การเตรียม AZD1222 แบบเฮเทอโรโลกัสและ BNT162b2 ที่กระตุ้นระบบการปกครองจะดึงเอาแอนติบอดีที่เป็นกลางออกมาได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า แต่ไม่ใช่เมมโมรีทีเซลล์ มากกว่าสูตร BNT162b2 ที่คล้ายคลึงกัน
Aug 07, 2023
เชิงนามธรรม
ความเป็นมา: การวิเคราะห์เปรียบเทียบ SARS-CoV-2-การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เกิดจากสูตรยาไพรม์บูสท์ที่หลากหลายจำเป็นต้องกำหนดสูตรยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการควบคุมโควิด-19 วิธีการ: ในการศึกษาแบบสังเกตการณ์ตามโอกาสนี้ จี (IgG) ของอิมมูโนโกลบูลินที่จำเพาะกับเข็มและแอนติบอดีที่เป็นกลาง (nAbs) ควบคู่ไปกับการตอบสนองของทีเซลล์ที่เจาะจงเข็มในกลุ่มอายุที่จับคู่กันของ BNT162b2/BNT162b2 ที่คล้ายคลึงกัน หรือ AZD1222/AZD1222 การฉีดวัคซีน, AZD1222/ ต่างกัน ประเมินการฉีดวัคซีน BNT162b2 และการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ชนิดไวด์ก่อนหน้า/การฉีดวัคซีน ผลลัพธ์: การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันสูงสุดได้รับหลังจากได้รับวัคซีนครั้งที่สองในกลุ่มที่ได้รับวัคซีนไร้เดียงสา และหลังจากได้รับโด๊สแรกในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้า ระดับสูงสุดของ anti-spike IgG และ nAb สูงกว่าในกลุ่มการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับกลุ่ม BNT162b2/BNT162b2 หรือ AZD1222/AZD1222 อย่างไรก็ตาม ความถี่ของ CD4 บวกทีเซลล์ที่สร้าง interferon-c นั้นสูงที่สุดในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 ผลลัพธ์ที่คล้ายกันถูกสังเกตพบในการวิเคราะห์ทีเซลล์หลายฟังก์ชัน เมื่อวิเคราะห์การตอบสนองของ nAb และ CD4 บวกทีเซลล์ต่อตัวแปรเดลต้า กลุ่มที่ติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้านี้แสดงการตอบสนองที่สูงกว่ากลุ่มของสูตรการให้วัคซีนที่เหมือนกันหรือต่างชนิดกันอื่นๆ สรุป: nAbs ได้รับการกระตุ้นอย่างมีประสิทธิภาพโดยการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ที่แตกต่างกัน รวมถึงการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า ในขณะที่การตอบสนองของ CD4 บวก T-cell ที่ขัดขวางอย่างมีประสิทธิภาพนั้นถูกกระตุ้นอย่างมีประสิทธิภาพโดยการฉีดวัคซีน BNT162b2 ที่เหมือนกัน ภูมิคุ้มกันที่จดจำตัวแปรได้ถูกสร้างขึ้นอย่างมีประสิทธิภาพจากการติดเชื้อก่อนหน้า/- การฉีดวัคซีนมากกว่าสูตรการให้วัคซีนแบบโฮโมโลกัสหรือเฮเทอโรโลกัสอื่นๆ
cistanche tubulosa - ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน
1. บทนำ
ไวรัสโคโรนากลุ่มอาการระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) แพร่กระจายไปทั่วโลกนับตั้งแต่ที่ปรากฏในเดือนธันวาคม 2019 และการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพสำหรับป้องกันโรคไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ได้รับการเร่ง [1 ]. ความพยายามนี้ประสบความสำเร็จค่อนข้างเร็ว และวัคซีนหลายชนิดที่ใช้โปรตีนสไปค์ (S) เป็นแอนติเจนของวัคซีนได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการป้องกันโควิดที่มีอาการ-19 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง วัคซีนที่ใช้ mRNA BNT162b2 (Comirnaty, Pfifizer-BioNTech) และวัคซีนที่ใช้เวกเตอร์ของ adenovirus AZD1222 (Vaxzevria, AstraZeneca) ได้รับการอนุมัติในขั้นต้นและให้ยาอย่างกว้างขวางในรูปแบบยาเสริมไพรม์บูสต์สองโดส BNT162b2 สองครั้งมีประสิทธิผล 95 เปอร์เซ็นต์ (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ [CI], 90– 98 เปอร์เซ็นต์) ในการต่อต้านอาการของ COVID-19 [2] และ AZD1222 สองครั้งมี 70 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI, 55–81 เปอร์เซ็นต์ ) ประสิทธิภาพ [3]. ที่น่าประหลาดใจคือสูตรการฉีดวัคซีนป้องกันโควิดที่ได้รับใบอนุญาตแบบไพรม์บูสต์แบบผสมกันได้รับความสนใจอย่างมาก และต่อมาได้เริ่มใช้ในหลายประเทศ แม้ว่าข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันและความปลอดภัย BNT162b2 ให้เป็นขนาดยาเพิ่มในบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนไพรม์ด้วย AZD1222 เหนี่ยวนำให้เกิดแอนติบอดี G (IgG) อิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ที่แข็งแกร่ง (Ab) จำเพาะต่อ S ที่มีประสิทธิภาพ การตอบสนองของแอนติบอดีที่เป็นกลาง (nAb) และอินเตอร์เฟอรอน-ซี บวก (IFN-c บวก ) ทีเซลล์ [4 ,5]. อย่างไรก็ตาม มีงานวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นที่ประเมินประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ต่างกันเมื่อเทียบกับการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 ที่คล้ายคลึงกัน [6–8] และการศึกษาเหล่านี้ขาดการประเมินการตอบสนองของ T-cell เฉพาะ S อย่างครอบคลุม ดังนั้น การฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 อีกตัวอย่างหนึ่งของการกระตุ้นการผสมรองพื้นแบบเฮเทอโรโลกัสสามารถเห็นได้ในบุคคลที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 และได้รับวัคซีนป้องกันไวรัสในภายหลัง งานวิจัยหลายชิ้นเสนอว่าตรวจพบระดับ Ab และ nAb ที่มีผลผูกพันในระดับสูงในบุคคลที่มีการติดเชื้อและการฉีดวัคซีนมาก่อน แม้ว่าจะไม่มีการวิเคราะห์เปรียบเทียบก็ตาม [9,10] เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 จะมีค่า Ab titers ในการตอบสนองต่อวัคซีน mRNA โด๊สเดียวสูงกว่าผู้ที่ไม่เคยติดเชื้อมาก่อน [11] ยิ่งไปกว่านั้น บุคคลที่มีการติดเชื้อก่อนหน้ายังแสดงการตอบสนองของ T-cell เฉพาะ S ที่ได้รับการปรับปรุงและการตอบสนองของ Bcell ของหน่วยความจำที่หลั่งออกมาหลังจากได้รับขนาดยาหลักโดยไม่ต้องเพิ่มขนาดยา [12] ในการศึกษาปัจจุบันเราได้ตรวจสอบการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ของสูตรไพรม์บูสต์ที่คล้ายคลึงกันและต่างกันอย่างครอบคลุมในกลุ่มสังเกตการณ์ในอนาคตพร้อมการเปรียบเทียบแบบเคียงข้างกันของ Ab, nAb และ Sspecific CD4 บวกกับการตอบสนองของ T-cell . นอกจากนี้ เรายังประเมินผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกันในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อ SARS-CoV ชนิดไวด์ไทป์-2 และได้รับวัคซีนโควิด-19 เพื่อพิจารณาว่าการติดเชื้อก่อนหน้าและการฉีดวัคซีนกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อตัวแปร Delta ได้อย่างมีประสิทธิภาพหรือไม่
cistanche ประโยชน์สำหรับผู้ชาย - เสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน
2. วิธีการ
2.1. เรียนออกแบบ
กลุ่มวิจัยที่คาดหวังแบบหลายศูนย์ก่อตั้งขึ้นในเดือนมีนาคม 2021 เพื่อศึกษาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีนโควิด-19 ผู้เข้าร่วมในกลุ่มนี้ได้รับการคัดเลือกโดยสมัครใจจากบุคลากรทางการแพทย์ และถูกกำหนดให้ได้รับ BNT162b2 สองครั้งในช่วง 3-สัปดาห์หรือ AZD1222 ในช่วงเวลา 12-สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม บุคคลส่วนหนึ่งที่ได้รับการฉีดวัคซีน AZD1222 ได้รับวัคซีน BNT162b2 ระหว่างเดือนพฤษภาคมถึงมิถุนายน พ.ศ. 2564 และรวมอยู่ในกลุ่มการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ในบรรดาผู้เข้าร่วมในกลุ่มนี้ ผู้ที่เคยติดเชื้อ SARSCoV ชนิด wild-type-2 มาก่อน และได้รับ BNT162b2 หรือ AZD1222 ถูกรวมไว้ในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ฉีดวัคซีนก่อนหน้า ผู้รับวัคซีนทั้งหมดที่วิเคราะห์ในการศึกษานี้มีการจับคู่อายุระหว่างกลุ่ม เก็บตัวอย่างเลือดจากผู้เข้าร่วมทั้งหมดในกลุ่มที่แต่ละช่วงเวลา (T): ก่อนและ 3 สัปดาห์หลังการให้วัคซีนครั้งที่ 1 (T1 และ T2 ตามลำดับ) 5 สัปดาห์หลังการให้ BNT162b2 ครั้งที่ 1 หรือ 11 สัปดาห์หลังจากครั้งที่ 1 ปริมาณ AZD1222 (T3) และ 14 สัปดาห์หลังได้รับวัคซีนครั้งที่ 1 (T4) การแสดงแผนผังของโปรโตคอลการศึกษาแสดงในรูปที่ 1 สำหรับการเปรียบเทียบ ตัวอย่างการพักฟื้นได้รับจากผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนซึ่งติดเชื้อ SARSCoV-2 ตัวแปรเดลต้าที่ยืนยันโดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอเรสการถอดรหัสแบบเรียลไทม์โดยใช้ Seegene Allplex { {38}}nCoV Assay kit (Seegene, Korea) and Illumina BTSeq SARS-CoV-2 all-genome sequencing kit (Celemics Inc, Korea) on a MiSeq sequencer (150-bp paired-end mode; อิลลูมินา ซานดิเอโก แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) ลำดับฐานที่ได้รับผ่าน BTseq ถูกเปรียบเทียบกับลำดับอ้างอิง NCBI NC_045512.2 โดยใช้ซอฟต์แวร์ IGV 2.10 เพื่อยืนยันตัวแปรเดลต้า การศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันของแต่ละสถาบันที่เข้าร่วมและดำเนินการตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิ ผู้เข้าร่วมทั้งหมดให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนการลงทะเบียน
2.2. ผู้เข้าร่วมการศึกษา
กลุ่มประชากรนี้ประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 22 คนที่ได้รับการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 แบบโฮโมโลกัส (อายุเฉลี่ย 38.0 ปี; ผู้ชาย 31.8 เปอร์เซ็นต์) ผู้เข้าร่วม 20 คนที่ได้รับการฉีดวัคซีน AZD1222/AZD1222 แบบโฮโมโลกัส (อายุเฉลี่ย 39.7 ปี; ผู้ชาย 23.8 เปอร์เซ็นต์) และผู้เข้าร่วม 9 คนที่ได้รับการฉีดวัคซีน AZD1222/ BNT162b2 ต่างกัน (อายุเฉลี่ย 38.2 ปี ผู้ชาย 33.3 เปอร์เซ็นต์) จากผู้เข้าร่วม 11 รายที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV ชนิดไวด์-2 (อายุเฉลี่ย 38.5 ปี ผู้ชายร้อยละ 27.3) 2 และ 9 คนได้รับการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 และ AZD1222/AZD1222 ตามลำดับ ข้อมูลประชากรของกลุ่มที่ได้รับวัคซีนต่างๆ ระบุไว้ในตารางเสริม 2 ผู้เข้าร่วมทุกคนที่ติดเชื้อ SARS-CoV ชนิดไวด์ก่อนหน้านี้-2 มีอาการไม่แสดงอาการหรือไม่มีอาการโควิด-19 และ 3 คนในจำนวนนี้เป็นโรคปอดบวม เวลาเฉลี่ยตั้งแต่การยืนยันเชื้อโควิด-19 จนถึงการฉีดวัคซีนครั้งแรกคือ 121.5 (ช่วงควอไทล์ [IQR], 102.3–252.5) วัน ข้อมูลประชากรของผู้เข้าร่วมที่มีการติดเชื้อ SARS-CoV ชนิดดั้งเดิม-2 และการฉีดวัคซีนแสดงอยู่ในตารางเสริม 1 ตัวอย่างการพักฟื้นได้รับจากผู้ป่วย 17 ราย (อายุเฉลี่ย 53 ปี ผู้ชาย 52.9 เปอร์เซ็นต์) ที่ติดเชื้อ SARS -CoV-2 ตัวแปร Delta และเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับ COVID ปานกลางถึงวิกฤต-19 (ปานกลาง 17.6 เปอร์เซ็นต์ รุนแรง 35.3 เปอร์เซ็นต์ ป่วยหนัก 47.1 เปอร์เซ็นต์) เวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มมีอาการที่เกี่ยวข้องกับโควิด{70}}ไปจนถึงการเก็บตัวอย่างคือ 24 (IQR, 22–32) วัน ข้อมูลประชากรของ SARS-CoV-2 ผู้เข้าร่วมการพักฟื้นของ Delta มีอยู่ในตารางเสริม 2 และตาราง 3
2.3. แอนติบอดีที่มีผลผูกพัน
SARS-CoV-2 Abs การจับที่จำเพาะต่อ S ถูกวิเคราะห์โดยใช้อิมมูโนแอสเสย์เชิงพาณิชย์ การทดสอบโปรตีนต่อต้าน S ของ Elecsys (Roche Diagnostics เยอรมนี) เป็นการตรวจอิมมูโนแอสเซย์อิเล็กโทรเคมิลูมิเนสเซนซ์ที่ใช้ในการตรวจหาแอนติบอดีที่จำเพาะต่อ SARS-CoV-2 S บนเครื่องวิเคราะห์ Cobas e411 (Roche Diagnostics เยอรมนี) โดยมีช่วงการวัดตั้งแต่ { {8}}.4 U/mL ถึง 250 U/mL (สูงถึง 2,500 U/mL ด้วยการเจือจางออนบอร์ด 1:10 และสูงถึง 12,500 U/mL ด้วยการเจือจางออนบอร์ด 1:50) โดเมนการจับรีคอมบิแนนท์รีเซพเตอร์ของโปรตีน S ถูกนำมาใช้กับหลักการแซนด์วิชแอนติเจนสองเท่า แอนติเจนในรีเอเจนต์จับกับ anti-SARSCoV-2 IgG อย่างเด่นชัด การทดสอบโปรตีนต่อต้านนิวคลีโอแคปซิดของ Elecsys (Roche Diagnostics ประเทศเยอรมนี) ใช้เพื่อตรวจหาการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้ โดยมีดัชนีจุดตัดที่ 1.0
อาหารเสริม cistanche คุณประโยชน์-เพิ่มภูมิต้านทาน
2.4. การทดสอบการวางตัวเป็นกลางของการลดคราบจุลินทรีย์
การทดสอบการวางตัวเป็นกลางของการลดคราบจุลินทรีย์สำหรับไวรัส SARS-CoV ชนิดไวด์- 2 (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) และสายพันธุ์เดลต้าสายพันธุ์ YS117 (หมายเลขทะเบียน GenBank MZ798798 และหมายเลขทะเบียน GISAID EPI{ {8}}ISL_3411836) ดำเนินการโดยใช้ตัวอย่างพลาสมา ไวรัสเติบโตบนเซลล์ Vero E6 ในห้องปฏิบัติการความปลอดภัยทางชีวภาพระดับ 3 ที่ศูนย์วิจัยชีวการแพทย์เอวิสันในกรุงโซล ประเทศเกาหลี ตัวอย่างพลาสมาที่ไม่ได้ใช้งาน (135 มล.) ของตัวอย่างพลาสมาที่ไม่ได้ใช้งานถูกเจือจางทีละเท่า (1:40 ถึง 1:1280) และเติมในปริมาตรที่เท่ากันเป็น 100 เท่าของปริมาณเชื้อที่เพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ 50 เปอร์เซ็นต์ (TCID50) ของ ไวรัส. เชื้อที่แยกได้ซึ่งมี TCID50 100 เท่าถูกบ่มใน 96-จานหลุมเป็นเวลา 60 นาทีที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียส ส่วนผสมของไวรัสและพลาสมาถูกบ่มเป็นเวลา 60 นาทีที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียสในตู้อบ CO2 จากนั้นจึงเติมส่วนผสมของไวรัส-พลาสมาลงในเซลล์ Vero E6 ที่เพาะในจาน 24-หลุมที่มีเซลล์ 1x105 เซลล์/หลุม และบ่มเป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่ 37 องศาเซลเซียส สื่อซ้อนทับประกอบด้วย 2 เปอร์เซ็นต์ของซีรั่มวัวของทารกในครรภ์ (FBS) ใน DMEM และเติมวุ้น 1 เปอร์เซ็นต์ลงในเซลล์ E6 และบ่มเป็นเวลา 3 วันใน 37 C ในตู้อบ CO2 หลังจากเกิดคราบจุลินทรีย์แล้ว สารละลายฟอร์มาลดีไฮด์ 10 เปอร์เซ็นต์และสีแดงที่เป็นกลาง 0.33 เปอร์เซ็นต์ในน้ำเกลือฟอสเฟตบัฟเฟอร์ (PBS) ถูกนำมาใช้เพื่อแก้ไขและย้อมสีชั้นเพาะเลี้ยงเซลล์ การเจือจางที่เป็นกลางของแต่ละตัวอย่างถูกกำหนดโดยการระบุหลุมที่มีการเจือจางในพลาสมาสูงสุดโดยไม่มีผลกระทบทางไซโตพาทิกที่สังเกตได้ ปริมาณการทำให้เป็นกลาง 50 เปอร์เซ็นต์ (ND50) ถูกแสดงเป็นการเจือจางซึ่งกันและกันของพลาสมา ซึ่งส่งผลให้จำนวนคราบจุลินทรีย์ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับการควบคุมไวรัสที่เป็นบวก วิธี Spearman–Kärber ใช้ในการคำนวณไทเทอร์ ND50 เมื่อเปรียบเทียบกับซีรั่มมาตรฐานสากลของ WHO (NIBSC 20–136; nAb titer: 1,000 IU/mL) nAb titers ถูกแปลงเป็นหน่วยสากลต่อมิลลิลิตร (IU/mL)
รูปที่ 1. การแสดงแผนผังของกลุ่มผู้รับวัคซีน แผนการศึกษาสำหรับการตรวจหา SARS-CoV-2 แอนติบอดีที่มีผลผูกพันที่จำเพาะกับเข็ม แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง และการตอบสนองของทีเซลล์ในตัวอย่างเลือดจากบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีนสำหรับโควิด-19 การศึกษาประกอบด้วย BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9) และ SARS-CoV ชนิดดั้งเดิม{{20 }} กลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีน (n=11) ในบรรดาการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ชนิดดั้งเดิมก่อนหน้านี้ 2 และ 9 รายได้รับการฉีดวัคซีนด้วย BNT162b2/BNT162b2 และ AZD1222/AZD1222 ตามลำดับ ประวัติการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 ในเชิงบวก T, จุดเวลา; สัปดาห์, สัปดาห์.
2.5. การทดสอบทีเซลล์
เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ถูกแยกออกโดยการหมุนเหวี่ยงไล่ระดับความหนาแน่นโดยใช้หลอด Leucosep (Greiner Bio-One) ที่มีตัวกลางในการแยกลิมโฟไซต์ หลังจากการปั่นแยกที่ 800 ก. เป็นเวลา 15 นาทีโดยปิดการเบรก เศษส่วนของเซลล์เสริมที่ประกอบด้วย PBMC ถูกเก็บเกี่ยวและล้างด้วย PBS 20 มล. หลังจากการปั่นแยกที่ 300 ก. เป็นเวลา 10 นาที เม็ดเซลล์ถูกแขวนลอยใหม่ใน PBS 10 มล. เพื่อทำการตรวจนับ หลังจากการปั่นแยกที่ 300 กรัม เป็นเวลา 10 นาที เซลล์ถูกเก็บรักษาด้วยการแช่แข็งใน FBS ด้วยไดเมทิลซัลฟอกไซด์ 10 เปอร์เซ็นต์ที่ 180 C จนกระทั่งใช้งาน สำหรับการย้อมสีไซโตไคน์ภายในเซลล์ (ICS) ของ IFN-c, interleukin-2 (IL-2) และ tumor necrosis factor (TNF) เราใช้กลุ่มเปปไทด์ของ 15-mer peptides ที่ทับซ้อนกัน 11 กรดอะมิโนที่ครอบคลุมส่วนภูมิคุ้มกันของ SARS-CoV-2 Wuhan S protein (aa 304–338, 421–475, 492–519, 683–707, 741–770, 785–802 และ 885–1273; Miltenyi ไบโอเทค). ในการเปรียบเทียบการตอบสนองของ T-cell กับสายพันธุ์หวู่ฮั่นและเดลต้า เราใช้กลุ่มเปปไทด์ S สองชุดที่แตกต่างกันซึ่งประกอบด้วยบริเวณที่ไม่ได้รับการอนุรักษ์ของลำดับ S ระหว่างสายพันธุ์หวู่ฮั่นและเดลต้า (สายเลือด B.1.617.2) (Miltenyi Biotec) หลังจากละลาย PBMC และพักไว้ข้ามคืน 1 106 PBMC ถูกกระตุ้นด้วยเปปไทด์พูลที่ความเข้มข้นสุดท้าย 1 มก./มล. และต่อต้าน CD28/CD49d ของมนุษย์ (1 มก./มล.; BD Biosciences) เป็นเวลา 1 ชั่วโมงใน { {45}}ใส่จานลงในสื่อ RPMI-1640 ที่มีเพนิซิลลิน–สเตรปโตมัยซิน 1 เปอร์เซ็นต์, แอล-กลูตามีน 2 มิลลิโมลาร์ และ FBS 10 เปอร์เซ็นต์ การเพาะเลี้ยง PBMC ถูกบ่มต่อไปอีก 5 ชั่วโมงหลังจากการเติม brefeldin A และ monensin (BD Biosciences) ที่ 37 C ใน 5 เปอร์เซ็นต์ CO2 หลังจากการกระตุ้น เซลล์จะถูกล้างด้วย PBS และย้อมด้วย Live/Dead-Aqua (Invitrogen) เป็นเวลา 20 นาทีที่อุณหภูมิห้อง ตามด้วยค็อกเทลของ Surface Abs เป็นเวลา 20 นาทีที่อุณหภูมิห้อง รวมทั้งแอนตี้ซีดี14- BV510, แอนตี้ซีดี19-BV510, แอนตี้ซีดี4- BV650, แอนตี้ซีดี3-BV786 และแอนตี้ซีดี8-APC-Cy7 (BD Bioscience) เซลล์ได้รับการแก้ไขและทำให้ซึมผ่านได้โดยใช้ Foxp3/Transcription Factor Staining Buffer Set (eBioscience) จากนั้นย้อมด้วยคอกเทลของ Abs ภายในเซลล์ ซึ่งรวมถึง anti-TNF-FITC, anti-IL-2-PE (eBioscience) และ anti- IFN-c-APC (BD Biosciences) เป็นเวลา 20 นาทีที่อุณหภูมิห้อง เมื่อเสร็จสิ้นการย้อมสี เซลล์ได้รับการวิเคราะห์ด้วยเครื่องมือ LSR II ด้วย FACSDiva (BD Biosciences) และข้อมูลได้รับการวิเคราะห์ในซอฟต์แวร์ FlowJo (FlowJo LLC)
cistanche พืชเพิ่มระบบภูมิคุ้มกัน
2.6. การวิเคราะห์ทางสถิติ
ข้อมูลที่ลงจุดในระดับเชิงเส้นแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน ข้อมูลที่ลงจุดในสเกลลอการิทึมแสดงเป็นค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิต ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานทางเรขาคณิต การทดสอบ Mann–Whitney U หรือ Wilcoxon ถูกนำมาใช้สำหรับการเปรียบเทียบแบบไม่จับคู่หรือแบบจับคู่ ตามลำดับ การวิเคราะห์ทางสถิติมี {{0}}แบบหาง โดย P < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญ การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการใน R studio หรือ GraphPad Prism v9.0
3. ผลลัพธ์
3.1. จลนพลศาสตร์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากสูตรการฉีดวัคซีนที่แตกต่างกัน
ขั้นแรก เราตรวจสอบไทเทอร์ต้าน S IgG หลังจากการฉีดวัคซีนด้วยสูตรที่แตกต่างกัน ตามที่คาดไว้ โดสแรกเพิ่มไทเทอร์ต้าน S IgG (T2) อย่างมีนัยสำคัญ และโดสที่สองเพิ่มไทเทอร์ต้าน S IgG อย่างมีนัยสำคัญในการฉีดวัคซีน BNT162b2/ BNT162b2 (T3) และ AZD1222/AZD1222 (T4) ที่คล้ายคลึงกันและ AZD1222/ ต่างกัน กลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2 (T4) (รูปที่ 2A) ในกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า โดสแรกเพิ่มระดับ anti-S IgG (T3) ได้สูงสุด แต่โดสที่สองไม่ได้เพิ่ม titers ต้าน S IgG (T4) นอกจากนี้เรายังตรวจสอบการตอบสนองของ CD4 บวก T-cell เฉพาะ S หลังจากการกระตุ้น ex vivo โดยตรงด้วยกลุ่มเปปไทด์ที่ครอบคลุมลำดับโปรตีน S ชนิด Wild-type S ของ SARSCoV-2 Wuhan จาก ICS โดสแรกเพิ่มความถี่ของเซลล์ที่ผลิต IFN-c ในกลุ่ม CD4 บวกทีเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ และโดสที่สองเพิ่มความถี่ในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 (T3) และ AZD1222/BNT162b2 (T4) อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 2B) ใน AZD1222/AZD1222 และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า โดสแรกเพิ่มความถี่ของ IFN-c บวกเซลล์ระหว่าง CD4 บวกทีเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ แต่โดสที่สองไม่ได้เพิ่มความถี่เพิ่มเติม
3.2. การเปรียบเทียบค่า Ab titers ในสูตรต่างๆ
ต่อไป เราเปรียบเทียบ titers สูงสุดของการจับ Ab ระหว่างสูตรการให้วัคซีนที่แตกต่างกัน ในฐานะที่เป็นไทเทอร์สูงสุด เราเลือกไทเทอร์ต้าน S IgG หลังจากได้รับโด๊สที่สองในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/ AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังจากโด๊สแรกในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ฉีดวัคซีนก่อนหน้า ระดับสูงสุดของ anti-S IgG ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน AZD1222/BNT162b2 สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 หรือ AZD1222/ AZD1222 อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3A) ในทำนองเดียวกัน ค่า titers สูงสุดของ anti-S IgG นั้นสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีน/ได้รับวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 หรือ AZD1222/ AZD1222 อย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีความแตกต่างใน anti-S IgG titers ระหว่าง AZD1222/BNT162b2 และกลุ่มที่ติดเชื้อ/- การฉีดวัคซีนก่อนหน้า นอกจากนี้ เรายังประเมิน nAb titers ที่จุดเวลาสูงสุด: หลังจากฉีดครั้งที่สองในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังโด๊สแรกในกลุ่มติดเชื้อ/ฉีดวัคซีนก่อนหน้า ที่น่าสังเกตคือ nAb titers ในกลุ่มที่ฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 สูงกว่าในกลุ่มที่ฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 หรือ AZD1222/AZD1222 อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3B) นอกจากนี้ nAb titers ยังสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีน/ได้รับวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 หรือ AZD1222/AZD1222 อย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีความแตกต่างของระดับ nAb ระหว่าง AZD1222/ BNT162b2 กับกลุ่มที่ติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้า ระดับของการตอบสนองทางร่างกายที่เกิดจากสูตรการฉีดวัคซีนที่หลากหลายถูกจัดประเภทเป็นผู้ตอบสนองที่แข็งแรง ปานกลาง และไม่มี/อ่อนแอ โดยพิจารณาจากการจัดอันดับเปอร์เซ็นไทล์ สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่แข็งแกร่งนั้นสูงที่สุดในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้า รองลงมาคือกลุ่มที่ได้รับวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ที่เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์ anti-S IgG (รูปที่ 3C) และ nAb (รูปที่ 3 มิติ) เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการผสมรองพื้นและการกระตุ้นแบบผสมกัน ซึ่งรวมถึงทั้งการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 และการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า มีประสิทธิภาพมากกว่าในการสร้างการตอบสนองทางร่างกายมากกว่าการผสมรองพื้นและการกระตุ้นแบบเดียวกัน
3.3. การเปรียบเทียบการตอบสนองของ CD4 เฉพาะ S บวก T-เซลล์ ระหว่างการรักษาที่แตกต่างกัน
นอกจากนี้ เรายังเปรียบเทียบการตอบสนองของ CD4 ที่จำเพาะเจาะจงกับเซลล์ T-cell ระหว่างสูตรการฉีดวัคซีนต่างๆ ที่จุดเวลาสูงสุด: หลังโดสที่สองในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังโดสแรกในกลุ่มก่อนหน้า กลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีน. ไม่เหมือนกับ anti-S IgG และ nAb titers ความถี่ของ IFN-c plus เซลล์ระหว่าง CD4 และ T เซลล์สูงที่สุดในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 (รูปที่ 4A) สัดส่วนของผู้ตอบสนองที่แข็งแกร่งยังสูงที่สุดในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 รองลงมาคือกลุ่มที่ได้รับการติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้า (รูปที่ 4B) ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยการเพิ่ม BNT162b2 แบบเดียวกันครั้งที่สองทำให้เกิดการตอบสนองของหน่วยความจำ T-cell ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าการฉีดวัคซีนกระตุ้นแบบต่างกันครั้งที่สองหรือการฉีดวัคซีนเข็มแรกหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ ในทางตรงกันข้ามสูตรยาไพรม์บูสต์ที่ต่างกันมีแนวโน้มที่จะพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายในระดับที่สูงขึ้น นอกจากนี้ เรายังวิเคราะห์ความถี่สัมพัทธ์ของ CD4 บวกทีเซลล์หลายฟังก์ชันที่ผลิตไซโตไคน์หลายตัวพร้อมกัน (เช่น IFN-c, IL-2 และ/หรือ TNF) กลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 แสดงความถี่ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญของเซลล์หลายหน้าที่ซึ่งผลิตไซโตไคน์ 2 ตัวท่ามกลางเซลล์ CD4 บวก T ที่จำเพาะเจาะจง S มากกว่ากลุ่มการฉีดวัคซีน AZD1222/AZD1222 หรือ AZD1222/BNT162b2 (รูปที่ 4C) ไม่มีความแตกต่างในความถี่ระหว่างการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 กับกลุ่มที่ติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า ความถี่ของเซลล์หลายหน้าที่ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน AZD1222/BNT162b2 สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีน AZD1222/AZD1222 อย่างมีนัยสำคัญ กราฟวงกลมแสดงเซลล์ CD4 บวก T เดี่ยว สองเท่า และสามเท่า ในแง่ของการผลิตไซโตไคน์ที่ตอบสนองต่อกลุ่มเปปไทด์ที่ทับซ้อนกันของ S ยังบ่งชี้ความถี่ที่ค่อนข้างสูงของเซลล์บวกสองเท่าหรือสามเท่าในการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 และก่อนหน้านี้ การติดเชื้อ/- กลุ่มการฉีดวัคซีน (รูปที่ 4D)
3.4. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อตัวแปรเดลต้าในสูตรต่างๆ
สุดท้าย เราวิเคราะห์การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อตัวแปรเดลต้า ในการวิเคราะห์นี้ เรารวมผู้พักฟื้นที่หายจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 Delta เพื่อเปรียบเทียบ ค่า nAb titers เฉพาะของเดลต้ามีค่าสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับวัคซีน/ได้รับวัคซีน BNT162b2/ BNT162b2, AZD1222/AZD1222 หรือ AZD1222/BNT162b2 อย่างมีนัยสำคัญ และสูงกว่าในกลุ่มผู้ป่วยพักฟื้นของเดลต้าด้วยซ้ำ (รูปที่ 5A) . นอกจากนี้เรายังตรวจสอบการตอบสนองของ CD4 บวก T-cell กับโปรตีน S ของตัวแปรเดลต้า ในการวิเคราะห์นี้ เราดำเนินการ ICS ของ IFN-c หลังจากการกระตุ้นโดยตรงจากร่างกายโดยใช้ S peptide pools สองชุดที่แตกต่างกันซึ่งประกอบด้วยบริเวณที่ไม่ได้รับการอนุรักษ์ของลำดับ S ระหว่างสายพันธุ์ Wuhan และ Delta และคำนวณอัตราส่วนของความถี่ของ IFN-c plus เฉพาะของ Delta เซลล์กับความถี่ของ IFN-c plus เฉพาะหวู่ฮั่น S ตามที่คาดไว้ อัตราส่วนนี้สูงที่สุดในกลุ่มผู้พักฟื้นในเดลต้า น่าประหลาดใจที่อัตราส่วนในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้านี้สูงกว่าในกลุ่มที่ฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 (รูปที่ 5B) แม้ว่าการตอบสนองของ CD4 และ T-cell เฉพาะหวู่ฮั่น S จะสูงที่สุดในกลุ่มที่ฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 (รูปที่ 4A). เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการตอบสนองของ nAb และ CD4 บวกกับ T-cell ที่จดจำข้ามตัวแปร Delta นั้นสร้างขึ้นอย่างมีประสิทธิภาพจากการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนครั้งก่อนมากกว่าสูตรการฉีดวัคซีนที่เหมือนกันหรือต่างกัน
รูปที่ 2. การตอบสนองของแอนติบอดีและทีเซลล์ที่เกิดจากสูตรการเร่งระดับไพรม์ที่หลากหลาย การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามแนวยาวตามตารางการเก็บตัวอย่างตั้งแต่ก่อนฉีดวัคซีนจนถึง 14 สัปดาห์หลังการให้วัคซีนครั้งแรก (A) SARS-CoV-2 แอนติบอดีที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงถูกวัดใน BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/ BNT162b2 (n {{ 20}}) และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (n=6}) (B) SARS-CoV-2 การตอบสนองของ CD4 บวกกับ T-cell ที่ขัดขวางการขัดขวางถูกวัดใน BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 (n=9) และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (n=7) ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ± geometry SD (A) หรือค่าเฉลี่ย ± SD (B) การวิเคราะห์ทางสถิติระหว่างจุดเวลาภายในแต่ละกลุ่มได้ดำเนินการโดยใช้แบบทดสอบอันดับของ Wilcoxon ns ไม่สำคัญ; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001
รูปที่ 3. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายที่จุดเวลาสูงสุด (A) SARS-CoV-2 แอนติบอดีที่จับกับหนามอย่างจำเพาะถูกเปรียบเทียบระหว่าง BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{ 15}}) และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (n=6) ที่จุดเวลาสูงสุด (B) แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางถูกเปรียบเทียบระหว่าง BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9) และการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า ( n=11) จัดกลุ่มที่จุดเวลาสูงสุด เลือกจุดเวลาสูงสุดดังนี้: หลังโดสที่สองในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังโดสแรกในกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ± geometry SD และวิเคราะห์เพื่อหานัยสำคัญโดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney (C และ D) เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายในระดับต่างๆ ปริมาณของประเภทของการตอบสนอง (แข็งแรง ปานกลาง และไม่มี/อ่อนแอ) แสดงเป็นเศษส่วนของจำนวนผู้รับวัคซีนในแต่ละกลุ่ม ประเภทของผู้ตอบสนองถูกกำหนดโดยคะแนนเปอร์เซ็นไทล์ที่คำนวณจากผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีนทั้งหมด ns ไม่สำคัญ; *P < {{40}}.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
4. การอภิปราย
วัคซีน mRNA ที่ได้รับอนุญาตในปัจจุบันและวัคซีนเวกเตอร์ adenovirus ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่โดดเด่นในการป้องกันโควิด-19 อย่างไรก็ตาม การให้วัคซีนไพรม์บูสท์แบบเฮเทอโรโลกัสได้รับการพิจารณาเพื่อปรับปรุงการสร้างภูมิคุ้มกันและบรรเทาปัญหาการขาดแคลนอุปทานเป็นระยะๆ [13] นอกจากนี้ ปัญหาด้านความปลอดภัยได้รับการหยิบยกขึ้นมาใช้กับวัคซีนเวกเตอร์อะดีโนไวรัสหลังจากตรวจพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง ซึ่งรวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่คุกคามชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการฉีดวัคซีน AZD1222 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีอายุน้อย [14,15] สิ่งเหล่านี้นำไปสู่การสร้างภูมิคุ้มกันเสริม mRNA แบบ heterologous สำหรับผู้ที่ได้รับ AZD1222 โดสแรกไปแล้ว แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลประสิทธิภาพ แต่หน่วยงานด้านสุขภาพแห่งชาติหลายแห่งก็นำวัคซีนโควิดที่ได้รับอนุญาต{8}}สูตรต่างๆ มาใช้ ดังนั้น การศึกษาเปรียบเทียบการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ที่เกิดจากสูตรการฉีดวัคซีนเสริมที่หลากหลายจึงเป็นข้อมูลและช่วยให้เข้าใจความท้าทายในโลกแห่งความเป็นจริงได้ดีขึ้น ในการศึกษาปัจจุบัน เราแสดงให้เห็นถึงการเหนี่ยวนำที่แตกต่างกันของภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์โดยการฉีดวัคซีนแบบไพรม์บูสต์ที่แตกต่างกัน (ตารางเสริม 4) ตรงกันข้ามกับทั้งระดับการจับที่จำเพาะของ Ab และไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลาง ซึ่งสูงที่สุดในกลุ่มการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 การตอบสนองของ CD4 บวก T-cell เฉพาะ S นั้นสูงที่สุดในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 ซึ่งไม่ได้อยู่ในการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 กลุ่ม. ระดับที่ค่อนข้างต่ำของการตอบสนองของ CD4 บวกกับทีเซลล์ใน AZD1222/BNT162b ของ AZD1222/BNT162b2-ที่ผู้เข้าร่วมได้รับวัคซีนเป็นสิ่งที่คาดไม่ถึง และอาจทำให้บุคคลเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 อย่างรุนแรง การค้นพบของเราแตกต่างจากที่รายงานโดย Schmidt และเพื่อนร่วมงาน ซึ่งแนะนำว่า เมื่อเร่ง BNT162b2 แบบต่างกัน การตอบสนองของ nAb titers และ T-cell เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน AZD1222-บุคคลที่ได้รับไพรม์ [7] อย่างไรก็ตาม ความถี่สัมบูรณ์ของเซลล์ CD69 บวก IFN-c บวกระหว่างเซลล์ CD4 บวกทีเซลล์นั้นเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น และการศึกษานี้ไม่รวมการวิเคราะห์เชิงลึกของโพลิฟังก์ชันของการตอบสนองทีเซลล์เฉพาะ S สำหรับผู้ที่เคยติดเชื้อมาก่อน ปริมาณวัคซีนเข็มแรกอาจทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันและกระตุ้นการตอบสนองของร่างกายและเซลล์ [16,17] เนื่องจากค่า nAb titer นั้นเป็นปัจจัยสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 [18] ผลลัพธ์ของเราจึงเข้ากันได้ดีกับการค้นพบเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับการเพิ่มประโยชน์ต่อภูมิคุ้มกันที่ได้รับจากการติดเชื้อ โดยมีการปรับประสิทธิภาพของวัคซีน > 90 เปอร์เซ็นต์หลังได้รับวัคซีนครั้งแรกในผู้รับวัคซีนที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 [19] นอกจากนี้ แม้จะมีการตอบสนองของ nAb ต่อตัวแปร Delta ในกลุ่มผู้เข้าร่วมการศึกษาไม่มากนัก แต่เราสังเกตเห็นระดับสูงสุดของ nAb ที่จดจำข้ามตัวแปร Delta ในกลุ่มของผู้เข้าร่วมที่มีการติดเชื้อ SARS-CoV ชนิดดั้งเดิม-2 และ การฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตาม ตามกลุ่มที่ได้รับวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ต่างกัน ผู้ที่ติดเชื้อก่อนหน้าที่ได้รับการฉีดวัคซีนมีการตอบสนองของ CD4 บวก T-cell ที่จำเพาะต่อ S ที่อ่อนแอกว่าบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2 แบบเดียวกันโดยไม่มีการติดเชื้อมาก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า BNT162b2 สองครั้งทำให้เกิดการเหนี่ยวนำที่เชื่อถือได้และมีประสิทธิภาพของการตอบสนองของ CD4 บวก T-cell เฉพาะ S ที่เชื่อถือได้และมีประสิทธิภาพ ซึ่งสูงกว่าสูตรการฉีดวัคซีนเสริมอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบนี้สอดคล้องกับรายงานล่าสุดเกี่ยวกับวัคซีนโควิด{74}} สี่ชนิด [20] ในขณะที่การวิเคราะห์ของเรารวมสูตรยาไพรม์บูสท์ที่แตกต่างกันและภูมิคุ้มกันแบบผสมจากการติดเชื้อก่อนหน้าและการฉีดวัคซีน ดังนั้น จึงอาจเลือกแพลตฟอร์มวัคซีน mRNA สำหรับความสามารถในการกระตุ้นการตอบสนองของหน่วยความจำ CD4 บวกทีเซลล์ที่แข็งแกร่ง เนื่องจากอุบัติการณ์ของการติดเชื้อที่ก้าวหน้าหลังการฉีดวัคซีนเพิ่มขึ้นทั่วโลก จึงมีความสนใจเพิ่มขึ้นในการสร้างภูมิคุ้มกันที่ปกป้องจากโควิดขั้นรุนแรง-19 เนื่องจาก SARS-CoV{80}} สายพันธุ์ใหม่ยังคงเกิดขึ้นและหลบเลี่ยงการป้องกันของภูมิคุ้มกันของร่างกาย ภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ซึ่งมุ่งเป้าหมายในวงกว้างของ epitopes ของ SARS-CoV-2 ที่รู้จักโดย T เซลล์ อาจให้ภูมิคุ้มกันป้องกันที่เสถียร [21 ] แม้ว่าปัจจัยกำหนดการตอบสนองของเซลล์ในการป้องกันที่เป็นสื่อกลางของวัคซีนจะยังไม่มีการระบุอย่างแม่นยำ ดังนั้น ไม่ว่าการเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกายของการฉีดวัคซีน AZD1222/BNT162b2 ต่างสายพันธุ์จะแปลเป็นการป้องกันที่ดีขึ้นหรือไม่นั้นยังไม่ชัดเจน และสิ่งนี้ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม นอกจากนี้ ผู้ที่มีพัฒนาการตอบสนองต่อ Tcell ไม่ดีหลังการฉีดวัคซีน เช่น ผู้ที่ฉีด AZD1222 อาจได้รับประโยชน์จากสูตรวัคซีน T-cell จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบ [22] ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนจะลดลงตามธรรมชาติเมื่อเวลาผ่านไป อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะมีการป้องกันที่ดีกว่าให้กับผู้ที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 [23] ในบุคคลที่ได้รับวัคซีน การติดเชื้อที่ก้าวหน้าด้วยตัวแปร Omicron ทำให้เกิดการตอบสนองของ nAb น้อยกว่าการติดเชื้อด้วยตัวแปร Delta [24] และไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับผลที่อาจเกิดขึ้นของภูมิคุ้มกันแบบผสมที่เกิดจากการติดเชื้อและการฉีดวัคซีนที่มีสายพันธุ์ต่างกัน อย่างไรก็ตาม การมีอยู่ของ T เซลล์ที่จำเพาะต่อ S แบบโพลีฟังก์ชันในผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อก่อนหน้านี้และผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนในการศึกษาของเรานั้นสอดคล้องกับการป้องกันโควิดขั้นรุนแรงที่ลดลงช้าลง-19ในประชากรกลุ่มนี้ และอาจนำไปสู่การปรับเปลี่ยนความรุนแรงของโรคหลังจากการติดเชื้อซ้ำด้วยโรคซาร์ส -CoV{100}} ตัวแปร [25,26] การศึกษาในปัจจุบันมีข้อ จำกัด หลายประการ ประการแรก ขนาดตัวอย่างที่เล็กในกลุ่มประชากรทำให้การวิเคราะห์ทางสถิติที่มีประสิทธิภาพมีความท้าทาย ดังนั้น การค้นพบของเราจะต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องเพิ่มเติมในกลุ่มประชากรที่ใหญ่ขึ้น ประการที่สอง เราไม่สามารถทดสอบตัวอย่างในช่วงเวลาต่อมาเพื่อระบุความทนทานและการลดลงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ ประการที่สาม ผลลัพธ์ของเราอาจประเมินผลกระทบของทีเซลล์เอพิโทปย่อยนอกเอพิโทปที่เด่นต่ำเกินไป ประการที่สี่ เราศึกษาเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไหลเวียน และการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับการระบายน้ำของต่อมน้ำเหลืองหลังการฉีดวัคซีนอาจจำเป็นต้องเข้าใจกลไกที่อยู่ภายใต้การตอบสนองที่แตกต่างกันที่สังเกตได้ที่นี่ โดยสรุป การศึกษาปัจจุบันที่มีการเปรียบเทียบโดยตรงกับอายุทำให้กระจ่างเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ที่ไม่ลงรอยกันของไพรมิ่งต่างกันและการกระตุ้นในบริบทของการสัมผัสแอนติเจนของ SARS-CoV{106}} การค้นพบของเราเน้นว่าประสบการณ์ทางภูมิคุ้มกันวิทยาของแต่ละบุคคลกำหนดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ตามมาซึ่งเกิดจากการฉีดวัคซีนโควิด{107}} อย่างไร ข้อมูลประสิทธิภาพเพิ่มเติมในโลกแห่งความเป็นจริงและการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการจะแจ้งเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลยุทธ์การฉีดวัคซีนที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการป้องกันสายพันธุ์ใหม่จาก SARS-CoV{110}} โดยนัยสำหรับการพัฒนาแพลตฟอร์มวัคซีนรุ่นต่อไป
รูปที่ 4. การตอบสนองของภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ที่จุดเวลาสูงสุด (A) ความถี่ของเซลล์ IFN-c plus ที่เจาะจงสไปค์ระหว่าง CD4 และทีเซลล์ถูกเปรียบเทียบระหว่าง BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 ( n=9) และกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (n=7) ที่จุดเวลาสูงสุด เลือกจุดเวลาสูงสุดดังนี้: หลังโดสที่สองในกลุ่มการฉีดวัคซีน BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังโดสแรกในกลุ่มการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (B) เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ในระดับต่างๆ ปริมาณของประเภทของการตอบสนอง (แข็งแรง ปานกลาง และไม่มี/อ่อนแอ) แสดงเป็นเศษส่วนของจำนวนผู้รับวัคซีนในแต่ละกลุ่ม ประเภทของผู้ตอบสนองถูกกำหนดโดยคะแนนเปอร์เซ็นไทล์ที่คำนวณจากผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีนทั้งหมด (C) ความถี่ของ CD4 บวก T เซลล์ที่จำเพาะเจาะจงแบบโพลีฟังก์ชันนัลทำให้เกิดการรวมกันของ IFN-c, IL-2 หรือ TNF ในแต่ละกลุ่มของผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีน (D) เศษส่วนของ CD4 บวก T เซลล์ที่เจาะจงสไปค์เป็นค่าบวกสำหรับจำนวนไซโตไคน์ที่กำหนด ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD วิเคราะห์ความสำคัญโดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney (A และ C) ns ไม่สำคัญ; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.
อีกทั้งส่วนผสมของยาจีนโบราณสมุนไพร cistancheยังสามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน กลไกของ Cistanche Deserticola ในการเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน
ประโยชน์ของอาหารเสริม cistanche - วิธีเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน
คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity
【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
ซิสแทนเช ตูบูโลซาโพลีแซคคาไรด์สามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของ T และ B ลิมโฟไซต์ แต่ผลของการเพิ่มจำนวนของ B ลิมโฟไซต์นั้นแข็งแกร่งกว่าของ T ลิมโฟไซต์อย่างมีนัยสำคัญ พอลิแซ็กคาไรด์ของ Cistanche Deserticola ส่งเสริมการปลดปล่อยไซโตไคน์ IL22 จากลิมโฟไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์ม้ามโต Cistanche Deserticola สามารถกระตุ้นแมคโครฟาจและควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน Cistanche Deserticola Polysaccharides, echinaside และ Piloside มีผลอย่างมากต่อการก่อตัวและกิจกรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ สามารถเพิ่มการตอบสนองการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว จึงช่วยเพิ่มการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกาย
สารสกัดจากซิสแตนช์
องค์ประกอบการทำงานของซิสแทนเช ตูบูโลซาไกลโคไซด์ทั้งหมดมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการฟื้นตัวของเซลล์หลังจากความเสียหายจากรังสี 60Coy และยังสามารถเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกันต่อความเสียหายจากรังสี
สารสกัดจาก Cistanche tubulosa ไม่เพียงแต่สามารถชดเชยการขาดภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ แต่ยังช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันที่ได้รับอีกด้วย
รูปที่ 5. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบข้ามตัวแปรกับเดลต้าที่เกิดจากสูตรยาไพรม์บูสท์ที่หลากหลาย (A) ตัวอย่างพลาสมาได้รับการวิเคราะห์โดยการทดสอบการลดคราบจุลินทรีย์สำหรับ SARS-CoV-2 ตัวแปรเดลต้าใน BNT162b2/BNT162b2 (n {{10}}), AZD1222/AZD1222 (n {{ 13}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), กลุ่มก่อนการติดเชื้อ/การฉีดวัคซีน (n=11) และกลุ่ม Delta-convalescent (n {{20}}) เปรียบเทียบแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางแบบเดลต้าระหว่างกลุ่มในช่วงเวลาต่อไปนี้: หลังการให้วัคซีน BNT162b2/BNT162b2 ครั้งที่ 2, AZD1222/AZD1222 และ AZD1222/BNT162b2 และหลังการให้วัคซีนครั้งแรกในกลุ่มที่ติดเชื้อ/ได้รับวัคซีนก่อนหน้า (B) PBMCs ได้รับการวิเคราะห์โดยการย้อมสีภายในเซลล์สำหรับ IFN-c หลังจากการกระตุ้นโดยตรงจากร่างกายโดยใช้ S peptide pools สองชุดที่แตกต่างกันซึ่งประกอบด้วยบริเวณที่ไม่ได้อนุรักษ์ของลำดับสไปค์ระหว่างสายพันธุ์หวู่ฮั่นและเดลต้าใน BNT162b2/BNT162b2 (n {{37} }), AZD1222/AZD1222 (n {{40}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), การติดเชื้อ/การฉีดวัคซีนก่อนหน้า (n=7) และ Delta-convalescent ( n=17) กลุ่ม อัตราส่วนของความถี่ของ IFN-c ที่ผลิต CD4 บวกทีเซลล์เทียบกับเดลต้าสไปค์ต่อความถี่ของ IFN-c ที่ผลิต CD4 บวกทีเซลล์เทียบกับหวู่ฮั่นขัดขวางถูกคำนวณในแต่ละกลุ่ม ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ยเรขาคณิต ± geometry SD (A) หรือค่าเฉลี่ย ± SD (B) และวิเคราะห์เพื่อหานัยสำคัญโดยใช้การทดสอบ Mann-Whitney ns ไม่สำคัญ; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001
อ้างอิง
[1] Bok K, Sitar S, Graham BS และคณะ เร่งการพัฒนาวัคซีนโควิด-19: เหตุการณ์สำคัญ บทเรียน และโอกาส ภูมิคุ้มกัน 2021;54:1636–51. https://ดอย. org/10.1016/j.immuni.2021.07.017.
[2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N และอื่นๆ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันโควิด BNT162b2 mRNA-19 N Engl J Med 2020;383:2603–15. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2034577.
[3] Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I และอื่นๆ ระยะที่ 3 ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันโควิด AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19)-19 N Engl J Med 2021;385:2348–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105290.
[4] Borobia AM, Carcas AJ, Pérez-Olmeda M และอื่น ๆ ภูมิคุ้มกันและการเกิดปฏิกิริยาของบูสเตอร์ BNT162b2 ใน ChAdOx1-ผู้เข้าร่วม S-primed (CombiVacS): การทดลองแบบหลายศูนย์ แบบเปิด สุ่ม ควบคุม ระยะที่ 2 มีดหมอ 2564;398:121–30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 01420-3
[5] Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์หลังการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 ที่ต่างกันและคล้ายคลึงกัน นัท เมด 2021;27:1525–9. https://doi.org/ 10.1038/s41591-021-01449-9
[6] Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P และอื่น ๆ ความปลอดภัย การเกิดปฏิกิริยา และการสร้างภูมิคุ้มกันของการสร้างภูมิคุ้มกันแบบไพรม์บูสท์ที่เหมือนกันและต่างกันด้วย ChAdOx1 nCoV-19 และ BNT162b2: การศึกษาแบบกลุ่มในอนาคต มีดหมอ Respir Med 2021;9:1255–65. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00357- X.
[7] Schmidt T, Klemis V, Schub D และคณะ ภูมิคุ้มกันและการเกิดปฏิกิริยาของการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19/mRNA ต่างกัน นัท เมด 2021;27:1530–5. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-ว
[8] Liu X, Shaw RH, Stuart ASV และคณะ ความปลอดภัยและการสร้างภูมิคุ้มกันของตารางการเพิ่มจำนวนไพรม์แบบเฮเทอโรโลกัสและโฮโมโลกัสด้วยวัคซีนอะดีโนไวรัสเวกเตอร์และ mRNA COVID-19 (Com-COV): การทดลองแบบตาบอดเดี่ยว แบบสุ่ม และไม่ด้อยคุณภาพ มีดหมอ 2564;398:856–69. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01694-9
[9] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H และคณะ การตอบสนองของแอนติบอดีในผู้ที่ติดเชื้อหลังจากได้รับวัคซีน SARS-CoV-2 mRNA เพียงครั้งเดียว N Engl J Med 2021;384:1372–4. https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667.
[10] Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R และอื่น ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีหลังจากได้รับวัคซีน SARS-CoV-2 mRNA เพียงครั้งเดียว N Engl J Med 2021;384:1959–61. https:// doi.org/10.1056/NEJMc2102051.
[11] Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J และคณะ การจับและการวางตัวเป็นกลางของระดับแอนติบอดีหลังจากได้รับวัคซีนเพียงครั้งเดียวในบุคลากรทางการแพทย์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV ก่อนหน้านี้-2 จามา 2021;325:1467–9. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.3341.
[12] Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM และคณะ การติดเชื้อ SARS-CoV ก่อนหน้า-2 ช่วยให้เซลล์ B และ T ตอบสนองต่อตัวแปรต่าง ๆ หลังจากได้รับวัคซีนครั้งแรก วิทยาศาสตร์ 2021;372:1418–23. https://doi.org/10.1126/science.abh1282.
[13] Ledford H. อาจผสมวัคซีนโควิดเพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน? ธรรมชาติ 2021;590:375–6. https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5
[14] Schultz NH, Sorvoll IH, Michelsen AE และอื่น ๆ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันและภาวะเกล็ดเลือดต่ำหลังการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 N Engl J Med 2021;384:2124–30. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.
[15] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE และคณะ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหลังการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCov-19 N Engl J Med 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.
[16] Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L, et al. การฉีดวัคซีน mRNA เข็มแรกเพียงพอที่จะเปิดใช้งานหน่วยความจำภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV อีกครั้ง-2 ในอาสาสมัครที่หายจาก COVID-19 J Clin ลงทุน 2021;131:e149150.
[17] Samanovic MI, Cornelius AR, Grey-Gaillard SL และอื่น ๆ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งจะสังเกตได้หลังจากได้รับวัคซีน BNT162b2 mRNA หนึ่งโดสในบุคคลที่มีประสบการณ์ SARS-CoV-2- Sci Transl Med 2022;14:eabi8961.. https://doi.org/ 10.1126/scitranslmed.abi8961.
[18] Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. การทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางเป็นการทำนายการป้องกันภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่มีอาการ นัท เมด 2021;27:1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8
[19] Hall V, Foulkes S, Insalata F และคณะ การป้องกัน SARS-CoV-2 หลังการฉีดวัคซีนโควิด- 19 และการติดเชื้อครั้งก่อน N Engl J Med 2022;386:1207–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691.
[20] Zhang Z, Mateus J, Coelho CH และคณะ หน่วยความจำภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ต่อวัคซีน COVID{1}} สี่ตัว เซลล์ 2022;185:2434–51. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2022.05.022.
[21] Vardhana S, Baldo L, Morice WG และคณะ การทำความเข้าใจการตอบสนองของ T-cell ต่อ COVID-19 เป็นสิ่งสำคัญในการให้ข้อมูลกลยุทธ์ด้านสาธารณสุข วิทย์ อิมมูนอล 2022;7:eabo1303.. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo1303.
[22] Moss P. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ต่อ SARS-CoV-2 ณัฐ อิมมูนอล 2022;23:186–93. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01122-ว
[23] Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM และคณะ การป้องกันและการลดลงของภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติและแบบผสมต่อ SARS-CoV-2.N Engl. เจ เมด 2022;386:2201–12. https://ดอย. org/10.1056/NEJMoa2118946
[24] Rossler A, Knabl L, von Laer D, et al. โปรไฟล์การวางตัวเป็นกลางหลังจากหายจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 Omicron N Engl J Med 2022;386:1764–6. https://ดอย. org/10.1056/NEJMc2201607
[25] Guerrera G, Picozza M, D'Orso S และอื่น ๆ การฉีดวัคซีน BNT162b2 ทำให้เกิด SARS-CoV-2-ที่ทนทานเฉพาะกับทีเซลล์ที่มีฟีโนไทป์ของหน่วยความจำสเต็มเซลล์ วิทย์ อิมมูนอล 2021;6(eabl5344). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl5344.
[26] Goldblatt D. SARS-CoV-2: จากภูมิต้านทานฝูงสู่ภูมิคุ้มกันลูกผสม แนท เรฟ อิมมูนอล 2022;22:333–4. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00725-0