ระดับกรดยูริกในเลือดที่เปลี่ยนแปลงในความผิดปกติของไต Ⅱ

2. ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและไต

เมื่อพิจารณาถึงความสามารถในการละลายของกรดยูริก ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงสามารถกำหนดได้จากระดับกรดยูริกในเลือด > 7.0 mg/dL โดยไม่คำนึงถึงเพศ [11] เพราะว่าไตเป็นเส้นทางหลักของการขับกรดยูริก การลดลงของ GFR อาจทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง รูป2 แสดงความสัมพันธ์ระหว่าง GFR โดยประมาณ (eGFR) และระดับกรดยูริกในเลือดในกลุ่มประชากรเกาหลี [12] การเพิ่มขึ้นของการดูดซึมกลับของกรดยูริกใกล้เคียงในท่ออาจทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงได้เช่นกัน ความสัมพันธ์ของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงกับ iเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจอาจอธิบายได้บางส่วนโดยการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin (RAS) เมื่อเกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงเล็กน้อยในหนูโดยการให้กรดออกโซนิกในอาหาร ความดันโลหิตจะสูงขึ้น และการแสดงออกของเรนินบริเวณคอตาโกลเมอรูลัสเพิ่มขึ้น [13] กิจกรรมเรนินในพลาสมาและความเข้มข้นของอัลโดสเตอโรนในพลาสมาก็เพิ่มขึ้นเช่นกันในหนูที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง [14] แต่ความสัมพันธ์เหล่านี้ไม่มีความชัดเจนในผู้ใหญ่ที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็น15] กิจกรรม RAS ในไตอาจได้รับผลกระทบจากภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในมนุษย์16].

รูปที่ 2 ระดับกรดยูริกในเลือดตามการเปลี่ยนแปลงของ eGFR เนื่องจาก eGFR ลดลงในผู้ป่วยด้วยโรคไตเรื้อรังระดับกรดยูริกในเลือดมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น ตัวย่อ: eGFR อัตราการกรองไตโดยประมาณ ดัดแปลงมาจากบทความของ Oh et al. [12] ตาม Creative Commons Attribution 4.0 International License

คลิกที่นี่เพื่อรับสมุนไพรธรรมชาติสำหรับรักษาโรค CKD

สิ่งที่น่าสนใจคือ febuxostat อาจมีผลดีต่อการลุกลามของไต Febuxostat ชะลอการลดลงของ eGFR ในช่วง 6 เดือนในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 3 และ 4 จำนวน 45 ราย เทียบกับ 48 รายในกลุ่มยาหลอก (22 ราย ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจที่มี aneGFR < 60 มล./นาที /1.73 ตารางเมตร การทำงานของไตได้รับการเก็บรักษาไว้โดย febuxostat มากกว่าการใช้ allopurinol (23) จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่กว่าเพื่อเปรียบเทียบผลของ febuxostat และ allopurinol

คำถามต่อไปที่ต้องพิจารณาคือ ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเพิ่มอุบัติการณ์ของการศึกษาเชิงสังเกตหรือไม่ รายงานอย่างสม่ำเสมอว่าภาวะกรดยูริกเกินในเลือดทำนายการพัฒนาของโรคไตวายเรื้อรัง (24) อย่างไรก็ตาม บทบาทที่ก่อให้เกิดโรคของกรดยูริกในโรคไตวายเรื้อรังที่เริ่มมีอาการใหม่ยังไม่ชัดเจน และคณะ เมื่อเร็วๆ นี้ ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการบำบัดด้วยการลดกรดยูริกกับอุบัติการณ์ของโรค CKD ในกลุ่มทหารผ่านศึกจำนวนมากในสหรัฐฯ ที่ไม่มีโรค CKD มาก่อน และพบว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้การทำงานของไตภายในช่วงอ้างอิง eGFR > 60 มล./นาที/1.73 ม. การบำบัดด้วยการลดกรดยูริกไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาการทำงานของไต ในผู้ป่วยที่มีระดับกรดยูริกในเลือดพื้นฐาน<8 mg/dL, uric-acid-lowering therapy was paradoxically associated with a higher risk of incident CKD, indicated by the development of an eGFR < 60 mL/min/1.73 m% or new-onset albuminuria (25 Therefore, evidence for the causal effect of uric acid on CKD is currently lacking. Properly powered randomized clinical trials in patients with no pre-existing CKD are necessary.

2.2. โรคไตโรคเบาหวาน (DKD)

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมักเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน (DM) (11) และดูเหมือนว่าการดื้อต่ออินซูลินมีความสัมพันธ์กับระดับกรดยูริกในเลือดและมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการกวาดล้างกรดยูริกของไต 26] นอกจากนี้ ภาวะกรดยูริกเกินอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น ของ DKD ในผู้ป่วย DM ประเภท 2 (27) อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการบันทึกความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างภาวะกรดยูริกในเลือดสูงกับ DM หรือ DKD สารยับยั้ง Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) เป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรกใน DKD เนื่องจากการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิก 62 รายการ (28) การรักษาด้วยตัวยับยั้ง SCLT2 จะช่วยลดความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยทั้งหมด 34,941 รายที่เป็น DM ประเภท 2 ระดับกรดยูริกอยู่ภายในขีดจำกัดปกติ โดยทั่วไปแล้ว สารยับยั้ง SGLT2 จะลดความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดลง 0.60-0.75 มก./ดล. ในการทดลองที่ยาวนาน 6-12 เดือน การลดกรดยูริกนี้ ผลเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วภายในไม่กี่วันและคงอยู่ตลอดการทดลองในระยะเวลา 2-vear Duration [29]

สารยับยั้ง SGLT2 ช่วยลดความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดโดยการเพิ่มการสะสมของกรดยูริกในไต อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลที่สารยับยั้ง SCIT2 ออกฤทธิ์ต่อยูริโคซูริกนั้นยังไม่ชัดเจน ดูเหมือนว่าสารยับยั้ง SGLT2 จะกระตุ้นให้เกิดภาวะกรดยูริคเกินปกติโดยการลดการดูดซึมกลับมากกว่าการเพิ่มการหลั่งกรดยูริกในท่อส่วนใกล้เคียง รูปที่ 3) ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น URAT1 และ GLUT9 เป็นตัวขนส่งกรดยูริกที่สำคัญสำหรับการดูดซึมกลับ GLUT9 มีไอโซฟอร์มสองแบบคือ GLUT9a และ GLUT9b ซึ่งขนส่งทั้งกลูโคสและกรดยูริกใน tubule ส่วนใกล้เคียง (30] ต่างจาก GLUT9a ตรงที่ GLUT9b ถูกสันนิษฐานว่าอยู่ในเยื่อหุ้มปลายและถูกครอบงำด้วยกลูโคซูเรียที่มากเกินไปเมื่อ SGLT2 ถูกยับยั้งด้วย ความสามารถในการดูดซับกรดยูริกกลับลดลงอย่างเห็นได้ชัด (29. ในทางกลับกัน บทบาทของ URAT1 ต่อผล uricosuric ของการยับยั้ง SGLT2 ถูกเสนอในหนู [31] สิ่งนี้ถูกแนะนำในมนุษย์ด้วยเนื่องจาก uricosuria เกิดขึ้นโดยการบำบัดร่วมกับ empagliflozin และ benzbromarone ไม่แตกต่างจากการบำบัดด้วย benzbro.Marone เพียงอย่างเดียว (32) ดังนั้น URAT1 ดูเหมือนจะเป็นเป้าหมายของสารยับยั้ง SGLT2 เพื่อกระตุ้นให้เกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือด

รูปที่ 3 กลไกที่เป็นไปได้ที่สารยับยั้ง SGLT2 เพิ่มปัสสาวะในท่อใกล้เคียง URAT1 และ GLUT9 เป็นวิถีสำคัญในการดูดซึมกรดยูริกอีกครั้ง เมื่อ SGLT2 ถูกยับยั้งโดยสารยับยั้ง SGLT2 GLUT9b จะถูกครอบงำด้วยกลูโคสที่มากเกินไป และความสามารถในการขนส่งกรดยูริกจะลดลง สารยับยั้ง SGLT2 ยังสามารถยับยั้ง URAT1 ได้อีกด้วย ซึ่งช่วยเพิ่มปัสสาวะในปัสสาวะ คำย่อ: GLUT9, ตัวขนส่งกลูโคส 9; SGLT2, สารขนส่งร่วมโซเดียม-กลูโคส 2; URAT1 ผู้ขนส่งยูเรต 1

2.3. เอดีทีเคดี

ADTKD เป็นของหายากโรคไตทางพันธุกรรมโดดเด่นด้วยความเสียหายของท่อและพังผืดคั่นระหว่างหน้าซึ่งสามารถลุกลามไปสู่โรคไตระยะสุดท้ายได้ แม่นยำยิ่งขึ้น ADTKD คือกลุ่มของเงื่อนไขที่มีการถ่ายทอดลักษณะเด่นของออโตโซม การกลายพันธุ์ใน UMOD และ MUC1 เป็นสาเหตุทั่วไปของ ADTKD แต่ก็มีการอธิบายชนิดย่อยที่หายากอื่น ๆ (REN, SEC61A1), ผิดปรกติ (DNAJB11) หรือต่างกัน (HNF1B) ด้วย [33] UMOD เข้ารหัส uromodulin ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีมากที่สุดที่หลั่งออกมาในปัสสาวะปกติ แต่มีบทบาทหลายอย่างที่ไม่สามารถระบุได้ในด้านสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาของไต MUC1 เข้ารหัสเมือกเยื่อบุผิวของเมมเบรน-1 และมีบทบาทในการป้องกันสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว REN เข้ารหัสพรีโปรเรนิน ซึ่งจะถูกแปลงเป็นโปรเรนินและเรนิน และมีบทบาทในการควบคุมความดันโลหิตและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ HNF1B เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสเซลล์ตับปัจจัยนิวเคลียร์ 1 (HNF1) ที่ประกอบด้วยโฮมโอโดเมน ซึ่งมีบทบาทในการพัฒนาอวัยวะต่างๆ รวมถึงไต เนื่องจากการรับรู้และการทดสอบทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้น ADTKD จึงกลายเป็นโรคไตที่เกิดจากพันธุกรรมที่พบมากเป็นอันดับสามในประเทศตะวันตก รองจากโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบที่มีลักษณะเด่นแบบ autosomal และการกลายพันธุ์ของคอลลาเจนชนิดที่ 4 จนกระทั่งคำจำกัดความล่าสุดว่าเป็นโรคที่แตกต่างกัน มีการใช้คำศัพท์ต่างๆ ต่อไปนี้เพื่ออธิบายความผิดปกตินี้: uromodulinโรคไต, โรคไตที่เกี่ยวข้องกับยูโรโมดูลินโรคไตของเมือก-1, โรคไตอักเสบจากกรดยูริกในเลือดสูงในเด็กและเยาวชนในครอบครัว, โรคไตเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูกประเภท 1, โรคไตเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูกประเภท 2 และโรคไตที่เกี่ยวข้องกับเรนิน เนื่องจากข้อกำหนดเหล่านี้ทำให้เกิดความสับสนหรือทำให้เข้าใจผิดซึ่งเป็นฉันทามติระหว่างประเทศโดยโรคไตการปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) ใช้คำว่า "โรคไต tubulointerstitial ที่โดดเด่นของ autosomal" โดยมีการจำแนกประเภทย่อยตามความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ซ่อนอยู่ [34]

ผู้ป่วย ADTKD ทั่วไปอาจมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยไม่มีอาการซึ่งพบโดยบังเอิญในระหว่างการทดสอบในห้องปฏิบัติการตามปกติ [35] ควรสงสัยว่าการวินิจฉัยนี้เกิดขึ้นเมื่อ CKD ลุกลามอย่างช้าๆ ร่วมกับไม่มีโปรตีนในปัสสาวะที่มีนัยสำคัญและมีตะกอนปัสสาวะปานกลาง ความดันโลหิตปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย ไตขนาดปกติหรือเล็ก และประวัติครอบครัวเป็นบวกของ CKD แบบก้าวหน้า [33,34] . การวินิจฉัยที่แม่นยำสามารถทำได้ทางพันธุกรรม และการตรวจชิ้นเนื้อไตมักไม่จำเป็น เนื่องจากแสดงให้เห็นภาวะพังผืดคั่นระหว่างหน้าที่ไม่เฉพาะเจาะจงและการฝ่อของท่อ [35]

โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ทุติยภูมิเป็นสัญญาณทางคลินิกที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัย ADTKD ในผู้ป่วย ADTKD-UMOD และ ADTKD-REN ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงมักเกิดขึ้นในวัยเด็ก และโรคเกาต์ที่เริ่มมีอาการในระยะแรกอาจเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นด้วยภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเกินปกติ [34,36] แม้ว่ากลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้เกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงนั้นมีการกำหนดไว้ไม่ชัดเจน แต่การปรับตัวของท่อใกล้เคียงนั้นเป็นไปได้ในการตอบสนองต่อการหดตัวของปริมาตรพลาสมาที่เกิดจากโรคไตที่สูญเสียเกลือใน ADTKD-UMOD และโรคโลหิตจางและความดันเลือดต่ำใน ADTKD-REN การตอบสนองแบบชดเชยใน tubule ใกล้เคียงอาจมาพร้อมกับการดูดซึมกลับของกรดยูริกที่เพิ่มขึ้น และทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง [37] หนูที่น่าพิศวงของ uromodulin ที่อายุมากขึ้น นอกเหนือจากภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและความดันโลหิตสูงแล้ว ยังมีการควบคุมตัวขนส่งกรดยูริก URAT1 และเครื่องแลกเปลี่ยนโซเดียม-ไฮโดรเจน 3 (NHE3) ในท่อใกล้เคียง [38]

ในทางตรงกันข้าม ADTKD-MUC1 มีความชุกของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์คล้ายกับโรคไตขั้นสูงอื่นๆ [39] เช่นเดียวกับในกรณีอื่นๆ ของโรคไตวายเรื้อรัง จะมีการบ่งชี้ allopurinol และ febuxostat เพื่อลดระดับกรดยูริกในเลือด ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเป็นลักษณะเฉพาะทางห้องปฏิบัติการใน ADTKD-HNF1B โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีรายงานภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในผู้ป่วยเด็กที่เริ่มมีอาการตั้งแต่วัยทารกถึง 37% และในผู้ใหญ่ 20% [41] จำเป็นต้องอธิบายเหตุผลที่รายงานภาวะกรดยูริกเกินในเลือดบ่อยในทารก การสูญเสียแมกนีเซียมในไตใน ADTKD-HNF1B อาจเกี่ยวข้องกับการค้นพบว่าการถอดรหัส FXYD2 ซึ่งเป็นหน่วยย่อยของ Na+/K+ -ATPase ได้รับการควบคุมโดย HNF1 ใน tubule ส่วนปลาย [42] ในท่อที่ซับซ้อนส่วนปลาย การดูดซึม Mg2+ ข้ามเซลล์ถูกขับเคลื่อนโดยกิจกรรมของ Na+/K+ -ATPase ซึ่งควบคุมศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เยื่อปลายยอด [34]

2.4. ยาขับปัสสาวะ Thiazide และ Loop

ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงมักมีความซับซ้อนจากการใช้ยาขับปัสสาวะ และยาขับปัสสาวะไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงแบบทุติยภูมิ [43] ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่เกิดจากยาขับปัสสาวะอาจเกิดขึ้นภายในสองสามวันหลังจากเริ่มใช้ยา ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับขนาดยา และคงอยู่ในช่วงเวลาที่ให้ยา [43,44]

ยาขับปัสสาวะ Thiazide และ loop สามารถเพิ่มการดูดซึมกลับของกรดยูริกใน tubule ใกล้เคียงทั้งทางตรงและทางอ้อม ปฏิสัมพันธ์โดยตรงของยาขับปัสสาวะกับการดูดซึมหรือการหลั่งของตัวขนส่งกรดยูริกอาจเกิดขึ้นได้ และการสูญเสียปริมาตรที่เกิดจากยาขับปัสสาวะจะเพิ่มการดูดซึมกรดยูริกทางอ้อมโดยท่อใกล้เคียง (45) รูปที่ 4 แสดงให้เห็นวิถีการหลั่งของไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะแบบลูปสำหรับการนำส่งไปยังตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ในท่อ และการยับยั้งหรือการกระตุ้นตัวขนส่งกรดยูริกในท่อใกล้เคียงที่อาจเกิดขึ้น ยาขับปัสสาวะ Thiazide และ loop เข้าสู่เซลล์ tubular ใกล้เคียงผ่านทางการขนส่งประจุลบอินทรีย์ที่อยู่ด้านข้าง OAT1 และ OAT3 และอาจออกทาง URAT1 หรือ NPT4 ที่อยู่ในตำแหน่งปลาย (46) ในทางกลับกัน URAT1 เป็นตัวขนส่งหลักสำหรับการดูดซึมกรดยูริกอีกครั้ง และ OAT1 และ NPT4 เป็น เส้นทางสำคัญในการหลั่งกรดยูริก ดังนั้น การเชื่อมโยงแบบแข่งขันระหว่างยาขับปัสสาวะกับกรดยูริกสำหรับ basolateral OAT1 และ OAT3 และ apical NPT4 จะลดการหลั่งกรดยูริกโดย tubule ที่ใกล้เคียง URAT1 ที่อยู่ตรงปลายทำหน้าที่เป็นตัวแลกเปลี่ยนประจุลบและอาจดูดซับกรดยูริกกลับคืนมาเพื่อแลกกับการหลั่งไทอาไซด์หรือยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ (471 ดังนั้น การหลั่งกรดยูริกลดลง เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมกรดยูริกกลับโดยท่อส่วนใกล้เคียง จะ ทำให้เกิดภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ

รูปที่ 4 กลไกที่เป็นไปได้ที่ยาขับปัสสาวะ thiazide และ loop ช่วยลด uricosuria ใน tubule ที่ใกล้เคียง URAT1 เป็นตัวขนส่งหลักสำหรับการดูดซึมกรดยูริกอีกครั้ง และ OAT1 และ NPT4 เป็นเส้นทางหลักในการหลั่งกรดยูริก ยาขับปัสสาวะ Thiazide และ loop เข้าสู่เซลล์ tubular ใกล้เคียงโดยด้านข้างผ่านทาง OAT1 และ OAT3 และออกผ่านทาง URAT1 หรือ NPT4 ที่อยู่ในตำแหน่งปลายยอด การแข่งขันที่มีผลผูกพันระหว่างยาขับปัสสาวะและกรดยูริกสำหรับ basolateral OAT1 และ OAT3 และ apical NPT4 จะลดการหลั่งกรดยูริกโดยท่อใกล้เคียง URAT1 ที่อยู่ในตำแหน่งปลายทำหน้าที่เป็นตัวแลกเปลี่ยนประจุลบและอาจดูดซับกรดยูริกกลับคืนมาเพื่อแลกกับการหลั่งของไทอาไซด์หรือยาขับปัสสาวะแบบลูป ดังนั้นการหลั่งกรดยูริกที่ลดลงรวมถึงการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมกรดยูริกอีกครั้งโดยท่อส่วนใกล้เคียงจะนำไปสู่การขับปัสสาวะ - ทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง คำย่อ: GLUT9, ตัวขนส่งกลูโคส 9NPT4, ตัวขนส่งฟอสเฟตอนินทรีย์ที่ขึ้นกับโซเดียม 4; OAT1, ตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ 1OAT3, ตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ 3; URAT1, การขนส่งยูเรต ter 1

3. ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและไต

ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ หมายถึง ระดับกรดยูริกในเลือด < 2.0 มก./ดล. (11) สามารถเกิดขึ้นได้จากการสูญเสียกรดยูริกในไต โดยพิจารณาจากค่าปกติของการขับถ่ายกรดยูริกแบบเศษส่วน (~10%) บทบาทสำคัญของไตคือใกล้ชิดกับการอนุรักษ์มากกว่าการกำจัดกรดยูริก ดังนั้น ฟังก์ชั่นการขนส่งกรดยูริกที่บกพร่องในท่อส่วนใกล้เคียงทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ ในหลายกรณี ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำอาจไม่มีใครสังเกตได้เนื่องจากมักเกิดขึ้นโดยไม่มีอาการ . จำเป็นต้องตรวจสอบผลทางคลินิกของมัน

3.1. ภาวะไตวายต่ำ

ภาวะกรดในเลือดต่ำที่เกิดจากข้อบกพร่องของท่อไตเรียกว่า "ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ" และการกลายพันธุ์ที่สูญเสียหน้าที่การทำงานของยีน SLC22A12 และ SLC2A9 เรียกว่าภาวะไตวายชนิดที่ 1 และประเภทที่ 2 ตามลำดับ [48] ยีน SLC22A12 และ SLC2A9 เข้ารหัส URAT1 ที่อยู่ในตำแหน่งปลายและ GLUT9 ที่อยู่ในตำแหน่ง basolaterally ตามลำดับ ซึ่งเป็นตัวขนส่งกรดยูริกที่ดูดซึมกลับหลักใน tubule ที่ใกล้เคียง ในภาวะไตวายเฉียบพลันชนิดที่ 1 หรือ 2 การขับกรดยูริกแบบแยกส่วนจะเพิ่มขึ้นมากกว่า 10% แม้ว่ากรดยูริกในเลือดจะมีระดับต่ำมากก็ตาม ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายต่ำสามารถเกิดภาวะเลือดออกเป็นเลือด ภาวะนิ่วในโพรงมดลูก และ AKI ที่เกิดจากการออกกำลังกาย

ในบรรดาการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในยีน SLC22A12 W258X (rs121907892) มีความโดดเด่นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายต่ำประเภท 1 ในรายงานจากญี่ปุ่น [49] และเกาหลี [50] แม้ว่าภาวะไตวายชนิดที่ 1 มักเกิดในเด็กชาวเอเชีย แต่มีรายงานกรณีภาวะไตวายชนิดที่ 2 ในส่วนต่างๆ ของโลก รวมถึงเอเชีย ตะวันออกกลาง และยุโรป ผู้ป่วยภาวะไตวายชนิดที่ 2 มักได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยผู้ใหญ่ [51]

AKI ที่เกิดจากการออกกำลังกายเป็นการนำเสนอทางคลินิกที่สำคัญของภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ สามารถแยกความแตกต่างจาก AKI ที่เกี่ยวข้องกับ rhabdomyolysis ได้ เนื่องจากไม่มีระดับ creatinine kinase และ myoglobinuria ที่เพิ่มขึ้น ข้อมูลปัสสาวะเข้ากันได้กับภาวะน้ำตาลในเลือดก่อนไต และการทำงานของไตค่อยๆ ดีขึ้นพร้อมความชุ่มชื้น ผลการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ที่มีลักษณะเฉพาะ ได้แก่ การหดตัวของหลอดเลือดในไตเป็นหย่อมๆ หรือการเพิ่มความคมชัดล่าช้าที่มีรูปทรงลิ่มหลายหย่อมๆ ในไต [52] เหตุผลที่ AKI ที่เกิดจากการออกกำลังกายสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายต่ำไม่ชัดเจน การเกิดโรคของการบาดเจ็บของไตมีลักษณะที่แตกต่างกันสองประการ: ระดับกรดยูริกในเลือดต่ำ และระดับกรดยูริกในปัสสาวะสูง สิ่งที่น่าสนใจคือกรดยูริกอาจทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระในพลาสมาและสามารถทำหน้าที่เป็นโปรออกซิแดนท์ภายในเซลล์ได้ [53] ในคนไข้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของกรดยูริกจะถูกครอบงำด้วยความเข้มข้นมหาศาลของสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาซึ่งเกิดจากการออกกำลังกายที่ละเอียดถี่ถ้วน ดังนั้นการสูญเสียกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระในพลาสมาอาจทำให้หลอดเลือดหดตัวและความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและดำเนินไปเป็น AKI [54] ตามมุมมองอื่น ในไตที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำหลังจากออกกำลังกายหนักมาก การอักเสบที่รุนแรงอาจถูกกระตุ้นโดยกรดยูริกที่มีความเข้มข้นสูงในหลอดในท่อตรงส่วนใกล้เคียงและแขนขาที่หนาขึ้นของห่วงเฮนเล (55) สัญญาณการอักเสบที่คล้ายโอลิโกเมอไรเซชันซึ่งจับกับนิวคลีโอไทด์ในตระกูลไพรินที่มีโดเมนประกอบด้วย 3 (NLRP3) ที่เกี่ยวข้องกับ AKI ที่เกิดจากการออกกำลังกายในหนู URAT1- double-knockout ของยูริเคสถูกทำให้อ่อนลงโดยการบำบัดด้วยการลดกรดยูริกโดยใช้อัลโลพูรินอลหรือ โทปิรอกโซสแตท [56]

3.2. แฟนโคนีซินโดรม

กลุ่มอาการ Fanconi เกิดจากความผิดปกติของท่อใกล้เคียงทั่วไป และแสดงออกโดยโรคฟอสฟาทูเรีย กลูโคสในไต กรดอะมิโนในปัสสาวะ โปรตีนในปัสสาวะในท่อ และภาวะกรดในท่อไตใกล้เคียง ในหลายกรณี เป็นโรครองจากโรคทางระบบ และเรียกว่ากลุ่มอาการไตแฟนโคนี (RFS) เมื่อเป็นโรคไต เนื่องจากท่อใกล้เคียงเป็นส่วนเดียวของไตที่สามารถจัดการกับกรดยูริกในไตได้ ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำและภาวะกรดยูริโคซูเรียในเลือดสูงจึงเป็นสัญญาณสำคัญในการวินิจฉัยโรค Fanconi

สาเหตุของ RFS รวมถึงความผิดปกติที่สืบทอดมาและได้มา และ RFS เมื่อวินิจฉัยในผู้ใหญ่มักเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของยามากที่สุด [58] สารที่เกี่ยวข้องบ่อยครั้ง ได้แก่ ซิสพลาติน ไอฟอสฟาไมด์ เทโนโฟเวียร์ โซเดียมวัลโปรเอต และยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์ [59] เมื่อยาเหล่านี้สะสมในเซลล์ tubular ใกล้เคียงเนื่องจากการจราจรติดขัดระหว่างทางเข้า basolateral และทางออก apical การสูญเสีย DNA ของไมโตคอนเดรียและความผิดปกติเกิดขึ้น ซึ่งในที่สุดสามารถทำให้เกิด tubulopathy ใกล้เคียงชนิดหนึ่งที่มีลักษณะเฉพาะโดย AKI และ Fanconi syndrome [60]

ด้วยความก้าวหน้าทางพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุล ทำให้ RFS มีรูปแบบทางพันธุกรรมสามรูปแบบ: Fanconi renotubular syndrome (FRTS) ประเภท 1, 2 และ 3 [57] ก่อนหน้านี้สิ่งเหล่านี้ถูกพิจารณาว่าเป็นกลุ่มอาการ Fanconi ที่ไม่ทราบสาเหตุ แต่ยังมีรายงานกรณีของ RFS ที่เริ่มมีอาการในผู้ใหญ่โดยไม่ทราบสาเหตุ [61] FRTS1 ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะเด่นของออโตโซม และสัมพันธ์กับภาวะไตวายที่ลุกลาม ยังไม่ได้ระบุยีนและผลิตภัณฑ์ยีนที่เปลี่ยนแปลงใน FRTS1 แต่ตำแหน่งของยีนของโรคนี้ถูกแมปกับโครโมโซมของมนุษย์ 15q15.3 [62] FRTS2 มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียฟอสเฟตและโรคกระดูกอ่อน และมีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ใน SLC34A1 ซึ่งเข้ารหัสตัวขนส่งฟอสเฟต NaPi-IIa [63] FRTS3 เป็นต้นแบบของ RFS ที่ไม่มีภาวะไตวาย [57] และการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ของการกลายพันธุ์แบบ missense แบบเฮเทอโรไซกัสในยีน EHHADH [64]

3.3. โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด-19)

การมีส่วนร่วมของไตในผู้ป่วยโรคโควิด-19 เป็นเรื่องปกติและมีตั้งแต่ความผิดปกติของปัสสาวะไปจนถึง AKI ที่จำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทนไต AKI ที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19-มีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตสูงและทำหน้าที่เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับสาเหตุทั้งหมดของการเสียชีวิตในโรงพยาบาลในผู้ป่วยโรคโควิด-19 [65] จากการตรวจชิ้นเนื้อไตและการชันสูตรพลิกศพ การบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันเป็นพยาธิสภาพของไตที่สำคัญ แม้ว่าจะพบโรคของไต เช่น การยุบของไตและไมโครแองเจโอทีที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันก็ตาม [66]

แม้ว่าความเสียหายของไตอาจเป็นผลมาจากปัจจัยการไหลเวียนโลหิตและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติในผู้ป่วยโรคโควิด-19 [67] ยังมีหลักฐานบางประการของการติดเชื้อในไตโดยตรงที่เกิดจากกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV{{4 }}) ตรวจพบ SARS-CoV-2 ในไตของผู้ป่วยโรคโควิด-19 โดยใช้อิมมูโนฮิสโตเคมี อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสแบบย้อนกลับแบบเรียลไทม์ ในแหล่งกำเนิด และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน [68] เนื่องจากเป้าหมายตัวรับเอนไซม์ที่แปลงแอนจิโอเทนซิน 2 ของ SARS-CoV-2 มีการแสดงออกอย่างมากในเซลล์ tubule ส่วนใกล้เคียง Werion และคณะ ตรวจสอบอาการเฉพาะของความผิดปกติของ tubule ส่วนใกล้เคียงในผู้ป่วยโรคโควิด-19 [69] ในกลุ่มผู้ป่วย 49 รายที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล พบว่ามีโปรตีนในปัสสาวะน้ำหนักโมเลกุลต่ำ กรดอะมิโนแอซิดูเรียที่เป็นกลาง และการจัดการกรดยูริกหรือฟอสเฟตที่มีข้อบกพร่อง ในบรรดาคุณลักษณะเหล่านี้ของความผิดปกติของ tubule ใกล้เคียง ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำที่มีการตรวจปัสสาวะไม่เหมาะสมมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคอย่างเป็นอิสระ และความเสี่ยงต่อการหายใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจำเป็นต้องมีเครื่องช่วยหายใจแบบรุกราน ผู้เขียนยังได้บันทึกการบาดเจ็บของท่อใกล้เคียงที่โดดเด่นด้วยการสูญเสียเส้นขอบของแปรง, เนื้อร้ายของท่อเฉียบพลัน, เศษในช่องท้อง และการแสดงออกของเมกาลินในเส้นขอบของแปรงลดลงอย่างเห็นได้ชัด อนุภาคที่คล้ายกับไวรัสโคโรนาถูกระบุในเซลล์ท่อใกล้เคียงโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่าน (69)

ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการตรวจสอบโดยกลุ่มร่วมรุ่นอิสระสองกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 192 และ 325 คนที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19 ในกรุงบรัสเซลส์ ประเทศเบลเยียม [70] ข้อสรุปเดียวกันนี้สรุปได้ว่าในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำเป็นเรื่องปกติและเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคและการลุกลามของภาวะการหายใจล้มเหลว การค้นพบที่คล้ายกันนี้รายงานจากผู้ป่วยเด็ก [71] และกลุ่มชาวจีนที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1,854 ราย [72]

3.4. ความผิดปกติของ Hyponatremic: SIAD, RSW และ Hyponatremia ที่เกิดจาก Thiazide

ความผิดปกติของภาวะ hyponatremic หลายอย่างเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระดับกรดยูริกในเลือด ในขณะที่ระดับกรดยูริกในเลือดเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นในภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำมักเกี่ยวข้องกับ SIAD, CSW/RSW และภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เกิดจากไทอาไซด์

3.4.1. เซียด

คุณสมบัติเสริมสองประการของการกักเก็บน้ำ กรดยูริกในเลือด < 4 มก./ดล. และยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) < 10 มก./ดล. มีประโยชน์มากในการวินิจฉัยโรค SIAD [73] ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำใน SIAD เป็นผลมาจากการกวาดล้างกรดยูริกที่เพิ่มขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับการลดการดูดซึมกรดยูริกในท่อใกล้เคียง [74] การแก้ไขภาวะโซเดียมในเลือดต่ำโดยการจำกัดน้ำจะทำให้การขับกรดยูริกเป็นปกติ แม้ว่าจะมีการหลั่งอาร์จินีนวาโซเพรสซินอย่างไม่เหมาะสมอย่างต่อเนื่องก็ตาม [75] อย่างไรก็ตามกลไกของการดูดซึมกรดยูริกในท่อที่ลดลงใน SIAD ยังไม่ชัดเจน ในคนไข้ที่มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เกิดจากเดสโมเพรสซิน การขับกรดยูริกแบบเศษส่วนไม่เพิ่มขึ้น ไม่เหมือนในผู้ป่วยภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่มี SIAD [76] ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของการกระตุ้น vasopressin V1 receptor (V1R) ในการเพิ่มการกวาดล้างกรดยูริกในไต ยี่สิบปีต่อมา ทานิกุจิ และคณะ ตรวจสอบสมมติฐานนี้ที่ระดับตัวพากรดยูริกของไต [77] และแสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเทอร์ลิเพรสซินมีการลดลงของ GLUT9 (สำหรับการดูดซึมกรดยูริกกลับ) และการควบคุม ABCG2 และ NPT1 (สำหรับการหลั่งกรดยูริก) เพิ่มขึ้นโดยสัมพันธ์กับภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำและ เพิ่มการขับถ่ายกรดยูริกแบบเศษส่วน นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าการดูดซึมซ้ำของกรดยูริกในพาราเซลล์อาจถูกระงับโดยการส่งสัญญาณ V1R ในท่อใกล้เคียง

3.4.2. ซีเอสดับบลิว/สสว

CSW ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1950 จากผู้ป่วย 3 รายที่มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ หลักฐานทางคลินิกของการสูญเสียปริมาตร (เช่น ความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นเร็วโดยไม่ทราบสาเหตุ ความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดก่อนไต ความเข้มข้นของเม็ดเลือดแดง หรือภาวะอัลคาโลซิสจากการเผาผลาญ) และการสูญเสียโซเดียมในไต โรคสมองเสื่อมในรูปแบบต่างๆ [78] นอกจากนี้ สันนิษฐานว่าโรคในกะโหลกศีรษะรบกวนการทำงานของระบบประสาทที่ส่งออกไปยังไต ส่งผลให้เกิดการสูญเสียเกลือและภาวะปริมาตรต่ำ อย่างไรก็ตาม การประเมินสถานะปริมาตรที่แม่นยำนั้นไม่มีทางคลินิก และการบรรลุการวินิจฉัยแยกโรคระหว่าง CSW และ SIAD นั้นเป็นเรื่องยาก ภาวะทั้งสองมีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำโดยมีออสโมลาลิตีในพลาสมาต่ำ มีออสโมลาลิตีในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างไม่เหมาะสม ความเข้มข้นของโซเดียมในปัสสาวะมักจะ> 40 มิลลิโมล/ลิตร และความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดต่ำเนื่องจากการขับกรดยูริกแบบเศษส่วนเพิ่มขึ้น [79] ดังนั้นผู้ป่วย CSW จึงมีภาวะ hypovolemia และ hypouricemia ร่วมกันอย่างผิดปกติ

ความขัดแย้งเกี่ยวกับการดำรงอยู่และความชุกของ CSW ยังคงอยู่ [80] แม้จะมีการสอบสวนมาเป็นเวลาเจ็ดทศวรรษ แต่พื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยาสำหรับการเกิด natriuresis และ uricosuria ของ CSW ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ความเชื่อทั่วไปคือ CSW ไม่ค่อยเกิดขึ้นและอาจเป็นชนิดย่อยของ SIAD [81] อย่างไรก็ตาม แม่สากะ และคณะ รายงานว่า CSW ไม่ได้หายากและมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคสมองมากกว่าผู้ที่เป็นโรคสมอง [82] และพวกเขาเสนอให้เปลี่ยนคำศัพท์จาก CSW เป็น RSW [83] นอกจากนี้ ผู้เขียนเหล่านี้ยังเน้นย้ำถึงคุณลักษณะของ CSW/RSW เมื่อเปรียบเทียบกับ SIAD โดยเฉพาะภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำและการขับถ่ายแบบเศษส่วนของกรดยูริกเพิ่มขึ้นยังคงมีอยู่หลังจากการแก้ไขภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ [84] และข้อบกพร่องของท่อส่วนใกล้เคียงนี้มักมาพร้อมกับการขับถ่ายฟอสเฟตแบบแยกส่วนที่เพิ่มขึ้น [85] การศึกษาในอนาคตของผู้ป่วยกลุ่มใหญ่มีความจำเป็นเพื่อยืนยันความสำคัญของการวินิจฉัยของพารามิเตอร์เหล่านี้

3.4.3. ภาวะ Hyponatremia ที่เกิดจาก Thiazide

ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงสามารถเกิดขึ้นได้โดยการใช้ยาไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ อย่างไรก็ตามภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเป็นลักษณะเฉพาะในห้องปฏิบัติการที่ค้นพบเมื่อภาวะโซเดียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นจากยาขับปัสสาวะ thiazide การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เกิดจากไทอาไซด์มีลักษณะทางคลินิกของ SIADH รวมถึงความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดต่ำและระดับ BUN ต่ำ [86] และกลไกของภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เกิดจากไทอาไซด์สามารถอธิบายได้ด้วยโรคไต ยาแก้ขับปัสสาวะ [87] การขนส่งกรดยูริกถูกรบกวนจากการกักเก็บน้ำในไตที่เกิดจากไทอาไซด์อย่างไรนั้น ยังคงเป็นคำตอบที่ต้องตอบ

4. ข้อสรุป

ระดับกรดยูริกในเลือดจะเปลี่ยนแปลงโดยการเปลี่ยนแปลงของการขับถ่ายกรดยูริกในไต แม้ว่าภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคไตวายเรื้อรังมักเกี่ยวข้องกัน แต่บทบาทที่ทำให้เกิดโรคของภาวะกรดยูริซีเมียเกินจริงในอุบัติการณ์และการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังยังไม่ชัดเจน ใน DKD สารยับยั้ง SGLT2 ออกฤทธิ์ต่อยูริโคซูริกโดยการยับยั้งตัวขนส่งกรดยูริกในท่อส่วนใกล้เคียง ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์เป็นอาการทางคลินิกที่สำคัญใน ADTKD ซึ่งเป็นโรคไตที่เพิ่งถูกระบุว่าเป็นโรคทางพันธุกรรม ภาวะไตวายในเลือดต่ำที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของการสูญเสียหน้าที่ของ URAT1 หรือ GLUT9 นั้นไวต่อ AKI ที่เกิดจากการออกกำลังกายซึ่งอาจเป็นเพราะการขับกรดยูริกในปัสสาวะมากเกินไป ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำที่เกิดจากการสูญเสียกรดยูริกในไตเป็นส่วนประกอบของกลุ่มอาการ Fanconi ซึ่งอาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือได้มา กลุ่มอาการไต Fanconi ที่เกิดจากยาสามารถอธิบายได้ด้วยการบาดเจ็บของไมโตคอนเดรียในท่อใกล้เคียง ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำสัมพันธ์กับการบาดเจ็บที่ท่อใกล้เคียงในโรคโควิด-19 และสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค รวมถึงการหายใจล้มเหลว ในบรรดาความผิดปกติของภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำเป็นลักษณะทางห้องปฏิบัติการที่พบใน SIAD, CSW/RSW และภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เกิดจากไทอาไซด์ กลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้การขนส่งกรดยูริกมีความผิดปกติในด้านปริมาตรหรือความสมดุลของน้ำจำเป็นต้องได้รับการชี้แจง

อ้างอิง

1. Áลวาเรซ-ลาริโอ บ.; มาคาร์ón-Vicente, J. กรดยูริกและวิวัฒนาการโรคข้อ2010, 49, 2010–2015. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

2. คู, BS; จองฮจจ.; ลูกชาย CN; คิม ช.; คิม ฮจ.; คิม, GH; มิ.ย., JB การกระจายของระดับกรดยูริกในเลือดและความชุกของภาวะไขมันในเลือดสูงและภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำในประชากรทั่วไปชาวเกาหลีจำนวน 172,970 คนเจเกาหลี เจ. ฝึกงาน ยา2021, 36, S264–S272. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

3. ฮัลเปริน คูห์นส์, วีแอล; Woodward, OM Sex ความแตกต่างในการจัดการเกลือยูเรตนานาชาติ เจ. โมล. วิทยาศาสตร์2020, 21, 4269. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

4. โช, เอสเค; ช้างย.; คิม ฉัน.; Ryu, S. ความสัมพันธ์รูปตัวยูระหว่างระดับกรดยูริกในเลือดและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต: การศึกษาตามรุ่นโรคข้ออักเสบรูมาตอล2018, 70, 1122–1132. [CrossRef] [ผับเมด] 

5. ยาไน ฮ.; อาดาจิ, เอช.; นากาชิมะ ม.; Katsuyama, H. ความเข้าใจทางชีววิทยาและทางคลินิกระดับโมเลกุลเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาและการรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม โรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคไตเรื้อรังนานาชาติ เจ. โมล. วิทยาศาสตร์2021, 22, 9221. [ครอสเรฟ] [ผับเมด] 

6. ชุง ส.; Kim, GH ผู้ขนส่ง Urate ในไต: สิ่งที่แพทย์จำเป็นต้องรู้เครื่องกดเลือดอิเล็กโทรไลต์.2021, 19, 1–9. [ครอสเรฟ] [ผับเมด]

7. ตัน, พีเค; ออสเตอร์แท็ก, TM; Miner, JN กลไกของการยับยั้งความสัมพันธ์สูงของตัวขนส่งยูเรตของมนุษย์ URAT1วิทยาศาสตร์ ตัวแทน2016, 6, 34995. 

8. ฮามาดะ ต.; อิชิดะ เค.; โฮโซยามาดะ ม.; มิซึตะ อี.; ยานากิฮาระ เค.; โซโนยามะ เค.; ซูกิฮาระ ส.; อิกาวะ โอ.; โฮโซยะ ต.; โอทาฮารา, อ.; และคณะ การกระทำของ Uricosuric ของ losartan ผ่านการยับยั้ง urate Transporter 1 (URAT 1) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงเช้า. เจ. ไฮเปอร์เทน.2008, 21, 1157–1162. [ครอสเรฟ] 

9. ซัน ฮ.; คู, คิว.; คู เจ.; ลู XY; เป็ง ย.; เซง ย.; Wang, G. URAT1 ความหลากหลายของยีนมีอิทธิพลต่อการกระทำของ uricosuric ของ losartan ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเภสัชพันธุศาสตร์2015, 16, 855–863. [ครอสเรฟ] 

10. วู ล.; แฟน ย.; วังย.; หลี่ ซ.; เหมา ด.; Zhuang, W. ผลกระทบของความหลากหลาย URAT1 ต่อการรักษาความดันโลหิตสูงและภาวะกรดยูริกในเลือดสูงด้วยยาโลซาร์แทนเจ.คลิน. แล็บ. ก้น2021, 35, e23949. [ครอสเรฟ]

บริการสนับสนุน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

ร้านค้า:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า