การทบทวนภูมิคุ้มกันของ SARS-CoV-2 การติดเชื้อและเซรุ่มวิทยาของวัคซีน: การตอบสนองโดยกำเนิดและแบบปรับตัวต่อ MRNA, Adenovirus, วัคซีนหน่วยย่อยที่ไม่ได้ใช้งานและโปรตีน ตอนที่ 2

2.3. AstraZeneca COVID-19 การตอบสนองของแอนติบอดีของวัคซีน

วัคซีน Oxford–AstraZeneca (AZ) ได้รับการพัฒนาจากวัคซีน DNA ของเวกเตอร์อะดีโนไวรัสที่ขาดการจำลองแบบของลิงชิมแปนซี โดยส่งแอนติเจนโปรตีน S ที่เข้ารหัสเพื่อกำหนดเป้าหมายการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [18,35] อิมมูโนเจนนี้รู้จักกันในชื่อ ChAdOx1 และต่อมาคือ AZD1222 และได้รับการพัฒนาโดยมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดร่วมกับ AstraZeneca AZD1222 ประกอบด้วยเวกเตอร์ adenovirus ที่ขาดการจำลองแบบซึ่งแสดงโปรตีนขัดขวางไวรัสโคโรนาที่มีความยาวเต็มรูปแบบ และกระตุ้นการพัฒนาของเซลล์ B เพื่อผลิตแอนติบอดีและ T เซลล์ [81]

ในกลุ่มตัวอย่าง (n=380) การตอบสนองของโปรตีน IgG anti-S ต่อการติดเชื้อ COVID-19 นั้นเพียงพอ โดยค่าสูงสุดของ IgG anti-S อยู่ที่ 107, 101.5 และ 70.2 วันตามลำดับใน กลุ่มอายุ 18–55, 56–69 และมากกว่า 70 ปี อย่างไรก็ตาม ชุดค่าผสม AZD1222/BNT162b2 ยังถูกวัดโดย IgG ที่สร้างขึ้นเทียบกับ S1, RBD, โปรตีนสไปค์ความยาวเต็มที่ และการตอบสนองของทีเซลล์ ตามที่วัดโดยการผลิต IFN [82,83] ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีที่จำเพาะต่อ IgG สำหรับ SARS-CoV-2 ซึ่งถูกกระตุ้นหลังการฉีดวัคซีน AZD1222 มีค่าสูงสุดที่ 14–28 วันโดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างภูมิคุ้มกัน [82–85] การทดลองระยะที่ 2/3 ของ AZD1222 แสดงประสิทธิภาพโดยรวม 70.4 เปอร์เซ็นต์ และเริ่มใช้ภายใต้การอนุญาตการใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) เช่นเดิม [84–86]

adenovirus ที่บกพร่อง (defective adenovirus) โดยทั่วไปหมายถึงสายพันธุ์ของ adenoviruses บางตัวที่ไม่ตรงกันหรือถูกลบในระหว่างกระบวนการจำลองและข้อบกพร่องในโครงสร้างของไวรัส adenoviruses ที่มีข้อบกพร่องมีอัตราการทำซ้ำที่ต่ำกว่าและความสามารถในการแพร่กระจายต่ำกว่า adenoviruses ปกติ แต่ก็สามารถทำให้เกิดโรคได้ในบางกรณี

ไม่มีหลักฐานการวิจัยที่เพียงพอเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง adenovirus ที่บกพร่องและภูมิคุ้มกัน การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า adenovirus ที่มีข้อบกพร่องอาจสามารถส่งเสริมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายและเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกายได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาพบว่าในแบบจำลองของเมาส์ หลังจากการฉีดวัคซีนที่มีข้อบกพร่องของ adenovirus การเพิ่มจำนวนและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันบางส่วน ซึ่งคาดว่าจะโจมตีและกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติถูกสังเกตพบในร่างกาย

นอกจากนี้ยังใช้ adenoviruses ที่มีข้อบกพร่องเป็นพาหะของวัคซีนอีกด้วย นักวิจัยสามารถนำยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของมนุษย์หรือสัตว์เข้าสู่ adenovirus ที่มีข้อบกพร่อง ทำให้เป็นวัคซีนทางพันธุกรรมที่มีศักยภาพ ซึ่งคาดว่าจะกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายและสร้างการป้องกันภูมิคุ้มกันในระยะยาว

โดยทั่วไป ความสัมพันธ์ระหว่าง adenovirus ที่มีข้อบกพร่องและภูมิคุ้มกันจำเป็นต้องมีการวิจัยและการอภิปรายเพิ่มเติม ดังนั้นเราจึงต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันได้อย่างมาก โพลีแซคคาไรด์ในเนื้อสัตว์สามารถควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ปรับปรุงความสามารถในการรับความเครียดของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเพิ่มฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียของเซลล์ภูมิคุ้มกัน

คลิก ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche

ต่อจากนั้น วัคซีน AZD1222 ถูกวัดด้วยข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริง และมีรายงานว่าปริมาณวัคซีนครั้งแรกสร้างการตอบสนองของแอนติบอดีและทีเซลล์ในระดับที่เท่ากัน ดังนั้น อัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของโควิด-19 จึงลดลงอย่างมากหลังจากได้รับวัคซีน AZD1222 หนึ่งโดส [87] การศึกษาทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการในสภาพแวดล้อมจริง มุลเลอร์ และคณะ รายงานว่าการฉีดวัคซีน AZD1222 ส่วนใหญ่ทำให้เกิดแอนติบอดีไอโซไทป์ของ IgM และ IgG [88] นอกจากนี้ การประเมินที่เกิดขึ้นของการตอบสนองของ IgG และ IgA ในซีรัมเทียบกับแต่ละโดเมนหน่วยย่อยของ SARS-CoV-2 (โปรตีน S1, S2, RBD และ N) ของ SARS-CoV-2 สามสายพันธุ์ (Alpha , เบตา และแกมมา) และพบว่า IgG ของโปรตีน SARS-CoV สี่ชนิด-2 แต่ละชนิดเพิ่มขึ้นจาก 4 เป็น 12 สัปดาห์ โดยที่แอนติบอดีต่อ S2 มีการตอบสนองของ IgA ต่อแต่ละตัวแปรลดลงอย่างมาก ซึ่งสอดคล้องกับงานวิจัยอื่นๆ ศึกษามาก่อน [89]. นอกจากนี้ยังพบว่าวัคซีน AZD1222 โดสแรกเพิ่มระดับ IgA ในซีรั่มระหว่าง 4 ถึง 12 สัปดาห์ [89]

การศึกษาอื่นๆ พบว่าหลังจากการติดเชื้อ ยา AZD1222 เพียงครั้งเดียวก็เพียงพอที่จะป้องกันผู้ป่วย SARS-CoV-2 จากการติดเชื้อซ้ำและทำหน้าที่เป็นยาเสริม [90–92] หลังจากได้รับโดสแรก ระดับไทเทอร์ที่เพิ่มขึ้นจะค่อยๆ ลดลงระหว่าง 56 และ 76 วันต่อมาในผู้ที่ติดเชื้อ COVID ก่อนหน้านี้-19 [93] จากการวิจัยของ Hoque et al. การตอบสนองของโปรตีน IgG anti-RBD/S1 ที่เกิดขึ้นหลังจากได้รับวัคซีนครั้งแรกและครั้งที่สองอยู่ที่ร้อยละ 99.9 และ 100 ตามลำดับ ในผู้รับวัคซีนไร้เดียงสา โดยไม่มีความแตกต่างเฉพาะเพศ ขึ้นอยู่กับ 74 วันจากปริมาณเริ่มต้น [94]

ดังนั้น ระยะเวลาที่ขยายออกไประหว่างสองโดสจึงดีกว่าในผู้รับวัคซีนเมื่อเทียบกับช่วงเวลามาตรฐาน [93,95–97] การตรวจสอบแสดงให้เห็นว่าหลังจากฉีดครั้งแรก วัคซีน AZD1222 จะสร้างปฏิกิริยาทางร่างกายที่รุนแรง ซึ่งยังคงเป็นตัวบ่งชี้หลังจากได้รับวัคซีนครั้งที่สอง ในการศึกษานี้ ความไวของชุดตรวจต่างๆ ถูกเปรียบเทียบหลังจากได้รับ AZD1222 ครั้งแรก ซึ่งแสดงช่วง 75.4 เปอร์เซ็นต์ถึง 89.3 เปอร์เซ็นต์ seropositivity [98,99] การตอบสนองเหล่านี้ไม่สัมพันธ์กับอายุหรือเพศ แต่พบว่า nAbs ลดลงอย่างมากจาก 70.1 เปอร์เซ็นต์ (4 สัปดาห์) เป็น 49.2 เปอร์เซ็นต์ (8 สัปดาห์) [100] หลังจากให้ยา AZD1222 ครั้งที่สอง ระดับโปรตีนต้าน S ของ IgG สูงสุดหลังจาก 21 วัน และค่อยๆ ลดลงหลังจากนั้น แอนติบอดี IgG มีความสม่ำเสมอในซีรัมนานถึงหกเดือน [101–105] ในทำนองเดียวกัน nAbs ที่เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันโรค AZD1222 ก็เริ่มลดลง [106,107]

การศึกษาหลักฐานอื่นๆ รายงานว่า หลังจากได้รับ AZD1222 โด๊สแรก วัคซีน AZD1222 โด๊สเดียวไม่ส่งผลให้แอนติบอดีลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 11 สัปดาห์ [108] การไม่มีโปรตีน N ใน AZD1222 ยังส่งผลให้ตรวจไม่พบแอนติบอดีต่อต้าน N IgG ในซีรัม [109] แอนติบอดีต่อต้าน RBD ของ IgG จากผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีน AZD1222 มีปฏิกิริยาข้ามในวงกว้างกับ VOCs หลายตัวและมีศักยภาพในการทำให้เป็นกลางกับสายพันธุ์เบต้าและเดลต้า [110] รายงานอีกฉบับหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองนี้ยังคงสังเกตได้หนึ่งเดือนหลังจากได้รับวัคซีน AZD1222 โดสแรก แต่ไม่ได้ป้องกันการติดเชื้อ COVID-19 เล็กน้อยหรือปานกลางจากตัวแปรเบต้า [111]

ในทางตรงกันข้าม การฉีดวัคซีน AZD1222 ป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยสายพันธุ์ Alpha และ Delta [112,113] แม้ว่าตัวแปร Omicron จะสามารถหลีกเลี่ยง nAbs ได้ แต่ AZD1222 (n=3513) ก็แสดงให้เห็นว่าลดโอกาสในการเกิดโรคปอดบวมในบุคคลที่ได้รับวัคซีน 2 โดส นานถึง 6 เดือน [114] นอกจากนี้ การแพร่เชื้อของสายพันธุ์อัลฟ่าและเดลต้ายังลดลงหลังจากได้รับวัคซีน AZD1222 [115]

2.4. Sinopharm COVID-19 การตอบสนองของแอนติบอดีในวัคซีน

วัคซีน COVID-19 ตัวที่สามที่จะนำมาเปรียบเทียบในบทความนี้คือ Sinopharm (BBIBP-CorV) ซึ่งเป็นไวรัสที่หยุดทำงานรวมกับสารส้มเสริมที่ทำจากอนุภาคของไวรัสและเติบโตในวัฒนธรรม ดังนั้นจึงปรับปรุงการสร้างภูมิคุ้มกัน [18] BBIBP-CorV สร้างขึ้นโดยสถาบันผลิตภัณฑ์ชีวภาพแห่งปักกิ่ง และมีประสิทธิภาพ 79 เปอร์เซ็นต์ [116] เนื่องจาก BBIBP-CorV ใช้ไวรัสที่หยุดการทำงานอย่างสมบูรณ์ จึงคาดว่าจะกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโปรตีน SARS-CoV-2 ทั้งหมด: นิวคลีโอแคปซิด (N) เยื่อหุ้มเซลล์ (M) โปรตีนซองจดหมาย (E) และโปรตีนสไปค์ ( ส) [117].

ในทำนองเดียวกัน BBIBP-CorV ได้ผ่านข้อตกลงการอนุญาตให้ใช้สิทธิกับ WHO แนวทางที่ปรับปรุงแล้วสำหรับการใช้งานที่ปรับปรุงในเดือนมิถุนายน 2022 BBIBP-CorV ผลิต nAbs จำนวนมากในการศึกษาพรีคลินิก โดย seroconversion 100 เปอร์เซ็นต์เกิดขึ้นใน 21 วัน [118] ในระยะที่ 1/2 แสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มีสุขภาพดีสามารถทนต่อและตอบสนองได้ดีต่อ BBIBP-CorV 4 วันหลังจากได้รับวัคซีนครั้งแรก และตรวจพบการตอบสนองของแอนติบอดีจำเพาะต่อไวรัสจำนวนมาก [119,120] ในวันที่ 42 พบว่าปริมาณวัคซีนที่ต่ำกว่ามีการตอบสนอง nAb ในระดับที่สูงขึ้น [120]

หลังจากการอนุมัติ การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงพบว่าอัตราการแปลงซีโรคอนเวอร์ชันต่ำกว่าในเฟส 1/2; แม้ว่า seroconversion จะลดลง แต่ BBIBPCorV ก็สามารถป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เรื้อรังได้ [121,122] มีรายงานการค้นพบที่คล้ายกันนี้ในกลุ่มอายุต่ำกว่า-18 [119] การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการให้ BBIBP-CorV กระตุ้นการตอบสนองของ IgG ลดอัตราการเสียชีวิต และป้องกันการติดเชื้อ [123] BBIBPCorV แสดงให้เห็นว่ากระตุ้น nAbs และ IgG เทียบกับ RBD หลังจากฉีดวัคซีนสองครั้ง เมื่อเทียบกับเพศชาย เพศหญิงมีการตอบสนองมากกว่า [124] ความแตกต่างที่น่าสังเกตระหว่างระดับ nAbs ในช่วงอายุต่างๆ คือแนวโน้มที่จะพบในระดับที่ต่ำกว่าในช่วงอายุที่มากขึ้น ความเข้มข้นของแอนติบอดีที่จำเพาะเจาะจงต่อ IgG และ IgM เทียบได้กับระดับ nAbs ซึ่งสูงสุดที่ 14 วันหลังการให้ยาครั้งที่สอง หลังจากที่อยู่ในระดับต่ำหลังจากให้ยาครั้งแรก [124,125]

เมื่อเปรียบเทียบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนระหว่างผู้เข้าร่วมที่เคยเป็นโรค SARS-CoV-2 (n=126) และการติดเชื้อแบบไร้เดียงสา พบว่า IgG anti-RBD และ nAbs ตรวจพบได้ในร้อยละ 87.06 และร้อยละ 78.82 ของผู้เข้าร่วม หลังจากให้ยา 2 ครั้ง โดยที่ทีเซลล์ลดลงหลังจากให้ยา 1 ครั้งต่อโปรตีน S, M และ N [124] ในการศึกษานี้ (n=126) Li และคณะ วัดการผลิตไซโตไคน์ของทีเซลล์โดย IFN- , IL-2 และ TNF- โดยการกระตุ้นทีเซลล์ด้วยเปปไทด์จาก S, M และ N โปรตีนแอนติเจน พวกเขาสรุปได้ว่าการตอบสนองของทีเซลล์เกิดขึ้นในทีเฮลเปอร์เซลล์ (CD4 บวก ) และเซลล์ทีเป็นพิษต่อเซลล์ (CD8 บวก ) ที่อัตราส่วนร้อยละ 95.83 :54.16 ภายในกลุ่มของผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนสองครั้งที่จะคงอยู่ [124] นอกจากนี้ การค้นพบที่สำคัญของการศึกษานี้คือการตอบสนองของทีเซลล์อยู่ในระดับต่ำเมื่อเทียบเคียงกับวัคซีนเชื้อตายหลังจากได้รับโด๊สเดียว แต่สามารถคงอยู่ได้หลังจากโด๊ส 2 ครั้ง [124,126–129]

แม้ว่าการตอบสนองของแอนติบอดีโดยรวมจะลดลงอย่างสม่ำเสมอ แต่การตอบสนองของเซลล์หน่วยความจำ B ยังคงรักษาไว้และให้การป้องกัน [130,131] เมื่อเปรียบเทียบกับ SARS-CoV สายพันธุ์ดั้งเดิม-2 วัคซีน BBIBPCorV มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการทำให้สายพันธุ์อื่นเป็นกลาง ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้า [132,133] การวิจัยรายงานว่าการให้วัคซีน BBIBP-CorV ครั้งที่ 3 เพิ่มการตอบสนองของแอนติบอดีอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับกำหนดการให้วัคซีน 2 โดส และชดเชยการลดลงของแอนติบอดี [134] นอกจากนี้ ปริมาณยาเสริมยังแสดงให้เห็นว่ากระตุ้นให้เกิด nAbs เทียบกับสายพันธุ์ SARS-CoV อื่นๆ-2 โดยความผันแปรเหล่านี้สังเกตได้ระหว่างสายพันธุ์อัลฟ่าและเบต้า โดยสายพันธุ์เบต้าแสดงการดื้อต่อการตอบสนองที่กระตุ้น IgG มากกว่าปริมาณวัคซีน 2 โดส [133,135] . หลังการฉีดวัคซีน BBIBP-CorV พบว่าระดับแอนติบอดีได้รับผลกระทบจากทั้งเพศและอายุ โดยผู้หญิงและคนหนุ่มสาวมีการตอบสนองของแอนติบอดีสูงกว่า [128,136,137]

2.5. Novavax NVX-CoV2373 COVID-19 การตอบสนองของแอนติบอดีของวัคซีน

กระบวนการอนุมัติเริ่มต้นของ Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373) ซึ่งภายหลังรู้จักกันในชื่อ Covovax ก็เริ่มขึ้นในปี 2020 ด้วยแนวทางที่คล้ายกัน แพลตฟอร์มวัคซีนหน่วยย่อยโปรตีนที่ใช้โดยโนวาแว็กซ์เป็นตัวแทนของเทคโนโลยีวัคซีนแบบดั้งเดิมที่ได้รับความไว้วางใจมานานหลายทศวรรษ โดยการผลิตวัคซีนหน่วยย่อยรีคอมบิแนนท์ครั้งแรกเกิดขึ้นเพื่อต่อต้านไวรัสตับอักเสบบีในช่วงกลางเดือน-1980 [138]

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 เปอร์เซ็นต์ ) ในการศึกษาที่ประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 29,949 คนซึ่งสัมผัสกับข้อกังวล (VOC) หลายรูปแบบที่เผยแพร่ในสหรัฐอเมริกาและเม็กซิโกในขณะนั้น [141] การทดลองทางคลินิกนี้ส่งผลให้ประสิทธิภาพของวัคซีนอยู่ที่ร้อยละ 90.4 (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 82.9 ถึง 94.6; p < 0.001)

ในขณะเดียวกัน ในการทดลองระยะที่ 1-2 ก่อนหน้านี้ พบว่าวัคซีน NVX-CoV2373 กระตุ้นการตอบสนองของ CD4 บวก T-เซลล์ โดยมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มุ่งตรงไปยังฟีโนไทป์ของ TH1 ไทเทอร์ของแอนติบอดีถูกวัดที่จุดเวลาที่ต่างกันและสำหรับสูตรการให้ยาที่ต่างกันเช่นเดิม แสดงให้เห็นว่าการให้ยา 5-µg สองขนาดเหมาะสมที่สุดสำหรับการผลิตแอนติบอดี และการวิเคราะห์ในวันที่ 35 พบว่าระดับแอนติบอดีสำหรับแอนติบอดีต่อต้าน IgG ที่ขัดขวางการขัดขวางและการตอบสนองต่อการทำให้เป็นกลางนั้นสูงกว่าที่พบในซีรั่มพักฟื้นจากโควิด{{11 }} ราย (63,160 เทียบกับ 8344 และ 3906 เทียบกับ 983 หน่วย ELISA ตามลำดับ) [140] การศึกษาล่าสุดยังประเมินการเหนี่ยวนำของแอนติบอดีที่มีความสามารถในการทำให้สายเลือดย่อยของ Omicron เป็นกลาง (รวมถึง BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) หลังจากได้รับ NVX-CoV2373 สองหรือสามครั้ง ผู้เขียนรายงานว่าหลังจากการให้ยาสองครั้ง สายเลือดย่อยของ Omicron BA.1 และ BA.4/BA.5 สามารถต้านทานต่อการทำให้เป็นกลางใน 72 เปอร์เซ็นต์ (21/29) และ 59 เปอร์เซ็นต์ (17/29) ของตัวอย่าง

อย่างไรก็ตาม วัคซีน NVX-CoV2373 โดสที่ 3 พบว่ามีระดับไทเทอร์สูงเมื่อเทียบกับ Omicron BA.1 (GMT: 1197) และ BA.4/BA.5 (GMT: 582) โดยมีระดับไทเทอร์เทียบเท่ากับที่กระตุ้นโดย mRNA สามครั้ง วัคซีน. เนื่องจากการครอบงำของ BA.4/BA.5 ในหลายพื้นที่ ผลลัพธ์เหล่านี้จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งและเน้นคุณค่าที่เป็นไปได้ของวัคซีน NVX-CoV2373 ในฐานะผู้สนับสนุนในสภาพแวดล้อมที่มีทรัพยากรจำกัด [142] การเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัวระหว่าง BioNTech/Pfizer และ Novavax พบว่า NVX-CoV2373 สองโดสกระตุ้น IgG ที่ต้านการขัดขวางอย่างมาก แม้ว่าระดับ IgG จะต่ำกว่าหลังการฉีดวัคซีนด้วย BNT162b2 หรือ mRNA สองโดส-1273 (p=0.006). โดยไม่คำนึงว่าจะใช้วัคซีนชนิดใด และโดยไม่คำนึงถึงระดับ IgG ที่แตกต่างกัน กิจกรรมการทำให้เป็นกลางต่อ VOCs พบว่าสูงที่สุดสำหรับเดลต้า และรองลงมาคือ BA.2 ตามด้วย BA.1 ในวัคซีนหน่วยย่อย NVX-CoV2373 การเหนี่ยวนำของ CD8 บวก T-เซลล์แบบขัดขวางใด ๆ ตรวจพบได้ในตัวอย่าง 3/22 (14 เปอร์เซ็นต์) เท่านั้น

ในทางตรงข้าม การตรวจพบการเหนี่ยวนำของ CD4 บวก T-cells ที่เพิ่มสูงขึ้นอย่างเฉพาะเจาะจงถูกตรวจพบและนำเสนอในบุคคล 18/22 (82 เปอร์เซ็นต์) แม้ว่าจะอยู่ในระดับมัธยฐานโดยรวมที่ต่ำกว่า (p < 0.001) นอกจากนี้ ระดับการแสดงออกของ CTLA-4 ยังต่ำกว่า (p < 0.0001) โดยมีเซลล์มัลติฟังก์ชั่นน้อยกว่าที่แสดงร่วมกัน IFN- , TNF- และ IL-2 (p=0.0007) รายงาน นอกจากการทำให้แอนติบอดีเป็นกลางแล้ว NVX-CoV2373-ยังเหนี่ยวนำให้ CD4 บวก แต่ยังรวมถึง CD8 บวก T-เซลล์ โดยรับรู้ VOCs ที่ทดสอบทั้งหมดตั้งแต่อัลฟ่าถึงโอไมครอนในทำนองเดียวกัน นอกจากนี้ สำหรับผู้ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 มาก่อน การให้ NVX-CoV2373 หนึ่งโด๊สแสดงการสร้างภูมิคุ้มกันในระดับที่ใกล้เคียงกัน เมื่อเทียบกับการโดสสองครั้งในผู้ที่ไม่ติดเชื้อ [143]

2.6. Pfizer vs. AstraZeneca vs. Sinopharm Vaccines Antibody Responses

เมื่อเปรียบเทียบกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ การตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจาก BNT162b2 นั้นสูงกว่า ในขณะที่การตอบสนองที่เกิดจาก BBIBP-CorV ดูเหมือนจะต่ำกว่าหลังจากได้รับหนึ่งโดส [144,145] ดังนั้น การศึกษาเกี่ยวกับประชากรและการศึกษาทางเซรุ่มวิทยาอื่น ๆ จึงได้ให้รายละเอียดเกี่ยวกับความยาวและความกว้างของการตอบสนองของโปรตีนต่อต้าน S ของ IgG พร้อมกับการวิเคราะห์ทางสถิติ (n=7256) การประมาณค่าและแบบจำลองเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า 24 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมอาจไม่พัฒนาแอนติบอดีโปรตีนต่อต้าน S และคาดการณ์ว่าโปรตีนต่อต้าน S โปรตีน IgG สามารถป้องกันการติดเชื้อซ้ำได้ และมีครึ่งชีวิตระหว่าง 184 วันถึง 1.5–2 ปี [146] ในขณะที่การศึกษาประชากรอื่นๆ (n=212,102) เปรียบเทียบการทดสอบในห้องปฏิบัติการมาตรฐาน (ELISA) กับการตรวจด้วยวิธีภูมิคุ้มกันด้านข้างที่เป็นกรรมสิทธิ์ (LFIA) ซึ่งเป็นการเปรียบเทียบความแม่นยำของการทดสอบตัวเองเหล่านี้ (n=5000) แสดงอัตราส่วนความไวและความจำเพาะที่ 82.1 เปอร์เซ็นต์ / 97.8 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ การวัดแอนติเจนของโปรตีน S1 จะมีประโยชน์อย่างไม่ต้องสงสัยในอนาคตและต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม [146] ดังนั้น เมื่อพิจารณาโปรไฟล์โดยรวม (ด้านบน) ของแอนติบอดี IgG ที่ผลิตโดยเซลล์ B ในการติดเชื้อ SARS-CoV 2 และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของวัคซีน จึงจำเป็นต้องชี้แจงบทบาทของเซลล์ชนิดย่อยอื่นๆ อีกมากมายในบทความต่อไปนี้ของเราที่รอการตรวจสอบโดยผู้รู้ [147]; สิ่งเหล่านี้จะรวมถึงชุดย่อยของเซลล์ B และเซลล์ T (ตามการจำแนกประเภทปัจจุบัน) ที่รับผิดชอบการเปลี่ยนแปลงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของการติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีน

3. ข้อจำกัด

การทดสอบทั้งหมดที่ใช้ในการศึกษาข้างต้น—RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA ฯลฯ—อยู่ภายใต้การตรวจสอบเพื่อความถูกต้อง ความจำเพาะ และความไว ปริมาณปัจจุบันของความสัมพันธ์ของการป้องกันผ่านการตอบสนองของแอนติบอดีเป็นแนวทาง ปริมาณที่มีอยู่ของซีโรโลยีแอนติบอดีแตกต่างกันไปและขึ้นอยู่กับมาตรฐานหรือมาตรฐานสากลที่รายงานเป็น ng/mL, IU/mL (nAbs) หรือ BAU/mL สำหรับการตรวจวิเคราะห์การจับ [148–151] สายพันธุ์ SARS-CoV-2 มีโปรไฟล์ epitope ที่แตกต่างกันผ่านวิวัฒนาการของการกลายพันธุ์ การวิเคราะห์ epitope ในโลกแห่งความเป็นจริงในปัจจุบันของ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ต่างๆ ในการติดเชื้อหรือหลังการฉีดวัคซีนจะนำไปสู่การทำความเข้าใจว่า epitope ในเชื้อโรคต่างๆ รวมทั้ง SARSCoV-2 ส่งผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและการปรับตัวโดยรวมอย่างไร ( ตามที่วัดโดยชุดย่อยของ B และ T เซลล์และการผลิตไซโตไคน์) อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจว่าเหตุใดเชื้อโรคที่แตกต่างกันจึงทำให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน (ผู้เข้าร่วมผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและกลุ่มที่ได้รับวัคซีน 2 โดสรวมอยู่ในการวิเคราะห์นี้) [152–154]

เป็นที่น่าสังเกตว่า การศึกษาอื่นๆ ที่ตรวจสอบความลังเลในการรับวัคซีน (n=460) ได้แสดงให้เห็นว่าอัตราความลังเลในการรับวัคซีนอยู่ที่ประมาณ 42.2 เปอร์เซ็นต์สำหรับวัคซีนโควิด-19 เมื่อเทียบกับ 10.9 เปอร์เซ็นต์ของวัคซีนในวัยเด็กอื่นๆ สิ่งนี้น่าสนใจที่จะเปรียบเทียบในการศึกษาวิจัยอื่น ๆ ในอนาคต [155] นอกจากนี้ ขณะนี้ยังมีแพลตฟอร์มวัคซีนอื่นๆ อีกมากมายที่กำลังพัฒนา รวมถึงวัคซีนเซลล์เดนไดรต์ วัคซีนเซลล์ CAR-T (chimeric antigen receptors-T) และอื่นๆ ที่ไม่ได้กล่าวถึงในที่นี้ ซึ่งอาจมีการใช้การรักษาอย่างกว้างขวางในการรักษาทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ใน ปีต่อๆ ไป [156]. ข้อมูลเพิ่มเติมมีอยู่ในเอกสารเสริมตามด้านบนด้านล่างของบทความที่อ้างถึงทั้งหมดหรือการวิเคราะห์ทางสถิติที่อ้างถึง

4. ข้อสรุป

ความสัมพันธ์ของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้เกี่ยวกับการศึกษาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ในปัจจุบันมีรายละเอียดเพื่อตรวจสอบโปรไฟล์ทางภูมิคุ้มกันของการติดเชื้อตามธรรมชาติหรือการตอบสนองทางซีรั่มวิทยาที่เกิดจากวัคซีนต่อสารก่อภูมิคุ้มกัน SARS-CoV-2 ในกลุ่มประชากร การตอบสนองของแอนติบอดีที่เกิดจาก SARS-CoV-2 ที่จำเพาะเจาะจงเกิดขึ้นซึ่งจำเพาะต่อ epitope ของเชื้อโรคที่กระตุ้นการสร้างภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่ออธิบายการตอบสนองของทีเซลล์ในการติดเชื้อและ/หรือการตอบสนองของวัคซีนต่อ SARS-CoV-2 ซึ่งแสดงอัตราการติดเชื้อที่สูงกว่าเชื้อโรค HCoV อื่นๆ ที่เทียบเคียงได้

ผลงานของผู้เขียน:

แนวคิด, SAA-S.; วิธีการ, SAA-S., YS, IF และ BB; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ SAA-S. IF และ BB; การจัดการข้อมูล, SAA-S., BB, IF และ YS; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ SAA-S., YS, BB, IF, CI; การเขียน—ตรวจทานและแก้ไข BB, SAA-S., IF และ KHA; การจัดหาเงินทุนไม่มีการขอเงินทุน ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับที่จัดพิมพ์แล้ว

เงินทุน:

งานวิจัยนี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก Suhaila Al-Sheboul

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:

การวิจัยนี้ไม่ต้องการการอนุมัติทางจริยธรรม

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว:

เท่าที่ผู้เขียนทราบ เอกสารที่อ้างถึงได้รับความยินยอมตามที่กำหนดจากผู้เข้าร่วมทุกคน

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:

ข้อมูลที่เกี่ยวข้องทั้งหมดนำเสนอในบทความนี้ ควรส่งคำถามเพิ่มเติมไปยังผู้เขียนที่เกี่ยวข้องที่แนบมาด้านบนหรือด้านล่างเอกสารข้อมูลเพิ่มเติม เบรนต์ บราวน์ (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Ingo Fricke ORCiD (0000-0001-7638-3181) ชินัว อิมาร็อกเบ ORCiD (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232)

ผลประโยชน์ทับซ้อน:

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ:

ข้อความที่มีอยู่ภายในไม่ได้แสดงถึงมุมมองหรือความคิดเห็นของผู้เขียน และถูกต้องตามความรู้ที่ดีที่สุดของเราโดยอิงจากการวิเคราะห์ทางวิทยาศาสตร์และอยู่ภายใต้เขตอำนาจศาลท้องถิ่นหรือคำแนะนำจากเจ้าหน้าที่หรือแพทย์หรือการอ้างอิงที่มีอยู่ภายใน

อ้างอิง

1. โคเฮน SA; เคลล็อกก์ ซี; Equils, O. การทำให้เป็นกลางและแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยาข้าม: ผลกระทบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดและการพัฒนาวัคซีน SARS-CoV-2 ครวญเพลง วัคซีนภูมิคุ้มกัน 2021, 17, 84–87. [ครอสรีฟ] [PubMed]

2. หู, บี; กู, เอช.; โจว พี; ชิ, Z.-L. ลักษณะของ SARS-CoV-2 และ COVID-19 ณัฐ. รายได้ไมโครไบโอล 2021, 19, 141–154. [ครอสรีฟ] [PubMed]

3. มูราลีดาร์ เอส; แอมบี เอสวี ; เสกการันต์, ส.; Krishnan, UM การเกิดขึ้นของ COVID-19 ในฐานะการแพร่ระบาดทั่วโลก: ทำความเข้าใจเกี่ยวกับระบาดวิทยา การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ของ SARS-CoV-2 ไบโอชิมี 2020, 179, 85–100. [ครอสรีฟ] [PubMed]

4. แซนดี ม.; ชาฟาติ, ม.; Kalantar-Neyestanaki, D.; ปูร์กาดัมยารี, เอช.; ฟานี่ ม.; โซลตานี เอส; คาเลจิ, เอช; Abbasi, S. บทบาทของโปรตีนเสริม SARS-CoV-2 ในการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน ไบโอเมด เภสัชกร 2022, 156, 113889 [CrossRef] [PubMed]

5. หลี่ อาร์; Qin, C. รูปแบบการแสดงออกและการทำงานของตัวรับ SARS-CoV-2 ACE2 ไบโอเซฟ สุขภาพ พ.ศ. 2564, 3, 312–318. [ครอสรีฟ]

6. เวทสไตน์ แอล; เคิร์ชฮอฟฟ์, เอฟ; Münch, J. Transmembrane Protease TMPRSS2 เป็นเป้าหมายการรักษาสำหรับการรักษา COVID-19 ภายใน เจ โมล วิทย์ 2022, 23, 1351 [CrossRef]

7. ฮอฟฟ์มันน์ เอ็ม; Pöhlmann, S. Novel SARS-CoV-2 ตัวรับ: ASGR1 และ KREMEN1 ความละเอียดของเซลล์ 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. มายิ, BS; ไลโบวิทซ์, จาวา; วูดส์, เอที; แอมมอน KA; หลิว, AE; Raja, A. บทบาทของ Neuropilin-1 ใน COVID-19 กรุณา 2021, 17, e1009153. [ครอสรีฟ]

9. เบล, ที.; คอร์, I.; อลียา, ล.; เซห์กัล, อ.; ซิงห์ เอส; ชาร์มา เอ็น; บาเทีย เอส; อัล-ฮาร์ราซี, อ.; Bungau, S. CD147-ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน COVID-19: เริ่มเล่นด้วยตัวรับแบบใหม่และเป้าหมายการรักษา วิทย์ สิ่งแวดล้อมโดยรวม 2022, 808, 152072 [CrossRef]

10. อับเดลราห์มัน ซี; ลี่ ม.; Wang, X. การทบทวนเปรียบเทียบ SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV และไวรัสไข้หวัดใหญ่และไวรัสทางเดินหายใจ ด้านหน้า. อิมมูนอล 2020, 11, 552909 [CrossRef]

11. ชวาเนียน ม.; แบรี่ ม.; เกเบรฮิวเวต เอส; คอปโปลู, V.; วาสิกาลา, วีอาร์; Ebrahimpour, S. การทบทวนสั้น ๆ เกี่ยวกับการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ เจ เมด วิโรล. 2021, 93, 4638–4646. [ครอสรีฟ] [PubMed]

12. การต่อสู้, MB; McLellan, JS Respiratory syncytial virus รายการและวิธีการบล็อก ณัฐ. รายได้ Genet 2019, 17, 233–245. [ครอสรีฟ]

13. ปราด้า, ญี่ปุ่น; Maag, เลอ ; ซิกมันด์, ล.; เบนคูโรวา, อี.; Chunguang, L.; คูตซิลิเอรี, อี.; Dandekar, T.; Scheller, C. การประมาณค่า R0 สำหรับการแพร่กระจายของ SARS-CoV-2 ในเยอรมนีจากจำนวนผู้เสียชีวิตที่มากเกินไป วิทย์ ตัวแทน 2022, 12, 17221 [CrossRef]

14. บราโซ, NF; ความจริง, ร.; เจนส์, เอส.; ฟู, เอช.; วิตเทคเกอร์ ซี; วินสกิลล์ พี; โดริกัตติ, I.; วอล์คเกอร์, PGT; ไรลีย์ เอส; ชเนเกนเบิร์ก RP; และอื่น ๆ การประมาณอัตราส่วนการเสียชีวิตจากการติดเชื้อ COVID{1}} บัญชีสำหรับ seroreversion โดยใช้แบบจำลองทางสถิติ ชุมชน ยา 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. โจว พี; ยาง XL; วัง เอ็กซ์จี; หู บี; จาง แอล; จาง ดับเบิลยู; ศรี, ทรัพยากรบุคคล; จู้, วาย.; หลี่ บี; หวาง ซีแอล; และอื่น ๆ การระบาดของโรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ที่น่าจะเป็นต้นกำเนิดของค้างคาว ธรรมชาติ 2020, 579, 270–273. [ครอสรีฟ] [PubMed]

16. มาฮาลมานี VM; มาเฮนดรู, ด.; เซมวาล, อ.; คอร์, เอส.; คอร์, เอช; ซาร์มา พี; Prakash, อ.; Medhi, B. COVID{1}} การระบาดใหญ่: การทบทวนตามหลักฐานปัจจุบัน Indian J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680 [ครอสรีฟ] [PubMed]

17. บ๊ะเขียด ม.; Taurin, S. SARS-CoV-2: การจัดการตามเป้าหมายและการพัฒนาวัคซีน Cytokine Growth Factor Rev. 2021, 58, 16–29. [ครอสรีฟ]

18. ปอร์โมฮัมหมัด อ.; ซาไร ม.; กอร์บานี เอส; โมฮัมมาดี ม.; ราซิซาเดห์ มินฮ์ ; เทอร์เนอร์ ดีแอล; Turner, RJ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวัคซีนโควิด-19: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม วัคซีน 2021, 9, 467 [CrossRef]

19. รอธ จอร์เจีย; อเบต, D.; อะเบท, KH; อาเบย์, เอสเอ็ม; อับบาฟาติ, ซี; อับบาซี, น.; อับบาสตาบาร์, เอช.; อับดุลลอฮ์, ฟ.; อับเดลา เจ; อับเดลาลิม อ.; และอื่น ๆ การตายเฉพาะเพศตามวัยในระดับโลก ระดับภูมิภาค และระดับชาติสำหรับสาเหตุการตาย 282 รายการใน 195 ประเทศและเขตปกครอง พ.ศ. 2523-2560: การวิเคราะห์อย่างเป็นระบบสำหรับการศึกษาภาระโรคทั่วโลก พ.ศ. 2560 Lancet 2018, 392, 1736-1788 [ครอสรีฟ]

20. ฮิคเมท เอฟ.; เมียร์, แอล; Edvinsson, โอ.; มิกกี้ พี; อูห์เลน ม.; Lindskog, C. รายละเอียดการแสดงออกของโปรตีนของ ACE2 ในเนื้อเยื่อของมนุษย์ โมล ระบบ ไบโอล 2020, 16, e9610. [ครอสรีฟ]

21. แคนดิโด กัวลาลัมเปอร์; อีคซีอาร์; เด Fariña โล; คาโดวากิ เอ็มเค ; ดา กอนเซเซา ซิลวา, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Spike protein ของสายพันธุ์ SARS-CoV-2: การทบทวนโดยย่อและความหมายเชิงปฏิบัติ บราซ เจ.ไมโครไบโอล. 2022, 53, 1133–1157 [ครอสรีฟ] [PubMed]

22. ซิมแชค อ.; เจ ˛edruchniewicz, N.; โทเรลลี อ.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Coluccio, อาร์; ควาก, ม.; Konieczny, อ.; เฟเรนซ์ เอส; Witkiewicz, W.; มอนโตโมลี, อี.; และอื่น ๆ แอนติบอดีมีความจำเพาะต่อ SARS-CoV-2 โปรตีน N, S และ E ในผู้ป่วย COVID-19 ในประชากรปกติและตัวอย่างในอดีต พล.ต.อ.วิโรล. 2021, 102, 001692 [CrossRef] [PubMed]

23. ยอร์ริสเซน ป.; Schütz, P.; Weiand ม.; โวลเลนเบิร์ก อาร์; ชเรมป์, IM; Ochs, K.; ฟรอมเมล, ซี.; เตปัสสฺส ป.-ร.; ชมิดท์, เอช; Zibert, A. การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 โปรตีนเมมเบรนในผู้ป่วยระยะเฉียบพลันและระยะพักฟื้นของ COVID-19 ด้านหน้า. อิมมูนอล 2021, 12, 679841 [CrossRef] [PubMed]

24. Matchett เรา; Joag, V.; สโตลลีย์, เจ.เอ็ม. ; คนเลี้ยงแกะ เอฟเค ; ควาร์นสตรอม CF; มิคเคลสัน CK ; วิเจย์ สิงเห, ส.; โซเรนส์ เอจี; เบกเกอร์ เอส; ทีเด เจเอ็ม ; และอื่น ๆ ความล้ำหน้า: วัคซีนนิวคลีโอแคปซิดกระตุ้นภูมิคุ้มกันป้องกัน SARS-CoV แบบไม่ขึ้นกับสไปค์-2 เจ.อิมมูนอล. 2021, 207, 376–379. [ครอสรีฟ] [PubMed]

25. ฟาธิซาเดห์, เอช.; อัฟชาร์, เอส; มาซูดี, ม.ร.ว. ; โกลิซาเดห์ ส.ส.; Asgharzadeh, ม.; กันบารอฟ เค; เคอเซ่, ¸S.; ยูเซฟี ม.; โครงสร้าง กลไก และประสิทธิผลของวัคซีน Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19): การทบทวน ภายใน เจ. ไบโอล. แมคโครมอล. 2021, 188, 740–750 [ครอสรีฟ] [PubMed]

26. Ita, K. Coronavirus Disease (COVID-19): สถานะปัจจุบันและแนวโน้มการพัฒนายาและวัคซีน โค้ง. ยา ความละเอียด 2021, 52, 15–24. [ครอสรีฟ] [PubMed]

27. Xia, X. โดเมนและหน้าที่ของ Spike Protein ใน SARS-Cov-2 ในบริบทของการออกแบบวัคซีน ไวรัส 2021, 13, 109 [CrossRef] [PubMed]

28. จันทร์, ย่า; Zhan, SH การเกิดขึ้นของ Spike Furin Cleavage Site ใน SARS-CoV-2 โมล ไบโอล อีโวล 2022, 39, msab327. [ครอสรีฟ]

29. จาง เจ; เซียว, ต.; ไค, ย.; Chen, B. โครงสร้างของ SARS-CoV-2 สไปค์โปรตีน สกุลเงิน ความคิดเห็น วิโรล. 2021, 50, 173–182. [ครอสรีฟ]

30. ไค, ย.; จาง เจ; เซียว, ต.; เป็ง เอช; สเตอร์ลิง เอสเอ็ม ; วอลช์ อาร์เอ็ม ; รอว์สัน เอส; Rits-Volloch, S.; Chen, B. สถานะโครงสร้างที่แตกต่างของโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 วิทยาศาสตร์ 2020, 369, 1586–1592 [ครอสรีฟ]

For more information:1950477648nn@gmail.com