การทบทวนการบรรยายเภสัชวิทยาของ Ginsenoside Compound K ตอนที่ 2

ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ CK

มีการศึกษาเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของ CK ต่อมะเร็งเมลาโนมาชนิดแพร่กระจายสูงในหนู (B16- BL6), มะเร็งตับในมนุษย์ (HepG2), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ในมนุษย์ (K562), มะเร็งปอดชนิดแพร่กระจายสูงในมนุษย์ ({{6} }D), มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HL-60) และเซลล์มะเร็งลำไส้ของมนุษย์ (9,41,80) ความเข้มข้นเฉลี่ยของ CK ที่ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ 50 เปอร์เซ็นต์ (IC50) คือ 12.7, 11.4, 8.5, 9.7, 14 และ 32 ไมโครโมล/ลิตร ตามลำดับ และผลกระทบขึ้นอยู่กับเวลา (9,41,80)

Glycoside ของ cistanche ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของ SOD ในเนื้อเยื่อหัวใจและตับ และลดปริมาณของ lipofuscin และ MDA ในแต่ละเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ กำจัดอนุมูลออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาต่างๆ (OH-, H₂O₂ ฯลฯ) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และป้องกันความเสียหายของ DNA ที่เกิดขึ้น โดย OH-อนุมูล Cistanche phenylethanoid glycosides มีความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง ความสามารถในการลดที่สูงกว่าวิตามินซี ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในการระงับสเปิร์ม ลดปริมาณของ MDA และมีผลป้องกันบางอย่างต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสเปิร์ม โพลีแซคคาไรด์ของ Cistanche สามารถเสริมการทำงานของ SOD และ GSH-Px ในเม็ดเลือดแดงและเนื้อเยื่อปอดของหนูทดลองที่ชราภาพซึ่งเกิดจาก D-galactose รวมทั้งลดปริมาณ MDA และคอลลาเจนในปอดและพลาสมา และเพิ่มเนื้อหาของอีลาสติน ส่งผลดีต่อ DPPH, ยืดเวลาการขาดออกซิเจนในหนูชรา, ปรับปรุงกิจกรรมของ SOD ในซีรั่ม, และชะลอการเสื่อมทางสรีรวิทยาของปอดในหนูชราทดลองที่มีความเสื่อมทางสัณฐานวิทยาของเซลล์, การทดลองแสดงให้เห็นว่า Cistanche มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ดี และมีศักยภาพในการเป็นยาป้องกันและรักษาโรคชราทางผิวหนัง ในขณะเดียวกัน echinacoside ใน Cistanche มีความสามารถที่สำคัญในการกำจัดอนุมูลอิสระ DPPH และมีความสามารถในการกำจัดชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและป้องกันการเสื่อมสลายของคอลลาเจนที่เกิดจากอนุมูลอิสระ และยังมีผลการซ่อมแซมที่ดีต่อความเสียหายของแอนไอออนจากอนุมูลอิสระของไทมีน

คลิกที่ ฉันจะซื้อ Cistanche ได้ที่ไหน

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของ CK

ในการทดลองอื่น CK แสดงผลต้านการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ (HCT-116 และ SW-480) ที่ความเข้มข้น 30–50 ไมโครโมลาร์ ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจเป็นยาต้านการก่อมะเร็งที่มีประสิทธิภาพ ( 83). ในทำนองเดียวกัน ผลต้านการเพิ่มจำนวนของ CK ต่อเซลล์เนื้องอกของมนุษย์และสัตว์ได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาจำนวนมาก (9,41,80) นอกจากนี้ CK เหนี่ยวนำการจับกุมวัฏจักรของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างระยะ G1 ในเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (A549, H1975) (69), เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ (HCT-116, HT-29) (75 ,77,81), เซลล์ไกลโอบลาสโตมา (U87MG, U373MG) (84), เซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ (U251 MG, U87-MG) (86), โมโนไซต์ของมนุษย์ (U937) (140) และ เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (93) ซึ่งขึ้นกับขนาดยาและ/หรือเวลา เป้าหมายด้านกฎระเบียบที่สำคัญของ CK พบว่าเป็นสารยับยั้งที่ขึ้นอยู่กับ cyclin ซึ่งรวมถึง p21, p27, p15 และ cyclin D (75,77,81) นอกจากนี้ CK ยังปิดกั้นวัฏจักรของเซลล์ที่ระยะ G2 ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารของมนุษย์ (BGC823 และ SGC7901) เพื่อออกฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน (89)

ผลการตายของ CK

Apoptosis แสดงให้เห็นว่ามีการเหนี่ยวนำอย่างมีนัยสำคัญโดย CK ใน A549 (69), H1975 (69) และ HL-60 (9) เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ (HCT-116, HT{{7} }) (75-78,80-82), เซลล์ไกลโอบลาสโตมา (U87MG, U373MG) (84), เซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ (U251 MG, U87-MG) (86), โมโนไซต์ของมนุษย์ (U937) (140), เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (93), เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารของมนุษย์ (BGC823 และ SGC7901) (89), เซลล์ humanhepatocellularca rc I noma ( HCC ) (MHCC97-H) (72) และเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (T24) (92)

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งผ่านทางทางเดินที่ขึ้นกับ caspase ที่ความเข้มข้นซึ่งมีความเป็นพิษต่ำต่อเซลล์ปกติ (72) การเหนี่ยวนำของอะพอพโทซิสในเซลล์ HT-29 และ HCT-116 โดย CK ถูกสื่อกลางโดยกลไกที่ขึ้นกับไมโทคอนเดรียและขึ้นกับแคสเปสผ่านการสร้างสปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา (ROS) และไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK), วิถีโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นไคเนส/อะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตโปรตีนไคเนส (AMPK) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF) ที่เกี่ยวข้องกับอะพอพโทซิสซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดวิถีรีเซพเตอร์ของลิแกนด์ที่เป็นสื่อกลาง (76,78,80,82) การเปิดใช้งานการถอดรหัสของเส้นทางที่ส่งเสริมเนื้องอกหลายทางในซีอาร์ซีถูกยับยั้งโดย CK ซึ่งบ่งชี้ว่ามันอาจป้องกันหรือรักษาซีอาร์ซี (77) การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาถูกกระตุ้นในเซลล์ HL-60 โดย CK ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ ตามที่ระบุโดยลักษณะทั่วไป เช่น การแยกส่วนของ DNA (9)

การดูดเลือดอัตโนมัตินำไปสู่การปรับตัวของเซลล์ การอยู่รอดของเซลล์ หรือการตายของเซลล์ (87) การควบคุม autophagy กำลังถูกมองว่าเป็นการรักษามะเร็งที่มีแนวโน้มมากขึ้น (87) การศึกษาแสดงให้เห็นว่า CK เหนี่ยวนำการยับยั้ง ROS-mediated ของ autophagy flux ซึ่งยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์นิวโรบลาสโตมาและส่งเสริมการตายของเซลล์ (87) ในเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (A549, H1975) CK ส่งเสริมการตรวจเลือดอัตโนมัติเพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ AMPK-mTOR และ c-Jun N-terminal kinase (JNK) (69) นอกจากนี้ CK ยังกระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ (HT-29, HCT-116) ผ่าน autophagy ผ่านการผลิต ROS และการกระตุ้น JNK (76,78)

การยับยั้งการบุกรุกของเซลล์เนื้องอกและการแพร่กระจายโดย CK

การบุกรุกและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกมีความสำคัญต่อการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งและเป็นเป้าหมายในการรักษาของการรักษาด้วยเนื้องอก CK การลดลงอย่างมากในการก่อตัวของโคโลนี การยึดเกาะ และการบุกรุกของเซลล์ HCC ถูกกระทำโดย CK ในหลอดทดลอง และยับยั้งการแพร่กระจายและการเจริญเติบโตของ HCC ในร่างกาย ที่เกี่ยวข้องกับการส่งออกนิวเคลียร์ของปัจจัยนิวเคลียร์ kappa B (NF-κB) p65 การส่งออกนิวเคลียร์ และการลดลงของการแสดงออกของเมทัลโลโปรตีนเนส 2/9 (MMP-2/9) (73) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า CK ลดเครื่องหมายเซลล์ glioblastoma (CD133, Nanog, Oct4 และ Sox2) เพื่อยับยั้งการเจริญเติบโต การแพร่กระจาย และศักยภาพในการบุกรุก (84) การย้ายถิ่นและการรุกรานของเซลล์ C6 glioma และ astroglioma ถูกยับยั้งโดย CK ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจควบคุมการเจริญเติบโตและการรุกรานของเนื้องอกในสมอง (85,88) Osteosarcoma เป็นเนื้องอกร้ายในกระดูก และ CK ได้รับการแสดงว่ายับยั้งการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ osteosarcoma ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/ mTOR/p70S6K1 (90)

การกด Myelosuppression ของ CK

ในการศึกษาผลของ CK ต่อการกดทับของ myelosuppression ในหนูที่ถูกกระตุ้นโดย cyclophosphamide (CTX) พบว่า CK สามารถเพิ่มดัชนีต่อมไทมัส ผลผลิตของหน่วยการสร้างโคโลนี-granulocyte monocyte และหน่วยการสร้างโคโลนี megakaryocytic CK สามารถควบคุมการตายของเซลล์และส่งเสริมให้เซลล์เข้าสู่วัฏจักรเซลล์ปกติโดยเส้นทางการส่งสัญญาณ bcl-2/bax และเส้นทางการส่งสัญญาณ MEK/ERK แนะนำว่า CK สามารถปรับปรุงการทำงานของเม็ดเลือดของ myelosuppression ในหนู (141)

ต้านการอักเสบและต่อต้านAแอลrgic ผลกระทบของ CK

การอักเสบ รวมถึงการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) และพรอสตาแกลนดิน (PGs) อย่างต่อเนื่อง มีความสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาของโรครูมาติกและโรคอักเสบอื่นๆ (142) การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมต้านการอักเสบของ CK ต่อ lipopolysaccharide (LPS) ที่เกิดจาก mononuclear macrophages (RAW264.7) และรายงานว่า CK ลดระดับ nitric-oxide synthase (iNOS), ROS และ cyclooxygenase ที่เหนี่ยวนำลง-2 โปรตีนโดยการยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์-κB (NF-κB) และการกระตุ้น MAPK ซึ่งยับยั้งการผลิต NO และ prostaglandin E2 (PGE2) (IC50 =0.012 และ 0.004 mM ตามลำดับ) (11,143) นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการย้ายข้อมูลของ RAW264.7 ได้โดยการปิดกั้นการเปิดใช้งาน NF-κB และควบคุมการแสดงออกของ PPAR ซึ่งบ่งชี้ว่า CK สามารถยับยั้งการเปิดใช้งานของมาโครฟาจที่มีการอักเสบและเพิ่มการแสดงออกของมาโครฟาจที่ต้านการอักเสบ (144) มีผลด้านกฎระเบียบเชิงลบต่อการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบ และการกระตุ้นเส้นทางการอักเสบในมาโครฟาจโมโนนิวเคลียร์ที่เหนี่ยวนำด้วย LPS หรือไซโมซานที่ความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า CK มีส่วนร่วมในการควบคุมการอักเสบ (96-99 ). เมื่อให้ในร่างกาย CK ยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบทั่วร่างกาย และลดอัตราการเสียชีวิตจากอาการช็อกจากการอักเสบในหนู (99) ดังนั้น CK อาจควบคุมการอักเสบที่ทำให้ถึงตายมากเกินไป (96-99)

ในแบบจำลองข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) CK ยับยั้งการกระตุ้นและการสร้างความแตกต่างที่ผิดปกติของทีเซลล์และบีเซลล์ และปรับปรุงผลลัพธ์ของซีไอเอโดยการลดสัดส่วนของมาโครฟาจ M1 และ M2 (100-102) CK สามารถส่งเสริม TLR4-G s coupling และยับยั้ง TLR4-G i coupling ผ่านการควบคุม -arrestin2 ใน macrophages ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน รวมทั้ง macrophage polarization และ phagocytosis (102) การศึกษาหลายชิ้นที่ใช้แบบจำลองหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบเสริมที่เหนี่ยวนำโดย Freund ได้รายงานว่า CK ลดความรุนแรงของโรค อาการบวมที่แผ่นเท้า และระดับของพยาธิสภาพในข้อต่อโดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ B, T เซลล์ และเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายไฟโบรบลาสต์ และระดับของ autoantibodies, macrophage phagocytosis และการหลั่งของ proinflammatory cytokines (104-107)

การศึกษาอื่นๆ ที่ใช้แบบจำลองหนูทดลองในลำไส้ใหญ่อักเสบที่เกิดจากเดกซ์แทรนโซเดียมซัลเฟตแสดงให้เห็นว่า CK บรรเทาอาการบาดเจ็บทางจุลพยาธิวิทยาในลำไส้ใหญ่อักเสบเล็กน้อยและรุนแรง ในการศึกษาเหล่านี้ CK กำหนดเป้าหมายที่ตัวรับโปรเจสเตอโรน X (PXR)/NF-κB เพื่อปรับปรุงกิจกรรมของไมอีโลเปอร์ออกซิเดส (MPO) ลดการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (TNF- , IL-1 และ IL-6 ) และเพิ่มไซโตไคน์ต้านการอักเสบ (108,109) นอกจากนี้ CK ยังสามารถเป็นตัวเลือกยาสำหรับ IgA nephropathy โดยการยับยั้งการกระตุ้นของ NLRP3 inflammasome ในเนื้อเยื่อของไต, แมคโครฟาจ และเซลล์เดนไดรต์ที่ได้จากไขกระดูก ช่วยเพิ่มการเหนี่ยวนำของ autophagy ผ่านการแสดงออกของ SIRT1 ที่เพิ่มขึ้น และกระตุ้น NLRP3 ที่เป็นสื่อกลางของ autophagy การยับยั้งการอักเสบ (145)

ฤทธิ์ต้านเบาหวานของ CK

โรคเบาหวานซึ่งเกิดจากการขาดการหลั่งและการทำงานของอินซูลิน มักนำไปสู่โรคเรื้อรังที่ก้าวหน้า การลดลงของการทำงาน และความล้มเหลวของเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหาร (146) ปัจจุบันยังไม่มียาที่ใช้รักษาเบาหวานได้ผลดี การรักษาในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นการผลิตอินซูลิน เพิ่มความไวของเนื้อเยื่อรอบข้างต่ออินซูลิน และยับยั้งการส่งออกกลูโคสของตับโดยใช้การเตรียมอินซูลิน (146) ที่สำคัญ CK ยังส่งเสริมการทำงานเหล่านี้ด้วย

การศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้เซลล์ HIT-T15 และเซลล์ไอส์เลตที่เพาะเลี้ยงปฐมภูมิแสดงให้เห็นว่า CK ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP)-ไวต่อ K บวกช่อง (10) เช่นเดียวกับซัลโฟนิลยูเรีย CK กระตุ้นการหลั่งอินซูลินและเพิ่มฤทธิ์ต้านเบาหวานของเมตฟอร์มินในหนู db/db ดังนั้น CK จึงมีศักยภาพในการใช้งานสำหรับการรักษาโรคเบาหวานเมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนิลยูเรีย (112) การศึกษาโดยใช้เซลล์ตับอ่อน MIN6 รายงานว่า CK ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินอย่างมีนัยสำคัญโดยควบคุมการแสดงออกของโปรตีนขนส่งกลูโคส 2 (113,117)

ในการศึกษาระยะยาวของหนู db/db พบว่า CK ช่วยเพิ่มการผลิต adiponectin ในพลาสมา เปลี่ยนเมแทบอลิซึมของกลูโคสในตับจากการผลิตกลูโคสเป็นการใช้กลูโคส ซึ่งช่วยเพิ่มความไวของอินซูลิน ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ลดลง และความทนทานต่อกลูโคสดีขึ้น (10) หลังจากให้อาหารหนูที่เป็นเบาหวานด้วย CK 30 มก./กก./วัน เป็นเวลา 4 สัปดาห์ ความไวต่อน้ำตาลในเลือดและอินซูลินของเบาหวานชนิดที่ 2 ลดลงโดยการลด phosphoenolpyruvate carboxy kinase และกลูโคส 6-การแสดงออกของฟอสฟาเตสในตับ (114) ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะดื้อต่ออินซูลินในหนูเบาหวานได้รับการปรับปรุงโดย CK โดยการเพิ่มความไวของอินซูลินและการส่งสัญญาณอินซูลินและยับยั้งการอักเสบ (115,117)

ผลต้านเบาหวานเกิดจาก CK โดยการลดการแสดงออกของเอนไซม์กลูโคโนเจนิกที่สำคัญในตับ และยับยั้งการสร้างกลูโคโนเจเนซิสในตับโดยการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรม AMPK (116) นอกจากนี้ CK ยังส่งเสริมการดูดซึมกลูโคสโดย adipocytes ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีคุณสมบัติลดน้ำตาลในเลือดและกิจกรรมคล้ายอินซูลิน ซึ่งมีความสำคัญต่อการใช้ในโรคเบาหวาน (118) การรักษาด้วย CK ป้องกันการทำลายเกาะตับอ่อนและเก็บอินซูลินไว้ในหนู db/db (10) ฤทธิ์ต้านเบาหวานของ CK เหล่านี้ถูกสื่อกลางโดยการยับยั้งทางเดิน AMPK-JNK และป้องกันการตายของเซลล์เกาะตับอ่อน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย (119)

เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ยับยั้งการตายของเซลล์ตับอ่อนและกระตุ้นการหลั่งอินซูลินที่กระตุ้นกลูโคส (147) การศึกษาแสดงให้เห็นว่า CK กระตุ้นฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดโดยกระตุ้นการหลั่งเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ในเซลล์ NCI-H716 ผ่านการกระตุ้นตัวรับกรดน้ำดี (120) (125) และป้องกันโรคไตจากเบาหวานโดยการยับยั้งการกระตุ้น NLRP3 inflammasome และ NF- เส้นทางการส่งสัญญาณ κB/p38 (121,126)

ผลกระทบของ CK ต่อระบบประสาทส่วนกลาง

การศึกษาจำนวนมากรายงานว่า CK ช่วยเพิ่มการรับรู้ของโรคทางระบบประสาท มีผลป้องกันระบบประสาท (122) และปกป้องสารสื่อประสาท (27)

ผลการรับรู้และการป้องกันระบบประสาทของ CK

Amyloid- (A ) เปปไทด์เป็น biomarker ของโรคอัลไซเมอร์ (AD) (148) มันแสดงให้เห็นว่า CK ส่งเสริมการกวาดล้างของ A โดยการเพิ่ม autophagy ใน astrocytes หลักและปรับปรุงหน่วยความจำในหนูที่ได้รับบาดเจ็บจาก scopolamine hydrobromide โดยการยับยั้งการสะสมของ A และเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Nrf2 / Keap1 (123) นอกจากนี้ CK ยังลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเซลล์ประสาทและยับยั้งการตายของเซลล์ประสาท (65) ในแบบจำลองหนูที่มีภาวะเลือดต่ำในสมองช้า (CCH) CK ยับยั้งการบาดเจ็บของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก CCH และการสะสม A นอกจากนี้ CK ยังช่วยลดการขาดดุลทางปัญญาในหนูที่มีภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด (122) เมื่อเซลล์ HT22 ถูกบ่มด้วย CK และสัมผัสกับ A ความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก A ถูกยับยั้งโดยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณการเผาผลาญพลังงาน (124) ดังนั้น CK อาจเป็นสารป้องกันหรือรักษาโรคที่มีประโยชน์สำหรับ AD (65,122-124) ในการรักษาโรคระบบประสาท เคมีบำบัดมักนำไปสู่ความบกพร่องทางระบบประสาท รวมถึงการเรียนรู้และความจำ ดังนั้นการซ่อมแซมและปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างถาวรจึงมีความสำคัญสำหรับผู้ป่วย (149) การรักษาด้วย CK ขนาด 10 มก./กก. ช่วยบรรเทาการลดลงของการสร้างเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสที่เกิดจากไซโคลฟอสฟาไมด์ ซึ่งบ่งชี้ว่า CK อาจปรับปรุงหรือซ่อมแซมผลข้างเคียงที่เกิดจากยาเคมีบำบัด (108,112,131,149)

การเปิดใช้งาน Microglia มีความสำคัญในการเกิดโรคของโรคทางระบบประสาทต่างๆ ฤทธิ์ต้านการอักเสบและการป้องกันระบบประสาทของ CK แสดงให้เห็นในแบบจำลองโรคสมองของภาวะติดเชื้อ (การอักเสบตามระบบ) และสมองขาดเลือดในหนู มีการแสดงเพื่อลดปริมาณเนื้อตายของสมองขาดเลือดที่เกิดจากการอุดตันของหลอดเลือดสมองส่วนกลางและยับยั้งการกระตุ้นไมโครเกลียในคอร์เทกซ์สมองขาดเลือดรวมทั้งยับยั้งกิจกรรมของ ROS, MAPKs และโปรตีน NF-κB/แอคทิเวเตอร์เพื่อยับยั้งการกระตุ้นไมโครเกลียใน LPS- เซลล์ BV2 ที่เหนี่ยวนำและเซลล์ microglial ที่เพาะเลี้ยงปฐมภูมิ (16) การแสดงออกของปัจจัย neurotrophic ที่ได้จากสมองและปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทเพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย CK ซึ่งบ่งชี้ว่ามันส่งเสริมการป้องกัน neurotrophic ของระบบประสาทส่วนกลาง (125)

การเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์ Schwann มีความสำคัญต่อการสร้างไมอีลินของเส้นประสาทส่วนปลายที่บาดเจ็บ แสดงให้เห็นว่า CK ชักนำการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการสร้างความแตกต่างผ่านการเปิดใช้งานเส้นทาง MEK/ERK1/2 และ PI3K/AKT ในเซลล์ Schwann ปฐมภูมิที่เพาะเลี้ยง (133,150)

การปรับสารสื่อประสาทโดย CK

ที่ขนาด 10 ไมโครโมล/ลิตร CK เพิ่มการปลดปล่อยกรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) ที่เกิดขึ้นเองโดยการส่งเสริมการปลดปล่อย Ca2 บวกจากเซลล์ presynaptic Ca2 บวก และยับยั้งการส่งผ่านเซลล์ประสาทเสี้ยม CA3 ของฮิปโปแคมปัสในหนูและการทำงานทางสรีรวิทยาที่เป็นสื่อกลาง โดยฮิปโปแคมปัส (27) นอกจากนี้ยังยับยั้งกระแสไฟฟ้าสูงสุดขาเข้าที่เหนี่ยวนำโดย GABA (IGABA) โดยการยับยั้งตัวรับ GABA C (GABAC) (ค่า IC50 ที่ 52.1±2.3 ไมโครโมล/ลิตร) (126) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า CK อาจควบคุมการทำงานของช่องรับ GABAC ในสมอง ความไม่สมดุลระหว่างการยับยั้งโดยใช้ GABA และการกระตุ้นโดยใช้กลูตาเมตเป็นกลไกทางพยาธิสภาพที่สำคัญของโรคลมชัก ดังนั้น GABA และสารสื่อประสาทของกลูตาเมตจึงกลายเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการควบคุมโรคลมชัก (127) โดยการส่งเสริมการปลดปล่อย GABA ในฮิบโปแคมปัสและเพิ่มการส่งผ่าน synaptic ที่ยับยั้ง GABA ซึ่งเป็นสื่อกลาง CK ออกแรงต้านโรคลมชัก

ยามาดะและคณะ (128) พบว่า CK มีผลประโยชน์ในแบบจำลองของหนูที่มีอาการคล้ายซึมเศร้าซึ่งเกิดจากการตัดรังไข่โดยการป้องกันการตรึงเป็นเวลานานหลังการผ่าตัด ซึ่งถูกสื่อกลางโดยตัวรับเซโรโทนิน (5-HT) ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา . เพลงและคณะ (125) สร้างแบบจำลองความเครียดเล็กน้อยแบบเรื้อรังที่คาดเดาไม่ได้ในหนู และพบว่า CK บรรเทาพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้า เพิ่มระดับของ 5-HT, โดพามีน และเมแทบอไลต์ของพวกมันในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าและฮิบโปแคมปัส และทำให้โมโนเอมีนออกซิเดส B ย้อนกลับ การแสดงออกมากเกินไปในเปลือกนอกส่วนหน้าและฮิปโปแคมปัส ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า CK มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในสัตว์ฟันแทะ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมความเข้มข้นของสารสื่อประสาทโมโนเอมีน

ฤทธิ์ต้านการกำเนิดหลอดเลือดของ CK

มีงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นที่ตรวจสอบผลกระทบต่อหลอดเลือดและหัวใจของ CK แม้ว่าจะมีผลป้องกันเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (13,132)

แสดงให้เห็นแล้วว่า CK ลดทอนการแสดงออกของ cyclin D1 และยับยั้งการเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และการก่อตัวของลูเมนของปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์พื้นฐาน (bFGF) ที่เหนี่ยวนำให้เกิดเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ (HUVECs) และป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่เกิดจาก bFGF ในหนู (13,129).

การยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการขนส่งของเม็ดเลือดขาวมีส่วนเกี่ยวข้องกับระยะแรกของหลอดเลือด (130) CK มีฤทธิ์ต่อต้านการเกิด atherogenic โดยควบคุมการส่งสัญญาณ NF-κBในทางลบและปิดกั้นการขนส่งเม็ดเลือดขาวโดยการยับยั้งปฏิสัมพันธ์ระหว่างเม็ดเลือดขาวและเซลล์บุผนังหลอดเลือด (130) นอกจากนี้ยังลดการอักเสบของ HUVEC และการตายของเซลล์ที่เกิดจากไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์โดยการยับยั้งการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κBและฟอสโฟรีเลชั่นของ p38MAPK และ JNK (131) นอกจากนี้ CK ยังยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่กระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด - BB ในหลอดทดลอง โดยกลไกที่ขึ้นกับขนาดยาที่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นเซลล์ในระยะ G1 (132) การก่อตัวของ angiogenic intima ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ ในร่างกาย โดย CK ซึ่งบ่งชี้ว่ามันอาจเป็นตัวแทนการรักษาสำหรับหลอดเลือด (132)

ในแบบจำลองเมาส์ของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดกลับเป็นซ้ำ (I/R) CK ปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจ ลดพื้นที่ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย และยับยั้งการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลป้องกันความเสียหายของหัวใจที่เกิดจาก I/R (133,134 ).

ผลการต่อต้านริ้วรอยของ CK

การใช้ CK เฉพาะที่กับผิวหนังของหนูที่ไม่มีขนจะเพิ่มปริมาณกรดไฮยาลูโรนิกในผิวหนังชั้นนอกและผิวหนังชั้น papillary โดยการควบคุม hyaluronic acid synthase 2 (14) ดังนั้นการใช้ CK เฉพาะที่อาจป้องกันหรือปรับปรุงซีโรซีสและรอยเหี่ยวย่นในผิวหนัง (14) มันยับยั้งการหลั่ง MMP-1 และเพิ่มการหลั่งโปรคอลลาเจนประเภท I ใน TNF- -กระตุ้นไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนังของมนุษย์ (เซลล์ HS68) ซึ่งยับยั้งการเสื่อมสลายของคอลลาเจนในไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ (135) นอกจากนี้ยังลดการควบคุมกิจกรรม MMP- 1, การผลิตไซโคลออกซีจีเนส-2 และฟื้นฟูการผลิตคอลลาเจนชนิดที่ 1 ในไฟโบรบลาสต์รังสีอัลตราไวโอเลต (UV) A/UVBirradiated และปกป้องเซลล์ HaCaT ที่ฉายรังสี UV จากการตายของเซลล์โดยการกระตุ้น DNA ซ่อมแซม (67,136,137) การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่า CK มีฤทธิ์ในการต่อต้านริ้วรอยและให้ความชุ่มชื้น และสามารถนำมาใช้ในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางเพื่อปกป้องผิวจากรังสี UV และเพิ่มระดับความชุ่มชื้นของผิว (137)

ผลการป้องกันตับของ CK

การศึกษาพบว่า CK มีฤทธิ์ในการป้องกันตับ มันยับยั้งการบาดเจ็บของตับที่เกิดจาก acetaminophen ในร่างกาย และลดความเข้มข้นของ aspartic aminotransferase และ alanine aminotransferase อย่างมีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการส่งสัญญาณ JNK ในเซลล์ HepG2 (15) นอกจากนี้ยังช่วยฟื้นฟูการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากโซเดียม วาลโพรเอต (SVP) อย่างมีนัยสำคัญ และมีผลในการป้องกันตับต่อความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก SVP อย่างชัดเจนผ่านทางฤทธิ์ของสารต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งรวมถึงการควบคุมวิถีทางเพอรอกซิโซม การลดการควบคุมอีพอกไซด์ไฮโดรเลสที่ละลายน้ำได้ (sHE, UniProt ID P80299) และการควบคุมสภาวะสมดุลของธาตุเหล็กขึ้นอยู่กับสภาวะสมดุลของธาตุเหล็ก ในการควบคุม hepcidin (68)

ข้อสรุป

ในฐานะที่เป็น ginsenoside ที่หายาก CK ไม่มีอยู่ใน ginsenoside ตามธรรมชาติ แต่สามารถผลิตได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยเทคโนโลยีเอนไซม์ที่ทันสมัย เป็นที่ตกลงกันโดยทั่วไปว่าสารประกอบ K มีชีวประสิทธิผลมากกว่าจินเซนโนไซด์หลัก ซึ่งรวมถึง Rb1, Rb2 และ Rc และเป็นปัจจัยหลักที่เอื้อประโยชน์ต่อสุขภาพของโสม มีหน้าที่ทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งฤทธิ์ต้านมะเร็ง การประยุกต์ใช้ CK ให้มุมมองใหม่สำหรับการพัฒนาสารต้านมะเร็ง ในทำนองเดียวกัน CK มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง และสามารถใช้เป็นตัวแทนในการป้องกันหรือรักษาโรคต่างๆ

แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้ที่กลไกใหม่ๆ จะไม่ได้กล่าวถึงในบทความนี้ในอนาคตอันใกล้ แต่กลไกหลายอย่างของ CK ก็ยังไม่เป็นที่รู้จัก ประการแรก ความเข้าใจส่วนใหญ่เกี่ยวกับโรคทางระบบต่างๆ และผลทางเภสัชวิทยาของ CK และสารตั้งต้นนั้นมาจากสัตว์และแบบจำลองเซลล์ ผลลัพธ์ไม่สามารถแปลได้โดยตรงไปยังประชากรปกติที่มีสุขภาพดี จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทดลองเพิ่มเติมเกี่ยวกับมนุษย์ในหลอดทดลอง ประการที่สอง จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อยืนยันบทบาทเฉพาะของ CK ในโรคทางระบบที่เกี่ยวข้องและกลไกที่เกี่ยวข้อง ประการที่สาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ CK ประการที่สี่ โสมและจินเซโนไซด์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุว่า CK เป็นส่วนประกอบหลักของโสมที่มีหน้าที่ในกิจกรรมทางเภสัชวิทยาหรือไม่

โดยสรุป เราจำเป็นต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงกลไกที่เกี่ยวข้องของ CK เพื่อให้ความช่วยเหลือสำหรับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ CK ได้ดียิ่งขึ้น

【สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】