลาดที่อ่อนนุ่ม" แต่ข้อผิดพลาดที่อ่อนนุ่มเช่นนี้คืออะไร? อันที่จริง สิ่งเหล่านี้ไม่ได้มีความหมายเหมือนกันกับ "ข้อบกพร่องของซอฟต์แวร์" ข้อผิดพลาดที่นุ่มนวลมักถูกมองว่าเป็น "เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นครั้งเดียว" (SEU) การเปลี่ยนแปลงของสถานะที่เกิดจากไอออนหรือการแผ่รังสีแม่เหล็กไฟฟ้าที่กระทบกับโหนดที่ละเอียดอ่อนในอุปกรณ์ไมโครอิเล็กทรอนิกส์ซึ่งมักจะเป็นหน่วยที่จัดเก็บหน่วยความจำ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ "ข้อผิดพลาดที่นุ่มนวล" คือการกระแทกโดยตรงของวงจรโดยอนุภาคจักรวาลที่ชนกับอะตอมในบรรยากาศ ทำให้เกิดน้ำตกหรือโปรตอนและโปรตอน (Ziegler และ Lanford,1979) ซึ่งคล้ายกับการเกิดขึ้นของ การกลายพันธุ์ มีแม้กระทั่งสูตรสำหรับการคำนวณอัตราข้อผิดพลาดซอฟต์ซึ่งโดยทั่วไปจะแสดงเป็นจำนวนของความล้มเหลวในเวลา (aka อัตราการกลายพันธุ์) (Li et al.,2007) ในทำนองเดียวกันกับระบบที่มีชีวิต คอมพิวเตอร์สามารถได้รับการออกแบบและออกแบบมาเพื่อตรวจจับ SEU และกู้คืนได้อย่างสวยงาม ทั้งโดยการส่งต่อการแก้ไขข้อผิดพลาดที่รวมรหัสการแก้ไขข้อผิดพลาดซ้ำซ้อนในแต่ละเอาต์พุต หรือโดยการย้อนกลับการแก้ไขข้อผิดพลาดที่ตรวจจับ SEU โดยใช้ "sentinel "

(หรือพาริตี) บิต และหากจำเป็น จะเขียนข้อมูลใหม่โดยใช้การสำรองข้อมูล ในโลกของ DNA หน้าที่ทั้งสองนี้ดำเนินการโดยเครื่องจักรซ่อมแซม DNA กลไกการซ่อมแซม DNA ที่ซ้ำซ้อนจะฝังอยู่ในการออกแบบของระบบดั้งเดิม เช่นเดียวกับขั้นตอนซ้ำซ้อนของ SEUs กลไกการซ่อมแซม DNA ที่ซ้ำซ้อนนั้นถูกฝังอยู่ในการออกแบบระบบดั้งเดิม ไม่ว่าในกายหรือในซิลิโค ดังนั้น ทั้ง DNA และโมเลกุลที่เข้ารหัสโดยตรงโดย DNA กล่าวคือ RNA และโปรตีน จึงเป็นส่วนประกอบของฮาร์ดแวร์แห่งชีวิต

คำถามล้านดอลลาร์คือ: "ส่วนประกอบใดประกอบเป็นซอฟต์แวร์ของเซลล์ที่มีชีวิต" ด้านล่าง เราจะพยายามสร้างกรณีสำหรับชุมชนของโมเลกุลขนาดเล็กที่ยังคงอยู่ภายในเมตาโบโลมเป็นส่วนประกอบซอฟต์แวร์ที่ทำงานในเซลล์ที่มีชีวิต แท้จริงแล้ว เมแทบอไลต์นั้นเป็นสากลและสามารถใช้แทนกันได้ระหว่างประเภทเซลล์ ในท้ายที่สุด ATP ก็คือ ATP เท่านั้น เป็นการยากที่จะจินตนาการว่า ATP อาจถูกกลายพันธุ์เป็นอย่างอื่น ดังนั้น เมแทบอไลต์อาจเปรียบได้กับชุดคำสั่ง (ซอฟต์แวร์) ที่สามารถทำงานบนฮาร์ดแวร์ประเภทใดประเภทหนึ่งได้ กล่าวคือ โมเลกุลของ ATP ที่สกัดจากพยาธิตัวตืดจะตอบสนองความต้องการและการทำงานของเซลล์ในลักษณะเดียวกับ ที่สกัดจากเซลล์มนุษย์ ภายในเซลล์ ชุดของสารเมแทบอไลต์ ซึ่งแต่ละตัวมีความเข้มข้นเฉพาะที่เกี่ยวข้องและอาจทำหน้าที่เป็น "ตัวควบคุมสุทธิ" ที่ควบคุมรูปแบบโดยรวมของการถอดความ การแปล และการแก้ไขเพิ่มเติมของข้อความที่เข้ารหัสใน DNA ที่สำคัญ ความเข้มข้นของสารเมแทบอไลต์อาจถูกปรับจากภายนอก ไม่ว่าจะผ่านการเสริมโดยตรงหรือการบริหารของสารยับยั้งเอนไซม์ที่ละลายน้ำได้หรือปัจจัยร่วม ในทำนองเดียวกันกับซอฟต์แวร์คอมพิวเตอร์ "การควบคุมเน็ต" ที่ดูแลโดยเมตาโบโลมของเซลลูลาร์อาจถูกกู้คืนกลับเป็นการตั้งค่าเริ่มต้น ในกรณีของอายุมากขึ้นโหมดเริ่มต้นจะสอดคล้องกับจุดเวลาก่อนหน้าอย่างน้อยหนึ่งจุดบนวิถีของระบบที่มีชีวิต หรือสถานะ "อายุน้อยกว่า" ของระบบที่มีชีวิต ดังที่พวกเราคนหนึ่งได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ กระบวนการเมแทบอลิซึมนั้นแข็งแกร่ง รอยนิ้วมือที่ทำซ้ำได้ของสถานะฟีโนไทป์ของสิ่งมีชีวิตทั้งหมดในไส้เดือนฝอย Caenorhabditis elegans ซึ่งระบุทั้งความแตกต่างของช่วงชีวิตและการปรับสภาพแวดล้อมได้อย่างแม่นยำ (Willett et al.,2010; Sudama et al. ,2013). บางทีอาจเป็นมากกว่าเรื่องบังเอิญที่ซิดนีย์ เบรนเนอร์ บิดาผู้ก่อตั้งการใช้ C. elegans เป็นแบบอย่างโปร่งใสสำหรับการสอบถามทางวิทยาศาสตร์ต่างๆ รวมถึงอายุมากขึ้นการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นทางชีวภาพในการรวมคำถามของข้อมูลไว้ในการทำงานร่วมกันระหว่างสสารและพลังงานที่ศึกษาชั่วนิรันดร์ (Brenner, 2012)

ไม่ต้องสงสัยเลย ทั้งหมดข้างต้นไม่มีอะไรมากไปกว่าอุปมาอุปมัย อย่างไรก็ตาม การเปรียบเทียบเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์สำหรับการทำความเข้าใจปัญหานิรันดร์ของอายุมากขึ้นเป็นการปราบปรามคอมพิวเตอร์ตั้งโต๊ะ เมื่อเดสก์ท็อปเริ่มล้มเหลวโดยทำให้เฟรมช้าลงหรือหยุดนิ่ง เราจะรีบูตเครื่องหรือติดตั้งซอฟต์แวร์ปฏิบัติการใหม่ด้วยวิธีสุดท้าย โปรดทราบว่าแนวคิดในการออกแบบใหม่หรือเสริมความแข็งแกร่งให้กับชิ้นส่วนฮาร์ดแวร์เพื่อให้มีแนวโน้มที่จะเกิด SEU น้อยลง หรือการกลายพันธุ์ ในกรณีของเดสก์ท็อปนั้นดูไร้สาระ ในทำนองเดียวกันเป็นมาตรการตอบโต้กับอายุมากขึ้นเราควรเน้นองค์ประกอบที่ xable ได้ง่ายหรือเปลี่ยนได้–the

รูปแบบการเผาผลาญดูเหมือนจะเป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับแรงจูงใจภายนอกหรือภายใน (Muradian,2013) แน่นอน หนทางแห่งการคิดนี้บ่งบอกว่าอายุมากขึ้นไม่ใช่คุณสมบัติพื้นฐานของระบบสิ่งมีชีวิต แต่เป็นการสลายตัวที่เกี่ยวข้องกับเวลา และอาจกำหนดขั้นตอนประจำอย่างใดอย่างหนึ่งเพื่อจัดการกระบวนการนี้ ในลักษณะที่ค่อนข้างคล้ายกับการรักษาโรค .

กล่าวอีกนัยหนึ่งคำอุปมาเดสก์ท็อปให้ความหวังว่าส่วนประกอบซอฟต์แวร์ของเครื่องที่มีชีวิตคือเมแทบอลิซึมอาจคล้อยตามการรีบูต อันที่จริงการเปรียบเทียบระหว่างโลกคอมพิวเตอร์กับโลกแห่งการดำรงชีวิต (และอายุมากขึ้น) ของมีมากมาย ตั้งแต่เริ่มต้นของวิทยาศาสตร์สมัยใหม่ ฟิสิกส์ และการขยาย เคมี ถือเป็นรากฐานของชีววิทยา ในฟิสิกส์ดิจิทัล กฎฟิสิกส์ที่รู้จักทั้งหมดมีผลที่ตามมาซึ่งคำนวณได้ในทางทฤษฎีบนคอมพิวเตอร์ดิจิทัล ดังนั้น เอกภพเองจึงต้องคำนวณได้ด้วยเครื่องจักรทัวริงแบบคลาสสิก ซึ่งเป็นอุปกรณ์สมมุติที่ควบคุมสัญลักษณ์บนแถบเทปตาม สารบัญ (ทัวริง 2479) ความจริงที่สำคัญที่กล่าวไว้ข้างต้นเรียกว่าวิทยานิพนธ์ของ Strong Church–Turing (Copeland, 1996) ที่เกี่ยวข้องกับชีววิทยา ระบบสิ่งมีชีวิตเป็นส่วนหนึ่งของจักรวาลทัวริง ดังนั้นสิ่งมีชีวิตทั้งหมดจึงเป็นคอมพิวเตอร์ทัวริงและดังนั้นจึงเป็นเรื่องของการกำหนดระดับทางชีวภาพในความหมายที่กว้างที่สุด

ในขณะที่ให้เหตุผลทั้งสองสำหรับเอกสารทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากโดยกำเนิดที่อธิบายข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกต่างๆ ในเครือข่ายเซลลูล่าร์ "ระเบียบ" และให้ความหวังสำหรับความเข้าใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับวิถีของระบบชีวิต เราต้องยอมรับว่าฟิสิกส์ดิจิทัลไม่ทันสมัยที่สุด หรือการเป็นตัวแทนของจักรวาลที่น่าดึงดูดใจที่สุด มีทางเลือกอื่นที่ได้รับการกล่าวถึงอย่างกว้างขวาง เช่น จักรวาลเป็นไฮเปอร์คอมพิวเตอร์ที่มีความสามารถในการคำนวณแบบไม่เรียกซ้ำ (Siegelmann, 1995; Copeland and Proudfoot, 1999)

ที่สำคัญ แม้ว่าทั้งจักรวาลจะเปรียบได้กับไฮเปอร์คอมพิวเตอร์ แต่ก็เป็นไปได้ที่ส่วนต่าง ๆ เช่น ระบบที่มีชีวิต อาจยังคงอยู่ภายในอาณาจักรทัวริง ในที่นี้ เราขอเพิ่มข้อโต้แย้งล่าสุดที่ทำให้กรณีของระบบการดำรงชีวิตเกินข้อกำหนดของทัวริง (Maldonado and Gomez Cruz, 2015) โดยอ้างถึงปัญหาการหยุดชะงักของทัวริง- ที่แก้ปัญหาไม่ได้ การไม่สามารถตรวจจับการหยุดชะงักหรือกล่าวอีกนัยหนึ่งคือการกำหนดจากคำอธิบายของโปรแกรมคอมพิวเตอร์โดยพลการและการป้อนข้อมูลว่าโปรแกรมจะทำงานหรือทำงานต่อไปตลอดไปเป็นคุณลักษณะที่ฝังอยู่ในการออกแบบของทัวริง (Jack โคปแลนด์, 2547). ในที่นี้เราตั้งสมมติฐานว่า สำหรับระบบที่มีชีวิต ความตายเทียบเท่ากับการหยุดชะงัก เนื่องจากในระบบสิ่งมีชีวิต เราสามารถตรวจจับและทำนายความตายได้อย่างแน่นอน เราควรยอมรับไฮเปอร์คอมพิวติ้งแบบไม่เรียกซ้ำเป็นหลักการพื้นฐานที่สำคัญของชีววิทยา

อ้างอิง

เบรนเนอร์, เอส. (2012). ประวัติศาสตร์วิทยาศาสตร์ การปฏิวัติในวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต วิทยาศาสตร์ 338, 1427–1428 ดอย: 10.1126/science.1232919

โคปแลนด์, บีเจ (1996). "Thesis-turing thesis" ใน Stanford Encyclopaedia of Philosophy, ed E. Zalta ออนไลน์ได้ที่:http://plato.stanford.edu/

Copeland, BJ และ Proudfoot, D. (1999). ความคิดที่ลืมไปของ Alan Turing ในด้านวิทยาการคอมพิวเตอร์ วิทย์. เป็น. 280, 76–81. ดอย: 10.1038/scienticamerican0499-98 Demetrius, LA และ Driver, J. (2013). อัลไซเมอร์เป็นโรคเมตาบอลิซึม

Biogerontology 14, 641–649. ดอย: 10.1007/วินาที10522-013-9479-7

แจ็ค โคปแลนด์, บี. (2004). ทัวริงที่จำเป็น: งานเขียนเชิงผสมในคอมพิวเตอร์ ลอจิก ปรัชญา ปัญญาประดิษฐ์ และชีวิตประดิษฐ์ บวกกับความลับของปริศนา อ็อกซ์ฟอร์ด: คลาเรนดอนกด; สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด. ISBN: 0-19- 825079-7

Jia, G. , Aroor, AR, Whaley-Connell, AT และ Sowers, JR (2014) ฟรุกโตสและกรดยูริก: มีบทบาทในการทำงานของบุผนังหลอดเลือดหรือไม่? สกุลเงิน ความดันโลหิตสูง ตัวแทน. 16:434. ดอย: 10.1007/s11906-014-0434-z

Li, X., Shen, K., Huang, MC และ Chu, LA (2007) "การวัดความผิดพลาดของหน่วยความจำในระบบการผลิต" ในการดำเนินการของการประชุมทางเทคนิคประจำปี 2550 USENIX (ซานตาคลารา, แคลิฟอร์เนีย), 275–280

Maldonado, CE และ Gomez Cruz, NA (2015) Hypercomputation ทางชีวภาพ: ปัญหาการวิจัยใหม่ในทฤษฎีความซับซ้อน ความซับซ้อน 20, 8–18 ดอย: 10.1002/cplx.21535

Muradian, K. (2013). แนวคิด "ดึงและดันกลับ" ของการมีอายุยืนยาวและการยืดอายุขัย Biogerontology 14, 687–691. ดอย: 10.1007/วินาที10522-013-9472-1

Obre, E. และ Rossignol, R. (2015). แนวคิดใหม่ในด้านพลังงานชีวภาพและการวิจัยโรคมะเร็ง: ความยืดหยุ่นในการเผาผลาญ การมีเพศสัมพันธ์ การสัมพันธ์กัน สวิตช์ เนื้องอกออกซิเดชัน การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม การส่งสัญญาณ และการบำบัดด้วยพลังงานชีวภาพ อินเตอร์ เจ. ไบโอเคม. เซลล์ไบโอล. 59C, 167–181. ดอย: 10.1016/j.biocel.2014.12.008

Shen, PS, Park, J., Qin, Y., Li, X., Parsawar, K., Larson, MH, et al. (2015). การสังเคราะห์โปรตีน. ยูนิตย่อยไรโบโซม Rqc2p และ 60S เป็นสื่อกลางที่ไม่ขึ้นกับ mRNA

รับทราบ

ผู้เขียนแสดงความขอบคุณต่อการสนับสนุนทั่วไปของ College of Science, George Mason University และโดย Human Proteome Scientific Program ของ Federal Agency of Scientific Organisations ประเทศรัสเซีย

การยืดตัวของโซ่ตั้งไข่ วิทยาศาสตร์ 347, 75–78. ดอย: 10.1126/วิทยาศาสตร์. 1259724

ซีเกลมันน์, HT (1995). การคำนวณเกินขีด จำกัด ของทัวริง วิทยาศาสตร์ 268, 545–548. ดอย: 10.1126/science.268.5210.545

Sudama, G. , Zhang, J. , Isbister, J. และ Willett, JD (2013) การเพิ่มปริมาณเมตาบอลิซึมใน Caenorhabditis elegans เป็นแนวทางที่เป็นกลางในการตรวจสอบความเป็นพิษของตะกั่วที่ขึ้นกับขนาดยา เมแทบอลิซึม 9, 189–201 ดอย: 10.1007/วินาที11306- 012-0438-0

Tacutu, R. , Budovsky, A. , Wolfson, M. และ Fraifeld, VE (2010) เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนที่ควบคุมโดย MicroRNA: จะช่วยในการค้นหาเป้าหมายอายุยืนยาวได้อย่างไร Rejuvenation Res. 13, 373–377. ดอย: 10.1089/rej.2009.0980

ทัวริง, A. (1936). เกี่ยวกับตัวเลขที่คำนวณได้ กับการประยุกต์ใช้กับปัญหาภายใน Proc. ลอนดอน. คณิตศาสตร์. ซ. 42, 230–265.

Willett, JD, Podugu, N. , Sudama, G. , Kopecky, JJ และ Isbister, J. (2010) การประยุกต์ใช้ความเครียดจากอุณหภูมิที่เย็นจัดเพื่อแบ่งอายุ Caenorhabditis elegans: เทคนิคง่ายๆ ราคาไม่แพง เจ. เจรอนทอล. ไบโอล. วิทย์. เมดิ. วิทย์. 65: 457–467. ดอย: 10.1093/gerona/glq036

Ziegler, JF และ Lanford, WA (1979) รังสีคอสมิกในความทรงจำของคอมพิวเตอร์ วิทยาศาสตร์ 206, 776–788 ดอย: 10.1126/science.206.4420.776

แถลงการณ์ที่น่าสนใจ: ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการโดยไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น