โรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสันทำนายผลลัพธ์ของโควิด-19 ที่แตกต่างกัน: การศึกษาธนาคารชีวภาพแห่งสหราชอาณาจักร ตอนที่ 1
May 31, 2024
เชิงนามธรรม:
ในเดือนธันวาคม 2019 ไวรัสโคโรนา ซึ่งเป็นกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARSCoV-2) เริ่มแพร่เชื้อในมนุษย์ ทำให้เกิดโรคชนิดใหม่ นั่นคือโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 19 (COVID-19) เหตุการณ์นี้มีการอธิบายครั้งแรกในหวู่ฮั่น จังหวัดของสาธารณรัฐประชาชนจีน
โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน (ซาร์ส) เป็นโรคทางเดินหายใจร้ายแรง โดยมีอาการหลักคือมีไข้ ไอ หายใจลำบาก และเหนื่อยล้า ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสียหายของปอดและเสียชีวิตได้ง่าย การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าโรคซาร์สอาจส่งผลเสียในระยะยาวต่อความจำและความสามารถทางปัญญาของผู้ป่วย
อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถเผยแพร่ผลกระทบร้ายแรงของโรคซาร์สต่อความทรงจำได้ เนื่องจากอาวุธนี้มีอันตรายมาก ผู้ที่เป็นโรคซาร์สจำนวนมากสามารถฟื้นฟูความสามารถด้านความรู้ความเข้าใจและความจำได้ตามปกติโดยผ่านมาตรการการแทรกแซงที่เหมาะสมและการฝึกอบรมการฟื้นฟูสมรรถภาพ
เทคโนโลยีการแพทย์แผนปัจจุบันและการฟื้นฟูสมรรถภาพทำให้การรักษาและการฟื้นฟูสมรรถภาพผู้ป่วยโรคซาร์สมีความตรงเป้าหมายและเป็นส่วนตัวมากขึ้น จุดมุ่งเน้นอยู่ที่การวางแผนการรักษาที่ครอบคลุม รวมถึงการรักษาด้วยยา การออกกำลังกายเพื่อการฟื้นฟูสมรรถภาพ การให้คำปรึกษาด้านจิตวิทยา และการจัดการอาหาร
ในแง่ของการรักษาด้วยยา ผู้ป่วยสามารถลองใช้ยา เช่น ยาต้านไวรัส ยาปฏิชีวนะ ฮอร์โมน และกลูโคคอร์ติคอยด์ เพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมร่างกายและการฟื้นตัวของรอยโรค ในแง่ของการออกกำลังกายเพื่อการฟื้นฟูสมรรถภาพการออกกำลังกายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมาก ผู้ป่วยสามารถลองออกกำลังกายแบบแอโรบิก การฝึกความแข็งแกร่ง และกายภาพบำบัดได้
การให้คำปรึกษาด้านจิตวิทยาก็มีความสำคัญเช่นกัน เนื่องจากโรคซาร์สอาจส่งผลเสียต่อสภาพจิตใจของผู้ป่วย ผู้ป่วยสามารถพยายามลดความเครียดและความวิตกกังวลภายในด้วยเทคนิคการผ่อนคลาย การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา และจิตบำบัดในรูปแบบอื่นๆ
ในแง่ของการจัดการด้านอาหาร โภชนาการและการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพก็มีความสำคัญต่อการฟื้นตัวของผู้ป่วยเช่นกัน ผู้ป่วยสามารถลองเพิ่มปริมาณสารอาหาร เช่น โปรตีน วิตามิน และแร่ธาตุ เพื่อให้ร่างกายได้รับสิ่งที่ต้องการ
กล่าวโดยสรุป แม้ว่าโรคซาร์สอาจส่งผลเสียในระยะยาวต่อความจำและความสามารถในการรับรู้ของผู้ป่วย แต่ผู้ป่วยสามารถฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์ผ่านการรักษาทางวิทยาศาสตร์และแผนการฟื้นฟูสมรรถภาพ เราควรทำการวิจัยเชิงลึกและสำรวจเทคนิคการรักษาโรคซาร์สและการฟื้นฟูสมรรถภาพต่อไป เพื่ออำนวยความสะดวกในการฟื้นตัวของผู้ป่วยเพิ่มมากขึ้นในอนาคต นี่แสดงให้เห็นว่าเราจำเป็นต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ซึ่งสามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี
SARS-CoV-2 แพร่กระจายไปทั่วโลก ทำให้เกิดการระบาดใหญ่ไปทั่วโลก จนถึงขณะนี้ มีรายงานผู้ป่วยโควิด-19 หลายพันรายในสหราชอาณาจักร และมีผู้ป่วยมากกว่า 45 ราย,000 รายเสียชีวิต
มีความก้าวหน้าในการจัดการกับโรคนี้ แต่ปัจจัยทางชีวภาพของสุขภาพ นอกเหนือจากอายุ ที่ส่งผลต่อการติดเชื้อและการเสียชีวิตของ SARS-CoV-2 อยู่ภายใต้การพิจารณาอย่างละเอียด การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสภาวะทางการแพทย์หลายประการ รวมถึงโรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัส-19 และการเสียชีวิต
ความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นของผู้สูงอายุและผู้ที่มีโรคร่วม ร่วมกับความชุกของโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมเมื่ออายุมากขึ้น ทำให้เราตรวจสอบความเชื่อมโยงระหว่างการเสื่อมของระบบประสาทและโรคโควิด-19 เราวิเคราะห์บันทึกสุขภาพเบื้องต้นของบุคคลในสหราชอาณาจักร 13,338 รายที่ตรวจหาเชื้อโควิด-19 ระหว่างเดือนมีนาคมถึงกรกฎาคม 2020
เราแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ที่มีอยู่แล้วคาดการณ์ความเสี่ยงสูงสุดต่อโรคโควิด-19 และการเสียชีวิตในผู้สูงอายุ ในทางตรงกันข้าม พบว่าผู้ป่วยโรคพาร์กินสันมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 แต่ไม่เสียชีวิตจากโควิด-19 เราสรุปได้ว่ามีความแตกต่างเฉพาะโรคในความไวต่อการติดเชื้อโควิด-19 ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของระบบประสาท
คำสำคัญ: โควิด-19; โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; SARS-CoV-2}}.
1. บทนำ
การเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 19 (โควิด-19) ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่าหนึ่งล้านคนทั่วโลก [1] ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโควิด-19 ได้รับการสำรวจอย่างกว้างขวาง แต่ปัจจัยโน้มนำที่ทำให้เกิดการแพร่เชื้อและความรุนแรงทางคลินิกเพิ่มขึ้นยังไม่ชัดเจน
มีการแนะนำปัจจัยกำหนดสุขภาพทางสังคมและระบบนิเวศ เช่น มลพิษทางอากาศ [2–5] เพื่อเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อและทำให้การเจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19-รุนแรงขึ้น นอกจากนี้ ยังมีการเสนอโรคร่วมหลายอย่างเพื่อเพิ่มอัตราการเสียชีวิตจากโควิด-19 รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจและระบบทางเดินหายใจ [6,7]
ความเด่นของโรคร่วมเหล่านี้ในวัยสูงอายุ บวกกับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ แสดงให้เห็นว่าอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญของการเสียชีวิตจากโควิด-19 [8]
เมื่อพิจารณาจากอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทเมื่ออายุมากขึ้น ข้อสังเกตเหล่านี้ทำให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับความอ่อนแอของผู้ป่วยที่มีภาวะทางระบบประสาทเรื้อรัง โรคทางระบบประสาทเป็นกลุ่มของโรคที่ต่างกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายอย่างต่อเนื่อง
โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดและเป็นรูปแบบของภาวะสมองเสื่อมทั่วโลก และมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเส้นประสาทในฮิบโปแคมปัสและบริเวณเยื่อหุ้มสมอง ส่งผลให้การรับรู้ลดลง และสูญเสียความทรงจำ [9,10] โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคอันดับที่สอง โรคความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อย และมีลักษณะของการสูญเสียเส้นประสาทใน substantia nigra [11]
ตรงกันข้ามกับ AD มีเพียงกลุ่มย่อยของผู้ป่วย PD เท่านั้นที่เป็นโรคสมองเสื่อม [11] อย่างไรก็ตาม ในทั้งสองโรค ผู้ป่วยจะมีอาการทางคลินิกแย่ลงเรื่อยๆ เนื่องจากการสูญเสียเส้นประสาทดำเนินไป ซึ่งส่งผลต่อคุณภาพชีวิตของพวกเขาในท้ายที่สุด ที่สำคัญผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของระบบประสาทมักมีโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายอย่าง [12]
การสังเกตเหล่านี้ได้นำการศึกษาต่างๆ มากมายมาศึกษาสมมติฐานที่ว่าบุคคลที่มีโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมีความไวต่อเชื้อโควิดเพิ่มมากขึ้น-19
ในการศึกษาตามรุ่นที่ใหญ่ที่สุดเรื่องหนึ่งเกี่ยวกับโควิด-19 ในยุโรป ข้อมูลที่รวบรวมจากโรงพยาบาล 166 แห่งในอังกฤษ สกอตแลนด์ และเวลส์แสดงให้เห็นว่าภาวะสมองเสื่อมเป็นหนึ่งในโรคร่วมที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วย 20,133 รายที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากโรคโควิด-19 หลังจากปรับเปลี่ยน อาหารสัตว์และสิ่งรบกวนอื่น ๆ [13] ในทำนองเดียวกัน การศึกษาแบบศูนย์เดียว ย้อนหลัง และสังเกตการณ์ของผู้ป่วย 627 รายที่ติดเชื้อโควิด-19 ทางตอนเหนือของอิตาลีแสดงให้เห็นว่าภาวะสมองเสื่อมและระยะก้าวหน้ามีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น [14] ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ [15]
ในขณะที่ความพยายามยังคงดำเนินต่อไปเพื่อกำหนดพื้นฐานทางชีววิทยาที่แน่นอนที่เป็นรากฐานของความสัมพันธ์นี้ การศึกษาในชุมชนเมื่อเร็วๆ นี้เปิดเผยว่าจีโนไทป์ APOE ε4 ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับทั้งภาวะสมองเสื่อมและ AD มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโควิดที่รุนแรง-19 [9,10,16]. เมื่อนำมารวมกัน การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อมอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อการเสียชีวิตในผู้ป่วยโควิด-19
อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีความชัดเจนว่าความไวต่อเชื้อ COVID-19 จะแตกต่างกันไปตามประเภทย่อยที่แตกต่างกันของภาวะสมองเสื่อม กล่าวคือ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า ภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด และ AD นอกจากนี้ รายงานเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ และโรคโควิด-19 มีไม่มากนัก ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อทั้งการตีความและการนำข้อค้นพบที่เกี่ยวข้องไปปฏิบัติในการปฏิบัติงานทางคลินิก
ตัวอย่างเช่น ยังไม่ชัดเจนว่าบุคคลที่เป็นโรคพาร์กินโซนิซึม และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง PD มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับประชากรทั่วไปหรือไม่ โรคพาร์กินสันเป็นคำที่เป็นร่มซึ่งหมายรวมถึงความผิดปกติทางระบบประสาทที่แตกต่างกันหลายอย่าง โดยจัดกลุ่มตามอาการทางการเคลื่อนไหวหลายอย่าง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับผลกระทบจากโรคพาร์กินสันมีการวินิจฉัยโรค PD ในเชิงบวก [17]
เนื่องจากพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ PD มักนำไปสู่อาการกล้ามเนื้อทางเดินหายใจแข็งเกร็ง และอาการไอสะท้อนกลับบกพร่องในระยะลุกลามของโรค [18] บุคคลที่ทุกข์ทรมานจากภาวะนี้อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น-19 การเสียชีวิตด้วยโรคโควิด [19]
แม้ว่าข้อมูลจะมีอย่างจำกัด แต่ก็เป็นไปได้ว่าผู้ป่วย PD อาจมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจที่รุนแรงภายหลังการติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV{2}}) กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง หรือแม้แต่ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ นอกจากนี้ มีการเสนอแนะว่าปัจจัยทางอ้อมอื่นๆ ของการแพร่ระบาด รวมถึงความเครียดที่เพิ่มขึ้น การแยกตัวเอง และความวิตกกังวล รวมถึงการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เป็นเวลานาน อาจทำให้ผลลัพธ์ของผู้ป่วย PD ที่ได้รับผลกระทบจากโควิดรุนแรงขึ้นอีก-19 [20,21 ]
ในปัจจุบัน มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยโรค PD ที่มีอยู่แล้วเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสโคโรน่า-19 หรือการเสียชีวิต และมีการรายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันจากกลุ่มตัวอย่างเล็กๆ ของผู้ป่วยโรคไวรัสโคโรน่า-19 การสำรวจทางโทรศัพท์แบบศูนย์เดียวและควบคุมตามกรณีระบุว่าการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรค PD ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางไม่แตกต่างจากประชากรทั่วไป [22]
ในทางกลับกัน การสำรวจทางโทรศัพท์ในภายหลังแสดงให้เห็นว่าความชุกของโควิด-19 ในผู้ป่วย PD ในอิตาลีสูงกว่าค่าเฉลี่ยของประเทศ [23] การศึกษาเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับความเปราะบางของผู้ป่วย PD แต่ความไม่สอดคล้องกันด้านระเบียบวิธีหลายประการขัดขวางการตีความของพวกเขา ตัวอย่างเช่น การศึกษาส่วนใหญ่ในปัจจุบันรวมข้อมูลจากผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือผู้ป่วยที่ต้องสงสัยทางคลินิกเกี่ยวกับโรคโควิด-19 เท่านั้น
เนื่องจากการติดเชื้อ SARS-CoV ส่วนใหญ่-2ไม่มีอาการ [24] เกณฑ์การรวมเหล่านี้จึงเน้นย้ำถึงการจำแนกประเภทที่ไม่ถูกต้อง เนื่องจากอัตราการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคโควิด-19 ขึ้นอยู่กับความชุกของการทดสอบโดยชุมชนและเกณฑ์การรับเข้า ซึ่งแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ
จากการใช้ข้อมูลทางคลินิกที่ครอบคลุมจาก UK Biobank เราตั้งสมมติฐานว่าการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อม AD หรือ PD ที่มีอยู่ก่อนแล้วอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโควิด-19 และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้อง เพื่อประเมินสมมติฐานนี้ เราได้วิเคราะห์ลักษณะทางประชากรพื้นฐาน (พ.ศ. 2549-2553) และการวินิจฉัยที่มีอยู่แล้วของอาสาสมัครที่ตรวจหาเชื้อโควิด 13,338 ราย-19-ใน Biobank ของสหราชอาณาจักร
ชุดข้อมูลนี้ประกอบด้วยบันทึกสุขภาพเบื้องต้นของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการตรวจหาเชื้อโควิด-19 นับตั้งแต่เริ่มมีการระบาดใหญ่ครั้งนี้ เรารายงานว่าการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อมหรือ AD ที่มีอยู่แล้วคาดการณ์ความเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดของโควิด-19 และการเสียชีวิต
ในทางกลับกัน การวินิจฉัย PD มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 แต่ไม่ใช่การเสียชีวิตจากโควิด-19
2. วิธีการ
2.1. แหล่งข้อมูล Biobank ของสหราชอาณาจักร
UK Biobank ประกอบด้วยข้อมูลด้านสุขภาพจากอาสาสมัครชุมชนมากกว่า 500000 รายในอังกฤษ สกอตแลนด์ และเวลส์ ข้อมูลเกี่ยวกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ การสรรหาบุคลากร และลักษณะอื่นๆ ได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [25]
โดยสรุป ระหว่างปี 2549 ถึง 2553 ผู้ใหญ่ที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 69 ปีที่อยู่ในบริเวณใกล้เคียงกับศูนย์จัดหางาน 1 แห่งจาก 22 แห่งของ UKBiobank ได้รับเชิญให้เข้าร่วม บุคคลเก็บรวบรวมข้อมูลด้านประชากร วิถีชีวิต ทางคลินิก และรังสีวิทยาอย่างกว้างขวาง
การประเมินพื้นฐานยังรวมถึงชุดแบบสอบถามที่ครอบคลุม การสัมภาษณ์แบบตัวต่อตัว การตรวจร่างกาย และการเก็บตัวอย่างเลือด โดยมีความเชื่อมโยงกับเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์
ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบประสาทและโรคร่วมอื่น ๆ ได้รับการตรวจสอบข้ามโดยการวิเคราะห์จาก UK Biobank ซึ่งคำนึงถึงข้อมูลการประเมินพื้นฐานของ UK Biobank (การสัมภาษณ์ด้วยวาจา) ข้อมูลการรับเข้ารักษาในโรงพยาบาลที่เชื่อมโยง และข้อมูลทะเบียนการเสียชีวิต [26]
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การวินิจฉัยโรคทางระบบประสาทและภาวะสมองเสื่อมอาศัยความเห็นพ้องต้องกันระหว่างการรักษาระดับปฐมภูมิและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และ/หรือข้อมูลการเสียชีวิต [27]
วิธีนี้ได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้โดยใช้กลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วม UK Biobank และแสดงให้เห็นว่ามีความแม่นยำสูงในการตรวจจับผลบวกที่แท้จริง [28] วิธีการเชื่อมโยงผลลัพธ์ของ COVID-19 ไปยังผู้เข้าร่วม UK Biobank ได้รับการเผยแพร่ก่อนหน้านี้ [25,29] โปรโตคอลฉบับเต็มเปิดเผยต่อสาธารณะ และสามารถดูข้อมูลสรุปได้บนเว็บไซต์ UK Biobank: www.ukbiobank.ac.uk การอนุมัติทางจริยธรรมของ UK Biobank ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยหลายศูนย์ NorthWest
การวิเคราะห์ปัจจุบันได้รับการอนุมัติภายใต้ใบสมัคร UK Biobank #60124 รายการรายละเอียดของตัวแปรในการศึกษานี้แสดงอยู่ในตารางเสริม S1 เรากำหนดภาวะความดันโลหิตสูงโดยใช้เกณฑ์ความดันโลหิตค่าล่างมากกว่าหรือเท่ากับ 90 มิลลิเมตรปรอท หรือความดันโลหิตซิสโตลิกมากกว่าหรือเท่ากับ 140 มิลลิเมตรปรอท ข้อมูลระดับบุคคลถูกรวบรวมจาก UK Biobank เมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2020
2.2. เกณฑ์การออกแบบการศึกษาและการยกเว้น
เราทำการศึกษาตามรุ่นโดยใช้ข้อมูลบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ระดับปฐมภูมิแห่งชาติที่เชื่อมโยงกับข้อมูลการเสียชีวิตจากโรคโควิดในโรงพยาบาล-19 (ดูแหล่งข้อมูล UK Biobank) จากผู้เข้าร่วม 13,338 รายที่มีข้อมูลโควิด-19 พบว่ามีผู้ตรวจพบเชื้อโควิด 1,626 ราย-19ระหว่างวันที่ 16 มีนาคมถึง 26 กรกฎาคม 2020 และ 11,712 รายมีผลลบ
ตัวอย่างส่วนใหญ่ที่ทดสอบสำหรับโรคโควิด-19 ได้มาจากผ้าเช็ดจมูก/คอรวมกัน และวิเคราะห์โดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบเรียลไทม์ (RT-PCR) ในสถานดูแลผู้ป่วยหนัก กรณีเชิงบวกได้รับการระบุโดยผลการทดสอบ SARS-CoV ที่เป็นบวก-2 ในสถานพยาบาล (เช่น ผู้เข้าร่วมที่ทำการทดสอบในขณะที่ผู้ป่วยในหรือขณะเข้ารับการรักษาในแผนกฉุกเฉิน) หรือการเสียชีวิตด้วยสาเหตุหลักหรือสาเหตุร่วม รายงานว่าเป็นโควิด-19
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับขั้นตอนการทดสอบมีอยู่ในเว็บไซต์ UK Biobank [30] ในช่วงเวลาเดียวกัน การตรวจเชื้อโควิด-19 ในอังกฤษจำกัดไว้เฉพาะผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยมีอาการทางคลินิกของโรคและบุคลากรทางการแพทย์
ในทางตรงกันข้าม ผู้เข้าร่วม UK Biobank ทั้งหมดที่รวมอยู่ในการศึกษานี้จะต้องเข้ารับการทดสอบโควิด-19 นับตั้งแต่เริ่มมีการระบาดใหญ่ สำหรับแบบจำลองของเรา เราได้กำหนดผลลัพธ์เชิงบวกว่าเป็นการวินิจฉัยโรคโควิดที่เป็นบวก-19 หรือใน- การเสียชีวิตในโรงพยาบาลในกรณีโควิด-19-เป็นบวก ปัจจัยเสี่ยงและตัวแปรร่วมที่ใช้ในการวิเคราะห์ปัจจุบันได้รับการคัดเลือกตามความสนใจทางคลินิกและผลการวิจัยก่อนหน้า
ปัจจัยเสี่ยงและตัวแปรร่วมเหล่านี้แสดงในตารางเสริม S1 และรวมถึงภาวะสมองเสื่อม, AD, PD, ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า, ภาวะสมองเสื่อมของหลอดเลือด, มะเร็ง, เบาหวาน, ความดันโลหิตสูง, หมู่เลือด, อายุ, เพศ, โรคอ้วน, ปัญหาทางเดินหายใจ (โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) และการหายใจดังเสียงฮืด ๆ ) ปริมาตรการหายใจออกแบบบังคับ (FEV) ปริมาตรของสารสีเทาและสีขาว ปริมาตรสมอง ความเข้มข้นของสารสีขาวมากเกินไป และระดับโปรตีน C-reactive (CRP)
โรคอ้วนถูกกำหนดโดยการวัดอัตราส่วนเอวต่อสะโพก อัตราส่วนเอวต่อสะโพกถูกกำหนดโดยการหารเส้นรอบวงเอวด้วยเส้นรอบวงสะโพก ซึ่งหมายความว่าผู้ที่มีน้ำหนักเกินจะมีอัตราส่วนที่สูงกว่า [31] เราจัดกลุ่มสถานะการสูบบุหรี่เป็นผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบัน อดีต และไม่สูบบุหรี่เลย
ระดับรวมของ CRP ถูกทำให้เป็นมาตรฐานตามระดับโปรตีนทั้งหมดและบันทึกการเปลี่ยนแปลงเป็นการกระจายตัวแบบปกติ ตัวแปรร่วมอื่น ๆ ที่อาจถือเป็นปัจจัยเสี่ยงต้นน้ำ ได้แก่ ความหนาแน่นของประชากร การกีดกันทางสังคม รายได้ครัวเรือนโดยเฉลี่ย ระดับการศึกษา ประเภทที่อยู่อาศัย ชาติพันธุ์ ความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมภายในสถานที่ทำงาน (สารเคมี น้ำมันดีเซล ฝุ่นละออง ควัน) การเดินทางไปทำงาน และจำนวนคนต่อ ครัวเรือน.
การกีดกันถูกวัดโดยใช้ดัชนีการกีดกันทางสังคมของทาวน์เซนด์ (TSDI [32] โดยค่าที่สูงกว่าบ่งชี้ถึงการกีดกันที่สูงกว่า) ซึ่งได้มาจากรหัสไปรษณีย์ของผู้ป่วยเพื่อความแม่นยำในระดับที่สูงขึ้น เชื้อชาติถูกจัดกลุ่มเป็นกลุ่มชาติพันธุ์ผิวขาวหรือชนกลุ่มน้อย รายชื่อกลุ่มชนกลุ่มน้อยทั้งหมดที่ใช้สำหรับการวิเคราะห์ของเรามีอยู่ในตารางเสริม S2
สำหรับการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง PD และ COVID-19 เราได้รวมทั้งสองเหตุการณ์ (บุคคลเหล่านั้นซึ่งมีการบันทึกการวินิจฉัยหลังจากการนัดตรวจประเมินเบื้องต้นของ UK Biobank) และกรณีที่พบบ่อยของ PD (บุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PD ก่อนการนัดตรวจประเมินเบื้องต้น) ภายใต้ทุกสถานการณ์ การวินิจฉัย PD ได้มาจากผู้รายงานตนเองที่เชื่อมโยงกับรหัส Hospital Episode Statistics International Classification of Diseases (ICD) ตามที่อธิบายไว้ในที่อื่น [33] กลุ่มรุ่นของเรารวมผู้เข้าร่วม 157 คนที่เป็นโรคพาร์กินสัน โดยในจำนวนนี้ 142 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PD
เพื่ออธิบายความแตกต่างที่อาจเกิดขึ้นระหว่างโรคพาร์กินสันและ PD ในบริบทของความเปราะบางที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19- [19] เราจึงสร้างแบบจำลอง 2 แบบแยกกัน แบบจำลองหนึ่งสำหรับบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์กินสัน และอีกแบบจำลองหนึ่งสำหรับผู้ป่วย PD เท่านั้น ข้อมูลเกี่ยวกับตัวแปรร่วมทั้งหมดได้มาจากบันทึกการดูแลเบื้องต้นที่จัดทำโดย UK Biobank การกระจายตัวทางภูมิศาสตร์ของแต่ละวิชาที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์แสดงไว้ในรูปที่ 1
2.3. การวิเคราะห์ทางสถิติ
สำหรับการวิเคราะห์โควิด-19 และการเสียชีวิต เราได้ติดตั้งการถดถอยแบบทวินามโดยที่ตัวแปรการตอบสนองคือผลบวกของโควิด-19 หรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19- (รูปที่ 1A) เราให้คำจำกัดความของโควิด-19- ที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตในฐานะบุคคลที่ตรวจพบเชื้อโควิดเป็นบวก-19และเสียชีวิต ขั้นแรกเราใช้แนวทางการสำรวจและรวมโรคร่วมสมมุติหลายประการที่แสดงใน "ส่วนการศึกษาและเกณฑ์การคัดออก"
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราละเว้นตัวแปรหลายประการ รวมถึง FEV, COPD, ความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมภายในสถานที่ทำงาน, ตัวแปรที่ได้จากการถ่ายภาพสมอง และการเดินทางไปทำงาน เนื่องจากบุคคลจำนวนมากมีข้อมูลสูญหาย
จากนั้นเราใช้ขั้นตอนการเลือกตัวแปรแบบวนซ้ำซึ่งรวมการวิเคราะห์การถดถอยแบบขั้นตอนไปข้างหน้าและแบบย้อนกลับแบบไม่มีผู้ดูแล เพื่อเลือกตัวทำนายที่เหมาะสมที่สุดหรือการรวมกันของตัวทำนายในแบบจำลองของเราโดยยึดตามเกณฑ์ข้อมูล Akaike เราคำนวณอัตราต่อรองหรืออัตราส่วนความเสี่ยงและช่วงความเชื่อมั่น 95% เพื่อหาปริมาณผลกระทบของตัวแปรอิสระต่อตัวแปรตอบสนอง
แบบจำลองเชิงสำรวจเหล่านี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการวินิจฉัยโรคสมองเสื่อมที่มีอยู่แล้วกับโรคโควิด-19 และการเสียชีวิต ดังนั้นเราจึงติดตามความเชื่อมโยงระหว่างโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและผลลัพธ์ของโควิด-19 เพิ่มเติมโดยใช้ขั้นตอนการวิเคราะห์เดียวกัน
เพื่อยืนยันเพิ่มเติมว่าการวินิจฉัย AD หรือ PD เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตจากโควิด-19หรือไม่ เราได้สร้างชุดย่อยของข้อมูลเพื่อรวมเฉพาะผู้เข้าร่วมที่มีโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่เลือกไว้เท่านั้น เราคำนวณโอกาสในการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ในขณะที่คำนึงถึงโรคร่วมที่ระบุในแบบจำลองก่อนหน้านี้ ซึ่งประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 และโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท
แบบจำลองทั้งหมดถูกสร้างขึ้นโดยใช้แพ็คเกจ MASS [34] ใน R ตารางเปรียบเทียบถูกสร้างขึ้นโดยใช้แพ็คเกจ Stargazer [35] ซอร์สโค้ดการวิเคราะห์ การตรวจสอบคุณภาพโดยละเอียด และเอกสารเสริมทั้งหมดมีอยู่ใน GitHub (https://m1gus.github.io/AD_PD_COVID19/) นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดให้เป็น p น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.05
For more information:1950477648nn@gmail.com
