การตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อ SARS-CoV-2

หากต้องการเรียนรู้ข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อdavid.wan@wecistanche.com

ตั้งแต่มกราคม 2020 Elsevier ได้สร้างศูนย์ข้อมูล COVID-19 พร้อมข้อมูลฟรีในนวนิยายภาษาอังกฤษและภาษาจีนกลางไวรัสโคโรน่าโควิด- 19. ศูนย์ข้อมูล COVID-19 โฮสต์อยู่ที่ Elsevier Connect ซึ่งเป็นเว็บไซต์ข่าวสารและข้อมูลสาธารณะของบริษัท Elsevier ขออนุญาตให้ทำทั้งหมดโควิด-19- งานวิจัยที่เกี่ยวข้องซึ่งมีอยู่ในศูนย์ทรัพยากร COVID-19 รวมถึงเนื้อหาการวิจัยนี้ - พร้อมใช้งานทันทีใน PubMed Central และที่เก็บข้อมูลที่ได้รับทุนสาธารณะอื่นๆ เช่น ฐานข้อมูล WHO COVID ที่มีสิทธิ์สำหรับการใช้ซ้ำและวิเคราะห์การวิจัยแบบไม่จำกัดใน ในรูปแบบใด ๆ หรือโดยวิธีการใด ๆ โดยมีการรับทราบแหล่งที่มา สิทธิ์เหล่านี้มอบให้ฟรีโดย Elsevier ตราบใดที่ศูนย์ทรัพยากร COVID-19 ยังคงทำงานอยู่

บทความ ประวัติศาสตร์: ได้รับ 13 ธันวาคม 2020, แก้ไข 7 กุมภาพันธ์ 2021, ได้รับการยอมรับ 10 กุมภาพันธ์ 2021, มีอยู่ ออนไลน์ 18 กุมภาพันธ์ 2021 

คีย์เวิร์ด: โรคซาร์ส-CoV-2, แอนติบอดี,T เซลล์,ภูมิคุ้มกันEpitopes การวางตัวเป็นกลาง

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ Cistanche

บทคัดย่อ:นี้ ทบทวน โฟกัส บน ปรับตัวได้ มีภูมิคุ้มกัน คำตอบ ขัดต่อ โรคซาร์ส-CoV-2, ที่ ไวรัสโคโรน่า นั่น สาเหตุCOVID-19. A ยอดเยี่ยม ข้อเสนอ ของ งาน มี รับ สำเร็จ ใน a มาก สั้นระยะเวลา ถึง อธิบาย ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว คำตอบ และ ถึง มั่นใจ ของพวกเขา บทบาท ใน กำหนด ที่ คอร์ส ของ การติดเชื้อ. เนื่องจาก กับ อื่นๆ การติดเชื้อไวรัส, โรคซาร์ส-CoV-2 กระตุ้น ทั้งสอง แอนติบอดี และ T-เซลล์ คำตอบ. ในทางตรงกันข้าม แอนติบอดี คำตอบ เป็น น่าจะได้ผล ใน ป้องกัน การติดเชื้อ และ พฤษภาคม มีส่วนร่วม ใน การควบคุม การติดเชื้อ ครั้งหนึ่ง ที่จัดตั้งขึ้น, มัน เป็น ไม่ชัดเจน ไม่ว่า หรือ ไม่ พวกเขา เล่น a บทบาท ใน การเกิดโรค. T เซลล์ เป็น มีแนวโน้ม ที่เกี่ยวข้อง ใน การควบคุม การติดเชื้อ, แต่ a ก่อโรค บทบาท เป็น อีกด้วย เป็นไปได้. ระยะยาว การประเมิน เป็น จำเป็น ถึง กำหนด ความทนทาน ของ ป้องกัน มีภูมิคุ้มกัน คำตอบ.

1. บทนำ

การทบทวนนี้จะเน้นที่ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเป็นหลักโรคซาร์ส- CoV-2และจะครอบคลุมถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของทีเซลล์และแอนติบอดีในการเกิดโรคและการฟื้นตัวจากการติดเชื้อ

1. 1. การตอบสนองของทีเซลล์ต่อ SARS-CoV-2.1 1. 1. ภาวะต่อมน้ำเหลืองในช่วงโควิด- 19

โควิด-19 มักมีลักษณะเป็นลิมโฟพีเนีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่รุนแรงกว่า โดยลดลงทั้ง CD8 plus และ CD4 plus T cells [1–5] การลดลงของเซลล์ CD8 บวก T อาจเพิ่มอัตราส่วน CD4:CD8 [5–7] นอกจากนี้ มีการสังเกตการด้อยค่าในการทำงานและการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของการเปิดใช้งานและ/หรือเครื่องหมายแสดงการหมดแรง [8–12] ต่อมน้ำเหลืองจะหายไปในที่สุดด้วยการกู้คืนจากการติดเชื้อ [13]

1. 1.2. T เซลล์ และ โควิด- 19 การเกิดโรค

ไม่ว่า ที่ T-เซลล์ การตอบสนอง เป็น ที่เกี่ยวข้อง กับ โรค การเกิดโรค, การกู้คืน จาก การติดเชื้อ, หรือ ทั้งสอง ซาก ไม่ชัดเจน. มากกว่า-เกิน, การศึกษา มี เข้มข้น บน แตกต่าง ด้าน ของ ที่ T-การตอบสนองของเซลล์ ของ ผู้ป่วย ที่ แตกต่าง ครั้ง ในระหว่าง การติดเชื้อ,   การแสดงผล a   ขาด ของ ใหญ่-รูปภาพ ความชัดเจน.  ดิ  T-การตอบสนองของเซลล์ ใน วิกฤต ผู้ป่วย เคยเป็น พบ ถึง มักจะ เป็น แข็งแกร่ง และ เทียบได้ หรือ เหนือกว่า ถึง นั่น ของ ไม่ใช่-วิกฤต ผู้ป่วย [14]. ใน ส่วนที่เพิ่มเข้าไป,ไวรัส การกวาดล้าง และ การอยู่รอด คือ ไม่ ที่เกี่ยวข้อง กับ T-เซลล์ จลนศาสตร์ หรือ ขนาด ของ การตอบสนอง [14]. ชี้นำ ของ a ก่อโรค บทบาทสำหรับ T เซลล์, สูงกว่า ซีดี4 บวกและ ซีดี8 บวกT-เซลล์ คำตอบ, ทั้งสอง ใน เงื่อนไข ความกว้าง และ ขนาด, คือ สังเกต ใน รุนแรง คดี เมื่อไร เปรียบเทียบ ถึง อ่อน คดี [15]. อย่างไรก็ตาม, a สูงกว่า สัดส่วน ของ ที่ T-การตอบสนองของเซลล์ ถึง โรคซาร์ส-CoV-2 โครงสร้าง โปรตีน คือ สนับสนุน โดย CD8 บวกT เซลล์ ใน อ่อน คดี เปรียบเทียบ ถึง รุนแรง คดี, บ่งชี้ ว่า ซีดี8 บวกT-เซลล์ การตอบสนอง อาจ เป็น ประโยชน์fiเซียล, ในทางตรงกันข้าม ที่ ซีดี4 บวกT-เซลล์ การตอบสนอง อาจ เล่น a บทบาท ใน การเกิดโรค [15]. บน ที่ ตรงกันข้าม, โอจา, et อัล., พบ นั่น อย่างยิ่ง ป่วย ไอซียู ผู้ป่วย มี a ลดลง ซีดี4 บวกT-เซลล์ การตอบสนอง ใน เงื่อนไข ของ ตัวเลข และ คุณภาพ ตามที่วัดได้ โดย ที่ ไซโตไคน์ มือโปรfiเล [2]. อื่น กลุ่ม กล่าวถึง บทบาท ของ T เซลล์ พบ นั่น ใน พักฟื้น ผู้ป่วย >21 วัน หลังจากเริ่มมีอาการ, ที่นั่น คือ สูงกว่า อินเตอร์เฟอรอน c (IFN-c) คำตอบ ถึง นิวเคลียส-capsid (N) หรือ สไปค์ (S) โปรตีน ใน อ่อน เปรียบเทียบ กับ รุนแรง คดี[16].  คนอื่น พบ มากกว่า แข็งแกร่ง T-เซลล์ การเปิดใช้งาน,  โดยเฉพาะ ในซีดี8 บวกT เซลล์, ใน หญิง ผู้ป่วย เปรียบเทียบ ถึง ชาย ผู้ป่วย และพบว่า นั่น T-เซลล์ การเปิดใช้งาน ในทางลบ สัมพันธ์กัน กับ อายุ และ, ในเพศชาย เท่านั้น,  เคยเป็น ที่เกี่ยวข้อง กับ แย่ลง โรค ผลลัพธ์  [17].อย่างไรก็ตาม, Moderbacher, et อัล. รายงาน นั่น โรคซาร์ส-CoV-2-specifiค ซีดี4 บวกและ ซีดี8 บวกทีเซลล์ คำตอบ คือ ที่เกี่ยวข้อง กับ รุนแรงขึ้น โรค, แต่ นั่น การหยุดชะงัก ของ ประสานงาน T-เซลล์ คำตอบ ใน บุคคล >65 ปี ของ อายุ สามารถ มีส่วนช่วย ถึง แย่ลง ผลลัพธ์ [18].

โดยใช้ การถอดเสียง การวิเคราะห์ ของ เลือด ลิมโฟไซต์,  มัน ถูกรายงาน นั่น  โรคซาร์ส-CoV-2-ปฏิกิริยา  ซีดี8 บวกT  เซลล์ กับ หนึ่ง  ''อดีต-หมดแรง" มือโปรfiเล คือ เพิ่มขึ้น ใน ความถี่ และ แสดง ความเป็นพิษต่อเซลล์ลดลง และ ในflammatory คุณสมบัติ ใน อ่อน เปรียบเทียบ กับ รุนแรง คดี [19]. ดิ เซลล์ ใน ที่ ไม่ใช่-เหนื่อย เซตย่อย ของ ผู้ป่วย รุนแรง โรค คือ อุดม สำหรับ ใบรับรองผลการเรียน เชื่อมโยง ถึง ร่วมกระตุ้น, มือโปร-การอยู่รอด NFkB การส่งสัญญาณ และ ต่อต้าน-apoptotic ทางเดิน, แนะนำ แข็งแกร่ง ซีดี8 บวกT หน่วยความจำ คำตอบ ใน ที่ รุนแรงขึ้น ผู้ป่วย. นี้ ไกลออกไป แนะนำ นั่น ที่ ขนาด และ คุณภาพ ของ ที่ ซีดี8 บวกT-เซลล์ การตอบสนอง พฤษภาคม เป็น สำคัญ ใน จำกัด เนื้อเยื่อส่วนเกิน ความเสียหาย. ดิ ศึกษา อีกด้วย รายงาน รูปธรรม ความแตกต่าง ในซีดี8 บวกT เซลล์ ปฏิกิริยา ถึง ไวรัสโคโรน่า เปรียบเทียบ กับ เหล่านั้น ปฏิกิริยา ถึง ในflอุเอ็นซา หรือ RSV [19].

ที่ ที่ เนื้อเยื่อ ระดับ ใน ที่ ขาด ของ การติดเชื้อ, ผู้อยู่อาศัย ซีดี8 บวก T-เซลล์ ตัวเลข สัมพันธ์กัน ผกผัน กับ ACE2 mRNA ในที่ปอด [20].ในระหว่าง การติดเชื้อ,  ซีดี8 บวกT  เซลล์ คือ มากกว่า อุดมสมบูรณ์ ใน  บาล  อย่างอ่อนโยน หรือ ปานกลาง ได้รับผลกระทบ เปรียบเทียบ ถึง รุนแรง คดี [20]. ในทำนองเดียวกัน, ปานกลาง คดี คือ แสดง ถึง มี สูงกว่า ระดับ ของ ซีดี8 บวกทีเซลล์ กว่า รุนแรง คดี, และ ที่ ซีดี8 บวกT เซลล์ คือ มากกว่า โคลนขยาย ใน ที่ ปานกลาง คดี [21]. เหล่านี้ ข้อสังเกต ชี้ให้เห็นว่า ท้องถิ่น  ซีดี8 บวกT  เซลล์ สามารถ เป็น กำลังเล่น a  ประโยชน์fiเซียล บทบาท ในโควิด-19 การติดเชื้อ. ใน ส่วนที่เพิ่มเข้าไป, เหล่านี้ fiจบ แนะนำ นั่น บุคคล กับ สูงกว่า ACE2 การแสดงออก และ ของมัน ที่เกี่ยวข้อง ต่ำ ซีดี8 บวก T-เซลล์ ตัวเลข ใน ที่ ปอด ก่อน-การติดเชื้อ พฤษภาคม เป็น โดยเฉพาะ อ่อนแอ ถึง รุนแรง การติดเชื้อ. หนึ่ง การวิเคราะห์ ของ จำพวก ลิงกัง ทดลอง ติดเชื้อแล้ว กับ โรคซาร์ส-CoV-2 พบ นั่น ทั้งสอง ไทย1 และ ไทย2เซลล์ ใน ปอด เนื้อเยื่อ เพิ่มขึ้น ในระหว่าง ที่ ช้า เวที ของ การติดเชื้อ,และ ที่ ผู้เขียน ประกอบ ปอด การเกิดโรค ถึง นี้ ท้องถิ่น T-การตอบสนองของเซลล์. อย่างไรก็ตาม, สม่ำเสมอ สัตว์ กับ รุนแรง โรคปอดอักเสบ แสดงให้เห็น รวดเร็ว การปรับปรุง [22].

กับ โดยเฉพาะ คำนึงถึง ถึง ซีดี4 บวกT เซลล์ และ การเกิดโรค, หลิง,et อัล. พบ อย่างรุนแรง หมดลง cd T เซลล์ เช่น ดี เช่น ซีดี4 บวกไทย17 เซลล์และ ไทย1 เซลล์, โดยเฉพาะ ใน รุนแรง ผู้ป่วย [23]. ใน ส่วนที่เพิ่มเข้าไป, ซีดี4 บวก T เซลล์, ชอบ ซีดี8 บวกT เซลล์, มี ที่ลดลง ยาต้านไวรัส ไซโตไคน์ การผลิต[11]. สูงกว่า ซีดี4 บวกT-เซลล์ การเปิดใช้งาน อาจ เป็น ที่เกี่ยวข้อง กับ แย่ลงoutcomes  [6],  whereas higher  IFN-c-producing ells have been associated with better outcomes [1,24]. Patients who died were more likely to show no response. Patient age and comorbidity cor- related to the frequency of interleukin-2-secreting CD4+ T cells but lower IFN-c-secreting cells [25]. In patients with a mild infection, CD4+ SARS-CoV-2-specific cells were Th1 and predominantly central memory (Tcm) with robust helper function and persisted for >2 เดือน [26]. ในที่สุด โรค COVID-19 ที่รุนแรงได้แสดงลักษณะเฉพาะในการศึกษาหนึ่งโดยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน Th2-ที่เป็นสื่อกลางที่มีประสิทธิภาพอย่างไม่คาดคิด [27]

การศึกษาหลายชิ้นมีทีเซลล์ที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการหมุนเวียน T follicular helper cells (Tfh) กับ SARS-CoV-2-ระดับแอนติบอดีจำเพาะ [15,28–30] กง และคณะ พบว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบรุนแรงกว่ามีความถี่ของเซลล์หน่วยความจำ T-effector (Tem) และ Tfh-em สูงกว่า แต่มีความถี่ Tcm ที่ต่ำกว่าซึ่งหมุนเวียนเซลล์ Tfh-cm และ Tnaive [28] การหมุนเวียนเซลล์ Tfh-em มีความสัมพันธ์กับระดับ O2 ในเลือดที่ลดลง ซึ่งอาจอธิบายอัตราส่วนที่สูงขึ้นของแอนติบอดี้แบบสลับคลาสในผู้ป่วย COVID-19 ที่รุนแรงกว่า [28] อย่างไรก็ตาม SARS-CoV-2-reactive cytotoxic Tfh cells ซึ่งสามารถฆ่า B cells มีความสัมพันธ์ในทางลบกับระดับแอนติบอดี [29] ในการศึกษาอื่น สัดส่วนที่ต่ำของเซลล์ CCR6 ร่วมกับ CXCR3- Tfh ที่ไหลเวียนสัมพันธ์กับกิจกรรมแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในพลาสมา [30] สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าข้อมูลตามยาวซึ่งรายงานนั้นมักอิงจากตัวอย่างขนาดเล็ก ขนาด [11,31] นอกจากนี้ยังไม่ทราบเวลาจากการติดเชื้อและวันที่เริ่มมีอาการค่อนข้างแปรปรวนระหว่างอาสาสมัคร ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังในการตีความผลลัพธ์ที่สัมพันธ์กับคุณลักษณะของทีเซลล์และการเกิดโรค และโดยรวมแล้ว ทีเซลล์มีประโยชน์ เป็นอันตราย หรือทั้งสองอย่าง (ขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล) ยังคงไม่ชัดเจน ไม่ว่าในกรณีใด ดูเหมือนว่าจะมีรูปแบบที่หลากหลายของการตอบสนองของ CD8 บวกกับ T-cell ในผู้ป่วย COVID-19 และผลลัพธ์อาจขึ้นอยู่กับ T-cell หรือการประสานงานของภูมิคุ้มกันโดยรวม [6,18]

1.2. ภูมิคุ้มกันป้องกันทีเซลล์และความจำเพาะของแอนติเจน

SARS-CoV-2-เซลล์ CD8 บวก T เฉพาะเกิดขึ้นภายใน 1 สัปดาห์ของการติดเชื้อ และมีอยู่ใน 70–100 เปอร์เซ็นต์ของผู้ติดเชื้อ [7,14,15,18,32–34] การศึกษาหนึ่งพบว่าการตอบสนองของ CD4 บวกกับทีเซลล์มุ่งเป้าไปที่โปรตีนเมทริกซ์ (M), N และ S ที่มีขนาด การเพิ่มจำนวนและสัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองที่ใกล้เคียงกัน แม้ว่าเซลล์ต้าน N มีโอกาสน้อยที่จะผลิต IFN-c, IFN -b และ TNF-a [25] ผู้วิจัยรายอื่นพบว่า SARS-CoV-2- CD4 เฉพาะกับเซลล์ T ส่วนใหญ่เป็นเซลล์ Tcm และแสดงออก CXCR5 ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการหมุนเวียนเซลล์ Tfh [26] CD8 บวกกับทีเซลล์ถูกรายงานว่าเป็น RA45 ที่เด่นกว่าเซลล์หน่วยความจำเอฟเฟกเตอร์ [Temra] [26] นอกจากนี้ การตอบสนองของ CD8 บวก T เซลล์ถูกขับเคลื่อนโดยเอพิโทปที่จำกัด HLA ที่จำกัดภูมิคุ้มกัน ทีเซลล์สูงสุดที่ 1– 2 สัปดาห์หลังการติดเชื้อและยังคงตรวจพบได้เป็นเวลาหลายเดือน [35] ที่สำคัญ หน่วยความจำ T-cell มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น เนื่องจากพบ CD4 plus และ CD8 plus T ใน 100 และ 70 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับของผู้ป่วยที่ฟื้นตัว [32] M, S และ N คิดเป็น 11–27 เปอร์เซ็นต์ของการตอบสนอง CD4 บวกทั้งหมด โดยที่ nsp3, nsp4, orf3a และ orf8 มีส่วนสนับสนุนเช่นกัน S และ M และโปรตีนออร์ฟอื่นๆ อีกหลายตัวรับรู้ได้โดย CD8 บวกทีเซลล์ ในทำนองเดียวกัน Karen และคณะพบอัตราการตรวจพบสูงของ SARS-CoV-2-เซลล์เฉพาะ [34] อีกครั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโปรตีนจากไวรัสภายในและที่ไม่มีโครงสร้าง CD4 บวกการตอบสนองของ T ต่อ S มีความสัมพันธ์กับขนาดของ IgG และ IgA antibody titers [32] การศึกษาเดียวกันนี้พบว่า 40–60 เปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่ไม่ได้รับแสงมีปฏิกิริยา CD4 บวก T เซลล์ ส่วนใหญ่ต่อต้าน nsp14, nsp4, nsp6 และ S. ที่น่าสนใจคือมีการตรวจพบส่วนเพิ่มหรือไม่มีปฏิกิริยาต่อ N หรือ M [32] ในทำนองเดียวกัน Braun และคณะ พบว่าร้อยละ 35 ของบุคคลที่ไม่ได้รับแสงมี CD4 บวกทีเซลล์ทำปฏิกิริยากับโปรตีน SARS-CoV-2 S [36] ทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับ S ในผู้รับการทดลองที่ไม่ได้รับการเปิดเผยมีปฏิกิริยาอย่างสำคัญกับอีพิโทปของปลาย C ซึ่งแสดงระดับความคล้ายคลึงกันของ CoV ของมนุษย์ที่ทำให้เกิดโรคไข้หวัด สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่า CoV ไข้หวัดธรรมดาทำให้เกิด T-cells ที่ทำปฏิกิริยาข้ามกับ SARS-CoV-2 สาย T-cell ที่สร้างจาก S-reactive T เซลล์ตอบสนองต่อขั้ว C ของ CoV 229E และ OC42 S ของไข้หวัดธรรมดา ]. นอกจากนี้ หน่วยความจำ T เซลล์ที่มีอายุการใช้งานยาวนานทำปฏิกิริยากับ N ของ SARS- CoV-1 แสดงปฏิกิริยาข้ามที่แข็งแกร่งกับ N ของ SARS-CoV-2 [33] ในการศึกษานั้น บุคคลที่ไม่มี SARS และ COVID-19 มีทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับ SARS-CoV-2 nsp7 และ nsp13 อาจเป็นเพราะ CoV ในสัตว์ [33]

Mateus และคณะสังเกตเห็นการค้นพบที่คล้ายกันของช่วงของหน่วยความจำที่มีอยู่ก่อนแล้ว CD4 บวก T โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ S [37]. ในการศึกษาอื่น พบว่าสัดส่วนที่สูงขึ้นของบุคคลที่ไม่ได้รับการสัมผัส (81 เปอร์เซ็นต์) พบว่ามี SARS-CoV-2-การตอบสนองของ T-cell ที่ตอบสนองต่อปฏิกิริยาต่อ epitopes ที่นำเสนอโดย MHC class I และ II [38] หลังจาก {{8 }}วันกระตุ้น. ปฏิกิริยาต่อต้านโรคซาร์ส-CoV-2epitopes ใน orf1 และ orf8 ถูกบันทึกไว้เป็นพิเศษ ในการจัดตำแหน่ง epitopes เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับ CoV ไข้หวัดธรรมดา การศึกษานี้ยังรายงานด้วยว่า 56 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นแอนติบอดีลบที่วินิจฉัยว่าติดเชื้อโควิด-19แต่อย่างไรก็ตามมีการตอบสนอง T (อีกครั้งหลังจาก 12 วันของการกระตุ้นด้วยแอนติเจน) และในทำนองเดียวกันกับข้างต้น มีความสัมพันธ์ระหว่าง HLA DR- ที่จำกัด การตอบสนองของทีเซลล์และแอนติบอดีถูกบันทึกไว้ ความหลากหลายของการตอบสนองของ T-cell ในแง่ของอัตราการรับรู้ของ epitopes ลดลงในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมากขึ้น SARS-CoV-2-ทีเซลล์เฉพาะได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่หายดีแล้วโดยที่ไม่มีการตอบสนองของแอนติบอดี จากผู้ป่วยที่ติดเชื้อ 13 รายที่ไม่มี IgG ที่ตรวจพบโดย ELISA เทียบกับ S1 หลังจากเวลามัธยฐาน 60 วัน 78 เปอร์เซ็นต์มี SARS-CoV-2-การตอบสนองของทีเซลล์เฉพาะ [39] ชูเลียน และคณะ แสดงให้เห็น SARS-CoV-2-CD8 บวก T เซลล์เฉพาะในบุคคลแปดคนที่พักฟื้นซึ่งเป็นลบสำหรับ S และ N IgG [40] Sekine, et al. รายงานการค้นพบที่คล้ายกันของการตอบสนองของ T-cell ในกรณีที่ไม่มีแอนติบอดีหมุนเวียน [12]. SARS-CoV-2-เซลล์ Tfh ต่อพ่วงเฉพาะ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทียบกับ S) แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดี [41] สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับการพัฒนาวัคซีนและการเกิดโรคที่เข้าใจได้คือการพิจารณาว่าการปรากฏตัวของทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยาข้าม ซึ่งน่าจะเกิดจากไวรัสโคโรน่าอื่นๆ มีบทบาทต่อผลลัพธ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 หรือไม่

2. การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2

การตอบสนองของแอนติบอดีต่อจุลชีพก่อโรคสามารถวัดได้โดยใช้การสอบวิเคราะห์ที่กำหนดหาความสามารถของแอนติบอดีในการจับกับแอนติเจนที่สืบเชื้อสายมาจากมันหรือโดยการสอบวิเคราะห์เชิงฟังก์ชัน เช่น สิ่งเหล่านั้นที่วัดฤทธิ์การทำให้เป็นกลาง การทดสอบการจับ IgG, IgM และ IgA กับ S (หรือส่วนต่างๆ ของ S) หรือ N สามารถวัดได้โดยใช้ ELISA, chemiluminescence immunoassay และแพลตฟอร์มอื่นๆ [42–47] การสอบวิเคราะห์การทำให้เป็นกลางได้ใช้ SARS-CoV-2 ที่ติดเชื้อซึ่งต้องการความปลอดภัยทางชีวภาพระดับ 3 (BSL3) หรือ SARS-CoV-2 โปรตีนปลอมแปลงด้วยไวรัส retroviruses หรือ vesicular stomatitis virus (VSV) [48, 49. การทดสอบการทำให้เป็นกลางของไวรัสที่ติดเชื้อ การทดสอบการทำให้เป็นกลางของไวรัสปลอม และการทดสอบการจับมีความสัมพันธ์กันโดยทั่วไป [43,50–53] การสอบวิเคราะห์เชิงฟังก์ชันประเภทอื่นๆ เช่น การทดสอบเหล่านั้นที่อาศัยอันตรกิริยาระหว่างเซกเมนต์ Fc ของแอนติบอดีและรีเซพเตอร์ Fc บนเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติหรือมาโครฟาจ ยังถูกใช้เพื่อศึกษาการตอบสนองต่อร่างกายของ SARS-CoV-2 [54, 55].

2. 1. จลนพลศาสตร์ของแอนติบอดี

แอนติบอดี IgM, IgA และ IgG ที่จับกับ Anti-S และ anti-N จะตรวจพบได้ระหว่าง 7 ถึง 12 วันหลังจากเริ่มมีอาการในผู้ป่วยโควิด-19 ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ [47,56–58] ในขณะที่การติดเชื้อไวรัสส่วนใหญ่จะกระตุ้น IgM ที่วัดได้ก่อน IgG ในผู้ป่วยโรคโควิดบางราย-19 IgG มาก่อน IgM [47,57] ที่น่าสนใจ การกลับรายการของลำดับปกติของ IgM ก่อนหน้า IgG ยังพบได้ด้วยการติดเชื้อที่เกิดจาก SARS-CoV-1 [59,60]ระดับแอนติบอดีของ IgM และ IgA จะสูงสุดที่ประมาณ 2-3 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการ และพบในผู้ติดเชื้อส่วนใหญ่ในช่วงเวลานั้น [32,57,61] IgM ลดลงเหลือระดับต่ำหรือตรวจไม่พบประมาณ 4-5 สัปดาห์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ [62] แอนติบอดี IgG สามารถวัดได้ในผู้ป่วยร้อยละ 50 ประมาณ 10 วันและสูงสุดที่ประมาณ 21 วันหลังจากเริ่มมีอาการ [58] ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเกือบทั้งหมดพัฒนาการตอบสนองของ IgG [32,57,61] หลังจากจุดสูงสุดนี้ ระดับค่อยๆ ลดลงแต่ยังคงมีอยู่ในบุคคลส่วนใหญ่ในช่วงระยะเวลา 5-7 เดือน [63] สิ่งที่น่าสนใจคือ ไทเตอร์ต้าน N IgG ลดลงเร็วกว่าแอนติบอดีที่มุ่งต้านโดเมนการจับตัวรับ (RBD) หรือ S2 [63]

แอนติบอดีที่เป็นกลางจะพัฒนาไปตามไทม์ไลน์ที่คล้ายคลึงกัน โดยมีจุดสูงสุดอยู่ที่ประมาณ 14-21 วัน [58] และสามารถวัดได้ในผู้ติดเชื้อเกือบทั้งหมด [64] การทำให้แอนติบอดีเป็นกลางลดลงเช่นกัน 8-12 สัปดาห์ แต่ยังคงสามารถวัดได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ภายใน 5-7 เดือน (ดูด้านล่างสำหรับการสนทนาเพิ่มเติม) [63,65] ถึงแม้ว่าแอนติบอดีต่อต้าน S ที่คงอยู่เป็นเวลานานจะไม่ต้องสงสัยเลยว่า IgG, พลาสมา หรือ IgM ในซีรัม และแอนติบอดีต้าน IgA1 ต้าน S ยังสามารถต่อต้านไวรัสได้ [66] ควรสังเกตว่าบุคคลที่มี titers ต่ำหรือแม้แต่ระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางที่ตรวจไม่พบอาจยังคงได้รับการปกป้องจากการติดเชื้อที่ตามมา เนื่องจากมีเซลล์หน่วยความจำ B ในผู้ป่วยที่หายดีแล้ว [67,68] เซลล์หน่วยความจำ B ยังคงได้รับโซมาติกไฮเปอร์มิวเทชันตลอดหกเดือน อาจเป็นเพราะการคงอยู่ของแอนติเจนในลำไส้ [68] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ป่วยรุนแรงกว่าจะสร้างแอนติบอดีในระดับที่สูงกว่า โดยเฉพาะ IgG ต่อ S หรือ N มากกว่าผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงกว่า [56,69–72] ความชื่นชอบ IgG ต่อ RBD, S และ N ซึ่งเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ก็พบว่าสูงขึ้นในบุคคลที่ได้รับผลกระทบรุนแรงมากขึ้น [73,74] มีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันระหว่างระดับแอนติบอดีและความรุนแรงสำหรับการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ เช่นกัน รวมทั้ง SARS-CoV-1 และ MERS-CoV [75,76] คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับสิ่งนี้คือการได้รับแอนติเจนที่มากขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณไวรัสที่เพิ่มขึ้นหรือต่อเนื่องมากขึ้น กระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีมากขึ้น อย่างไรก็ตาม การตอบสนองของแอนติบอดีอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโควิดด้วย-19 (ดูด้านล่าง) การตอบสนองของแอนติบอดีในเด็กดูเหมือนจะแตกต่างจากในผู้ใหญ่ ในการศึกษาเปรียบเทียบผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเล็กน้อย ผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อรุนแรง เด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคหลายระบบ (MIS-C) และเด็กที่ติดเชื้อโควิด-19 แต่ไม่ใช่ MIS-C (ประมาณครึ่งหนึ่งไม่มีอาการ ) มีการตอบสนองต่อ anti-S IgG, IgM และ IgA ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อรุนแรงมากกว่ากลุ่มอื่นๆ [77] Anti-S antibody titers ไม่แตกต่างกันระหว่างเด็กทั้งสองกลุ่มและผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อไม่รุนแรง ในทางตรงกันข้าม การตอบสนองการต่อต้าน N IgG ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่มเด็กทั้งสองกลุ่มเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ใหญ่สองกลุ่ม ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองต่อ anti-N ขึ้นอยู่กับอายุแต่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ผู้เขียนยังสังเกตเห็นความสัมพันธ์เชิงลบเล็กน้อยระหว่างอายุและ anti-S IgG ในผู้ป่วยเด็กที่ไม่ใช่ MISC-C และความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างอายุและการต่อต้าน -N IgG titers ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อไม่รุนแรง [77] การตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในกลุ่มเด็กทั้งสองกลุ่มนั้นต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ใหญ่สองกลุ่ม ในขณะที่กิจกรรมการทำให้เป็นกลางกับอายุของผู้ป่วยในกลุ่มที่ไม่ใช่ MIS-C ในเด็กลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมที่ก่อให้เกิดความรู้สึกใหม่กับอายุของผู้ป่วยในกลุ่มผู้ใหญ่ทั้งสองกลุ่ม [77] โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ถึงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน รวมทั้งหลักสูตรการติดเชื้อในเด็กและผู้ใหญ่

2.2. การตอบสนองของแอนติบอดีป้องกัน

เป็นเรื่องที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาวัคซีน เช่นเดียวกับการป้องกันโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน เพื่อให้เข้าใจทั้งลักษณะเฉพาะของอีพิโทปและกิจกรรมการทำงานของการตอบสนองของแอนติบอดีเพื่อการป้องกัน จากแบบจำลองของสัตว์ โดยเฉพาะหนู หนูแฮมสเตอร์ และไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ เป็นที่ชัดเจนว่าโมโนโคลนอลทำให้เป็นกลางแอนติบอดี (mAbs) ที่ต่อต้าน S หรือ RBD ของ S สามารถปรับเปลี่ยนการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้ ตัวอย่างเช่น Hassan และคณะ แสดงให้เห็นในหนูทดลองที่แปลงสัญญาณด้วย adenovirus ที่เข้ารหัส ACE2 ของมนุษย์ ACE2 (hACE2) ว่าการแช่ mAb ที่ทำให้เป็นกลางด้วยไคเมอริกหนึ่งวันก่อนการทดสอบในช่องปากด้วย SARS-CoV-2 สามารถลดภาระไวรัสในปอดและช่วยลดการบาดเจ็บและการลดน้ำหนัก [78] . การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นกิจกรรมการป้องกันที่คล้ายคลึงกันของ mAbs ของมนุษย์ใน hACE2-หนูแปลงพันธุ์ที่ท้าทายด้วย SARS-CoV-2 และในหนู BALB/C ชนิดทั่วไปที่ท้าทายด้วยสายพันธุ์ SARS-CoV ที่ดัดแปลงด้วยเมาส์ 13}} [79]. mAbs เดียวกันที่ได้รับเมื่อสามวันก่อนการท้าทายในลิงชนิดหนึ่งทำให้ไม่พบไวรัสที่ตรวจพบในผ้าเช็ดจมูกหรือน้ำยาล้างหลอดลม fluid [79] การใช้ mAb ของมนุษย์ที่เป็นกลางในการป้องกันโรคนั้นยังมีประสิทธิภาพในการลดปริมาณไวรัสในเนื้อเยื่อปอดและการลดน้ำหนักในแฮมสเตอร์ [80] สังเกตผลกระทบน้อยลงเมื่อให้ mAb สองชั่วโมงหลังจากการท้าทายไวรัส การศึกษาอื่นในแฮมสเตอร์ที่มี mAb ต่างกันยังแสดงให้เห็นการป้องกันในร่างกายด้วยปริมาณไวรัสในปอดที่ลดลงและการลดน้ำหนักน้อยลง [81] mAbs การทำให้เป็นกลางบางชนิดยังมีการออกฤทธิ์ที่อาศัยตัวรับ Fc ในหลอดทดลอง [55,82] อย่างไรก็ตาม ตามความรู้ของเรา ไม่มีหลักฐานโดยตรงว่าแอนติบอดีที่ไม่ทำให้เป็นกลางซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) หรือกิจกรรมแอนติบอดีที่อาศัยตัวรับ Fc อื่น ๆ สามารถป้องกันหรือปรับการติดเชื้อได้ ในมนุษย์ พลาสมาพักฟื้นที่ได้รับจากบุคคลที่หายจากโรคโควิด-19 จะได้รับการประเมินสำหรับทั้งการป้องกันก่อนและการรักษาการติดเชื้อ เกี่ยวกับการรักษา มีสัญญาณจากข้อมูลที่ได้รับนอกการทดลองแบบสุ่มว่าเมื่อให้พลาสมาในระยะเริ่มแรกมีผลบางอย่างต่อการติดเชื้อ พลาสมาดังกล่าวอาจทำงานได้ดีขึ้นเมื่อได้รับก่อนหน้านี้ และอาจมีความสัมพันธ์ระหว่างประสิทธิภาพกับฤทธิ์การทำให้เป็นกลางของพลาสมา [83] อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ที่ดำเนินการในอินเดียไม่สนับสนุนประสิทธิภาพของพลาสมาระยะพักฟื้นในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีโรคโควิด-19 ในระดับปานกลาง-19 [84] การทดลองแบบสุ่มขนาดใหญ่อื่นๆ ที่กำลังดำเนินการอยู่ กำลังประเมินการใช้พลาสมาระยะพักฟื้นในการป้องกันและรักษา mAbs ที่มีฤทธิ์เป็นกลางยังได้รับการประเมินสำหรับการรักษา COVID ที่ไม่รุนแรงและรุนแรง-19 ในการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่ม ผลลัพธ์จากหนึ่งในการทดลองที่กำลังดำเนินอยู่ได้รับการตีพิมพ์และพบว่าปริมาณไวรัสลดลงและการรักษาในโรงพยาบาลในอาสาสมัครที่ได้รับ mAb [85]

ในขณะที่รอข้อมูลที่ชัดเจนมากขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของการทำให้แอนติบอดีเป็นกลางในการปกป้องมนุษย์จากโควิด-19 เป็นการให้ความมั่นใจว่าบุคคลที่มีแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางก่อนหน้านี้ซึ่งสัมผัสกับ SARS-CoV ในเรือประมง-2จะไม่ถูกตรวจสอบ -ติดเชื้อ [86] นอกจากนี้ ผู้ป่วยรายหนึ่งที่ติดเชื้อซ้ำยังแสดงให้เห็นว่าไม่มีการตอบสนองที่เป็นกลางต่อการติดเชื้อปฐมภูมิ ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่การไม่ตอบสนองดังกล่าวจะทำให้เกิดการติดเชื้อซ้ำได้ [87] ในที่สุด ในครอบครัวของพ่อแม่สองคนที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ยืนยันด้วย PCR เด็กที่ติดเชื้อ PCR ที่ไม่แสดงอาการทั้ง 3 คนมีแอนติบอดีต้าน CoV-2 ที่ทำน้ำลาย (ส่วนใหญ่เป็น IgA) [ 88. นี่แสดงให้เห็นว่าเด็ก ๆ อาจได้รับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ขัดขวางการสร้าง SARS-CoV-2 [88] จากข้อมูลของสัตว์ที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นไปได้ วัคซีนที่สามารถกระตุ้นแอนติบอดีที่เป็นกลางในระดับที่เพียงพอจะปรับปรุงผลลัพธ์อย่างน้อยหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2

2.3. การทำให้อีพิโทปของแอนติบอดีเป็นกลาง

เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ของการแช่แบบพาสซีฟของการทำให้เป็นกลาง mAbs ในแบบจำลองของสัตว์ สิ่งสำคัญคือต้องระบุลักษณะเฉพาะของอีพิโทปที่จับกับ mAbs ดังกล่าว อีพิโทปจำนวนมากภายใน S ได้รับการบันทึกไว้เพื่อจับกับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง การยับยั้งการจับโดย RBD กับ hACE2 เป็นกลไกโดยที่แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางส่วนใหญ่ยับยั้ง SARS-CoV-2 [55,89] อย่างไรก็ตามการทำให้เป็นกลาง epiท็อปที่ไม่ปิดกั้น ACE2 หรือที่ผูกไว้นอก RBD ได้รับการระบุ [90–94] สมมุติว่าแอนติบอดีเหล่านี้บางตัวยับยั้งอันตรกิริยาของ RBD-hACE2 หรือไกล่เกลี่ยการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่จำกัดการจับ mAbs ยังสามารถทำให้ไวรัสเป็นกลางได้โดยการยับยั้งการหลอมรวม ซึ่งเป็นกระบวนการที่อาศัยโดยบริเวณ S2 ของโปรตีนสไปค์ แม้ว่ากิจกรรมการทำให้เป็นกลางจะเกิดขึ้นกับแอนตี้บอดี้ของยีนของเจิร์มไลน์หลายยีน แต่ก็มีความพึงพอใจอย่างมากสำหรับยีนที่เปลี่ยนแปลงหนักของ Ig สามยีน [89]

2.4. การเพิ่มประสิทธิภาพของการติดเชื้อขึ้นอยู่กับแอนติบอดี (ADE)

ADE หมายถึงปรากฏการณ์ที่แอนติบอดีเพิ่มการจำลองแบบของไวรัส บ่อยครั้งผ่านทาง Fc หรือตัวรับส่วนเติมเต็ม และได้รับการอธิบายในหลอดทดลองสำหรับไวรัสจำนวนมาก [95] ในร่างกาย ADE อาจต้องรับผิดชอบในกรณีส่วนใหญ่ของการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่รุนแรง [96,97] นอกจากนี้ ADE ยังเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของไวรัสโคโรน่าไวรัสเยื่อบุช่องท้องอักเสบในแมว [98,99] ในหลอดทดลองและข้อมูลในร่างกายบางส่วนชี้ไปที่บทบาทที่เป็นไปได้ของ ADE ใน MERS และ SARS [100–102] เกี่ยวกับ COVID-19 ADE ได้รับการเลี้ยงดูในฐานะความกังวลสำหรับวัคซีนและเสนอพลาสมาระยะพักฟื้นหรือการรักษาด้วย mAb และในฐานะผู้มีส่วนทำให้เกิดโรคได้ อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีรายงานผลลัพธ์ที่แย่ลงในหมู่ผู้รับวัคซีน และทั้งการทดลองทางคลินิกและการใช้พลาสมาระยะพักฟื้นหรือ mAbs ที่เพิ่มขึ้นไม่ได้เปิดเผยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ ADE นอกเหนือจากการศึกษาในหนูแฮมสเตอร์ที่การรักษาด้วยแอนติบอดีทำให้น้ำหนักลดลงอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่าในสัตว์ที่ไม่ได้รับการรักษา ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานในร่างกายของ ADE ที่เกิดขึ้นในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [81]. นอกเหนือจากความกังวลเกี่ยวกับวัคซีนหรือการใช้แอนติบอดีเพื่อการรักษาแล้ว การตอบสนองของแอนติบอดีเดอโนโวยังมีศักยภาพในการเป็นสื่อกลาง ADE หรือมีส่วนทำให้เกิดโรคในลักษณะอื่น สิ่งนี้จะสอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าอาการรุนแรงของ COVID-19 มักปรากฏขึ้นหลังจากสัปดาห์แรกของการเจ็บป่วย ในช่วงเวลาที่แอนติบอดีจะมองเห็นได้และเมื่อปริมาณไวรัสลดลง [4,103,104] ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างระดับแอนติบอดีและความรุนแรงของโรคยังสอดคล้องกับบทบาทของการเกิดโรคในการตอบสนองต่อแอนติบอดีต่อโรคซาร์ส-CoV-2 ในเรื่องนี้ เอกสารฉบับล่าสุดที่ยังไม่ได้ตรวจสอบโดยเพื่อน พบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างแอนติบอดีกับอีพิโทปใน N และความรุนแรงของโรค [45] สุดท้าย แม้ว่าข้อมูลจะไม่เพียงพอ แต่แอนติบอดีที่มีอยู่ก่อนสำหรับ CoV อื่น ๆ ก็อาจส่งผลต่อผลลัพธ์ของ COVID-19 ในลักษณะที่เป็นอันตราย (หรือเป็นประโยชน์)

3. บทสรุป

ในช่วงเวลาสั้นๆ ที่ไม่ถึงหนึ่งปี มีการเรียนรู้มากมายเกี่ยวกับ SARS-CoV-2-ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเฉพาะ ในหลาย ๆ ด้าน ภูมิคุ้มกันดูเหมือนจะคล้ายกับที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ ในแง่นั้น มีแนวโน้มว่าการป้องกันด้วยวัคซีนจะขึ้นอยู่กับแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง และการตอบสนองที่เพียงพอและทนทานจะต้องได้รับความช่วยเหลือจากทีเซลล์ นอกจากนี้ ทีเซลล์มีแนวโน้มที่จะควบคุมการติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม คำถามที่สำคัญยังคงไม่ได้รับคำตอบ แม้ว่าการต่อต้านร่างกายที่เป็นกลางจะเพียงพอสำหรับการป้องกันการติดเชื้อ หรือเมื่อได้รับในช่วงต้นหลังการติดเชื้อ สามารถปรับเปลี่ยนเส้นทางของโรคได้ บทบาทที่เป็นไปได้ของพวกมันในการเกิดโรคยังไม่ชัดเจน เหมือนกันหรือไม่โรคซาร์ส-CoV-2- ทีเซลล์เฉพาะสามารถป้องกันการติดเชื้อหรือมีบทบาทในการเกิดโรคไม่เป็นที่รู้จัก เนื่องจากไวรัสมีวิวัฒนาการภายใต้แรงกดดันทางภูมิคุ้มกัน จึงควรระมัดระวังสำหรับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่หลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันทางร่างกายหรือเซลล์ที่เกิดจากการติดเชื้อหรือที่เกิดจากวัคซีน ความไม่แน่นอนที่น่าสนใจยังคงมีอยู่ว่าภูมิคุ้มกันต่อ coronaviruses อื่น ๆ มีส่วนช่วยใน COVID-ผลลัพธ์ 19 รายการและการสัมผัสกับ SARS-CoV-2 สามารถส่งผลให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในกรณีที่ไม่มีการจำลองไวรัสที่พิสูจน์ได้ สุดท้าย ความคงทนของภูมิคุ้มกันทั้งทางร่างกายและ T-cell ที่ได้รับหลังการติดเชื้อนั้นเป็นสิ่งที่ไม่แน่นอน เนื่องจากมีประสบการณ์กับเชื้อโรคในระยะเวลาอันสั้น