ความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและรักษา C3 Glomerulopathy
Jul 10, 2023
เมื่อวันที่ 30 มิถุนายน ศาสตราจารย์ Chen Wei ผู้อำนวยการแผนกไตวิทยาของโรงพยาบาลในเครือแห่งแรกของมหาวิทยาลัยซุนยัตเซ็น มุ่งเน้นไปที่หัวข้อ "การวินิจฉัยและการรักษาความก้าวหน้าของ C3 Glomerulopathy" ในการประชุมวิชาการประจำปี 2023 สาขาโรคไตของ Zhejiang Medical Association และกล่าวสุนทรพจน์เรื่อง C3 glomerulopathy ภาพรวม การวินิจฉัย สถานะการรักษา และโอกาสของ glomerulopathy (C3G) ได้รับการแนะนำ
คลิกเพื่อเอ็กไคนาเซียสำหรับโรคไต
ภาพรวมของ C3G
ศาสตราจารย์ Chen Wei แนะนำว่าในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เราได้รับความเข้าใจที่สำคัญเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างส่วนประกอบ โรคไต และโรคทางระบบต่างๆ และสร้างความก้าวหน้า มีสามเส้นทางสำหรับการเปิดใช้งานส่วนเสริม ได้แก่ ทางเดินแบบดั้งเดิม ทางเดินเลคติน และทางเดินทางเลือก เส้นทางทั้งสามมีจุดสิ้นสุดร่วมกัน ซึ่งก็คือการก่อตัวของเยื่อหุ้มเซลล์โจมตีคอมเพล็กซ์ ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่ผลของการสลายเซลล์
การศึกษามากขึ้นเรื่อยๆ แสดงให้เห็นว่าส่วนเติมเต็มเป็น "ดาบสองคม" ในแง่หนึ่ง ส่วนประกอบมีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อการอักเสบและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ และมีบทบาทในการทำงานป้องกันตามปกติของร่างกาย ในทางกลับกัน ส่วนประกอบมีส่วนในการเกิดขึ้นและการพัฒนาของโรคต่างๆ เมื่อเส้นทางทั้งสามของคอมพลีเมนต์ทำงานอย่างผิดปกติ มันง่ายที่จะทำให้อวัยวะต่างๆ เสียหาย ไตเป็นอวัยวะหนึ่งที่ได้รับผลกระทบได้ง่ายเมื่อส่วนประกอบทำงานผิดปกติ และการทำงานของส่วนประกอบเสริมที่ผิดปกติสามารถเห็นได้ในโรคไตต่างๆ
C3G ถูกกำหนดให้เป็นการสะสมที่ชัดเจนของส่วนประกอบ C3 ภายใต้อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ของพยาธิสภาพของไต โดยมีการสะสมของอิมมูโนโกลบูลินเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (ความเข้มของการสะสม C3 เท่ากับหรือมากกว่า 2 ระดับสูงกว่าสารตั้งต้นภูมิคุ้มกันอื่นๆ) และเป็นประเภทของ ทางเดินเสริม โรคไตที่ซับซ้อนเรื้อรังและหายากที่เกิดจากความผิดปกติของการควบคุมยังไม่ได้เข้าสู่รายการโรคที่หายาก การตรวจชิ้นเนื้อไตช่วยเสริมการสะสมของ C3 หรือการสะสมของ C3 เป็นหลักเท่านั้น ตามการกระจายและสัณฐานวิทยาของสสารที่มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน สามารถแบ่งออกได้เป็น 2 ชนิดย่อย ได้แก่ โรคทับถมหนาแน่น (DDD) และ C3 glomerulonephritis (C3GN)
ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอน DDD สามารถแสดงให้เห็นเป็นก้อนเนื้อเดียวกัน สะสมอิเล็กตรอนหนาแน่นคล้ายลำแสง/คล้ายริบบิ้นในชั้นเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นใต้ดินของไต ซึ่งสามารถมองเห็นได้ในผู้ป่วย C3G ร้อยละ 33; ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบ C3GN ลักษณะอาการคือ: glomerular mesangium, inner Subcutaneous, subepithelial และ/หรือ intranasal membranes ที่ตำแหน่งต่างๆ 66 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย C3G ในแง่ของลักษณะทางพยาธิวิทยา C3GN อาจมีรอยโรคของหลอดเลือดและรอยโรคเรื้อรังที่ชัดเจนกว่า (รวมถึง glomerulosclerosis และ interstitial fibrosis) DDD มีแนวโน้มที่จะมี crescentic glomerulonephritis C3G มีรูปแบบทางสัณฐานวิทยาที่หลากหลายภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ซึ่งรวมถึงภาวะไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อหุ้มปอดอักเสบที่พบได้บ่อย
การพยากรณ์โรคของ C3G นั้นไม่ดี ร้อยละ 50 ของผู้ป่วยจะเป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายภายใน 10 ปีหลังการวินิจฉัย ซึ่งร้อยละ 70 ของเด็กจะเป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายภายใน 10 ปีหลังการวินิจฉัย และร้อยละ 30 ถึงร้อยละ 50 ของผู้ป่วยผู้ใหญ่จะมีอาการระยะสุดท้าย โรคไตในระยะ 10 ปีหลังจากการวินิจฉัยโรคไต ผู้ป่วย DDD ที่แสดงอาการรุนแรงกว่า (ร่วมกับ crescentic glomerulonephritis) ที่มีอายุน้อยมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย นอกจากนี้ หากไม่ได้ระบุสาเหตุและไม่ได้ให้การรักษาตามอาการ การเปิดใช้งานทางเดินบายพาสที่ผิดปกติในผู้ป่วย C3G หลังการปลูกถ่ายไตอาจนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของ C3G การเกิดซ้ำหลังการปลูกถ่ายและการสูญเสีย allograft เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วย C3G (50 เปอร์เซ็นต์สำหรับ DDD และ 75 เปอร์เซ็นต์สำหรับ C3GN)
การเกิดโรคของ C3G คือการกระตุ้นอย่างผิดปกติของเส้นทางเสริมทางเลือกที่นำไปสู่การสะสมของ C3 ปัจจัยที่ผลักดันให้เกิดความผิดปกติของการควบคุมส่วนเติมเต็ม ได้แก่ การกลายพันธุ์ของยีนและ/หรือการสร้าง autoantibody ผู้ป่วย C3G ร้อยละ 25 มีการกลายพันธุ์ของยีนส่วนเสริม และร้อยละ 30 ของผู้ป่วย C3G มีผลบวกอย่างผิดปกติสำหรับยีนส่วนเสริม การควบคุมที่ผิดปกติของเส้นทางเสริมทางเลือกเป็นตัวขับเคลื่อนหลักในการเกิดโรคของ C3G และสาเหตุของมันรวมถึงปัจจัยที่ได้รับ (autoantibodies) และปัจจัยทางพันธุกรรม (การแปรผันทางพันธุกรรม)
(1) ออโตแอนติบอดี: ออโตแอนติบอดีหลักที่เกี่ยวข้องกับ C3G คือปัจจัยไตอักเสบ C3 และปัจจัยไตอักเสบ C5 ซึ่งสามารถทำให้เอ็นไซม์เปลี่ยน C3 และ C5 เสถียรและยืดอายุครึ่งชีวิต นอกจากนี้ แอนติ-เอช แฟกเตอร์, แอนติ-บี แฟกเตอร์ และแอนติ-C3b ออโตแอนติบอดียังรวมอยู่ด้วย
(2) การแปรผันทางพันธุกรรม: ความผิดปกติทางพันธุกรรมในยีนเสริมอาจกระตุ้นการทำงานมากเกินไปของวิถีทางเลือก รวมถึงการกลายพันธุ์ในยีน C3, CFB, CFH, CFI และ CFHR; ความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีน CFH, C3, CFB และ MCP; CFH-CFHR การจัดเรียงจีโนมของตำแหน่งใหม่ส่งผลให้เกิดโปรตีนกลายพันธุ์ นอกจากนี้ โมโนโคลนอลโกลบูลินสามารถเปิดใช้งานเส้นทางเสริมทางเลือก ซึ่งนำไปสู่ C3G
ลักษณะทางคลินิกของ C3G มีดังนี้:
(1) โรคไต: ผู้ป่วยมีอาการแสดงทางคลินิกหลายอย่าง ซึ่งอาจแสดงเป็นภาวะปัสสาวะเป็นเลือดและ/หรือโปรตีนในปัสสาวะที่ไม่แสดงอาการ หรือกลุ่มอาการไตเฉียบพลัน กลุ่มอาการของโรคไต กลุ่มอาการของโรคไตก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว เป็นต้น
(2) การมีอยู่ของ autoantibodies: เช่นซีรั่ม C3, C4 และ C5 ปัจจัยไตอักเสบหรือปัจจัย H, B ปัจจัย autoantibodies
(3) การขาดส่วนเสริม: ประมาณ 2/3 ของผู้ป่วย C3G มีระดับของส่วนเสริม C3 ต่ำ
(4) อาการภายนอกไตและภาวะแทรกซ้อน เช่น lipodystrophy เฉพาะที่ ภาวะแทรกซ้อนทางตา (drusen) เป็นต้น
สถานะปัจจุบันของการวินิจฉัยและการรักษา C3G
การวินิจฉัย C3G อาศัยประวัติทางคลินิก การตรวจชิ้นเนื้อไต (กล้องจุลทรรศน์แบบแสง กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน) การทดสอบในห้องปฏิบัติการ และการทดสอบทางพันธุกรรม "แนวทาง KDIGO ปี 2021 สำหรับโรคไตอักเสบ" ระบุว่า: (1) ก่อนการวินิจฉัยโรค C3G ให้ไม่รวมโรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อหรือโรคไตอักเสบหลังการติดเชื้อ (2) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น C3G เป็นครั้งแรกและมีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 50 ปี ให้ประเมินว่ามีโมโนโคลนอลโปรตีนหรือไม่ นอกจากนี้ C3G ยังต้องการการวินิจฉัยแยกโรคจากกรวยไตอักเสบในรูปแบบอื่นๆ
ในแง่ของการรักษา ปัจจุบันยังไม่มีกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับ C3G และมักจะแนะนำการดูแลแบบประคับประคองที่เหมาะสม:
(1) การจัดการความดันโลหิต: ความดันโลหิตซิสโตลิก<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ของสารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนรูปของ angiotensin/ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II
(3) ประเมินความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและแทรกแซงอย่างเหมาะสมตามความจำเป็น สำหรับผู้ป่วย C3G ที่ได้รับการปลูกถ่ายไต โดยปกติจะมีการปรับเปลี่ยนวิธีการกดภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไต และเริ่มการรักษาด้วยการยับยั้ง C5
ในเซสชั่นนี้ ศาสตราจารย์ Chen Wei ได้แนะนำการวิจัยการรักษาของ C3G
(1) การศึกษาย้อนหลังพบว่า mycophenolate mofetil ดีกว่าตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ในการรักษา C3G แต่ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน
(2) การศึกษาย้อนหลังของ eculizumab ที่ยับยั้ง anti-C5 ในการรักษา C3G พบว่า 53 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยไม่มีอาการทุเลา และประโยชน์ของ eculizumab ในผู้ป่วย C3G นั้นมีจำกัด
(3) เส้นทางเสริมทางเลือกเป็นปัจจัยผลักดันหลักสำหรับการเกิดโรคของ C3G และขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับเป้าหมายนี้ อย่างไรก็ตาม การวิจัยทางคลินิกเพิ่มเติมในสาขานี้กำลังดำเนินการอยู่ ในหมู่พวกเขา Iptacopan ซึ่งได้รับความสนใจในระดับสูง สามารถยับยั้งปัจจัยเสริม B ได้ ดังนั้น จึงยับยั้งวิถีทางเลือกเสริม การศึกษาพบว่า Iptacopan ช่วยลดการสะสมของ C3G และ C3 และทำให้การทำงานของไตคงที่ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต
สรุป
ในตอนท้ายของรายงาน ศาสตราจารย์ Chen Wei สรุปได้ว่าส่วนประกอบเป็นดาบสองคม ปกติสามารถควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และผิดปกติสามารถมีส่วนร่วมในการเกิดโรค C3G เป็นโรคไตที่พบได้น้อยซึ่งเกิดจากความผิดปกติของทางเดินทดแทนของส่วนประกอบ ยังคงมีความท้าทายอย่างมากในการวินิจฉัยทางคลินิก จำเป็นต้องปรับปรุงความเข้าใจของแพทย์เกี่ยวกับโรคนี้ และสร้างกระบวนการวินิจฉัยและการรักษาที่เป็นมาตรฐานสำหรับ C3G ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการวินิจฉัยแยกโรคของ C3G รวมถึงโรคไตอักเสบหลังการติดเชื้อ โรคที่เกี่ยวข้องกับโมโนโคลนอลโกลบูลิน และโรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ปัจจุบัน การบำบัดด้วยการต่อต้านการเสริมแบบกำหนดเป้าหมายได้ให้ทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับ C3G
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
Cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษเพื่อรักษาสภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของ Cistanche Deserticola ซึ่งเป็นพืชที่มีถิ่นกำเนิดในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบสำคัญของ cistanche คือ phenylethanoid glycosides, echinacoside และ acteoside ซึ่งพบว่ามีประโยชน์ต่อสุขภาพไต
โรคไต หรือที่เรียกว่าโรคไต หมายถึง ภาวะที่ไตทำงานผิดปกติ ส่งผลให้เกิดการสะสมของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตผ่านหลายกลไก
ประการแรกพบว่า cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย สิ่งนี้สามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูงซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังได้รับการแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ies ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย phenylethanoid glycosides ที่พบใน cistanche มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิด lipid peroxidation
นอกจากนี้ยังพบว่า cistanche มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและยับยั้งการกระตุ้นของกระบวนการอักเสบที่จำเป็น ดังนั้นจึงช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีผลกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจทำงานผิดปกติ ซึ่งนำไปสู่การอักเสบและเนื้อเยื่อเสียหายมากเกินไป Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และแมคโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้ช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไต
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่าช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการงอกใหม่ของหลอดไตด้วยเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมของเสียและอิเล็กโทรไลต์กลับคืน ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ซึ่งส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตที่เหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว cistanche ยังมีประโยชน์ต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางการดูแลสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che มีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต โดยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
สรุปได้ว่า cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของมันมีฤทธิ์ขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม cistanche มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
