การวิเคราะห์รองของการศึกษาระดับนานาชาติ Belimumab ในการทดลองโรคลูปัสโรคไตอักเสบได้ตรวจสอบผลของ Belimumab ต่อผลลัพธ์ของไตและการรักษาการทำงานของไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัสโรคไตอักเสบ

ติดต่อ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

พื้นหลัง

เราทำการวิเคราะห์ post hoc ของเบลิมูมาบเรียนต่อต่างประเทศในโรคลูปัสโรคไตอักเสบ(บลิส-โรคลูปัส โรคไตอักเสบ) การทดลองระยะที่ 3 ข้ามชาติ ปกปิดสองด้าน 104-สัปดาห์ ซึ่งผู้ป่วย 448 คนโรคลูปัสโรคไตอักเสบถูกสุ่มให้เข้าเส้นเลือดbelimumab10 มก./กก. หรือยาหลอกร่วมกับการรักษามาตรฐาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์/อะซาไธโอพรีนหรือไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล) เพิ่มเข้าไปbelimumabพบว่ามีประสิทธิภาพสูงสุดในการปรับปรุงประสิทธิภาพเบื้องต้นของไตตอบสนองและครบถ้วนไตการตอบสนองในผู้ป่วย proliferativeโรคลูปัสโรคไตอักเสบและอัตราส่วนโปรตีน/ครีเอตินีนในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานต่ำกว่า 3 กรัม/กรัม อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการปรับปรุงที่สังเกตได้ในไตตอบกลับด้วยbelimumabการรักษาผู้ป่วยด้วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบและการสะสมของเยื่อบุผิวย่อยหรือด้วยอัตราส่วนโปรตีน/ครีเอตินีนที่เส้นพื้นฐาน 3 กรัม/กรัมหรือมากกว่าเบลิมูมาบลดความเสี่ยงของไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตและโรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกลามในประชากรโดยรวมเบลิมูมาบลดความเสี่ยงของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 หรือ 40 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐานเพียงอย่างเดียว และลดอัตราประจำปีของการลดลงของ eGFR ในผู้ป่วยที่ยังคงอยู่ระหว่างการศึกษา ดังนั้น ข้อมูลของเราจึงแนะนำว่าการเพิ่มbelimumabการรักษามาตรฐานสามารถลดความเสี่ยงของโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟและ eGFR ลดลงในวงกว้างของผู้ป่วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบ.

โรคลูปัสโรคไตอักเสบเป็นหนึ่งในอาการอวัยวะที่ร้ายแรงที่สุดของระบบโรคลูปัสเม็ดเลือดแดง.1 Cyclophosphamide (CYC), azathioprine (AZA) และ mycophenolate mofetil (MMF) มักใช้เป็นวิธีการรักษามาตรฐาน (STs) ควบคู่ไปกับ glucocorticoids สำหรับการรักษาโรคลูปัสโรคไตอักเสบ,1,2 และไตอัตราการตอบสนองยังคงต่ำ3 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่บรรลุการให้อภัยมีอาการวูบวาบภายใน 3 ถึง 4 ปี,4,5 และมากถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยจะเข้าสู่ระยะสุดท้ายไตโรค (ESKD) และความต้องการไตการบำบัดทดแทนภายใน 10 ถึง 15 ปีของการวินิจฉัย6,7

เบลิมูมาบเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี IgG1l ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ที่ยับยั้งสารกระตุ้น B-lymphocyte (BLyS) และได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุ 5 ปีขึ้นไปที่มี autoantibody-positiveระบบโรคลูปัสเม็ดเลือดแดง.8 เพื่อตอบสนองความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ป่วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบ, ที่เบลิมูมาบเรียนต่อต่างประเทศในโรคลูปัสโรคไตอักเสบ(บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบ) ได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าการเพิ่มของbelimumabสู่ระบบการกดภูมิคุ้มกันมาตรฐานที่ดีขึ้นไตผลลัพธ์เมื่อเทียบกับ ST บวกยาหลอก ผลลัพธ์ของ BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบเพิ่งได้รับรายงาน9และสนับสนุนbelimumabอนุมัติให้รักษาผู้ใหญ่ที่มีอาการกระฉับกระเฉงโรคลูปัสโรคไตอักเสบในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป8

บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบเป็นการทดลองแบบ randomized controlled trial ระยะที่ 3 ที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีโรคลูปัสโรคไตอักเสบเพื่อแสดงความเหนือกว่าไตผลลัพธ์และรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่คล้ายคลึงกันหลังจากเพิ่มยาชีวภาพชนิดใหม่ลงใน ST การออกแบบการทดลองใช้มีลักษณะเฉพาะหลายอย่าง รวมถึงระบบการปกครองของ ST ที่ได้รับการคัดเลือกโดยผู้ตรวจสอบหลักของแต่ละไซต์ กลูโคคอร์ติคอยด์ที่เข้มงวดมาก และกำหนดการบำรุงรักษา 2-ระยะเวลาปี; เกณฑ์ปลายทางเฉพาะสำหรับการประเมินของไตการตอบสนอง; และการประเมินของไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการก้าวหน้าในระยะยาวถึงไตความล้มเหลว นอกเหนือจาก BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบ, การบำบัดแบบใหม่อื่น ๆ กำลังได้รับการประเมินสำหรับโรคลูปัสโรคไตอักเสบการรักษา. แม้จะมีความก้าวหน้าในเชิงบวกล่าสุดเหล่านี้ แต่คำถามยังคงมีประสิทธิผลว่าการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่จะไม่แยแสกับประชากรย่อยของผู้ป่วยด้วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบและคงไว้ซึ่งความยาวนานไตการทำงาน. เมื่อพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยจำนวนมากที่เข้าสู่ ESKD แล้ว 7,10 นี่เป็นข้อกังวลที่สำคัญอย่างยิ่ง เพื่อตรวจสอบคำถามนี้สำหรับbelimumab, การวิเคราะห์ทุติยภูมิและเชิงสำรวจของ BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบดำเนินการโดยเน้นที่จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักและรองในกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันและที่อื่นๆไตผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับระยะยาวไตสุขภาพและความอยู่รอด รายงานผลการวิเคราะห์เหล่านี้ที่นี่

Cistancheสามารถปรับปรุงได้ไตฟังก์ชั่น

วิธีการ

ศึกษาการออกแบบ การตั้งค่า และจำนวนประชากร

บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบ(GlaxoSmithKline Study 114054; ClinicalTrials.gov identifier NCT01639339) เป็นการทดลองระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการทดลองข้ามชาติ หลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก 104-สัปดาห์การทดลองที่ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของbelimumabบวก ST (CYC/AZA หรือ MMF) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกระฉับกระเฉงโรคลูปัสโรคไตอักเสบ. เผยแพร่วิธีการทั้งหมดแล้ว9

การศึกษาดำเนินการระหว่างเดือนกรกฎาคม 2555 ถึงกรกฎาคม 2562 และสุ่มผู้ป่วย 448 รายจาก 107 แห่งใน 21 ประเทศ ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มีอายุ 18 ปีขึ้นไปที่มี autoantibody-positiveระบบโรคลูปัสเม็ดเลือดแดงตามเกณฑ์การจำแนกประเภทโรคข้อที่ American College of Rheumatology ฉบับปรับปรุง 11 นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังมีอัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะ/creatinine ratio (uPCR) เท่ากับ 1 และตรวจชิ้นเนื้อที่ International Society of Nephrology and the Renal Pathology Society 2003–defined12 class III หรือ IVโรคลูปัสโรคไตอักเสบมีหรือไม่มีคลาส V . อยู่ร่วมกันโรคลูปัสโรคไตอักเสบหรือคลาสบริสุทธิ์ Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบภายใน 6 เดือนก่อนหรือระหว่างการตรวจคัดกรอง เฉพาะผู้ป่วยที่มีตัวอย่างชิ้นเนื้อที่แสดงรอยโรคที่ใช้งานอยู่หรือรอยโรคที่ใช้งานและเรื้อรังเท่านั้น เกณฑ์การคัดแยกที่สำคัญคือการฟอกไตหรือการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายเซลล์บี (รวมถึงbelimumab) ภายในปีที่แล้ว ได้รับการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำ CYC ภายใน 3 เดือนก่อนเริ่มการทดลอง ความล้มเหลวก่อนหน้านี้ของการบำบัดทั้งแบบเหนี่ยวนำด้วย MMF และ CYC และอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ของ<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" of="" body="" surface="">

ผู้ป่วยสามารถถอนตัวจากการรักษาได้ตลอดเวลาในระหว่างการศึกษา ที่น่าสังเกต แม้ว่าการรักษาจะถูกยกเลิกก่อนเวลาอันควร ผู้ป่วยก็ยังได้รับการสนับสนุนให้อยู่ในการศึกษาต่อไปและดำเนินการประเมินต่อไปจนถึงสัปดาห์ที่ 104

การสุ่มตัวอย่างและการแทรกแซง ผู้ป่วยได้รับการสุ่ม (1:1) เพื่อรับbelimumab10 มก./กก. iv หรือยาหลอกเป็นยาเสริมสำหรับโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ โดยแบ่งชั้นตามสูตรการชักนำและการแข่งขัน ให้การรักษาในวันที่ 1 (การตรวจวัดพื้นฐาน) 15 และ 29 และทุก 28 วันหลังจากนั้นจนถึงสัปดาห์ที่ 100 โดยมีการประเมินขั้นสุดท้ายที่สัปดาห์ที่ 104 ภายใน 60 วันก่อนการสุ่ม ผู้ป่วยเริ่มการบำบัดแบบเหนี่ยวนำมาตรฐานของ CYC ตามด้วยการบำรุงรักษาด้วย AZA หรือ การเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาด้วย MMF ตามทางเลือกของผู้ตรวจสอบ กลูโคคอร์ติคอยด์ขนาดสูงถูกบริหารให้เป็นส่วนหนึ่งของระบบการปฐมนิเทศ แต่จะต้องลดลงเหลือ 10 มก./วัน ภายในสัปดาห์ที่ 24 อนุญาตให้รักษาด้วยการช่วยชีวิตในขนาดต่ำในระยะสั้นจนถึงสัปดาห์ที่ 76 ด้วยเหตุผลอื่นนอกเหนือจากโรคลูปัสโรคไตอักเสบและไม่อนุญาตให้เพิ่มขนาดยากลูโคคอร์ติคอยด์ระหว่างสัปดาห์ที่ 76 ถึงสัปดาห์ที่ 104

ผลลัพธ์และการศึกษากลุ่มย่อย

จุดสิ้นสุดหลักของ BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบเป็นการตอบสนองของไตอย่างมีประสิทธิภาพหลัก (PERR) ในสัปดาห์ที่ 104 จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ การตอบสนองต่อไตอย่างสมบูรณ์ (CRR) ในสัปดาห์ที่ 104 PERR ในสัปดาห์ที่ 52 และเวลาถึงไต- เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิต

การวิเคราะห์ทุติยภูมิและภายหลังเฉพาะกิจที่รายงานที่นี่ตรวจสอบ PERR, CRR และเวลาถึงไต- เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตในกลุ่มย่อยของการศึกษา พร้อมด้วยผลลัพธ์ต่อไปนี้เป็นการทำนายระยะยาวไตสุขภาพและความอยู่รอด: ถึงเวลาต้องมาก่อนโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟ เวลาที่ยืนยัน eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์หรือ 40 เปอร์เซ็นต์ eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์ และความลาดเอียงของ eGFR ซึ่งดำเนินการในกลุ่มประชากรและกลุ่มย่อยที่ศึกษาโดยรวม

รวมกลุ่มย่อยการศึกษาโรคลูปัสโรคไตอักเสบคลาสเนื้อเยื่อวิทยา (คลาส III หรือ IV, คลาส III þ V หรือ IV V และคลาสบริสุทธิ์ V), สูตรควบคุม ST (CYC/AZA หรือ MMF) และระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานที่กำหนดโดยเกณฑ์โปรตีนในปัสสาวะที่มีช่วงเนฟโฟรติก (uPCR 3 ก./ก. หรือ<3>

การวัดจุดสิ้นสุด

วัดโปรตีนในปัสสาวะโดยใช้ uPCR และวัด eGFR โดยใช้การปรับเปลี่ยนอาหารในสูตรโรคไต13 ผู้ป่วยที่ได้รับ PERR มี uPCR 0.7 g/g โดยมี eGFR ต่ำกว่าค่า preflare ไม่น้อยกว่า 20 เปอร์เซ็นต์ ค่า 60 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย และไม่ได้รับการรักษาด้วยการกู้ภัย ส่งผลให้การรักษาล้มเหลว ผู้ป่วยที่ได้รับ CRR มี uPCR ของ<0.5 g/="" g="" with="" an="" egfr="" no="" less="" than="" 10%="" below="" the="" preflare="" value="" of="" 90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" of="" body="" surface="" area="" and="" did="" not="" receive="" rescue="" therapy="" resulting="" in="" treatment="">

เวลาไตเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตถูกกำหนดเป็นเวลาตั้งแต่การตรวจวัดพื้นฐานจนถึงการเกิดอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้: ESKD, creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า, โปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และ/หรือมีความบกพร่องไตการทำงาน, ไตความล้มเหลวในการรักษาที่เกี่ยวข้องกับโรคหรือการเสียชีวิตด้วยสาเหตุใด ๆ

โรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟได้รับการประเมินตั้งแต่สัปดาห์ที่ 24 โดยเมื่อผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาด้วยการชักนำและให้กลูโคคอร์ติคอยด์ลดลงเหลือ 10 มก./วันโรคลูปัสโรคไตอักเสบพลุถูกกำหนดเป็น (i) บกพร่องไตการทำงาน(i.e., reproducible eGFR decrease of >20% from week 24) accompanied by proteinuria (uPCR of >1 g/g) และ/หรือ cellular cast (เซลล์เม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาวในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ หรือทั้งสองอย่าง) (ii) โปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับสัปดาห์ที่ 24 หรือ (iii) การรักษาล้มเหลวเนื่องจากไตdisease-related intake of prohibited medications. An increase in proteinuria was defined as an increase in uPCR of >1 ถ้าสัปดาห์ที่ 24 uPCR เป็น<0.2 g/g,="" upcr="" of="">2.0 g/g if week 24 uPCR was 0.2 to 1 g/g, or as a doubling of uPCR if week 24 uPCR was >1 กรัม/กรัม การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟในผู้ป่วยที่ได้รับ PERR ในสัปดาห์ที่ 24 และผู้ป่วยที่มีสัปดาห์ที่ 24 uPCR 0.5 g/g ก็ถูกดำเนินการเช่นกัน การวิเคราะห์รวมเฉพาะผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในสัปดาห์ที่ 24

เวลาในการยืนยันการลดลงของ eGFR ที่ 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์นั้นวัดจากวันที่ 1 และวิเคราะห์โดยใช้ข้อมูลในการบำบัดหรือข้อมูลทั้งหมดเท่านั้น การวิเคราะห์ครั้งแรกรวมการวัด eGFR ทั้งหมดที่ได้รับในขณะที่ผู้ป่วยได้รับการรักษา ("ระหว่างการรักษา") ซึ่งข้อมูลจากผู้ป่วยที่เลิกใช้belimumabหรือยาหลอกหรือถอนตัวจากการศึกษาถูกเซ็นเซอร์จากการหยุดการรักษาที่เร็วที่สุดหรือจุดเวลาการถอนการศึกษา การวิเคราะห์ครั้งที่สองรวมการวัด eGFR ทั้งหมดที่ได้รับในขณะที่ผู้ป่วยยังคงลงทะเบียนในการศึกษา (ในการศึกษา) แม้ว่าพวกเขาจะหยุดก่อนเวลาอันควรbelimumabหรือยาหลอก ด้วยการถอนการศึกษาที่นำไปสู่การเซ็นเซอร์จากจุดเวลานั้น

การลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์ใน eGFR ถูกกำหนดให้เป็น eGFR ที่ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์จากระดับพื้นฐานก่อนการถอนตัวและยืนยันโดยค่า eGFR 2 ค่าสุดท้ายในการศึกษา อัตราประจำปีของการลดลงของ eGFR ได้รับการประเมินว่าเป็นความลาดชันเรื้อรังตั้งแต่สัปดาห์ที่ 24 เพื่อพิจารณาผลกระทบเฉียบพลันของโรคลูปัสโรคไตอักเสบการรักษาด้วยเปลวไฟและการเหนี่ยวนำบนไตการทำงานในช่วงต้นของการศึกษา14 เช่นเดียวกับเวลายืนยันการลดลงของ eGFR การวิเคราะห์นี้ดำเนินการโดยใช้ทั้งข้อมูลระหว่างการรักษาและข้อมูลในการศึกษา แต่คล้ายกับโรคลูปัสโรคไตอักเสบการวิเคราะห์เปลวไฟรวมเฉพาะผู้ป่วยที่ยังคงรักษาในสัปดาห์ที่ 24

Cistancheประโยชน์ไต

การวิเคราะห์ทางสถิติ

จุดยุติด้านประสิทธิภาพได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษาที่ปรับเปลี่ยนแล้ว ซึ่งรวมผู้ป่วย 223 รายในแต่ละกลุ่มการรักษา ผู้ป่วยสองรายในประชากรสุ่มทั้งหมด (n ¼ 448) ถูกแยกออกจากประชากรที่ตั้งใจจะรักษาที่แก้ไขแล้วเนื่องจากปัญหาการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่ไซต์การวิจัย

โดยทั่วไป แบบจำลองทางสถิติที่ควบคุมสำหรับการแข่งขัน (วงศ์ตระกูลแอฟริกันผิวดำกับบรรพบุรุษที่ไม่ใช่ชาวแอฟริกันผิวดำ) ระบบการปกครองการเหนี่ยวนำ (CYC เทียบกับ MMF) uPCR พื้นฐาน และ eGFR พื้นฐาน ในการได้มาซึ่ง PERR และ CRR การรักษา (belimumabหรือยาหลอก) การหยุด ถอนการศึกษา หรือความล้มเหลวในการรักษาถูกจัดเป็น "ไม่มีการตอบสนอง" ในการสืบทอดของเวลาที่จะไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิต ข้อมูลถูกเซ็นเซอร์หลังจากหยุดการรักษา ถอนการศึกษา หรือความล้มเหลวในการรักษาที่ไม่เกี่ยวข้องกับ aไตเหตุการณ์.

PERR และ CRR ถูกวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองการถดถอยโลจิสติก (การวิเคราะห์สำหรับกลุ่มย่อยโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐานคือหลังเฉพาะกิจ) วิเคราะห์เวลาต่อเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับไตหรือการเสียชีวิตโดยใช้แบบจำลองการถดถอยอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์ (การวิเคราะห์กลุ่มย่อยเป็นแบบเฉพาะกิจ ยกเว้นการวิเคราะห์ตามระบบการปกครองการชักนำ ซึ่งได้กำหนดไว้ล่วงหน้าในโปรโตคอลการศึกษา)

post hoc endpoint of time to firstโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟจากสัปดาห์ที่ 24 ถูกวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่ปรับสูตรการเหนี่ยวนำ การแข่งขัน สัปดาห์ที่ 24 uPCR และสัปดาห์ที่ 24 eGFR

อัตราประจำปีของ eGFR ที่ลดลงจากสัปดาห์ที่ 24 (การวิเคราะห์ภายหลังการวิเคราะห์) ประเมินจากแบบจำลองผสมเชิงเส้นที่ประกอบด้วยกลุ่มบำบัด (belimumabเทียบกับยาหลอก) การเยี่ยมชมเพื่อการวิเคราะห์ (สัปดาห์การศึกษา) และการโต้ตอบของพวกเขา รวมถึงการสกัดกั้นและความลาดเอียงแบบสุ่มที่ระดับผู้ป่วย โครงสร้างความแปรปรวนร่วมสำหรับการสกัดกั้นแบบสุ่มและความชันไม่มีโครงสร้างและต่างกันสำหรับกลุ่มบำบัด

จุดสิ้นสุดเฉพาะกิจของเวลาเป็น 30 เปอร์เซ็นต์และ eGFR ลดลง 40 เปอร์เซ็นต์จากการตรวจวัดพื้นฐานได้รับการวิเคราะห์ด้วยแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่ปรับตามสูตรการเหนี่ยวนำ การแข่งขัน uPCR พื้นฐาน และ eGFR พื้นฐาน eGFR ที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์ (การวิเคราะห์แบบ post hoc) ถูกวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกกับตัวแปรร่วมต่อไปนี้: กลุ่มการรักษา สูตรการชักนำ การแข่งขัน uPCR ที่ตรวจวัดพื้นฐาน และ eGFR ที่ตรวจวัดพื้นฐาน

การวิเคราะห์อื่นๆ ที่ไม่ใช่ PERR, CRR และเวลาที่เสียชีวิตหรือเหตุการณ์เกี่ยวกับไตตามที่ระบุไว้ข้างต้นเป็นการวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจ และผลลัพธ์ควรถือเป็นการพรรณนาในธรรมชาติเท่านั้น นอกจากนี้ การศึกษาไม่ได้ขับเคลื่อนเพื่อตรวจสอบกลุ่มย่อย ดังนั้นการวิเคราะห์ใดๆ โดยกลุ่มย่อยควรถือเป็นการพรรณนา

สารสกัดจาก CISTANCHE: การรักษาโรคไต

ผลลัพธ์

ศึกษาประชากร

ลักษณะพื้นฐานของ BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบมีการรายงานจำนวนประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษาที่แก้ไขแล้วก่อนหน้านี้ 9 และสรุปไว้ในตารางที่ 1 มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย (258 [57.8 เปอร์เซ็นต์]) มีระดับ III หรือ IVโรคลูปัสโรคไตอักเสบ, 116 (26.0 เปอร์เซ็นต์ ) มีคลาส III V หรือคลาส IV þ Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบ, และ 3.22 g/g ในผู้ป่วยที่มีคลาส V . บริสุทธิ์โรคลูปัส โรคไตอักเสบ. ผู้ป่วยทั้งหมด 183 ราย (41.0 เปอร์เซ็นต์ ) มี uPCR 3 กรัม/กรัมที่การตรวจวัดพื้นฐาน eGFR เฉลี่ยคือ 1005 40.2 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. คลาส III þ V หรือคลาส IV þ Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบและ 72 (16.1 เปอร์เซ็นต์ ) มีคลาสบริสุทธิ์Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบ. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ร้อยละ 82.5, n ¼ 368) เริ่มการรักษาด้วยการชักนำภายใน 4 สัปดาห์หลังจากการสุ่มตัวอย่าง โดยมากกว่าครึ่งหนึ่ง (ร้อยละ 57.6, n ¼ 257) เริ่มการรักษาภายใน 2 สัปดาห์ของวันที่ 1 ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นได้รับการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำด้วย MMF มากกว่า กับ CYC (328 [73.5 เปอร์เซ็นต์ ] เทียบกับ 118 [26.5 เปอร์เซ็นต์ ] ตามลำดับ) ค่าเฉลี่ย uPCR พื้นฐานเท่ากับ 3.38 กรัม/กรัมในผู้ป่วยที่มีระดับ III หรือ IVโรคลูปัส โรคไตอักเสบ, 3.42 g/g ในผู้ป่วยที่มี class III þ V หรือ class IV þ Vโรคลูปัส โรคไตอักเสบ, และ 3.22 g/g ในผู้ป่วยที่มีคลาส V . บริสุทธิ์โรคลูปัสโรคไตอักเสบ. ผู้ป่วยทั้งหมด 183 ราย (41.0 เปอร์เซ็นต์ ) มี uPCR ที่ $3 กรัม/กรัมที่การตรวจวัดพื้นฐาน eGFR เฉลี่ยเท่ากับ 1005 40.2 มล./นาทีต่อ 1.73 ม. 2 จากผู้ป่วย 446 คนในกลุ่มความตั้งใจที่จะรักษาที่ปรับเปลี่ยนแล้ว 278 คน (62.3 เปอร์เซ็นต์) เสร็จสิ้นการรักษาในการศึกษาวิจัยจนถึงขนาดยาสุดท้ายตามกำหนด ในสัปดาห์ที่ 100 (146 [65.5% ] และ 132 [59.2% ] ผู้ป่วยสุ่มให้belimumabและยาหลอกตามลำดับ) (รูปที่ S1) รวมถึงผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนเวลาอันควร ผู้ป่วย 355 ราย (79.6 เปอร์เซ็นต์) ได้ทำการศึกษาเสร็จสิ้น (186 [83.4 เปอร์เซ็นต์] และ 169 [75.8 เปอร์เซ็นต์] ในกลุ่มbelimumabและกลุ่มยาหลอกตามลำดับ รูปเสริม S1).

ผลกระทบของbelimumabบนไตการตอบสนองโดย lupus nephritis histologic class

ผลลัพธ์ของ PERR และ CRR ในสัปดาห์ที่ 104 ในประชากรการศึกษาโดยรวมและในกลุ่มย่อยตามสูตร ST ได้รับการตีพิมพ์แล้ว9 เนื่องจาก BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบผู้ป่วยที่ลงทะเบียนด้วยรูปแบบการงอกและเยื่อหุ้มของโรคลูปัสโรคไตอักเสบรวมถึงคลาสบริสุทธิ์ Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบได้ทำการวิเคราะห์กลุ่มย่อยเพื่อประเมินว่าการตอบสนองต่อการรักษาแตกต่างกันตามลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาหรือไม่โรคลูปัส โรคไตอักเสบระดับ. ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า PERR และ CRR โดยรวมเพิ่มขึ้นหลังจากการเติมbelimumabสาเหตุหลักมาจากผู้ป่วยที่มีองค์ประกอบทางจุลกายวิภาคที่มีการแพร่กระจาย (รูปที่ 1) ไม่มีความแตกต่างในการรักษาที่สังเกตได้สำหรับ PERR หรือ CRR ในผู้ป่วยที่มีคลาส V . บริสุทธิ์โรคลูปัสโรคไตอักเสบ. เนื่องจากเป็นกลุ่มย่อยขนาดเล็ก จึงเป็นการยากที่จะสรุปผลที่ชัดเจนเกี่ยวกับประสิทธิภาพ

ผลกระทบของbelimumabตรงต่อเวลาไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตและโรคลูปัสโรคไตอักเสบพลุ

โดยรวมแล้วความเสี่ยงของการมีไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตในช่วง BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบลดลงอย่างเห็นได้ชัดโดยbelimumabการรักษา.9ไตเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่มีการเพิ่มขึ้นของโปรตีนในปัสสาวะลดลงในไตการทำงาน, หรือทั้งสองอย่างหรือไต- ความล้มเหลวในการรักษาที่เกี่ยวข้อง9 เมื่อวิเคราะห์โดยวิธี ST และโรคลูปัสโรคไตอักเสบระดับ ผลลัพธ์มีทิศทางที่สอดคล้องกับผลลัพธ์ของประชากรโดยรวม บ่งบอกถึงผลในเชิงบวกของbelimumabในแต่ละกลุ่มย่อย (รูปที่ 2)

บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบhad a treatment duration of >2 ปี นำเสนอโอกาสในการประเมินผลกระทบของbelimumabบนโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟ. ในช่วง 18 เดือนสุดท้ายของการศึกษา ผู้ป่วย 28 คนจาก 194 คน (14.4 เปอร์เซ็นต์) และ 51 คนจาก 196 คน (26.{8}} เปอร์เซ็นต์) มีผู้ป่วยอย่างน้อย 1 คนโรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกเป็นไฟขณะรับ belimumab หรือ placebo ตามลำดับเบลิมูมาบลดความเสี่ยงของ anโรคลูปัสโรคไตอักเสบเพิ่มขึ้น 55 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย [ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์] 0.45 [0.28–0.72]; P ¼ 0.0008 ) (รูปที่ 3). ไม่รวมความล้มเหลวในการรักษาเนื่องจากไตการบริโภคยาต้องห้ามที่เกี่ยวข้องกับโรคจากโรคลูปัสโรคไตอักเสบคำจำกัดความของเปลวไฟ (ผู้ป่วยน้อยกว่า 24 รายมีเปลวไฟ)belimumabลดความเสี่ยงของ aโรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกเป็นไฟเมื่อใดก็ได้เมื่อเทียบกับยาหลอก 59 เปอร์เซ็นต์ (อัตราส่วนอันตราย [ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์] 0.41 [0.23–0.73]; P ¼ {{8} }.0023). สอดคล้องกับประชากรโดยรวม ลดความเสี่ยงของ aโรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกเป็นไฟด้วยbelimumabปรากฏชัดทั้งในกลุ่ม ST และทั่วทั้งหมดโรคลูปัสโรคไตอักเสบชั้นเรียน (รูปที่ 4) แนวโน้มที่คล้ายกันที่ชื่นชอบbelimumabพบในผู้ป่วยที่ได้รับ PERR หรือ uPCR 0.5 g/g ในสัปดาห์ที่ 24 (ตารางเสริม S1)

ผลกระทบของbelimumabบนไตการทำงานความชันของ eGFR ได้รับการประเมินระหว่างสัปดาห์ที่ 24 และสัปดาห์ที่ 104 (ตารางที่ 2) อัตราการลดลงของ eGFR ต่อปีดูเหมือนจะน้อยกว่าในbelimumab-กลุ่มที่บำบัดรักษามากกว่าในกลุ่มยาหลอกทั้งในการวิเคราะห์ระหว่างการรักษาและในการศึกษาวิจัย (ตารางที่ 2)

ในการวิเคราะห์ทั้งในด้านการรักษาและการศึกษาวิจัยbelimumabลดความเสี่ยงที่จะมี eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์ในช่วง 104 สัปดาห์เมื่อเทียบกับยาหลอก (ตารางที่ 3) eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์ (ตามที่ยืนยันโดยการวัด eGFR 2 ครั้งล่าสุดที่สังเกตพบ) มักไม่ค่อยรายงานด้วยbelimumabการรักษาที่สัมพันธ์กับยาหลอก (ตารางที่ 4) เกณฑ์ eGFR เหล่านี้ถือเป็นตัวทำนายอนาคตไตไม่เพียงพอหรือล้มเหลว15

ผลของโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานต่อประสิทธิภาพของbelimumab

เนื่องจากระดับของโปรตีนในปัสสาวะที่ลุกเป็นไฟอาจส่งผลต่อความรวดเร็วและความสมบูรณ์ของไตตอบกลับในโรคลูปัสโรคไตอักเสบทำการวิเคราะห์ 16–18 ครั้งในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี uPCR ที่การตรวจวัดพื้นฐาน < 3="" กรัม/กรัม="" (n="" ¼="" 263)="" และ="" upcr="" 3="" กรัม/กรัม="" (n="" ¼="" 183)="">belimumabการให้ PERR และ CRR ที่โปรดปรานถูกขับเคลื่อนโดยการตอบสนองในผู้ป่วยที่มี uPCR ที่การตรวจวัดพื้นฐาน < 3="" ก./กรัม="" (รูปที่="" 5)="">belimumabและยาหลอกใน PERR และ CRR ในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในปัสสาวะสูงกว่าปกติ (3 กรัม/กรัม) ผลลัพธ์ของเวลาที่จะไต- การวิเคราะห์เหตุการณ์หรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกันในกลุ่มย่อยโปรตีนในปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานมีความสอดคล้องกับผลลัพธ์ในประชากรโดยรวม ซึ่งชี้ให้เห็นถึงผลในเชิงบวกของbelimumabการรักษาเพื่อลดความเสี่ยงของไตเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในปัสสาวะในระดับต่ำและสูง (รูปที่ 6)ไตเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่ถูกขับเคลื่อนโดยโปรตีนในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น ลดลงไตการทำงาน, หรือไตความล้มเหลวในการรักษาที่เกี่ยวข้องกับโรค (ตารางเสริม S2)

เพื่อให้เข้าใจถึงผลกระทบของbelimumabบนไตการทำงานในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในปัสสาวะต่างกัน เราวิเคราะห์ความลาดเอียงของ eGFR อีกครั้ง และเวลาให้ eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์หรือ 40 เปอร์เซ็นต์ตามระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐาน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในการบรรลุ eGFR ที่ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์หรือ 40 เปอร์เซ็นต์เมื่อใดก็ได้ในระหว่างการศึกษาลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยbelimumabสำหรับระดับโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐานสูงและต่ำ โดยมีการลดความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐานต่ำ (ตารางเสริม S3) สำหรับความชัน eGFR จากสัปดาห์ที่ 24 ถึงสัปดาห์ที่ 104 ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าbelimumabลดอัตราการลดลงของ eGFR ประจำปีสำหรับกลุ่มระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานทั้งสองกลุ่มในการวิเคราะห์เพื่อการรักษา (ตารางเสริม S4) ในการวิเคราะห์ระหว่างเรียน ไม่พบประโยชน์ของbelimumabในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน (uPCR 3 g/g; ตารางเสริม S4) ความแตกต่างในการได้รับbelimumabระหว่างผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะสูงและต่ำที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ไม่แสดงข้อมูล) แม้ว่าอาจดูเป็นไปได้ว่าการได้รับสารที่ลดลงในระยะแรกของการรักษาอาจส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพ แต่การวิเคราะห์การตอบสนองต่อการสัมผัสไม่มีหลักฐานว่าการเพิ่มขึ้นในช่วงต้นbelimumabการรับสัมผัสจะเปลี่ยนผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะช่วงไต (ไม่แสดงข้อมูล)

สารสกัดจาก CISTANCHE & CISTANCHE บำรุงไตและป้องกันการบาดเจ็บที่ไต

อภิปรายผล

เป้าหมายหลักของการบริหารโรคลูปัสโรคไตอักเสบคือการเก็บรักษาของไตการทำงานและอาจทำได้โดยการควบคุมการเกิดโรคและการป้องกันโรคลูปัสโรคไตอักเสบพลุ.2,19 บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบแสดงว่าเพิ่มbelimumabไป ST ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญไตการตอบสนอง (PERR และ CRR) เมื่อเปรียบเทียบกับ ST เพียงอย่างเดียว แต่ไม่ได้เพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 9 เราทำการวิเคราะห์ post hoc ของ BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบและพบว่าความเสี่ยงของโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟเมื่อเวลาผ่านไปลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ ST plusbelimumabกับ ST เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ ยังพบผลในเชิงบวกต่อตัวแทนเสมือนที่ได้รับการตรวจสอบของความก้าวหน้าของ ESKD ในbelimumab-ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา แม้ว่า eGFR จะลดลงในผู้ป่วยที่รักษาด้วย belimumab ร่วมกับ ST และ ST เพียงอย่างเดียวbelimumabมีแนวโน้มที่จะสูญเสีย eGFR ช้าลง ขนาดของความแตกต่างที่สังเกตได้ในการลดลงของ eGFR จะเพียงพอที่จะชะลอการลุกลามเป็น ESKD.14 นอกจากนี้ ความเสี่ยงที่จะมี eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์หรือ 40 เปอร์เซ็นต์ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ST เพียงอย่างเดียวนั้นสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับbelimumab; นอกจากนี้ ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่รักษาด้วย ST เพียงอย่างเดียวทำให้ eGFR ลดลง 30 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับbelimumab-รักษาผู้ป่วยโดยสิ้นสุดการมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัย eGFR ที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง 30 เปอร์เซ็นต์หรือ 40 เปอร์เซ็นต์ในช่วง 2 ถึง 3 ปีของการติดตามมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการพัฒนา ESKD และเป็นที่ยอมรับในฐานะจุดสิ้นสุดตัวแทนสำหรับการทดลองทางคลินิกในเรื้อรังไตโรค 15 ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มbelimumabเพื่อ ST ไม่เพียง แต่อำนวยความสะดวกในการควบคุมกิจกรรมของโรค แต่ยังป้องกันโรคลูปัส โรคไตอักเสบลุกเป็นไฟและอาจช่วยรักษาไตการทำงาน.

การเก็บรักษาไตการทำงานโดยbelimumabการรักษาอธิบายส่วนหนึ่งโดยผลที่เป็นประโยชน์ต่อไตเลวลงและอัตราของโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟ.โรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกเป็นไฟหรือเกิดโรคต่อเนื่องแม้เกรดต่ำจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคเรื้อรังไตโรคในผู้ป่วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบที่อาจคืบหน้าไปถึง ESKD.1,3,20,21 ดังที่แสดงไว้ที่นี่belimumabป้องกันไตแย่ลงและเปิดเผยโรคลูปัสโรคไตอักเสบลุกเป็นไฟโรคลูปัสโรคไตอักเสบการบำบัดด้วยพื้นหลัง,โรคลูปัสโรคไตอักเสบคลาสทางจุลพยาธิวิทยา และระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐาน

ข้อมูลเบื้องต้นแนะนำว่าbelimumabอาจมีผลต้านไฟโบรติกโดยตรงที่อาจช่วยรักษาไตการทำงาน. การศึกษาขนาดเล็กในผู้ป่วยที่มี systemic sclerosis ได้ตรวจสอบการแสดงออกของการถอดเสียงในการตัดชิ้นเนื้อผิวหนังจากผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกดีขึ้นด้วยbelimumab.22 เบลิมูมาบทางเดินที่ปรับลดที่เกี่ยวข้องกับเมทริกซ์belimumabอาจลดทอนการเกิดพังผืด22 นอกจากนี้ ในรูปแบบ murine ของการเกิดพังผืดในปอดที่เกิดจาก bleomycin การบาดเจ็บที่ปอดถูกทำให้อ่อนลงโดยการปิดกั้นหรือทำให้ BLyS หลุดออก ซึ่งเป็นเป้าหมายของbelimumab.23 ในแบบจำลองนี้ การเกิดพังผืดในปอดเป็นอินเตอร์ลิวคิน-17ขึ้นอยู่กับ A และอินเตอร์ลิวคิน-17การแสดงออกได้รับการปรับปรุงโดย BLyS.23 จากภายนอก ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับบทบาทของ BLyS ในการเกิดพังผืดที่เกิดขึ้นระหว่าง - การบาดเจ็บของเนื้อเยื่ออักเสบ การยับยั้ง BLyS โดยbelimumabจึงสามารถขัดขวางการเกิดพังผืดได้โดยตรง แม้ว่าจะเป็นการเก็งกำไร แต่ก็อาจแปลเป็นการป้องกันการระบายหรือชะลออาการเรื้อรังได้ไตความเสียหายในผู้ป่วยโรคลูปัสโรคไตอักเสบรักษาด้วยbelimumab.

PERR และ CRR ในสัปดาห์ที่ 104 ไม่ได้แสดงให้เห็นความแตกต่างระหว่าง ST เพียงอย่างเดียวกับ ST plusbelimumabในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในปัสสาวะปกติ 3 กรัม/กรัม แม้ว่าไตการกวาดล้างของbelimumabเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีโปรตีนสูง 24 การวิเคราะห์การตอบสนองต่อการสัมผัสใน BLISS-โรคลูปัสโรคไตอักเสบไม่ได้ให้หลักฐานที่เพิ่มการกวาดล้างของbelimumabในช่วงต้นของการรักษามีส่วนทำให้ขาดผลการรักษาต่อ PERR และ CRR ในทางตรงกันข้าม กลุ่มย่อย post hoc เหล่านี้จะวิเคราะห์เวลาถึงไต- เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือจุดสิ้นสุดการตายและการปฏิเสธ eGFR แนะนำว่าbelimumabอาจลดความเสี่ยงของไตความก้าวหน้าของโรคโดยไม่คำนึงถึงระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐาน

ความไม่ลงรอยกันระหว่าง PERR/CRR กับผลประโยชน์ที่เห็นได้ชัดของbelimumabบนโรคลูปัสโรคไตอักเสบอัตราการลุกเป็นไฟและ eGFR ในผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีนในปัสสาวะที่เส้นพื้นฐานต่างกัน แสดงให้เห็นถึงความยากลำบากบางประการในการใช้จุดยุติโดยอาศัยเกณฑ์ขั้นต่ำของโปรตีนในปัสสาวะเป็นส่วนใหญ่ในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคลูปัสโรคไตอักเสบ.25 ระดับโปรตีนในปัสสาวะของ<0.5 g/d="" is="" required="" for="" most="" definitions="" of="" crr.="" the="" studies="" that="" established="" perr="" as="" a="" reasonable="" endpoint="" in="">โรคลูปัสโรคไตอักเสบการทดลองแสดงให้เห็นว่าดีในระยะยาวไตผลลัพธ์หากผู้ป่วยได้รับระดับโปรตีนในปัสสาวะที่ {{0}}7 ถึง 0.8 ก./วัน หลังการรักษา 1 ปี 26-28 แม้แต่การตัดโปรตีนในปัสสาวะที่ผ่อนคลายกว่านี้ก็อาจเข้มงวดเกินไป แม้ว่าระดับโปรตีนในปัสสาวะจะถึง #0.7 ถึง 0.8 g/d ภายใน 1 ปีก็มีค่าพยากรณ์เชิงบวกสูงสำหรับการเก็บรักษาไตการทำงานเกณฑ์นี้มีค่าคาดการณ์เชิงลบต่ำ ผู้ป่วยจำนวนมากที่ไม่ทราบถึงการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะถึงระดับนี้หลังจากการรักษา 1 ปียังคงมีดีในระยะยาวไตผลลัพธ์26,27 อาจมีสาเหตุหลายประการสำหรับเรื่องนี้ ประเด็นสำคัญที่อาจไม่ได้พิจารณาโดยทั่วไปในการทดลองทางคลินิกคือการแก้ปัญหาภูมิคุ้มกันไตการบาดเจ็บไม่ได้สะท้อนถึงความละเอียดของโปรตีนในปัสสาวะเสมอไป และในทางกลับกัน 29,30 การจัดการกับปัญหานี้จะต้องมีไตจุดสิ้นสุดการตรวจชิ้นเนื้อหรือ biomarker ที่ไม่รุกล้ำของเนื้อเยื่อไตที่ผ่านการตรวจสอบแล้วเพื่อประเมินว่ากิจกรรมทางจุลพยาธิวิทยาได้รับการแก้ไขแล้วหรือไม่ อย่างไรก็ตาม การบำรุงรักษาไตการทำงานเกินระดับโปรตีนในปัสสาวะที่มีความสำคัญในผลลัพธ์ของโรคไตที่รายงานโดยผู้ป่วย3

ในกลุ่มย่อยขนาดเล็กของผู้ป่วยที่มีคลาสบริสุทธิ์Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบ, belimumabไม่ได้ปรับปรุงอัตรา PERR หรือ CRR เมื่อเทียบกับ ST แม้ว่าระดับโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานในผู้ป่วยที่มีคลาส V บริสุทธิ์โรคลูปัสโรคไตอักเสบก็ไม่ต่างจากที่เจริญงอกงามโรคลูปัสโรคไตอักเสบมีหรือไม่มีองค์ประกอบคลาส V การเกิดโรคของคลาส Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบมีแนวโน้มที่จะแตกต่างจากคลาส III หรือ IV การทดลองส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันได้รวมกลุ่มผู้ป่วยที่มีการงอกหรือเยื่อหุ้มเซลล์ผสมกันโรคลูปัสโรคไตอักเสบ32,33 เนื่องจากความจำเป็นในทางปฏิบัติสำหรับการลงทะเบียนการทดลองที่เพียงพอ แต่ยังเพราะมีการใช้ยากดภูมิคุ้มกันแบบไม่จำเพาะ (MMF, AZA และ CYC) เพื่อรักษาทั้งหมดโรคลูปัสโรคไตอักเสบclass.34,35 เป็นยารักษาโรคที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นสำหรับโรคลูปัสโรคไตอักเสบได้รับการประเมิน อาจมีเหตุผลที่จะเพิ่มคุณค่าการลงทะเบียนทดลองกับผู้ป่วยที่อาจมีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากสารใหม่ สิ่งนี้จะช่วยให้เข้าใจกลไกการก่อโรคของโรคลูปัสโรคไตอักเสบฟีโนไทป์ ที่สำคัญและถึงแม้ข้อพิจารณาเพิ่งจะกล่าวถึง ผลบวกของbelimumabการรักษาเพื่อลดความเสี่ยงของไต-เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องหรือการเสียชีวิตและการป้องกันโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟในผู้ป่วยที่มีคลาสบริสุทธิ์Vโรคลูปัสโรคไตอักเสบถูกสังเกตสอดคล้องกับผลลัพธ์ในด้านอื่นๆโรคลูปัสโรคไตอักเสบชั้นเรียน

ควรพิจารณาข้อจำกัดหลายประการสำหรับการวิเคราะห์เหล่านี้ บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบไม่ได้ออกแบบมาเพื่อตรวจหาความแตกต่างของการรักษาในกลุ่มย่อยหรือเพื่อประเมินผลลัพธ์ที่ลดลงในไตการทำงาน. ขนาดตัวอย่างที่เล็กกว่ามักไม่มีกำลังเพียงพอสำหรับการแก้ปัญหาขั้นสุดท้ายของคำถาม การวิเคราะห์ส่วนใหญ่ดำเนินการแบบ post hoc และเป็นแบบสำรวจในธรรมชาติโรคลูปัสโรคไตอักเสบทำการวิเคราะห์เปลวไฟและความชัน eGFR สำหรับกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ยังคงอยู่ใน

การรักษาในสัปดาห์ที่ 24 ซึ่งอาจเป็นต้นเหตุของความลำเอียง เนื่องจากการหยุดการรักษาในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาอาจไม่เกิดขึ้นแบบสุ่ม

CISTANCHE ทั้งราก

บทสรุป

โดยสรุป ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มของbelimumabถึง ST อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาระยะยาวไตการทำงานในผู้ป่วยโรคลูปัส โรคไตอักเสบ. สิ่งนี้น่าจะเกิดขึ้นได้หลายช่องทาง โดยมีการป้องกันไตแย่ลงและโรคลูปัสโรคไตอักเสบเปลวไฟที่มีความสำคัญอย่างไม่ต้องสงสัย บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบและการวิเคราะห์เฉพาะกิจนี้ยังเน้นให้เห็นถึงความไม่ลงรอยกันระหว่างโปรตีนในปัสสาวะและจุดสิ้นสุดของตัวแทนที่จัดตั้งขึ้นสำหรับไตความล้มเหลว เช่น eGFR และความชัน eGFR ลดลง 30 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์โรคลูปัสโรคไตอักเสบเป็นโรคเรื้อรังไตโรค; ดังนั้นการเก็บรักษาไตการทำงานตรงกันข้ามกับการบรรลุระดับโปรตีนในปัสสาวะที่เฉพาะเจาะจงเป็นเป้าหมายหลักของการรักษา บลิส-โรคลูปัสโรคไตอักเสบแสดงให้เห็นว่า eGFR ลดลง 30 เปอร์เซ็นต์และ 40 เปอร์เซ็นต์และจุดสิ้นสุดความชัน eGFR อาจเป็นไปได้เป็นเวลา 2-ปีโรคลูปัสโรคไตอักเสบทดลองและถือเป็นแบบอย่างในการประเมินประสิทธิภาพในอนาคตได้โรคลูปัสโรคไตอักเสบการศึกษา

ข้อมูลอ้างอิง

แหล่งที่มาจาก Brad H. Rovin Division of Nephrology, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA และอื่นๆ